유효 성분: 리바록사반
자렐토 2.5mg 필름코팅정
Xarelto 패키지 인서트는 팩 크기에 사용할 수 있습니다.- 자렐토 2.5mg 필름코팅정
- 자렐토 10mg 필름코팅정
- Xarelto 15mg 필름코팅정, Xarelto 20mg 필름코팅정
자렐토를 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
급성 관상동맥 증후군(심장마비와 불안정 협심증, 심한 흉통을 포함하는 일련의 상태) 진단을 받았고 혈액 검사에서 일부 심장 표지자의 증가를 보았기 때문에 자렐토를 투여받았습니다.
성인의 경우 자렐토는 또 다른 심장마비의 위험이나 심장이나 혈관과 관련된 질병으로 사망할 위험을 줄입니다.
Xarelto는 활성 물질인 rivaroxaban을 함유하고 있으며 항혈전제라고 불리는 의약품 그룹에 속합니다. 그 작용은 응고 인자(인자 Xa)의 차단으로 인한 것이며, 이에 따라 혈액이 응고를 형성하는 경향이 감소합니다.
자렐토는 당신에게만 주어지는 것이 아닙니다. 의사는 또한 다음을 처방할 것입니다.
- 아세틸살리실산(아스피린이라고도 함) 또는
- 아세틸살리실산 + 클로피도그렐 또는 티클로피딘.
금기 사항 Xarelto를 사용해서는 안 되는 경우
자렐토를 복용하지 마십시오
- 리바록사반 또는 이 약의 다른 성분(섹션 6에 나열됨)에 알레르기가 있는 경우
- 과도한 출혈(출혈)이 있는 경우
- 심각한 출혈의 위험을 증가시키는 신체 부위에 질병이나 상태가 있는 경우(예: 위궤양, 뇌의 상처 또는 출혈, 최근 뇌 또는 눈 수술)
- 응고를 방지하기 위해 약을 복용하는 경우(예: 와파린, 다비가트란, 아픽사반 또는 헤파린) 항응고 요법을 변경하거나 정맥 또는 동맥 카테터를 통해 헤파린을 투여하여 개방 상태를 유지하는 경우는 예외입니다.
- 급성 관상동맥 증후군이 있고 이전에 뇌에 출혈이나 혈전이 있었던 경우(뇌졸중)
- 출혈의 위험을 증가시키는 간 질환이 있는 경우,
- 임신 중 또는 모유 수유 중
설명된 조건이 귀하에게 적용되는 경우 Xarelto를 복용하지 말고 의사에게 알리십시오.
사용상의 주의 자렐토를 복용하기 전에 알아야 할 사항
자렐토를 복용하기 전에 의사 또는 약사와 상담하십시오
자렐토와 함께 특별한 주의를 기울이세요
- 다음과 같은 경우와 같이 출혈 위험이 증가된 경우:
- 심각한 신장 질환, 신장 기능이 신체에서 활동하는 약의 양을 변경할 수 있기 때문에
- 응고를 방지하기 위해 다른 약(예: 와파린, 다비가트라네텍실레이트, 아픽사반 또는 헤파린)을 복용 중인 경우, 항응고 요법을 변경하는 경우 또는 개방을 유지하기 위해 정맥 또는 동맥 카테터를 통해 헤파린을 받고 있는 경우("기타 의약품 및 자렐토 ")
- 출혈 장애
- 약물로 조절되지 않는 매우 높은 혈압
- 위 또는 위의 염증과 같은 출혈을 유발할 수 있는 위 또는 장의 질병 또는 위식도 역류 질환(위의 산성도가 식도까지 올라가는 질병)에 의해 유발되는 식도의 염증
- 눈 뒤쪽의 혈관 장애(망막병증)
- 비대하고 고름이 가득 찬 기관지(기관지 확장증)가 있는 폐 질환 또는 이전에 폐에서 출혈이 발생한 경우
- 신체의 중요한 기관에 위치한 종양
- 75세 이상입니다
- 체중 60kg 이하
위의 사항 중 하나라도 해당되는 경우 자렐토를 복용하기 전에 의사에게 알리십시오. 의사는 이 약으로 치료해야 하는지와 환자를 면밀히 관찰해야 하는지 결정할 것입니다.
수술이 필요한 경우:
- 의사가 지시한 정확한 시간에 수술 전후에 자렐토를 복용하는 것이 매우 중요합니다.
어린이 및 청소년
Xarelto는 18세 미만의 사람들에게 권장되지 않습니다. 소아 및 청소년에서의 사용에 대한 정보가 충분하지 않습니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 자렐토의 효과를 바꿀 수 있습니까?
처방전 없이 구입한 약을 포함하여 다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
- 복용하는 경우:
- 진균 감염에 대한 일부 의약품(예: 케토코나졸, 이트라코나졸, 보리코나졸, 포사코나졸)(피부에만 바르는 경우 제외)
- HIV/AIDS에 대한 일부 항바이러스제(예: 리토나비르)
- 응고를 억제하는 데 사용되는 기타 약물(예: 에녹사파린, 클로피도그렐 또는 와파린 및 아세노쿠마롤과 같은 비타민 K 길항제)
- 항염증제 및 소염제(예: 나프록센 또는 아세틸살리실산)
- 드로네다론, 심방세동 치료에 사용되는 약
설명된 조건 중 하나라도 귀하에게 적용되는 경우 Xarelto의 효과가 향상될 수 있으므로 Xarelto를 복용하기 전에 의사에게 알리십시오. 이 약으로 치료해야 하는지 여부와 면밀히 모니터링해야 하는지 여부는 의사가 결정합니다.
의사가 위궤양이나 장궤양 발병 위험이 높다고 생각하면 예방적 궤양 치료를 처방할 수 있습니다.
- 복용하는 경우:
- 간질 치료를 위한 일부 의약품(페니토인, 카바마제핀, 페노바르비탈)
- 우울증에 사용되는 한약재인 St. John's Wort(Hypericum perforatum)
- 리팜피신, 항생제
위의 사항 중 하나라도 해당되는 경우 Xarelto의 효과가 감소될 수 있으므로 Xarelto를 복용하기 전에 의사에게 알리십시오. 의사가 자렐토로 치료해야 하는지, 그리고 면밀히 관찰해야 하는지 결정할 것입니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
임신 중이거나 수유 중인 경우 자렐토를 복용하지 마십시오.임신의 가능성이 있는 경우 자렐토를 복용하는 동안 신뢰할 수 있는 피임법을 사용하십시오. 이 약을 복용하는 동안 임신하게 되면 즉시 의사에게 알리십시오. 그러면 누가 치료를 계속할지 결정할 것입니다.
운전 및 기계 사용
자렐토는 현기증(일반적인 부작용) 또는 실신(흔하지 않은 부작용)을 유발할 수 있습니다(섹션 4, "가능한 부작용" 참조). 이러한 증상이 나타나면 운전하거나 기계를 사용하지 마십시오.
자렐토는 유당을 함유하고 있습니다.
의사로부터 "일부 설탕에 대한 과민증"이 있다는 말을 들었다면 이 약을 복용하기 전에 의사와 상의하십시오.
투여량, 투여 방법 및 시간 Xarelto 사용법: 용법
의사가 지시한 대로 항상 이 약을 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
복용량
권장 복용량은 1일 2회 2.5mg 1정입니다. 항상 하루 중 같은 시간에 자렐토를 복용하십시오(예: 아침에 한 알, 저녁에 한 알). 이 약은 식사와 함께 또는 식사 없이 복용할 수 있습니다.
정제를 통째로 삼키는 데 어려움이 있는 경우 의사에게 Xarelto를 복용하는 방법을 문의하십시오. 정제를 부수어 물이나 사과 퓌레와 함께 복용 직전에 혼합할 수 있습니다.
필요한 경우 의사는 위에 삽입된 튜브를 통해 분쇄된 Xarelto 정제를 제공할 수 있습니다.
자렐토는 당신에게만 주어지는 것이 아닙니다. 의사는 또한 다음을 처방할 것입니다.
