유효성분: 시타글립틴, 메트포르민(메트포르민염산염)
자누메트 50 mg / 1,000 mg 필름코팅정
Janumet 패키지 인서트는 팩 크기에 사용할 수 있습니다.- Janumet 50 mg / 850 mg 필름코팅정
- 자누메트 50 mg / 1,000 mg 필름코팅정
자누메트를 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
자누메트에는 시타글립틴과 메트포르민이라는 두 가지 다른 약이 들어 있습니다.
- 시타글립틴은 DPP-4 억제제(디펩틸 펩티다제 4 억제제)라고 하는 약물 종류에 속합니다.
- 메트포르민은 비구아니드(biguanides)라는 약물 종류에 속합니다.
그들은 함께 "2형 당뇨병"이라고 불리는 당뇨병의 한 형태를 가진 성인 환자의 혈당 수치를 조절합니다. 이 약은 식사 후 생성되는 인슐린 수치를 높이고 신체에서 생성되는 설탕의 양을 줄이는 데 도움이 됩니다.
이 약은 식이 요법 및 운동과 함께 혈당 수치를 낮추는 데 도움이 됩니다. 이 약은 단독으로 또는 일부 다른 당뇨병 치료제(인슐린, 설포닐우레아 또는 글리타존)와 함께 사용할 수 있습니다.
제2형 당뇨병이란?
제2형 당뇨병은 체내에서 인슐린이 충분히 생성되지 않아 체내에서 생성된 인슐린이 제 기능을 하지 못하는 질환으로, 체내에서도 당을 너무 많이 생성할 수 있습니다. 이때 당(포도당)이 축적됩니다. 이것은 심장 질환, 신장 질환, 실명 및 절단과 같은 심각한 의학적 문제로 이어질 수 있습니다.
Janumet을 사용해서는 안 되는 경우의 금기 사항
자누멧을 복용하지 마십시오:
- 시타글립틴, 메트포르민 또는 이 약의 다른 성분(섹션 6에 나열됨)에 알레르기가 있는 경우
- 당뇨병성 케톤산증(급속한 체중 감소, 메스꺼움 또는 구토를 동반한 당뇨병의 합병증)이 있거나 당뇨병성 혼수 상태가 있었던 경우
- 신장 문제가 있는 경우
- 감염이 심하거나 탈수가 있는 경우
- 조영제 사용이 포함된 엑스레이를 찍으려는 경우 엑스레이 촬영 당시와 그 후 의사의 지시에 따라 2일 이상 복용을 중단해야 합니다. 당신의 신장은 작동합니다
- 최근에 심장마비를 일으킨 적이 있거나 '쇼크' 또는 호흡 곤란과 같은 심각한 순환 문제가 있는 경우
- 간 문제가 있는 경우
- 알코올을 과도하게 마시는 경우(매일 및 가끔씩만)
- 모유 수유 중이라면
위의 문제가 있는 경우 Janumet을 복용하지 말고 다른 당뇨병 관리 방법에 대해 의사와 상담하십시오.
확실하지 않은 경우 Janumet을 복용하기 전에 의사, 약사 또는 간호사와 상담하십시오.
사용상의 주의 자누메트를 복용하기 전에 알아야 할 사항
자누메트로 치료받은 환자에서 췌장 염증(췌장염) 사례가 보고되었습니다(섹션 4 참조).
Janumet을 복용하기 전에 의사 또는 약사와 상담하십시오.
- 췌장 질환(췌장염 등)이 있거나 있었던 적이 있는 경우
- 담석, 알코올 의존 또는 매우 높은 혈중 중성지방(지방의 일종) 수치가 있거나 있었던 경우 이러한 의학적 상태는 췌장염 발병 위험을 증가시킬 수 있습니다(섹션 4 참조)
- 제1형 당뇨병이 있는 경우 인슐린 의존성 당뇨병이라고도 합니다.
- 케톤산증 당뇨병(고혈당, 급격한 체중 감소, 메스꺼움 또는 구토를 동반한 당뇨병 합병증)이 있는 경우
- 다음 증상 중 하나라도 있는 경우: 춥거나 불편한 느낌, 심한 메스꺼움 또는 구토, 복통, 불필요한 체중 감소, 근육 경련, 너무 자주 호흡하는 경우. 자누메트의 활성 물질 중 하나인 염산염 메트포민은 드물지만 사망을 유발할 수 있는 젖산증(혈액 내 젖산 증가)이라는 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다. 젖산증은 의학적 응급 상황이며 병원에서 치료해야 합니다. 젖산증의 증상이 있는 경우 자누메트 복용을 중단하고 즉시 의사와 상담하십시오(섹션 4 참조).
- 시타글립틴, 메트포르민 또는 자누메트에 알레르기 반응이 있었던 적이 있는 경우(섹션 4 참조)
- 설포닐우레아나 인슐린, 당뇨약을 자누메트와 함께 복용하는 경우 너무 많은 혈당 저하(저혈당)가 발생할 수 있습니다. 의사는 설포닐우레아 또는 인슐린의 용량을 줄일 수 있습니다.
- 전신, 척추 또는 경막외 마취하에 수술을 받아야 하는 경우. 수술 전후 며칠 동안 Janumet 복용을 중단해야 할 수도 있습니다.
위의 사항이 자신에게 해당되는지 확실하지 않은 경우 자누메트를 복용하기 전에 의사 또는 약사와 상담하십시오. Janumet으로 치료하는 동안 의사는 적어도 1년에 한 번 신장 기능을 확인하고, 고령자이거나 신장 기능이 정상 한계에 도달했거나 악화될 위험이 있는 경우 더 자주 신장 기능을 확인합니다.
어린이 및 청소년
18세 미만의 어린이 및 청소년은 이 약을 사용해서는 안됩니다. 이 약의 사용이 18세 미만의 소아 및 청소년에게 안전하고 효과적인지 여부는 알려져 있지 않습니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 자누멧의 효과를 바꿀 수 있습니까?
다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
다음 의약품이 특히 중요합니다.
- 천식 및 관절염(코르티코스테로이드)과 같은 염증성 질환을 치료하는 데 사용되는 의약품(경구, 흡입 또는 주사)
- 고혈압 치료를 위한 특정 의약품(ACE 억제제)
- 소변 생성을 증가시키는 약물(이뇨제)
- 기관지 천식 치료를 위한 특정 의약품(베타 교감신경 유사 약물)
- 요오드화 조영제 또는 알코올 함유 의약품
- 시메티딘과 같은 위장 문제를 치료하는 데 사용되는 일부 의약품
- 디곡신(불규칙한 심장 박동 및 기타 심장 문제를 치료하기 위해). Janumet과 함께 복용하는 경우 혈액 내 디곡신 수치를 확인해야 할 수 있습니다.
알코올이 든 자누멧
알코올은 젖산증의 위험을 증가시킬 수 있으므로 자누멧을 복용하는 동안 알코올을 피하십시오(섹션 4 참조).
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
임신 중이거나 수유 중인 경우 임신 중이거나 아기를 가질 계획이라고 생각되면 이 약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
임신 중이거나 수유 중인 경우 이 약을 복용해서는 안 됩니다.
섹션 2, Janumet 복용 금지를 참조하십시오.
운전 및 기계 사용
이 약은 운전 및 기계 사용 능력에 영향을 미치지 않거나 무시할 수 있습니다. 그러나 현기증과 졸음이 시타글립틴과 함께 보고되었으며, 이는 운전 또는 기계 사용 능력에 영향을 미칠 수 있습니다.
이 약을 설포닐우레아라고 하는 다른 약이나 인슐린과 함께 복용하면 저혈당을 일으켜 운전, 기계 사용 또는 보호 장벽 없이 일하는 능력에 영향을 줄 수 있습니다.
