활성 성분: 아세노쿠마롤
신트롬 1mg 정제
신트롬 4mg 정제
표시 Sintrom이 사용되는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
Sintrom은 Antithrombotics - 비타민 K 길항제의 약물 치료 그룹에 속하는 약물입니다.
Sintrom은 혈전색전성 질환의 치료 및 예방에 사용됩니다.
Sintrom을 사용해서는 안 되는 경우의 금기 사항
- 활성 물질, 관련 쿠마린 유도체 또는 부형제에 과민증;
- 임신
- 피임법을 사용하지 않는 가임기 여성의 경우(섹션 4.6 "임신, 임신 및 수유" 참조).
- 치료 불순응의 위험이 높은 비협조적이고 감독되지 않은 환자
Sintrom은 또한 출혈의 위험이 가능한 임상적 이점보다 큰 모든 질병 상태에서 금기입니다. 예를 들면 다음과 같습니다.
- 출혈성 체질 및/또는 혈액 장애;
- 중추신경계 수술 직전 또는 직후, 안과 수술 및 광범위한 조직 노출이 있는 외상 수술;
- 소화성 궤양 또는 위장관, 비뇨생식기 또는 호흡기계 출혈의 존재, 뇌혈관 출혈, 급성 심낭염 및 심낭 삼출, 세균성 심내막염의 경우;
- 심한 고혈압;
- 심한 간 기능 부전("용량, 투여 방법 및 시간" 참조);
- 중증 신부전("용량, 투여 방법 및 시간" 참조);
- 폐, 전립선, 자궁 등에 대한 수술 후와 같은 증가된 섬유소 용해 활성 및 급성 췌장염에서;
- 간 정체로 인한 심각한 순환 장애.
Hypericum perforatum 제제는 acenocoumarol의 혈장 농도 감소 및 치료 효능 감소의 위험 때문에 acenocoumarol을 함유한 약물과 함께 복용해서는 안됩니다("상호작용" 참조).
사용 시 주의 사항 Sintrom을 복용하기 전에 알아야 할 사항
수유 중 신트롬 투여에는 주의가 필요합니다("임신, 임신 및 수유" 참조).
간부전
경증에서 중등도의 간부전 환자의 경우 응고 인자 합성이 손상되거나 기저 혈소판 기능 장애가 있을 수 있으므로 주의해야 합니다("투여 용량, 방법 및 시간" 참조). 심한 간부전 환자에게 사용하는 것은 금기입니다("금기" 참조).
신부전
신기능 장애가 있는 경우 대사체가 축적될 가능성이 있으므로 경증 내지 중등도의 신부전 환자는 주의해야 합니다("용량, 투여 방법 및 시간" 참조). 중증의 신부전 환자에게 사용하는 것은 금기입니다("금기" 참조).
심부전
심한 심부전의 경우, 간 혼잡의 경우 응고 인자의 활성화 또는 감마-카르복실화가 감소될 수 있으므로 감량된 투여 일정과 빈번한 검사실 검사를 채택해야 합니다. 그러나 보상 단계에서는 복용량을 늘릴 필요가 있습니다.
혈액의 질병
아세노쿠마롤 투여는 조직 괴사와 관련이 있으므로 알려진 또는 의심되는 단백질 C 또는 단백질 S 결핍이 있는 환자에게는 특히 주의해야 합니다("바람직하지 않은 영향" 참조).
소아 인구
소아 집단에 대해 적절하고 잘 통제된 연구가 수행되지 않았으며 이 집단에 대한 최적의 용량, 안전성 및 효능이 알려져 있지 않습니다.
고령자에서의 사용
고령자(65세 이상)의 경우 특별한 주의를 기울이고 프로트롬빈 시간과 INR을 더 자주 모니터링하는 것이 좋습니다("용량, 투여 방법 및 시간" 참조).
상태나 질병이 Sintrom의 단백질 결합을 감소시킬 수 있는 경우에는 면밀한 의료 감시가 필요합니다. 예를 들어, 갑상선 중독증, 종양, 신장 질환, 감염 및 염증.
위장 흡수 장애는 Sintrom의 항응고 효과를 변경할 수 있습니다.
항응고제로 치료하는 동안 근육 주사는 혈종을 유발할 수 있으므로 금기입니다. 반면에 정맥 주사 및 피하 주사는 이러한 합병증을 유발하지 않습니다.
진단, 치과 및 외과 수술의 지속적인 치료
특정 치과 또는 외과 진단 절차(혈관 조영술, 요추 천자)는 "SINTROM 치료의 중단 또는 용량 조절이 필요할 수 있습니다. SINTROM 치료를 단기간이라도 중단할 경우의 위험과 이점을 고려해야 합니다. L" INR을 즉시 결정해야 합니다. 각 절차 전에. 최소 침습 시술을 받는 환자 중 항응고 치료 전, 도중 또는 직후에 항응고제가 필요한 경우 INR을 치료 범위의 가장 낮은 수준으로 유지하기 위해 SINTROM의 용량을 조절하면 안전하게 유지를 유지할 수 있다”고 말했다. 항응고.
Sintrom으로 치료하는 동안 환자는 사고 발생 시 진행 중인 항응고제 치료에 대해 경고하는 카드를 휴대하는 것이 좋습니다.
약리유전학
특히 CYP2C9 및 VKORC1 단백질을 암호화하는 유전자와 관련된 유전적 다양성은 원하는 임상 효과를 얻는 데 필요한 아세노쿠마롤의 용량에 상당한 영향을 미칠 수 있습니다. 이러한 다형성과의 연관성이 알려진 경우 극도의 주의를 기울여야 합니다(단락 5.2 참조).
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Sintrom의 효과를 바꿀 수 있습니까?
최근에 처방전 없이 다른 약을 복용했다면 의사나 약사에게 알리십시오.
쿠마린과 다른 약물 사이에는 많은 가능한 상호 작용이 있습니다. 이러한 상호작용과 관련된 기전에는 효소 대사 시스템의 흡수 장애, 억제 또는 유도 및 프로트롬빈 복합 인자의 감마-카르복실화에 필요한 비타민 K의 가용성 감소가 포함됩니다. 모든 상호 작용이 중요하지는 않지만 각 요법은 상호 작용의 위험이 있을 수 있으므로 Sintrom과 처음으로 약물을 병용하거나 병용할 경우 주의 깊은 감시와 빈번한 응고 검사(보통 일주일에 두 번)가 필요합니다. 약이 중단되었습니다.
병용 사용이 권장되지 않는 상호 작용
아세노쿠마롤에 대한 다른 약물의 효과
다음 약물은 아세노쿠마롤의 항응고 효과를 강화하고/하거나 지혈을 변경하여 출혈 위험을 증가시킵니다.
- 항응고제(빠른 항응고가 필요한 상황에서의 헤파린 사용에 대해서는 "용량, 투여 방법 및 시간" 참조)
- 항혈소판제
- 혈전 용해제
- 비스테로이드성 소염제(NSAID)
- 세로토닌 재흡수 억제제
따라서 이러한 물질과 관련된 Sintrom의 사용은 권장되지 않으며 이러한 약물과 함께 사용하는 경우 응고 테스트를 더 자주 수행해야 합니다.
고려해야 할 상호 작용
다음 약물은 아세노쿠마롤의 항응고 효과를 강화할 수 있습니다.
