유효 성분: 답토마이신
주사 또는 주입용 용액용 Cubicin 500 mg 분말
Cubicin 패키지 인서트는 팩 크기에 사용할 수 있습니다.- 주사 또는 주입용 용액용 Cubicin 350 mg 분말
- 주사 또는 주입용 용액용 Cubicin 500 mg 분말
적응증 Cubicin을 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
주사용 또는 수액용 Cubicin 분말의 활성 물질은 답토마이신입니다. 답토마이신은 일부 박테리아의 성장을 막을 수 있는 항균제입니다. 큐비신은 피부 및 피하(피부 아래) 조직의 감염을 치료하기 위해 성인 및 어린이 및 청소년(1세에서 17세)에 사용됩니다. 또한 성인에서 황색포도상구균이라고 하는 박테리아에 의해 유발된 심장 내부 조직(심장 판막 포함)의 감염을 치료하고 감염과 관련될 때 동일한 박테리아에 의한 혈액 감염을 치료하는 데 사용됩니다. 및 피하 조직.
감염 유형에 따라 의사는 Cubicin으로 치료받는 동안 다른 항균제를 처방할 수도 있습니다.
Cubicin을 사용해서는 안 되는 경우의 금기 사항
큐비신을 투여해서는 안 됩니다.
답토마이신이나 수산화나트륨 또는 이 약의 다른 성분에 알레르기가 있는 경우(섹션 6에 나열됨) 해당되는 경우 의사나 간호사에게 알리십시오.
알레르기가 있다고 생각되면 의사나 간호사와 상담하십시오.
사용상의 주의 큐비신을 복용하기 전에 알아야 할 사항
큐비신을 투여받기 전에 의사나 간호사와 상의하십시오.
- 신장 문제가 있거나 이전에 있었던 경우. 의사가 귀하의 큐비신 용량을 조정해야 할 수도 있습니다(이 패키지 전단지의 섹션 3 참조).
- 큐비신으로 치료받은 환자는 때때로 근육통, 통증 또는 쇠약을 나타냅니다(자세한 내용은 이 안내서의 섹션 4 참조). 이 경우 의사에게 알리십시오. 의사는 혈액 검사를 받았는지 확인하고 Cubicin을 계속 복용할지 여부를 조언할 것입니다. 증상은 일반적으로 큐비신을 중단한 후 며칠 이내에 사라집니다.
- 과체중이라면. 혈액 내 큐비신 수치가 평균 체중인 사람보다 높을 수 있으므로 부작용에 대해 더 주의 깊게 모니터링해야 할 수도 있습니다.
이 중 하나라도 해당되는 경우 큐비신을 투여받기 전에 의사나 간호사에게 알리십시오.
다음 증상 중 하나라도 나타나면 즉시 의사에게 알리십시오.
- 큐비신을 포함한 거의 모든 항균제를 투여받은 환자에서 중증의 급성 알레르기 반응이 발생했습니다. 쌕쌕거림, 호흡곤란, 얼굴, 목 및 목의 부종, 피부 발진 및 두드러기, 발열과 같은 알레르기 반응을 암시할 수 있는 증상이 나타나면 즉시 의사나 간호사에게 알리십시오. 정보).
- 손이나 발의 비정상적인 따끔거림 또는 무감각, 감각 상실 또는 움직임의 어려움.이런 일이 발생하면 치료를 계속할지 여부를 결정할 의사에게 알리십시오.
- 설사, 특히 혈액이나 점액이 보이거나 설사가 심하거나 지속되는 경우.
- 발열, 기침, 호흡곤란이 나타나거나 악화됨. 이것은 호산구성 폐렴이라고 하는 드물지만 심각한 폐 질환의 징후일 수 있습니다. 의사는 폐의 상태를 확인하고 Cubicin으로 치료를 계속해야 하는지 여부를 결정할 것입니다.
큐비신은 혈액 응고를 측정하기 위해 수행되는 실험실 검사를 방해할 수 있습니다. 결과는 혈액 응고 문제를 암시할 수 있지만 실제로는 전혀 문제가 없습니다. 따라서 의사가 귀하가 큐비신을 복용하고 있음을 염두에 두는 것이 중요합니다. 귀하가 큐비신으로 치료를 받고 있음을 의사에게 알리십시오.
의사는 치료를 시작하기 전과 Cubicin으로 치료하는 동안 자주 혈액 검사를 실시하여 근육 상태를 확인합니다.
어린이 및 청소년
동물 연구에 따르면 1세 미만의 어린이에게 심각한 부작용이 발생할 수 있음이 나타나 있으므로 큐비신을 1세 미만의 어린이에게 투여해서는 안 됩니다.
고령자에서의 사용
65세 이상의 사람은 신장 기능이 정상인 경우 성인과 동일한 용량을 복용할 수 있습니다.
어떤 약물이나 음식이 큐비신의 효과를 바꿀 수 있습니까?
다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 간호사에게 알리십시오.
다음을 고용하는 경우 의사 소통하는 것이 특히 중요합니다.
- 스타틴 또는 피브레이트(콜레스테롤을 낮추기 위해) 또는 사이클로스포린(장기 거부 또는 류마티스 관절염 또는 아토피 피부염과 같은 기타 상태를 예방하기 위해 이식에 사용되는 약물)이라고 하는 의약품. 큐비신을 복용하는 동안 이러한 약물(및 근육에 영향을 줄 수 있는 다른 약물)을 복용하면 근육에 대한 부작용의 위험이 더 높아질 수 있습니다. 의사는 일정 기간 동안 큐비신을 처방하지 않거나 다른 약의 사용을 중단하기로 결정할 수 있습니다.
- 비스테로이드성 항염증제(NSAID) 또는 COX-2 억제제(예: 셀레콕시브)라고 하는 진통제. 이것들은 신장에서 큐비신의 효과를 방해할 수 있습니다.
- 혈액 응고를 방지하는 약물인 경구용 항응고제(예: 와파린). 의사가 출혈 시간을 확인해야 할 수도 있습니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
큐비신은 일반적으로 임산부에게 투여되지 않습니다. 임신 중이거나 수유 중인 경우 임신 중이거나 아기를 가질 계획이라고 생각되면 이 약을 투여하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
Cubicin을 복용하는 경우 모유 수유를 하지 마십시오. Cubicin은 모유로 전달되어 결과적으로 아기에게 영향을 미칠 수 있습니다.
운전 및 기계 사용
큐비신은 기계를 운전하고 사용하는 능력에 알려진 영향이 없습니다
복용량 및 사용 방법 Cubicin 사용 방법: 복용량
큐비신은 일반적으로 의사나 간호사가 투여합니다. 투여량은 체중과 치료 중인 감염 유형에 따라 다릅니다. 성인의 경우 정상 투여량은 하루에 한 번 투여되는 체중 kg당 4mg입니다. 피부 감염 또는 피부 또는 심장 감염과 관련된 "심장 감염 또는" 혈액 감염에 대해 1일 1회 체중 kg당 6mg을 투여합니다. 성인 환자의 경우 이 용량을 혈류(정맥 내) 또는 약 30분 동안 지속되는 주입 또는 약 2분 동안 지속되는 주입. 정상적인 신장 기능이 있는 65세 이상의 사람에게도 동일한 용량이 권장됩니다.
어린이 및 청소년(1~17세)
소아·청소년(1~17세)의 피부 감염 치료에 대한 투여량은 환자의 연령에 따라 다르며 연령별 권장량은 아래 표와 같다.