복용량, 투여 방법 및 시간 Janumet 사용 방법: 포솔로지
의사가 지시한 대로 항상 이 약을 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
- 태블릿을 가져 가라:
- 하루에 두 번 입으로,
- 위장 장애의 가능성을 줄이기 위해 식사와 함께.
- 의사는 혈액 내 설탕을 조절하기 위해 복용량을 늘려야 할 수도 있습니다.
이 약으로 치료하는 동안 의사가 권장하는 식단을 계속해야 하며 탄수화물 섭취가 하루 종일 고르게 분포되도록 해야 합니다.
이 약만으로는 혈당 수치를 비정상적으로 낮추는(저혈당증) 가능성이 낮습니다. 이 약을 설포닐우레아 약이나 인슐린과 함께 사용하면 저혈당이 발생할 수 있으며 의사는 설포닐우레아 또는 인슐린의 용량을 줄일 수 있습니다.
때때로 짧은 시간 동안 약을 중단해야 할 수도 있습니다. 다음과 같은 경우 의사와 상의하십시오.
- 심한 구토, 설사 또는 발열과 같은 탈수(체액의 큰 손실)와 관련될 수 있는 상태가 있거나 평소보다 훨씬 적은 양의 수분을 섭취하는 경우
- 수술을 받을 예정이다
- 엑스레이를 찍기 위해 조영제를 주입해야 합니다.
자누메트 복용을 잊은 경우
복용량을 놓친 경우 생각나는 즉시 복용하십시오. 다음 복용 기한까지 기억이 나지 않으면 놓친 복용량을 건너뛰고 정상 복용량을 계속하십시오.
이 약을 두 번 복용하지 마십시오.
자누메트 복용을 중단하면
혈당 수치를 계속 모니터링할 수 있도록 의사가 처방하는 동안 이 약을 계속 복용하십시오. 먼저 의사와 상의하지 않고 이 약의 복용을 중단해서는 안 됩니다. 자누메트 복용을 중단하면 혈당이 다시 상승할 수 있습니다.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
과다 복용 Janumet을 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
이 약의 처방된 복용량을 초과하여 복용하는 경우 즉시 의사에게 연락하십시오. 춥거나 아픈 느낌, 심한 메스꺼움 또는 구토, 복통, 설명할 수 없는 체중 감소, 근육 경련 또는 너무 자주 호흡하는 것과 같은 유산산증의 증상이 있는 경우 병원에 가십시오.
부작용 Janumet의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
다음과 같은 심각한 부작용이 나타날 경우 자누메트 복용을 중단하고 즉시 의사의 진찰을 받으십시오.
- 메스꺼움과 구토를 동반하거나 동반하지 않고 등으로 확장될 수 있는 복부(위 부위)의 심각하고 지속적인 통증은 췌장 염증(췌장염)의 징후일 수 있습니다.
매우 드물게(10,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음) 메트포르민(자누메트의 활성 물질 중 하나)을 복용하는 환자가 젖산증(혈액 내 젖산 과잉)이라는 심각한 상태를 겪었습니다. 이 현상은 신장이 제대로 기능하지 않는 사람들에게 더 흔합니다.
다음 증상 중 하나라도 나타나면 이 약의 복용을 중단하고 즉시 의사의 진찰을 받으십시오.
- 메스꺼움 또는 구역질, 복통(복통), 근육 경련, 설명할 수 없는 체중 감소, 빠른 호흡 및 춥거나 불편한 느낌.
발진, 두드러기, 피부 수포/피부 벗겨짐, 얼굴, 입술, 혀, 목의 부종을 포함하여 호흡이나 삼키기 어려움을 유발할 수 있는 심한 알레르기 반응(빈도 불명)이 있는 경우 치료를 중지하십시오. 이 약으로 즉시 의사에게 연락하십시오. 의사는 알레르기 반응을 치료하는 약과 당뇨병에 대한 다른 약을 처방할 수 있습니다.
일부 환자는 메트포르민을 복용하는 동안 시타글립틴을 시작한 후 다음과 같은 부작용을 경험했습니다.
흔함(10명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음): 저혈당, 메스꺼움, 헛배부름, 구토
흔하지 않음(100명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음): 복통, 설사, 변비, 졸음.
일부 환자는 시타글립틴과 메트포르민의 병용을 시작할 때 설사, 메스꺼움, 고창, 변비, 복통 또는 구토를 경험했습니다(빈도는 일반적임).
일부 환자는 이 약을 글리메피리드와 같은 설포닐우레아와 함께 복용하는 동안 다음과 같은 부작용을 경험했습니다.
매우 흔함(10명 중 1명 이상에 영향을 미칠 수 있음): 저혈당
흔하게: 변비
일부 환자는 이 약을 피오글리타존과 함께 복용할 때 다음과 같은 부작용을 경험했습니다.
흔하게: 손이나 다리의 붓기
일부 환자는 이 약을 인슐린과 함께 복용할 때 다음과 같은 부작용을 경험했습니다.
매우 흔하게: 저혈당
흔하지 않게: 구강 건조, 두통
일부 환자는 임상 시험 중 시타글립틴 단독(자누메트에 포함된 의약품 중 하나) 또는 승인 후 자누메트 또는 시타글립틴 단독 또는 다른 당뇨병 치료제와 함께 사용하는 동안 다음과 같은 부작용을 경험했습니다.
흔하게: 저혈당, 두통, 상기도 감염, 콧물 또는 코막힘, 인후통, 골관절염, 팔다리 통증
흔하지 않게: 현기증, 변비, 가려움증
빈도 미상: 신장 문제(때때로 투석 필요), 구토, 관절통, 근육통, 요통, 간질성 폐질환
일부 환자는 메트포르민을 단독으로 복용하는 동안 다음과 같은 부작용을 경험했습니다.
매우 흔하게: 메스꺼움, 구토, 설사, 복통 및 식욕 상실.
이러한 증상은 메트포르민 복용을 시작하고 대개 사라질 때 발생할 수 있습니다.
공통: 금속 맛
매우 드물게: 비타민 B12 수치 감소, 간염(간 문제), 두드러기, 피부 발적(발진) 또는 가려움증.
부작용 보고
부작용이 발생하면 의사, 약사 또는 간호사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 또한 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 부작용을 직접 보고할 수 있습니다. 도움이 될 수 있는 부작용 이 약의 안전성에 대한 자세한 정보를 제공하십시오.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
"EXP" 뒤에 있는 물집과 상자에 명시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 만료 날짜는 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
30 ° C 이상에서 보관하지 마십시오.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
마감 "> 기타 정보
자누멧의 내용물
- 활성 물질은 시타글립틴과 메트포르민입니다. 각 필름코팅정(정)에는 시타글립틴 50mg과 염산메트포르민 1,000mg에 해당하는 시타글립틴인산일수화물이 함유되어 있습니다.
- 다른 성분은 다음과 같습니다: 정제 코어: 미정질 셀룰로오스(E460), 포비돈 K 29/32(E1201), 라우릴 황산나트륨 및 푸마르산 스테아릴 나트륨. 또한 정제 코팅에는 폴리비닐 알코올, 마크로골 3350, 활석(E553b), 이산화티타늄(E171), 적색 산화철(E172) 및 흑색 산화철(E172)이 포함되어 있습니다.
Janumet의 모습과 팩 내용물
캡슐모양의 적색 필름코팅정으로 한쪽 면에 "577"이 새겨진 붉은색 필름코팅정제.
불투명한 물집(PVC/PE/PVDC 및 알루미늄).
14, 28, 56, 60, 112, 168, 180, 196 필름코팅정 팩, 필름코팅정 196개(98개들이 2팩) 및 168개(84개들이 2팩)이 들어있는 멀티팩.
