유효 성분: 톨테로디나
Detrusitol Retard 2 mg 및 4 mg 지속 방출 경질 캡슐
Detrusitol 패키지 인서트는 팩 크기에 사용할 수 있습니다.- 데트루시톨 1mg 및 2mg 필름코팅정
- Detrusitol Retard 2 mg 및 4 mg 지속 방출 경질 캡슐
Detrusitol이 사용되는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
Detrusitol Retard의 활성 물질은 톨테로딘입니다. 톨테로딘은 항무스카린제라고 하는 의약품 계열에 속합니다.
Detrusitol Retard는 과민성 방광 증후군의 증상 치료에 사용됩니다. 과민성방광증후군을 앓고 있다면 배뇨를 조절하지 못하고 경고 신호 없이 자주 화장실에 달려가야 한다는 것을 알게 될 것입니다.
Detrusitol을 사용해서는 안 되는 경우
Detrusitol Retard를 복용하지 마십시오
- 톨테로딘 또는 약의 다른 성분에 알레르기(과민성)가 있는 경우
- 방광에서 소변을 배출하는 데 어려움이 있는 경우(요폐)
- 조절되지 않는 협각 녹내장이 있는 경우(시력 상실을 동반한 높은 안압, 제대로 치료되지 않음)
- 중증 근무력증(과도한 근력 약화)으로 고통받는 경우
- 궤양성대장염(결장의 궤양 및 염증)이 심한 경우
- 독성 거대결장(급성 결장 확장)이 있는 경우
디트루시톨을 복용하기 전에 알아야 할 사항
Detrusitol Retard와 함께 특별한주의를 기울이십시오
- 소변을 보는 데 어려움이 있거나 소변 흐름이 좋지 않은 경우
- 음식의 통과 및/또는 소화에 영향을 미치는 위장 장애가 있는 경우.
- 신장 문제(신부전)가 있는 경우
- 간에 문제가 있는 경우
- 혈압, 장 또는 성기능에 영향을 미치는 신경 질환이 있는 경우(자율신경계의 모든 신경병증)
- 열공 탈장(복부 장기 탈장)이 있는 경우
- 장의 운동성이 떨어지거나 심한 변비(위장관 운동성 저하)가 있는 경우
- 다음과 같은 심장 문제가 있는 경우:
- 변경된 심장 추적(ECG)
- 느린 심장 박동(서맥)
- 다음과 같은 중요한 기존 심장 질환:
- 심근병증(심장 근육 약화)
- 심근 허혈(심장으로 가는 혈류 감소),
- 부정맥(불규칙한 심장 박동)
- 그리고 심부전
- 혈액 내 칼륨(저칼륨혈증), 칼슘(저칼슘혈증) 또는 마그네슘(저마그네슘혈증) 수치가 특히 낮은 경우
이 중 하나라도 해당되는 경우 치료를 시작하기 전에 의사 또는 약사에게 알리십시오.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Detrusitol의 효과를 바꿀 수 있습니까?
Detrusitol Retard의 활성 성분인 Tolterodine은 다른 의약품과 상호 작용할 수 있습니다.
톨테로딘을 다음과 함께 사용하는 것은 권장하지 않습니다.
- 일부 항생제(예: 에리트로마이신, 클라리스로마이신 함유);
- 진균 감염 치료제(예: 케토코나졸, 이트라코나졸);
- HIV 치료에 사용되는 의약품.
Detrusitol Retard는 다음과 함께 사용할 때 주의해서 사용해야 합니다.
- 음식의 통과에 영향을 미치는 의약품(예: 메토클로프라미드 및 시사프라이드 함유)
- 불규칙한 심장 박동을 치료하기 위한 의약품(예: amiodarone, sotalol, quinidine, procainamide 함유)
- Detrusitol Retard(항무스카린 성질)와 유사한 작용 기전을 가진 다른 의약품 또는 Detrusitol Retard(콜린성 성질)와 반대 작용 기전을 가진 의약품. 추가 질문이 있으면 의사에게 문의하십시오.
의사의 처방이 필요하지 않은 약을 포함하여 다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용한 경우 의사에게 알리십시오.
음식과 음료와 함께 Detrusitol Retard 복용
Detrusitol Retard는 식사 전, 후에 또는 식사 중에 복용할 수 있습니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
임신
Detrusitol Retard는 임신 중에 복용해서는 안됩니다. 임신 중이거나 임신 가능성이 있다고 생각되거나 임신을 계획 중인 경우 즉시 의사에게 연락하십시오.
