유효 성분: 에스트라디올
Vagifem 10 마이크로그램 질정
Vagifem 패키지 인서트는 팩 크기에 사용할 수 있습니다.- Vagifem 25 마이크로그램 필름 코팅된 질정
- Vagifem 10 마이크로그램 질정
표시 Vagifem이 사용되는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
Vagifem에는 에스트라디올이 포함되어 있습니다.
- 에스트라디올은 여성의 성호르몬입니다.
- 그것은 에스트로겐이라고 불리는 호르몬 그룹에 속합니다.
- 이것은 난소에서 생성되는 정확히 동일한 에스트라디올입니다.
Vagifem은 지역 호르몬 대체 요법(HRT) 의약품 그룹에 속합니다.
질 자극이나 건조와 같은 갱년기 증상을 완화하는 데 사용됩니다.의학적 용어로 '위축성 질염'으로 알려져 있으며 체내 에스트로겐 수치가 감소하여 발생합니다. 이것은 폐경기 이후에 자연적으로 발생합니다
Vagifem은 일반적으로 난소에서 생성되는 에스트로겐을 대체하여 작동하며 필요할 때 호르몬이 방출되도록 질에 삽입합니다. 이것은 질 불편을 완화할 수 있습니다.
65세 이상 여성의 치료 경험은 제한적입니다.
Vagifem을 사용해서는 안 되는 경우
병력 및 정기 건강 검진
HRT의 사용은 복용을 시작할지 계속할지 결정할 때 고려해야 할 위험을 수반합니다.
HRT를 시작(또는 다시 시작)하기 전에 의사는 귀하의 개인 및 가족 병력에 대해 질문할 수 있습니다. 의사는 신체 검사를 결정할 수 있습니다. 여기에는 필요한 경우 유방 검사 또는 부인과 검사가 포함될 수 있습니다.
의사의 권고에 따라 정기적으로 유방을 모니터링하십시오.
Vagifem을 사용하지 마십시오:
다음 조건 중 하나에 해당하는 경우. 아래 사항에 대해 확실하지 않은 경우 Vagifem을 사용하기 전에 의사와 상담하십시오.
다음과 같은 경우 Vagifem을 사용하지 마십시오.
- 에스트라디올 또는 Vagifem의 다른 성분에 알레르기(과민증)가 있는 경우(섹션 6 추가 정보에 나열됨).
- 유방암에 걸렸거나 앓은 적이 있거나 유방암이 의심되는 경우.
- 자궁내막암(자궁내막암)과 같이 에스트로겐에 민감한 종양이 있거나 있었던 적이 있거나 의심되는 경우.
- 설명할 수 없는 질 출혈이 있는 경우.
- 치료되지 않은 자궁 내막의 과증식(자궁내막 증식증)이 있는 경우.
- 다리나 폐의 정맥(혈전증)(심부정맥 혈전증) 또는 폐(폐색전증)에 혈전이 있거나 있었던 적이 있는 경우.
- 혈액 응고에 문제가 있는 경우(예: 단백질 C, 단백질 S 또는 항트롬빈 결핍).
- 심장마비, 뇌졸중 또는 '협심증'과 같이 동맥에 혈전을 일으키는 질병이 있거나 최근에 앓은 적이 있는 경우.
- 간 질환이 있거나 있었던 적이 있고 기능 검사가 정상으로 돌아오지 않은 경우
- "포르피린증"이라는 희귀 유전 혈액 장애가 있는 경우
Vagifem을 처음 사용할 때 위와 같은 현상이 나타나면 즉시 복용을 중지하고 의사와 상의하십시오.
바기펨을 복용하기 전에 알아야 할 사항
치료를 시작하기 전에 위에 나열된 상태 중 하나라도 있거나 있었는지 의사에게 알리십시오. 그렇다면 의사는 건강 검진을 위해 자주 귀하를 만나야 합니다. 바기펨은 전신 투여와 달리 질내 국소 치료용으로 혈액으로의 흡수가 매우 느리기 때문에 바기펨 치료 중 아래의 증상이 악화되거나 재발할 가능성이 적습니다.
- 천식
- 간질
- 당뇨병
- 담낭 결석
- 고혈압
- 편두통 또는 심한 두통
- 양성 간종양과 같은 간질환
- 자궁 내막의 두꺼워짐(자궁내막증) 또는 자궁 내막의 과성장 병력(자궁내막 증식증)
- 고막 및 청력 질환(이경화증)
- 신체의 많은 기관에 영향을 미치는 면역 체계 질환(전신성 홍반성 루푸스, SLE)
- 에스트로겐 의존성 암의 발병 증가(예: 유방암에 걸린 어머니, 자매 또는 할머니가 있음)
- 혈전 형성 위험 증가("정맥 내 혈전(혈전증)" 참조
- 자궁 섬유증
- 매우 높은 수준의 혈중 지방(중성지방)
- 심장 또는 신장 문제로 인한 체액 저류.
Vagifem 사용을 중단하고 즉시 의사와 상담하십시오.
HRT를 사용할 때 다음 중 하나를 발견하는 경우:
- 처음으로 발생하는 편두통과 같은 두통
- 피부 또는 눈 흰자위가 노랗게 변합니다(황달). 그들은 간 질환의 징후가 될 수 있습니다
- 혈압의 상당한 증가(증상은 두통, 피로, 현기증일 수 있음)
- '다음 경우 Vagifem을 사용하지 마십시오' 단락에 나열된 모든 조건.
- 임신한 경우
- 다음과 같은 혈전의 징후가 보이면:
- 다리의 고통스러운 붓기 또는 발적
- 가슴의 갑작스런 통증
- 호흡 곤란 자세한 내용은 "정맥의 혈전(혈전증)"을 참조하십시오.
다음 위험은 혈액에 들어가는 HRT 의약품에 적용됩니다.
이러한 위험이 Vagifem과 같은 치료의 국소 투여에 적용되는지 여부는 알려져 있지 않습니다.
