유효 성분: 톨테로디나
톨테로딘 2mg 서방형 경질 캡슐
톨테로딘 4mg 서방형 경질 캡슐
톨테로디나가 사용되는 이유 - 제네릭 약물? 무엇을 위한 것입니까?
톨테로딘의 활성 물질은 톨테로딘입니다. 톨테로딘은 항무스카린제라고 하는 의약품 부류에 속합니다.
톨테로딘은 과민성 방광 증후군의 증상을 치료하는 데 사용됩니다. 과민성 방광이 있으면 당신에게 일어날 것입니다.
- 소변 배출을 조절할 수 없다
- 경고 없이 화장실로 달려가거나 화장실에 자주 가야 합니다.
톨테로디나를 사용해서는 안 되는 경우의 금기 - 제네릭 약물
다음과 같은 경우에는 톨테로딘을 복용하지 마십시오.
- 톨테로딘 또는 톨테로딘의 다른 성분에 알레르기(과민성)가 있는 경우(부형제 목록은 섹션 6 참조)
- 소변을 볼 수 없음(소변 정체)
- 조절되지 않는 급성 각 녹내장(적절하게 치료되지 않은 시력 상실과 함께 안압이 높은 경우)
- 중증 근무력증(과도한 근육 약화)으로 고통받다
- 심한 궤양성 대장염(결장의 궤양 및 염증)을 앓고 있습니다.
- 심각한 독성 거대결장(결장의 급성 확장)으로 고통받습니다.
사용상의 주의 톨테로디나 - 제네릭 의약품을 복용하기 전에 알아야 할 사항
Tolterodina DOC에 특별한 주의를 기울이십시오.
- 배뇨 곤란 및/또는 소변량 감소가 있는 경우
- 음식의 통과 및/또는 소화에 영향을 미치는 위장 질환이 있는 경우
- 신장 문제(신부전)가 있는 경우.
- 간 문제가 있는 경우
- 혈압, 장 또는 성기능에 영향을 미치는 신경 질환이 있는 경우(자율 신경계의 모든 신경병증)
- "열공 탈장(복부 기관의" 탈장)이 있는 경우
- 때때로 배변 활동이 감소하거나 심한 변비로 고통받는 경우(위장 운동 감소)
- 다음과 같은 심장 문제가 있는 경우:
- 비정상적인 심장 추적(ECG)
- 느린 심박수(서맥)
- 심근병증(심장 근육 약화), 심근 허혈(심장으로 가는 혈류 감소), 부정맥(불규칙한 심장 박동) 및 심부전과 같은 관련 기존 심장 상태
- 혈액에 칼륨(저칼륨혈증), 칼슘(저칼슘혈증) 또는 마그네슘(저마그네슘혈증) 수치가 비정상적으로 낮은 경우.
용량당 약 67.2mg의 유당(글루코스 33.6mg 및 갈락토스 33.6mg)을 포함합니다. 이것은 당뇨병 환자에서 고려되어야 합니다.
이 약에는 용량당 0.00404mmol(또는 0.092988mg)의 나트륨이 포함되어 있습니다. 이것은 조절된 나트륨 식이요법을 하는 환자에서 고려되어야 합니다.
귀하에게 해당되는 사항이 있다고 생각되면 톨테로딘을 복용하기 전에 의사나 약사와 상의하십시오.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 톨테로딘의 효과를 수정할 수 있는지 - 일반 약물
처방전이 없더라도 다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용한 경우 의사에게 알리십시오.
톨테로딘의 활성 물질인 톨테로딘은 다른 의약품과 상호 작용할 수 있습니다.
다음과 같은 경우에는 톨테로딘의 사용을 권장하지 않습니다.
- 일부 항생제(예: 에리트로마이신, 클라리스로마이신 함유)
- 진균 감염 치료에 사용되는 의약품(예: 케토코나졸, 이트라코나졸 함유)
- HIV 치료에 사용되는 의약품.
톨테로딘은 다음과 함께 주의해서 사용해야 합니다.
- 음식의 통과에 영향을 미치는 의약품(예: 메토클로프라미드 및 시사프라이드 함유)
- 불규칙한 심장 박동을 치료하기 위한 의약품(예: amiodarone, sotalol, quinidine, procainamide, Tolterodine과 유사한 작용 기전을 가진 의약품(항무스카린 성질) 또는 Tolterodine과 반대 작용 기전을 가진 의약품(콜린성 성질) 위 운동 감소로 인한 항무스카린제에 의해 다른 약물의 흡수에 영향을 줄 수 있으므로 확실하지 않으면 의사에게 문의하십시오.