수유 시간
모유에서 톨테로딘의 제거에 대한 데이터는 없으며 이 약 투여 중 수유는 권장되지 않습니다.
약을 복용하기 전에 의사나 약사와 상의하십시오.
운전 및 기계 사용
Detrusitol Retard는 현기증, 피로를 유발하거나 시력에 영향을 줄 수 있습니다. 운전 또는 기계 조작 능력이 손상될 수 있습니다.
Detrusitol Retard의 일부 성분에 대한 중요 정보
이 약에는 자당(설탕의 일종)이 들어 있습니다. 의사가 "일부 설탕에 대한 과민증" 진단을 받은 경우 이 약을 복용하기 전에 의사와 상담하십시오. 갈락토스 혈증 또는 포도당-갈락토스 흡수 장애와 같은 갈락토스 과민증의 드문 유전 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안됩니다.
복용량 및 사용 방법 Detrusitol 사용 방법: 복용량
복용량
항상 의사가 지시한 대로 정확히 Detrusitol Retard를 복용하십시오. 확실하지 않은 경우 의사나 약사와 상담하십시오.
신장 및 간 문제가 있거나 부작용이 있는 환자를 제외하고 일반적인 복용량은 1일 4mg 지속 방출 캡슐 1개이며, 의사가 1일 2mg 지속 방출 캡슐 1개로 복용량을 줄일 수 있습니다.
Detrusitol Retard는 어린이에게 권장되지 않습니다.
서방형 캡슐은 경구용이므로 통째로 삼켜야 합니다. 캡슐을 씹지 마십시오.
치료 기간
의사가 Detrusitol Retard를 얼마나 오래 사용하는지 알려줄 것입니다. 즉각적인 효과를 볼 수 없기 때문에 예상보다 빨리 치료를 중단하지 마십시오. 방광은 적응하는 데 시간이 걸립니다. 의사가 처방한 서방형 캡슐의 과정을 완료하십시오. 그 날짜까지 효과가 나타나지 않으면 의사와 상담하십시오.
치료의 이점은 2~3개월 후에 재평가되어야 합니다.
치료 중단에 대해 생각하는 경우 항상 의사와 상담하십시오.
Detrusitol Retard 복용을 잊은 경우
평소 시간에 복용하는 것을 잊은 경우 다음 복용 시간과 너무 가까우지 않는 한 생각나는 즉시 복용할 수 있으며, 이 경우 놓친 복용량을 건너뛰고 정규 일정을 계속합니다.
잊은 복용량을 보충하기 위해 두 번 복용하지 마십시오.
이 제품의 사용에 대한 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
Detrusitol을 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
귀하 또는 다른 사람이 서방성 캡슐을 너무 많이 복용한 경우 즉시 의사나 약사에게 연락하십시오.
부작용 Detrusitol의 부작용은 무엇입니까
모든 의약품과 마찬가지로 Detrusitol Retard는 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
다음과 같은 혈관부종의 증상이 나타나면 즉시 의사나 응급실에 진찰을 받으십시오.
- 얼굴, 혀 또는 인두의 붓기
- 삼키기 어려움
- 두드러기와 호흡 곤란
과민 반응(예: 가려움증, 발진, 두드러기, 호흡 곤란)이 있는 경우에도 의사에게 연락해야 합니다. 이것은 드물게 발생합니다(환자 100명 중 1명 미만에서 발생).
다음과 같은 증상이 나타나면 즉시 의사의 진찰을 받거나 응급실로 가십시오.
- 흉통, 호흡 곤란 또는 쉽게 피로해지는 경향(휴식 중에도), 밤에 호흡 곤란, 다리 부종.
이것은 심부전의 증상일 수 있습니다. 이것은 드물게 발생합니다(환자 100명 중 1명 미만에서 발생).
다음과 같은 빈도로 이 약을 투여하는 동안 다음과 같은 부작용이 보고되었습니다.