천공된 단일 용량 물집에 50 x 1 필름 코팅 정제 팩.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 이름 -
JANUMET 50 MG / 1.000 MG 필름 코팅된 정제
02.0 질적 및 양적 구성 -
각 정제에는 50mg의 시타글립틴과 1,000mg의 메트포르민 염산염에 해당하는 시타글립틴 인산 일수화물이 포함되어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태 -
필름코팅정(정제).
캅셀제형의 적색 필름코팅정으로 한쪽 면에 "577"이 새겨진 붉은색 필름코팅정.
04.0 임상 정보 -
04.1 치료 적응증 -
제2형 당뇨병이 있는 성인 환자의 경우:
자누메트는 메트포르민 단독의 최대 허용 용량에 대해 혈당 조절이 적절하지 않거나 이미 시타글립틴과 메트포르민을 병용하고 있는 환자에서 혈당 조절을 개선하기 위한 식이 및 운동의 보조제로 표시됩니다.
자누메트는 메트포르민과 설포닐우레아의 최대 허용 용량에 대해 적절한 혈당 조절이 되지 않는 환자에서 식이 및 운동의 보조제로 설포닐우레아(예: 삼중 병용 요법)와 병용 투여됩니다.
자누메트는 최대 허용 용량의 메트포르민과 PPARγ로 적절한 혈당 조절이 되지 않는 환자의 식이 및 운동에 대한 보조제로 퍼옥시좀 증식제 활성화 수용체 작용제(PPARγ)(예: 티아졸리딘디온)와의 삼중 병용 요법으로 표시됩니다. 작용제.
Janumet은 또한 안정적인 용량의 인슐린과 메트포르민 단독으로 적절한 혈당 조절이 제공되지 않는 환자의 혈당 조절을 개선하기 위해 식이 및 운동에 추가 인슐린 요법(예: 삼중 병용 요법)으로 표시됩니다.
04.2 용법 및 투여방법 -
복용량
자누메트를 사용한 항고혈당 요법의 용량은 환자의 현재 치료 요법, 효능 및 내약성을 기반으로 개별화되어야 하며, 최대 권장 일일 용량인 시타글립틴 100mg을 초과하지 않아야 합니다.
신기능이 정상인 성인(GFR ≥ 90mL/min)
메트포르민 단독요법의 최대내약용량에 대한 혈당조절이 적절하지 않은 환자
메트포르민 단독으로 혈당 조절이 적절하지 않은 환자의 경우, 일반적인 시작 용량은 시타글립틴 50mg 1일 2회(1일 총 용량 100mg) + 변경되지 않은 메트포르민이어야 합니다.
시타글립틴과 메트포르민의 병용 요법에서 전환하는 환자
시타글립틴과 메트포르민의 병용 요법에서 전환하는 환자의 경우, 시타글립틴과 메트포르민의 용량을 변경하지 않고 Janumet 요법을 시작해야 합니다.
최대내약용량의 메트포르민과 설포닐우레아의 이중 병용요법으로 혈당 조절이 적절하지 않은 환자
용량은 시타글립틴 50mg 1일 2회(1일 총 용량 100mg) 및 이미 복용한 것과 유사한 메트포르민 용량이어야 합니다. 자누메트를 설포닐우레아와 함께 사용하는 경우 저혈당 위험을 줄이기 위해 더 낮은 용량의 설포닐우레아가 필요할 수 있습니다(섹션 4.4 참조).
최대내약용량의 메트포르민과 PPARγ 작용제의 이중 병용요법으로 혈당 조절이 적절하지 않은 환자
용량은 시타글립틴 50mg 1일 2회(1일 총 용량 100mg) 및 이미 복용한 것과 유사한 메트포르민 용량이어야 합니다.
인슐린과 메트포르민의 최대내약용량을 병용투여하여 적절한 혈당조절이 되지 않는 환자
용량은 시타글립틴 50mg 1일 2회(1일 총 용량 100mg) 및 이미 복용한 것과 유사한 메트포르민 용량이어야 합니다. Janumet을 인슐린과 함께 사용하는 경우 저혈당 위험을 줄이기 위해 더 낮은 용량의 인슐린이 필요할 수 있습니다(섹션 4.4 참조).
다양한 용량의 메트포르민에 대해 Janumet은 50mg 시타글립틴 및 850mg 메트포르민 염산염 또는 1,000mg 메트포르민 염산염의 농도로 제공됩니다.
모든 환자는 하루 종일 탄수화물 섭취를 적절하게 분배하면서 권장 식단을 계속해야 합니다.
특수 인구
신장 장애
경증의 신장애 환자(사구체 여과율[GFR] ≥ 60mL/min)에 대해서는 용량 조절이 필요하지 않습니다. GFR은 메트포르민 함유 의약품의 치료 시작 전과 그 이후에는 적어도 매년 평가해야 하며, 신장애의 추가 진행 위험이 높은 환자 및 고령자의 경우 신기능을 더 자주 평가해야 합니다(예: 3-6개월마다). .
메트포르민의 최대 1일 투여량은 1일 2-3회로 나누어 투여하는 것이 바람직하다. GFR 환자에서 메트포르민 치료 시작을 고려하기 전에 유산산증의 위험을 증가시킬 수 있는 요인(섹션 4.4 참조)을 검토해야 합니다.
Janumet의 적절한 용량을 사용할 수 없는 경우 고정 용량 조합 대신 개별 단일 성분을 사용해야 합니다.
간장애
간 장애가 있는 환자에게는 자누메트를 사용해서는 안 됩니다(섹션 5.2 참조).
노인
메트포르민과 시타글립틴은 신장으로 배설되므로 자누메트는 연령이 증가함에 따라 주의해서 사용해야 한다. 특히 고령자에서 메트포르민 사용과 관련된 젖산증을 예방하려면 신기능 모니터링이 필요합니다(섹션 4.3 및 4.4 참조).
소아 인구
출생부터 아동 및 청소년에 대한 자누메트의 안전성 및 효능
투여 방법
자누메트는 메트포르민 사용과 관련된 위장 부작용을 줄이기 위해 식사와 함께 하루에 두 번 복용해야 합니다.
04.3 금기 사항 -
Janumet은 다음과 같은 환자에게 금기입니다.
- 활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 대한 과민성(섹션 4.4 및 4.8 참조)
- 모든 유형의 급성 대사성 산증(예: 젖산증, 당뇨병성 케톤산증);
- 당뇨병성 혼수;
- 중증 신부전(GFR)
- 다음과 같은 잠재적으로 신장 기능을 변경할 수 있는 급성 상태:
- 탈수,
- 심한 감염,
- 충격,
- 요오드화 조영제의 혈관내 투여(섹션 4.4 참조)
- 다음과 같은 조직 저산소증을 유발할 수 있는 급성 또는 만성 질환:
- 심장 또는 호흡 부전,
- 최근 심근경색,
- 충격;
- 간 장애;
- 급성 알코올 중독, 알코올 중독;
- 수유 시간.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치 -
대부분
Janumet은 제1형 당뇨병 환자에게 사용해서는 안 되며 당뇨병성 케톤산증의 치료에 사용해서는 안 됩니다.
급성 췌장염
DPP-4 억제제의 사용은 급성 췌장염 발병 위험과 관련이 있습니다. 환자에게 급성 췌장염의 특징적인 증상인 지속적인 중증 복통을 알려야 합니다. 치료 중단 후 췌장염의 소실이 관찰되었습니다. 또는 지지 치료 없이), 그러나 매우 드물게 괴사 또는 출혈성 췌장염 및/또는 사망 사례가 보고되었습니다. 췌장염이 의심되는 경우 Janumet 및 기타 잠재적으로 의심되는 약물 치료를 중단해야 합니다. 급성 췌장염 진단이 확인되면 자누메트 요법을 다시 시작해서는 안 된다. 췌장염의 병력이 있는 환자는 주의해야 합니다.