음식과 음료와 함께 톨테로딘 복용
톨테로딘은 식사 전, 도중 및 후에 복용할 수 있습니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
임신
임신 중에는 톨테로딘을 사용해서는 안 됩니다. 임신 중이거나 임신했다고 생각하거나 임신할 계획이 있는 경우 즉시 의사에게 알리십시오.
수유 시간
톨테로딘의 활성 물질인 톨테로딘이 모유로 배설되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 톨테로딘을 복용하는 동안 모유 수유는 권장되지 않습니다.
약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
운전 및 기계 사용
톨테로딘은 어지러움, 피곤함 또는 시력 장애를 유발할 수 있습니다. 이런 일이 발생하면 차량을 운전하거나 기계를 사용하지 마십시오.
일부 톨테로딘 성분에 대한 중요 정보
이 약에는 유당이 포함되어 있습니다. 의사로부터 "일부 설탕에 대한 과민증"이 있다는 말을 들었다면 이 약을 복용하기 전에 의사와 상의하십시오.
복용량 및 사용 방법 Tolterodina 사용 방법 - 일반 약물: 복용량
복용량:
항상 의사가 지시한 대로 정확하게 톨테로딘 협정을 복용하십시오. 확실하지 않은 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
서방형 경질캡슐은 경구용이므로 통째로 삼켜야 합니다.
캡슐을 씹지 마십시오.
성인:
일반적인 복용량은 하루에 단단한 4mg의 서방형 캡슐 1개입니다.
간 또는 신장 문제가 있는 환자:
간 또는 신장 문제가 있는 환자의 경우 의사는 하루에 톨테로딘 2mg으로 용량을 줄일 수 있습니다.
어린이들:
톨테로딘은 어린이에게 권장되지 않습니다.
톨테로딘 복용을 잊은 경우
평소 시간에 복용하는 것을 잊은 경우 다음 복용 시간이 거의 되지 않는 한 기억하는 즉시 복용하십시오. 이 경우 놓친 복용량을 건너 뛰고 정상적인 치료 일정을 따르십시오.
잊은 정제를 보충하기 위해 두 번 복용하지 마십시오.
톨테로딘 복용을 중단하면
의사는 톨테로딘 치료가 얼마나 오래 지속되어야 하는지 알려줄 것입니다. 즉각적인 효과를 느끼지 못하므로 빨리 치료를 중단하지 마십시오. 방광이 조정되는 데 시간이 필요합니다. 의사가 처방한 서방형 캡슐의 과정을 완료하십시오. 그때까지 효과를 느끼지 못하면 의사에게 알리십시오.
치료의 이점은 2~3개월 후에 재평가되어야 합니다. 치료 중단에 대해 생각하는 경우 항상 의사와 상담하십시오.
톨테로딘 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
과다 복용 톨테로딘을 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일 - 일반 약물
귀하 또는 다른 사람이 장기간 방출 캡슐을 너무 많이 복용하는 경우 즉시 의사나 약사에게 연락하십시오. 과다 복용의 증상에는 환각, 흥분, 정상보다 빠른 심박수, 동공 확장, 정상적으로 소변을 보고 호흡할 수 없음이 포함됩니다.
부작용 톨테로딘의 부작용은 무엇입니까 - 제네릭 약물
모든 의약품과 마찬가지로 톨테로딘은 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
다음과 같은 혈관 부종의 증상이 나타나면 즉시 의사 또는 가까운 병원 응급실에 진찰을 받으십시오.
- 얼굴, 혀 또는 인두의 붓기
- 삼키기 어려움
- 두드러기와 호흡 곤란.
과민 반응의 증상(예: 가려움, 발진, 두드러기, 호흡 곤란)이 나타나면 의사에게 연락해야 합니다. 이것은 흔하지 않습니다(환자 100명 중 1명 미만에서 발생).
다음과 같은 증상이 나타나면 즉시 의사 또는 가까운 병원 응급실에 진찰을 받으십시오.
- 가슴 통증, 호흡 곤란 또는 피곤함(휴식 중에도), 밤에 호흡 곤란, 다리 부종.
이것은 심부전의 증상일 수 있습니다. 이것은 흔하지 않습니다(환자 100명 중 1명 미만에서 발생).
톨테로딘 치료 중 다음과 같은 부작용이 관찰되었으며 빈도는 다음과 같습니다.
매우 흔한 부작용(환자 10명 중 1명 이상 발생)은 다음과 같습니다.
- 마른 입
일반적인 부작용(환자 10명 중 1명 미만에서 발생)은 다음과 같습니다.