HRT와 암
자궁 내막의 과도한 비후(자궁내막 증식증) 및 자궁 내막 암(자궁내막암)
장기간에 걸친 에스트로겐 단독 치료는 자궁내막(자궁내막)의 종양 발생 위험을 증가시킬 수 있으므로 질내로 장기간(1년 이상) 국소 투여하는지 또는 이 약을 반복 투여하는지 확실하지 않다. 에스트로겐 기반 의약품도 비슷한 위험이 있습니다.
치료 중 Vagifem은 초기 전신 흡수가 매우 낮았으므로 프로게스토겐의 추가가 필요하지 않습니다.
질 출혈이나 반점이 있는 경우 일반적으로 걱정할 사항이 아니지만 의사와 약속을 잡아야 합니다. 자궁내막이 두꺼워지는 징후일 수 있습니다.
유방암
증거에 따르면 에스트로겐과 프로게스토겐을 함께 복용하고 아마도 에스트로겐만 단독으로 사용하는 HRT를 복용하면 유방암 위험이 증가합니다. 추가 위험은 HRT를 사용하는 기간에 따라 다르며 몇 년 이내에 볼 수 있습니다. 그러나 치료를 중단한 후 몇 년(최대 5년) 이내에 정상으로 돌아옵니다.
자궁을 제거한 여성과 5년 동안 에스트로겐 단독 HRT를 사용한 여성에게서 유방암 위험이 거의 또는 전혀 증가하지 않는 것으로 나타났습니다.
비교 데이터
HRT를 복용하지 않는 50~79세 여성에서 유방암은 5년 이상의 기간 동안 여성 1000명당 평균 9~14건으로 진단됩니다.
50-79세 여성에서 5년에 걸쳐 복합 에스트로겐/프로게스토겐 HRT를 복용하는 경우 사용자 1000명당 13-20건이 진단됩니다(4-6건의 추가 사례).
정기적으로 유방을 확인하십시오. 다음과 같은 변경 사항이 있는 경우 의사에게 문의하십시오.
- 피부의 딤플
- 젖꼭지 변화
- 듣거나 보는 모든 덩어리.
난소 암
난소암은 드뭅니다. 최소 5년에서 10년 동안 HRT를 복용한 여성에서 난소암 위험이 약간 증가하는 것으로 보고되었습니다.
HRT를 복용하지 않는 50~69세 여성에서 난소암은 5년 이상의 기간 동안 여성 1000명당 평균 2건으로 진단됩니다. 5년 동안 HRT를 복용한 여성의 경우 사용자 1000명당 2~3건이 진단됩니다(최대 1건 추가).
심장 및 순환에 대한 HRT의 영향
정맥의 혈전(혈전증)
정맥에 혈전이 형성될 위험은 특히 치료 첫 해 동안 HRT를 복용하지 않는 여성보다 HRT를 복용하는 여성에서 약 1.3-3배 더 높습니다.
혈전은 심각할 수 있지만 폐에 도달하면 흉통, 호흡곤란, 허탈 또는 사망을 유발할 수 있습니다.
다음 중 하나 이상에 해당하는 경우 정맥에 혈전이 생길 가능성이 더 높습니다.
다음과 같은 경우 의사에게 알리십시오.
- 수술, 외상 또는 질병으로 인해 걷지 못하거나 장기간 움직이지 않아야 하는 경우(장기 부동)
- 과체중인 경우(BMI> 30kg/m2)
- 혈전 예방에 사용되는 약으로 장기간 치료가 필요한 혈액 응고 문제가 있는 경우
- 귀하 또는 친척이 과거에 다리, 폐 또는 기타 장기에 혈전이 있었던 적이 있는 경우
- 전신성 홍반성 루푸스(SLE)로 고통받는 경우
- 종양이 있는 경우.
혈전의 징후에 대해서는 "Vagifem 사용을 중단하고 즉시 의사의 진찰을 받으십시오"를 참조하십시오.
비교 데이터
HRT를 복용하지 않는 50대 여성 중 평균 5년 이상의 기간 동안 여성 1000명당 4~7건이 정맥에 혈전이 있을 것으로 예상될 수 있습니다.
50대 여성 중 5년 이상 에스트로겐/프로게스토겐 복합 호르몬제를 복용하고 있는 경우 사용자 1000명당 9~12건(추가 5건)이 진단된다.
자궁 적출술을 받은 50대 여성 중 5년 동안 에스트로겐 단독 호르몬 요법을 시행한 여성의 경우 사용자 1000명당 5~8건(추가 1건)이 진단된다.
심장병(심장마비)
HRT가 심장마비 예방에 도움이 된다는 증거는 없습니다.에스트로겐/프로게스토겐 HRT를 복용하는 60세 이상의 여성은 HRT를 복용하지 않는 여성에 비해 심장병 발병 가능성이 약간 높습니다.
자궁을 제거하고 에스트로겐 단독 HRT를 사용하는 여성의 경우 심장병 발병 위험이 증가하지 않습니다.
뇌졸중
뇌졸중에 걸릴 위험은 HRT를 복용하지 않는 여성보다 약 1.5배 더 높습니다. HRT 사용으로 인한 추가 뇌졸중 사례의 수는 나이가 들면서 증가할 것입니다.
비교 데이터
HRT를 복용하지 않는 50대 여성 중 평균 5년 이상의 기간 동안 1000명당 8명의 사례가 예상될 수 있습니다.
HRT를 5년 이상 복용한 50대 여성 중 사용자 1000명당 11건(3건 추가)으로 진단됐다.
기타 조건
HRT는 기억 상실에 대한 예방 효과가 없습니다. 기억 상실의 위험은 65세 이후에 일종의 HRT를 시작한 여성에서 더 높습니다. 상담을 위해 의사와 상의하십시오.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Vagifem의 효과를 바꿀 수 있습니까?
처방전 없이 구입한 약을 포함하여 다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용한 경우 의사나 약사에게 알리십시오. 그러나 Vagifem은 다른 약물의 사용에 영향을 미치지 않는데, 이는 Vagifem이 질내 국소 치료에 사용되며 매우 낮은 용량의 에스트라디올을 함유하고 있기 때문입니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
Vagifem은 폐경기 여성에게만 표시됩니다. 임신한 경우 Vagifem을 중단하고 의사에게 문의하십시오.