젖산증
매우 드물지만 심각한 대사 합병증인 젖산증은 신장 기능의 급성 악화나 심폐 질환 또는 패혈증으로 인해 더 자주 발생하며, 메트포르민의 축적은 신장 기능의 급성 악화와 함께 발생하여 젖산증의 위험을 증가시킵니다.
탈수(심각한 구토, 설사, 발열 또는 수분 섭취 감소)의 경우 메트포르민 투여를 일시적으로 중단하고 환자에게 의료 전문가와 상담하도록 조언해야 합니다.
메트포르민을 투여받는 환자에서 신기능을 심각하게 손상시킬 수 있는 약물(예: 항고혈압제, 이뇨제, NSAIDs)로 치료를 시작할 때 주의해야 합니다. 유산산증의 기타 위험 인자로는 과도한 알코올 섭취, 간 장애, 잘 조절되지 않는 당뇨병, 케토시스 등이 있습니다. , 장기간 금식 및 저산소증과 관련된 기타 상태, 유산산증을 유발할 수 있는 약물의 병용(섹션 4.3 및 4.5 참조).
환자 및/또는 간병인은 젖산증의 위험에 대해 알려야 합니다.유산산증은 산성성 호흡곤란, 복통, 근육경련, 무력증, 저체온증에 이어 혼수상태가 나타나는 것이 특징이며, 증상이 의심되는 경우 환자는 메트포르민 투여를 중단하고 즉시 의사의 진료를 받아야 한다. 진단 실험실 소견은 감소된 혈액 pH(혈장 젖산염(> 5mmol/L) 및 증가된 음이온 갭 및 젖산염/피루브산염 비율)입니다.
신장 기능
GFR은 치료 시작 전과 그 후에는 정기적으로 평가되어야 합니다(섹션 4.2 참조). Janumet은 GFR 환자에게 금기입니다.
저혈당
설포닐우레아 또는 인슐린과 함께 자누메트를 투여받는 환자는 저혈당의 위험이 있을 수 있습니다. 따라서 설포닐우레아 또는 인슐린의 용량 감소가 필요할 수 있습니다.
과민반응
시판 후 경험에서 시타글립틴을 투여받은 환자에서 심각한 과민 반응이 보고되었습니다.이러한 반응에는 아나필락시스, 혈관부종, 스티븐스-존슨 증후군을 포함한 박리성 피부 질환이 포함됩니다. 이러한 반응의 발병은 다음 3개월 이내에 발생합니다. 시타글립틴 치료 시작 시 , 어떤 경우에는 첫 번째 투여 후에 발생했습니다. 과민 반응이 의심되면 자누메트 치료를 중단하고 이 사건의 다른 잠재적 원인을 고려해야 하며 당뇨병에 대한 대체 치료를 시작해야 합니다(섹션 4.8 참조).
외과 개입
수술 시 전신마취, 척추마취, 경막외마취 하에 자누메트의 투여를 중단해야 합니다. 신기능이 재평가되고 안정적인 것으로 판명된 경우, 수술 또는 경구 영양 공급 재개 후 48시간 이내에 치료를 재개할 수 있습니다.
요오드화 조영제의 투여
요오드화 조영제의 혈관 내 투여는 조영제 유발 신병증을 유발할 수 있습니다. 이것은 메트포르민의 축적을 유발하고 유산산증의 위험을 증가시키므로 영상 검사 전 또는 영상 조사 시점에 자누메트 투여를 중단해야 하며 검사 후 최소 48시간이 경과할 때까지 다시 시작해서는 안 된다. 재평가되어 안정적인 것으로 판명되었습니다(섹션 4.2 및 4.5 참조).
이전에 조절되었던 제2형 당뇨병 환자의 임상 상태 변화
이전에 자누메트로 조절되었던 제2형 당뇨병 환자에서 검사실 이상이나 임상적 질환(특히 모호하고 잘 정의되지 않은 질병)이 발생한 환자는 케톤산증 또는 젖산증에 대해 즉시 평가해야 합니다. 혈청 전해질 및 케톤, 혈당 및 지시된 경우 혈중 pH, 젖산, 피루브산 및 메트포르민의 혈중 농도를 평가해야 합니다. 어떤 형태의 산증이 발생하면 즉시 치료를 중단하고 다른 적절한 교정 조치를 취해야 합니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태 -
제2형 당뇨병 환자에서 시타글립틴(50mg 1일 2회)과 메트포르민(1,000mg 1일 2회)의 다회 투여는 시타글립틴 또는 메트포르민의 약동학을 유의하게 변화시키지 않았습니다.
Janumet에 대한 약동학적 상호작용 연구는 수행되지 않았습니다. 그러나 이러한 연구는 개별 활성 물질인 시타글립틴 및 메트포르민으로 수행되었습니다.
병용투여는 권장하지 않음
술
급성 알코올 중독은 특히 금식, 영양 실조 또는 간 장애의 경우 젖산증의 위험 증가와 관련이 있습니다.
요오드화 조영제
자누메트의 투여는 영상 촬영 전이나 촬영 시점에 중단되어야 하며, 신장 기능이 재평가되어 안정적인 것으로 밝혀진 경우 검사 후 최소 48시간이 경과할 때까지 재개해서는 안 됩니다(섹션 4.2 및 4.4 참조). .
사용상의 주의가 필요한 협회
일부 의약품은 신장 기능에 부정적인 영향을 미쳐 젖산증의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 선택적 사이클로옥시게나제(COX) II 억제제, ACE 억제제, 안지오텐신 II 수용체 길항제 및 이뇨제, 특히 루프 이뇨제를 포함한 NSAID. 이 약을 메트포르민과 병용하는 경우 신기능에 대한 면밀한 모니터링이 필요합니다.
신세뇨관 분비에 의해 제거되는 양이온성 의약품(예: 시메티딘)은 일반적인 신세뇨관 수송 시스템과의 경쟁 기전을 통해 메트포르민과 상호작용할 수 있습니다. 7명의 건강한 지원자를 대상으로 수행된 연구에 따르면 시메티딘을 400mg을 1일 2회 투여하면 전신 메트포르민 노출(AUC)이 50%, 혈장 Cmax가 81% 증가합니다. 따라서 신세뇨관 분비에 의해 제거된 양이온성 약물을 병용 투여하는 경우 혈당 조절에 대한 면밀한 모니터링, 권장 용량 내에서 용량 조절 및 당뇨병 치료의 일부 변경을 고려해야 한다.
글루코코르티코이드(전신적으로 또는 국소적으로 투여), 베타-2 작용제 및 이뇨제는 고유한 고혈당 활성을 갖는다. 특히 이 약의 치료 시작 시 환자에게 이를 알리고 더 자주 혈당 모니터링을 수행해야 하며, 필요한 경우 항고혈당제제의 용량을 다른 약물로 치료하는 동안 및 중단 시 조절해야 한다.
ACE 억제제는 혈당 수치를 낮출 수 있습니다. 필요한 경우 항고혈당제의 용량은 다른 약물과의 치료 중 및 중단 시 조절되어야 합니다.
다른 의약품이 시타글립틴에 미치는 영향
자료 시험관 내 아래에 설명된 임상의는 다른 병용 의약품과 임상적으로 관련된 상호작용의 위험이 낮다고 제안합니다.