- 아세틸살리실산(아스피린이라고도 함) 또는
- 아세틸살리실산 + 클로피도그렐 또는 티클로피딘.
의사는 이러한 약물의 정확한 용량을 처방할 것입니다(일반적으로 하루 75~100mg의 아세틸살리실산 또는 75~100mg의 아세틸살리실산과 75mg의 클로피도그렐 또는 1일 표준 용량의 티클로피딘). ).
자렐토를 시작해야 할 때
자렐토 치료는 급성 관상동맥 증후군이 안정화된 후 가능한 한 빨리 시작해야 하며, 늦어도 입원 후 24시간 이내에 비경구 항응고제(주사에 의한)가 정상적으로 중단되는 시점에 시작해야 합니다. 장기간 치료를 계속하십시오.
Xarelto를 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
자렐토를 필요한 것보다 더 많이 복용하는 경우
Xarelto 정제를 너무 많이 복용한 경우 즉시 의사에게 연락하십시오. 자렐토를 너무 많이 복용하면 출혈 위험이 높아집니다.
자렐토 복용을 잊은 경우
잊은 복용량을 보충하기 위해 두 번 복용하지 마십시오. 복용량을 놓친 경우 평소에 다음 복용량을 복용하십시오.
자렐토 복용을 중단하면
의사가 처방하는 한 정기적으로 자렐토를 복용하십시오.
먼저 의사와상의하지 않고 자렐토 복용을 중단하지 마십시오.이 약의 복용을 중단하면 새로운 심장 마비 또는 뇌졸중의 위험이 증가하거나 심장 또는 혈관 질환으로 사망 할 수 있습니다. .
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
부작용 자렐토의 부작용은 무엇입니까
모든 의약품과 마찬가지로 Xarelto도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
다른 유사 의약품(항혈전제)과 마찬가지로 자렐토는 잠재적으로 생명을 위협하는 출혈을 일으킬 수 있습니다. 대량 출혈은 혈압을 갑자기 떨어뜨릴 수 있습니다(쇼크). 경우에 따라 출혈이 발생하지 않을 수 있습니다. 명백합니다.
출혈을 나타낼 수 있는 가능한 부작용:
다음과 같은 부작용이 발견되면 즉시 의사에게 알리십시오.
- 장기간 또는 과도한 혈액 손실
- 비정상적인 약점, 피로, 창백한 피부, 현기증, 두통, 원인을 알 수 없는 부기, 호흡곤란, 흉통 또는 출혈의 징후일 수 있는 협심증,
의사는 환자를 면밀히 모니터링하거나 치료 유형을 변경하기로 결정할 수 있습니다.
가능한 부작용의 전체 목록:
일반(사용자 10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
- 위 또는 내장 출혈, 비뇨생식기 출혈(소변 혈액 및 심한 생리 포함), 코피, 치은 출혈
- 눈의 출혈(눈 흰자위의 출혈 포함)
- 조직 또는 신체 공동으로의 출혈(혈종, 타박상)
- 피를 토하다
- 피부 또는 피부 아래에서 출혈
- 수술 후 출혈
- 수술 상처로 인한 혈액 또는 체액 손실
- 팔다리의 붓기
- 팔다리의 통증
- 열
- 창백함과 쇠약 또는 호흡 곤란을 유발할 수 있는 적혈구 수의 감소
- 복통, 소화불량, 메스꺼움 또는 구토, 변비, 설사
- 저혈압(서있을 때 현기증 또는 실신을 포함하는 증상)
- 힘과 에너지 감소 (허약, 피로), 두통, 현기증,
- 발진, 가려움증
- 신장 기능 부전(의사가 수행한 검사로 확인할 수 있음)
- 혈액 검사에서 일부 간 효소 증가
흔하지 않음(사용자 100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
- 뇌 또는 두개골 내부의 출혈
- 한쪽 관절의 출혈, 통증과 부종 유발
- 기절
- 불쾌
- 마른 입
- 빠른 심장 박동
- 알레르기 피부 반응을 포함한 알레르기 반응
- 두드러기
- 간 기능 부전(의사가 수행한 검사로 확인할 수 있음)
- 혈액 검사에서 빌리루빈, 췌장이나 간의 일부 효소 또는 혈소판 수가 증가할 수 있습니다.
희귀(사용자 1,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)
- 근육의 출혈
- 국소 부종
- 피부와 눈의 황변(황달)
- 다리의 동맥에 카테터를 삽입하는 것과 관련된 심장 절차의 합병증으로 사타구니에 혈액 축적(혈종)이 형성됨(가성동맥류)
빈도를 알 수 없음(사용 가능한 데이터에서 빈도를 추정할 수 없음)
- 통증, 부기, 감각 변화, 무감각 또는 마비를 유발하는 "출혈" 후 다리 또는 팔 근육의 압력 증가(출혈 후 구획 증후군)
- 심한 출혈 후 신장 장애
다음과 같은 부작용이 약물이 승인된 이후 관찰되었습니다: 혈관부종 및 알레르기 부종(얼굴, 입술, 입, 혀 또는 목의 부종).
부작용 보고
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
EXP / EXP 후 각 물집과 상자에 명시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 만료 날짜는 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
이 약은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
조성물 및 약제학적 형태
자렐토에 포함된 것
- 활성 성분은 리바록사반입니다. 각 정제에는 2.5mg의 리바록사반이 들어 있습니다.
- 다른 성분은 다음과 같습니다.
정제 코어: 미정질 셀룰로스, 크로스카멜로스 나트륨, 락토스 모노하이드레이트, 하이프로멜로스, 나트륨 라우릴 설페이트, 마그네슘 스테아레이트.
정제 오버레이: 마크로골 3350, 하이프로멜로스, 이산화티타늄(E 171), 황색 산화철(E 172).
Xarelto의 모습과 팩 내용물
Xarelto 2.5mg 필름코팅정은 연한 노란색의 원형이고 양면이 볼록하며 한쪽에는 BAYER 십자 모양이 있고 다른쪽에는 "2.5"가 있고 다른쪽에는 삼각형이 있습니다.
정제는 14, 28, 30, 56, 60, 98, 168 또는 196 필름 코팅 정제 카톤의 블리스터 또는 10 x 1 또는 100 x 1 필름 코팅 정제 카톤의 천공 단위 용량 블리스터 또는 팩으로 공급됩니다. 각각 10 x 1 필름 코팅 정제를 포함하는 10팩으로 구성된 크기 배수.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
필름으로 코팅된 XARELTO 2.5 MG 정제
▼ 추가 모니터링 대상 의약품. 이를 통해 새로운 안전 정보를 신속하게 식별할 수 있습니다. 의료 전문가는 의심되는 이상 반응을 보고해야 합니다. 부작용 보고 방법에 대한 정보는 섹션 4.8을 참조하십시오.
02.0 질적 및 양적 구성
각 필름코팅정에는 2.5mg의 리바록사반이 함유되어 있습니다.
알려진 효과가 있는 부형제:
각 필름코팅정에는 33.92mg의 유당(일수화물)이 들어 있습니다(섹션 4.4 참조).
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
필름코팅정(정제).
원형의 양면이 볼록한 연한 노란색 정제(직경 6mm, 곡률 반경 mm)로 한쪽 면에는 BAYER 십자 모양이 있고 다른 면에는 "2.5" 모양의 삼각형이 새겨져 있습니다.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
자렐토, 아세틸살리실산 단독 투여(아세틸 살리실산, ASA) 또는 ASA 및 클로피도그렐 또는 티클로피딘과의 병용은 심장 바이오마커가 상승된 급성 관상동맥 증후군(ACS) 후 성인 환자에서 죽상혈전성 사건의 예방을 위해 표시됩니다(섹션 4.3, 4.4 및 5.1 참조).
04.2 용법 및 투여 방법
복용량
권장 복용량은 1일 2회 2.5mg입니다.
또한, 환자는 1일 75mg의 클로피도그렐 또는 표준 1일 티클로피딘 용량에 추가하여 1일 75-100mg의 ASA 또는 75-100mg의 ASA를 복용해야 합니다.
