유효 성분: 티오트로피움
스피리바 18마이크로그램, 흡입제, 경질캡슐
표시 스피리바를 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
스피리바 18마이크로그램은 만성폐쇄성폐질환(COPD) 환자가 쉽게 호흡할 수 있도록 도와줍니다. COPD는 숨가쁨과 기침을 유발하는 만성 폐 질환입니다. COPD라는 용어는 기관지염 및 폐기종의 만성 상태와 관련이 있습니다. COPD는 만성 질환이므로 호흡 곤란이나 기타 COPD 증상이 나타날 때뿐만 아니라 매일 스피리바 18마이크로그램을 복용해야 합니다.
Spiriva 18 마이크로그램은 기도를 확장하고 폐에서 공기가 쉽게 들어오고 나가는 데 도움이 되는 지속성 기관지 확장제입니다. 스피리바 18마이크로그램을 정기적으로 사용하면 질병과 관련된 숨가쁨이 발생할 때 도움이 될 수 있으며 일상 생활에 대한 질병의 영향을 최소화하는 데 도움이 됩니다. 또한 더 오래 활동할 수 있습니다. 스피리바 18마이크로그램을 매일 사용하면 며칠 동안 지속될 수 있는 COPD 증상의 갑작스러운 단기 악화를 예방할 수 있습니다.
이 약의 효과는 24시간 지속되므로 1일 1회 복용해야 합니다. 스피리바 18마이크로그램의 정확한 복용량은 3절. "스피리바 18 마이크로그램의 복용법" 및 사용설명서를 참조하십시오. 전단지의 측면
스피리바를 사용하면 안 되는 금기 사항
다음 질문을 주의 깊게 읽으십시오. 질문에 대한 답이 긍정적이면 스피리바 18마이크로그램을 시작하기 전에 의사와 상담하십시오.
- 티오트로피움, 아트로핀 또는 이프라트로피움 또는 옥시트로피움과 같은 유사한 물질 또는 유당 또는 우유 단백질에 알레르기가 있습니까?
- ipratropium 또는 oxitropium이 포함된 다른 약을 복용하고 있습니까?
- 당신은 임신 중이라고 생각하십니까, 아니면 임신 중이라고 생각하십니까? 아니면 모유 수유 중입니까?
- 협각 녹내장, 전립선 문제 또는 배뇨 곤란으로 고통 받고 있습니까?
- 당신은 신장 문제로 고통 받고 있습니까?
- 지난 6개월 동안 심근경색증 또는 지난 1년 동안 불안정하거나 생명을 위협하는 불규칙한 심장 박동 또는 심각한 심부전을 앓은 적이 있습니까?
스피리바 18마이크로그램 복용 금지
활성 물질인 티오트로피움 또는 우유 단백질을 포함하는 유당 일수화물에 알레르기(과민성)가 있는 경우 스피리바 18마이크로그램을 복용하지 마십시오.
또한 아트로핀 또는 이와 관련된 물질(예: 이프라트로피움 또는 옥시트로피움)에 알레르기(과민성)가 있는 경우 스피리바 18마이크로그램을 복용하지 마십시오.
사용 시 주의사항 스피리바를 복용하기 전에 알아야 할 사항
- 협각 녹내장, 전립선 문제 또는 배뇨 곤란이 있는 경우 의사에게 알리십시오.
- 신장 문제로 고통받는 경우 의사와 상담하십시오.
- 스피리바 18마이크로그램은 만성폐쇄성폐질환의 유지요법에 사용되며, 갑작스런 숨가쁨이나 숨가쁨을 치료하는 데 사용해서는 안 된다.
- 스피리바 18마이크로그램 투여 후 발진, 부종, 가려움증, 천명 또는 숨가쁨과 같은 즉각적인 알레르기 반응이 나타날 수 있습니다. 이런 일이 발생하면 즉시 의사와 상담하십시오.
- 스피리바 18마이크로그램과 같이 흡입으로 복용하는 약물은 투여 직후 흉부 압박감, 기침, 숨가쁨 또는 숨가쁨을 유발할 수 있습니다. 이런 일이 발생하면 즉시 의사와 상담하십시오.
- 흡입 먼지가 눈에 닿지 않도록 주의하십시오. 이는 눈 질환인 협각 녹내장을 악화시키거나 강수를 유발할 수 있으므로 주의하십시오. 눈의 통증이나 불편감, 흐린 시야, 조명 주변의 후광 또는 적목 현상과 관련된 컬러 이미지는 협각 녹내장의 급성 발작 징후일 수 있습니다. 안구 증상은 두통, 메스꺼움 또는 구토를 동반할 수 있습니다. 협각 녹내장의 징후와 증상이 나타나면 티오트로피움 브로마이드 복용을 중단하고 즉시 의사, 가급적이면 안과 전문의와 상의하십시오.
- 항콜린제로 치료하는 동안 관찰된 구강 건조는 장기적으로 치아 우식증과 관련될 수 있습니다. 따라서 철저한 치과 위생이 권장됩니다.
- 지난 6개월 동안 심근경색증을 앓았거나 지난 1년 동안 불안정하거나 생명을 위협하는 불규칙한 심장 박동 또는 심각한 심부전을 앓은 적이 있다면 의사에게 알리십시오. 이 정보는 스피리바가 귀하에게 적합한 약인지 판단하는 데 중요합니다.
- 스피리바 18마이크로그램을 하루에 한 번 이상 더 자주 복용하지 마십시오.
어린이 및 청소년
스피리바 18마이크로그램은 18세 미만의 어린이와 청소년에게 권장되지 않습니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 스피리바의 효과를 바꿀 수 있습니까?