매우 흔한 부작용(환자 10명 중 1명 이상 영향)
- 마른 입
일반적인 부작용(환자 10명 중 1명 미만):
- 정맥 두염
- 현기증, 졸음, 두통
- 안구 건조, 시야 흐림
- 소화불량(소화불량), 변비, 복통, 위장이나 장에 과도한 양의 공기 또는 가스
- 고통스럽거나 어려운 배뇨
- 피로
- 부기를 유발하는 과도한 체액의 존재(예: 발목)
- 설사
흔하지 않은 부작용(환자 100명 중 1명 미만):
- 알레르기 반응
- 신경질
- 손과 발에 따끔 거림
- 선회
- 두근거림, 심부전, 불규칙한 심장 박동
- 방광을 비울 수 없음
- 가슴 통증
- 기억 장애
기타 보고된 반응에는 심각한 알레르기 반응, 혼돈, 환각, 심박수 증가, 피부 발적, 속쓰림, 구토, 혈관부종, 피부 건조 및 방향 감각 상실이 포함됩니다. 치매 치료를 받는 환자에서 치매 증상이 악화된다는 보고도 있다.
부작용이 심각해지거나 이 전단지에 나열되지 않은 부작용이 발견되면 의사나 약사에게 알리십시오.
부작용 보고
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 바람직하지 않은 영향은 www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili의 국가 보고 시스템을 통해 직접 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
패키지에 명시된 만료일이 지나면 Detrusitol Retard를 사용하지 마십시오. 만료 날짜는 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
30 ° C 이하의 온도에서 보관하십시오. 병: 원래 용기에 보관하십시오. 물집: 물집을 원래 포장에 보관하십시오.
약은 폐수나 생활쓰레기로 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하면 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
마감 "> 기타 정보
Detrusitol Retard가 함유하는 것
Detrusitol Retard 2 mg 서방형 캡슐의 활성 물질은 1.37 톨테로딘에 해당하는 2 mg 톨테로딘 타르트레이트입니다.
Detrusitol Retard 4 mg 서방형 캡슐의 활성 물질은 2.74 톨테로딘에 해당하는 4 mg 톨테로딘 타르트레이트입니다.
부형제는 다음과 같습니다.
- 캡슐 내용물: 슈가볼(자당 및 옥수수 전분 함유), 하이프로멜로스 및 투명 Surelease E-7-19010(에틸셀룰로오스, 중쇄 트리글리세리드 및 올레산 함유)
- 껍질 내용물: 젤라틴 및 염료
- 염료:
- 2 mg 지속 방출 캡슐의 청록색: 인디고 카민(E132), 황색 산화철(E172), 이산화티타늄(E171)
- 4 mg 지속 방출 캡슐의 파란색: 인디고 카민(E132), 이산화티타늄(E171)
- 인상잉크: 락카(Shellac), 이산화티타늄(E171), 프로필렌글리콜, 시메치콘
Detrusitol Retard의 외형과 팩 내용물
Detrusitol Retard 연장 방출 캡슐은 일일 복용량으로 지정됩니다.
2mg의 서방형 캡슐은 청록색이며 흰색 각인이 있습니다(기호 및 2). 4mg의 서방형 캡슐, 경질은 파란색이며 흰색 각인이 있습니다(기호 및 4).
Detrusitol Retard 2 mg 및 4 mg 지속 방출 캡슐은 다음과 같은 팩 크기로 제공됩니다.
다음을 포함하는 판지:
- 7 지속 방출 캡슐
- 서방형 캡슐 14개
- 서방형 캡슐 28개
- 서방형 캡슐 49개
- 서방형 캡슐 84개
- 서방형 캡슐 98개
- 서방형 캡슐 280개
- 30, 100 및 200 캡슐 병.
80, 160 및 320 캡슐의 병원 팩.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 이름 -
장기간 방출되는 DETRUSITOL 지연 경질 캡슐
02.0 질적 및 양적 구성 -
각 장기 방출 캡슐에는 다음이 포함되어 있습니다: tolterodine tartrate 2 mg 또는 4 mg은 각각 1.37 mg 및 2.74 mg의 톨테로딘에 해당합니다.
각 2mg의 서방형 캡슐에는 최대 61.52mg의 자당이 들어 있습니다.
각 4mg의 서방형 캡슐에는 최대 123.07mg의 자당이 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태 -
서방형 경질 캡슐.
2mg의 서방형 캡슐은 청록색이며 흰색 각인이 있습니다(기호 및 2).
4mg의 서방형 캡슐, 경질은 파란색이며 흰색 각인이 있습니다(기호 및 4).