- 정맥 두염
- 현기증
- 졸음
- 두통
- 안구건조증
- 흐린 시야
- 소화 장애(소화불량)
- 변비
- 복통
- 위와 내장에 과도한 양의 공기 또는 가스
- 배뇨 시 통증 또는 어려움
- 설사
- 부기를 유발하는 체액 저류(예: 발목)
- 피로
흔하지 않은 부작용(환자 100명 중 1명 미만에서 발생)은 다음과 같습니다.
- 알레르기 반응
- 심부전
- 신경질
- 불규칙한 심장 박동
- 두근거림
- 가슴 통증
- 방광을 비울 수 없음
- 손과 발의 따끔거림
- 현기증
- 기억 장애
기타 보고된 반응에는 심각한 알레르기 반응, 혼돈, 환각, 빠른 심박수, 피부 홍조, 속쓰림, 구토, 혈관부종, 건조한 피부 및 방향 감각 상실이 포함됩니다. 치매 치료를 받는 환자에서 치매 증상이 악화된다는 보고도 있다.
부작용이 심각해지거나 이 전단지에 나열되지 않은 부작용이 발견되면 의사나 약사에게 알리십시오.
만료 및 보유
톨테로딘을 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
라벨/상자에 명시된 만료일 이후에는 톨테로딘을 사용하지 마십시오. 만료 날짜는 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
25 ° C 이상에서 보관하지 마십시오.
HDPE 병: 첫 개봉 후 유통 기한은 200일입니다.
약은 폐수나 생활쓰레기로 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하면 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
기타 정보
무슨 톨테로딘 DOC
톨테로딘 2mg 서방성 경질 캡슐의 활성 물질은 1.37mg 톨테로딘에 해당하는 2mg 톨테로딘 타르트레이트입니다.
톨테로딘 4mg 서방형 경질 캡슐의 활성 물질은 2.74mg 톨테로딘에 해당하는 4mg 톨테로딘 타르트레이트입니다.
다른 성분은 다음과 같습니다.
캡슐의 구성: 인디고 카민 레드(E132), 퀴놀린 옐로우(2mg만)(E104), 이산화티타늄(E171), 젤라틴.
내부 정제 코팅: 에틸 셀룰로오스, 트리에틸 시트레이트, 메타크릴산-에틸 아크릴레이트 공중합체, 1,2-프로필렌 글리콜.
톨테로딘의 외형과 팩 내용물
톨테로딘은 1일 1회용 서방형 경질 캡슐입니다.
Tolterodine 2 mg 지속 방출 경질 캡슐은 불투명한 녹색-불투명한 녹색입니다.
톨테로딘 4mg 서방형 경질 캡슐은 불투명한 파란색 - 불투명한 파란색입니다.
Tolterodine 2 mg 장기간 방출 경질 캡슐은 다음과 같은 팩 크기로 제공됩니다.
- 물집에 14, 28, 30, 50, 84, 100 지속 방출 경질 캡슐
- HDPE 병에 30, 100 및 200 지속 방출 경질 캡슐이 들어 있습니다.
Tolterodine 4 mg 장기간 방출 경질 캡슐은 다음과 같은 팩 크기로 제공됩니다.
- 블리스터 팩의 7, 14, 28, 49, 84, 98 지속 방출 경질 캡슐
- HDPE 병에 30, 100 및 200 지속 방출 경질 캡슐
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
톨테로디나 DOC 2 - 4 MG
02.0 질적 및 양적 구성
각 장기간 방출 캡슐에는 다음이 포함됩니다: 톨테로딘 1.37mg에 해당하는 톨테로딘 타르트레이트 2mg.
각 장기 방출 캡슐에는 다음이 포함되어 있습니다.
각 2 mg 지속 방출 캡슐, 경질에는 32.704 - 34.496 mg의 유당 일수화물이 들어 있습니다.
각 4mg의 서방형 캡슐에는 65.408 - 68.992mg의 유당 일수화물이 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
서방형 경질 캡슐.
TOLTERODINE DOC 2 mg: 불투명한 녹색에서 불투명한 녹색 경질 젤라틴 캡슐, 크기 1, 흰색의 양면이 볼록한 원형 코팅 정제 2개가 들어 있습니다.
톨테로딘 4 mg: 불투명한 파란색에서 불투명한 파란색의 경질 젤라틴 캡슐, 크기 1, 흰색의 양면이 볼록한 원형 코팅 정제 4개가 들어 있습니다.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
톨테로딘은 과민성 방광 증후군 환자의 절박성 요실금 및/또는 빈뇨 및 절박뇨의 대증 치료에 사용됩니다.