치료는 한편으로는 허혈성 사건의 위험과 다른 한편으로는 출혈의 위험을 고려하여 개별 환자에서 정기적으로 평가되어야 하며, 12개월을 초과하는 치료 연장은 경험이 있기 때문에 각 개별 환자를 기준으로 평가해야 합니다. 최대 24개월까지 제한됨(섹션 5.1 참조)
자렐토 치료는 ACS 사건이 안정화된 후 가능한 한 빨리 시작해야 합니다(혈관재생 절차 포함), 입원 후 24시간 이내 및 비경구 항응고제가 정상적으로 중단되는 시점에 시작해야 합니다.
복용량을 놓친 경우 환자는 설정된 복용 일정에 따라 권장되는 정규 복용량을 계속해야 합니다. 잊어버린 용량을 보충하기 위해 이중 용량을 복용해서는 안 됩니다.
비타민 K(AVK) 길항제에서 자렐토로 전환
자렐토 복용 후 VKA에서 자렐토로 전환한 환자의 경우 "국제 정규화 비율 (INR)은 거짓으로 높을 것입니다. INR은 자렐토의 항응고 활성을 측정하기 위한 것이 아니므로 사용해서는 안 됩니다(섹션 4.5 참조).
자렐토에서 비타민K 길항제(AVK)로 전환
Xarelto에서 AVK로 전환하는 동안 항응고 효과가 불충분할 가능성이 있습니다.다른 항응고제로 변경될 때마다 적절하고 지속적인 항응고 수준이 보장되어야 합니다. Xarelto가 INR을 높이는 데 도움이 될 수 있습니다.
자렐토에서 VKA로 전환하는 환자의 경우 INR이 ≥2.0이 될 때까지 VKA를 병용 투여해야 하며, 전환 단계의 처음 2일 동안은 VKA 용법이 초기 표준이어야 하며 이후에는 "INR. 자렐토와 AVK의 병용 치료 단계에서 INR은 이전 자렐토 투여 후 24시간 이내에 결정되어야 하지만 다음 투여 전에 결정되어야 합니다. 마지막 투여 이후 경과했습니다(섹션 4.5 및 5.2 참조).
비경구 항응고제에서 자렐토로 전환
비경구 항응고제로 치료를 받고 있는 환자에서 비경구 항응고제 투여를 중단하고 다음 비경구 약품(예: 저분자량 헤파린) 투여 기한 0~2시간 전 또는 지속적인 비경구 투여 중단 시 자렐토 치료를 시작한다. 제품(예: 정맥내 미분획 헤파린).
자렐토에서 비경구 항응고제로 전환
다음 용량의 자렐토를 투여해야 할 때 첫 번째 용량의 비경구 항응고제를 투여합니다.
특수 인구
신장 장애
중증 신장애 환자(크레아티닌 청소율 15-29ml/min)에 대한 제한된 임상 데이터는 리바록사반 혈장 농도가 유의하게 증가함을 나타냅니다. 따라서 자렐토는 이러한 환자들에게 주의해서 사용해야 합니다. 크레아티닌 청소율이 있는 환자에게는 사용하지 않는 것이 좋습니다.
경증의 신장애(크레아티닌 청소율 50-80ml/min) 또는 중등도의 신장애(크레아티닌 청소율 30-49ml/min) 환자에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다(섹션 5.2 참조).
간장애
자렐토는 Child Pugh B 및 C가 있는 간경변증 환자를 포함하여 응고병증 및 임상적으로 심각한 출혈 위험과 관련된 간 질환이 있는 환자에게 금기입니다(섹션 4.3 및 5.2 참조).
노인 인구
용량 조정 없음 ù(섹션 4.4 및 5.2 참조).
체중
용량 조정 없음(섹션 4.4 및 5.2 참조).
섹스
용량 조절 없음(섹션 5.2 참조).
소아 인구
0-18세 아동에 대한 자렐토의 안전성 및 효능은 확립되지 않았으며 데이터가 없으므로 18세 미만 아동에 대한 자렐토 사용을 권장하지 않습니다.
투여 방법
구강용.
자렐토는 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다(섹션 4.5 및 5.2 참조).
정제를 통째로 삼킬 수 없는 환자의 경우, 자렐토 정제를 부수고 사용 직전에 약간의 물 또는 사과 퓌레와 혼합하여 경구 투여할 수 있습니다.
일단 분쇄되면 Xarelto 정제는 올바른 튜브 위치를 확인하는 경우 위관 영양법으로 투여할 수도 있습니다. 분쇄된 정제는 위관관을 통해 소량의 물과 함께 투여한 다음 물로 헹궈야 합니다(섹션 5.2 참조).
04.3 금기 사항
활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
임상적으로 유의미한 출혈이 진행 중입니다.
심각한 출혈의 위험이 있는 부상 또는 상태. 여기에는 최근 또는 진행 중인 위궤양, 출혈 위험이 높은 악성 신생물의 존재, 최근 뇌 또는 척추 외상, 뇌, 척추 또는 안과 수술, 최근 두개내 출혈, 식도 정맥류가 알려지거나 의심되는 경우, 동정맥 기형, 혈관 동맥류 또는 주요 척추내 등이 포함될 수 있습니다. 또는 뇌내 혈관 기능 장애.
미분획 헤파린, 저분자량 헤파린(에녹사파린, 달테파린 등), 헤파린 유도체(폰다파리눅스 등), 경구용 항응고제(와파린, 다비가트란 에텍실레이트, 아픽사반 등)와 같은 다른 항응고제와의 병용 치료 항응고 요법의 변경(섹션 4.2 참조)의 특정 사례 또는 개방 중심 카테터, 정맥 또는 동맥을 유지하는 데 필요한 용량으로 미분획 헤파린을 투여하는 경우(섹션 4.5 참조).
이전에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작이 있는 환자에서 항혈소판 요법과 ACS의 병용 치료(일과성 허혈 발작, TIA)(섹션 4.4 참조).
Child PughB 및 C가 있는 간경변증 환자를 포함하여 응고병증 및 임상적으로 유의한 출혈 위험과 관련된 간 장애(섹션 5.2 참조).
임신과 수유(섹션 4.6 참조).
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
자렐토의 효능 및 안전성은 항혈소판제인 아스피린 및 클로피도그렐/티클로피딘과 병용하여 연구되었으며, 프라수겔 또는 티카그렐러와 같은 다른 항혈소판제와의 치료는 연구되지 않았으므로 권장되지 않습니다.
항응고제 치료에 대한 환자의 일반적인 관행에 따라 전체 치료 기간 동안 감시가 권장됩니다.
출혈 위험
다른 항응고제와 마찬가지로 자렐토를 복용하는 환자는 출혈 징후가 있는지 면밀히 모니터링해야 합니다. 출혈 위험이 높은 상황에서는 주의해서 사용하는 것이 좋습니다. 출혈이 심한 경우 이 약의 투여를 중단해야 한다.
임상 연구에서 단일 또는 이중 항혈소판 요법과 함께 리바록사반을 장기간 투여하는 동안 점막 출혈(예: 비출혈, 치은, 위장관 및 비뇨생식기 출혈) 및 빈혈이 더 자주 보고되었으므로 적절한 임상 감시와 더불어 적절하다고 판단되는 경우 잠재적 출혈을 감지하기 위해 헤모글로빈/헤마토크릿에 대한 실험실 검사를 수행하는 것이 중요할 수 있습니다.
아래에 자세히 설명된 환자의 여러 하위 집단은 출혈 위험이 증가합니다. 따라서 출혈 위험이 높은 것으로 알려진 환자에서 자렐토와 이중 항혈소판 요법을 병용하는 것은 죽상혈전성 사건의 예방 측면에서 이점과 비교되어야 하며 이러한 환자는 발병에 대해 주의 깊게 모니터링해야 합니다. 및 치료 시작 후 출혈 합병증 및 빈혈의 증상(섹션 4.8 참조).
헤모글로빈의 감소 또는 출처 불명의 혈압은 출혈 초점을 찾아야 합니다.