04.0 임상 정보 -
04.1 치료 적응증 -
과민성 방광 증후군 환자의 절박성 요실금 및/또는 빈뇨 및 절박뇨의 증상 치료.
04.2 용법 및 투여방법 -
성인(고령자 포함) :
권장용량은 간장애 및 중증의 신장애(GFR)를 제외하고 1일 1회 4mg이다.
서방형 경질캡슐은 음식과 관계없이 섭취할 수 있으며 통째로 삼켜야 합니다.
치료 효과는 2-3개월 후에 재평가되어야 합니다(섹션 5.1 참조).
소아 환자 :
어린이에 대한 Detrusitol Retard의 효능은 입증되지 않았습니다(섹션 5.1 참조).따라서 Detrusitol Retard는 어린이에게 권장되지 않습니다.
04.3 금기 사항 -
톨테로딘은 다음과 같은 환자에게 금기입니다.
- 요폐
- 조절되지 않는 협각 녹내장
- 중증 근무력증
- 톨테로딘 또는 부형제에 대한 알려진 과민증
- 심한 궤양성 대장염
- 유독성 거대결장
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치 -
다음과 같은 환자에게는 톨테로딘을 주의해서 사용해야 합니다.
- 요폐의 위험이 있는 방광경부의 현저한 폐쇄
- 폐쇄성 위장 장애, 예. 유문 협착증
- 신부전(섹션 4.2 및 5.2 참조)
- 간 질환(섹션 4.2 및 5.2 참조)
- 자율신경계에 영향을 미치는 신경병증
- 열공 탈장.
- 위장 운동 감소의 위험이 있습니다.
속방성 톨테로딘 4mg(치료) 및 8mg(치료 이상)을 매일 여러 번 투여하면 QTc 간격이 연장되는 것으로 관찰되었습니다(섹션 5.1 참조) 이러한 데이터의 임상적 관련성은 불분명하며 개별 환자의 위험에 따라 다릅니다 요인 및 민감성 다음을 포함하여 QT 연장에 대한 위험 요인이 있는 환자에게는 톨테로딘을 주의해서 사용해야 합니다.
- 선천적 또는 후천적 및 문서화된 QT의 연장
- 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증, 저칼슘혈증과 같은 전해질 장애
- 서맥
- 기존의 주요 관상동맥질환(심근병증, 심근허혈, 부정맥, 심부전)
- Class 1A(예: quinidine, procainamide) 및 Class III(예: amiodarone, sotalol) 약물, 항부정맥제를 포함하여 QT 간격을 연장하는 약물의 병용 투여.
이것은 특히 강력한 CYP3A4 억제제를 복용할 때 적용됩니다(섹션 5.1 참조). 강력한 CYP3A4 억제제와의 병용 치료는 피해야 합니다(섹션 4.5 상호작용 참조).
요절박 증상 또는 절박성 요실금에 대한 다른 모든 치료법과 마찬가지로, 치료 전에 절박뇨 및 빈도에 대한 가능한 유기적 원인을 고려해야 합니다.
과당 불내성, 포도당-갈락토스 흡수 장애 또는 수크라제-이소말타제 결핍의 드문 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태 -
CYP2D6 대사가 불량한 환자에서 마크로라이드 항생제(에리트로마이신 및 클라리스로마이신), 항진균제(케토코나졸 및 이트라코나졸) 및 프로테아제 억제제와 같은 강력한 CYP3A4 억제제와의 병용 전신 치료는 혈청 농도 증가로 인해 권장되지 않습니다. 과다 복용(섹션 4.4 참조).
항무스카린 성질이 있는 다른 약물과의 병용 치료는 더 두드러진 치료 효과와 부작용을 유발할 수 있습니다. 반대로, 콜린성 무스카린 수용체 작용제를 병용 투여하면 톨테로딘의 치료 효과가 감소할 수 있습니다.
메토클로프라미드 및 시사프라이드와 같은 촉진제의 효과는 톨테로딘에 의해 감소될 수 있습니다.
플루옥세틴(강력한 CYP2D6 억제제)과의 병용 치료는 톨테로딘과 이의 CYP2D6 의존성 대사산물인 5-하이드록시메틸 톨테로딘이 동등하기 때문에 임상적으로 유의한 상호작용을 일으키지 않습니다.
약물 상호 작용 연구에서는 와파린 또는 복합 경구 피임약(에티닐 에스트라디올/레보노르게스트렐)과 상호 작용이 없는 것으로 나타났습니다.