처방전 없이 구입한 약을 포함하여 다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용한 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
ipratropium 또는 oxitropium과 같은 폐 질환에 대해 유사한 약을 복용 중이거나 최근에 복용한 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
스피리바 18 마이크로그램을 살부타몰, 테오필린과 같은 메틸크산틴 및/또는 스테로이드와 같은 증상을 완화시키는 흡입제와 같이 COPD 치료에 사용되는 다른 약물과 함께 경구 또는 흡입으로 투여한 후 특별한 부작용은 보고되지 않았습니다. 프레드니솔론
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
임신 중이거나 임신 중이거나 모유 수유 중이라고 생각되는 경우 의사와 상담하십시오.
의사가 특별히 권장하지 않는 한 이 약을 사용하지 마십시오.
운전 및 기계 사용
현기증, 흐릿한 시야 또는 두통이 시작되면 운전 능력이나 기계 사용 능력에 영향을 미칠 수 있습니다.
스피리바 18마이크로그램에는 유당 일수화물이 포함되어 있습니다.
각 캡슐은 1일 1회 캡슐 1개의 권장 복용량에 따라 스피리바 18마이크로그램을 섭취할 때 최대 5.5mg의 유당 일수화물을 제공합니다.
복용량 및 사용 방법 스피리바 사용법: 복용량
의사가 지시한 대로 항상 스피리바 18마이크로그램을 복용하십시오. 확실하지 않은 경우 의사 또는 약사와 상담해야 합니다.
권장용량은 1일 1회 1캡슐(티오트로피움 18마이크로그램)의 내용물을 흡입하는 것으로 권장용량을 초과하여 복용하지 마십시오.
스피리바 18마이크로그램은 18세 미만의 어린이와 청소년에게 권장되지 않습니다.
캡슐은 매일 같은 시간에 복용해야 하며 스피리바 18마이크로그램은 24시간 동안 유효하므로 이것이 중요합니다.
캡슐은 흡입용이며 경구 투여용이 아닙니다.
캡슐을 삼키지 마십시오.
내부에 스피리바 캡슐을 넣어야 하는 HandiHaler 장치가 캡슐을 뚫고 분말을 흡입할 수 있습니다.
HandiHaler가 있는지 확인하고 올바르게 사용하는 방법을 알고 있어야 합니다. HandiHaler 사용 지침은 이 전단지의 다른 면에 나와 있습니다.
HandiHaler에 불지 않도록 하십시오.
HandiHaler를 사용하는 방법에 대해 잘 모르는 경우 작동 방식을 알려줄 의사, 간호사 또는 약사에게 문의하십시오.
HandiHaler는 한 달에 한 번 청소해야 합니다. HandiHaler 청소 지침은 이 전단지의 다른 면에 있습니다.
스피리바 18마이크로그램 복용 시 가루가 눈에 들어가지 않도록 주의하세요. 이런 일이 발생하면 시야가 흐려지고 통증이 생기거나 눈이 충혈될 수 있습니다. 이 경우 즉시 미지근한 물로 눈을 씻어내야 합니다. 그런 다음 즉시 의사에게 연락하여 추가 조언을 받으십시오.
호흡이 더 나빠지면 가능한 한 빨리 의사에게 알리십시오.
과다 복용 스피리바를 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
필요한 것보다 더 많은 스피리바 18마이크로그램을 복용하는 경우
하루에 18마이크로그램의 스피리바 캡슐을 1캡슐 이상 흡입한 경우 즉시 의사에게 연락해야 합니다. 구강 건조, 변비, 배뇨 곤란, 심박수 증가 또는 시야 흐림과 같은 부작용이 발생할 위험이 증가할 수 있습니다.
스피리바 18마이크로그램 복용을 잊은 경우
복용을 잊은 경우 생각나는 즉시 복용하되, 같은 시간 또는 같은 날 2회 복용하지 마십시오. 그런 다음 평소와 같이 다음 복용량을 복용하십시오.
스피리바 18마이크로그램 복용을 중단하면
스피리바 18마이크로그램 치료를 중단하기 전에 의사나 약사와 상의해야 합니다.
스피리바 18마이크로그램 복용을 중단하면 COPD의 징후와 증상이 악화될 수 있습니다.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있으면 의사에게 문의하십시오.
부작용 스피리바의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
바람직하지 않은 영향의 평가는 다음 빈도를 기반으로 합니다.
흔함: 10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음
흔하지 않음: 100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음
희귀: 1,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음
알 수 없음: 사용 가능한 데이터에서 빈도를 추정할 수 없음
아래에 설명된 부작용은 이 약을 복용한 사람들에 의해 보고되었으며 빈도에 따라 흔함, 흔하지 않음, 희귀 또는 알려지지 않음으로 나뉩니다.