리바록사반 치료에는 지속적인 노출 모니터링이 필요하지 않지만 보정된 정량적 항인자 Xa 분석으로 리바록사반 수치를 측정하는 것은 리바록사반 노출에 대한 지식이 도움이 될 수 있는 예외적인 상황에서 유용할 수 있습니다. 응급 수술(섹션 5.1 및 5.2 참조).
신장 장애
중증의 신장애 환자(리바록사반의 크레아티닌 청소율 혈장 수치가 유의하게(평균 1.6배) 증가할 수 있어 출혈 위험이 증가할 수 있습니다. 자렐토는 크레아티닌 청소율이 15~29ml/min인 환자에게 주의해서 사용해야 합니다. 크레아티닌 청소율이 있는 환자에게 사용 권장
리바록사반 혈장 농도를 증가시키는 다른 약물을 복용하고 있는 중등도의 신장애(크레아티닌 청소율 30-49ml/min) 환자에게 자렐토를 주의해서 사용해야 합니다(섹션 4.5 참조).
다른 의약품과의 상호작용
이 약의 사용은 전신 아졸계 항진균제(예: 케토코나졸, 이트라코나졸, 보리코나졸 및 포사코나졸) 또는 HIV 단백분해효소 억제제(예: 리토나비르)와 병용 치료를 받는 환자에게 권장되지 않습니다. 이러한 활성 물질은 CYP3A4. 및 P-gp 및 따라서 이 약은 리바록사반의 혈장 농도를 임상적으로 적절한 정도로(평균 2.6배) 증가시켜 출혈 위험을 증가시킬 수 있습니다(섹션 4.5 참조).
환자가 비스테로이드성 항염증제(NSAIDs), 아세틸살리실산 및 항혈소판제와 같은 지혈에 영향을 미치는 약물과 동시에 치료를 받는 경우 주의하십시오. 소화성 궤양의 위험이 있는 환자의 경우 적절한 예방 치료를 고려할 수 있습니다(섹션 4.5 참조).
급성 관상동맥 증후군 후, 자렐토와 ASA 또는 자렐토와 ASA와 클로피도그렐/티클로피딘으로 치료받는 환자는 이익이 출혈 위험을 상회하는 경우에만 NSAID 병용 치료를 받아야 합니다.
기타 출혈 위험 요소
다른 항혈전제와 마찬가지로 리바록사반은 다음과 같이 출혈 위험이 높은 환자에게 권장되지 않습니다.
• 선천적 또는 후천적 출혈 장애
• 조절되지 않는 심한 동맥 고혈압
• 잠재적으로 출혈 합병증을 유발할 수 있는 활동성 궤양이 없는 기타 위장 질환(예: 염증성 장 질환, 식도염, 위염 및 위식도 역류 질환)
• 혈관성 망막증
• 기관지확장증 또는 폐출혈 병력
ACS 환자에게는 주의해서 사용해야 합니다.
•> ASA 단독 또는 ASA와 클로피도그렐 또는 티클로피딘과 함께 투여한 경우 75세 이상
• 저체중(
과거 뇌졸중 또는 TIA가 있는 환자
자렐토 2.5mg은 뇌졸중 또는 TIA가 있는 환자의 ACS 치료에 금기입니다(섹션 4.3 참조). 뇌졸중이나 TIA가 있었던 일부 ACS 환자가 연구되었지만 이용 가능한 제한된 효능 데이터는 이러한 환자가 치료의 이점을 얻지 못한다는 것을 나타냅니다.
척추/경막외 마취 또는 천자
신경축 마취(척수/경막외 마취) 또는 척추/경막외 천자 시 혈전색전성 합병증 예방을 위해 항혈전제를 투여받는 환자는 경막외 또는 척추 혈종의 위험이 있어 장기간 또는 영구적인 마비를 유발할 수 있습니다. 이 위험은 수술 후 유치 경막외 카테터를 사용하거나 지혈을 변경하는 약물을 병용하는 경우 증가할 수 있으며 외상이나 반복적인 경막외 또는 척추 천자의 경우에도 위험이 증가할 수 있으므로 환자를 자주 모니터링해야 합니다. 신경학적 변화의 징후 및 증상(예: 하지의 무감각 또는 쇠약, 장 또는 방광 기능 장애) 신경학적 손상이 있는 경우 즉각적인 진단 및 치료가 필요합니다. 예상되는 이점과 항응고 요법 또는 항혈전 예방을 위해 항응고 요법이 계획된 환자. 이러한 상황에서 ASA 단독 또는 ASA와 클로피도그렐 또는 티클로피딘과 함께 리바록사반 2.5mg을 사용한 임상 경험은 없습니다.
리바록사반과 신경축(경막외/척수) 마취 또는 척수 천자의 병용과 관련된 잠재적 출혈 위험을 줄이기 위해 리바록사반의 약동학적 프로파일을 고려해야 합니다. 리바록사반의 항응고 효과가 낮은 것으로 추정되는 경우의 요추(섹션 5.2 참조). 그러나 각 환자에서 충분히 낮은 항응고 효과를 달성하는 정확한 시간은 알려져 있지 않습니다.
항혈소판제는 제조업체의 지침에 따라 중단해야 합니다.
침습적 절차 및 수술 전후의 권장 복용량
침습적 시술이나 수술이 필요한 경우 가능하면 의사의 임상적 판단에 따라 수술 12시간 전에 자렐토 2.5mg 투여를 중단해야 한다. 원하는 경우, 항혈소판제의 투여는 제조업체의 지침에 따라 중단되어야 합니다.
절차를 연기할 수 없는 경우 출혈 위험 증가를 중재의 긴급성과 관련하여 평가해야 합니다.
임상 상황이 허용하고 의사의 평가에 따라 적절한 지혈이 달성되는 즉시 침습적 절차 또는 수술 후 가능한 한 빨리 자렐토 치료를 재개해야 합니다(섹션 5.2 참조).
노인 인구
나이가 들면 출혈 위험이 증가할 수 있습니다(섹션 5.2 참조).
부형제 정보
자렐토는 유당을 함유하고 있습니다. 갈락토오스 불내성, Lapp 유당분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애의 드문 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
CYP3A4 및 P-gp 억제제
리바록사반과 케토코나졸(400mg 1일 1회) 또는 리토나비르(600mg 1일 2회)의 병용 투여는 평균 리바록사반 AUC가 2.6/2.5배 증가하고 리바록사반의 평균 Cmax가 1.7/1.6배 증가했으며 약력학적으로 유의하게 증가했습니다. 효과: 출혈 위험이 증가할 수 있으므로 케토코나졸, 이트라코나졸, 보리코나졸 및 포사코나졸과 같은 아졸계 항진균제 또는 HIV 프로테아제 억제제와 전신 병용 치료를 받는 환자에게 자렐토의 사용을 권장하지 않습니다. 이러한 활성 물질은 CYP3A4 및 P-gp의 강력한 억제제입니다(섹션 4.4 참조).
리바록사반의 대사 경로 중 하나인 CYP3A4 또는 P-gp만을 유의하게 억제하는 활성 물질은 리바록사반의 혈장 농도를 더 적은 정도로 증가시키는 것으로 생각됩니다. 예를 들어, 강력한 CYP3A4 억제제이자 P-gp의 약하거나 중간 정도의 억제제로 간주되는 Clarithromycin(500mg 1일 2회)은 리바록사반 평균 AUC에서 1.5배 증가 및 Cmax의 4배 증가를 유도했습니다. 임상적으로 관련이 있는 것으로 간주되지 않음(신장 장애가 있는 환자의 경우: 섹션 4.4 참조).
CYP3A4와 P-gp를 적당히 억제하는 Erythromycin(500mg 1일 3회)은 리바록사반의 평균 AUC와 평균 C를 1.3배 증가시켰습니다. 이 증가는 임상적으로 관련이 있는 것으로 간주되지 않습니다.
경증의 신장애가 있는 피험자에서 에리트로마이신(500mg 1일 3회)은 정상 신기능을 가진 피험자에 비해 리바록사반의 평균 AUC가 1.8배, C가 1.6배 증가했습니다. 중등도의 신장애가 있는 피험자에서 에리스로마이신은 정상 신기능을 가진 피험자에 비해 리바록사반의 평균 AUC에서 평균 2.0배 증가와 C에서 1.6배 증가를 유도했습니다. 에리스로마이신의 효과는 신부전의 효과에 추가됩니다(섹션 4.4 참조).