교육 시험관 내 시타글립틴의 제한된 대사를 담당하는 주요 효소는 CYP3A4이며 CYP2C8의 기여도가 있습니다. 정상 신장 기능을 가진 환자에서 CYP3A4에 의한 대사를 포함한 대사는 시타글립틴의 제거에 제한된 역할을 합니다. 중증 신장애 또는 말기 신질환(ESRD)과 관련하여 시타글립틴 제거. 이러한 이유로 강력한 CYP3A4 억제제(예: 케토코나졸, 이트라코나졸, 리토나비르, 클라리스로마이신)가 중증 신장애 또는 ESRD 환자에서 시타글립틴의 약동학을 변경할 수 있습니다. 신장애에 대한 강력한 CYP3A4 억제제의 효과는 임상 연구에서 확립되지 않았습니다.
운송 연구 시험관 내 시타글립틴이 p-당단백질 및 유기 음이온 수송체 3(OAT3)의 기질임을 보여주었다. OAT3 매개 시타글립틴 수송 억제 시험관 내 비록 임상적으로 관련된 상호작용의 위험은 제한된 것으로 간주되지만, 프로베네시드. OAT3 억제제의 병용 투여는 평가되지 않았습니다. 생체 내.
시클로스포린: p-당단백질의 강력한 억제제인 시클로스포린이 시타글립틴의 약동학에 미치는 영향을 평가하기 위한 연구가 수행되었습니다.시타글립틴 100 mg 단일 경구 투여 및 600 mg 단일 경구 투여의 동시 투여는 시타글립틴 AUC 및 Cmax를 증가시켰습니다. 약 29% 및 68%의 이러한 시타글립틴 약동학의 변화는 임상적으로 관련이 있는 것으로 간주되지 않았습니다. 시타글립틴의 신장 청소율은 유의하게 변경되지 않았으므로 다른 p-당단백질 억제제와의 관련 상호작용이 예상되지 않습니다.
다른 의약품에 대한 시타글립틴의 효과
디곡신: 시타글립틴은 혈장 디곡신 농도에 제한적인 영향을 미쳤습니다. 디곡신 0.25mg과 시타글립틴 100mg을 10일 동안 매일 투여한 후, 디곡신의 혈장 AUC는 평균 11%, 혈장 Cmax는 평균 18% 증가했습니다. 디곡신의 용량 조절은 권장되지 않습니다. 그러나, 시타글립틴과 디곡신을 병용 투여할 때 디곡신 독성의 위험이 있는 환자에서 디곡신 독성을 모니터링해야 합니다.
데이터 시험관 내 시타글립틴이 CYP450 동종효소를 억제하거나 유도하지 않는다고 제안합니다. 임상 시험에서 시타글립틴은 메트포르민, 글리부라이드, 심바스타틴, 로지글리타존, 와파린 또는 경구 피임약의 약동학을 유의하게 변경하지 않았으며, 이는 증거를 제공합니다. 생체 내 CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9의 기질 및 유기 양이온 수송체(OCT)와의 상호작용을 일으키는 경향이 낮습니다. 시타글립틴은 p-당단백질의 약한 억제제일 수 있습니다. 생체 내.
04.6 임신과 모유 수유 -
임신
임산부에서의 시타글립틴 사용에 대한 적절한 데이터가 없습니다 동물 연구에서 고용량의 시타글립틴에서 생식 독성이 나타났습니다(섹션 5.3 참조).
제한된 데이터에 따르면 임산부에게 메트포르민을 사용하는 것은 선천성 기형의 위험 증가와 관련이 없습니다. 메트포르민을 사용한 동물 연구는 임신, 배아 또는 태아 발달, 출생 또는 출생 후 발달에 유해한 영향을 나타내지 않습니다( 단락 5.3 참조 ).
자누메트는 임신 중에는 사용하면 안 됩니다. 환자가 임신을 원하거나 임신이 발생한 경우에는 치료를 중단하고 가능한 한 빨리 인슐린 치료로 전환해야 합니다.
수유 시간
수유 중인 동물에 대한 연구는 이 약의 관련 활성 물질에 대해 수행되지 않았습니다. 개별 활성 물질로 수행된 연구에서 수유 중인 쥐의 우유에서 시타글립틴과 메트포르민이 배설되는 것으로 나타났습니다. 메트포르민은 소량으로 모유로 배설됩니다. 시타글립틴이 모유로 배설되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 모유 수유 중 사용(섹션 4.3 참조).
비옥
동물 데이터는 시타글립틴 치료가 남성 또는 여성의 생식 능력에 미치는 영향을 시사하지 않습니다. 인적 데이터가 부족합니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향 -
Janumet은 운전 또는 기계 사용 능력에 영향을 미치지 않거나 무시할 수 있습니다. 그러나 운전 또는 기계 조작 시 시타글립틴과 함께 현기증 및 졸음이 보고되었음을 고려해야 합니다.
또한, 자누메트를 설포닐우레아 또는 인슐린과 함께 사용하는 경우 환자에게 저혈당의 위험을 알려야 합니다.
04.8 바람직하지 않은 영향 -
안전 프로파일 요약
자누메트와 시타글립틴 및 메트포르민을 병용 투여하는 것과 생물학적 동등성이 입증되었지만(섹션 5.2 참조) 자누메트 정제에 대한 치료적 임상 연구는 수행되지 않았습니다. 췌장염 및 과민반응을 포함한 심각한 이상반응이 보고되었습니다. & EGRAVE; 설포닐우레아(13.8%) 및 인슐린(10.9%)과 관련하여 저혈당이 보고되었습니다.
시타글립틴과 메트포르민
이상반응 표
이상반응은 MeDRA 시스템 기관 등급 및 절대 빈도를 사용하여 아래에 나열되어 있습니다(표 1). 주파수는 다음과 같이 정의됩니다. 매우 일반적(≥ 1/10); 공통(≥ 1/100,
표 1: 시타글립틴 및 메트포르민 단독의 위약 대조 임상 시험 및 시판 후 경험에서 확인된 이상반응의 빈도
* 시판 후 감시에서 확인된 이상반응.
† 섹션 4.4 참조.
‡ 아래 참조 TECOS 심혈관 안전성 연구.
선택된 이상반응에 대한 설명
시타글립틴과 메트포르민을 다른 항당뇨병 치료제와 병용한 연구에서 시타글립틴과 메트포르민 단독 연구보다 더 높은 빈도로 일부 이상반응이 관찰되었습니다. 설포닐우레아에서 흔함), 말초 부종(피오글리타존에서 흔함) 및 두통 및 구강 건조(인슐린에서는 흔하지 않음).
시타글립틴
위약과 비교하여 시타글립틴 100mg 단독 1일 1회 단독 요법 연구에서 보고된 이상반응은 두통, 저혈당, 변비 및 현기증이었습니다.
이 환자들 중, 이 약과의 인과관계와 상관없이 보고된 이상반응은 상기도 감염 및 비인두염 증례의 최소 5%에서 발생했다. 또한 골관절염과 사지 통증이 드물게 보고되었습니다(시타글립틴을 사용하는 그룹이 대조군보다 0.5% 이상 높음).
메트포르민
메트포르민의 임상시험 및 시판 후 사용에서 위장관 증상이 매우 흔하게 보고되었으며, 메스꺼움, 구토, 설사, 복통, 식욕부진 등의 위장관 증상은 치료 시작 시 보다 빈번하게 발생하며 대부분의 경우 자연적으로 호전된다. 메트포르민과 관련된 이상반응은 금속성 맛(흔히), 젖산증, 간 기능 장애, 간염, 두드러기, 홍반 및 가려움증(매우 드물게)을 포함합니다. 임상적으로 중요한 비타민 B12 결핍(예: 거대적아구성 빈혈)을 유발할 수 있습니다. 빈도 범주는 유럽 연합에서 사용 가능한 메트포르민에 대한 제품 특성 요약의 정보를 기반으로 합니다.