흔한:
- 구강 건조: 보통 경미함
드문:
- 현기증
- 두통
- 맛의 변화
- 흐린 시야
- 불규칙한 심장 박동(심방 세동)
- 인후염(인두염)
- 쉰 목소리 (dysphonia)
- 기침
- 속쓰림(위식도 역류질환)
- 변비
- 입과 목의 곰팡이 감염(구인두 칸디다증)
- 발진
- 배뇨 곤란(요실금)
- 배뇨 시 통증(배뇨 곤란)
희귀 한:
- 수면 장애(불면증)
- 적목 현상(녹내장)과 관련된 조명 또는 컬러 이미지 주변의 시각적 후광
- 측정된 안압의 증가
- 불규칙한 심장 박동(심실상 빈맥)
- 빠른 심장 박동(빈맥)
- 심장 박동의 지각(두근거림)
- 기침, 쌕쌕거림 또는 흡입 직후의 숨가쁨(기관지 경련)과 관련된 흉부 압박감
- 코 출혈(코피)
- 후두 염증(후두염)
- 부비동의 염증(부비동염)
- 장의 폐색 또는 배변의 부재(마비성 장폐색을 포함한 장 폐쇄) D
- 잇몸 염증(치은염)
- 혀의 염증(설염)
- 삼키기 어려움(삼킴곤란)
- 구강 염증(구내염)
- 아프다(메스꺼움)
- 즉각적인 반응을 포함한 과민증
- 얼굴이나 목의 부기를 유발하는 심한 알레르기 반응(혈관부종)
- 두드러기
- 가려움
- 요로 감염
불명:
- 체액 손실(탈수)
- 치아 우식증
- 심한 알레르기 반응(아나필락시스 반응)
- 피부 감염 또는 궤양
- 피부의 건조
- 관절의 붓기.
스피리바 18마이크로그램 투여 후 얼굴이나 목의 부종(혈관부종)을 유발하는 알레르기 반응이나 개별적으로 또는 중증의 알레르기 반응(아나필락시스 반응). 또한 다른 흡입제와 마찬가지로 흡입 직후에 예상치 못한 흉부 압박감, 기침, 쌕쌕거림 또는 숨가쁨(기관지 경련)이 나타날 수 있으므로 이러한 증상이 나타나면 즉시 의사의 진찰을 받으십시오.
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다.
부작용 보고
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다.
또한 https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse에서 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
상자와 블리스터 스트립에 명시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 만료 날짜는 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
블리스터 스트립에서 첫 번째 캡슐을 가져온 후 동일한 블리스터 스트립에서 하루에 한 캡슐씩 9일 동안 다음 캡슐을 계속 추출합니다.
25 ° C 이상에서 보관하지 마십시오.
얼지 마십시오.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
스피리바 18마이크로그램의 내용물
각 캡슐에는 활성 성분인 티오트로피움(브롬화물 일수화물) 18마이크로그램이 들어 있습니다.
흡입하는 동안 10마이크로그램의 티오트로피움이 HandiHaler의 마우스피스에서 방출됩니다.
부형제는 유당 일수화물입니다.
스피리바 18마이크로그램의 외형과 내용물
Spiriva 18 마이크로그램, 흡입 분말, 경질 캡슐은 제품 코드 TI 01 및 회사 로고가 인쇄된 연한 녹색 경질 캡슐입니다.
제품은 다음 패키지로 제공됩니다.
30캡슐이 들어있는 팩
60캡슐이 들어있는 팩
캡슐 10개와 HandiHaler 장치 1개가 들어 있는 팩
캡슐 30개와 HandiHaler 장치 1개가 들어 있는 팩
병원 팩: 30캡슐 5팩 및 HandiHaler 장치 포함
병원 팩: 60캡슐 5팩 포함
HandiHaler 장치 1개가 들어 있는 팩도 사용할 수 있습니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
SPIRIVA 18 mcg, 흡입용 분말, 경질 캡슐
02.0 질적 및 양적 구성
각 캡슐에는 티오트로피움 18mcg에 해당하는 티오트로피움 브로마이드 일수화물 22.5mcg이 들어 있습니다.
전달된 용량(HandiHaler 장치의 마우스피스에서 방출되는 용량)은 티오트로피움 10mcg입니다.
부형제: 유당 일수화물.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
흡입 분말, 경질 캡슐.
제품 코드 TI 01과 회사 로고가 캡슐에 인쇄된 연한 녹색 경질 캡슐.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
티오트로피움은 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 환자의 증상 완화를 위한 유지 기관지 확장제 치료에 사용됩니다.
04.2 용법 및 투여 방법
복용량
이 약은 흡입 전용입니다.
티오트로피움 브로마이드의 권장 복용량은 1일 1회 1캡슐의 내용물을 HandiHaler 장치로 동시에 흡입하는 것입니다.
권장 복용량을 초과해서는 안됩니다.
Tiotropium bromide 캡슐은 흡입용이며 경구 투여용이 아닙니다.
Tiotropium bromide 캡슐을 삼키면 안됩니다.
Tiotropium bromide는 HandiHaler 장치로만 흡입해야 합니다.
특수 인구
고령 환자는 권장 용량으로 티오트로피움 브로마이드를 사용할 수 있습니다.
신부전 환자는 권장 용량의 티오트로피움 브로마이드를 사용할 수 있습니다. 중등도에서 중증의 신장애(크레아티닌 청소율 ≤50ml/min) 환자의 경우 섹션 4.4 및 섹션 5.2를 참조하십시오.
간부전 환자는 권장 용량으로 티오트로피움 브로마이드를 사용할 수 있습니다(섹션 5.2 참조).
소아 인구
COPD
섹션 4.1에 설명된 적응증에서 소아 인구(18세 미만)에서 유의미한 사용이 없습니다.
낭포 성 섬유증
소아 및 청소년에 대한 스피리바의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았으며 이용 가능한 데이터가 없습니다.
투여 방법
의약품의 올바른 투여를 보장하기 위해 환자는 의사 또는 기타 의료 전문가로부터 흡입기 사용에 대해 교육을 받아야 합니다.
취급 및 사용 지침
Spiriva를 사용하기 위해 의사가 제공한 지침을 주의 깊게 따르십시오. HandiHaler 장치는 Spiriva를 위해 특별히 개발되었습니다. 다른 약을 복용하는 데 사용해서는 안 됩니다. HandiHaler 장치를 최대 1년 동안 사용하여 약을 복용할 수 있습니다.