04.2 용법 및 투여 방법
성인(고령자 포함) :
권장 용량은 1일 1회 2mg인 간 장애 또는 중증 신장애(GFR ≤ 30ml/min) 환자를 제외하고 1일 1회 4mg입니다(섹션 4.4 및 5.2 참조). 번거로운 부작용이 있는 경우 1일 1회 4mg에서 2mg으로 감량할 수 있습니다.
서방형 경질캡슐은 음식과 관계없이 섭취할 수 있으며 통째로 삼켜야 합니다.
치료 효과는 2-3개월 후에 재평가되어야 합니다(섹션 5.1 참조).
소아 환자 :
소아에 대한 톨테로딘의 효능은 입증되지 않았으므로(섹션 5.1 참조) 소아에게 톨테로딘을 권장하지 않습니다.
04.3 금기 사항
톨테로딘은 다음과 같은 환자에게 금기입니다.
- 활성 물질 또는 부형제에 과민증
- 요폐
- 조절되지 않는 협각 녹내장
- 중증 근무력증
- 심한 궤양성 대장염
- 독성 거대결장.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
다음과 같은 환자에게는 톨테로딘을 주의해서 사용해야 합니다.
- 요폐의 위험이 있는 방광경부의 현저한 폐쇄
- 폐쇄성 위장 장애, 예. 유문 협착증
- 신장 장애(섹션 4.2 및 5.2 참조)
- 간 질환(섹션 4.2 및 5.2 참조)
- 자율신경계에 영향을 미치는 신경병증
- 열공 탈장
- 위장 운동 감소의 위험이 있습니다.
속방성 톨테로딘 4mg(치료) 및 8mg(치료 이상)을 매일 여러 번 투여하면 QTc 간격이 연장되는 것으로 관찰되었습니다(섹션 5.1 참조) 이러한 데이터의 임상적 관련성은 불분명하며 위험에 따라 다릅니다. 요인과 개별 환자의 소인.
톨테로딘은 다음을 포함한 QT 연장의 위험 인자가 있는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다.
- 선천적 또는 후천적 및 문서화된 QT의 연장
- 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증, 저칼슘혈증과 같은 전해질 장애
- 서맥
- 기존의 주요 관상동맥 심장질환(심근병증, 심근허혈, 부정맥, 울혈성 심부전)
- Class 1A(예: quinidine, procainamide) 및 Class III(예: amiodarone, sotalol) 항부정맥제를 포함하여 QT 간격을 연장하는 약물의 병용 투여.
이것은 특히 강력한 CYP3A4 억제제를 복용할 때 적용됩니다(섹션 5.1 참조). 강력한 CYP3A4 억제제와의 병용 치료는 피해야 합니다(섹션 4.5 상호작용 참조).
요절박 증상 또는 절박성 요실금에 대한 다른 모든 치료법과 마찬가지로, 치료 전에 절박뇨 및 빈도에 대한 가능한 유기적 원인을 고려해야 합니다.
이 제품은 용량당 약 67.2mg의 유당(글루코스 33.6mg 및 갈락토스 33.6mg)을 함유하고 있습니다. 이것은 당뇨병 환자에서 고려되어야 합니다. 갈락토오스 불내성, Lapp 유당분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애의 드문 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.
이 약에는 용량당 0.00404mmol(또는 0.092988mg)의 나트륨이 포함되어 있습니다. 이것은 저염식이 요법을 하는 환자가 고려해야 합니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
CYP2D6 대사가 불량한 환자에서 마크로라이드 항생제(에리트로마이신 및 클라리스로마이신), 항진균제(케토코나졸 및 이트라코나졸) 및 프로테아제 억제제와 같은 강력한 CYP3A4 억제제와의 병용 전신 치료는 혈청 농도 증가로 인해 권장되지 않습니다. 과다 복용(섹션 4.4 참조).
항무스카린 성질이 있는 다른 약물과의 병용 치료는 더 두드러진 치료 효과와 부작용을 초래할 수 있습니다. 반대로 톨테로딘의 치료 효과는 콜린성 무스카린 수용체 작용제와 병용투여 시 감소될 수 있으며 항무스카린제에 의한 위 운동의 감소는 다른 약물의 흡수에 영향을 미칠 수 있다.
메토클로프라미드 및 시사프라이드와 같은 촉진제의 효과는 톨테로딘에 의해 감소될 수 있습니다.
플루옥세틴(강력한 CYP2D6 억제제)과의 병용 치료는 톨테로딘과 이의 CYP2D6 의존성 대사산물인 5-하이드록시메틸 톨테로딘이 동등하기 때문에 임상적으로 유의한 상호작용을 일으키지 않습니다.