TECOS 심혈관 안전성 연구
TECOS(시타글립틴을 사용한 심혈관 결과 평가 시험) 연구에는 시타글립틴, 1일 100mg(또는 기준선 eGFR이 30 이상이고 HbA1c이고 CV 위험 인자인 경우 1일 50mg)으로 치료받은 7,332명의 환자가 포함되었습니다. L " 심각한 유해 사례의 전체 발생률 시타글립틴 치료 환자의 경우 위약 치료 환자와 유사했습니다.
치료 의도 집단에서 기저선에서 인슐린 및/또는 설포닐우레아를 사용하고 있던 환자 중 중증 저혈당 발생률은 시타글립틴 치료 환자에서 2.7%, 위약 치료 환자에서 2.5%였습니다. 기준선에서 인슐린 및/또는 설포닐우레아를 사용하는 경우, 중증 저혈당의 발생률은 시타글립틴으로 치료받은 환자에서 1.0%, 위약으로 치료한 환자에서 0.7%였습니다. 췌장염 사건의 확인된 진단의 발생률은 시타글립틴 치료 환자에서 0.3%, 위약 치료 환자에서 0.2%였습니다.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응에 대한 보고는 의약품의 유익성/위해성 비율을 지속적으로 모니터링할 수 있으므로 중요하며, 의료 전문가는 의심되는 이상반응은 이탈리아 의약품청을 통해 보고해야 합니다. , 웹사이트: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 과다 복용 -
건강한 피험자를 대상으로 한 대조 임상 시험에서 최대 800mg의 시타글립틴을 단일 용량으로 투여했습니다. 임상적으로 관련이 없는 것으로 간주되는 QTc의 최소 증가가 800mg의 시타글립틴 용량을 사용한 한 연구에서 관찰되었습니다. 임상 연구에서 800mg을 초과하는 용량에 대한 경험은 없습니다. I상 다회 투여 연구에서, 최대 10일 동안 1일 최대 600mg, 최대 28일 동안 1일 400mg의 시타글립틴 용량과 관련된 것으로 간주되는 이상반응은 없었습니다.
다량의 메트포르민(또는 유산산증에 대한 공존 위험 요소)을 과다 복용하면 유산산증이 발생할 수 있으며 이는 의료 응급 상황이며 병원에서 치료를 받아야 합니다. 혈액투석은 젖산과 메트포르민을 제거하는 가장 효과적인 방법입니다.
임상 연구에서 약 13.5%의 용량이 3-4시간의 혈액 투석 세션에 걸쳐 제거되었습니다. 임상적으로 적절하다고 판단되는 경우 장기간의 혈액투석을 고려할 수 있으며 복막투석과 함께 시타글립틴의 투석능력은 알려져 있지 않다.
과량투여의 경우, 위장관에서 흡수되지 않은 물질을 제거하고, 임상 모니터링(심전도 포함)을 사용하고, 필요한 경우 지지 요법을 시행하는 것과 같은 일반적인 지원 조치를 사용하는 것이 합리적입니다.
05.0 약리학적 특성 -
05.1 "약력학적 특성 -
약물 요법 그룹: 당뇨병에 사용되는 약물, 경구 혈당강하제 조합.
ATC 코드: A10BD07.
자누메트는 "제2형 당뇨병 환자의 혈당 조절을 개선하기 위한 상보적 작용기전을 가진 두 가지 항고혈당 약물의 조합이다.
시타글립틴
행동의 메커니즘
시타글립틴 포스페이트는 제2형 당뇨병 치료를 위한 효소 디펩티딜 펩티다제 4(DPP-4)의 경구 활성, 강력 및 고도로 선택적인 억제제입니다. DPP-4 억제제는 인크레틴 수치를 증가시켜 작용하는 약물 종류입니다. 효소 DPP-4를 억제하는 시타글립틴은 인크레틴 그룹의 두 가지 알려진 활성 호르몬인 글루카곤 유사 펩티드-1(GLP-1) 및 포도당 의존성 인슐린 분비 촉진 폴리펩티드(GIP)의 수준을 증가시킵니다. 인크레틴은 포도당 항상성의 생리학적 조절에 관여하는 내인성 시스템의 일부입니다.혈당이 정상이거나 상승하면 GLP-1과 GIP는 췌장 베타 세포에 의한 인슐린 합성 및 방출을 증가시키고 GLP-1은 감소합니다. 간 포도당 생성이 감소된 알파 췌장 세포에 의한 분비 혈당이 낮을 때 인슐린 방출이 증가하지 않고 글루카곤 분비가 억제되지 않습니다 시타글립틴은 효소 DPP-4의 강력하고 고도로 선택적인 억제제이며 활성을 억제하지 않습니다 밀접하게 관련된 효소 DPP-8 또는 DPP-9 치료 농도에서 Sitagliptin은 GLP-1, 인슐린, 설포닐우레아 또는 메글리티니드, 비구아니드, 퍼옥시좀 증식제 활성화 감마 수용체 작용제(PPARγ), 알파의 유사체와 화학 구조 및 약리학적 작용이 다릅니다. -글루코시다제 억제제, 및 아밀린 유사체.
건강한 피험자를 대상으로 한 2일 연구에서, 시타글립틴 단독은 활성 GLP-1 농도를 증가시켰고, 메트포르민 단독은 활성 및 총 GLP-1 농도를 유사하게 증가시켰습니다. 시타글립틴과 메트포르민의 병용투여는 활성 GLP-1 농도에 부가적인 영향을 미쳤습니다. 메트포르민이 아닌 시타글립틴은 활성 GIP 농도를 증가시켰습니다.
임상 효능 및 안전성
전반적으로, 시타글립틴은 단독 또는 병용 요법으로 사용했을 때 혈당 조절을 개선했습니다.
임상 연구에서, 시타글립틴 단독은 헤모글로빈 A1c(HbA1c)와 공복 및 식후 혈장 포도당의 상당한 감소로 혈당 조절을 개선했습니다.
첫 번째 FPG 측정이 수행된 3주에 공복 혈장 포도당(FPG)의 감소가 관찰되었습니다. 시타글립틴으로 치료받은 환자에서 관찰된 저혈당의 발생률은 위약과 유사했으며 체중은 시타글립틴 치료에서 기준선보다 증가하지 않았습니다.
HOMA-β(항상성 모델 평가-β), 프로인슐린/인슐린 비율, 빈번한 샘플링을 통한 식사 내성 테스트에 대한 베타 세포 반응 측정을 포함한 베타 세포 기능의 대리 마커에서 개선이 관찰되었습니다.
메트포르민과 시타글립틴 병용 연구
진행 중인 메트포르민 치료에 1일 1회 시타글립틴 100mg을 추가하는 효과와 안전성을 평가한 24주 위약 대조 연구에서, 시타글립틴은 위약에 비해 혈당 매개변수에서 유의한 개선을 보였습니다. 시타글립틴 치료 환자의 기준선으로부터 체중 변화는 위약 치료 환자의 체중 변화와 유사했습니다. 이 연구에서 시타글립틴 또는 위약으로 치료받은 환자에서 유사한 저혈당 발생률이 있었습니다.
24주간의 위약 대조 초기 요법 요인 연구에서, 시타글립틴 50mg 1일 2회와 메트포르민(500mg 또는 1,000mg 1일 2회)은 두 단독 요법에 비해 혈당 매개변수에서 유의한 개선을 제공했습니다. 시타글립틴과 메트포르민 병용 요법의 체중 감소는 메트포르민 단독 또는 위약과 유사했습니다. 시타글립틴 단독 투여군에서 기준선과의 변화는 없었고, 저혈당 발생률은 치료군 간에 유사했다.