HandiHaler에 대한 설명
1 방진 클로징 캡
2 마우스피스
3 베이스
4 펀치 버튼
5 중앙 챔버
1. 더스트 캡의 잠금을 해제하려면 펑크 버튼을 완전히 눌렀다가 놓습니다.
2. 더스트 캡을 위로 들어올려 완전히 엽니다.
그런 다음 마우스피스를 위쪽으로 밀어 엽니다.
3. 스피리바 캡슐을 블리스터에서 꺼내서(사용 직전에만) 그림과 같이 중앙 챔버에 삽입합니다.캡슐이 챔버에서 어떤 방향으로 향하고 있는지는 중요하지 않습니다.
4. 딸깍 소리가 날 때까지 마우스피스를 단단히 닫고 더스트 캡은 열어 둡니다.
5. 마우스피스가 위를 향하도록 HandiHaler 장치를 잡고 천자 버튼을 한 번 완전히 눌렀다가 놓습니다.
이 동작은 캡슐에 구멍을 만들어 흡기 중에 약이 방출되도록 합니다.
6. 숨을 완전히 내쉰다.
중요: 항상 마우스피스로 숨을 들이마시지 마십시오.
7. HandiHaler 장치를 입에 대고 마우스피스 주변에서 입술을 단단히 닫습니다. 머리를 똑바로 세우고 천천히 그리고 깊게 숨을 들이마시되 캡슐의 진동을 듣거나 느낄 수 있을 정도의 속도로 숨을 들이마십니다.
폐가 가득 찰 때까지 흡입하십시오. 그런 다음 가능한 한 오랫동안 숨을 참으면서 동시에 HandiHaler 장치를 입에서 빼십시오.
정상적으로 호흡을 재개합니다.
캡슐을 완전히 비우려면 6단계와 7단계를 한 번 반복합니다.
8. 마우스피스를 다시 엽니다. 사용한 캡슐을 거꾸로 뒤집어 버리십시오. HandiHaler 장치를 보관하려면 마우스피스와 먼지 캡을 닫으십시오.
HandiHaler 장치 청소
한 달에 한 번 HandiHaler 장치를 청소하십시오. 더스트 캡과 마우스피스를 엽니다. 그런 다음 펀치 버튼을 들어 올려 베이스를 엽니다. 흡입기 전체를 따뜻한 물로 헹구어 먼지를 제거합니다. 여분의 물을 종이 타월에 쏟아서 공기 중에 그대로 두어 HandiHaler 장치를 완전히 건조시키고 먼지 캡, 마우스피스 및 받침대를 열어 둡니다. 공기 건조에는 24시간이 걸립니다. 다음 흡입을 위해 사용 후 즉시 장치를 세척해야 합니다.필요한 경우 마우스피스 외부를 젖은 천으로 닦을 수 있습니다.
블리스터 스트립 사용
A. 절취선을 따라 당겨서 블리스터 스트립을 반으로 나눕니다.
B. 캡슐이 완전히 보일 때까지 탭을 사용하여 뒷면에 놓인 시트를 들어 올립니다(사용 직전에만).
두 번째 캡슐이 실수로 공기에 노출된 경우 폐기해야 합니다.
C. 캡슐을 꺼냅니다.
스피리바 캡슐은 소량의 분말만 함유되어 있어 캡슐이 부분적으로만 채워져 있습니다.
04.3 금기 사항
티오트로피움 브로마이드 흡입 분말은 티오트로피움 브로마이드, 아트로핀 또는 그 유도체(예: 이프라트로피움 또는 옥시트로피움) 또는 우유 단백질을 포함하는 부형제 유당 일수화물에 과민증이 있는 환자에게 사용을 금합니다.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
유지성 기관지확장제인 티오트로피움 브로마이드(Tiotropium bromide)는 1일 1회 급성 기관지경련의 초기 치료에 응급 치료로 사용해서는 안 됩니다.
티오트로피움 브로마이드 흡입 분말 투여 후 즉각적인 과민 반응이 발생할 수 있습니다.
항콜린 작용에 따라 티오트로피움 브로마이드를 협각 녹내장, 전립선 비대증 또는 방광 경부 폐쇄가 있는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다(섹션 4.8 참조).
흡입으로 투여되는 약물은 흡입 유발성 기관지 경련을 유발할 수 있습니다.
신기능이 감소함에 따라 이 약의 혈장 농도가 증가하므로 중등도에서 중증의 신장애 환자(크레아티닌 청소율 ≤50ml/min)에서 티오트로피움 브로마이드의 사용은 예상되는 이점이 잠재적인 위험을 상회하는 경우에만 사용해야 합니다. 중증 신장애 환자에 대한 장기 데이터는 없습니다(섹션 5.2 참조).
환자는 약물 분말이 눈에 닿지 않도록 해야 합니다. 이것은 결막 충혈 및 각막 부종으로 인한 적목 현상과 관련하여 강수 또는 협각 녹내장, 눈의 통증 또는 불편함, 일시적인 시야 흐림, 시각적 후광 또는 컬러 이미지의 악화를 초래할 수 있음을 알려야 합니다. 이러한 눈 증상의 조합이 발생하는 경우 환자는 티오트로피움 브로마이드의 사용을 중단하고 즉시 전문의와 상담해야 합니다.
항콜린성 치료로 관찰된 장기간의 구강 건조는 충치와 관련이 있을 수 있습니다.
티오트로피움 브로마이드를 하루에 한 번 이상 사용해서는 안 됩니다(섹션 4.9 참조).