신장 기능이 손상된 경우, 예를 들어 격일로 Cubicin을 덜 자주 복용할 수 있습니다. 투석 중이고 투석 당일에 다음 용량의 큐비신을 투여해야 하는 경우 일반적으로 투석이 끝난 후 큐비신을 투여합니다.
일반적으로 피부 감염에 대한 치료 과정은 1 ~ 2 주 지속됩니다. 혈액 또는 심장 감염 및 피부 감염의 경우 의사가 치료 기간을 결정할 것입니다.
사용 및 취급에 대한 자세한 지침은 이 패키지 전단지의 끝에 있습니다.
부작용 큐비신의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
가장 심각한 부작용은 다음과 같습니다.
매우 드문 심각한 부작용(환자 10,000명 중 1명 미만에 영향을 미칠 수 있음)
어떤 경우에는 큐비신 투여 중에 과민 반응(아나필락시스, 혈관부종, 호산구 증가증을 동반한 약물 발진 및 전신 증상(DRESS)을 포함한 심한 알레르기 반응)이 보고되었습니다. 이 심한 알레르기 반응은 즉각적인 치료가 필요합니다. 다음 증상 중 하나라도 나타나면 즉시 의사나 간호사에게 알리십시오.
- 가슴 통증 또는 압박감
- 때때로 입과 생식기에 영향을 미치는 수포가 있는 발진(피부),
- 목 주위의 붓기
- 빠르거나 약한 심장 박동,
- 쌕쌕거림,
- 열,
- 오한 또는 떨림
- 플러시,
- 현기증
- 기절,
- 입에서 금속 맛.
설명할 수 없는 근육통, 압통 또는 약점을 발견하면 즉시 의사에게 알리십시오. 매우 드문 경우(환자 10,000명 중 1명 미만으로 보고됨)에서 신장 손상을 일으킬 수 있는 근육 붕괴(횡문근 융해증)를 비롯한 근육 문제가 심각할 수 있습니다.
빈도를 알 수 없는 심각한 부작용(사용 가능한 데이터에서 빈도를 추정할 수 없음)
호산구성 폐렴이라고 하는 드물지만 잠재적으로 심각한 폐 질환이 대부분의 경우 2주 이상의 치료 후에 큐비신을 투여받은 환자에서 보고되었습니다. 증상에는 호흡 곤란, 새로 발생하거나 악화되는 기침, 새로 발생하거나 악화되는 열이 포함될 수 있습니다. 이러한 증상이 나타나면 즉시 의사나 간호사에게 알리십시오.
가장 자주 보고되는 부작용은 다음과 같습니다.
일반적인 부작용(최대 10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
- 구강 칸디다증과 같은 곰팡이 감염,
- 요로 감염,
- 적혈구 수 감소(빈혈),
- 현기증, 불안, 수면 장애,
- 두통,
- 발열, 쇠약(무력증),
- 고혈압이나 저혈압,
- 변비, 복통,
- 설사, 메스꺼움 또는 구토,
- 공허,
- 팽만감이나 복부 긴장,
- 발진(피부) 또는 가려움증,
- 주입 부위의 통증, 가려움증 또는 발적,
- 팔이나 다리의 통증,
- 혈액 검사에서 간 효소(간) 또는 크레아티닌 포스포키나제(CPK) 수치가 증가했습니다.
큐비신 치료 후 발생할 수 있는 기타 부작용은 다음과 같습니다.
흔하지 않은 부작용(최대 100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
- 혈액 장애(예: 혈소판이라고 하는 작은 입자 수의 증가로 인해 혈액이 응고되는 경향이 증가하거나 특정 유형의 백혈구 수치가 증가할 수 있음),
- 식욕 감소,
- 손발이 저리거나 저리거나, 맛이 변하고,
- 떨림,
- 심장 박동 변화, 홍조,
- 소화불량(소화불량), 혀의 염증,
- 가려움증과 관련된 발진(피부),
- 근육통 또는 쇠약, 근육의 염증(근염), 관절통,
- 신장 문제
- 질 염증 및 자극,
- 전반적인 통증 또는 약점, 피로(피로),
- 혈당, 혈청 크레아티닌, 미오글로빈 또는 젖산 탈수소효소(LDH) 수치 증가, 출혈 시간 연장 또는 염분 불균형을 보여주는 혈액 검사.
드문 부작용(1,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)
- 피부와 눈의 황변,
- 프로트롬빈 시간 연장.
빈도를 알 수 없음(사용 가능한 데이터에서 빈도를 추정할 수 없음)
위막성 대장염(혈액 및/또는 점액을 포함하는 심각하고 지속적인 설사, 복통 또는 발열과 관련된)을 포함한 항균제의 사용과 관련된 대장염.
부작용 보고
부작용이 발생하면 의사, 약사 또는 간호사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 또한 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 부작용을 직접 보고할 수 있습니다. 도움이 될 수 있는 부작용 이 약의 안전성에 대한 자세한 정보를 제공합니다.
만료 및 보유
- 이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
- EXP/EX 이후의 상자와 라벨에 기재된 유효기간 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 유효기간은 그 달의 말일을 말합니다.
- 냉장고 (2 ° C - 8 ° C)에 보관하십시오.
큐비신이 함유하는 것
- 활성 성분은 답토마이신입니다. 분말 1병에는 500mg의 답토마이신이 들어 있습니다.
- 다른 성분은 수산화나트륨입니다.
큐비신의 외형과 팩 내용물에 대한 설명
주사용 또는 수액용 큐비신 분말은 유리병에 담황색 내지 담갈색의 동결건조물 또는 분말로 공급된다. 투여하기 전에 용매와 혼합하여 액체를 형성합니다.
큐비신은 1 바이알 또는 5 바이알을 포함하는 팩으로 제공됩니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
주사용 또는 주입용 CUBICIN 500 MG 분말
02.0 질적 및 양적 구성
각 바이알에는 500mg의 답토마이신이 들어 있습니다.
염화나트륨 9mg/ml(0.9%) 용액 10ml로 재구성한 후, 1ml에는 50mg의 답토마이신이 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
주사용 또는 수액용 분말
엷은 황색 내지 엷은 갈색의 동결건조물 또는 분말.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
큐비신은 성인의 다음 감염 치료에 사용됩니다(섹션 4.4 및 5.1 참조).
- 복합 피부 및 연조직 감염(cSSTI).
- 우심장 감염성 심내막염(RIE) 황색포도상구균. 답토마이신의 사용은 미생물의 항균제 감수성을 고려하여 전문가의 의견에 따라 결정하는 것이 좋습니다(섹션 4.4 및 5.1 참조).
- 균혈증 황색포도상구균 (SAB) RIE 또는 cSSTI와 관련된 경우.
답토마이신은 그람 양성 박테리아에 대해서만 활성입니다(섹션 5.1 참조). 혼합 감염에서 그람 음성 박테리아 및/또는 특정 유형의 혐기성 세균의 존재가 의심되는 경우 Cubicin을 하나 이상의 적절한 항균제와 동시에 투여해야 합니다.
항균제의 적절한 사용에 대한 공식 지침을 고려해야 합니다.
04.2 용법 및 투여 방법
환자에 대한 임상 연구는 답토마이신을 30분 주입하여 수행했습니다. 2분 주사로 답토마이신을 투여한 환자에 대한 임상 경험이 없으며 이 투여 방법은 건강한 지원자에 대해서만 연구되었습니다.그러나 30분 정맥 주입으로 투여된 동일한 용량과 비교할 때 답토마이신의 약동학 및 안전성 프로파일에 임상적으로 유의한 차이가 없었습니다(섹션 4.8 및 5.2 참조).