임상 연구에 따르면 톨테로딘은 CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 또는 1A2의 대사 억제제가 아닙니다. 따라서 이 동종효소를 통해 대사되는 약물의 혈장 농도 증가는 톨테로딘과 병용 투여 시 예상되지 않습니다.
04.6 임신과 모유 수유 -
임신
임산부의 톨테로딘 사용에 대한 적절한 데이터는 없습니다.
동물 연구에서 생식 독성 효과가 나타났습니다(섹션 5.3 참조).
인간에 대한 잠재적 위험은 알려져 있지 않습니다.
따라서 DETRUSITOL Retard는 임신 중에는 권장되지 않습니다.
수유 시간
톨테로딘의 모유 내 배설에 대한 데이터는 없으므로 수유 중에는 톨테로딘의 사용을 피해야 합니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향 -
이 약은 조절장애를 일으키고 반응시간에 영향을 줄 수 있으므로 운전 및 기계사용능력에 악영향을 미칠 수 있다.
04.8 바람직하지 않은 영향 -
약리학적 효과의 관점에서, 톨테로딘은 구강 건조, 소화 불량 및 안구 건조와 같은 경증 내지 중등도의 항무스카린 효과를 유발할 수 있습니다.
아래 표는 임상 연구와 시판 후 경험에서 얻은 데이터로 DETRUSITOL Retard 투여 환자의 23.4%, 위약 투여 환자의 7.7%에서 가장 흔하게 보고된 이상반응이 구강건조증이었다. .
치매 증상이 악화된다는 보고가 있습니다(예:혼란, 방향 감각 상실, 망상).
소아 환자
12주 동안 710명의 소아 환자를 대상으로 한 2건의 무작위 이중 맹검 위약 대조 3상 소아 연구에서 요로 감염, 설사 및 비정상적인 행동을 보이는 환자의 비율은 위약을 투여받은 환자보다 톨테로딘을 투여받은 환자에서 더 높았습니다. (요로 감염: 톨테로딘 6.8%, 위약 3.6%; 설사: 톨테로딘 3.3%, 위약 0.9%; 이상 행동: 톨테로딘 1.6%, 위약 0.4%(단락 5.1 참조)
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응의 보고는 의약품의 유익성/위해성 비율을 지속적으로 모니터링할 수 있기 때문에 중요합니다.
의료 전문가는 국가 보고 시스템(www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili)을 통해 의심되는 부작용을 보고해야 합니다.
04.9 과다 복용 -
즉시 방출 제형에서 건강한 지원자에게 단일 용량으로 투여된 톨테로딘 타르트레이트의 최고 용량은 12.8mg이었습니다. 관찰된 가장 심각한 부작용은 조절 장애와 배뇨 곤란이었습니다.
과량투여시 위세척을 하고 활성탄을 투여한다.
다음과 같이 증상을 치료하십시오.
• 심한 중추 항콜린 작용(예: 환각, 심한 흥분): 피소스티그민을 투여합니다.
• 경련 또는 현저한 흥분: 벤조디아제핀을 투여합니다.
• 호흡부전: 인공호흡을 실시합니다.
• 빈맥: β-차단제를 투여합니다.
• 요폐: 카테터 사용.
• 산동(Mydriasis): 필로카르핀 점안액 투여 및/또는 환자를 어둠 속에 가두십시오.
QT 간격의 증가는 속방성 톨테로딘 1일 8mg(표준 제형의 1일 권장 용량의 2배, 서방성 제형의 최대 노출량의 3배)을 4일 동안 투여한 경우 관찰되었습니다. 톨테로딘을 과량 투여한 경우에는 QT 간격 연장 관리를 위해 표준 보조 요법을 사용해야 합니다.
05.0 약리학적 특성 -
05.1 "약력학적 특성 -
약물 치료 그룹: 비뇨기 진경제.
ATC 코드: G04B D07.
톨테로딘은 생체 내에서 타액선보다 방광에 대한 선택성을 나타내는 특정 경쟁적 무스카린 수용체 길항제입니다. 톨테로딘(5-하이드록시메틸 유도체)의 대사 산물 중 하나는 모 화합물과 유사한 약리학적 프로파일을 나타냅니다.
광범위한 대사체에서 이 대사체는 톨테로딘의 치료 효과에 크게 기여합니다(섹션 5.2 참조).
