유효 성분: 실로도신
Silodyx 8 mg 경질 캡슐
Silodyx 4 mg 경질 캡슐
표시 Silodyx가 사용되는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
Silodyx 란 무엇입니까?
Silodyx는 alpha1A-adrenoceptor inhibitors라고 불리는 의약품 그룹에 속합니다. Silodyx는 전립선, 방광, 요도에 위치한 수용체에 선택적으로 작용하여 이들 수용체를 차단함으로써 이들 조직의 평활근을 이완시켜 배뇨를 원활하게 하고 증상을 완화시킵니다.
Silodyx는 무엇에 사용됩니까?
Silodyx는 다음과 같은 전립선의 양성 비대(전립선 증식)와 관련된 비뇨기 증상을 치료하기 위해 성인 남성에게 사용됩니다.
- 소변을 보기 시작하는 어려움,
- 방광을 완전히 비우지 않은 느낌,
- 밤에도 자주 소변이 필요합니다.
Silodyx를 사용해서는 안 되는 경우의 금기 사항
Silodyx를 복용하지 마십시오
실로도신 또는 이 약의 다른 성분(섹션 6에 나열됨)에 알레르기가 있는 경우.
사용 시 주의사항 Silodyx를 복용하기 전에 알아야 할 사항
Silodyx를 복용하기 전에 의사 또는 약사와 상담하십시오
- 수정체 혼탁으로 인해 눈 수술(백내장 수술)을 받는 경우, 과거에 Silodyx를 사용 중이거나 사용한 적이 있음을 즉시 안과 의사에게 알리는 것이 중요합니다. 이것은 이러한 유형의 약물로 치료받는 일부 환자가 이 절차 동안 홍채(눈의 착색된 원형 부분)의 근긴장도 손실을 경험했기 때문입니다. 안과 의사는 사용할 약 및 수술 기술에 대해 적절한 예방 조치를 취할 것입니다.백내장 수술의 경우 Silodyx 치료를 연기하거나 일시적으로 중단해야 하는지 의사에게 문의하십시오.
- 갑자기 일어설 때 기절하거나 현기증을 느낀 적이 있다면 Silodyx를 복용하기 전에 의사에게 알리십시오. Silodyx를 복용하는 경우 특히 치료 시작 시 또는 혈압을 낮추는 다른 약물을 복용하는 경우 일어날 때 어지러움을 경험할 수 있고 때때로 실신할 수 있습니다.이 경우 증상이 사라질 때까지 즉시 앉거나 눕고 즉시 의사에게 알리십시오. 가능한 한 ("기계 운전 및 사용" 섹션 참조).
- 심각한 간 문제가 있는 경우 이러한 상태의 환자에 대한 약이 연구되지 않았으므로 Silodyx를 복용해서는 안됩니다.
- 신장 문제가 있으면 의사에게 조언을 구하십시오. 중등도의 신장 문제가 있는 경우 의사는 신중하게 그리고 가능한 감소된 용량으로 Silodyx 치료를 시작할 것입니다(섹션 3 "용량" 참조). 심각한 신장 질환이 있는 경우 Silodyx를 복용해서는 안 됩니다.
- 양성 전립선 비대증과 전립선암은 같은 증상을 보일 수 있으므로 의사는 Silodyx 치료를 시작하기 전에 전립선암이 없는지 확인할 것입니다. Silodyx는 전립선암 치료제가 아닙니다.
- Silodyx로 치료하면 비정상적인 사정(성관계 시 분비되는 정액의 양이 감소)으로 이어져 일시적으로 남성의 생식능력을 저하시킬 수 있습니다.이러한 효과는 Silodyx 투여를 중단하면 사라집니다.아이를 낳고 싶다면 의사에게 알리십시오.
어린이 및 청소년
이 연령군에 대한 적응증이 없으므로 18세 미만의 어린이 및 청소년에게는 이 약을 투여하지 마십시오.
상호 작용 어떤 약물이나 식품이 Silodyx의 효과를 변경할 수 있습니까?