복용량
- 균혈증이 동반되지 않은 cSSTI 황색포도상구균: Cubicin 4 mg/kg을 7-14일 동안 또는 감염이 해소될 때까지 24시간마다 1회 투여한다(5.1항 참조).
- 다음으로 인한 균혈증이 동반된 cSSTI 황색포도상구균: 큐비신 6 mg/kg을 24시간마다 1회 투여합니다. 신장애 환자의 용량조절은 다음을 참조하며, 환자 개개인의 합병증 위험도에 따라 치료기간을 14일 이상 연장할 필요가 있다.
- 오른쪽 심장의 감염성 심내막염이 알려졌거나 의심되는 경우 황색포도상구균. Cubicin 6 mg/kg은 24시간마다 1회 투여합니다. 신장애 환자의 용량 조절에 대해서는 아래를 참조하십시오.치료 기간은 사용 가능한 공식 권장 사항에 따라야 합니다.
큐비신은 0.9% 염화나트륨 용액으로 정맥내 투여합니다(섹션 6.6 참조). 투여 빈도는 1일 1회를 초과해서는 안 된다..
신장 기능 장애
답토마이신은 주로 신장에서 제거됩니다.
제한된 임상 경험에 비추어(아래 표 및 주석 참조) Cubicin은 모든 정도의 신장애가 있는 환자에게 사용해야 합니다(Cr Cl 크레아틴 포스포키나제(CPK)는 모든 정도의 신장애가 있는 모든 환자에서 면밀히 모니터링되어야 합니다. 섹션 4.4 및 5.2 참조).
적응증 및 크레아티닌 청소율에 따른 신장애 환자의 용량 조절
투여 간격 조정의 안전성과 효능은 대조 임상 시험에서 평가되지 않았으며 권장 사항은 약동학 연구 및 약동학 모델링 결과에서 파생되었습니다(섹션 4.4 및 5.2 참조).
자원자 약동학 데이터 및 약동학 모델링에서 동일한 용량 조정이 혈액 투석(HD) 또는 연속 보행 복막 투석(CAPD) 환자에게 권장됩니다. 가능한 한 큐비신은 투석 당일 투석 종료 시에 투여해야 합니다(섹션 5.2 참조).
간 기능 장애
경증 또는 중등도의 간장애 환자(Child-Pugh Class B)에게 큐비신을 투여하는 경우 용량 조절이 필요하지 않습니다(섹션 5.2 참조). 중증 간장애 환자(Child-Pugh Class C)에 대한 데이터가 없으므로 이 환자 집단에 큐비신을 투여할 때 주의가 필요합니다.
노인 환자
중증 신장애 환자를 제외하고 고령자에게 권장 용량을 투여해야 합니다(상기 및 섹션 4.4 참조).
소아 인구
18세 미만의 소아 및 청소년에 대한 큐비신의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았으며 현재 사용 가능한 데이터는 섹션 5.2에 설명되어 있지만 용법에 대한 권장 사항은 없습니다.
투여 방법
큐비신은 30분에 걸쳐 정맥내 주입(섹션 6.6 참조) 또는 2분에 걸쳐 정맥내 주입(섹션 6.6 참조)으로 투여됩니다.
04.3 금기 사항
활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
일반적인
큐비신 치료 시작 후 cSSTI 또는 RIE 이외의 감염 발생이 확인된 경우, 존재하는 특정 유형의 감염을 치료하는 데 효과적인 것으로 나타난 대체 항균 요법의 시행을 고려해야 합니다.
아나필락시스 및 과민 반응
Cubicin에서 아나필락시스 및 과민 반응이 보고되었습니다. 큐비신에 알레르기 반응이 나타나면 사용을 중단하고 적절한 치료를 받아야 합니다.
폐렴
임상 연구에 따르면 큐비신은 폐렴 치료에 효과적이지 않습니다. 따라서 큐비신은 폐렴 치료에 사용되지 않습니다.
RIE에서 황색포도상구균
RIE 치료에서 Cubicin 사용에 대한 임상 데이터 황색포도상구균 19명의 환자로 제한됩니다(섹션 5.1의 "임상 시험 데이터" 참조).
인공 판막 감염 또는 좌심장 감염성 심내막염 환자에 대한 큐비신의 효능은 입증되지 않았습니다.황색포도상구균.
깊은 감염
깊은 감염이 있는 환자는 지체 없이 필요한 외과적 개입(예: 괴사조직 제거, 보철 장치 제거, 판막 교체 수술)을 받아야 합니다.
장구균 감염
다음을 포함한 장구균 감염에 대한 Cubicin의 가능한 임상 효능에 대한 결론을 내릴 수 있는 증거가 충분하지 않습니다. 장구균 파에칼리스 그리고 엔테로코커스 패시움.
또한, 균혈증이 있거나 없는 장구균 감염의 치료에 적절할 수 있는 답토마이신의 용량이 결정되지 않았습니다. 대부분의 경우 균혈증과 관련된 장구균 감염의 치료에서 답토마이신 요법의 실패가 보고되었습니다. 어떤 경우에는 치료 실패가 답토마이신에 대한 감수성이 감소하거나 명백한 내성을 가진 유기체의 선택과 관련이 있습니다(섹션 5.1 참조).
비민감성 미생물
항균제의 사용은 민감하지 않은 미생물의 과잉 증식을 촉진할 수 있습니다. 치료 중 중복 감염이 발생하면 적절한 치료 조치를 취해야 합니다.
다음과 관련된 설사 클로스트리디움 디피실리
큐비신과 관련된 설사가 보고되었습니다 클로스트리디움 디피실리 (CDAD) (섹션 4.8 참조). CDAD가 의심되거나 확인된 경우 임상적으로 지시된 대로 Cubicin의 사용을 중단하고 적절한 치료를 시작해야 할 수 있습니다.
진단 테스트와의 상호 작용
특정 재조합 트롬보플라스틴 시약을 테스트에 사용한 경우 프로트롬빈 시간(PT)의 잘못된 연장 및 국제 표준화 비율(INR)의 상승이 관찰되었습니다(섹션 4.5 참조).
크레아틴 포스포키나제 및 근육병증
근육통 및/또는 쇠약과 관련된 혈장 크레아틴 포스포키나제(CPK, MM 동위효소) 수치의 증가와 근염, 미오글로빈혈증 및 횡문근 융해증 사례가 큐비신 요법 동안 보고되었습니다(섹션 4.5, 4.8 및 5.3 참조). 임상 시험에서 근육 증상 없이 혈장 CPK가 정상 상한치(ULN)의 5배 이상으로 현저하게 증가하는 것이 약물로 치료받은 환자(0.5%)보다 큐비신 치료 환자(1.9%)에서 더 자주 관찰되었습니다. 이러한 관찰에 비추어 다음을 권장합니다.
• 기준선에서 혈장 CPK를 측정한 후 모든 환자에서 치료 중 정기적인 간격(최소한 주 1회)으로 혈장 CPK를 측정합니다.
• 어떤 정도의 신장애(크레아티닌 HMG-CoA 제거)가 있는 환자와 같이 근병증 발병 위험이 더 높은 환자에서 더 자주 CPK를 측정하기 위해(예: 치료 첫 2주 동안 최소 2-3일마다) 환원효소, 피브레이트 및 사이클로스포린).