스피리바 캡슐에는 5.5mg의 유당 일수화물이 들어 있습니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
공식적인 약물 상호 작용 연구는 수행되지 않았지만 상호 작용에 대한 임상 증거 없이 티오트로피움 브로마이드 흡입 분말을 다른 의약품과 함께 사용했습니다. 여기에는 COPD 치료에 일반적으로 사용되는 교감신경 유사성 기관지 확장제, 메틸크산틴, 경구 및 흡입 스테로이드가 포함됩니다.
티오트로피움 브로마이드와 기타 항콜린제 함유 의약품의 병용 투여에 대한 연구는 없었으므로 권장되지 않습니다.
04.6 임신과 수유
임신
티오트로피움 브로마이드에 대한 임신 노출에 대한 문서화된 임상 데이터가 없습니다 동물 연구에서 모체 독성과 관련된 생식 독성이 나타났습니다(섹션 5.3 참조) 인간에 대한 잠재적 위험은 알려져 있지 않습니다. 따라서 스피리바는 명확하게 표시된 경우에만 임신 중에 사용해야 합니다.
수유 시간
티오트로피움 브로마이드가 모유로 배설되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 설치류를 대상으로 한 연구에서 소량의 티오트로피움 브로마이드만이 모유로 분비되는 것으로 나타났지만 수유 중에는 스피리바를 사용하지 않는 것이 좋습니다. 티오트로피움 브로마이드(Tiotropium bromide)는 지속성 물질이므로 스피리바 치료를 계속하거나 중단하기보다 모유수유를 계속하거나 중단하기로 결정하는 것은 아동의 모유 수유와 어머니의 스피리바 치료의 이점을 고려하여 내려야 합니다.
비옥
티오트로피움에 대한 수태능에 대한 임상 데이터는 없습니다. 티오트로피움을 사용하여 수행된 비임상 연구에서는 수태능에 대한 어떠한 부작용도 나타내지 않았습니다(섹션 5.3 참조).
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
운전 및 기계 사용 능력에 대한 연구는 수행되지 않았으며, 현기증, 시야 흐림 또는 두통의 발생은 운전 및 기계 사용 능력에 영향을 미칠 수 있습니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
나열된 부작용의 대부분은 스피리바의 항콜린성 특성 때문일 수 있습니다.
이상반응 요약표
아래 나열된 바람직하지 않은 영향에 할당된 빈도는 28개의 위약 대조 임상 시험에서 데이터를 통합하여 얻은 티오트로피움 그룹(9,647명의 환자)에서 관찰된 이상 약물 반응(즉, 티오트로피움에 기인한 사건)의 조 발생률을 기반으로 합니다. 4주에서 4년에 이르는 치료 기간을 포함합니다.
빈도는 다음 규칙에 따라 정의됩니다.
매우 흔함(≥1 / 10); 공통(≥1/100,
선택된 이상반응에 대한 설명
대조 임상 시험에서 일반적으로 관찰된 부작용은 환자의 약 4%에서 발생하는 구강 건조와 같은 항콜린성 부작용이었습니다.
28개의 임상 연구에서 티오트로피움으로 치료받은 9,647명의 환자 중 18명이 구강 건조로 인해 치료를 중단했습니다(0.2%).
항콜린성 효과와 일치하는 심각한 부작용으로는 녹내장, 변비, 마비성 장폐색증을 포함한 장폐색 및 요폐가 있습니다.
기타 특수 인구
연령이 증가함에 따라 항콜린성 효과의 발생률이 증가할 수 있습니다.
04.9 과다 복용
고용량의 티오트로피움 브로마이드(tiotropium bromide)는 항콜린성 징후와 증상을 유발할 수 있습니다.
그러나 건강한 지원자에서 최대 340mcg의 티오트로피움 브로마이드를 단일 용량으로 흡입한 후 항콜린성 전신 부작용이 관찰되지 않았습니다. 일 최대 43마이크로그램의 티오트로피움 브로마이드를 4주 동안 투여한 COPD 환자를 대상으로 한 다회 투여 연구에서 유의미한 바람직하지 않은 영향이 관찰되지 않았습니다.
Tiotropium bromide는 낮은 경구 생체이용률을 특징으로 하므로 실수로 경구 캡슐약을 섭취해도 급성 중독을 유발할 가능성은 없습니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물치료군: 기타 에어로졸용 폐쇄성 호흡기 증후군 치료제, 항콜린제, ATC 코드: R03B B04
행동의 메커니즘
티오트로피움 브로마이드(Tiotropium bromide)는 장기간 지속되는 무스카린 수용체 길항제이며 임상에서는 종종 항콜린제라고 합니다. . muscarinic subtypes M1 ~ M5에 대해 유사한 친화력을 가지고 있으며 기도에서 tiotropium bromide는 기관지 평활근의 이완을 유도하여 M3 수용체에 경쟁적이고 가역적으로 길항하며, 그 효과는 용량 의존적이었고 24시간 이상 지속되었다. 장기간 지속되는 것은 아마도 M3 수용체로부터의 해리가 매우 느리기 때문에 이프라트로피움보다 해리 반감기가 훨씬 더 길기 때문일 것입니다. 전신 항콜린 효과가 시작되기 전에 허용 가능한 치료 범위를 입증합니다.
약력학적 효과
기관지 확장은 주로 전신 효과가 아니라 국소(기도) 효과입니다. M2 수용체로부터의 해리는 M3 수용체보다 빠르며, 이는 기능적 시험관내 연구에서 M2 아형과 비교하여 M3 수용체 아형에 대한 선택성을 (동역학적으로 제어됨) 초래하였다. 높은 효능과 수용체로부터의 느린 해리는 COPD 환자의 중요하고 오래 지속되는 기관지 확장에 임상적으로 반영됩니다.