다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
특히 다음을 복용하는 경우 의사에게 알리십시오.
- 혈압을 낮추는 약(특히 프라조신 또는 독사조신과 같은 알파1 차단제라고 하는 약)은 Silodyx로 치료하는 동안 이러한 약의 효과가 증가할 잠재적 위험이 있기 때문입니다.
- 항진균제(예: 케토코나졸 또는 이트라코나졸), HIV/AIDS 감염에 사용되는 약물(예: 리토나비르) 또는 이식 후 장기 거부 반응을 방지하기 위해 사용하는 약물(예: 사이클로스포린), 이러한 약물은 혈액 내 Silodyx 농도를 증가시킬 수 있기 때문에 .
- Silodyx와 함께 사용하면 혈압이 약간 낮아질 수 있으므로 발기 또는 유지에 문제가 있는 경우 사용되는 의약품(예: 실데나필 또는 타다라필).
- Silodyx의 효과가 감소될 수 있으므로 간질 또는 리팜피신(결핵 치료에 사용되는 약)용 약.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
운전 및 기계 사용
현기증, 현기증 또는 졸음이 느껴지거나 시야가 흐릿한 경우 운전하거나 기계를 사용하지 마십시오.
용량, 투여 방법 및 시간 Silodyx 사용 방법: 용법
항상 의사나 약사가 지시한 대로 정확히 이 약을 사용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
권장 복용량은 하루에 Silodyx 8mg 1캡슐을 경구 복용하는 것입니다.
가급적이면 매일 같은 시간에 식사와 함께 캡슐을 복용하십시오. 캡슐을 부수거나 씹지 말고 통째로, 가급적이면 물과 함께 삼키십시오.
신장 문제가 있는 환자
중등도의 신장 문제가 있는 경우 의사가 다른 용량을 처방할 수 있습니다. 이러한 경우 Silodyx 4mg 경질 캡슐을 사용할 수 있습니다.
과다 복용 Silodyx를 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
Silodyx를 필요 이상으로 복용하는 경우
캡슐을 두 개 이상 복용한 경우 가능한 한 빨리 의사에게 알리십시오. 현기증이나 실신을 느끼면 즉시 의사에게 알리십시오.
Silodyx 복용을 잊은 경우
일찍 캡슐을 복용하는 것을 잊었다면 같은 날 나중에 복용할 수 있습니다. 다음 복용 시간이 임박한 경우 잊어버린 복용량을 건너뛰고 잊은 캡슐을 보충하기 위해 두 번 복용하지 마십시오.
Silodyx 복용을 중단하는 경우
치료를 중단하면 증상이 다시 나타날 수 있습니다. 이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
부작용 Silodyx의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
다음과 같은 알레르기 반응이 보이면 즉시 의사에게 연락하십시오. 얼굴이나 목이 부어오름, 호흡 곤란, 어지러움, 피부 가려움증 또는 두드러기, 결과가 심각해질 수 있으므로 즉시 의사에게 연락하십시오.
가장 흔한 부작용은 성교 중 분비되는 정액의 양이 감소하는 것입니다. 이 효과는 Silodyx 치료를 중단하면 사라집니다.아이를 갖고 싶다면 의사에게 알리십시오.
서 있을 때를 포함하여 어지러움, 때때로 실신이 발생할 수 있습니다. 어지럽거나 어지러움을 느끼면 증상이 사라질 때까지 즉시 앉거나 눕습니다.일어설 때 어지럽거나 기절하면 가능한 한 빨리 의사에게 알리십시오.
Silodyx는 백내장 수술 중 합병증을 유발할 수 있습니다(수정체 혼탁을 치료하기 위해 시행한 눈 수술, "경고 및 주의사항" 참조). 이전에 Silodyx를 사용 중이거나 사용한 적이 있는 경우 즉시 안과 의사에게 알리는 것이 중요합니다.
가능한 부작용은 다음과 같습니다.