4주 이내에 치료 효과를 기대할 수 있습니다.
3상 프로그램에서 1차 평가변수는 주당 요실금 발생 횟수의 감소였고 2차 평가변수는 24시간당 배뇨 횟수의 감소와 배뇨당 평균 소변량의 증가였습니다. 이러한 매개변수는 다음 표에 나와 있습니다.
위약과 비교하여 12주 후 1일 1회 DETRUSITOL 4 mg Retard 치료의 효과. 기준선에서 절대 및 백분율 변경. DETRUSITOL과 치료의 차이점 위약: 최소 자승법 및 95% 신뢰 구간에 따라 추정된 평균 변화.
* Bonferroni에 따른 97.5% 신뢰 구간.
치료 12주 후, DETRUSITOL 지연 그룹의 23.8%(121/507)와 위약 그룹의 15.7%(80/508)가 주관적으로 방광 문제가 거의 또는 전혀 없다고 보고했습니다.
톨테로딘의 효과는 요역동학 검사의 결과에 따라 요역동학 양성(운동긴급) 또는 요역동학 음성(감각긴급) 그룹에 배치된 기본 요역동학적 평가를 위한 검사를 받는 환자에서 평가되었습니다. 각 그룹 내에서 환자들은 무작위로 톨테로딘과 위약을 투여받았지만, 이 연구는 감각이 긴박한 환자에서 톨테로딘이 위약보다 효과가 있다는 설득력 있는 증거를 제시하지 못했습니다.
QT 간격 i에 대한 톨테로딘의 임상 효과는 활성 약물로 치료된 고령 환자 및 기존 심혈관 질환 환자를 포함하여 600명 이상의 치료 환자로부터 얻은 ECG를 기반으로 합니다.
QT 연장에 대한 톨테로딘의 효과는 18-55세 사이의 48명의 건강한 지원자(남성 및 여성)를 대상으로 추가 조사되었습니다. 매기다 및 4mg 매기다 즉시 방출 제형의 톨테로딘. 최대 톨테로딘 농도(1시간)에서 결과(Fridericia의 공식에 따라 수정됨)는 2mg의 톨테로딘 용량에 대해 각각 5.0 및 11.8msec의 QTc 간격의 평균 증가를 보여주었습니다. 매기다 및 4mg 매기다 및 대조군 약물로 사용된 모플록사신(400mg)의 경우 19.3msec. 약동학/약력학 모델은 톨테로딘 2mg으로 치료한 대사 불량자(CYP2D6-free)에서 QTc 간격이 증가하는 것으로 나타났습니다. 매기다 4 mg으로 치료한 빠른 대사제에서 관찰된 것과 유사 매기다. 두 가지 용량의 톨테로딘에서 대사 프로파일에 관계없이 절대 QTcF 값의 500msec를 초과하거나 60msec의 기준선에서 변화를 보이는 대상자는 없었습니다. 이러한 변경은 특히 중요한 임계값으로 간주됩니다. 4 mg의 용량 매기다 서방형 Detrusitol 캡슐의 최고 치료 용량으로 얻은 3배에 해당하는 최대 노출(Cmax)에 해당합니다.
소아 환자
소아 집단에 대한 효능은 입증되지 않았습니다. 서방형 톨테로딘 캡슐을 사용한 12주 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 3상 연구 2건이 수행되었습니다. 5-10년 동안 빈뇨가 증가하고 절박뇨가 나타납니다.
두 연구에서 주당 요실금 에피소드의 총 수에서 두 그룹 간에 기준선에서 유의한 변화가 관찰되지 않았습니다(섹션 4.8 참조).
05.2 "약동학적 특성 -
이 제형에 대한 약동학적 특성: 톨테로딘 서방성 캡슐제는 속방성 정제보다 톨테로딘의 흡수가 더디게 나타납니다. 그 결과, 최대 혈청 농도는 캡슐 투여 후 4(2-6)시간 후에 관찰됩니다. 캡슐로 투여된 톨테로딘의 겉보기 반감기는 광범위한 대사제에서 약 6시간이고 대사가 불량한(CYP2D6 결핍) 대사제에서 약 10시간입니다.
캡슐 투여 후 농도는 정상 상태 4일 이내에 도달합니다.
캡슐의 생체 이용률에 대한 음식의 영향은 없습니다.