• 답토마이신 치료 시작 시 기준선에서 정상 상한치의 5배를 초과하는 CPK 값을 가진 환자가 답토마이신 치료 중 추가 증가 위험이 더 큰 가능성을 고려하기 위해 , 이러한 가능성을 배제할 수 없기 때문에 ;답토마이신을 투여하는 경우 이러한 유형의 환자는 주 1회 이상 모니터링해야 합니다.
• 환자에 대한 이익이 위험을 능가하는 것으로 간주되지 않는 한, 근병증과 관련된 다른 약을 복용하는 환자에게 Cubicin을 투여하지 않습니다.
• 치료 중 환자에게 정기적인 검사를 실시하여 근병증을 암시할 수 있는 징후 및 증상의 존재를 확인합니다.
• 설명할 수 없는 통증, 압통, 쇠약 및 근육 경련이 있는 환자에서 2일마다 CPK 수준을 모니터링합니다. CPK 수치가 정상 상한치의 5배를 초과하는 경우 설명할 수 없는 근육 증상이 있는 경우 큐비신을 중단해야 합니다.
말초 신경증
큐비신 요법 동안 말초 신경병증을 시사하는 징후 및 증상을 나타내는 환자를 조사하고 답토마이신 투여 중단을 고려해야 합니다(섹션 4.8 및 5.3 참조).
호산구성 폐렴
Cubicin을 투여한 환자에서 호산구성 폐렴 사례가 보고되었습니다(섹션 4.8 참조). Cubicin과 관련하여 보고된 대부분의 사례에서 환자는 발열, 저산소성 호흡 부전을 동반한 호흡곤란 및 미만성 폐 침윤이 발생했습니다. 대부분의 증례는 큐비신 투여 2주 이상 후에 발생하였고 큐비신 투여 중단 및 스테로이드 치료 개시 후 호전되었다. 재노출 후 호산구성 폐렴의 재발이 보고되었습니다. 큐비신 치료 중 이러한 징후 및 증상이 발생한 환자는 다른 원인(예: 감염 세균, 진균 감염, 기생충, 다른 의약품). 큐비신 치료를 즉시 중단하고 적절한 경우 전신 스테로이드 치료를 시작해야 합니다.
신장 기능 장애
이 약 치료 중 신장애 사례가 보고되었습니다. 심각한 신장애의 존재는 그 자체로 환자가 답토마이신 수치를 증가시키는 경향이 있으며, 이는 차례로 근병증 발병 위험을 증가시킬 수 있습니다(이전 요점 참조).
크레아티닌 청소율이 있는 환자에서
큐비신 치료를 시작하기 전에 이미 어느 정도의 신장애(크레아티닌 청소율)가 있는 환자에게 큐비신을 투여할 때는 주의가 필요합니다.
기존의 신기능 상태에 관계없이 잠재적인 신독성 제제의 병용 투여에 대해서도 신기능 모니터링이 권장됩니다(섹션 4.5 참조).
비만
체질량지수(BMI)가 40kg/m2 이상이지만 크레아티닌 청소율이 70ml/min 이상인 비만 대상에서 답토마이신의 AUC0-∞는 비 비만. 고비만 환자에 대한 답토마이신의 안전성 및 유효성에 대한 데이터가 제한적이라는 점을 고려하여 사용에 주의를 권고하나, 현재 알려진 바에 따르면 용량 감소의 필요성에 대한 증거는 없습니다(섹션 참조). 5.2).
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
답토마이신의 대사는 사이토크롬 P450(CYP450)에 의해 매개되지 않거나 약간의 정도입니다. 답토마이신은 P450 시스템에 의해 대사되는 의약품의 대사를 억제하거나 유도할 가능성이 없습니다.
큐비신 상호작용 연구는 아즈트레오남, 토브라마이신, 와파린 및 프로베네시드로 수행되었습니다. 답토마이신은 와파린 또는 프로베네시드의 약동학에 영향을 미치지 않으며 이러한 약물이 답토마이신의 약동학을 변경하지도 않습니다. 답토마이신의 약동학은 aztreonam에 의해 크게 변경되지 않습니다.
2 mg/kg 용량의 큐비신을 사용하여 30분 동안 지속되는 정맥내 주입으로 동시에 투여했을 때 답토마이신과 토브라마이신의 약동학의 작은 변화가 관찰되었지만 이러한 변화는 통계적으로 유의하지 않았습니다. 큐비신의 승인된 용량에서 답토마이신과 토브라마이신 사이의 상호작용은 알려져 있지 않으므로 큐비신과 토브라마이신을 병용 투여하는 경우 주의가 권장됩니다.
큐비신과 와파린의 병용투여에 대한 경험은 제한적임 와파린 이외의 항응고제에 대한 큐비신에 대한 연구는 수행되지 않았음 큐비신과 와파린을 투여받는 환자의 항응고 활성은 큐비신 치료가 시작된 후 며칠 동안은 발병 초기부터 모니터링해야 합니다.
답토마이신과 근육병증을 유발할 수 있는 기타 의약품(예: HGM-CoA 환원효소 억제제)의 병용 투여 경험은 제한적입니다. 그러나 CPK 수치의 현저한 상승과 횡문근 융해증이 이 약들 중 하나를 큐비신과 병용 투여한 환자에서 관찰되었습니다. 따라서 병용투여의 유익성이 위험성을 상회하지 않는 한 큐비신 치료 중 가능하면 근병증과 관련된 다른 약물의 사용을 일시적으로 중단하는 것이 권장된다. 또한 근병증을 암시하는 징후나 증상이 있는지 주의 깊게 모니터링합니다. 섹션 4.4, 4.8 및 5.3을 참조하십시오.
답토마이신은 주로 신장 여과에 의해 제거되므로 신장 여과를 감소시키는 약물(예: NSAID 및 COX-2 억제제)을 병용 투여하는 동안 혈장 농도가 증가할 수 있습니다. 이 약과 병용투여 시에도 중복되는 신기능에 의한 약력학적 상호작용이 나타날 수 있으므로 이 약과 신여과를 감소시키는 것으로 알려진 다른 약물과 병용투여 시 주의가 필요하다.
시판 후 관찰 동안 프로트롬빈 시간/국제 표준화 비율(TP/INR)을 결정하기 위해 일부 분석에서 사용된 특정 시약과 답토마이신 간의 간섭이 보고되었습니다. 이러한 간섭으로 인해 TP의 잘못된 연장 및 증가된 INR. 답토마이신을 투여받는 환자에서 설명할 수 없는 PT/INR 이상이 관찰되면 가능한 상호작용을 고려해야 합니다. 시험관 내 실험실 테스트와 함께. 잘못된 결과의 가능성은 혈장 답토마이신 농도가 가장 낮은 수준이 될 때까지 가능한 한 오랫동안 TP 및 INR 검사를 위한 검체 수집을 연기함으로써 최소화할 수 있습니다(섹션 4.4 참조).
04.6 임신과 수유
임신
답토마이신에 대한 임신에 대한 임상 데이터는 없습니다. 동물 연구는 임신, 배아/태자 발달, 분만 또는 출생 후 발달과 관련하여 직간접적인 유해 영향을 나타내지 않습니다(섹션 5.3 참조).
Cubicin은 절대적으로 필요한 경우가 아니면, 즉 예상되는 이점이 가능한 위험을 능가하는 경우에만 임신 중에 사용해서는 안 됩니다.