매우 흔한 부작용(10명 중 1명 이상에 영향을 미칠 수 있음)
- 비정상적인 사정(성행위 중 정액 배출의 감소 또는 부재, "경고 및 주의사항" 섹션 참조)
일반적인 부작용(최대 10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
- 서 있을 때도 어지러움(이 단락 앞부분 참조)
- 콧물이나 코막힘
- 설사
흔하지 않은 부작용(최대 100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
- 성욕 감소
- 메스꺼움
- 마른 입
- 발기 또는 유지의 어려움
- 가속된 심박수
- 발진, 가려움증, 두드러기 및 약물 유발 발진과 같은 알레르기성 피부 반응의 증상
- 비정상적인 간 기능 검사
- 저혈압
드문 부작용(1,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)
- 빠르거나 불규칙한 심장 박동(심계항진이라고 함)
- 실신/의식 상실
매우 드문 부작용(10,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)
- 얼굴이나 목이 부어오르는 기타 알레르기 반응
알 수 없음(사용 가능한 데이터에서 빈도를 추정할 수 없음)
- 백내장 수술 중 동공 표시(이 단락 앞부분 참조)
성생활에 영향이 있다고 생각되면 의사에게 알리십시오.
부작용 보고
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
EXP / EXP 후 상자와 물집에 명시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 만료 날짜는 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
30 ° C 이상에서 보관하지 마십시오.
빛과 습기로부터 보호하기 위해 원래 포장에 보관하십시오.
팩이 손상되었거나 변조의 징후가 보이면 이 약을 사용하지 마십시오.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
조성물 및 약제학적 형태
Silodyx가 포함하는 것
실로딕스 8mg
활성 성분은 실로도신입니다. 각 캡슐에는 8mg의 실로도신이 들어 있습니다.
다른 성분은 전호화 옥수수 전분, 만니톨(E421), 스테아르산마그네슘, 라우릴황산나트륨, 젤라틴, 이산화티타늄(E171)입니다.
실로딕스 4mg
활성 성분은 실로도신입니다. 각 캡슐에는 4mg의 실로도신이 들어 있습니다.
다른 성분은 전호화 옥수수 전분, 만니톨(E421), 스테아르산마그네슘, 라우릴황산나트륨, 젤라틴, 이산화티타늄(E171), 황색 산화철(E172)입니다.
Silodyx의 외관 및 팩 내용물 설명
Silodyx 8 mg은 흰색 불투명한 경질 젤라틴 캡슐입니다.
Silodyx 4 mg은 노란색의 불투명한 경질 젤라틴 캡슐입니다.
Silodyx는 5, 10, 20, 30, 50, 90, 100 캡슐이 들어 있는 팩으로 제공됩니다. 모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
SILODYX 4 MG 하드 캡슐
02.0 질적 및 양적 구성
각 경질 캡슐에는 4mg의 실로도신이 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
하드캡슐.
단단한 젤라틴 캡슐, 노란색, 불투명, 크기 3.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
성인 남성의 양성 전립선 비대증(BPH) 징후 및 증상의 치료.
04.2 용법 및 투여 방법
복용량
권장 복용량은 하루 1개의 Silodyx 8mg 캡슐입니다. 특수 환자 집단의 경우 하루에 Silodyx 4mg 캡슐 1개가 권장됩니다(아래 참조).
노인
고령자에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다(섹션 5.2 참조).
신장 장애
경증의 신장애 환자(CLCR ≥50 ~ ≤80 mL/min)에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다.
중등도의 신장애 환자(CLCR ≥30~
간장애
경증에서 중등도의 간장애 환자에서 용량 조절은 필요하지 않습니다.
데이터가 없기 때문에 중증 간장애 환자에 대한 사용은 권장되지 않습니다(섹션 4.4 및 5.2 참조).
소아 인구
승인된 적응증에 소아 인구에서 Silodyx의 특정 사용에 대한 적응증은 없습니다.
투여 방법
구강 사용.
캡슐은 매일 음식과 함께, 가급적이면 같은 시간에 복용해야 합니다. 캡슐은 부수거나 씹어서는 안 되며 통째로 삼켜야 하며 가급적 물 한 컵과 함께 삼켜야 합니다.