약물 상호 작용 연구에서는 와파린 또는 복합 경구 피임약(에티닐 에스트라디올/레보노르게스트렐)과 상호 작용이 없는 것으로 나타났습니다.
임상 연구에 따르면 톨테로딘은 CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 또는 1A2의 대사 억제제가 아닙니다. 따라서 이 동종효소를 통해 대사되는 약물의 혈장 농도 증가는 톨테로딘과 병용 투여 시 예상되지 않습니다.
04.6 임신과 수유
임신
임산부의 톨테로딘 사용에 대한 적절한 데이터는 없습니다.
동물 연구에서 생식 독성 효과가 나타났습니다(섹션 5.3 참조) 인간에 대한 잠재적 위험은 알려져 있지 않습니다.
따라서 임신 중에는 톨테로딘을 사용하지 않는 것이 좋습니다.
수유 시간
톨테로딘의 모유 내 배설에 대한 데이터는 없으므로 수유 중에는 톨테로딘의 사용을 피해야 합니다.
비옥
불임 연구 데이터가 없습니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
이 약은 조절장애를 일으키고 반응시간에 영향을 줄 수 있으므로 운전 및 기계사용능력에 악영향을 미칠 수 있다.
04.8 바람직하지 않은 영향
약리학적 특성을 고려할 때 톨테로딘은 구강 건조, 소화 불량 및 안구 건조와 같은 경증 내지 중등도의 항무스카린 효과를 유발할 수 있습니다.
이상 반응은 시스템 기관 등급 및 빈도별로 아래에 나열되어 있습니다. 주파수는 매우 일반적(≥1/10), 일반적(≥1/100a)으로 정의됩니다.
아래 표는 톨테로딘으로 수행된 임상 연구와 약물 감시에서 얻은 데이터를 보여줍니다. 가장 흔하게 보고된 이상반응은 구강건조였으며, 이는 서방형 톨테로딘 치료 환자의 23.4%, 위약 치료 환자의 7.7%에서 발생했다.
치매 치료를 위해 콜린에스테라제 억제제를 복용하는 환자에서 톨테로딘 치료 시작 후 치매의 악화 증상(예: 혼란, 방향 감각 상실, 환각)이 보고되었습니다.
소아 인구
12주 동안 710명의 소아 환자를 대상으로 한 2건의 무작위 이중 맹검 위약 대조 3상 소아 연구에서 요로 감염, 설사 및 이상 행동을 보이는 환자의 비율은 위약을 투여받은 환자보다 톨테로딘을 투여받은 환자에서 더 높았습니다. (요로 감염: 톨테로딘 6.8%, 위약 3.6%; 설사: 톨테로딘 3.3%, 위약 0.9%; 이상 행동: 톨테로딘 1.6%, 위약 0.4%(단락 5.1 참조)
04.9 과다 복용
즉시 방출 제형에서 건강한 지원자에게 단일 용량으로 투여된 톨테로딘 타르트레이트의 최고 용량은 12.8mg이었습니다. 관찰된 가장 심각한 부작용은 조절 장애와 배뇨 곤란이었습니다.
과량투여시 위세척을 하고 활성탄을 투여한다.
다음과 같이 증상을 치료하십시오.
- 심한 중추 항콜린 작용(예: 환각, 심한 흥분): 피소스티그민을 투여한다.
- 경련 또는 현저한 흥분: 벤조디아제핀을 투여하십시오.
- 호흡부전 : 인공호흡을 실시한다.
- 빈맥: 관리? -차단제.
- 요폐: 카테터 사용.
- 산동: 필로카르핀 점안액을 투여하고/하거나 환자를 어둠 속에 가두십시오.
QT 간격의 증가는 속방성 톨테로딘 1일 1회 용량 8mg(즉방성 제형의 일일 권장 용량의 2배, 서방성 제형의 최대 노출량의 3배에 해당)을 투여한 경우 관찰되었습니다. 4일 톨테로딘 과량투여 시 QT 간격 연장 관리를 위한 표준 보조 조치를 취해야 합니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 비뇨 생식기 계통 및 성 호르몬.
약물 치료 하위 그룹: 비뇨기 진경제.
ATC 코드: G04B D07.
톨테로딘은 생체 내에서 타액선보다 방광에 대한 선택성을 나타내는 특정 경쟁적 무스카린 수용체 길항제입니다. 톨테로딘(5-하이드록시메틸 유도체)의 대사 산물 중 하나는 모 화합물과 유사한 약리학적 프로파일을 나타냅니다. 광범위한 대사체에서 이 대사체는 톨테로딘의 치료 효과에 크게 기여합니다(섹션 5.2 참조).
4주 이내에 치료 효과를 기대할 수 있습니다.