중등도의 CYP3A4 억제제로 간주되는 이 약(400mg 1일 1회)은 리바록사반의 평균 AUC를 1.4배, 평균 C를 1.3배 증가시켰습니다. 이 증가는 임상적으로 관련이 있는 것으로 간주되지 않습니다. 신부전: 섹션 4.4 참조).
드로네다론과 함께 사용할 수 있는 임상 데이터가 제한되어 있으므로 리바록사반과의 병용 투여는 피해야 합니다.
항응고제
에녹사파린(단회 40mg)과 리바록사반(단회 10mg)을 병용 투여한 후 응고 시험(PT, aPTT)에 대한 다른 영향이 없는 상태에서 항인자 Xa 활성에 대한 상가 효과가 관찰되었습니다. 리바록사반.
출혈 위험이 증가하므로 다른 항응고제와 병용 투여하는 경우 주의해야 합니다(섹션 4.3 및 4.4 참조).
NSAIDs/항혈소판제
리바록사반(15mg)과 나프록센(500mg)을 병용 투여한 후 임상적으로 의미 있는 출혈 시간 증가는 관찰되지 않았습니다. 그러나 일부 사람들은 더 확연한 약력학적 반응을 보일 수 있습니다.
리바록사반과 아세틸살리실산 500mg을 병용 투여했을 때 임상적으로 유의한 약동학적 또는 약력학적 상호작용은 관찰되지 않았습니다.
클로피도그렐(부하 용량 300mg, 유지 용량 75mg)은 리바록사반(15mg)과 약동학적 상호작용을 나타내지 않았지만, 혈소판 응집 정도 또는 P-셀렉틴 또는 GPIIb/IIIa 수용체 수준과 무관한 출혈 시간의 관련 증가를 나타내었습니다.
환자가 NSAID(아세틸살리실산 포함) 및 항혈소판제와 병용 치료를 받는 경우 이러한 약물은 일반적으로 출혈 위험을 증가시키므로 주의하십시오(섹션 4.4 참조).
와파린
비타민 K 길항제 와파린(INR 2.0~3.0)에서 리바록사반(20mg)으로 또는 리바록사반(20mg)에서 와파린(INR 2.0~3.0)으로의 전환은 첨가제보다는 프로트롬빈 시간/INR(네오플라스틴)의 증가를 가져왔습니다. (단일 INR 값은 최대 12를 관찰할 수 있음), aPTT, 인자 Xa 활성 억제 및 내인성 트롬빈 전위(ETP)에 대한 효과는 부가적이었습니다.
과도기 동안 리바록사반의 약력학적 효과를 원할 경우 항인자 Xa, PiCT, Heptest 활성에 대한 검사는 와파린의 영향을 받지 않기 때문에 사용할 수 있다. PT, aPTT, 인자 Xa 활성 억제 및 ETP 포함)는 리바록사반의 효과만을 반영합니다.
과도기 동안 와파린의 약력학적 효과를 시험하고자 하는 경우에는 리바록사반의 최소 농도(Cvalle)(이전 리바록사반 복용 후 24시간)에서 INR을 사용할 수 있습니다. 리바록사반의 영향을 받습니다.
와파린과 리바록사반 사이에는 약동학적 상호작용이 관찰되지 않았습니다.
CYP3A4 유도제
리바록사반과 강력한 CYP3A4 유도제인 리팜피신을 병용 투여한 결과 리바록사반의 평균 AUC가 약 50% 감소했으며 약력학적 효과도 동시에 감소했습니다. .존스워트(천공과)) 리바록사반의 혈장 농도를 감소시킬 수 있습니다. 따라서, 혈전증의 징후 및 증상에 대해 환자를 주의 깊게 모니터링하지 않는 한 강력한 CYP3A4 유도제의 병용 투여는 피해야 합니다.
기타 병용 요법
리바록사반과 미다졸람(CYP3A4 기질), 디곡신(P-gp 기질), 아토르바스타틴(CYP3A4 및 P-gp 기질) 또는 오메프라졸(양성자 펌프 억제제)의 병용 투여에서 임상적으로 유의한 약동학적 또는 약력학적 상호작용은 관찰되지 않았습니다. 리바록사반은 CYP3A4와 같은 CYP의 주요 동형을 억제하거나 유도하지 않습니다.
식품과 임상적으로 관련된 상호작용은 관찰되지 않았습니다(섹션 4.2 참조).
실험실 매개변수
응고 매개변수(예: PT, aPTT, HepTest)는 리바록사반의 작용 기전으로 인해 예측 가능하게 변경됩니다(섹션 5.1 참조).
04.6 임신과 수유
임신
임신한 여성에 대한 자렐토의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다. 동물 연구에서 생식 독성이 나타났습니다(섹션 5.3 참조) 잠재적인 생식 독성, 내재적 출혈 위험 및 리바록사반이 태반을 통과한다는 증거에 대해 자렐토는 임신 중 금기입니다(참조 섹션 4.3).
가임 여성은 리바록사반을 투여받는 동안 임신을 피해야 합니다.
수유 시간
모유 수유 중인 여성에 대한 자렐토의 안전성 및 효능은 확립되지 않았습니다. 동물 데이터에 따르면 리바록사반이 모유로 배설되는 것으로 나타났습니다. 따라서 자렐토는 수유 기간 동안 금기입니다(섹션 4.3 참조). 모유 수유를 중단할지 또는 치료를 중단/중단할지 결정해야 합니다.
비옥
리바록사반이 남성과 여성의 생식 능력에 미치는 영향을 확인하기 위한 특정 연구는 수행되지 않았습니다. 쥐를 대상으로 한 수컷 및 암컷 수태능 연구에서는 영향이 관찰되지 않았습니다(섹션 5.3 참조).
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
자렐토는 운전 및 기계 사용 능력에 약간의 영향을 미칩니다.실신(빈도: 흔하지 않음) 및 현기증(빈도: 흔함)과 같은 이상반응이 보고되었습니다(섹션 4.8 참조). 차량을 운전하거나 기계를 작동합니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
리바록사반의 안전성은 리바록사반에 노출된 32,625명의 환자를 대상으로 한 11개의 3상 연구에서 결정되었습니다(표 1 참조).
표 1: 3상 연구에서 연구된 환자 수, 최대 1일 용량 및 치료 기간
* 적어도 1회 용량의 리바록사반에 노출된 환자
리바록사반 치료 환자에서 가장 흔하게 보고된 이상반응은 출혈이었다(섹션 4.4 및 아래 "특정 이상반응 설명" 참조). 가장 흔하게 보고된 출혈(≥4%)은 코피(5.9%)와 위장관 출혈(4.2%)이었습니다.
전체적으로, 최소 1회 용량의 리바록사반에 노출된 환자의 약 67%에서 치료 관련 이상반응이 관찰되었습니다. 약 22%의 환자가 조사자들에 의해 치료와 관련된 것으로 간주되는 이상반응을 경험했습니다. 자렐토 10mg을 투여받고 고관절 또는 슬관절 치환술을 받은 환자와 의학적 이유로 입원한 환자에서 출혈이 각각 6.8%, 12.6%, 빈혈이 각각 5.9%와 2.1%에서 발생했다. 이 약 15mg을 1일 2회 투여한 후 DVT 또는 PE의 치료를 위해 20mg을 1일 1회, DVT 및 PE의 재발 방지를 위해 20mg을 1일 1회 투여한 환자에서 출혈 사건이 약 27.8%의 환자에서 발생했으며 다음에서 빈혈이 발생했습니다. 환자의 약 2.2%, 100명의 환자-년 및 100명의 환자-년당 2.5회의 빈도의 빈혈 급성 관상동맥 증후군(ACS) 후 죽상혈전성 사건의 예방을 위해 치료를 받은 환자에서 모든 중증도의 출혈이 빈도로 보고되었습니다. 100 환자-년당 22건의 빈혈이 보고되었으며 100 환자-년당 1.4건의 빈도로 보고되었습니다.