운전 및 기계 사용
알려진 효과 없음.
복용량 및 사용 방법 Vagifem 사용 방법: 복용량
항상 의사의 지시에 따라 Vagifem을 정확히 복용하십시오. 의심스러운 경우 항상 의사 또는 약사와 상담하십시오.
이 약의 사용
- 가장 편리한 날짜에 Vagifem으로 치료를 시작할 수 있습니다.
- 어플리케이터로 질 내로 질정을 삽입합니다.
시트 끝에 있는 "사용자 지침"에 이 작업을 수행하는 방법이 나와 있습니다. Vagifem을 사용하기 전에 지침을 주의 깊게 읽으십시오.
얼마나 사용
- 처음 2주 동안은 매일 1개의 질정을 사용하십시오.
- 그런 다음 일주일에 두 번 질정을 사용하십시오. 각 복용 사이에 3~4일의 시간을 두고,
갱년기 증상 치료에 대한 일반 정보
- 갱년기 증상을 치료하기 위해 약물을 사용할 때 가장 낮은 유효량을 사용하고 가능한 한 짧은 시간 동안 약물을 사용하는 것이 좋습니다.
- 이득이 위험을 상회하는 경우에만 치료를 계속해야 합니다. 이에 대해서는 의사와 상의하십시오.
Vagifem을 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
당신이해야 할 것보다 더 많은 Vagifem을 복용하는 경우
- Vagifem을 필요 이상으로 복용한 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
- Vagifem은 질의 국소 치료용입니다. 에스트라디올의 복용량은 너무 낮아서 경구 치료로 일반적으로 복용하는 복용량에 도달하려면 상당한 수의 정제를 복용해야 합니다.
바기펨 복용을 잊은 경우
- 복용량을 잊은 경우 기억하는 즉시 약을 복용하십시오.
- 잊은 복용량을 보충하기 위해 두 번 복용하지 마십시오.
Vagifem 복용을 중단하면
의사와 상의 없이 Vagifem 사용을 중단하지 마십시오.
제품의 사용에 대해 더 궁금한 사항이 있는 경우 의사 또는 약사와 상담하세요.
부작용 Vagifem의 부작용은 무엇입니까
모든 의약품과 마찬가지로 Vagifem은 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
아래 나열된 가능한 부작용의 빈도는 다음 규칙을 사용하여 정의됩니다.
매우 흔함(환자 10명 중 1명 이상 영향)
일반(100명 중 1~10명의 사용자에게 영향을 미침)
흔하지 않음(1000명당 1~10명의 사용자에게 영향을 미침)
희귀(10,000명 중 1-10명의 사용자에게 영향)
매우 드물다(환자 10,000명 중 1명 미만에 영향)
알 수 없음(사용 가능한 데이터에서 빈도를 추정할 수 없음).
흔한
- 두통
- 불평
- 질 출혈, 분비물 또는 불편함.
드문
- 생식기의 곰팡이 감염
- 권태감(메스꺼움)
- 발진
- 살찌 다
- 안면홍조
- 고혈압.
매우 드물다
- 설사
- 수분 보유
- 심한 편두통
- 일반화된 과민성(예: 아나필락시 반응/쇼크).
전신 에스트로겐 치료로 다음과 같은 부작용이 발생할 수 있습니다.
- 담낭 질환
- 다양한 피부 질환:
- 특히 "임신 마스크"(기미)로 알려진 얼굴과 목의 피부 변색
- 고통스러운 붉은 피부 결절(결절 홍반)
- 발적 및 궤양을 동반한 발진(다형 홍반)
부작용이 심각해지거나 이 전단지에 나열되지 않은 부작용이 발견되면 의사나 약사에게 알리십시오.
만료 및 보유
어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
얼지 마십시오.
상자 라벨에 명시된 만료일 이후에는 Vagifem을 사용하지 말고 EXP 이후에 물집이 생기도록 하십시오. 만료일은 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
약은 폐수나 생활쓰레기로 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하면 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
Vagifem이 포함하는 것
- 활성 물질은 에스트라디올 10마이크로그램(에스트라디올 반수화물)입니다. 각 질정에는 10마이크로그램의 에스트라디올(에스트라디올 반수화물)이 들어 있습니다.
- 다른 성분은 다음과 같습니다: 하이프로멜로스, 유당 일수화물, 옥수수 전분 및 마그네슘 스테아레이트
- 코팅 필름에는 하이프로멜로스 및 마크로골 6000이 포함됩니다.
Vagifem의 모습과 팩 내용물
각 흰색 질정은 일회용 도포기에 넣습니다.
Vagifem의 한쪽 면에는 NOVO 278이라는 글자가 새겨져 있습니다.
포장:
어플리케이터가 있는 18개의 질 정제.
어플리케이터가 있는 24개의 질 정제.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
사용자 지침
바기펨 사용법
- 포장에서 물집을 하나만 꺼냅니다. 마지막에 열어봐
- 어플리케이터를 질에 조심스럽게 삽입하고 저항(8-10cm)에 도달하면 중지합니다.
- 태블릿을 해제하려면 딸깍 소리가 날 때까지 버튼을 조심스럽게 누릅니다. 따라서 정제는 질벽에 의해 즉시 보호됩니다. 서 있거나 걸을 때 떨어지지 않습니다.
- 어플리케이터를 꺼내서 버리십시오.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
VAGIFEM 10mcg 질정
02.0 질적 및 양적 구성
각 질정에는 다음이 포함됩니다.
에스트라디올 10mcg에 해당하는 에스트라디올 반수화물.
첨가제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
질 정제.
양면이 볼록한 흰색 정제로 한쪽 면에 NOVO 278이 새겨져 있습니다. 직경 6mm.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
폐경기 여성의 에스트로겐 결핍 위축성 질염 치료(섹션 5.1 참조).
65세 이상 여성의 치료 경험은 제한적입니다.