수유 시간
단일 인간 사례 연구에서 큐비신을 500mg/day의 용량으로 수유부에게 28일 동안 매일 정맥내 투여하고 27일째 날 환자의 모유 샘플을 채취했습니다. 모유수유량은 0.045mcg/ml로 저농도에 해당하므로 더 많은 경험을 할 때까지 수유중인 여성에게 큐비신을 투여할 때 수유를 중단해야 합니다.
비옥
답토마이신에 대한 수태능에 대한 임상 데이터는 없습니다. 동물 연구에서는 생식 능력에 대한 직간접적인 해로운 영향을 나타내지 않습니다(섹션 5.3 참조).
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
운전 및 기계 사용 능력에 대한 연구는 수행되지 않았습니다.
약물 부작용 보고에 따르면 큐비신이 운전 및 기계 사용 능력에 영향을 미칠 가능성은 없는 것으로 간주됩니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
임상시험에서 큐비신은 2,011명의 피험자에게 투여되었습니다. 이 연구의 일환으로 1,221명의 피험자가 4mg/kg의 일일 용량을 받았으며 그 중 1,108명은 환자와 113명의 건강한 지원자였으며 460명의 피험자는 6mg/kg의 일일 용량을 받았으며 이 중 304명은 환자와 156명의 건강한 지원자였습니다. 반응(즉, 조사자에 따르면 의약품과 가능성이 있거나, 아마도 또는 확실하게 관련이 있는 것)이 Cubicin 및 대조약 투여 일정에 대해 유사한 빈도로 보고되었습니다.
가장 빈번하게 보고된 이상반응(빈도가 1/100 이상, 요로, 칸디다균 감염, 빈혈, 불안, 불면증, 현기증, 두통, 고혈압, 저혈압, 위장 및 복통, 구역, 구토, 변비, 설사, 고창 , 복부 팽만감 및 긴장, 간 기능 검사 이상(알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 증가, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 또는 알칼리성 포스파타제(ALP) 증가), 발진, 가려움증, 사지 통증, 혈청 크레아틴 포스포키나제(CPK) 증가, 투여 부위 반응 , 발열, 무력증.
덜 자주 보고되지만 더 심각한 이상 반응에는 과민 반응, 호산구성 폐렴, 호산구 증가 및 전신 증상을 동반한 약물 분출(DRESS), 혈관부종 및 횡문근 융해증이 포함됩니다.
이상반응 표
다음과 같은 이상반응이 치료 및 추적조사 동안 보고되었으며 빈도는 매우 흔했습니다(≥ 1/10). 공통(≥ 1/100,
각 주파수 등급 내에서 바람직하지 않은 영향은 심각도의 내림차순으로 보고됩니다.
표 1 임상시험 및 시판 후 보고서의 이상반응
* 시판 후 보고서를 기반으로 합니다. 이러한 반응은 불확실한 크기의 인구에서 자발적으로 보고되기 때문에 빈도를 안정적으로 정의할 수 없으므로 알 수 없는 것으로 분류됩니다.
** 섹션 4.4 참조.
1 답토마이신 관련 호산구성 폐렴의 정확한 발병률은 알려져 있지 않지만 현재 보고되는 자발적 보고의 수는 매우 낮습니다(
2 CPK 상승 및 근육 증상을 동반하는 근병증의 일부 사례에서 환자는 또한 근골격계 효과와 관련된 아미노전이효소도 상승했습니다. 대부분의 경우 트랜스아미나제 상승은 1-3등급이었고 치료 중단 후 해소되었습니다.
3 환자의 임상 데이터가 있는 경우 사례의 약 50%가 기존의 신장 장애가 있거나 횡문근 융해증을 유발하는 것으로 알려진 약물과의 병용 요법이 있는 경우 발생하는 것으로 나타났습니다.
2분 정맥 주사에 의한 답토마이신 투여의 안전성에 대한 데이터는 건강한 지원자에 대한 두 가지 약동학 연구에서 파생되었습니다. 이러한 연구 결과에 따르면, 2분 정맥 주사와 30분 정맥 주입의 두 투여 방법 모두 유사한 안전성과 내약성 프로파일을 보였습니다. 국소 내약성이나 이상반응의 성격과 빈도에는 유의한 차이가 없었다.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 이상반응 의심사례 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있어 중요하며, 의료전문가는 의심되는 이상반응이 있을 경우 국가 보고 시스템을 통해 신고해야 합니다.
04.9 과다 복용
과량투여시 지지 요법이 권장됩니다. 답토마이신은 혈액 투석(투여된 용량의 약 15%가 4시간에 걸쳐 제거됨) 또는 복막 투석(투여된 용량의 약 11%가 48시간 동안 제거됨)에 의해 신체에서 천천히 제거됩니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물치료군: 전신용 항균제, 기타 항균제, ATC 코드: J01XX09
행동의 메커니즘
답토마이신은 천연 고리형 리포펩티드 제품으로 그람 양성균에만 작용합니다. 작용 기전은 증식기 및 정지기 모두에서 세포의 박테리아 막에 결합하는 답토마이신의 능력(칼슘 이온의 존재 하에)에 의해 주어져서 탈분극을 유도하고 단백질, DNA 및 단백질 합성의 빠른 억제를 유도합니다. RNA. . 이 작용은 무시할 정도의 세포 용해로 박테리아의 세포 사멸로 이어집니다.
PK/PD 관계
시험관 내 그리고 생체 내 동물 모델에서 답토마이신은 그람 양성 유기체에 대해 빠른 농도 의존적 살균 작용을 나타냅니다. 동물 모델에서 AUC/MIC 및 Cmax/MIC는 박테리아의 효능 및 예상되는 사멸과 상관관계가 있습니다 생체 내 사람의 경우 4 mg/kg/일 및 6 mg/kg/일의 용량과 동일한 단일 용량으로.
저항 메커니즘
특히 치료하기 어려운 감염이 있는 환자를 치료하는 동안 및/또는 장기간 투여 후에 답토마이신에 대한 감수성이 감소된 균주가 보고되었습니다. 특히, 다음과 같은 환자에서 황색포도상구균, 장구균 파에칼리스그리고 엔테로코커스 패시움, 균혈증 환자를 포함하여 답토마이신에 대한 감수성 또는 명백한 내성이 감소된 유기체의 선택과 관련된 치료 실패 사례가 보고되었습니다.
답토마이신에 대한 내성 기전은 아직 완전히 알려져 있지 않습니다.
중단점
EUCAST에 의해 설정된 최소 억제 농도(MIC) 중단점(항균제 감수성 검사에 관한 유럽 위원회) 포도상구균 및 연쇄상구균(제외 에스. 뉴모니애) 민감도 ≤ 1 mg/l 및 저항성> 1 mg/l입니다.
감광도
선택된 종의 경우 저항성의 유병률은 지리적으로 그리고 시간이 지남에 따라 변할 수 있으므로 저항성에 대한 데이터는 특히 심각한 감염의 치료에서 바람직합니다. 적절한 경우, 적어도 일부 유형의 감염에 대해 약제의 유용성이 의심될 정도로 내성이 국소적으로 유행할 때 전문가의 조언을 구해야 합니다.