3상 프로그램에서 1차 평가변수는 주당 요실금 발생 횟수의 감소였고 2차 평가변수는 24시간당 배뇨 횟수의 감소와 배뇨당 평균 소변량의 증가였습니다. 이러한 매개변수는 아래 표에 나와 있습니다.
위약과 비교하여 12주 후 1일 1회 톨테로딘 4mg 연장 방출 치료의 효과. 기준선에서 절대 및 백분율 변경. 치료 차이 톨테로딘 대 위약: 최소 자승법 및 95% 신뢰 구간에 따라 추정된 평균 변화.
* Bonferroni에 따른 97.5% 신뢰 구간
치료 12주 후, 서방형 톨테로딘 그룹의 23.8%(121/507)와 위약 그룹의 15.7%(80/508)가 주관적으로 방광 문제가 거의 또는 전혀 없다고 보고했습니다.
톨테로딘의 효과는 요역동학 검사의 결과에 따라 요역동학 양성(운동긴급) 또는 요역동학 음성(감각긴급) 그룹에 배치된 기본 요역동학적 평가를 위한 검사를 받는 환자에서 평가되었습니다. 각 그룹 내에서 환자들은 무작위로 톨테로딘과 위약을 투여받았지만, 이 연구는 감각이 긴박한 환자에서 톨테로딘이 위약보다 효과가 있다는 설득력 있는 증거를 제시하지 못했습니다.
QT 간격 i에 대한 톨테로딘의 임상 효과는 고령 환자 및 기존 심혈관 질환 환자를 포함하여 600명 이상의 치료 환자로부터 얻은 ECG를 기반으로 합니다.
QT 연장에 대한 톨테로딘의 효과는 18-55세 사이의 48명의 건강한 지원자(남성 및 여성)를 대상으로 추가 조사되었습니다. 매기다 및 4mg 매기다 즉시 방출 제형의 톨테로딘. 최대 톨테로딘 농도(1시간)에서 결과(Fridericia의 공식에 따라 수정됨)는 2mg의 톨테로딘 용량에 대해 각각 5.0 및 11.8msec의 QTc 간격의 평균 증가를 보여주었습니다. 매기다 및 4mg 매기다 및 대조군 약물로 사용된 모플록사신(400mg)의 경우 19.3msec. 약동학/약력학 모델은 톨테로딘 2mg으로 치료한 대사 불량자(CYP2D6-free)에서 QTc 간격이 증가하는 것으로 나타났습니다. 매기다 4 mg으로 치료한 빠른 대사제에서 관찰된 것과 유사 매기다. 두 가지 용량의 톨테로딘에서 대사 프로파일에 관계없이 절대 QTcF 값의 500msec를 초과하거나 60msec의 기준선에서 변화를 보이는 대상자는 없었습니다. 이러한 변경은 특히 중요한 임계값으로 간주됩니다. 4 mg의 용량 매기다 서방형 톨테로딘 캡슐의 최고 치료 용량으로 얻은 3배에 해당하는 최대 노출(Cmax)에 해당합니다.
소아 인구
소아 집단에서의 효능은 입증되지 않았습니다. 서방형 톨테로딘 캡슐을 사용하여 12주간 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 3상 소아 연구 2건이 수행되었습니다. 소아 환자 710명(486명 치료)이 연구되었습니다. 톨테로딘 및 224명 5세에서 10세 사이의 위약으로 치료) 빈뇨 및 요절박 증가.
두 연구에서 주당 요실금 에피소드의 총 수에서 두 그룹 간에 기준선에서 유의한 변화가 관찰되지 않았습니다(섹션 4.8 참조).
05.2 약동학적 특성
이 제형에 대한 약동학적 특성: 톨테로딘 서방성 캡슐제는 속방성 정제보다 톨테로딘의 흡수가 더디게 나타납니다. 그 결과, 최대 혈청 농도는 캡슐 투여 후 4(2-6)시간 후에 관찰됩니다. 캡슐로 투여된 톨테로딘의 겉보기 반감기는 광범위한 대사제에서 약 6시간이고 대사가 불량한(CYP2D6 결핍) 대사제에서 약 10시간입니다.
캡슐 투여 후 4일 이내에 정상 상태 농도에 도달합니다.
캡슐의 생체 이용률에 대한 음식의 영향은 없습니다.
흡수: 경구 투여 후 톨테로딘은 간에서 CYP2D6에 의해 촉매되는 1차 통과 대사를 거쳐 주요 약리학적 등능 대사산물인 5-하이드록시메틸 대사산물을 형성합니다.