이상반응 표
자렐토에서 관찰된 이상반응은 아래 표 2에 나열되어 있으며, 시스템 기관(MedDRA에 따름) 및 빈도별로 분류되어 있습니다.
주파수는 다음과 같이 정의됩니다.
매우 흔함(≥1 / 10)
공통(≥1/100,
흔하지 않음(≥1 / 1,000,
희귀(≥1 / 10,000,
매우 드문(
알 수 없음(사용 가능한 데이터에서 빈도를 추정할 수 없음).
표 2: III상 연구에서 환자에게 보고된 모든 치료 관련 이상반응
A 고관절 또는 슬관절 치환술을 받는 성인 환자의 정맥 혈전색전증(VTE) 예방에서 관찰됨
B는 DVT 및 PE의 치료 및 여성에서 매우 흔한 재발 예방에서 관찰됨
C ACS(경피적 관상동맥 중재술 후) 후 환자에서 죽상혈전성 사건의 예방에서 흔하지 않은 것으로 관찰됨
특정 이상반응에 대한 설명
약리학적 작용 기전으로 인해 자렐토의 사용은 출혈성 빈혈로 이어질 수 있는 조직이나 기관의 잠재적 출혈 또는 명백한 출혈의 위험 증가와 관련될 수 있습니다. 징후, 증상 및 중증도(치명적 결과 포함)는 출혈 및/또는 빈혈의 위치 및 정도 또는 정도에 따라 다릅니다(섹션 4.9 출혈 관리 참조). 임상 연구에서 리바록사반의 장기 치료 동안 점막 출혈(예: 코피, 치은, 위장관 및 비뇨생식기 출혈) 및 빈혈이 VKA 치료에 비해 더 자주 보고되었습니다. 적절한 임상 감시가 중요할 수 있으며, 적절하다고 판단되는 경우 잠혈 출혈을 감지하기 위해 헤모글로빈/헤마토크릿에 대한 실험실 검사를 수행합니다. 출혈 위험은 특정 환자 범주에서 증가할 수 있습니다. 조절되지 않는 심한 동맥 고혈압 환자 및/또는 지혈 효과가 있는 병용 치료를 받고 있는 환자(섹션 4.4의 출혈 위험 참조) 월경의 강도 및/또는 기간이 더 길어질 수 있습니다. 출혈 합병증은 쇠약, 창백함, 현기증, 두통 또는 원인 불명의 종창, 호흡곤란 및 원인 불명의 쇼크 어떤 경우에는 빈혈의 결과로 흉통이나 협심증과 같은 심장 허혈의 증상이 관찰되었습니다.
구획 증후군 및 관류저하로 인한 신장애와 같은 심각한 출혈의 알려진 합병증이 자렐토에서 보고되었습니다. 따라서 항응고제 치료를 받는 환자의 상태를 평가할 때 출혈 가능성을 고려해야 한다.
비고 마케팅 후
다음의 이상반응은 자렐토의 사용과 일시적인 연관성에서 시판 후 보고되었습니다. 경험상 보고된 이러한 이상반응의 빈도 마케팅 후 추정할 수 없습니다.
면역계 장애: 혈관부종 및 알레르기 부종
간담도 장애: 담즙정체, 간염(간세포 손상 포함)
혈액 및 림프계 장애: 혈소판 감소증
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응에 대한 보고는 의약품의 유익성/위해성 비율을 지속적으로 모니터링할 수 있으므로 중요하며, 의료 전문가는 의심되는 이상반응은 이탈리아 의약품청을 통해 보고해야 합니다. , 웹사이트: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 과다 복용
드물게 출혈 합병증이나 기타 이상반응 없이 600mg까지 과량투여한 사례가 보고되었다. 제한된 흡수로 인해 50mg rivaroxaban 이상의 추가 치료 용량에서 평균 혈장 노출의 추가 증가 없이 천장 효과가 예상됩니다.
리바록사반의 약력학적 효과를 길항할 수 있는 특정 해독제는 없습니다.
리바록사반을 과량 투여한 경우 흡수를 감소시키기 위해 활성탄 사용을 고려할 수 있습니다.
출혈 관리
리바록사반으로 치료받은 환자에서 출혈 합병증이 발생하면 후속 리바록사반 투여를 연기하거나 적절하게 치료를 중단해야 합니다. 리바록사반의 반감기는 약 5~13시간이다.(섹션 5.2 참조) 출혈의 정도와 위치에 따라 환자 관리가 개별화되어야 한다. 필요에 따라 기계적 압박(예: 심한 비출혈의 경우), 출혈 조절 절차를 통한 외과적 지혈, 체액 복원 및 혈역학적 지원, 혈액 제제 투여(농축 적혈구 또는 신선 동결 혈장, 관련 빈혈 또는 응고 장애에 따라 다름) 또는 혈소판.
설명된 방법으로 출혈을 조절할 수 없는 경우, 프로트롬빈 복합 농축물(PCC), 활성화된 프로트롬빈 복합 농축물(APCC) 또는 재조합 인자 VIIa(r-FVIIa)와 같은 항응고 효과를 역전시키는 특정 전응고제.
그러나 현재까지 리바록사반으로 치료받은 피험자에게 이러한 제품을 사용한 임상 경험은 매우 제한적입니다. 이 권장 사항은 또한 제한된 전임상 데이터를 기반으로 합니다. 출혈 개선에 따라 용량을 조절하여 재조합 인자 VIIa의 반복 투여를 고려해야 하며, 국소적 이용 가능성에 근거하여 주요 출혈의 경우 응고 전문가와 상의해야 합니다(섹션 5.1 참조).
프로타민 설페이트와 비타민 K는 리바록사반의 항응고 활성에 영향을 미치지 않을 것으로 예상됩니다.리바록사반으로 치료받은 피험자에서 트라넥삼산에 대한 경험은 제한적이지만 아미노카프로산 및 아프로티닌에 대한 경험은 없습니다. 리바록사반으로 치료받은 피험자에서 전신 지혈제 데스모프레신의 이점이나 경험에 대한 과학적 근거는 없습니다. 높은 혈장 단백질 결합으로 인해 리바록사반은 투석 가능하지 않을 것입니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물치료군: 직접인자 Xa 억제제, ATC 코드: B01AF01
행동의 메커니즘
리바록사반은 경구 생체이용률을 가진 직접적이고 고도로 선택적인 Xa 인자 억제제입니다. 인자 Xa의 억제는 응고 캐스케이드의 내부 및 외부 경로를 방해하고 트롬빈 형성과 혈전 발달을 모두 억제합니다.리바록사반은 트롬빈(활성화된 인자 II)을 억제하지 않으며 혈소판에 어떤 영향도 미치지 않는 것으로 나타났습니다.
약력학적 효과
인간에서 인자 Xa 활성의 용량 의존적 억제가 관찰되었으며, 네오플라스틴으로 시험하면 프로트롬빈 시간(PT)이 용량 의존적으로 리바록사반의 영향을 받으며 혈장 농도(r-값은 0.98) 다른 시약에서는 다른 결과가 나타납니다. INR(International Normalized Ratio)은 쿠마린에 대해서만 교정 및 검증되며 다른 항응고제에는 사용할 수 없기 때문에 PT는 초 단위로 표시해야 합니다.
건강한 성인 대상(n = 22)에서 리바록사반의 약력학적 효과를 길항할 가능성을 조사하는 임상 약리학 연구에서, 2가지 다른 유형의 PCC, 3가지 요인에서 1개의 PCC의 단일 용량(50 IU/kg)의 효과(인자 II, IX 및 X) 및 4-인자 PCC(인자 II, VII, IX 및 X). 3-인자 PCC는 4-인자 PCC에서 볼 수 있는 약 3.5초의 감소에 비해 네오플라스틴의 평균 PT 값을 30분 이내에 약 1.0초 감소시켰습니다. 대조적으로, 3-인자 PCC는 4-인자 PCC보다 내인성 트롬빈 생성의 변화를 길항하는 전반적인 효과가 더 크고 더 빠릅니다(섹션 4.9 참조).