04.3 금기 사항
활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
수술 중 홍채 증후군(수술 중 플로피 홍채 증후군, IFIS)
IFIS(소동공 증후군의 변형)는 α1-차단제를 투여받았거나 이전에 α1-차단제를 투여받은 일부 환자에서 백내장 수술 중 관찰되었으며, 이러한 상황은 수술 중 시술 합병증을 증가시킬 수 있습니다.
백내장 수술을 기다리는 환자에서 실로도신 치료를 시작하는 것은 권장되지 않습니다. 백내장 수술 1-2주 전에 α1-차단제 치료를 중단하는 것이 권장되지만 백내장 수술 전 치료를 중단하는 이점과 기간은 아직 확립되지 않았습니다.
수술 전 평가 동안 안과 의사와 전체 팀은 "중재" 동안 IFIS를 해결하기 위해 적절한 조치를 사용할 수 있도록 백내장 수술을 기다리는 환자가 치료를 받고 있는지 또는 실로도신으로 치료를 받았는지 고려해야 합니다.
기립 효과
실로도신은 기립성 효과의 발생빈도가 매우 낮으나 환자에 따라 혈압저하가 나타날 수 있어 드물게 실신을 유발할 수 있다 기립성 저혈압의 첫 증상(기립성 어지러움 등)은 앉거나 눕는 것이 좋다. 증상이 사라질 때까지 기립성 저혈압 환자에서 실로도신 치료는 권장되지 않는다.
신장 장애
중증 신장애(CLCR) 환자에서 실로도신 사용
간장애
사용 가능한 데이터가 없기 때문에 실로도신의 사용은 중증 간 장애 환자에게 권장되지 않습니다(섹션 4.2 및 5.2 참조).
전립선암
전립선비대증과 전립선암은 같은 증상을 보이며 공존할 수 있으므로 전립선암이 있는 것으로 판단되는 환자는 실로도신 치료를 시작하기 전에 전립선암의 존재를 배제하기 위해 평가한 후 정기적으로 직장수지검사와 필요시 전립선 검사를 받아야 한다. 특정 항원(PSA) 측정을 수행해야 합니다.
실로도신으로 치료하면 오르가즘 동안 사정이 줄어들거나 없어져 일시적으로 남성의 생식 능력이 손상될 수 있습니다. 실로도신 치료를 중단하면 효과가 사라집니다(섹션 4.8 참조).
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
실로도신은 주로 CYP3A4, 알코올 탈수소효소 및 UGT2B7을 통해 광범위하게 대사됩니다. 실로도신은 또한 P-당단백질의 기질입니다.(예: 케토코나졸, 이트라코나졸, 리토나비르 또는 사이클로스포린) 이러한 효소 및 수송체를 억제하거나 유도(예: 리팜피신, 바르비투르산염, 카바마제핀, 페니토인)하는 물질은 실로도신 및 그 운반체의 혈장 농도에 영향을 미칠 수 있습니다. 활성 대사 산물.
알파 차단제
실로도신을 다른 α-아드레날린 수용체 길항제와 병용투여하는 것에 대한 적절한 정보가 없으므로 다른 α-아드레날린 수용체 길항제와의 병용은 권장되지 않는다.
CYP3A4 억제제
상호작용 연구에서 실로도신의 강력한 억제제인 CYP3A4(케토코나졸 400mg)를 병용 투여한 경우 실로도신의 최대 혈장 농도가 3.7배 증가하고 실로도신 노출(즉, AUC)이 3.1배 증가하는 것이 관찰되었습니다. 강력한 CYP3A4 억제제(예: 케토코나졸, 이트라코나졸, 리토나비르 또는 사이클로스포린)의 병용은 권장되지 않습니다.
실로도신을 딜티아젬과 같은 중등도의 CYP3A4 억제제와 병용 투여했을 때 실로도신 AUC가 약 30% 증가하는 것으로 관찰된 반면 Cmax와 반감기는 변하지 않았다. 이 변경은 임상적으로 관련이 없으며 용량 조절이 필요하지 않습니다.