일반적으로 민감한 종
황색포도상구균 *
포도상구균 헤몰리티쿠스
응고효소 음성 포도상구균
연쇄상 구균 아갈락티아에*
연쇄상 구균 디스갈락티아에 아종 평형*
화농성 연쇄상구균*
그룹 G 연쇄상 구균
클로스트리디움 퍼프린젠스
펩토스트렙토코커스 종
본질적으로 내성이 있는 유기체
그람 음성 유기체
*는 임상 연구에서 활성이 만족스럽게 입증되었다고 믿어지는 종을 나타냅니다.
임상 효능 및 안전성
복합 피부 및 연조직 감염에 대한 2건의 임상 시험에서 큐비신으로 치료받은 환자의 36%가 전신 염증 반응 증후군(SIRS) 기준을 충족했습니다. 치료되는 감염 유형은 상처 감염(환자의 38%)이 가장 많았고, 주요 농양이 21%였으므로 이러한 치료 환자군의 한계를 고려해야 한다.
235명의 환자를 대상으로 한 공개, 무작위 대조 임상 시험에서 황색포도상구균 (즉, 적어도 하나의 양성 혈액 배양 황색포도상구균 1차 투여 전) 큐비신을 투여받은 환자 120명 중 19명이 RIE 기준을 충족했다. 이 19명의 환자 중 11명이 에 감염된 황색포도상구균 메티실린 및 8에 민감 황색포도상구균 메티실린에 내성. RIE 환자의 성공률은 아래 표에 설명되어 있습니다.
감염으로 인한 치료에 반응하지 않는 것이 관찰됨 황색포도상구균 Cubicin으로 치료받은 120명 중 19명(15.8%)의 환자에서 지속 또는 재발; 반코마이신으로 치료한 환자 9/53명(16.7%)과 포도상구균 반합성 페니실린으로 치료받은 환자 2/62명(3.2%)에서. 이러한 무반응의 일부로 Cubicin으로 치료받은 6명의 환자와 반코마이신으로 치료받은 1명의 환자가 이 약에 감염되었습니다.황색포도상구균 치료 중 또는 치료 후에 답토마이신 MIC가 증가했습니다(위의 "저항 기전" 참조). 감염으로 인해 치료에 반응하지 않는 대부분의 환자는 황색포도상구균지속성 또는 재발성, 깊은 감염이 있고 필요한 수술을 받지 않은 경우.
05.2 "약동학적 특성
답토마이신의 약동학은 일반적으로 선형이고 건강한 지원자에서 최대 14일 동안 30분 정맥내 주입에 의해 1일 단일 용량으로 투여되는 4-12 mg/kg 범위의 용량에서 시간과 무관합니다. 세 번째 1일 용량에서 정상 상태 농도에 도달합니다.
승인된 치료 용량(4 내지 6 mg/kg)의 범위에서, 2분 정맥 주사에 의해 투여된 답토마이신은 또한 용량 비례 약동학을 나타낸다.
건강한 지원자에서 2분 정맥 주사 또는 30분 정맥 주사로 답토마이신을 투여한 후 유사한 노출(AUC 및 Cmax)이 발견되었습니다. 동물 연구에서 답토마이신은 경구 투여 시 유의하게 흡수되지 않는 것으로 나타났습니다.
분포
건강한 성인 지원자에서, 답토마이신의 정상 상태 분포 부피는 대략 0.1 L/kg이었고 용량 독립적이었다. 쥐의 조직 분포 연구에서 답토마이신은 단일 또는 다중 용량 투여 후에 혈액 뇌와 태반 장벽을 최소한으로 통과하는 것으로 나타났습니다. 답토마이신은 농도 독립적인 방식으로 인간 혈장 단백질에 가역적으로 결합합니다. 건강한 지원자와 답토마이신으로 치료받은 환자에서 단백질 결합은 신장 장애가 있는 대상을 포함하여 평균 90%였습니다.
생체 변형
연구에서 시험관 내, 답토마이신은 인간 간 마이크로솜 효소에 의해 대사되지 않았습니다. 연구 시험관 내 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 및 3A4 인간 간세포에서 답토마이신은 다음 인간 시토크롬 P450 동형의 활성을 억제하거나 유도하지 않음을 나타냅니다. P450 시스템.
건강한 성인에게 답토마이신-14C를 주입한 후 혈장 방사능은 미생물 적정에 의해 측정된 농도와 유사했습니다. 비활성 대사 산물은 총 방사성 농도와 미생물학적 활성 농도의 차이에 의해 결정된 대로 소변에서 검출되었습니다. 다른 연구에서는 혈장에서 대사 산물이 관찰되지 않은 반면 소변에서는 무시할 수 있는 양의 3가지 산화 대사 산물과 1개의 미확인 화합물이 발견되었습니다. 대사 부위는 확인되지 않았다.
제거
답토마이신은 주로 신장을 통해 배설됩니다. 사람에서 프로베네시드와 답토마이신의 병용투여는 답토마이신의 약동학에 영향을 미치지 않으며, 이 관찰은 답토마이신의 활성 세뇨관 분비가 낮거나 없음을 시사합니다.
정맥내 투여 후, 답토마이신의 혈장 청소율은 약 7-9ml/h/kg인 반면, 신장 청소율은 4-7ml/h/kg입니다.
방사성 표지 물질을 사용한 물질수지 연구에서 총 방사능 기준으로 투여된 용량의 78%가 소변에서 검출된 반면, 변화되지 않은 답토마이신의 소변 검출은 투여량의 약 50%였습니다. 투여된 방사선 표지자는 투여된 용량의 약 5% 배출 대변에서.
특수 인구
노인
30분 주입으로 Cubicin의 단일 4 mg/kg 정맥내 용량을 투여한 후, 답토마이신의 평균 총 청소율은 피험자에서 약 35% 더 낮았고 평균 AUC0-∞는 피험자에서 약 58% 더 높았습니다. 년) 건강한 젊은 피험자(18~30세)와 비교하여 Cmax에는 차이가 없었습니다. 발견된 차이는 대부분 노인 인구에서 관찰된 신장 기능의 정상적인 감소 때문일 가능성이 큽니다.
연령만을 기준으로 용량 조절은 필요하지 않으나, 신기능을 평가하고 중증의 신장애가 있는 경우에는 감량해야 한다.
어린이 및 청소년(나이
4mg/kg의 큐비신 단일 투여 후 답토마이신의 약동학은 입증되거나 의심되는 그람 양성 감염이 있는 소아 환자의 세 그룹(2-6세, 7-11세 및 12-17세)에서 평가되었습니다. 12-17세 청소년에서 단일 4mg/ml 투여 후 답토마이신의 약동학은 일반적으로 청소년에서 AUC 및 Cmax가 낮아지는 경향이 있는 정상적인 신장 기능을 가진 건강한 성인 대상에서 나타나는 것과 유사합니다. 더 젊은 그룹(2-6세 및 7-11세)에서 총 제거율은 청소년보다 높았고, 그 결과 노출(Cmax 및 AUC)이 낮고 제거 반감기가 더 짧았습니다. 이 연구에서는 효능을 평가하지 않았습니다.
그람 양성 감염이 입증되거나 의심되는 2세에서 6세 사이의 소아 대상체에서 8mg/kg 또는 10mg/kg의 큐비신을 1시간 또는 2시간 주입한 후 답토마이신의 약동학을 평가하기 위한 또 다른 연구가 수행되었습니다. 이미 표준 항균 요법을 받고 있었습니다.