알로푸리놀, 단백 동화 스테로이드, 안드로겐, 항부정맥제(예: 아미오다론, 퀴니딘, 프로파페논), 항균제(예: 클린다마이신, 페니실린, 2세대 및 3세대 세팔로스포린, 클로람페니콜, 마크로라이드, 플루오로퀴놀론, 네오마이신, 시크라미시클린산), 이마크라미시클린산 , 글루카곤, 이미다졸 유도체(예: 메트로니다졸 및 국소 투여되는 경우에도 미코나졸), 파라세타몰, 스타틴, 코트리목사졸(= 설파메톡사졸 + 트리메토프림), 설포닐우레아(예: 톨부타미드 및 클로르프로파미드), 호르몬 펌핑, 타목시펜, 트라마돌 억제제, 촉진제(시사프리드, 제산제(수산화마그네슘) 및 빌록사진, 5-플루오로우라실 및 유사체, 비타민 E, 코르티코스테로이드(예: 덱사메타손, 메틸프레드니솔론, 프레드니손)).
광범위한 항생제는 비타민 K를 생성하는 장내 세균총을 감소시켜 아세노쿠마롤의 효과를 향상시킬 수 있습니다.
다음 약물은 아세노쿠마롤의 항응고 효과를 감소시킬 수 있습니다.
아미노글루테티미드, 항종양제(아자티오프린, 6-메르캅토퓨린), 바르비투르산염, 카르바마제핀, 콜레스티라민(섹션 4.9 참조), HIV 단백분해효소 억제제, 그리세오풀빈, 경구 피임약, 리팜피신 및 티아지드 이뇨제, 특히 보센탄을 복용하는 환자와 상호작용이 예상될 수 있습니다. 간 기능 장애로 고통받는, 알코올 소비를 제한해야합니다.
다른 약물에 대한 아세노쿠마롤의 효과
히단토인 유도체(페니토인 등)와 병용투여 시 히단토인의 혈청 농도가 증가할 수 있으며 설포닐우레아 유도체와 병용투여 시 이들 약물의 혈당강하 효과가 증가할 수 있다.
CYP450과의 상호 작용
일부 CYP450 동종효소는 아세노쿠마롤 대사에 관여합니다.
- CYP2C9 억제제는 아세노쿠마롤 노출을 증가시켜 아세노쿠마롤의 효과(INR 증가)를 향상시킬 가능성이 있습니다.
- CYP2C9, 2C19 및/또는 3A4의 유도제는 아세노쿠마롤 노출을 감소시켜 아세노쿠마롤의 효과를 감소(INR 감소)시킬 가능성이 있습니다.
비타민 K가 풍부한 식이 성분.
비타민 K가 풍부한 식이 성분은 아세노쿠마롤의 효과를 방해할 수 있습니다. 일부 약초 제제는 단독으로 복용할 경우 출혈을 유발할 수 있으며(예: 마늘 및 은행나무) 항응고제, 항혈소판 및/또는 섬유소 용해제가 있을 수 있습니다. 이러한 효과는 SINTROM의 항응고 효과에 추가될 것으로 예상됩니다. 반대로, 일부 허브 제품은 SINTROM의 효과를 감소시킬 수 있습니다(예: 코엔자임 Q10, St. John's wort, 인삼). 일부 약초 제제 및 식품은 CYP450과의 상호작용을 통해 SINTROM과 상호작용할 수 있습니다(예: 에키네시아, 자몽 주스, 은행, 하이드라스트, St. John's wort).
약초 준비를 시작하거나 중단한 경우 추가 INR 결정으로 환자의 반응을 모니터링해야 합니다.
응고에 영향을 줄 수 있는 일부 약초 제제는 참조용으로 아래에 나열되어 있지만 이 목록이 완전한 것으로 간주되어서는 안 됩니다. 많은 약초 제제에는 몇 가지 일반적인 이름과 학명이 있습니다. 약초 제제의 가장 널리 알려진 일반적인 이름은 다음과 같습니다.
a 쿠마린을 함유하고 항혈소판 특성이 있으며 비타민 K 함량 가능성으로 인해 응고 특성이 있을 수 있습니다.
b 쿠마린과 살리실산염이 포함되어 있습니다.
c 쿠마린을 함유하고 섬유소 용해 특성이 있습니다.
d 쿠마린을 함유하고 항혈소판 특성이 있습니다.
e 항혈소판 및 섬유소 용해 특성이 있습니다.
세인트 존스 워트(Hypericum perforatum)
acenocoumarol의 치료 효능은 St. John's wort(Hypericum perforatum)를 기본으로 하는 제제의 동시 투여에 의해 감소될 수 있습니다. 이는 이러한 제제에 의해 약물 대사를 담당하는 효소가 유도되기 때문에 투여되어서는 안 됩니다. 아세노쿠마롤과 병용. 유도 효과는 Hypericum perforatum 제품으로 치료를 중단한 후 최소 2주 동안 지속될 수 있습니다. 환자가 아세노쿠마롤과 함께 Hypericum perforatum 제품을 복용하는 경우 INR 값을 모니터링해야 하며 후자를 사용한 치료를 중단해야 합니다.INR 값은 Hypericum perforatum을 중단한 후 증가할 수 있으므로 면밀히 모니터링하십시오. 아세노쿠마롤 투여량을 조정해야 할 수도 있습니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
불임, 임신 및 수유
약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
임신
다른 쿠마린 유도체와 마찬가지로 신트롬은 배아의 선천적 기형과 관련될 수 있습니다. 따라서 신트롬은 임산부("금기" 참조) 또는 임신 가능성이 있는 사람들에게 금기입니다. 가임기 여성은 효과적인 피임법을 채택해야 합니다. 치료 중 신트롬과 함께.
수유 시간
Sintrom은 모유로 전달되며 양은 적고 제한적입니다. 모유 수유 결정은 신중하게 고려해야 하며 여성에게 모유 수유를 권고하기 전에 응고 검사와 유아의 비타민 K 상태 평가를 포함할 수 있습니다. Sintrom으로 치료를 받는 모유 수유 여성은 권장 PT/INR 값을 초과하지 않도록 면밀히 모니터링해야 합니다. 모유 수유 시 예방을 위해 신생아에게 매주 1mg의 비타민 K1을 투여해야 합니다.
비옥
Sintrom의 사용과 인간 생식 능력에 미치는 영향에 대한 데이터는 없습니다.
운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
Sintrom은 운전 및 기계 사용 능력에 영향을 미치는 것으로 알려져 있지 않지만, 부상 사고 발생 시 구조자에게 알리기 위해 환자에게 현재 항응고제 치료 증명서를 휴대하는 것이 좋습니다.
일부 성분에 대한 중요 정보
Sintrom에는 유당이 포함되어 있습니다. 의사가 일부 설탕에 과민증이 있다는 말을 들었다면 이 약을 복용하기 전에 의사와 상의하십시오.
복용량 및 사용 방법 Sintrom 사용 방법: 복용량
증상 조절에 필요한 최단 치료 기간 동안 최저 유효 용량을 사용하여 바람직하지 않은 영향을 최소화할 수 있습니다("사용 시 주의 사항" 참조).
복용량
일반 인구 항응고제에 대한 민감도는 환자마다 다르며 치료 과정에 따라 변동될 수도 있습니다.
따라서 정기적인 프로트롬빈 시간(PT)/국제 표준화 비율(INR) 분석을 수행하고 이러한 분석에서 제공되는 결과에 따라 용량을 조정하는 것이 필수적입니다. 이것이 가능하지 않다면 Sintrom을 사용해서는 안됩니다.
일일 복용량은 항상 단일 복용량으로 처방되어야 합니다. 또한 "사용상의 주의사항"과 "상호작용"을 비교하여 다양한 임상 조건에 맞게 용량을 조정합니다.
Sintrom은 1mg 및 4mg 정제 형태로 제공됩니다. 낮은 복용량의 섭취를 위해 복용량의 더 큰 정확도를 허용하는 1mg 정제를 사용하는 것이 좋습니다.
초기 복용량
Sintrom 복용량은 개별화되어야 합니다.