심장 전기 생리학
전기생리학: 53명의 건강한 지원자를 대상으로 실시한 특정 QT 연구에서 18mcg 및 54mcg(즉, 치료 용량의 3배) 용량의 스피리바를 12일 동안 투여했을 때 ECG의 QT 간격이 크게 연장되지 않았습니다.
임상 효능
임상 개발 프로그램에는 2,663명의 환자(티오트로피움 브로마이드로 치료한 1,308명)를 대상으로 한 4개의 1년 및 2개의 6개월 무작위 이중 맹검 연구가 포함되었습니다. 1년 프로그램은 2개의 위약 대조 연구와 2개의 활성 대조 약물(ipratropium)에 대한 연구로 구성되었습니다. 2개의 6개월 연구는 모두 살메테롤과 위약에 대해 통제되었습니다. 이 연구에는 폐 기능 및 호흡 곤란, 악화 및 건강 관련 삶의 질 평가가 포함되었습니다.
위에서 언급한 연구에서 티오트로피움 브로마이드를 1일 1회 투여하면 첫 번째 투여 후 30분 이내에 폐 기능(1초의 강제 호기량, FEV1 및 강제 폐활량, FVC)에서 상당한 개선이 나타났고 24시간 동안 유지되었습니다. . 정상 상태 약력학은 1주일 이내에 달성되었으며 3일째에 가장 큰 기관지 확장 효과가 관찰되었습니다. 티오트로피움 브로마이드(Tiotropium bromide)는 환자의 일일 기록에서 측정한 아침 및 저녁 최대 호기량(PEF)을 유의하게 개선했습니다. 티오트로피움 브로마이드의 기관지 확장 효과는 내성의 시작 없이 투여 1년 내내 유지되었습니다.
105명의 COPD 환자를 대상으로 한 무작위, 위약 대조 임상 시험에서 위약에 비해 24시간 치료 간격 동안 기관지 확장이 아침 또는 저녁에 투여되었는지 여부에 관계없이 유지되는 것으로 나타났습니다.
장기 연구(6개월 및 1년)에서 다음과 같은 효과가 나타났습니다.
티오트로피움 브로마이드(tiotropium bromide)는 호흡곤란을 유의하게 개선시켰습니다(일과성 호흡곤란 지수를 사용하여 평가). 이러한 개선은 치료 기간 동안 유지되었습니다.
운동 내성에 대한 개선된 호흡곤란의 효과는 중등도에서 중증 COPD 환자 433명을 대상으로 한 2건의 무작위 이중 맹검 위약 대조 연구에서 평가되었습니다. 최대 작업 용량의 75% 또는 19.7%까지 사이클 에르고미터에서 측정한 지구력 시간(연구 A: 치료 전 기준선 492초와 비교하여 Spiriva 640초 대 위약 535초) 및 28.3%(연구 B: 치료 전 기준선 537초와 비교하여 스피리바의 경우 741초 대 위약의 경우 577초).
중등도에서 매우 중증의 COPD 환자 1,829명을 대상으로 한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구에서 티오트로피움 브로마이드가 COPD 악화를 경험하는 환자의 비율을 통계적으로 유의하게 감소시켰고(32, 2%에서 27.8%로) 통계적으로 유의하게 그 수를 감소시켰습니다. 악화의 19%(노출 연간 환자당 1.05에서 0.85로). 또한, 티오트로피움 브로마이드로 치료받은 환자의 7.0%, 위약군 환자의 9.5%가 COPD 악화로 입원하였다(p=0.056). COPD로 인한 입원 건수는 30% 감소했습니다(환자당 연간 0.25~0.18건).
492명의 환자를 대상으로 한 9개월간의 무작위 이중 맹검 위약 대조 연구에서 스피리바는 SGRQ(St. Georgès Respiratory Questionnaire) 총점으로 결정된 건강 관련 삶의 질을 개선했습니다. SGRQ 총 점수(즉, 4 단위 초과)에서 유의미한 개선을 달성한 스피리바 치료 환자의 비율은 위약 치료 환자보다 10.9% 더 높았습니다(스피리바 그룹 59.1% 대 48, 위약 그룹 2%(p) = 0.029))) 두 그룹의 평균 차이는 4.9단위(p = 0.001; 신뢰구간: 1.69 - 6.68)였습니다. SGRQ 점수의 "증상"은 8.19단위, "활동"은 3.91단위, "활동"은 3.61단위였습니다. "일상 생활에 미치는 영향"에 대한 것입니다. 이러한 모든 개별 하위 도메인의 개선은 통계적으로 유의했습니다.
5,993명의 환자(위약에서 3,006명, 스피리바에서 2,987명)를 대상으로 한 4년 간의 무작위 이중 맹검 위약 대조 임상 연구에서 위약과 비교하여 스피리바 투여로 인한 FEV1의 개선은 4년 동안 일정하게 유지되었습니다. 위약군보다 스피리바군의 환자 비율이 더 높았다(63.8% 대 55.4%, p
티오트로피움 치료는 호흡 부전 위험(이상반응 기록에 표시된 대로)을 19% 감소했습니다(연간 환자 100명당 2.09 대 1.68 사례, 상대 위험(티오트로피움/위약) = 0.81, 95% CI = 0.65, 0.999). ).
1년, 무작위, 이중 맹검, 이중 더미, 병렬 그룹 임상 시험에서 1일 1회 Spiriva 18 mcg 치료 효과와 1일 2회 가압 흡입기로 투여된 살메테롤 50 mcg 치료 효과를 비교했습니다( HFA pMDI), COPD 환자 7,376명에서 중등도 및 중증 악화의 발생률과 전년도에 악화의 병력에 대해.