8 및 10 mg/kg의 단일 용량 투여 후, 평균 노출(AUC0-∞)은 각각 약 429 및 550 mcg*hr/ml이었고, 이는 4 mg/kg 용량에 대해 성인에서 관찰된 노출과 유사하였다. 정상 상태(495mcg * hour/ml). 답토마이신의 약동학은 연구된 용량 범위에 걸쳐 선형인 것으로 나타났습니다.반감기, 청소율 및 분포 부피는 두 용량 모두에서 유사했습니다.
비만
비 비만 대상과 비교하여 AUC로 측정한 답토마이신 전신 노출은 중등도 비만 대상에서 약 28% 더 높았고(BMI 25-40 kg/m2) 극도로 비만한 대상에서 약 42% 더 높았습니다(체질량 지수> 40 kg/ m2). 그러나 비만만을 근거로 용량 조절이 필요하다고 생각되지는 않습니다.
섹스
답토마이신 약동학에서는 임상적으로 유의한 성별 관련 차이가 관찰되지 않았습니다.
신장 기능 장애
4 mg/kg 또는 6 mg/kg 정맥내 단일 용량의 답토마이신을 다양한 정도의 신장애 환자에게 30분 주입으로 투여한 후, 답토마이신의 총 청소율(CL)이 감소하고, 신기능(크레아티닌 청소율)이 감소하고, 전신 노출(AUC)이 증가했습니다.
약동학 데이터 및 모델링에 기초하여, 혈액투석 또는 연속 보행 복막 투석을 받는 환자에게 6 mg/kg 용량을 투여한 후 첫날 답토마이신 AUC는 동일한 용량을 투여받은 정상 신기능 환자에서 관찰된 것보다 2배 더 높았습니다. 혈액투석 또는 연속 보행복막투석 환자에게 6mg/kg의 용량을 투여한 2일째에, 답토마이신의 AUC는 정상인 환자에서 6mg/kg의 2차 투여 후 관찰된 것보다 약 1.3배 더 높았다. 신장 기능. 상기 내용에 근거하여, 혈액투석 또는 연속 보행 복막 투석을 받는 환자에게 48시간마다 답토마이신을 치료할 감염 유형에 대한 권장 용량으로 투여하는 것이 권장됩니다(섹션 4.2 참조).
간 기능 장애
중등도의 간장애가 있는 피험자(Child-Pugh 간장애 분류 B)에서 4mg/kg의 단일 용량을 투여한 후 성별, 연령 및 체중이 동일한 건강한 지원자와 비교하여 답토마이신의 약동학은 변경되지 않았습니다. 중등도의 간장애가 있는 환자에게 답토마이신을 투여할 때 용량 조절은 필요하지 않습니다. 중증 간장애 환자(Child-Pugh 분류 C)에 대한 답토마이신의 약동학은 평가되지 않았습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
임상적으로 관련된 연구(14-28일)에서 답토마이신 투여는 쥐와 개의 경미한 퇴행성/재생성 근골격 변화와 관련이 있었습니다. 골격근의 현미경적 변화는 미미했으며(근섬유의 약 0.05%에 영향을 미침) 고용량에서 CPK의 상승이 동반되었습니다. 섬유증이나 횡문근 융해증은 관찰되지 않았습니다. 연구 기간에 따라, 현미경적 변화를 포함하여 근육에 대한 모든 영향은 투여 중단 후 1-3개월 이내에 완전히 가역적이었습니다. 평활근 또는 심장 근육의 기능적 또는 병리학적 변화는 관찰되지 않았습니다.
쥐와 개에서 근병증이 관찰되는 최저 용량(LOEL)은 정상 환자의 경우 6mg/kg의 용량(30분 정맥 주입)에서 인간의 치료 수준의 0.8~2.3배 노출 수준에 해당합니다. 신기능 약동학적 특성(섹션 5.2 참조)이 비슷하기 때문에 두 투여 방법의 안전 한계는 매우 유사합니다.
개 연구에서 골격근병증이 1일 1회 투여 후 분수 방식으로 제공된 동일한 일일 총 투여량과 비교하여 감소한 것으로 나타났으며, 이는 동물의 근병증 효과가 주로 투여 간격과 관련이 있음을 시사합니다.
신경말초 효과는 성체 랫드 및 개에서 근골격계 효과와 관련된 것보다 높은 용량에서 관찰되었으며 주로 혈장 Cmax와 관련이 있었습니다. 신경주위 변화는 최소 또는 경미한 축삭 변성을 특징으로 하며 종종 기능적 변경과 연관되었습니다. 미시적 및 기능적 효과는 투여 후 6개월 이내에 완전히 가역적인 것으로 밝혀졌습니다. 쥐와 개의 신경말초 효과에 대한 안전 한계는 NOAEL에서 Cmax 값의 비교를 기반으로 각각 8배 및 6배이며, 신기능이 정상인 환자에서 미세 정맥 주입.
연구 결과 시험관 내 그리고 일부 연구 생체 내 daptomycin myotoxicity의 메커니즘을 설명하기 위해 고안된 것은 독성의 표적이 자발적으로 수축하는 분화된 근육 세포의 원형질막임을 나타냅니다. 어떤 특정 세포 표면 성분이 답토마이신의 직접적인 표적인지는 확인되지 않았습니다. 미토콘드리아 손상/손실도 관찰되었습니다. 그러나 전반적인 병리학에 대한 이 증거의 역할과 중요성은 아직 확립되지 않았습니다. 이 증거는 근육 수축에 대한 영향과 관련이 없습니다.
성견과 달리 어린 개는 골격근병증보다 신경말초 병변에 더 민감한 것으로 나타났습니다. 어린 개는 근골격 독성과 관련된 것보다 낮은 용량에서 신경 말초 및 신경 척수 병변이 발생했습니다.
생식 독성 시험에서는 생식력, 배태자 또는 출생 후 발달에 대한 영향의 증거가 나타나지 않았습니다. 그러나 답토마이신은 임신한 쥐에서 태반 장벽을 통과할 수 있습니다(섹션 5.2 참조). 수유 중인 동물의 우유에서 답토마이신의 배설은 연구되지 않았습니다.
설치류에 대한 장기 발암성 연구는 수행되지 않았습니다. 답토마이신은 일련의 유전독성 테스트에서 돌연변이 유발성 및 염색체 이상 유발성이 없는 것으로 나타났습니다. 생체 내 그리고 시험관 내.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
수산화 나트륨
06.2 비호환성
큐비신은 포도당을 함유한 용액과 물리적 또는 화학적으로 양립할 수 없습니다. 이 의약품은 섹션 6.6에 언급된 것을 제외하고 다른 의약품과 혼합되어서는 안 된다.
06.3 유효기간
3 년
재구성 후: 바이알에 재구성된 용액을 사용할 때 물리화학적 안정성이 25°C에서 12시간 동안, 2°C - 8°C에서 최대 48시간 동안 입증되었습니다. 희석된 용액의 물리학에 대한 화학적 안정성이 확립되었습니다. 주입 백의 용액은 25 ° C에서 12 시간 또는 2 ° C - 8 ° C에서 24 시간입니다.
30분 정맥 주입의 경우 25°C에서 총 보관 기간(바이알에 재구성된 용액 및 주입 백에 희석된 용액, 섹션 6.6 참조)은 25°C에서 12시간(또는 2°C - 8°C에서 24시간)을 초과해서는 안 됩니다. ).
2분 정맥 주사의 경우, 재구성된 용액을 바이알(섹션 6.6 참조)에 보관하는 기간은 25°C에서 12시간(또는 2°C - 8°C에서 48시간)을 초과해서는 안 됩니다.