Sintrom의 일반적인 시작 용량은 치료 시작 전 PT/INR 값이 정상 범위 내에 있는 경우 부하 용량 없이 2 mg/day ~ 4 mg/day입니다. 치료를 시작할 수도 있습니다. 부하 용량으로, 일반적으로 첫날에는 6mg을 투여하고 둘째 날에는 4mg을 투여합니다.
PT / INR 값이 처음에 정상 범위를 벗어나면주의해서 치료를 시작해야합니다.
고령자(65세 이상), 간질환 또는 간울혈을 동반한 중증 심부전 환자, 영양실조 환자는 치료 시작 및 유지 기간 동안 더 낮은 용량이 필요할 수 있습니다("사용상의 주의" 참조).
Sintrom의 두 번째 또는 세 번째 용량을 시작하여 응고 상태가 목표 범위 내에서 안정화될 때까지 PT/INR 측정을 매일 수행해야 합니다. 이후 PT/INR 결과의 안정성에 따라 검사 간격이 연장될 수 있으며, 실험실 검사를 위한 샘플은 항상 같은 시간에 채취하는 것이 좋습니다.
유지 요법 및 응고 분석
유지 용량은 환자마다 다르며 PT/INR 값을 기준으로 개별적으로 적정성을 확인해야 한다. PT / INR 값은 일정한 간격으로, 즉 적어도 한 달에 한 번 측정해야 합니다.
유지 용량은 일반적으로 개별 환자, 기저 질환, 임상 적응증 및 원하는 항응고 강도를 기준으로 1일 ~ 8mg 사이입니다.
임상 적응증에 따라 최적의 항응고 강도 또는 목표 범위는 일반적으로 2.0에서 3.5 사이의 INR 값에서 발견됩니다(표 1 참조). 개별적인 경우 최대 4.5의 더 높은 INR 값이 필요할 수 있습니다.
표 1 - 경구 항응고제 치료에 권장되는 INR *
* 비타민 K 의존성 응고인자 VII, X, II의 감소를 반영하는 프로톰빈 시간(PT)은 PT 검사에 사용된 트롬보플라스틴의 반응성에 따라 다릅니다. 세계보건기구(WHO)의 국제 참조 제제와 비교한 각 국소 트롬보플라스틴의 반응 능력은 국제 민감도 지수(International Sensitivity Index, ISI)로 표현된다.
INR(International Normalized Ratio)은 PT를 표준화하기 위해 도입되었습니다. INR은 동일한 테스트 시스템에서 동일한 트롬보플라스틴을 사용하여 국제 민감도 지수(International Sensitivity Index)에 의해 정의된 값으로 거듭제곱한 환자의 항응고 혈장 PT와 정상 혈장 PT 사이의 비율입니다.
치료 중단
Sintrom 치료는 일반적으로 약물의 감량 없이 중단할 수 있습니다. 그러나 극히 드문 경우와 일부 고위험 환자(예: 심근경색 후)에서 "반동 과응고"가 발생할 수 있음이 관찰되었습니다. 이러한 환자에서는 항응고제 치료를 점진적으로 중단해야 합니다.
놓친 복용량
Sintrom의 항응고 효과는 24시간 이상 지속되므로 환자가 예정된 시간에 Sintrom의 처방된 용량을 복용하는 것을 잊은 경우에는 같은 날 가능한 한 빨리 복용해야 하며 환자는 복용하지 않아야 합니다. 놓친 복용량을 보충하기 위해 일일 복용량을 두 배로 늘려 놓친 복용량을 보충하지만 의사에게 문의해야 합니다.
헤파린 요법에서 전환
빠른 항응고가 필요한 임상 상황에서는 신트롬의 항응고 효과가 즉각적이지 않기 때문에 헤파린으로 초기 치료하는 것이 바람직하며, 헤파린 치료와 동시에 신트롬으로 전환을 시작하거나 임상 상황에 따라 연기할 수 있다. 지속적인 항응고를 보장하기 위해, 이 약 투여 시작 후 최소 4일 동안은 전용량 헤파린 요법을 계속하고, INR이 최소 연속 2일 동안 목표 범위 내에 있을 때까지 헤파린 요법을 계속하는 것이 권장됩니다.
치과 치료 및 수술 중 치료
외과적 또는 침습적 시술을 받고 있는 Sintrom으로 치료받는 환자는 응고 상태를 면밀히 모니터링해야 합니다. 수술 부위가 제한되어 있고 국소 지혈 절차를 효과적으로 사용할 수 있는 경우와 같은 특정 조건에서는 출혈 위험 없이 항응고를 계속하는 동안 간단한 치과 및 수술 절차를 수행할 수 있습니다. 단기간이라도 Sintrom을 중단하기로 한 결정은 개별 위험과 이점을 신중하게 고려해야 합니다. 예를 들어 헤파린과 같은 항응고제 가교 요법의 도입은 혈전색전증 및 출혈의 예상 위험을 주의 깊게 고려하는 것을 기반으로 해야 합니다.
특수 인구
신부전
출혈 위험이 높기 때문에 중증 신부전 환자에게 Sintrom 사용을 금합니다. 경증 내지 중등도의 신장애 환자의 경우 주의해야 합니다("금기" 및 "사용상의 주의" 참조).
간부전
출혈 위험이 증가하기 때문에 중증 간장애 환자에게 신트롬 사용을 금합니다. 경증 내지 중등도의 간장애 환자의 경우 주의해야 합니다("금기" 및 "사용상의 주의" 참조).
소아 인구
소아에 대한 대조임상시험에 대한 정보가 충분하지 않으며 18세 미만의 소아 및 청소년에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.
고령자(65세 이상)
고령자에 대한 사용은 초기 및 유지 용량을 줄여야 할 수 있습니다. 특별한 주의와 프로트롬빈 시간 및 INR의 더 빈번한 모니터링이 권장됩니다("사용 시 주의사항" 참조).
투여 방법
1일 복용량은 항상 하루 중 같은 시간에 복용해야 합니다. 정제는 물 한 컵과 함께 통째로 삼켜야 합니다.
신트롬을 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
단일 용량, 심지어 매우 높은 용량도 일반적으로 위험하지 않지만 치료에 필요한 것보다 더 많은 일일 용량을 장기간 사용하는 동안 과다 복용의 임상 증상이 발생할 수 있습니다.
징후 및 증상
경구용 항응고제에 대한 개별 환자의 민감도, 과량투여 정도 및 치료 기간은 효과의 발현 및 중증도에 영향을 미칩니다.
다양한 장기의 출혈은 임상 사진의 가장 중요한 징후입니다. 피부 출혈(80%), 혈뇨(52%), 코피, 토혈, 위장 출혈, 질 출혈, 관절 출혈, 혈종, 치은 출혈의 형태를 취할 수 있습니다.
추가 증상으로는 빈맥, 저혈압, 혈액 손실로 인한 순환 장애, 메스꺼움, 구토, 설사 및 복통이 있습니다.
실험실 테스트는 매우 높은 PT/INR 값, 재석회화 또는 프로트롬빈 시간의 현저한 연장, 인자 II, VII, IX 및 X의 감마 카복실화 변화를 나타냅니다.
치료
ipecac 시럽, 활성탄과 함께 위세척, 콜레스티라민 투여의 필요성이나 바람직한지에 대해서는 논란이 있다.
비상 및 지원 조치
심한 출혈의 경우 INR의 모든 수준에서 신선한 전혈 또는 냉동 혈장 농축액, 프로트롬빈 복합 농축액 또는 비타민 K1이 보충된 재조합 인자 VIIa를 투여하여 응고 인자를 정상 값으로 회복할 수 있습니다.
해독제
비타민 K1(피토메나디온)은 3-5시간 이내에 비타민 K 의존성 응고 인자의 간 감마-카르복실화에 대한 Sintrom의 억제 효과를 길항할 수 있습니다.