표 1: 악화 종말점 요약
† 시간[일]은 환자의 1분위를 나타냅니다. 사건까지의 시간 분석은 중심(집계)이 있는 Cox 비례 위험 회귀 모델을 사용하여 수행되었으며 공변량으로 처리되었습니다. 비율은 위험 비율을 나타냅니다.
§ 사건까지의 시간 분석은 중심(집계)과 공변량으로 처리하는 Cox 비례 위험 회귀 모델을 사용하여 수행되었으며, 비율은 위험 비율을 나타냅니다. 중증 악화 환자의 비율이 너무 낮기 때문에 환자의 첫 번째 사분위수에 대한 시간[일]을 계산할 수 없습니다.
* 이벤트가 있는 환자의 수는 통합 센터로 계층화된 Cochran-Mantel-Haenszel 테스트를 사용하여 평가되었습니다. 비율은 위험 비율을 나타냅니다.
살메테롤에 비해 스피리바는 17% 위험 감소(위험비, 0.83, 95% 신뢰구간[CI], 0.90에서 0.77, p
소아 인구
유럽의약품청(European Medicines Agency)은 COPD 및 낭포성 섬유증(소아용에 대한 정보는 섹션 4.2 참조) 소아 인구의 모든 하위 집합에 대한 연구 결과를 제출할 의무를 포기했습니다.
05.2 약동학적 특성
가) 일반 소개
티오트로피움 브로마이드(Tiotropium bromide)는 비키랄 4차 암모늄 화합물이며 물에 적당히 용해됩니다. Tiotropium bromide는 흡입용 분말로 투여됩니다. 일반적으로 흡입에 의해 방출된 용량의 대부분은 위장관에 축적되고 그보다 적은 양은 표적 기관인 폐에 축적됩니다.아래에 설명된 많은 약동학적 데이터는 치료에 권장되는 용량보다 높은 용량에서 얻어졌습니다.
나) 의약품 투여 후 유효성분의 일반적인 특성
흡수: 젊고 건강한 지원자가 건조 분말을 흡입한 후 절대 생체 이용률이 19.5%로 폐에 도달하는 분획이 생체 이용률이 높음을 나타냅니다. 화합물(4차 암모늄 화합물)의 화학 구조와 시험관 내 연구에서 티오트로피움 브로마이드가 위장관에서 잘 흡수되지 않는 것으로 예상됩니다(10-15%). 티오트로피움 브로마이드의 경구 용액은 절대 생체이용률이 2-3%입니다. 티오트로피움 브로마이드의 최대 혈장 농도는 흡입 후 5분에 관찰되었으며 음식은 이 4차 암모늄 화합물의 흡수에 영향을 미치지 않는 것으로 보입니다.
분포: 본 제품은 혈장단백에 72% 결합하여 32 l/kg의 분포용적을 나타냅니다. 정상 상태에서 COPD 환자의 최고 혈장 티오트로피움 브로마이드 수준은 18mg 건조 분말 용량을 흡입한 후 5분 후에 측정했을 때 17-19pg/mL이었고 다중 구획 방식으로 급격히 감소했습니다. 3-4 pg/ml이었다. 폐의 국소 농도는 알려져 있지 않지만, 투여 방법은 폐에서 상당히 더 높은 농도를 시사한다. 쥐를 대상으로 한 연구에 따르면 티오트로피움 브로마이드가 혈액-뇌 장벽을 상당한 정도로 통과하지 않는 것으로 나타났습니다.
생체 변형: 생체내 변형 정도가 낮으며, 이는 젊은 건강한 지원자를 대상으로 정맥주사 후 변화되지 않은 약물의 74%가 소변으로 배설되는 것으로부터 분명합니다. 티오트로피움 브로마이드 에스테르는 무스카린 수용체에 대해 비활성인 알코올(N-메틸스코핀)과 산 화합물(디티에닐글리콜산)로 비효소적으로 분해됩니다. 간 마이크로솜과 인간 간세포에 대한 시험관 내 실험은 추가(정맥 주사) 약물이 다양한 2상 대사산물에서 시토크롬 P450(CYP) 의존성 산화 및 글루타티온과의 후속 접합으로 대사됨을 시사합니다.
간 마이크로솜에 대한 시험관 내 연구는 효소 경로가 CYP 2D6(및 3A4) 억제제, 퀴니딘, 케토코나졸 및 게스토덴에 의해 억제될 수 있음을 보여줍니다. 따라서 시토크롬 CYP 2D6 및 3A4는 대사 경로에 관여하여 더 적은 양의 용량을 제거합니다.
Tiotropium bromide는 치료 농도보다 높은 농도에서도 인간 간 마이크로솜에서 CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 또는 3A를 억제하지 않습니다.
제거: 티오트로피움 브로마이드의 최종 소실 반감기는 흡입 후 5일에서 6일 사이입니다. 총 제거율은 22%의 개인 변동성을 가진 젊고 건강한 지원자에서 정맥 투여 후 880mL/분이었습니다. 정맥 투여된 티오트로피움 브로마이드(tiotropium bromide)는 주로 변화 없이 소변으로 배설됩니다(74%). 건조 분말을 흡입 투여한 후 투여량의 14%가 소변을 통해 배설되고 주로 장에서 흡수되지 않는 약물인 나머지는 대변으로 제거됩니다. COPD 환자가 매일 만성적으로 흡입한 후 2-3주 후에 약동학적 정상 상태에 도달했으며 이후 축적은 없었습니다.