그러나 미생물학적 관점에서 약은 즉시 사용해야 합니다.
이 약에는 방부제나 정균제가 포함되어 있지 않습니다. 즉시 사용하지 않는 경우 사용자는 사용 중 보관 기간에 대해 책임을 져야 합니다. 이 기간은 일반적으로 2°C - 8°C에서 24시간을 초과해서는 안 됩니다. 단, 재구성/희석이 무균 통제 및 검증된 조건에서 수행되지 않는 한.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
냉장고 (2 ° C - 8 ° C)에 보관하십시오.
재구성 후 및 재구성 및 희석 후 보관 조건은 섹션 6.3을 참조하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
일회용 10ml 유형 I 투명 유리 바이알, 유형 I 고무 마개 및 파란색 플라스틱 캡이 있는 알루미늄 캡.
1 바이알 또는 5 바이알을 포함하는 팩으로 제공됩니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
답토마이신은 30분 주입 또는 2분 주사로 정맥내 투여할 수 있습니다(섹션 4.2 및 5.2 참조). 주입 용액의 준비는 아래에 설명된 대로 추가 희석이 필요합니다.
큐비신을 30분에 걸쳐 정맥주사로 투여
주입용 Cubicin의 50mg/ml 농도는 동결건조물을 주사용 염화나트륨 9mg/ml(0.9%) 용액 10ml로 재구성하여 얻습니다.
동결건조물이 용해되는 데는 약 15분이 걸립니다. 완전히 재구성된 약은 외관이 깨끗하고 바이알 가장자리에 약간의 기포나 거품이 있을 수 있습니다.
정맥 주입을 위해 Cubicin을 준비하려면 다음 지침을 따라야 합니다.
동결건조된 Cubicin을 재구성하는 동안 무균 기술을 사용해야 합니다.
1. 폴리프로필렌 캡을 제거하여 고무마개 중앙부가 노출되도록 합니다. 주사용 염화나트륨 9mg/ml(0.9%) 용액 10ml를 주사기에 넣고 팁이 바이알 벽을 향하도록 고무 마개 중앙에 바늘을 삽입하여 바이알에 천천히 주입합니다.
2. 제품이 액체에 완전히 젖도록 부드럽게 비틀면서 바이알을 흔든 다음 10분 동안 그대로 두십시오.
3. 마지막으로 투명한 재구성 용액이 얻어질 때까지 몇 분간 부드럽게 회전하면서 바이알을 흔듭니다. 거품이 생기는 것을 방지하기 위해 바이알을 심하게 흔들거나 흔드는 것은 피해야 합니다.
4. 재구성된 용액을 사용하기 전에 제품이 완전히 용해되었는지 확인하고 입자가 없는지 육안으로 확인하기 위해 주의 깊게 확인해야 합니다. 재구성된 Cubicin 용액의 색상은 옅은 노란색에서 밝은 갈색까지 다양합니다.
5. 재구성된 용액은 정맥내 주입용 염화나트륨 9mg/ml(0.9%) 용액으로 희석해야 합니다(일반적인 용량 50ml).
6. 용액이 마개까지 흐르도록 바이알을 뒤집습니다. 새 주사기를 사용하여 거꾸로 된 바이알에 바늘을 삽입하고 거꾸로 된 바이알을 유지하면서 바늘 끝을 용액의 바닥에 유지하면서 용액을 주사기로 끌어들입니다. 바이알에서 바늘을 제거하기 전에 플런저를 주사기 배럴 끝까지 당겨 거꾸로 된 바이알에서 모든 용액을 빼냅니다.
7. 바늘을 새 정맥 주사 바늘로 교체합니다.
8. 필요한 용량이 얻어질 때까지 공기, 큰 기포 및 과잉 용액을 제거합니다.
9. 재구성 및 희석된 용액은 섹션 4.2에 설명된 대로 30분에 걸쳐 천천히 정맥 주사해야 합니다.
다음 제제는 주입용 큐비신 함유 용액에 첨가될 때 호환되는 것으로 나타났습니다: 아즈트레오남, 세프타지딤, 세프트리악손, 겐타마이신, 플루코나졸, 레보플록사신, 도파민, 헤파린 및 리도카인.
큐비신을 2분간 정맥 주사하여 투여
정맥 주사용 Cubicin의 재구성에 물을 사용해서는 안 됩니다. Cubicin은 염화나트륨 9mg/ml(0.9%)로만 재구성되어야 합니다.
주사용 Cubicin의 50mg/ml 농도는 동결건조물을 10ml의 염화나트륨 9mg/ml(0.9%) 주사용 용액으로 재구성하여 얻습니다.
동결건조물이 용해되는 데는 약 15분이 걸립니다. 완전히 재구성된 약은 외관이 깨끗하고 바이알 가장자리 주위에 약간의 기포나 거품이 있을 수 있습니다. 정맥 주사용으로 큐비신을 준비하려면 다음 지침을 따라야 합니다. 동결건조된 큐비신을 재구성하는 동안 무균 기술을 사용해야 합니다.
1. 폴리프로필렌 캡을 제거하여 고무마개 중앙부가 노출되도록 합니다. 주사용 염화나트륨 9mg/ml(0.9%) 용액 10ml를 주사기에 넣고 팁이 바이알 벽을 향하도록 고무 마개 중앙에 바늘을 삽입하여 바이알에 천천히 주입합니다.
2. 제품이 액체에 완전히 젖도록 부드럽게 비틀면서 바이알을 흔든 다음 10분 동안 그대로 두십시오.
3. 마지막으로 투명한 재구성 용액이 얻어질 때까지 몇 분간 부드럽게 회전시키면서 바이알을 흔듭니다. 거품이 생기는 것을 방지하기 위해 바이알을 심하게 흔들거나 흔드는 것은 피해야 합니다.
4. 재구성된 용액을 사용하기 전에 제품이 완전히 용해되었는지 확인하고 입자가 없는지 육안으로 확인하기 위해 주의 깊게 확인해야 합니다. 재구성된 Cubicin 용액의 색상은 옅은 노란색에서 밝은 갈색까지 다양합니다.
5. 용액이 마개까지 흐르도록 바이알을 뒤집습니다. 새 주사기를 사용하여 거꾸로 된 바이알에 바늘을 삽입하고 거꾸로 된 바이알을 유지하면서 바늘 끝을 용액의 바닥에 놓고 용액을 주사기로 끌어들입니다. 바이알에서 바늘을 제거하기 전에 플런저를 주사기 배럴 끝까지 당겨 거꾸로 된 바이알에서 모든 용액을 빼냅니다.
6. 바늘을 정맥 주사용 새 바늘로 교체합니다.
7. 필요한 용량이 얻어질 때까지 공기, 큰 기포 및 과잉 용액을 제거합니다.
8. 재구성된 용액은 섹션 4.2에 설명된 대로 2분에 걸쳐 천천히 정맥 주사해야 합니다.
큐비신 바이알은 일회용입니다.
미생물학적 관점에서 의약품은 즉시 사용해야 합니다(섹션 6.3 참조).
사용하지 않은 약과 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
노바티스 유로팜 리미티드
윔블허스트 로드
호샴
웨스트 서식스, RH12 5AB
영국
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/05/328/002
037151026
EU / 1/05/328/004
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인일: 2006년 1월 19일
가장 최근 갱신 날짜: 2011년 1월 19일
10.0 텍스트 개정일
D.CCE 2015년 4월