짧은 비출혈 또는 작은 고립성 혈종과 같이 임상적으로 유의하지 않은 출혈(INR <4.5)의 경우, 일시적으로 용량을 줄이거나 Sintrom의 용량을 생략하는 것으로 충분합니다.
출혈이 경미한 높은 INR(INR 4.5-9)의 경우, 특히 출혈 위험이 증가된 환자에서 Sintrom의 1-2회 용량을 생략하고 1-2.5mg의 비타민 K1을 경구 투여합니다.
유의하지 않은 출혈이 있는 높은 INR(INR> 9)의 경우, 신트롬 치료를 중단하고 2.5-5mg의 비타민 K1을 경구 투여합니다. 중등도에서 중증 출혈의 경우 INR이 목표 범위에 있을 때 Sintrom을 재투여할 수 있습니다.
실수로 신트롬을 과량 섭취한 경우 즉시 의사에게 알리거나 가까운 병원에 가십시오.
Sintrom 사용에 대해 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
부작용 Sintrom의 부작용은 무엇입니까
모든 의약품과 마찬가지로 Sintrom은 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
이상 반응(표 2)은 MedDRA의 시스템 기관 등급별로 나열되어 있습니다. 각 계통-장기 분류 내에서 이상반응은 빈도에 따라 순위가 매겨지고, 가장 빈번한 반응이 먼저 나타나며, 각 빈도군 내에서 이상반응은 중증도가 낮은 순서로 제시된다. 또한, 각 이상반응에 대해 해당 빈도 범주도 다음 규칙(CIOMS III)을 사용하여 제공됩니다. 매우 흔함(≥ 1/10); 흔함(≥ 1/100 - <1/10), 흔하지 않음(≥ 1/1,000 - <1/100); 희귀(≥ 1 / 10,000 - <1 / 1,000); 매우 드물다(<1 / 10,000), 알 수 없음(사용 가능한 데이터에서 추정할 수 없음).
출혈
신체의 여러 부분에서 출혈은 Sintrom에서 가장 자주 보고되는 합병증이며 복용량, 환자의 나이 및 기저 질환의 특성과 관련이 있습니다(치료 기간은 아님).
표 2
* 일반적으로 단백질 C 또는 단백질 S 보조인자의 선천적 결핍과 관련됨
패키지 전단지에 포함된 지침을 준수하면 바람직하지 않은 영향의 위험이 줄어듭니다.
부작용 보고
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 바람직하지 않은 영향은 www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili의 국가 보고 시스템을 통해 직접 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
만료: 패키지에 인쇄된 만료 날짜를 참조하십시오.
만료 날짜는 손상되지 않은 포장 상태로 올바르게 보관된 제품을 나타냅니다.
경고: 패키지에 표시된 만료 날짜 이후에는 약을 사용하지 마십시오.
약품은 폐수나 생활쓰레기로 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약품의 버리는 방법을 문의하면 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
조성물 및 약제학적 형태
신트롬 1mg 정제
각 정제는 다음을 포함합니다: 활성 성분: 1 mg 아세노쿠마롤. 부형제: 무수 콜로이드 실리카; 하이프로멜로스; 유당 일수화물; 마그네슘 스테아레이트; 옥수수 전분; 활석.
신트롬 4mg 정제
각 정제는 다음을 포함합니다: 활성 성분: 4 mg 아세노쿠마롤. 부형제: 무수 콜로이드 실리카; 유당 일수화물; 마그네슘 스테아레이트; 옥수수 전분; 전호화 옥수수 전분.
의약품 형태 및 함량
Sintrom 1 mg 정제: 20 및 100 정제. Sintrom 4 mg 정제: 20개의 4분할 정제.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
신트롬 정제
02.0 질적 및 양적 구성
활성 성분: 라세미 혼합물로서 3-[α-(4-니트로페닐)-β-아세틸-에틸]-4-하이드록시쿠마린(= 아세노쿠마롤). Acenocoumarol은 4-hydroxycoumarin의 유도체입니다.
알려진 효과가 있는 첨가제: 유당 일수화물
부형제 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
1mg 정제
흰색, 원형, 평면, 가장자리가 약간 경사져 있고 한쪽에는 CG 글자가, 다른 한 면에는 AA 글자가 양각으로 새겨져 있습니다.
4mg 정제
화이트, 라운드, 플랫, 가장자리가 약간 경사져 있음, 한쪽 면에는 CG 글자가 양각, 다른 면에는 각 다이얼에 A 글자가 양각으로 새겨진 십자 인그레이빙.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
혈전 색전성 질환의 치료 및 예방.
04.2 용법 및 투여 방법
복용량
일반 인구
항응고제에 대한 민감도는 환자마다 다르며 치료 과정에 따라 변동될 수도 있습니다.
따라서 정기적인 프로트롬빈 시간(PT)/국제 표준화 비율(INR) 분석을 수행하고 이러한 분석에서 제공되는 결과에 따라 용량을 조정하는 것이 필수적입니다. 이것이 가능하지 않다면 Sintrom을 사용해서는 안됩니다.
일일 복용량은 항상 단일 복용량으로 처방되어야 합니다.
다양한 임상 조건에 대한 용량 조절에 대해서는 섹션 4.4 및 4.5를 참조하십시오.
Sintrom은 1mg 및 4mg 정제 형태로 제공됩니다. 낮은 복용량의 섭취를 위해 복용량의 더 큰 정확도를 허용하는 1mg 정제를 사용하는 것이 좋습니다.
초기 복용량
Sintrom 복용량은 개별화되어야 합니다.
Sintrom의 일반적인 시작 용량은 치료 시작 전 PT/INR 값이 정상 범위 내에 있는 경우 부하 용량 없이 2 mg/day ~ 4 mg/day입니다. 치료를 시작할 수도 있습니다. 부하 용량으로, 일반적으로 첫날에는 6mg을 투여하고 둘째 날에는 4mg을 투여합니다.
초기 PT/INR 값이 정상 범위를 벗어나면 주의해서 치료를 시작해야 합니다.
고령자(65세 이상), 간 질환 또는 간 울혈을 동반한 중증 심부전 환자 또는 영양실조 환자는 치료 시작 및 유지 기간 동안 더 낮은 용량이 필요할 수 있습니다(섹션 4.4 참조).
Sintrom의 두 번째 또는 세 번째 용량을 시작하여 응고 상태가 목표 범위 내에서 안정화될 때까지 PT/INR 측정을 매일 수행해야 합니다. 이후 PT/INR 결과의 안정성에 따라 검사 간격이 연장될 수 있으며, 실험실 검사를 위한 샘플은 항상 같은 시간에 채취하는 것이 좋습니다.
유지 요법 및 응고 분석
유지 용량은 환자마다 다르며 PT/INR 값을 기준으로 개별적으로 적정성을 확인해야 한다. PT / INR 값은 일정한 간격으로, 즉 적어도 한 달에 한 번 측정해야 합니다.
유지 용량은 일반적으로 개별 환자, 기저 질환, 임상 적응증 및 원하는 항응고 강도를 기준으로 1일 ~ 8mg 사이입니다.
임상 적응증에 따라 최적의 항응고 강도 또는 목표 범위는 일반적으로 2.0에서 3.5 사이의 INR 값에서 발견됩니다(표 1 참조). 개별적인 경우 최대 4.5의 더 높은 INR 값이 필요할 수 있습니다.
표 1 - 경구 항응고제 치료에 권장되는 INR *
* 비타민 K 의존성 응고인자 VII, X, II의 감소를 반영하는 프로톰빈 시간(PT)은 PT 검사에 사용된 트롬보플라스틴의 반응성에 따라 다릅니다. 세계보건기구(WHO)의 국제 참조 제제와 비교한 각 국소 트롬보플라스틴의 반응 능력은 국제 민감도 지수(International Sensitivity Index, ISI)로 표현된다.