PDE-5 억제제
실로도신과 최대 용량의 실데나필 또는 타다라필 사이에 최소한의 약력학적 상호작용이 관찰되었습니다. 실로도신으로 치료받은 45세에서 78세 사이의 24명의 대상자를 대상으로 한 위약 대조 연구에서 실데나필 100mg 또는 타다라필 20mg의 병용 투여는 기립성 시험에서 입증된 바와 같이 수축기 또는 이완기 혈압의 임상적으로 유의한 평균 감소를 유도하지 않았습니다. 서 있는 ~ 대 누운 자세). 65세 이상의 피험자에서 다양한 시점에서의 평균 감소는 5~15mmHg(수축기 혈압) 및 0~10mmHg(확장기 혈압) 범위였습니다. 양성 기립성 검사는 공동 투여의 경우 약간 더 빈번했습니다. 그러나 증상이 있는 기립성 저혈압이나 현기증의 에피소드는 없었습니다. 실로도신과 함께 PDE-5 억제제로 치료받은 환자는 가능한 이상반응에 대해 모니터링해야 합니다.
항고혈압제
임상 시험 프로그램의 일환으로 많은 환자들이 기립성 저혈압의 발생률 증가 없이 항고혈압제(주로 레닌-안지오텐신 작용제, 베타 차단제, 칼슘 채널 차단제 및 이뇨제)와 함께 치료를 받았습니다. 그럼에도 불구하고 항고혈압제와 병용투여를 시작할 때는 주의해야 하며 환자에게 가능한 이상반응이 있는지 모니터링해야 합니다.
디곡신
P-당단백질의 기질인 디곡신의 정상 상태 수준은 실로도신 8mg을 1일 1회 병용 투여했을 때 유의한 변화가 없었습니다. 용량 조절이 필요하지 않습니다.
04.6 임신과 수유
임신과 모유 수유
실로도신은 남성 환자 전용이므로 관련이 없습니다.
비옥
실로도신으로 치료하는 동안 실로도신의 약력학적 특성으로 인해 정액 배출이 감소하거나 전혀 없는 사정의 사례(섹션 4.8 참조)가 보고되었습니다. 치료를 시작하기 전에 환자에게 남성의 생식능력을 일시적으로 손상시킬 수 있는 가능한 영향을 알려야 합니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
Silodyx는 기계를 운전하거나 사용하는 능력에 영향을 미치지 않거나 무시할 수 있습니다. 환자는 기립성 저혈압과 관련된 증상(예: 어지러움)이 발생할 수 있음을 알려야 하며, 실로도신이 신체에 미칠 수 있는 영향을 인식할 때까지 운전 및 기계 조작 시 주의해야 합니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
실로도신의 안전성은 4개의 II-III상 이중 맹검 대조 임상 시험(931명의 환자가 1일 1회 실로도신 8mg으로 치료받았고 733명의 환자가 위약으로 치료)과 2건의 장기 공개 연구에서 평가되었습니다. 최소 6개월 동안 노출된 환자 961명과 1년 동안 노출된 환자 384명을 포함하여 총 1,581명의 환자가 1일 1회 8mg의 실로도신을 투여받았습니다.
위약 대조 임상 시험 및 장기간 사용 중에 실로도신에 대해 보고된 가장 빈번한 이상반응은 23%의 빈도로 역행성 사정 및 사정(사정량 감소 또는 부재)과 같은 사정 장애였으며, 이는 일시적으로 남성의 생식 능력을 손상시킬 수 있습니다. 이 효과는 치료를 중단한 후 며칠 이내에 회복될 수 있습니다(섹션 4.4 참조).
이상반응 표
아래 표에는 모든 임상 연구 및 전 세계적으로 시판 후 경험에서 관찰된 이상반응에 대해 합당한 인과 관계가 확립되어 있으며 MedDRA 시스템 기관 등급 및 빈도별로 나열되어 있습니다. 매우 흔함(≥1/10), 흔함( ≥1 / 100,
1 - 전 세계적으로 시판 후 경험을 바탕으로 자발적 보고를 통해 보고된 이상반응(빈도는 I-IV상 임상 시험 및 비중재 연구에서 보고된 사건을 기반으로 계산됨).