메트포르민 및 설포닐우레아와 함께 시타글립틴을 사용한 연구
24주간의 위약 대조 연구는 글리메피리드(단독 또는 메트포르민과 병용)에 시타글립틴(1일 1회 100mg)을 추가한 경우의 효능 및 안전성을 평가하기 위해 설계되었습니다. . 시타글립틴으로 치료받은 환자는 위약으로 치료받은 환자에 비해 체중이 완만하게 증가했습니다(+1.1kg).
메트포르민 및 PPARγ 작용제와 함께 시타글립틴을 사용한 연구
26주 위약 대조 연구는 피오글리타존과 메트포르민의 조합에 추가된 시타글립틴(1일 1회 100mg)의 효능 및 안전성을 평가하기 위해 설계되었습니다. 피오글리타존 및 메트포르민에 시타글립틴을 추가하면 혈당 변수가 유의하게 개선되었습니다. 기준선으로부터 체중의 변화는 시타글립틴 치료 환자와 위약 치료 환자에서 유사했습니다. 저혈당 발생률도 위약 치료 환자에서 유사했습니다. 시타글립틴 또는 위약으로 치료받은 환자.
메트포르민 및 인슐린과 함께 시타글립틴을 사용한 연구
24주간의 위약 대조 연구는 메트포르민(최소 1,500mg)을 포함하거나 포함하지 않는 인슐린(최소 10주 동안 안정적인 용량)에 시타글립틴(1일 1회 100mg)을 추가한 경우의 효능 및 안전성을 평가하기 위해 설계되었습니다. premixed 인슐린을 투여한 환자의 1일 평균 투여량은 70.9U/day였고, non-premixed (intermediate-acting/long-acting) 인슐린을 투여받은 환자의 1일 평균 투여량은 44.3U/day였다. 표 2는 메트포르민을 복용 중인 환자의 73%에 대한 데이터를 보여줍니다. 인슐린에 시타글립틴을 추가하면 혈당 매개변수가 크게 개선되었습니다. 두 그룹 모두 기준선에서 체중에 유의한 변화가 없었습니다.
표 2: 시타글립틴과 병용 요법 연구에서 HbA1c 결과
위약 대조 메트포르민 *
* 치료된 모든 환자(치료 의도 분석).
† 최소 제곱은 이전의 항고혈당 요법 상태 및 기준 값에 대해 조정된 것을 의미합니다.
‡ NS
|| 24주에 HbA1c(%).
¶ 26주에 HbA1c(%).
§ 최소 제곱은 방문 1[예비혼합 대 미혼합(중간 작용 또는 지속 작용)] 및 기준선에서 인슐린 사용에 대해 조정된 것을 의미합니다.
메트포르민 단독 요법으로 혈당 조절이 불충분한 환자에게 시타글립틴 100mg 1일 1회 또는 글리피지드(설포닐우레아) 추가의 효능 및 안전성을 비교한 52주 연구에서, 시타글립틴은 당화혈색소 감소에 있어 글리피지드와 유사했습니다. 기준선에서 52주까지, 기준선 HbA1c는 두 그룹 모두에서 약 7.5%입니다.) 비교 그룹에서 사용된 글리피자이드의 평균 용량은 10mg/일이었고, 약 40%의 환자가 연구 전반에 걸쳐 ≤ 5mg/일의 글리피지드 용량을 필요로 했습니다. . 그러나 시타글립틴 그룹의 환자는 글리피지드 그룹보다 효능 부족으로 인해 더 많은 중단을 경험했습니다. 시타글립틴은 글리피지드를 투여받은 환자(+ 1.1kg). 오디오, 인슐린 합성 및 방출 효율의 지표인 프로인슐린/인슐린 비율은 시타글립틴으로 개선되고 글리피자이드 치료로 악화되었습니다. 저혈당 발생률은 시타글립틴군(4.9%)이 글리피지드군(32.0%)보다 유의하게 낮았다.
660명의 환자를 대상으로 한 24주 위약 대조 연구는 인슐린 요법을 강화하는 동안 메트포르민(최소 1,500mg)과 함께 또는 없이 인슐린 글라진에 추가된 시타글립틴(1일 1회 100mg)의 인슐린 보존 효능과 안전성을 평가하기 위해 설계되었습니다. 메트포르민을 복용한 환자 중 기저 HbA1c는 8.70%였고 기저 인슐린 용량은 37IU/day였다. 환자는 손가락 막대기로 측정한 공복 혈당 수치를 기반으로 인슐린 글라진 용량을 적정하도록 지시받았다. 메트포르민을 투여한 환자 중 24주차에 1일 인슐린 용량 증가는 시타글립틴 투여군에서 19IU/일, 위약 투여군에서 24IU/일이었다. -1.35% 대 위약, 메트포르민 및 인슐린 투여군에서 -0.90%, 차이 -0.45%[95% CI: -0.62, - 0.29] 저혈당 발생률은 시타글립틴, 메트포르민 및 인슐린 투여군에서 24.9%였습니다. 위약, 메트포르민 및 인슐린으로 치료받은 환자의 인슐린 및 37.8%. 그 차이는 주로 3회 이상의 저혈당을 경험한 위약군 환자의 비율이 더 높았기 때문입니다(9.1% 대 19.8%). 중증 저혈당 발생률에는 차이가 없었다.
메트포르민
행동의 메커니즘
메트포르민은 항고혈당 효과가 있는 비구아나이드로 기초 및 식후 혈장 포도당 수준을 모두 낮춥니다. 인슐린 분비를 자극하지 않으므로 저혈당을 일으키지 않습니다.
메트포르민은 세 가지 메커니즘으로 작용할 수 있습니다.
- 포도당신생합성과 글리코겐분해를 억제하여 간의 포도당 생성 감소
- 근육에서 인슐린 감수성을 약간 증가시켜 말초 포도당 흡수 및 이용을 개선합니다.
- 포도당의 장 흡수를 늦춥니다.
메트포르민은 글리코겐 합성효소에 작용하여 글리코겐의 세포내 합성을 자극합니다. 메트포르민은 특정 유형의 막 포도당 수송체(GLUT-1 및 GLUT-4)의 수송 능력을 증가시킵니다.
임상 효능 및 안전성
인간에서 메트포르민은 혈당에 대한 작용과 상관없이 지질 대사에 긍정적인 영향을 미칩니다.이 효과는 중장기 대조 임상 시험에서 치료 용량에서 입증되었습니다: 메트포르민은 총 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤 및 중성지방 수치를 감소 .
전향적 무작위 UKPDS 시험은 제2형 당뇨병에서 집중 혈당 조절의 장기적인 이점을 입증했습니다.식이 요법 실패 후 메트포르민으로 치료받은 과체중 환자의 결과 분석은 다음과 같습니다.
- 메트포르민 치료군에서 당뇨병 관련 합병증의 절대 위험도의 유의한 감소(29.8건/1,000환자-년) ~ 대 식이요법 단독(43.3 이벤트 / 1,000명의 환자-년), p = 0.0023, e ~ 대 sulphonylurea와 인슐린 단독요법 병용 치료군(40.1건/1,000명의 환자-년), p = 0.0034 - 모든 유형의 당뇨병 관련 사망의 절대 위험에서 유의미한 감소: 메트포르민 7.5건/1,000명의 환자-년, 식이요법 단독 12.7 사건 / 1,000 환자-년, p = 0.017
- 총 사망률의 절대 위험도의 상당한 감소: 메트포르민 13.5건/1,000환자-년 ~ 대 다이어트 단독 20.6 이벤트 / 1,000 환자-년, (p = 0.011), e ~ 대 설포닐우레아 및 인슐린 단독요법 병용 치료군 18.9건/1,000명의 환자-년(p = 0.021)
- 심근경색증의 절대 위험도의 상당한 감소: 메트포르민 11건/1,000환자-년, 식이요법 단독 18건/1,000환자-년, (p = 0.01).