INR(International Normalized Ratio)은 PT를 표준화하기 위해 도입되었습니다. INR은 동일한 테스트 시스템에서 동일한 트롬보플라스틴을 사용하여 국제 민감도 지수(International Sensitivity Index)에 의해 정의된 값으로 거듭제곱한 환자의 항응고 혈장 PT와 정상 혈장 PT 사이의 비율입니다.
치료 중단
Sintrom 치료는 일반적으로 약물의 감량 없이 중단할 수 있습니다.
그러나 극히 드문 경우와 일부 고위험 환자(예: 심근경색 후)에서 "반동 과응고"가 발생할 수 있음이 관찰되었습니다. 이러한 환자에서는 항응고제 치료를 점진적으로 중단해야 합니다.
놓친 복용량
Sintrom의 항응고 효과는 24시간 이상 지속되므로 환자가 예정된 시간에 Sintrom의 처방된 용량을 복용하는 것을 잊은 경우에는 같은 날 가능한 한 빨리 복용해야 하며 환자는 복용하지 않아야 합니다. 놓친 복용량을 보충하기 위해 일일 복용량을 두 배로 늘려 놓친 복용량을 보충하지만 의사에게 문의해야 합니다.
헤파린 요법에서 전환
빠른 항응고가 필요한 임상 상황에서는 신트롬의 항응고 효과가 즉각적이지 않기 때문에 헤파린으로 초기 치료하는 것이 바람직하며, 헤파린 치료와 동시에 신트롬으로 전환을 시작하거나 임상 상황에 따라 연기할 수 있다. 지속적인 항응고를 보장하기 위해, 이 약 투여 시작 후 최소 4일 동안은 전용량 헤파린 요법을 계속하고, INR이 최소 연속 2일 동안 목표 범위 내에 있을 때까지 헤파린 요법을 계속하는 것이 권장됩니다.
치과 치료 및 수술 중 치료
외과적 또는 침습적 시술을 받고 있는 Sintrom으로 치료받는 환자는 응고 상태를 면밀히 모니터링해야 합니다. 수술 부위가 제한되어 있고 국소 지혈 절차를 효과적으로 사용할 수 있는 경우와 같은 특정 조건에서는 출혈 위험 없이 항응고를 계속하는 동안 간단한 치과 및 수술 절차를 수행할 수 있습니다. 단기간이라도 Sintrom을 중단하기로 한 결정은 개별 위험과 이점을 신중하게 고려해야 합니다. 치료법의 도입
예를 들어 헤파린을 사용한 연결은 혈전색전증 및 출혈의 예상 위험을 주의 깊게 고려한 것을 기반으로 해야 합니다.
특수 인구
신부전
출혈 위험이 높기 때문에 중증 신부전 환자에게 Sintrom 사용을 금합니다. 경증에서 중등도의 신장애 환자는 주의해야 합니다(섹션 4.3, 4.4 및 5.1 참조).
간부전
출혈 위험이 증가하기 때문에 중증 간장애 환자에게 신트롬 사용을 금합니다. 경증에서 중등도의 간장애 환자의 경우 주의가 필요합니다(섹션 4.3, 4.4 및 5.1 참조).
소아 인구
소아에서의 사용에 대한 통제된 임상 시험의 정보가 충분하지 않습니다.
18세 미만의 소아 및 청소년에 대한 SINTROM의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.
고령자(65세 이상)
고령자에 대한 사용은 초기 및 유지 용량을 줄여야 할 수 있으므로 특별한 주의를 기울이고 프로트롬빈 시간과 INR을 보다 자주 모니터링하는 것이 좋습니다(섹션 4.4 참조).
투여 방법
1일 복용량은 항상 하루 중 같은 시간에 복용해야 합니다. 정제는 물 한 컵과 함께 통째로 삼켜야 합니다.
04.3 금기 사항
• 활성 물질, 관련 쿠마린 유도체 또는 섹션 6.1에 나열된 부형제에 과민증.
• 임신.
• 피임법을 사용하지 않는 가임기 여성의 경우(섹션 4.6 "불임, 임신 및 수유" 참조).
• 협조할 수 없고 감독을 받지 않는 환자는 치료 불순응의 위험이 높습니다.
Sintrom은 또한 출혈의 위험이 가능한 임상적 이점보다 큰 모든 질병 상태에서 금기입니다. 예를 들면 다음과 같습니다.
• 출혈성 체질 및/또는 혈액 장애;
• 중추신경계 수술 직전 또는 직후, 안과 수술 및 광범위한 조직 노출이 있는 외상 수술;
• 소화성 궤양 또는 위장관, 비뇨생식기 또는 호흡기계 출혈, 뇌혈관 출혈, 급성 심낭염 및 심낭 삼출, 세균성 심내막염의 경우;
• 심한 고혈압;
• 심한 간 기능 부전(섹션 4.2 "용량 및 투여 방법" 참조);
• 심각한 신부전(섹션 4.2 "용량 및 투여 방법" 참조);
• 폐, 전립선, 자궁 및 급성 췌장염에 대한 수술 후와 같은 증가된 섬유소 용해 활성;
• 간 정체를 동반한 심각한 순환 장애.
Hypericum perforatum 제제는 acenocoumarol의 혈장 농도 감소 및 치료 효능 감소의 위험 때문에 acenocoumarol을 함유한 의약품과 함께 복용해서는 안 됩니다(섹션 4.5 참조).
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
수유 중 Sintrom 투여에는 주의가 필요합니다(섹션 4.6 참조).
간부전
경증에서 중등도의 간장애 환자의 경우 응고인자의 합성이 손상되거나 기저 혈소판 기능장애가 있을 수 있으므로 주의해야 합니다(섹션 4.2 및 5.1 참조). 중증의 간장애 환자에 대한 사용은 금기입니다(섹션 4.3 참조).
신부전
신기능 장애가 있는 경우 대사체가 축적될 가능성이 있으므로 경증에서 중등도의 신장애 환자는 주의해야 합니다(섹션 4.2 및 5.1 참조). 중증의 신장애 환자에 대한 사용은 금기입니다(섹션 4.3 참조).
심부전
심한 심부전의 경우, 간 울혈의 경우 응고 인자의 활성화 또는 감마-카르복실화가 감소될 수 있으므로 감소된 투여 일정과 빈번한 실험실 모니터링을 사용해야 합니다(섹션 4.2 참조). 복용량을 높이기 위해 필요할 수 있습니다.
혈액 질환
아세노쿠마롤 투여는 조직 괴사와 관련이 있으므로 알려진 또는 의심되는 단백질 C 또는 단백질 S 결핍이 있는 환자에게는 특히 주의해야 합니다(섹션 4.8 참조).
소아 인구
소아 집단에 대해 적절하고 잘 통제된 연구가 수행되지 않았으며 이 집단에 대한 최적의 용량, 안전성 및 효능이 알려져 있지 않습니다.
고령자에서의 사용
고령 환자(65세 이상)에서는 특별한 주의를 기울이고 프로트롬빈 시간과 INR을 더 자주 모니터링하는 것이 좋습니다(섹션 4.2 참조).
갑상선 중독증, 암, 신장 질환, 감염 및 염증과 같이 상태 또는 질병이 Sintrom의 단백질 결합을 감소시킬 수 있는 경우에는 면밀한 의료 감시가 필요합니다.
위장 흡수 장애는 Sintrom의 항응고 효과를 변경할 수 있습니다.
항응고제로 치료하는 동안 근육 주사는 혈종을 유발할 수 있으므로 금기입니다. 정맥 주사 및 피하 주사는 그러한 합병증을 일으키지 않습니다.