04.2 용법 및 투여 방법
Vagifem은 특수 도포기를 사용하여 국소 에스트로겐 요법으로 질내 투여됩니다.
시작 용량: 2주 동안 하루에 1개의 질정.
유지 용량: 1주일에 2회 1정.
치료는 아무 날에 시작할 수 있습니다.
환자가 복용량을 놓친 경우 기억하는 즉시 복용해야 합니다. 이중 복용은 피해야 합니다.
폐경 후 증상의 치료를 시작하고 계속하려면 가능한 한 최단 기간 동안 최저 유효 용량을 사용해야 합니다(섹션 4.4 참조).
Vagifem은 국소 질 치료이며 자궁이 온전한 여성에게는 프로게스테론 기반 치료가 필요하지 않습니다(단, 섹션 4.4 "사용에 대한 특별 경고 및 주의 사항", "자궁내막 증식증 및 암종" 참조).
Vagifem은 온전한 자궁이 있거나 없는 여성에게 사용할 수 있습니다.
질 감염은 Vagifem 치료를 시작하기 전에 치료해야 합니다.
관리:
1. 버튼 쪽에서 블리스터를 엽니다.
2. 저항이 충족될 때까지(8-10cm) 질에 애플리케이터를 삽입합니다.
3. 버튼을 눌러 태블릿을 놓습니다.
4. 어플리케이터를 제거하고 버리십시오.
04.3 금기 사항
• 현재, 과거 또는 의심되는 유방암
• 현재 또는 의심되는 에스트로겐 의존성 악성 종양(예: 자궁내막암)
• 진단되지 않은 생식기 출혈
• 치료되지 않은 자궁내막 증식증
• 과거 또는 현재의 정맥 혈전색전증(심부정맥 혈전증, 폐색전증)
• 알려진 혈전성 장애(예: 단백질 C, 단백질 S 또는 항트롬빈 결핍, 섹션 4.4 참조)
• 현재 또는 최근의 동맥 혈전색전성 질환(예: 협심증, 심근경색증)
• 간 기능 검사가 정상으로 돌아오지 않을 때까지 급성 간 기능 장애 또는 간 질환의 병력
• 활성 물질 또는 부형제 중 하나에 알려진 과민증
• 포르피린증.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
폐경 후 증상의 치료를 위해 HRT는 증상에 대해서만 시작되어야 합니다.
삶의 질에 부정적인 영향을 미치는 것입니다. 모든 경우에 '주의 깊은 이점 및 위험 분석은 최소한 매년 수행되어야 하며 HRT는 이점이 위험을 능가하는 경우에만 계속되어야 합니다.
임상 검사/추적
HRT를 시작하거나 다시 시작하기 전에 "완전한 개인 및 가족 병력"을 평가해야 합니다. 신체 검사(골반 및 유방 검사 포함)는 이 병력과 사용에 대한 금기 및 경고에 따라 진행되어야 합니다. 치료 중, 빈도와 특성은 각 여성에 맞게 조정되어야 합니다. 환자는 유방에서 어떤 변화를 경험하는지 설명해야 합니다. 의사 또는 간호사에게 보고해야 합니다. 유방 조영술을 포함한 조사는 다음을 기반으로 현재 허용되는 임상 관행에 따라 개별 사례의 임상적 필요.
Vagifem의 약동학적 프로파일은 치료 중 에스트라디올의 전신 흡수가 매우 낮음을 보여주지만(섹션 5.2 참조), HRT이므로 특히 이 제품의 장기간 또는 반복 사용에 대해 고려해야 합니다.
특별한 통제가 필요한 조건
다음 상태 중 하나가 발생하거나 이전에 나타났거나 임신 또는 이전 호르몬 치료 중에 악화된 경우 환자를 면밀히 모니터링해야 합니다. 이러한 상태는 특히 에스트로겐 치료 중에 재발하거나 악화될 수 있다는 점에 유의해야 합니다.
• 평활근종(자궁 섬유종) 또는 자궁내막증
• 혈전색전성 질환의 위험 요소(아래 참조)
• 에스트로겐 의존성 종양의 위험 인자, 예. 유방암에 대한 유전 1도
• 고혈압
• 간병증(예: 간 선종)
• 혈관 합병증이 있거나 없는 당뇨병
• 담석증
• 편두통 또는 (심각한) 두통
• 전신성 홍반성 루푸스
• 자궁내막 증식증의 병력(아래 참조)
• 간질
• 천식
• 이경화증.
Vagifem의 약동학적 프로파일은 치료 중 에스트라디올의 전신 흡수가 매우 낮다는 것을 보여줍니다(섹션 5.2 참조).따라서 위의 상태의 재발 또는 악화는 전신 에스트로겐 치료보다 발생할 가능성이 적습니다.
치료를 즉시 중단하는 이유
금기 사항이 발견되고 다음과 같은 상황에서 치료를 중단해야 합니다.
• 황달 또는 간 기능 저하
• 혈압의 현저한 증가
• 편두통과 같은 두통의 출현
• 임신
Vagifem은 저용량 국소 에스트라디올 제제이므로 전신 에스트로겐 치료보다 다음과 같은 상태가 발생할 가능성이 적습니다.
자궁내막 증식증 및 암종
불확실한 병인으로 인한 비정상적인 출혈이 있는 온전한 자궁을 가진 여성 또는 불균형 에스트로겐으로 치료받은 온전한 자궁을 가진 여성은 이 약 치료를 시작하기 전에 자궁내막의 가능한 과자극/악성 신생물을 배제하기 위해 주의 깊게 모니터링해야 합니다.
자궁이 온전한 여성의 경우 에스트로겐만 장기간 투여하면 자궁내막증식증과 암의 위험이 증가하며, 에스트로겐 단독 투여군에서 보고된 자궁내막암 위험 증가는 비사용자에 비해 2배에서 12배까지 다양하며, 치료 기간과 에스트로겐 용량에 따라 다르며, 치료 중단 후 위험은 최소 10년 동안 높게 유지될 수 있습니다.