활성 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)과 HepTest는 용량 의존적으로 증가했습니다. 그러나 리바록사반의 약력학적 효과를 결정하는 데는 권장되지 않습니다. 리바록사반으로 치료하는 동안 임상 실습에서 응고 매개변수의 모니터링은 필요하지 않습니다. 그러나 임상적으로 지시된 경우 리바록사반 수치는 적절하게 보정된 정량적 항인자Xa 검사로 측정할 수 있습니다(섹션 5.2 참조).
임상 효능 및 안전성
리바록사반 임상 프로그램은 최근 ACS(ST-elevation myocardial infarction. infarction, STEMI], ST 상승이 없는 심근경색증[ 비 ST 상승 심근 경색증, NSTEMI] 또는 불안정 협심증[불안정 협심증, UA]) 중추 이중 맹검 연구 ATLAS SCA 2 TIMI 51에서 15,526명의 환자가 1:1:1 비율로 3명 중 1명으로 무작위 배정되었습니다. 치료군: 자렐토 2.5mg 1일 2회 경구 5mg 또는 1일 2회 위약, ASA 단독 또는 ASA와 티에노피리딘(클로피도그렐 또는 티클로피딘) 병용 ACS 환자 및 55세 미만의 환자는 다음을 수행해야 합니다. 당뇨병 또는 과거 심근경색증이 있는 경우 중앙값 치료 기간은 13개월이었고 치료 기간은 최대 치료 기간은 약 3년이었습니다. 환자의 93.2%는 ASA와 티에노피리딘을 함께 투여받았고 6.8%는 ASA만 투여했습니다. 이중 항혈소판 치료를 받은 환자 중 98.8%는 클로피도그렐, 0.9%는 티클로피딘, 0.3%는 프라수그렐을 받았다. 환자는 입원 후 24시간 이내에 최대 7일(평균 4.7일) 이내에 자렐토의 첫 번째 용량을 받았지만, 혈관재개통 절차를 포함하여 ACS 사건이 안정화된 후 가능한 한 빨리 그리고 이 시간에 비경구 항응고제 치료를 받았습니다. 정지되다.
두 리바록사반 요법(2.5mg 1일 2회 및 5mg 1일 2회)은 표준 항혈소판 치료에 더해 심혈관 질환 발병률을 추가로 줄이는 데 효과적이었습니다. 더 낮은 용량: 따라서 리바록사반 2.5mg을 1일 2회 아세틸살리실산(ASA) 단독 또는 ASA 및 티에노피리딘(클로피도그렐 또는 티클로피딘)과 함께 투여하는 것은 심장 바이오마커가 상승된 ACS 후 성인 환자에서 죽상혈전성 사건의 예방을 위해 권장됩니다.
자렐토는 위약과 비교하여 CV 사망, 심근경색 또는 뇌졸중의 1차 복합 평가변수를 유의하게 감소시켰습니다. 이점은 단기간 및 일관된 치료로 나타나는 CV 사망 및 심근경색의 감소에 의해 결정되었습니다. 그 자체(표 3 및 그림 1 참조). 첫 번째 2차 평가변수(모든 원인으로 인한 사망, 심근경색 또는 뇌졸중)도 유의하게 감소했습니다. "추가 후향적 분석에서는 위약에 비해 스텐트 혈전증 발병률이 명목상 유의하게 감소한 것으로 나타났습니다. (표 3 참조). 1차 안전성 결과(비 CABG TIMI 주요 출혈 사건)의 발생률은 위약을 투여받은 환자에 비해 자렐토로 치료받은 환자에서 더 높았으나(표 5 참조), 발생률은 유사했다. 치명적인 출혈 사건, 정맥 수축 촉진제로 치료가 필요한 저혈압 및 지속적인 출혈에 대한 수술.
표 4는 경피적 관상동맥 중재술(PCI)을 받는 환자의 효능 결과를 보여줍니다. 이 하위 그룹의 환자에서 안전성 결과는 전체 안전성 결과와 유사했습니다.
상승된 바이오마커(트로포닌 또는 CK-MB)가 있고 이전에 뇌졸중/TIA가 없는 환자가 연구 모집단의 80%를 차지했으며 이 환자 모집단의 결과도 전반적인 효능 및 안전성 결과와 일치했습니다.
b) 대 위약; 로그 순위 p-값 * 통계적으로 우수함 ** 명목상 유의미함
b) 대 위약; 로그 순위 p-값 ** 명목상 중요
a) 치료를 받고 있는 안전 목적을 위해 평가 가능한 집단
b) 대 위약; 로그 순위 p-값
* 통계적으로 유의미한
소아 인구
유럽의약품청(European Medicines Agency)은 혈전색전증 치료에 있어 소아 인구의 하나 이상의 하위 집합에 대한 자렐토 연구 결과 제출 의무를 연기했습니다. 유럽 의약품청(European Medicines Agency)은 혈전색전성 사건 예방에 있어 소아 인구의 모든 하위 집합에 대한 자렐토 연구 결과를 제출할 의무를 포기했습니다(소아 사용에 대한 정보는 섹션 4.2 참조).
05.2 약동학적 특성
흡수
리바록사반은 빠르게 흡수되며 정제 복용 후 2-4시간 후에 최고 농도(Cmax)가 나타납니다.
rivaroxaban의 경구 흡수는 거의 완전하고 2.5mg 및 10mg 정제의 경구 생체 이용률은 금식 또는 음식 섭취에 관계없이 높습니다(80-100%). 음식과 함께 섭취해도 rivaroxaban 2.5mg 및 10mg 용량에서 AUC 또는 Cmax에 영향을 미치지 않습니다. Rivaroxaban 2.5mg 및 10mg 정제는 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다.
리바록사반의 약동학은 대략 1일 1회 약 15mg까지 선형입니다. 고용량에서 흡수는 용해에 의해 제한되며, 투여량이 증가함에 따라 생체이용률과 흡수율이 감소합니다. 이 양상은 식후보다 금식 상태에서 더 두드러집니다. 리바록사반 약동학의 변동성은 중간 정도이며 개인 간 변동성(CV%) 범위는 30~40%입니다.
리바록사반의 흡수는 위장관의 방출 부위에 의존하며 리바록사반 과립이 근위 소장으로 방출될 때 정제에 비해 AUC 및 Cmax가 29% 및 56% 감소하는 것으로 보고되었습니다. 리바록사반이 소장 말단부 또는 상행 결장으로 방출되면 노출이 더욱 감소합니다. 따라서 위의 말단에서 리바록사반의 투여는 리바록사반의 흡수로 인해 피해야 하며 노출이 감소될 수 있습니다.
생체이용률(AUC 및 Cmax)은 전체 정제와 비교하여 사과 퓌레와 혼합되거나 물에 재현탁된 분쇄 정제로 경구 투여된 20 mg의 리바록사반에 대해 위관 영양법에 의해 투여된 후 액체 식사에 대해 유사했습니다. 리바록사반의 예측 가능하고 용량 비례적 약동학 프로파일을 고려할 때, 본 연구에서 얻은 생체이용률 결과는 더 낮은 용량의 리바록사반에도 적용될 가능성이 있습니다.
분포
인간에서 혈장 단백질 결합은 높고 약 92% -95%에 도달하며 결합의 주요 구성 요소는 혈청 알부민입니다. 분배량은 약 50리터의 Vss로 보통입니다.
생체 변형 및 제거
리바록사반 투여 용량의 약 2/3가 대사 분해를 겪습니다. 그 다음 절반은 신장으로, 나머지 절반은 대변을 통해 배설되고, 나머지 1/3은 신장을 통해 직접 배설되며, 주로 활성 신장 분비에 의해 변화되지 않은 활성 성분으로 소변으로 배출됩니다.
리바록사반은 CYP3A4, CYP2J2 및 CYP와 무관한 기전에 의해 대사됩니다. 모르폴리논 그룹의 산화적 분해와 아미드 결합의 가수분해는 생체 변형의 주요 부위입니다. 시험관 내, 리바록사반은 수송 단백질 P-gp(P-당단백질) 및 Bcrp(유방암 저항성 단백질)의 기질이다.