진단, 치과 및 외과 수술의 지속적인 치료
특정 치과 또는 외과 진단 절차(혈관 조영술, 요추 천자)는 "SINTROM 치료의 중단 또는 용량 조절이 필요할 수 있습니다. SINTROM 치료를 단기간이라도 중단할 경우의 위험과 이점을 고려해야 합니다. L" INR을 즉시 결정해야 합니다. 각 절차 전에. 최소 침습 시술을 받는 환자 중 항응고 치료 전, 도중 또는 직후에 항응고제가 필요한 경우 INR을 치료 범위의 가장 낮은 수준으로 유지하기 위해 SINTROM의 용량을 조절하면 안전하게 유지를 유지할 수 있다”고 말했다. 항응고.
Sintrom으로 치료하는 동안 환자는 사고 발생 시 진행 중인 항응고제 치료에 대해 경고하는 카드를 휴대하는 것이 좋습니다.
약리유전학
특히 CYP2C9 및 VKORC1 단백질을 암호화하는 유전자와 관련된 유전적 다양성은 원하는 임상 효과를 얻는 데 필요한 아세노쿠마롤의 용량에 상당한 영향을 미칠 수 있습니다. 이러한 다형성과의 연관성이 알려진 경우 극도의 주의를 기울여야 합니다(단락 5.2 참조).
일부 성분에 대한 중요 정보
Sintrom에는 유당이 포함되어 있습니다. 갈락토오스 불내성, Lapp 유당분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애의 드문 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
쿠마린과 다른 약물 사이에는 많은 가능한 상호 작용이 있습니다. 이러한 상호작용과 관련된 기전에는 효소 대사 시스템(주로 CYP2C9, 섹션 5 참조)의 흡수, 억제 또는 유도 장애 및 프로트롬빈 복합 인자의 감마-카르복실화에 필요한 비타민 K 가용성 감소가 포함됩니다. 일부 약물은 하나 이상의 기전과 상호 작용할 수 있습니다. 각 요법은 상호 작용의 위험이 있을 수 있지만 모든 상호 작용이 중요하지는 않습니다. 따라서 어떤 약물이 처방될 때 주의 깊은 감시와 빈번한 응고 검사(보통 일주일에 두 번)가 필요합니다. 처음으로 Sintrom과 병용하거나 병용 약물을 중단한 경우.
병용 사용이 권장되지 않는 상호 작용
아세노쿠마롤에 대한 다른 약물의 효과
다음 약물은 아세노쿠마롤의 항응고 효과를 강화하고/하거나 지혈을 변경하여 출혈 위험을 증가시킵니다.
• 항응고제(빠른 항응고가 필요한 상황에서의 헤파린 사용에 대해서는 섹션 4.2 참조)
• 항혈소판제
• 혈전 용해제
• 비스테로이드성 항염증제(NSAID)
• 세로토닌 재흡수 억제제
따라서 이러한 물질과 관련된 Sintrom의 사용은 권장되지 않으며 이러한 약물과 함께 사용하는 경우 응고 테스트를 더 자주 수행해야 합니다.
고려해야 할 상호 작용
다음 약물은 아세노쿠마롤의 항응고 효과를 강화할 수 있습니다.
알로푸리놀, 단백 동화 스테로이드, 안드로겐, 항부정맥제(예: 아미오다론, 퀴니딘, 프로파페논), 항균제(예: 클린다마이신, 페니실린, 2세대 및 3세대 세팔로스포린, 클로람페니콜, 마크로라이드, 플루오로퀴놀론, 네오마이신, 아고시미라시클린), , 이미다졸 유도체(예: 메트로니다졸 및 국소 투여시 미코나졸), 파라세타몰, 스타틴, 공동-트리목사졸(= 설파메톡사졸 + 트리메토프림), 설포닐우레아(예: 톨부타미드 및 클로르프로파미드), 호르몬 ), 타목시펜, 트라마돌을 포함한 설폰아미드, 펌프 억제제, 촉진제(시사프리드, 제산제(수산화마그네슘) 및 빌록사진, 5-플루오로우라실 및 유사체, 비타민 E, 코르티코스테로이드(예: 덱사메타손, 메틸프레드니솔론, 프레드니손)).
광범위한 항생제는 비타민 K를 생성하는 장내 세균총을 감소시켜 아세노쿠마롤의 효과를 향상시킬 수 있습니다.
다음 약물은 아세노쿠마롤의 항응고 효과를 감소시킬 수 있습니다: 아미노글루테티미드, 항종양제(아자티오프린, 6-머캅토퓨린), 바르비투르산염, 카르바마제핀, 콜레스티라민(섹션 4.9 참조), HIV 프로테아제 억제제, 그리세오풀빈, 경구 피임약, 탐피신 이뇨제
상호작용의 심각성이나 첫 번째 증상을 예측할 수 없기 때문에 Sintrom을 복용하는 환자, 특히 간 기능 장애가 있는 환자는 알코올 사용을 제한해야 합니다.
다른 약물에 대한 아세노쿠마롤의 효과
히단토인 유도체(페니토인 등)와 병용투여 시 히단토인의 혈청 농도가 증가할 수 있습니다.
설포닐우레아 유도체와 병용투여 시 이들 약물의 혈당강하 효과가 증가할 수 있습니다.
CYP450과의 상호 작용
일부 CYP450 동종효소는 아세노쿠마롤 대사에 관여합니다.
• CYP2C9 억제제는 아세노쿠마롤 노출을 증가시켜 아세노쿠마롤의 효과(INR 증가)를 향상시킬 가능성이 있습니다.
• CYP2C9, 2C19 및/또는 3A4의 유도제는 아세노쿠마롤 노출을 감소시켜 아세노쿠마롤의 효과를 감소시킬 가능성(낮은 INR)이 있습니다.
비타민 K가 풍부한 식이 성분.
비타민 K가 풍부한 식이 성분은 아세노쿠마롤의 효과를 방해할 수 있습니다.
일부 약초 제제(예: 마늘 및 은행나무)는 단독으로 복용하면 출혈을 유발할 수 있으며 항응고제, 항혈소판 및/또는 섬유소 용해 특성이 있을 수 있습니다. 이러한 효과는 SINTROM의 항응고 효과에 추가될 것으로 예상됩니다. . 반대로 일부 약초 제품은 SINTROM의 효과를 감소시킬 수 있음(예: 코엔자임 Q10, St. John's wort, 인삼) 일부 허브 제제 및 식품은 CYP450과의 상호작용을 통해 SINTROM과 상호작용할 수 있음(예: echinacea, 자몽 주스, 은행, 하이드라스트, St. John's wort) .
약초 준비를 시작하거나 중단한 경우 추가 INR 결정으로 환자의 반응을 모니터링해야 합니다.
응고에 영향을 줄 수 있는 일부 약초 제제는 참조용으로 아래에 나열되어 있지만 이 목록이 완전한 것으로 간주되어서는 안 됩니다. 많은 약초 제제에는 몇 가지 일반적인 이름과 학명이 있습니다. 약초 제제의 가장 널리 알려진 일반적인 이름은 다음과 같습니다.
a 쿠마린을 함유하고 항혈소판 특성이 있으며 비타민 K 함량 가능성으로 인해 응고 특성이 있을 수 있습니다.
b 쿠마린과 살리실산염이 포함되어 있습니다.
c 쿠마린을 함유하고 섬유소 용해 특성이 있습니다.
d 쿠마린을 함유하고 항혈소판 특성이 있습니다.
e 항혈소판 및 섬유소 용해 특성이 있습니다.