톨테로딘의 절대 생체이용률은 광범위한 대사자에서 17%이고 대사가 불량한 대사자(CYP2D6 결핍)에서 65%입니다.
분포: 톨테로딘과 5-하이드록시메틸 대사산물은 주로 오로소무코사이드에 결합합니다.
언바운드 분수는 각각 3.7%와 36%입니다. 톨테로딘의 분포량은 113리터입니다.
제거: 톨테로딘은 경구 투여 후 간에서 광범위하게 대사됩니다.
1차 대사 경로는 다형성 효소 CYP2D6에 의해 매개되며 5-하이드록시메틸 대사 산물의 형성으로 이어집니다. 추가 대사는 51%를 구성하는 5-카르복실산 및 N-탈알킬화된 5-카르복실산 대사산물의 형성으로 이어집니다. 각각 소변에서 발견되는 대사 산물의 29%. 인구의 일부(약 7%)는 CYP2D6 활성이 결핍되어 있습니다. 이러한 환자(대사 능력이 불량한)에 대해 확인된 대사 프로파일은 CYP3A4 효소를 통한 탈알킬화 N-톨테로딘으로의 탈알킬화이며, 이는 임상 효과를 일으키지 않습니다.
나머지 인구는 빠른 대사자로 구성됩니다. 광범위한 대사자에서 톨테로딘의 혈청 전신 청소율은 약 30 l/시간입니다.대사 능력이 불량한 환자에서 제거율이 감소하면 톨테로딘의 혈청 농도가 유의하게 증가하고(약 7배) 5-하이드록시메틸 대사산물의 농도를 측정할 수 없습니다.
5-하이드록시메틸 대사산물은 약리학적으로 활성이며 톨테로딘과 동등합니다.
톨테로딘과 5-하이드록시메틸 대사산물의 단백질 결합 특성의 차이로 인해, 대사 능력이 불량한 환자에서 유리 톨테로딘의 노출(AUC)은 CYP2D6 활성이 있는 환자에서 유리 톨테로딘과 5-하이드록시메틸 대사산물을 결합한 노출(AUC)과 유사합니다. 동일한 용량으로 투여 시 표현형에 관계없이 안전성, 내약성 및 임상 반응이 유사합니다.
[14C]-톨테로딘 투여 후 방사능의 배설은 소변으로 약 77%, 대변으로 17%입니다. 복용량의 1% 미만이 변하지 않고 배설되며 약 4%는 5-hydroxymethyl 대사 산물로 배출됩니다.
치료 용량 범위에서 약동학은 선형입니다.
특정 환자 그룹
간 장애: 간경변이 있는 피험자에서 유리 톨테로딘과 5-하이드록시메틸 대사 산물의 노출이 약 2배 더 높은 것으로 나타났습니다(섹션 4.2 및 4.4 참조).
신장 손상: 유리 톨테로딘 및 그 대사물인 5-하이드록시메틸의 평균 노출은 중증 신장 손상 환자에서 2배가 됩니다[이눌린 청소율(GFR) ≤ 30ml/min].
이 환자들에서 다른 대사산물의 혈장 농도는 현저하게 증가했습니다(최대 12배).
이러한 대사 산물의 노출 증가와 임상적 관련성은 알려져 있지 않습니다.
경증에서 중등도의 신장애에 대한 데이터는 없습니다(섹션 4.2 및 4.4 참조).
소아 인구
용량/mg당 활성 물질의 노출은 성인과 청소년에서 유사합니다 용량/mg당 활성 물질의 평균 노출은 성인보다 5세에서 10세 사이의 어린이에서 약 2배 더 높습니다(섹션 4.2 및 5.1 참조).
05.3 전임상 안전성 데이터
독성, 변이원성, 발암성 및 안전성 약리학 연구에서는 약물의 약리학적 효과와 관련된 것을 제외하고 임상적으로 유의한 영향이 관찰되지 않았습니다.
생식 독성 연구는 생쥐와 토끼에서 수행되었습니다.
생쥐에서 톨테로딘이 생식 능력이나 생식 기능에 미치는 영향은 없었습니다.
톨테로딘은 치료받은 남성보다 20~7배 더 높은 혈장 노출(Cmax 또는 AUC) 후 배아 사망률과 태아 기형을 초래했습니다.
기형에 대한 토끼의 영향은 관찰되지 않았지만 인간에서 예상되는 것보다 20~3배 높은 혈장 노출 값(Cmax 또는 AUC)에서 연구를 수행했습니다.
톨테로딘과 인간의 활성 대사 산물은 송곳니 푸르키네 섬유(치료 수준의 14-75배)에서 활동 전위(재분극의 90%) 지속 시간을 연장하고 hERG 채널(복제된 인간 에테르- 고고 관련 유전자) (치료 수준의 0.5-26.1배).