변하지 않은 리바록사반은 인간 혈장에 존재하는 주요 화합물로, 여기에서 중요하거나 활성인 순환 대사 산물이 검출되지 않습니다.약 10l/h의 전신 클리어런스로 리바록사반은 낮은 클리어런스 물질로 설명할 수 있습니다. 1mg 정맥주사 후 소실반감기는 약 4.5시간이며 경구투여 시 흡수율에 의해 소실이 제한된다. 혈장에서 리바록사반의 제거는 젊은 피험자의 경우 5-9시간, 노인의 경우 11-13시간의 최종 반감기로 발생합니다.
특수 인구
섹스
남성과 여성 환자 사이에 약동학 및 약력학에서 임상적으로 유의한 차이는 없었다.
노인 인구
젊은 환자보다 노인 환자에서 더 높은 혈장 농도가 관찰되었으며, 평균 AUC 값은 약 1.5배 더 높았으며, 이는 주로 (명백한) 총 청소율 및 신장 청소율 감소로 인한 것입니다. 용량 조절이 필요하지 않습니다.
체중 카테고리
극한의 체중(120kg)은 리바록사반 혈장 농도(25% 미만)에 "감소된" 영향만 미쳤습니다. 용량 조절은 필요하지 않습니다.
인종 간 차이
리바록사반의 약동학 및 약력학과 관련하여 백인, 아프리카계 미국인, 히스패닉, 일본 또는 중국 환자 간에 임상적으로 관련된 인종 간 차이는 관찰되지 않았습니다.
간장애
경증의 간장애가 있는 간경변 환자(Child Pugh A로 분류됨)에서 리바록사반 약동학의 약간의 변화(리바록사반 AUC의 평균 1.2배 증가)가 관찰되었으며 이는 건강한 대조군과 거의 유사합니다. Child Pugh B)로 분류된 rivaroxaban의 평균 AUC는 건강한 지원자에 비해 2.3배 유의하게 증가했습니다. 결합되지 않은 AUC는 2.6배 증가했으며 이 환자들은 중등도의 신장애 환자와 유사하게 rivaroxaban의 신소실도 감소했습니다. 중증 간장애 환자에 대한 데이터는 없습니다.
인자 Xa 활성의 억제는 건강한 지원자에 비해 중등도의 간장애 환자에서 2.6배 증가했습니다. PT 연장도 2.1배 증가했습니다. 중등도의 간장애 환자는 리바록사반에 더 민감하여 농도와 PT 사이의 PK/PD 상관선의 기울기가 증가했습니다.
자렐토는 Child Pugh B 및 C가 있는 간경변증 환자를 포함하여 응고병증 및 임상적으로 관련된 출혈 위험과 관련된 간 질환이 있는 환자에게 금기입니다(섹션 4.3 참조).
신장 장애
크레아티닌 청소율 측정 결과, 신기능 저하와 관련된 리바록사반 노출 증가가 있었으며 경증(크레아티닌 청소율 50-80ml/min), 중등도(크레아티닌 청소율 30-49ml/min), 중증(크레아티닌 청소율 15- 29ml/min), 리바록사반 혈장 농도(AUC)는 각각 1.4배, 1.5배, 1.6배 증가했으며, 이에 상응하는 약력학적 효과의 증가는 더욱 두드러졌다. 건강한 지원자에 비해 각각 1.5배, 1.9배, 2.0배 증가했고 유사하게 PT도 각각 1.3배, 2.2배, 2.4배 증가했으며 크레아티닌 청소율이 있는 환자에 대한 데이터는 없습니다.
높은 혈장 단백질 결합으로 인해 리바록사반은 투석이 불가능할 것으로 예상됩니다.
크레아티닌 청소율이 있는 환자에게는 사용하지 않는 것이 좋습니다.
환자의 약동학 데이터
ACS 환자의 죽상혈전성 사건 예방을 위해 리바록사반 2.5mg을 1일 2회 투여받는 환자에서 투여 후 2-4시간 후 및 약 12시간 후 기하 평균 농도(예측 범위 90%)(이는 대략적으로 최대 및 최소 농도를 나타냄) 섭취 범위)는 각각 47(13-123) 및 9.2(4.4-18) mcg/l였습니다.
약동학/약력학 관계
리바록사반 혈장 농도와 다양한 FD 종점(인자 Xa 억제, PT, aPTT, HepTest) 간의 약동학/약력학(FC/FD) 관계는 광범위한 용량(5 - 30mg 1일 2회) 투여 후 평가되었습니다. 리바록사반 농도와 인자 Xa 활성 사이의 관계는 Emax 모델에 의해 가장 잘 설명됩니다. PT의 경우 선형 회귀 모델이 일반적으로 데이터를 가장 잘 설명합니다. 사용된 다양한 시약에 따라 기울기가 상당히 다릅니다. 네오플라스틴을 PT에 사용한 경우, 기준선 PT는 약 13초이고 기울기는 약 3-4초/(100mcg/l)입니다. II 및 III상에서 FC/FD의 분석 결과는 건강한 피험자에서 얻은 데이터와 유사합니다.
소아 인구
18세 이하의 소아 및 청소년에 대한 안전성 및 유효성은 검증되지 않았습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
비임상 데이터는 안전성 약리학, 단회 투여 독성, 광독성, 유전독성, 발암 가능성 및 청소년 독성에 대한 기존 연구를 기반으로 한 인간에 대한 특별한 위험을 나타내지 않습니다.
반복 투여 독성 연구에서 관찰된 영향은 주로 리바록사반의 과도한 약력학적 활성으로 인한 것이었고, 랫드에서 임상적으로 관련된 노출 수준에서 혈장 IgG 및 IgA 수치 증가가 관찰되었습니다.
랫트에서 수컷 또는 암컷의 생식능력에 대한 영향은 관찰되지 않았습니다. 동물 연구에서 리바록사반의 약리학적 작용 기전과 관련된 생식 독성이 나타났습니다(예: 출혈 합병증) 임상적으로 관련된 혈장 농도에서 배태자 독성(이식 후 손실, 지연/진행성 골화)이 관찰되었습니다. ), 일반적인 기형 및 태반 기형의 발생률 증가 랫트의 출생 전후 연구에서 모체 독성 용량에서 새끼의 생존력 감소가 관찰되었습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
태블릿의 핵심
미정질 셀룰로오스
크로스카멜로스나트륨
유당일수화물
하이프로멜로스
라우릴황산나트륨
마그네슘 스테아레이트
코팅 필름
마크로골 3350
하이프로멜로스
이산화티타늄(E 171)
황색 산화철(E 172)
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
3 년
06.4 보관 시 특별한 주의사항
이 약은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
14, 28, 30, 56, 60, 98, 168 또는 196 필름 코팅 정제 또는 10x1 또는 100x1 상자 또는 100개의 필름 코팅 정제(10팩 10x1).
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
폐기에 대한 특별한 지침이 없습니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
바이엘 파마 AG
13342 베를린
독일
08.0 마케팅 승인 번호
14정 블리스터(PP/알루) EU/1/08/472/025 038744254/E
28정 블리스터(PP/알루) EU/1/08/472/026 038744266/E
56정 블리스터(PP/알루) EU/1/08/472/027 038744278/E
60정 블리스터(PP/알루) EU/1/08/472/028 038744280/E
98정 블리스터(PP/알루) EU/1/08/472/029 038744292/E
168정 블리스터(PP/알루) EU/1/08/472/030 038744304/E
196정 블리스터(PP/알루) EU/1/08/472/031 038744316/E
10 x 1 정제 물집 (PP / alu) EU / 1/08/472/032 038744328 / E
100 x 1 정제 물집 (PP / alu) EU / 1/08/472/033 038744330 / E
10 x 10 x 1 정제 물집 (PP / alu) EU / 1/08/472/034
30정 블리스터(PP/알루) EU/1/08/472/035
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 2008년 9월 30일
가장 최근 갱신 날짜: 2013년 5월 22일
10.0 텍스트 개정일
05/2015