세인트 존스 워트(Hypericum perforatum)
acenocoumarol의 치료 효능은 St. John's wort(Hypericum perforatum)를 기본으로 하는 제제의 동시 투여에 의해 감소될 수 있습니다. 이는 이러한 제제에 의해 약물 대사를 담당하는 효소가 유도되기 때문에 투여되어서는 안 됩니다. 아세노쿠마롤과 병용. 유도 효과는 Hypericum perforatum 제품으로 치료를 중단한 후 최소 2주 동안 지속될 수 있습니다.
환자가 아세노쿠마롤과 함께 Hypericum perforatum 제품을 복용하는 경우 INR 값을 모니터링해야 하며 후자를 사용한 치료를 중단해야 합니다.
INR 값은 Hypericum perforatum을 중단한 후 증가할 수 있으므로 면밀히 모니터링하십시오. 아세노쿠마롤 투여량을 조정해야 할 수도 있습니다.
04.6 임신과 수유
임신
신트롬은 다른 쿠마린 유도체와 마찬가지로 배아의 선천적 기형과 관련이 있을 수 있으므로 임산부(섹션 4.3 참조) 또는 임신 가능성이 있는 여성에게는 사용을 금합니다. 가임 여성은 이 약을 투여하는 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
임신
Sintrom은 모유로 전달되며 수량은 제한되어 있습니다. 모유 수유 결정은 신중하게 고려해야 하며 여성에게 모유 수유를 권고하기 전에 응고 검사와 유아의 비타민 K 상태 평가를 포함할 수 있습니다. Sintrom으로 치료를 받는 모유 수유 여성은 권장 PT/INR 값을 초과하지 않도록 면밀히 모니터링해야 합니다.
모유 수유 시 예방을 위해 신생아에게 매주 1mg의 비타민 K1을 투여해야 합니다.
비옥
Sintrom의 사용과 인간 생식 능력에 미치는 영향에 대한 데이터는 없습니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
Sintrom은 운전 및 기계 사용 능력에 영향을 미치는 것으로 알려져 있지 않지만, 부상 사고 발생 시 구조자에게 알리기 위해 환자에게 현재 항응고제 치료 증명서를 휴대하는 것이 좋습니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
이상 반응(표 2)은 MedDRA의 시스템 기관 등급별로 나열되어 있습니다. 각 계통-장기 분류 내에서 이상반응은 빈도에 따라 순위가 매겨지고, 가장 빈번한 반응이 먼저 나타나며, 각 빈도군 내에서 이상반응은 중증도가 낮은 순서로 제시된다. 또한, 각 이상반응에 대해 해당 빈도 범주도 다음 규칙(CIOMS III)을 사용하여 제공됩니다. 매우 흔함: (≥ 1/10); 공통(≥ 1/100 -
출혈
신체의 여러 부분에서 출혈은 Sintrom에서 가장 흔히 보고되는 합병증이며 용량, 환자의 연령 및 기저 질환의 특성(치료 기간이 아님)과 관련이 있습니다.
표 2
* 일반적으로 단백질 C 또는 단백질 S 보조인자의 선천적 결핍과 관련됨
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응에 대한 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있으므로 중요합니다. 의료 전문가는 의심되는 이상반응이 있는 경우 국가 보고 시스템을 통해 보고해야 합니다. "주소 https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse".
04.9 과다 복용
단일 용량, 심지어 매우 높은 용량도 일반적으로 위험하지 않지만 치료에 필요한 것보다 더 많은 일일 용량을 장기간 사용하는 동안 과다 복용의 임상 증상이 발생할 수 있습니다.
징후 및 증상
경구용 항응고제에 대한 개별 환자의 민감도, 과량투여 정도 및 치료 기간은 효과의 발현 및 중증도에 영향을 미칩니다.
다양한 장기의 출혈은 임상 사진의 가장 중요한 징후입니다. 피부 출혈(80%), 혈뇨(52%), 코피, 토혈, 위장 출혈, 질 출혈, 관절 출혈, 혈종, 치은 출혈의 형태를 취할 수 있습니다.
추가 증상으로는 빈맥, 저혈압, 혈액 손실로 인한 순환 장애, 메스꺼움, 구토, 설사 및 복통이 있습니다.
실험실 테스트는 매우 높은 PT/INR 값, 재석회화 또는 프로트롬빈 시간의 현저한 연장, 인자 II, VII, IX 및 X의 감마 카복실화 변화를 나타냅니다.
치료
ipecac 시럽, 활성탄과 함께 위세척, 콜레스티라민 투여의 필요성이나 바람직한지에 대해서는 논란이 있다.
비상 및 지원 조치
심한 출혈의 경우 INR의 모든 수준에서 신선한 전혈 또는 냉동 혈장 농축액, 프로트롬빈 복합 농축액 또는 비타민 K1이 보충된 재조합 인자 VIIa를 투여하여 응고 인자를 정상 값으로 회복할 수 있습니다.
해독제
비타민 K1(피토메나디온)은 3-5시간 이내에 비타민 K 의존성 응고 인자의 간 감마-카르복실화에 대한 Sintrom의 억제 효과를 길항할 수 있습니다.
임상적으로 경미한 출혈이 있는 경우(INR
출혈이 경미한 높은 INR(INR 4.5-9)의 경우, 특히 출혈 위험이 증가된 환자에서 Sintrom의 1-2회 용량을 생략하고 1-2.5mg의 비타민 K1을 경구 투여합니다.
유의하지 않은 출혈이 있는 높은 INR(INR> 9)의 경우, 신트롬 치료를 중단하고 2.5-5mg의 비타민 K1을 경구 투여합니다.
심각한 출혈(INR의 모든 수준에서)의 증거가 있는 경우, Sintrom 치료를 중단하고 5-10mg의 비타민 K1을 매우 천천히(1mg/분을 초과하지 않는 속도로) 정맥 주사하십시오. 출혈이 있는 경우 INR이 접두사 범위에 있을 때 Sintrom을 다시 투여할 수 있습니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 항혈전제. 비타민 K 길항제.
ATC 코드: B01AA07
Sintrom의 활성 물질인 Acenocoumarol은 쿠마린 유도체이며 비타민 K 길항제 역할을 합니다.비타민 K 길항제는 비타민 K 에폭시 환원효소의 억제를 통해 항응고 효과를 일으키며, 결과적으로 응고 인자 II(프로트롬빈), VII, IX 및 X의 양쪽 끝 근처에 있는 특정 글루타민산 분자의 감마-카르복실화 감소 이 감마-카르복실화는 앞서 언급한 응고 인자와 칼슘 이온 사이의 상호작용과 중요한 관계가 있으며 이 반응이 없으면 혈액 응고가 시작될 수 없습니다.
아세노쿠마롤은 초기 용량 기준으로 약 36-72시간 내에 PT/INR을 연장하며, 치료를 중단하면 일반적으로 수일 후에 PT/INR이 정상으로 돌아옵니다.
05.2 약동학적 특성
흡수
R(+) 및 S(-) 광학 거울상 이성질체의 라세미 혼합물인 Acenocoumarol은 경구로 빠르게 흡수되며, 투여량의 최소 60%가 전신적으로 이용 가능하게 됩니다. 10 mg의 단일 투여 후 최고 혈장 농도는 0.3 ± 0.05μg/mL 1~3시간 내 최고 혈장 농도 및 혈액 농도 곡선 아래 면적(AUC)은 8~16mg 범위에 걸쳐 용량 비례합니다.
개별 환자 간의 혈장 농도는 용량, 혈장 아세노쿠마롤 농도 및 측정 가능한 프로트롬빈 수준 사이에 상관관계가 확립될 수 없는 방식으로 다양합니다.
분포
투여된 용량의 대부분은 혈액의 혈장 분획에 분포되며, 98.7%는 혈장 단백질, 주로 알부민에 결합됩니다. 겉보기 분포 부피는 0.16-0.18 L/kg/l "R(+) 거울상 이성질체 및 0.22- S(-) 거울상 이성질체의 경우 0.34 L/kg.