흡수: 경구 투여 후, 톨테로딘은 간에서 CYP2D6 촉매의 첫 번째 통과 대사를 거쳐 주요 약리학적 등능 대사산물인 5-하이드록시메틸 대사산물을 형성합니다.
톨테로딘의 절대 생체이용률은 광범위한 대사자에서 17%이고 대사가 불량한 대사자(CYP2D6 결핍)에서 65%입니다.
분포: 톨테로딘과 5-하이드록시메틸 대사산물은 주로 오로소뮤코이드에 결합하며, 미결합 분획은 각각 3.7% 및 36%이며, 톨테로딘의 분포 부피는 113리터이다.
제거: 톨테로딘은 경구 투여 후 간에서 광범위하게 대사됩니다.
1차 대사 경로는 다형성 효소 CYP2D6에 의해 매개되며 5-hydroxymethyl 대사 산물의 형성으로 이어집니다. 추가 대사는 51%를 구성하는 대사 산물인 5-carboxylic acid와 N-dealkylated 5-carboxylic acid의 형성으로 이어집니다. 소변에서 발견되는 대사 산물의 29%. 인구의 일부(약 7%)는 CYP2D6 활성이 결핍되어 있습니다. 이러한 환자(대사 능력이 불량한)에 대해 확인된 대사 프로파일은 CYP3A4 효소를 통한 탈알킬화 N-톨테로딘으로의 탈알킬화이며, 이는 임상 효과를 일으키지 않습니다.
나머지 인구는 빠른 대사자로 구성됩니다. 광범위한 대사자에서 톨테로딘의 혈청 전신 청소율은 약 30 l/시간입니다. 대사 능력이 불량한 환자에서 제거율이 감소하면 톨테로딘의 혈청 농도가 유의하게 증가하고(약 7배) 5-하이드록시메틸 대사산물의 농도를 측정할 수 없습니다.
5-하이드록시메틸 대사산물은 약리학적으로 활성이며 톨테로딘과 동등합니다. 톨테로딘과 5-하이드록시메틸 대사물의 단백질 결합 특성의 차이로 인해 대사 능력이 불량한 환자에서 유리 톨테로딘의 노출(AUC)은 동일한 용량으로 투여 안전성, 내약성 및 임상 반응은 표현형에 관계없이 유사합니다.
[14C]-톨테로딘 투여 후 방사능의 배설은 소변으로 약 77%, 대변으로 17%입니다. 복용량의 1% 미만이 변하지 않고 배설되며 약 4%는 5-hydroxymethyl 대사 산물로 배출됩니다.
치료 용량 범위에서 약동학은 선형입니다.
특정 환자 그룹
간 기능 장애: 간경변증이 있는 환자에서 유리 톨테로딘과 5-하이드록시메틸 대사산물의 노출이 약 2배 더 높은 것으로 나타났습니다(섹션 4.2 및 4.4 참조).
신장 장애: 중증의 신장 장애가 있는 환자에서 유리 톨테로딘 및 그 대사물인 5-하이드록시메틸의 평균 노출이 2배가 됩니다[이눌린 청소율(GFR)
이 환자들에서 다른 대사산물의 혈장 농도는 현저하게 증가했습니다(최대 12배). 이러한 대사체의 노출 증가와 임상적 관련성은 알려져 있지 않으며, 경증에서 중등도의 신장애 사례에 대한 자료는 없습니다(섹션 4.2 및 4.4 참조).
소아 환자
용량/mg당 활성 물질의 노출은 성인과 청소년에서 유사합니다 용량/mg당 활성 물질의 평균 노출은 성인보다 5세에서 10세 사이의 어린이에서 약 2배 더 높습니다(섹션 4.2 및 5.1 참조).
05.3 전임상 안전성 데이터 -
약물의 약리학적 효과와 관련된 것을 제외하고는 독성학, 돌연변이 유발, 발암 및 안전성 약리학 연구에서 임상적으로 유의한 영향이 관찰되지 않았습니다.
생식 연구는 생쥐와 토끼에서 수행되었습니다.
생쥐에서 톨테로딘이 생식 능력이나 생식 기능에 미치는 영향은 없었습니다.
톨테로딘은 치료받은 남성보다 20~7배 더 높은 혈장 노출(Cmax 또는 AUC) 후 배아 사망률과 태아 기형을 초래했습니다.