선택된 이상반응에 대한 설명
기립 성 저혈압
위약 대조 임상 시험에서 기립성 저혈압의 발생률은 실로도신에서 1.2%, 위약에서 1.0%였으며 기립성 저혈압은 때때로 실신을 유발할 수 있습니다(섹션 4.4 참조).
수술 중 홍채 증후군(IFIS)
IFIS는 백내장 수술 중에 관찰되었습니다(섹션 4.4 참조).
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 이상반응 의심사례 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있어 중요하며, 의료전문가는 의심되는 이상반응이 있는 경우 국가 보고 시스템을 통해 신고해야 합니다.
04.9 과다 복용
실로도신은 건강한 남성 대상에서 최대 48mg/일까지 평가되었습니다. 체위저혈압은 용량제한 이상반응으로 최근 섭취시 구토를 유도하거나 위세척을 고려한다 실로도신 과량투여로 저혈압이 발생하는 경우 심혈관계 보조요법을 실시해야 하며 심혈관계 지원은 불가능하며 투석은 실로도신이 유의한 이점이 있기 때문에 높은 단백질 결합(96.6%).
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 비뇨기과, 알파-아드레날린 수용체 길항제, ATC 코드: G04CA04.
행동의 메커니즘
실로도신은 주로 인간의 전립선, 방광의 바닥과 목, 전립선 피막 및 전립선 요도에 위치한 α1A-아드레날린 수용체에 대해 고도로 선택적입니다. 이러한 α1A-아드레날린 수용체의 차단은 이러한 조직의 평활근의 이완을 유도하여 결과적으로 배뇨근 평활근의 수축성을 손상시키지 않으면서 방광 유출로의 저항을 감소시킵니다. 이것은 하부 요로의 증상을 개선합니다(하부요로증상, LUTS)는 양성 전립선 비대증과 관련된 충전(자극적) 및 비우기(폐색)와 관련이 있습니다.
실로도신은 주로 심혈관계에 위치한 α1B-아드레날린 수용체에 대한 친화도가 현저히 낮습니다. 시험관 내 실로도신(162:1)의 α1A:α1B 결합 비율이 매우 높다는 것입니다.
임상 효능 및 안전성
실로도신 4mg 또는 8mg을 1일 1회 사용하여 수행한 2상 용량 설정, 이중 맹검, 위약 대조 임상 연구에서 증상 점수의 더 현저한 개선이 관찰되었습니다.미국 비뇨기과 협회 (AUA) 8 mg 실로도신(-6.8 ± 5.8, n = 90, p = 0.0018) 및 4 mg 실로도신(-5.7 ± 5.5, n = 88, p = 0.0355)이 있는 위약(-4.0 ± 5.5, n = 83).
중등도에서 중증 BPH 증상을 가진 800명 이상의 환자(국제 전립선 증상 점수, IPSS, 기준선 ≥13) 미국에서 수행된 2건의 III상 위약 대조 임상 연구와 유럽에서 실시된 1건의 위약 및 활성 대조약 대조 임상 연구에서 실로도신 8mg을 1일 1회 치료했습니다. 모든 연구에서 4주간의 위약 도입 단계에서 위약에 반응하지 않은 환자는 연구 치료를 받기 위해 무작위 배정되었습니다. 모든 연구에서 위약에 비해 실로도신 치료 환자에서 BPH로 인한 충만(자극적) 및 배뇨(폐색) 증상 모두에서 더 현저한 감소가 관찰되었으며, 이는 치료 12주 후에 측정되었습니다. 각 연구의 치료 인구는 다음과 같습니다.