이 약을 투여하는 동안 일부 환자에서, 특히 매일 투여의 처음 2주 동안 약간의 전신 흡수가 발생할 수 있습니다. 그러나 고려된 모든 날짜의 평균 혈장 E2 농도(Cave(0-24))는 모든 대상에서 정상적인 폐경 후 범위(섹션 5.2 참조) 내에 유지되었습니다.
장기간(1년 이상) 투여하거나 국소 투여된 에스트로겐을 반복적으로 사용하는 경우 자궁내막의 안전성이 불확실하므로 반복되는 경우 자궁내막 증식증 또는 암종의 증상에 특히 주의하면서 적어도 매년 치료를 검토해야 합니다.
일반적으로 전신 에스트로겐 대체 요법은 부인과 검사를 포함한 다른 "임상 평가"를 수행하지 않고 1년 이상 처방되어서는 안 됩니다.
치료 중 언제라도 출혈과 반점이 나타나면 자궁내막의 악성 신생물을 배제하기 위해 자궁내막 생검으로도 원인을 확인해야 합니다.
이 여성은 Vagifem으로 치료하는 동안 출혈이나 반점이 있는 경우 의사에게 연락하도록 조언해야 합니다.
불균형한 전신 에스트로겐 자극은 자궁내막증의 잔류 병소의 전악성 또는 악성 변형으로 이어질 수 있습니다. 따라서 자궁내막증으로 자궁절제술을 받는 여성, 특히 잔여 자궁내막증의 경우 제품 사용에 주의가 필요합니다.
유방암
전반적인 증거는 치료 기간에 따라 전신 및 잠재적으로 에스트로겐 단독 HRT를 병용하는 여성의 유방암 위험 증가를 시사합니다.
WHI 연구에서는 에스트로겐 단독 HRT 제품으로 치료받은 자궁적출 여성에서 유방암 위험이 증가하지 않는다는 사실을 발견했습니다. 관찰 연구에 따르면 본질적으로 전신 에스트로겐-프로게스테론 치료를 함께 받은 사용자에게서 발견되는 것보다 상당히 낮은 유방암 위험이 약간 증가한다고 보고했습니다.
초과 위험은 사용 몇 년 후에 분명해 지지만 치료를 중단한 후 몇 년(최대 5년) 이내에 초기 상태로 돌아갑니다.
유방암 위험과 저용량 에스트로겐을 사용한 국소 질 치료 사이의 관계는 확립되지 않았습니다.
HRT, 특히 결합된 에스트로겐-프로게스토겐 치료는 이미지의 밀도를 증가시킵니다.
유방암의 방사선학적 발견을 부정적으로 방해할 수 있는 유방 조영술.
난소 암
난소암은 유방암보다 훨씬 드뭅니다. 에스트로겐 단독 HRT 제품을 장기간(최소 5~10년) 사용하면 난소암 위험이 약간 증가하는 것과 관련이 있습니다. WHI 시험을 포함한 일부 연구에서는 HRT를 장기간 사용하면 유사하거나 약간 더 낮은 위험(섹션 4.8 참조).
난소암의 위험과 저용량 에스트로겐을 사용한 국소 질 치료 사이의 관계는 확립되지 않았습니다.
정맥 혈전 색전증
HRT는 심부 정맥 혈전증이나 폐색전증과 같은 정맥 혈전색전증(VTE) 발병 위험이 1.3~3배 관련이 있습니다. 이러한 에피소드는 HRT를 받은 다음 해보다 첫 해에 발생할 가능성이 더 높습니다(섹션 4.8 참조). ).
알려진 혈전성 상태가 있는 환자는 VTE의 위험이 증가하고 HRT의 사용은 이 위험을 증가시킬 수 있으므로 HRT는 이러한 환자에게 금기입니다(섹션 4.3 참조).
VTE에 대해 일반적으로 인식되는 위험 요소에는 에스트로겐의 전신 사용, 고령, 대수술, 장기간 고정, 비만(BMI>30kg/m2), 임신/산후 기간, 전신 홍반성 루푸스(SLE) 및 암이 포함됩니다. VTE 에피소드에서 정맥류의 가능한 유리한 역할.
VTE와 저용량 국소 질 에스트로겐 요법 사이의 상관관계는 확립되지 않았습니다.
모든 수술 후 환자와 마찬가지로 수술 후 VTE를 예방하기 위한 예방 조치를 고려해야 하며, 수술 후 장기간 부동 상태를 유지해야 하는 경우 HRT 치료를 4-6주 일찍 중단하는 것이 좋습니다. 여성이 여전히 움직이지 않는 경우 치료를 재개해서는 안 됩니다.
VTE의 개인 병력은 없지만 어린 나이에 혈전증 병력이 있는 직계 가족이 있는 여성의 경우 제한점을 주의 깊게 평가한 후 선별 검사를 제안할 수 있습니다(혈전성 결함의 일부만 선별 검사로 식별됩니다. ).
가족 구성원에게 혈전증을 유발하는 혈전성 결함이 확인되거나 결함이 '중대'인 경우(예: 항트롬빈, 단백질 S 또는 단백질 C 결핍 또는 결핍의 조합) HRT는 금기입니다.
이미 만성 항응고제 치료를 받고 있는 여성은 "HRT의 신중한 위험/이점 평가가 필요합니다.
치료 시작 후 VTE가 발생하면 즉시 치료를 중단해야 합니다. 여성이 혈전색전성 삽화와 관련된 증상(예: 다리 긴장, 갑작스러운 흉통, 호흡곤란)을 경험하는 경우 즉시 의사에게 연락하도록 조언해야 합니다.
관상동맥질환(CAD)
에스트로겐 또는 에스트로겐-프로게스토겐 조합이 에스트로겐-프로게스토겐 또는 에스트로겐 단독 요법을 받는 CAD가 있거나 없는 여성의 관상동맥 질환으로부터 보호를 제공한다는 무작위 대조 시험의 증거는 없습니다.
무작위 대조 데이터는 에스트로겐 단독 치료를 받은 자궁적출 여성의 CAD 위험 증가를 나타내지 않았습니다.