Acenocoumarol은 모유로 전달되지만 일반적인 분석 방법으로는 감지할 수 없는 극히 소량이며 태반 장벽도 통과합니다(섹션 4.6 참조).
생체변환/대사
Acenocoumarol은 광범위하게 대사됩니다. 두 acenocoumarol 거울상 이성질체의 6- 및 7- 수산화기가 주요 대사 산물이며 시토크롬 P450 2C9는 이 4가지 대사 산물의 형성을 위한 주요 촉매입니다. CYP1A2 및 CYP2C19는 대사에 관여하는 다른 효소입니다. -acenocoumarol.케톤 그룹의 환원을 통해 두 가지 다른 알코올 대사 산물이 형성됩니다.아미노 대사 산물은 니트로 그룹의 환원에 의해 얻어집니다.이 모든 대사 산물은 인간에서 약리학적으로 비활성이지만 동물 모델에서는 활성입니다. CYP2C9와 관련된 변동성은 아세노쿠마롤에 대한 약력학적 반응의 개인간 변동성의 14%를 설명합니다.
제거
Acenocoumarol은 8-11시간의 반감기로 혈장에서 제거됩니다. 경구 투여 후 겉보기 혈장 청소율은 약 3.65 L/h입니다. 훨씬 더 큰 항응고 활성을 갖는 R(+) 거울상 이성질체의 총 혈장 청소율은 더 낮습니다. S(-) 거울상 이성질체보다.
복용량의 0.12~0.18%만이 변화 없이 소변으로 배설되며, 1주일 동안 대사 산물과 변화되지 않은 활성 물질의 누적 배설은 복용량의 60%가 소변으로, 29%가 대변으로 배출됩니다.
특수 인구
노인 환자
한 연구에서 동일한 일일 용량을 투여한 70세 이상의 환자에서 더 젊은 환자보다 아세노쿠마롤(특정 프로트롬빈 수치를 생성함)의 혈장 농도가 더 높은 것으로 나타났습니다.
신부전
신부전 환자에서 아세노쿠마롤의 임상적 약동학에 대한 정보는 없으며, 아세노쿠마롤의 소변 배출에 기초하여 신기능 장애가 있는 경우 대사 산물의 축적 가능성을 배제할 수 없습니다. 따라서 아세노쿠마롤의 사용은 중증 신부전증 환자에게 금기이며 경증에서 중등증 신부전증 환자에게는 주의해야 합니다(섹션 4.2, 4.3 및 4.4 참조).
간부전
간부전 환자에서 아세노쿠마롤의 임상 약동학에 대한 정보는 없습니다.아세노쿠마롤의 대사 및 가능한 감소된 효소 활성에 기초하여, CYP2C9, CYP1A2 및 CYP3A4의 제거가 감소될 가능성이 있으므로 환자에게 아세노쿠마롤의 사용을 금합니다. 중증의 간장애가 있는 환자와 경증에서 중등도의 간장애 환자에게는 주의를 기울여야 합니다(섹션 4.2, 4.3 및 4.4 참조).
민족성
CYP2C9 효소 시스템은 다형성으로 발현되며 그 빈도는 인구 집단에 따라 다릅니다.백인에서 CYP2C9 * 2 및 CYP2C9 * 3의 발생 빈도는 각각 12% 및 8%입니다. 이러한 CYP2C9 대립 유전자의 하나 이상의 변이를 가진 환자는 감소된 S- 아프리카 환자에서 CYP2C9 * 2 및 CYP2C9 * 3은 백인보다 각각 1-4% 및 0.5-2.3% 낮은 대립 유전자 빈도로 나타납니다. CYP2C9 * 2 및 CYP2C9 * 3에 대해 각각.
acenocoumarol의 유지 용량은 유전자형에 따라 다릅니다.
CYP2C9 유전자형에 따른 자세한 평균 및 중앙값 유지 용량 정보는 아래 표에 나와 있습니다.
표 3 - CYP2C9 유전자형에 따른 아세노쿠마롤의 유지 용량
05.3 전임상 안전성 데이터
독성
acenocoumarol은 1회 경구 및/또는 정맥 투여 후 마우스, 랫트 및 토끼에서 경미한 수준의 독성을 나타내었고 개에서는 높은 급성 경구 독성을 나타냈습니다.
반복 투여 연구에서 간은 아세노쿠마롤을 포함한 쿠마린 유도체의 독성에 대한 주요 표적 기관이었습니다.약리학적으로 이러한 물질의 과도한 투여는 출혈을 유발할 수 있습니다.
생식 독성 및 최기형성
아세노쿠마롤에 대한 동물 연구는 수행되지 않았습니다. 그러나 비타민 K 의존성 응고 인자에 대한 태반 및 경태반 간섭은 동물과 인간 모두에서 신생아의 배아 또는 태아 기형 및 출혈을 유발할 수 있습니다(섹션 4.6 참조).
돌연변이 유발
쥐의 간세포에 대한 DNA 복구 테스트를 포함하여 박테리아 또는 포유동물 세포주에 대해 수행된 체외 테스트에서 아세노쿠마롤 및 그 대사체는 돌연변이 유발 효과를 유발하지 않았습니다. 인간 림프구에 대한 체외 연구에서는 약간의 돌연변이 활성이 나타났습니다. 그러나 이 실험에서는 , 188 이상 및 250 mcg/ml 이상의 유효 아세노쿠마롤 농도(각각 대사 활성화가 있는 경우와 없는 경우)는 약물 투여 후 인간 혈장에서 측정된 것보다 500~1000배 더 높았습니다.
발암
아세노쿠마롤에 대한 동물 발암성 연구는 수행되지 않았습니다. Coumarin은 쥐에서 폐종양 및 양성 간종양, 쥐에서 간 종양 및 양성 신장 종양의 발생률을 증가시켰습니다.쥐에서 간 종양 및 쥐에서 종양은 종 특이적 대사 경로와 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다.
쥐에서 쿠마린 및 그 유도체의 간독성은 효소 유도와 관련이 있으며 쿠마린 및/또는 이의 대사 산물의 생체 변형이 이 설치류 종의 특징인 것으로 알려져 있습니다. 수컷 마우스에서 관찰된 신장 종양은 종 특이적 영향으로 간주됩니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
신트롬 1mg 정제: 무수 콜로이드 실리카; 하이프로멜로스; 유당 일수화물; 마그네슘 스테아레이트; 옥수수 전분; 활석.
신트롬 4mg 정제: 무수 콜로이드 실리카; 유당 일수화물; 마그네슘 스테아레이트; 옥수수 전분; 전호화 옥수수 전분.
06.2 비호환성
특별한 지시는 없습니다.
06.3 유효기간
신트롬 1mg 정제: 3 년
신트롬 4mg 정제: 5 년
06.4 보관 시 특별한 주의사항
이 약은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
무독성 불투명 PVC(또는 PVC/PE/PVDC) 물집
신트롬 1mg 정제: 20정 및 100정
신트롬 4mg 정제: 사변정 20정
06.6 사용 및 취급 지침
특별한 지시 없음
07.0 마케팅 승인 보유자
노바티스 파마 S.p.A.
라르고 움베르토 보치오니, 1 - 21040 오리지오(VA)
08.0 마케팅 승인 번호
신트롬 1mg 정제 - 20정 - A.I.C .: 011782024
신트롬 1mg 정제 - 100정 - A.I.C.: 011782036
신트롬 4mg 정제 - 20정 - A.I.C .: 011782012
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
신트롬 1mg 정제 승인: 1994.10.31 갱신: 2010.06.01
신트롬 4mg 정제 승인: 1956년 6월 11일 갱신: 2010년 6월 1일
10.0 텍스트 개정일
2015년 2월 AIFA 결정