토끼에서 기형에 대한 영향은 관찰되지 않았지만 치료 용량 후 인간에서 예상되는 것보다 20~3배 높은 혈장 노출 값(Cmax 또는 AUC)에서 연구가 수행되었습니다.
톨테로딘과 인간의 활성 대사 산물은 송곳니 푸르키네 섬유(치료 수준의 14-75배)에서 활동 전위(재분극의 90%) 지속 시간을 연장하고 hERG 채널(복제된 인간 에테르- 고고 관련 유전자) (치료 수준의 0.5-26.1배).
톨테로딘과 그 활성 대사산물을 사람에게 투여한 후 개를 대상으로 한 연구에서(치료 수준의 3.1~61.0배 용량) QT 간격이 약간 연장되는 것이 관찰되었습니다. 이 효과의 임상적 관련성은 알려져 있지 않습니다.
06.0 의약품 정보 -
06.1 첨가제 -
서방형 캡슐의 내용물:
슈가볼(자당과 옥수수 전분 함유)
하이프로멜로스
Surelease E-7-19010 클리어:
에틸셀룰로오스
중쇄 트리글리세리드
올레산
서방형 캡슐(쉘)의 내용물:
젤리
인상용 잉크:
래커(쉘락)
이산화티타늄(E171)
프로필렌 글리콜
시메티콘
2 mg 지속 방출 캡슐의 염료(청록색):
인디고카민(E132)
황색 산화철(E172)
이산화티타늄(E171)
4 mg 지속 방출 캡슐의 염료(파란색):
인디고카민(E132)
이산화티타늄(E171)
06.2 비호환성 "-
관련이 없습니다.
06.3 유효 기간 "-
2 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항 -
30 ° C 이상에서 보관하지 마십시오.
병: 원래 용기에 보관하십시오.
물집: 물집을 원래 포장에 보관하십시오.
06.5 즉시포장의 성질 및 포장내용 -
DETRUSITOL Retard 서방형 경질 캡슐은 PVDC의 열 밀봉 코팅이 된 PVC/PVDC 및 알루미늄 호일 블리스터 또는 LDPE 캡이 있는 HDPE 병에 포장됩니다.
팩
DETRUSITOL Retard 장기간 방출 경질 캡슐 2 및 4 mg은 7, 14, 28, 49, 84, 98, 280 캡슐의 블리스터 팩과 30, 100 및 200 캡슐의 병으로 제공됩니다.
병원 팩은 80, 160 및 320 캡슐의 물집으로 제공됩니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침 -
사용하지 않은 제품이나 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 "마케팅 승인" 보유자 -
화이자 이탈리아 S.r.l.
Isonzo 경유, 71 - 04100 라티나
08.0 마케팅 승인 번호 -
DETRUSITOL Retard 2 mg 지속 방출 경질 캡슐:
- 7 AIC 캡슐 상자 n. 034168031
- 14 AIC 캡슐 상자 n. 034168043
- 28 AIC 캡슐 상자 n. 034168056
- 49 AIC 캡슐 상자 n. 034168068
- 84 AIC 캡슐 상자 n. 034168070
- 98 AIC 캡슐 상자 n. 034168272
- 280 AIC 캡슐 상자 n. 034168082
- AIC 캡슐 30병 n. 034168120
- AIC 캡슐 100병 n. 034168144
병원 팩(블리스터 팩):
- 80 AIC 캡슐 상자 n. 034168094
- 160 AIC 캡슐 상자 n. 034168106
- 320 AIC 캡슐 상자 n. 034168118
DETRUSITOL Retard 4 mg 서방형 경질 캡슐:
- 7 AIC 캡슐 상자 n. 034168157
- 14 AIC 캡슐 상자 n. 034168169
- 28 AIC 캡슐 상자 n. 034168171
- 49 AIC 캡슐 상자 n. 034168183
- 84 AIC 캡슐 상자 n. 034168195
- 98 AIC 캡슐 상자 n. 034168284
- 280 AIC 캡슐 상자 n. 034168207
- AIC 캡슐 30병 n. 034168245
- AIC 캡슐 100병 n. 034168260
병원 팩(블리스터 팩):
- 80 AIC 캡슐 상자 n. 034168219
- 160 AIC 캡슐 상자 n. 034168221
- 320 AIC 캡슐 상자 n. 034168233
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일 -
2003년 2월 25일 / 2006년 3월 23일