선형성/비선형성: Tiotropium bromide는 정맥 투여 후 및 건조 분말 흡입 후 치료 범위에서 선형 약동학을 나타냅니다.
다) 환자의 특성
노인 환자: 주로 신장으로 배설되는 모든 의약품에서 예상되는 바와 같이, 나이가 많을수록 티오트로피움 브로마이드의 신장 청소율 감소(70세 COPD 환자의 경우 326ml/분)와 관련이 있으며 이는 신장 기능 감소로 설명될 수 있습니다.흡입 후 소변으로 배출되는 티오트로피움 브로마이드(tiotropium bromide)는 14%(건강한 젊은 지원자)에서 약 7%(COPD 환자)로 감소했습니다. 가변성(건조 분말 흡입 후 AUC0-4h에서 43% 증가).
신부전 환자: 주로 신장을 통해 배설되는 모든 의약품과 마찬가지로 신부전은 정맥 주입 후 및 흡입 후 의약품의 혈장 농도 증가 및 의약품의 신장 청소율 감소와 관련이 있습니다. 신부전 경증(CLCR 50 -80ml/min)은 고령자에게 흔히 존재하는 티오트로피움 브로마이드의 혈장 농도를 약간 증가시킵니다(정맥 주입 후 AUC0-4h에서 39% 증가).
간부전 환자: 간 기능 부전은 티오트로피움 브로마이드의 약동학에 적절한 영향을 미치지 않는 것으로 추정됩니다. 티오트로피움 브로마이드는 주로 신장을 통해(젊은 건강한 지원자의 74%) 배설되고 에스테르가 약리학적으로 불활성인 제품으로 단순한 비효소적 해리를 통해 배설됩니다.
소아 환자: 섹션 4.2 참조.
d) 약동학과 약력학의 관계
약동학과 약력학 사이에는 직접적인 상관관계가 없습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
약물 내성, 반복 투여 독성 및 생식 독성에 대한 기존 연구에서 관찰된 많은 효과는 티오트로피움 브로마이드의 항콜린성 특성으로 설명할 수 있습니다. 동물에서 일반적인 영향이 관찰되었습니다: 음식 섭취 감소 및 체중 증가 억제, 입과 코 건조, 눈물 분비 감소, 타액 분비 감소, 산동 및 심박수 증가. 반복 투여 독성 연구에서 언급된 기타 관련 영향은 다음과 같습니다. 비염 및 비강 및 후두 상피의 변화, 랫트 방광의 결석 및 단백질 침착을 수반하는 전립선염에 의해 입증된 랫트 및 마우스의 호흡기관의 경미한 자극.
임신, 배아/태아 발달, 분만 또는 출생 후 발달에 대한 부작용은 모체 독성 투여량에서만 입증될 수 있습니다. Tiotropium bromide는 쥐나 토끼에서 기형을 유발하지 않았습니다. 쥐를 대상으로 한 일반적인 생식 및 생식력 연구에서 어떤 투여량에서도 치료받은 부모나 그 자손의 생식력과 교미 능력에 대한 부작용의 징후는 없었습니다.
호흡기(자극) 및 비뇨생식기(전립선염) 변화 및 생식 독성이 치료용 노출보다 5배 이상 높은 국소 또는 전신 노출 후에 관찰되었습니다. 유전독성 및 발암 가능성에 대한 연구는 인간에 대한 특정 위험을 나타내지 않았습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
유당 일수화물(우유 단백질 함유)
06.2 비호환성
관련 없음
06.3 유효기간
2 년
블리스터 스트립을 처음 개봉한 후: 9일
HandiHaler 장치는 처음 사용한 지 12개월 후에 폐기하십시오.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
25 ° C 이상에서 보관하지 마십시오.
얼지 마십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
10캡슐이 들어있는 알루미늄 / PVC / 알루미늄 블리스터 스트립.
HandiHaler는 플라스틱(ABS)과 스테인리스 스틸로 만들어진 티오트로피움 1회분 흡입 장치입니다.
포장 및 장치:
캡슐 30개가 들어 있는 팩(블리스터 스트립 3개)
캡슐 60개가 들어 있는 팩(블리스터 스트립 6개)
HandiHaler 장치와 캡슐 10개가 들어 있는 팩(블리스터 스트립 1개)
HandiHaler 장치와 캡슐 30개가 들어 있는 팩(블리스터 스트립 3개)
병원 팩: 30캡슐 5팩 및 HandiHaler 장치 포함
병원 팩: 60캡슐 5팩 포함
HandiHaler 장치는 판지 상자에 들어 있습니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
사용하지 않은 약과 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
베링거인겔하임 인터내셔널 GmbH
빙거 스트라세 173
D-55216 Ingelheim am Rhein - 독일
이탈리아 법률 대리인
베링거인겔하임 이탈리아 S.p.A.
Via Lorenzini, 8
20139 밀라노
08.0 마케팅 승인 번호
035668019 18mcg AL / PVC / AL 물집에 30 캡슐
035668021 18mcg AL / PVC / AL 물집에 60캡슐
035668033 HandiHaler 장치가 있는 케이스
035668045 HandiHaler 장치가 있는 18mcg AL/PVC/AL 물집에 10캡슐
035668058 HandiHaler 장치가 있는 18mcg AL/PVC/AL 물집에 30캡슐
035668060 HandiHaler 장치가 있는 18mcg AL/PVC/AL 물집에 들어 있는 30캡슐 5팩
035668072 18 mcg AL/PVC/AL 물집에 60캡슐 5팩
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
2004년 5월 13일/2006년 10월 9일
10.0 텍스트 개정일
2014년 4월 2일