허혈성 뇌졸중
에스트로겐-프로게스토겐 요법과 에스트로겐 단독 요법을 병용하면 허혈성 뇌졸중 위험이 최대 1.5배 증가합니다. 상대적 위험은 연령이나 폐경 후 시간에 따라 변하지 않지만, 뇌졸중의 기준 위험은 연령 의존성이 높기 때문에 HRT를 사용하는 여성의 전체 뇌졸중 위험은 연령에 따라 증가합니다(섹션 4.8 참조).
허혈성 뇌졸중의 위험과 저용량 에스트로겐을 사용한 국소 질 치료 사이의 관계는 확립되지 않았습니다.
기타 조건
전신 에스트로겐은 수분 저류를 유발할 수 있으므로 심장 질환이나 신장 질환이 있는 여성은 면밀히 모니터링해야 합니다.
기존에 고중성지방혈증이 있는 여성은 에스트로겐 또는 호르몬 대체 요법 동안 면밀히 추적 관찰해야 합니다. 이 상태에서 에스트로겐 요법으로 췌장염을 초래하는 혈장 중성지방의 큰 증가가 드물게 보고되었기 때문입니다.
기존의 고중성지방혈증과 국소 질 에스트로겐 치료 사이의 관계는 확립되지 않았습니다.
에스트로겐은 갑상선 결합 글로불린(TBG)을 증가시켜 총 갑상선 호르몬 순환(단백질 결합 요오드(PBI), T4 수준(컬럼 방법 또는 방사선 면역 측정법) 또는 T3 수준(방사성 면역 측정법)으로 측정)을 증가시켜 TBG를 반영하여 T3 흡수를 감소시킵니다. 유리 T4 및 T3 농도는 변하지 않고 유지됩니다. 코르티코스테로이드 결합 글로불린(CBG), 호르몬 결합 글로불린(SHBG)과 같은 다른 결합 단백질은 혈청에서 상승하여 각각 순환 코르티코스테로이드 및 성 스테로이드를 증가시킬 수 있습니다. 활성 또는 유리 호르몬은 변하지 않습니다.다른 혈장 단백질은 증가할 수 있습니다(안지오텐신/레닌 기질, 알파-1-항트립신, 세룰로플라스민).
국소 질 투여로 에스트라디올의 최소 전신 흡수(섹션 5.2 "약동학적 특성" 참조)는 전신 호르몬보다 혈장 결합 단백질에 덜 현저한 영향을 초래할 수 있습니다.
HRT는 인지 기능을 향상시키지 않습니다. WHI 연구에서 65세 이후에 지속적인 병용 요법 또는 에스트로겐 단독 HRT를 시작하는 여성에서 치매 가능성이 증가한다는 증거가 있습니다.
질 내 도포기는 특히 심각한 질 위축이 있는 여성에서 경미한 국소 외상을 유발할 수 있습니다.
조기 폐경 치료에서 HRT와 관련된 위험에 대한 증거는 제한적입니다. 그러나 혜택/위험 비율은 젊은 여성에게 존재하는 절대 위험 수준이 낮기 때문에 나이든 여성보다 젊은 여성에게 더 유리합니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
Vagifem의 에스트로겐은 질 내부에 투여되고 낮은 수준의 에스트라디올 방출로 인해 Vagifem과 임상적으로 관련된 약물 상호 작용이 발생할 가능성이 낮습니다.
그러나 에스트로겐 대사는 약물 대사 효소, 특히 시토크롬 P450 효소, 예를 들어 항경련제(예: 페노바르비탈, 페니토인, 카바마제핀) 및 항감염제(예: 리팜피신, 리파부틴, 네비라핀, 에파비렌즈).
Ritonavir와 nelfinavir는 강력한 억제제로 알려져 있지만 대조적으로 스테로이드 호르몬과 함께 사용하면 유도 특성을 나타냅니다. St John Wort(천공과) 에스트로겐 대사를 유도할 수 있습니다.
04.6 임신과 수유
Vagifem은 임신 중에는 표시되지 않습니다. 이 약 치료 중 임신이 발생하면 즉시 치료를 중단해야 합니다. 에스트로겐에 대한 비자발적 태아 노출에 대한 대부분의 역학 연구 결과는 기형 유발 또는 태아 독성 영향이 없음을 나타냅니다.
수유 시간
Vagifem은 수유 중에는 표시되지 않습니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
알려진 효과 없음.
04.8 바람직하지 않은 영향
임상 시험의 부작용:
52주 동안 치료된 497명 이상의 환자를 포함하여 673명 이상의 환자가 임상 시험에서 Vagifem 10mcg로 치료를 받았습니다.
유방 통증, 말초 부종 및 폐경 후 출혈과 같은 에스트로겐 관련 이상 반응은 위약과 유사하게 매우 낮은 비율로 Vagifem 10 마이크로그램에서 보고되었습니다. 위약보다 높은 빈도로 이 약 10마이크로그램을 투여한 환자에서 관찰되었으며 치료와 관련이 있을 수 있는 이상반응은 다음과 같습니다.
마케팅 후 경험:
위에서 언급한 이상반응 외에도 아래에 제시된 이상반응은 이 약 25마이크로그램을 투여받은 환자에서 자발적으로 보고되었으며 치료와 관련될 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 이러한 자발적인 이상반응의 빈도는 매우 드뭅니다(
• 양성 및 악성 종양(낭종 및 용종 포함): 유방암, 자궁내막암
• 면역계 장애: 전신 과민 반응(예: 아나필락시 반응/쇼크)
• 대사 및 영양 장애: 수분 저류
• 정신 장애: 불면증
• 신경계 장애: 편두통 악화
• 혈관 장애: 심부 정맥 혈전증
• 위장 장애: 설사
• 피부 및 피하 조직 장애: 두드러기, 홍반성 발진, 가려운 발진, 생식기 가려움증
• 생식 기관 및 유방 장애: 자궁내막 증식증, 질 자극, 질 통증, 질염, 질 궤양
• 일반 장애 및 투여 부위 상태: 약물 효과 없음
• 진단 테스트: 체중 증가, 혈중 에스트로겐 증가.