개를 대상으로 톨테로딘 및 활성 인간 대사 산물(치료 수준보다 3.1~61.0배 높은 용량)을 투여한 연구에서 QT 간격의 연장이 관찰되었습니다.
이 효과의 임상적 관련성은 알려져 있지 않습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
유당일수화물
미정질 셀룰로오스
폴리(비닐 아세테이트)
포비돈
규토
라우릴황산나트륨
도쿠세이트 나트륨
마그네슘 스테아레이트(E470b)
히드록시프로필메틸셀룰로오스
캡슐의 구성:
- 인디고 레드(E132)
- 퀴놀린 옐로우(2mg만 해당)(E104)
- 이산화티타늄(E171)
- 젤리
코팅은 다음으로 구성됩니다.:
- 에틸셀룰로오스
- 트리에틸 시트레이트
- 메타크릴산-에틸아크릴레이트 공중합체
- 1,2-프로필렌 글리콜
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
2 년.
HDPE 병: 개봉 후 유통 기한은 200일입니다.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
25 ° C 이상에서 보관하지 마십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
적절한 수의 PVC / PE / PVDC 알루미늄 물집과 패키지 전단지가 들어있는 판지 상자.
2.0 mg 캡슐의 팩 크기:
14, 28, 30, 50, 84, 100 지속 방출 캡슐의 블리스터 팩
4.0 mg 캡슐의 팩 크기:
7, 14, 28, 49, 84, 98 지속 방출 캡슐의 블리스터 팩
적절한 수의 캡슐이 들어 있는 불투명한 흰색 HDPE 병이 들어 있는 판지 상자, 스크류 캡 및 패키지 전단지.
30, 100, 200 캡슐 팩.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
특별한 지시사항은 없습니다. 사용하지 않은 약과 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
DOC Generici S.r.l. - Via Turati 40 - 20121 밀라노 - 이탈리아.
08.0 마케팅 승인 번호
AIC 040824017 / M - 2 mg 지속 방출 경질 캡슐 - PVC / PE / PVDC-AL 블리스터의 캡슐 14개
AIC 040824029 / M - 2 mg 지속 방출 경질 캡슐 - PVC / PE / PVDC-AL 블리스터의 캡슐 28개
AIC 040824031 / M - 2 mg 지속 방출 경질 캡슐 - PVC / PE / PVDC-AL 블리스터의 캡슐 84개
AIC 040824043 / M - 2 mg 지속 방출 경질 캡슐 - HDPE 병에 30 캡슐
AIC 040824056 / M - 2mg 지속 방출 경질 캡슐 - HDPE 병에 100캡슐
AIC 040824068 / M - 2 mg 지속 방출 경질 캡슐 - HDPE 병에 200 캡슐
AIC 040824070 / M - 4 mg 지속 방출 경질 캡슐 - PVC / PE / PVDC-AL 블리스터의 캡슐 7개
AIC 040824082 / M - 4 mg 지속 방출 경질 캡슐 - PVC / PE / PVDC-AL 블리스터의 캡슐 14개
AIC 040824094 / M - 4 mg 지속 방출 경질 캡슐 - PVC / PE / PVDC-AL 블리스터의 캡슐 28개
AIC 040824106 / M - 4 mg 지속 방출 경질 캡슐 - PVC / PE / PVDC-AL 블리스터의 캡슐 49개
AIC 040824118 / M - 4 mg 지속 방출 경질 캡슐 - PVC / PE / PVDC-AL 블리스터의 캡슐 84개
AIC 040824120 / M - 4 mg 지속 방출 경질 캡슐 - PVC / PE / PVDC-AL 블리스터의 캡슐 98개
AIC 040824132 / M - 4mg 지속 방출 경질 캡슐 - HDPE 병에 30캡슐
AIC 040824144 / M - 4mg 지속 방출 경질 캡슐 - HDPE 병에 100캡슐
AIC 040824157 / M - 4 mg 지속 방출 경질 캡슐 - HDPE 병에 200 캡슐
AIC 040824169 / M - 2 mg 지속 방출 경질 캡슐 - PVC / PE / PVDC-AL 블리스터의 캡슐 30개
AIC 040824171 / M - 2 mg 지속 방출 캡슐, 경질 - PVC / PE / PVDC-AL 블리스터의 캡슐 50개
AIC 040824183 / M - 2 mg 지속 방출 경질 캡슐 - PVC / PE / PVDC-AL 블리스터의 캡슐 100개
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
2013년 3월.
10.0 텍스트 개정일
2013년 3월.