* pvs 위약; ° p = 0.002 대 위약
유럽에서 수행된 활성 대조약 대조 임상 연구에서 실로도신 8mg 1일 1회는 탐수로신 0.4mg 1일 1회에 비해 효능이 열등하지 않은 것으로 나타났습니다. 프로토콜당 인구는 0.4(-0.4에서 1.1)였습니다. 응답자 비율(즉, IPSS 총점에서 최소 25% 향상)은 위약(53%) 그룹에 비해 실로도신(68%) 및 탐수로신(65%) 그룹에서 유의하게 더 높았습니다.
최대 1년 동안 실로도신 치료를 받은 이 대조 시험의 공개, 장기 연장 단계에서 치료 12주차에 실로도신에 의한 증상 개선이 1년 동안 유지되었습니다.
실로도신을 사용한 모든 임상 연구에서 앙와위 혈압의 유의한 감소는 관찰되지 않았습니다.
실로도신 8mg 및 24mg의 용량은 위약과 비교하여 ECG 간격 또는 심장 재분극에 통계적으로 유의한 영향을 미치지 않았습니다.
소아 인구
European Medicines Agency는 BPH에서 소아 인구의 모든 하위 집합에 대한 연구 결과를 Silodyx에 제출할 의무를 포기했습니다(소아 사용에 대한 정보는 섹션 4.2 참조).
05.2 약동학적 특성
실로도신과 그 주요 대사물의 약동학은 BPH가 있거나 없는 성인 남성 대상에서 1일 0.1mg에서 48mg 범위의 용량으로 단일 및 다중 투여 후 조사되었습니다. 실로도신의 약동학은 이 용량 범위에서 선형입니다.
정상 상태에서 혈장의 주요 대사물질인 실로도신 글루쿠로나이드(KMD-3213G)에 대한 노출은 모물질에 대한 노출의 약 3배입니다.Silodosin과 그것의 glucuronide는 각각 치료 3일과 5일 후에 정상 상태에 도달합니다.
흡수
경구 투여된 실로도신은 잘 흡수되고 흡수는 용량에 비례하며 절대 생체이용률은 약 32%입니다.
스튜디오에서 시험관 내 Caco-2 세포로 수행한 결과 실로도신은 P-당단백질의 기질인 것으로 나타났습니다.
음식은 Cmax를 약 30% 감소시키고 Tmax를 약 1시간 증가시키며 AUC에 대한 영향은 제한적입니다.
건강한 남성 피험자에서 환자의 연령을 대표하는(n=16, 평균 연령 55±8세), 약동학적 매개변수에 따라 아침 식사 직후 7일 동안 1일 1회 8mg 투여 후: Cmax 87±51ng/ml (SD), Tmax 2.5시간(범위 1.0-3.0), AUC 433 ± 286ng • h/ml.
분포
실로도신은 0.81 l/kg의 분포 부피를 가지며 혈장 단백질에 96.6% 결합됩니다. 혈구에 분포하지 않습니다.
실로도신 글루쿠로나이드의 단백질 결합은 91%입니다.
생체 변형
실로도신은 주로 CYP3A4에 의해 글루쿠론산화(UGT2B7), 알코올 탈수소효소, 알데히드 탈수소효소 및 산화를 통해 광범위하게 대사됩니다. 활성이 밝혀진 혈장의 주요 대사물질인 실로도신의 글루쿠론산 접합체(KMD-3213G) 시험관 내, 반감기가 연장되고(약 24시간) 실로도신 농도보다 약 4배 높은 혈장 농도에 도달합니다. 시험관 내 실로도신이 시토크롬 P450 효소 시스템을 억제하거나 유도할 가능성이 없음을 나타냅니다.
제거
14C 표지 실로도신을 경구 투여한 후 7일 후 방사능 회복은 소변에서 약 33.5%, 대변에서 54.9%였습니다. 실로도신의 총 클리어런스는 대략 0.28 L/h/kg이었다. 실로도신은 주로 대사 산물의 형태로 배설되며, 미량의 변화되지 않은 물질은 소변으로 회수됩니다. 실로도신과 글루쿠로나이드의 최종 반감기는 각각 약 11시간 및 18시간입니다.