에스트로겐 치료와 관련하여 다른 반응이 보고되었습니다.
위험 추정치는 전신 노출에서 도출되었으며 이것이 국소 치료에 어떻게 적용되는지는 알려져 있지 않습니다.
• 심근경색 및 울혈성 심장병
• 뇌졸중
• 담낭 질환
• 피부 및 피하 조직 장애: 기미, 다형 홍반, 결절 홍반, 혈관 자반병
• 자궁 근종의 크기 증가
• 간질
• 성욕 장애
• 천식 악화
• 65세 이상의 치매 가능성(섹션 4.4 참조)
유방암 위험
위험 추정치는 전신 노출로부터 도출되었으며 이것이 어떻게 적용되는지는 알려져 있지 않습니다.
국소 치료에.
• 5년 이상 에스트로겐-프로게스토겐 요법을 받은 여성에게서 유방암 진단을 받을 위험이 최대 2배 증가하는 것으로 보고되었습니다.
• 에스트로겐 단독 사용자의 증가된 위험은 복합 에스트로겐-프로게스토겐 치료 사용자에서 나타나는 위험보다 상당히 낮습니다.
• 위험 수준은 사용 기간에 따라 다릅니다(섹션 4.4 참조).
• 최대 규모의 무작위 위약 대조 연구(WHI 연구) 및 최대 규모의 역학 연구(MWS)의 데이터가 표시됩니다.
백만 여성 연구 - 5년 사용 후 유방암의 추가 위험 추정
미국 WHI 연구 - 5년 사용 후 유방암의 추가 위험 추정
* 자궁이 없는 여성을 대상으로 한 WHI 연구, 유방암 위험 증가를 나타내지 않음
‡ 연구 이전에 HRT를 사용하지 않은 여성으로 분석을 제한했을 때, 치료 첫 5년 동안 명백한 위험 증가는 없었습니다. 5년 후에는 비사용자보다 위험이 더 높았습니다.
자궁내막암 위험
자궁이 있는 폐경기 여성
자궁내막암의 위험은 HRT를 사용하지 않는 자궁이 있는 여성 1000명 중 약 5명입니다.
자궁이 있는 여성의 경우, 전신 에스트로겐 단독 HRT의 사용은 자궁내막암의 위험을 증가시키므로 권장되지 않습니다(섹션 4.4 참조).
전신 에스트로겐 단독의 사용 기간과 에스트로겐 자체의 용량에 따라 역학 연구에서 증가된 자궁내막암 위험은 50세에서 65세 사이의 여성 1000명당 5명에서 55명으로 다양합니다.
주기당 최소 12일 동안의 전신적 에스트로겐 단독 요법에 프로게스테론 요법을 추가하면 이러한 위험 증가를 예방할 수 있습니다.백만 여성 연구에서 5년 동안(순차적 또는 지속적으로) HRT를 병용해도 자궁내막암(RR)의 위험이 증가하지 않았습니다. 1.0 (0.8-1.2)). 섹션 4.4도 참조하십시오.
난소암
위험 추정치는 전신 노출에서 도출되었으며 이것이 어떻게 적용되는지는 알려져 있지 않습니다.
국소 치료에.
에스트로겐 단독 및 에스트로겐/프로게스토겐 복합 HRT를 장기간 사용하면 난소암 위험이 약간 증가하는 것과 관련이 있었습니다.백만 여성 연구에서 HRT를 5년 동안 사용한 결과 사용자 2,500명당 1건의 추가 사례가 발생했습니다.
정맥 혈전 색전증의 위험
위험 추정치는 전신 노출로부터 도출되었으며 이것이 어떻게 적용되는지는 알려져 있지 않습니다.
국소 치료에.
HRT는 심부정맥 혈전증이나 폐색전증과 같은 정맥 혈전색전증(VTE) 발병의 상대 위험도가 1.3~3배 증가하는 것과 관련이 있습니다. 이러한 사건은 HRT 사용 첫 해에 발생할 가능성이 더 높습니다(섹션 4.4 참조). WHI 연구의 결과가 제시됩니다.
WHI 연구 - 5년 이상 사용 후 VTE의 추가 위험
* 자궁이 없는 여성을 대상으로 한 연구
관상 동맥 심장 질환 위험
위험 추정치는 전신 노출로부터 도출되었으며 이것이 어떻게 적용되는지는 알려져 있지 않습니다.
국소 치료에.
60세 이상의 복합 에스트로겐-프로게스타겐 HRT 사용자에서 관상동맥 심장병의 위험이 약간 증가합니다(섹션 4.4 참조).
허혈성 뇌졸중의 위험
위험 추정치는 전신 노출에서 도출되었으며 이것이 어떻게 적용되는지는 알려져 있지 않습니다.
국소 치료에.
에스트로겐 단독 또는 에스트로겐-프로게스토겐 치료의 사용은 허혈성 뇌졸중의 상대 위험이 최대 1.5배 증가하는 것과 관련이 있습니다. 출혈성 뇌졸중의 위험은 HRT 사용 중에 증가하지 않습니다.
상대적 위험은 연령과 치료 기간에 의존하지 않지만 기준 위험은 엄격하게 연령 의존적이므로 HRT를 사용하는 여성에서 뇌졸중의 전반적인 위험은 연령에 따라 증가합니다(섹션 4.4 참조).
WHI 연구 결합 - 5년 이상 사용 후 허혈성 뇌졸중의 추가 위험
* 허혈성 뇌졸중과 출혈성 뇌졸중을 구분하지 않았습니다.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있기 때문에 중요합니다. 의료 전문가는 국가 보고 시스템을 통해 의심되는 이상반응을 보고해야 합니다. "주소 http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 과다 복용
Vagifem은 국소 질내 사용을 위한 것이며 estradiol의 용량은 매우 낮습니다. 따라서 과량투여할 가능성은 낮지만, 과량투여가 발생하면 증상에 따라 치료해야 합니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 관련되지 않은 천연 및 반합성 에스트로겐.
ATC 코드: G03CA03
활성 성분인 합성 17β-에스트라디올은 내인성 인간 에스트라디올과 화학적, 생물학적으로 동일합니다.
내인성 17β-estradiol은 2차 및 1차 여성의 성적 특성을 유도하고 유지합니다. 17β-estradiol의 생물학적 효과는 일련의 특정 수용체를 통해 이루어지며 스테로이드 수용체 복합체는 세포 DNA에 결합하여 특정 단백질의 합성을 유도합니다.
질 상피의 성숙은 에스트로겐에 따라 달라지며, 에스트로겐은 표면 및 중간 세포의 수를 증가시키고 질 도말에서 기저 세포의 수를 감소시킵니다.
에스트로겐은 정상적인 세균총의 성장에 유리한 정상 범위(4.5) 부근의 질 pH를 유지합니다.
폐경 후 위축성 질염의 증상 치료에 있어 이 약 10mcg의 효능과 안전성을 평가하기 위해 12개월, 이중 맹검, 무작위, 평행군, 위약 대조 다기관 연구가 수행되었습니다.
Vagifem 10 mcg로 12주간 치료한 후, 위약 치료와 비교하여 기준선으로부터의 변화는 질 성숙 지수 및 값, 질 pH 정상화 및 중등도/중증 비뇨생식기 증상의 완화의 세 가지 주요 평가변수에서 상당한 개선을 보여주었습니다. .
Vagifem 10mcg의 자궁내막 안전성은 앞서 언급한 연구와 두 번째 공개 라벨 다기관 연구에서 평가되었습니다. 총 386명의 여성이 52주 치료 시작과 종료 시점에 자궁내막 생검을 받았으며 증식 및/또는 암종의 발병률은 0.52%(95% CI 0.06%, 1.86%)로 위험 증가가 없었습니다.
05.2 "약동학적 특성
흡수
에스트로겐 약물은 피부, 점막 및 위장관을 통해 잘 흡수됩니다. 에스트로겐의 질 투여는 첫 번째 대사 단계를 우회합니다.
Vagifem 10 마이크로그램 정제에서 에스트라디올의 전신 흡수 정도를 평가하기 위해 단일 센터 무작위, 공개 라벨, 다중 용량, 병렬 그룹, 12주 연구가 수행되었습니다. 또는 Vagifem 25 mcg. 에스트라디올(E2), 에스트론(E1) 및 에스트론 설페이트(E1S)의 혈장 수준이 측정되었습니다. 혈장 E2 수준에 대한 "AUC(0-24)는 10 mcg 및 25 투여 후 거의 비례적으로 증가했습니다. Vagifem의 mcg. AUC(0-24)는 치료 1일, 14일 및 83일에 기준선과 비교하여 E2의 10mcg 정제에 대한 에스트라디올의 더 높은 전신 혈장 수준을 나타내었고, 1일 및 14일에 통계적 유의성을 나타냈다(표 1).
그러나 평가된 모든 날짜에 E2(Cave(0-24))의 평균 혈장 농도는 모든 피험자에서 정상적인 폐경 후 범위 내에 유지되었습니다. 기준선과 비교한 82일 및 83일의 데이터는 유지 요법 2회 동안 누적 효과가 없음을 나타냅니다. 일주일.
표 1 에스트라디올(E2)의 혈장 농도에 대한 평균 약동학적 매개변수
Vagifem 10 마이크로그램의 투여 12주 후에 관찰된 에스트론 및 에스트론 설페이트의 수준은 기준 수준을 초과하지 않았습니다. 즉, 에스트론 또는 에스트론 설페이트의 축적이 관찰되지 않았습니다.
분포
외인성 에스트로겐의 분포는 내인성 에스트로겐의 분포와 유사합니다. 에스트로겐은 체내에 널리 분포되어 있으며 일반적으로 성호르몬의 표적 기관에서 고농도로 발견됩니다. 에스트로겐은 주로 성호르몬 결합 글로불린(SHBG) 및 알부민과 결합하여 혈액을 순환합니다.
생체 변형
외인성 에스트로겐은 내인성 에스트로겐과 같은 방식으로 대사됩니다. 대사 변환은 주로 간에서 발생합니다. 에스트라디올은 가역적으로 에스트론으로 전환되며 둘 다 에스트리올로 전환될 수 있으며 이는 주요 비뇨기 대사 산물입니다.폐경기 여성의 경우 순환하는 에스트로겐의 상당 부분이 황산염으로 존재합니다. 더 활동적인 에스트로겐.
제거
에스트라디올, 에스트론 및 에스트리올은 글루쿠로나이드 및 황산염의 형태로 소변으로 배설됩니다.
특별 환자 그룹
Vagifem 10 마이크로그램으로 치료하는 동안 에스트라디올의 전신 흡수 정도는 60세에서 70세 사이(평균 연령 65.4세)의 폐경 후 여성에서만 평가되었습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
17β-estradiol은 잘 알려진 물질입니다. 비임상 연구는 제품 특성 요약의 다른 섹션에 이미 있는 것 외에 임상 안전성에 대한 관련 추가 데이터를 제공하지 않았습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
태블릿:
하이프로멜로스
유당일수화물
옥수수 전분
마그네슘 스테아레이트
코팅 필름:
하이프로멜로스
마크로골 6000
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
3 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
냉장 보관하지 마십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
각 정제는 일회용 폴리에틸렌/폴리프로필렌 도포기에 들어 있습니다. 어플리케이터는 PVC/알루미늄 블리스터에 별도로 포장되어 있습니다.
어플리케이터가 있는 18개의 질 정제.
어플리케이터가 있는 24개의 질 정제.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
사용하지 않은 약과 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
17β-에스트라디올은 수중 환경, 특히 어류에 위험을 초래합니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
노보 노르디스크 A/S
노보 알레
DK- 2880 Bagsvà | rd
덴마크
08.0 마케팅 승인 번호
AIC n. 028894020
AIC n. 028894032
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
12/2013
10.0 텍스트 개정일
06/2014