특수 환자 집단
노인
실로도신과 그 주요 대사체에 대한 노출은 75세 이상의 환자에서도 연령에 따라 크게 다르지 않습니다.
소아 인구
실로도신은 18세 미만의 환자에서 연구되지 않았습니다.
간장애
단일 용량 연구에서 9명의 건강한 지원자와 비교하여 중등도의 간 장애(Child-Pugh 점수 7에서 9 사이)가 있는 9명의 환자에서 실로도신의 약동학이 변경되지 않았습니다. 본 연구의 결과는 등록된 환자의 생화학적 수치가 정상으로 대사 기능이 정상이었고 복수 및 간성 뇌병증의 유무에 따라 중등도의 간 장애로 분류되었으므로 신중하게 해석해야 합니다.
실로도신의 약동학은 중증 간장애 환자에서 연구되지 않았습니다.
신장 장애
단일 용량 연구에서 경증(n=8) 및 중등도(n=8) 신장애 환자의 실로도신(비결합) 노출은 평균적으로 Cmax(1.6배) 및 AUC(1.7배)의 증가를 경험했습니다. ) 정상 신기능 환자(n=8)에 비해 중증 신장애 환자(n=5)에서 노출 증가는 Cmax의 경우 2.2배, AUC의 경우 3.7배였다. 주요 대사 산물인 silodosin glucuronide와 KMD-3293에 대한 노출도 증가했습니다.
3상 임상 연구에서 혈장 수준 모니터링에 따르면 치료 4주 후 총 실로도신 수준은 정상 신기능 환자(n = 155)에 비해 경증 장애 환자(n = 70)에서 변화가 없었지만 중등도 장애 환자의 평균(n = 7).
모든 임상 연구에 등록된 환자에서 얻은 안전성 데이터를 검토한 결과, 경미한 신장애(n = 487)가 정상 신장애 환자와 비교하여 실로도신 치료 동안 추가적인 안전성 위험(예: 증가된 현기증 또는 기립성 저혈압)이 있음을 나타내지 않습니다. 기능(n = 955). 결과적으로 경증의 신장애 환자에서 용량 조절이 필요하지 않습니다. 중등도의 신장애(n = 35) 환자에 대한 경험이 제한적이므로 시작 용량을 4 mg으로 감량 중증의 신장애 환자는 사용하지 않는 것이 좋습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
비임상 데이터에 대한 기존 연구에 따르면 인체에 특별한 위험이 없음을 보여줍니다. 안전약리학 및 발암성, 돌연변이성 및 최기형성 가능성. 동물의 영향(설치류의 갑상선에 영향을 미치는)은 최대 인간 노출을 충분히 초과하는 것으로 간주되는 노출에서만 관찰되었으며, 이는 임상 사용과 거의 관련이 없음을 나타냅니다.
인간의 최대 권장 용량에서 노출의 약 2배에 노출된 수컷 랫드에서 불임이 관찰되었습니다. 관찰된 효과는 가역적이었습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
캡슐 내용물
전호화 전분(옥수수)
만니톨(E421)
마그네슘 스테아레이트
라우릴황산나트륨
캡슐 쉘
젤리
이산화티타늄(E171)
황색 산화철(E172)
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
3 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
30 ° C 이상에서 보관하지 마십시오.
빛과 습기로부터 보호하기 위해 원래 포장에 보관하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
캡슐은 판지 상자에 포장된 PVC/PVDC/알루미늄 호일 물집으로 제공됩니다.
5, 10, 20, 30, 50, 90, 100 캡슐 팩.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
특별한 지시는 없습니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
Recordati Ireland Ltd.
라힌스 이스트
Ringaskiddy Co. 코르크
아일랜드
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/09/607/001
039775010
EU / 1/09/607/002
039775022
EU / 1/09/607/003
039775034
EU / 1/09/607/004
039775046
EU / 1/09/607/005
039775059
EU / 1/09/607/006
039775061
EU / 1/09/607/007
039775073
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 2010년 1월 29일
최신 갱신 날짜:
10.0 텍스트 개정일
D.CCE 2014년 9월