TECOS는 HbA1c 값이 6.5~8.0% 이상이고 심혈관 질환이 확립된 환자 14,671명을 대상으로 1일 100mg(또는 기준선인 경우 50mg/일)으로 시타글립틴(7,332)을 투여한 무작위 연구였다. eGFR은 ≥ 30 e
연구 과정에서 시타글립틴과 위약 그룹 간의 HbA1c의 전체 추정 평균(SD) 차이는 0.29%, 95% CI(-0.32, -0.27)였습니다. NS
1차 심혈관 평가변수는 조기 발병 심혈관 사망, 비치명적 심근경색증, 비치명적 뇌졸중 또는 불안정형 협심증으로 인한 입원의 합성이었고, 2차 심혈관 평가변수는 심혈관 사망의 조기 발병, 비치명적 심근경색 또는 비치명적 심근경색증으로 포함됐다. 치명적인 뇌졸중, 복합 1차 평가변수의 개별 구성요소 발병, 모든 원인으로 인한 사망; 및 울혈성 심부전으로 인한 입원.
중앙값 3년의 추적 조사 후, 시타글립틴을 일반적으로 사용되는 요법에 추가한 경우, 유형 당뇨병 환자에서 시타글립틴 없이 일반적으로 사용되는 요법과 비교하여 주요 심혈관계 부작용 위험 또는 심부전으로 인한 입원 위험이 증가하지 않았습니다. 2(표 3).
표 3: 복합 심혈관 결과 및 주요 2차 결과 비율
* 100 환자-년 당 발생률은 100 × (총 추적 환자-년 동안 적격 노출 기간 동안 1건 이상의 사건이 발생한 총 환자 수)로 계산됩니다.
† 지역적으로 계층화된 Cox 모델을 기반으로 합니다. 복합 평가변수의 경우 p-값은 위험 비율이 1.3 미만임을 입증하는 비열등성 검정에 해당합니다. 다른 모든 종점의 경우 p-값은 위험 비율의 차이에 대한 검정에 해당합니다.
‡ 심부전으로 인한 입원 분석은 기준선에서 심부전의 기억 상실 병력에 대해 조정되었습니다.
소아 인구
유럽 의약청은 제2형 당뇨병 소아 인구의 모든 하위 집합에 대한 연구 결과를 Janumet에 제출할 의무를 포기했습니다(소아용에 대한 정보는 섹션 4.2 참조).
05.2 "약동학적 특성 -
자누멧
건강한 사람들을 대상으로 수행된 생물학적 동등성 연구에서 자누메트 복합정(시타글립틴/메트포르민 염산염)이 단일 시타글립틴 포스페이트 및 메트포르민 염산염 정제의 동시 투여와 생물학적 동등성을 입증했습니다.
Janumet의 개별 활성 물질의 약동학적 특성은 다음과 같습니다.
시타글립틴
흡수
건강한 피험자에게 100mg 용량을 경구 투여한 후 시타글립틴은 빠르게 흡수되었으며, 투여 후 1~4시간에 최고 혈장 농도(중앙값 Tmax)로 시타글립틴의 평균 혈장 AUC는 8이었습니다. 52 mcM • 현재 Cmax는 950 nM. 시타글립틴의 절대 생체이용률은 약 87%입니다. 고지방 식사와 시타글립틴의 병용은 약동학에 영향을 미치지 않으므로 시타글립틴은 식사와 함께 또는 식사 없이 복용할 수 있습니다.
시타글립틴의 혈장 AUC는 용량-비례적으로 증가하였고, 용량-비례성은 Cmax 및 C24h에 대해 확립되지 않았다(Cmax는 용량-비례성보다 더 증가하였고 C24h는 용량-비례성에 대해 더 적은 정도로 증가하였다).
분포
건강한 피험자에게 단일 100mg의 시타글립틴 정맥내 투여 후 평균 정상 상태 분포 용적은 약 198리터입니다. 가역적인 방식으로 혈장 단백질에 결합된 시타글립틴의 분율은 낮습니다(38%).
생체 변형
시타글립틴은 주로 소변을 통해 변하지 않고 제거되며 대사는 사소한 대사 경로입니다. 약 79%의 시타글립틴은 변화 없이 소변으로 배설됩니다.
경구 [14C] 시타글립틴 투여 후, 방사능의 약 16%가 시타글립틴의 대사 산물로 배설되었습니다. 6개의 시타글립틴 대사산물이 미량 발견되었으며 이는 시타글립틴의 혈장 DPP-4 억제 활성에 기여할 것으로 예상되지 않습니다. 시험관 내 시타글립틴의 제한된 대사를 주로 담당하는 효소가 CYP3A4이며 CYP2C8이 기여한다고 밝혔습니다.
데이터 시험관 내 는 시타글립틴이 CYP 동종효소(CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19 또는 2B6)의 억제제가 아니며 CYP3A4 및 CYP1A2의 유도제가 아님을 보여주었습니다.
제거
[14C] 시타글립틴 1회 투여 후 운영 체제 당건강한 피험자에서 투여된 방사능의 약 100%가 투여 1주일 이내에 대변(13%) 또는 소변(87%)에서 제거되었습니다. 시타글립틴 100mg 투여 후 겉보기 말단 t½ 운영 체제 당 약 12.4시간이었다. Sitagliptin은 여러 번 복용해도 최소한으로만 축적됩니다. 신장 청소율은 약 350mL/분이었습니다.
시타글립틴의 제거가 일어난다. 주로 신장 배설을 통해 활동적인 세뇨관 분비를 포함합니다. Sitagliptin은 신장에서 시타글립틴 제거에 관여할 수 있는 인간 유기 음이온 수송체 3(hOAT-3)의 기질입니다. 시타글립틴 수송에서 hOAT-3의 임상적 관련성은 확립되지 않았습니다. 시타글립틴은 또한 p-당단백질의 기질로, 이는 시타글립틴의 신장 제거 매개에도 관여할 수 있지만, p-당단백질 억제제인 시클로스포린은 시타글립틴의 신장 청소율을 감소시키지 않으며, 시타글립틴은 시타글립틴의 기질이 아닙니다. OCT2 또는 OAT1 또는 PEPT½ 컨베이어. 시험관 내, 시타글립틴은 치료적으로 관련된 혈장 농도에서 OAT3(IC50 = 160μM) 또는 p-당단백질(최대 250μM) 매개 수송을 억제하지 않았습니다. 임상 연구에서 시타글립틴은 혈장 디곡신 농도에 제한된 영향을 미쳤으며 이는 시타글립틴이 p-당단백질의 약한 억제제일 수 있음을 나타냅니다.
환자의 특성
시타글립틴의 약동학은 일반적으로 건강한 피험자와 제2형 당뇨병 환자에서 유사했습니다.
신장 장애
건강한 대조군과 비교하여 다양한 정도의 만성 신장애가 있는 환자에서 감소된 용량의 시타글립틴(50mg)의 약동학을 평가하기 위해 공개 단일 용량 연구가 수행되었습니다. 이 연구에는 크레아티닌 청소율에 의해 경증으로 분류된 신장애 환자(50~
경증의 신장애 환자는 건강한 대조군과 비교하여 시타글립틴 혈장 농도가 임상적으로 유의하게 증가하지 않았습니다. 중등도의 신장애가 있는 환자에서 시타글립틴의 혈장 AUC가 약 2배 증가했으며, 혈액투석에서 ESRD가 중증인 환자에서 혈장 AUC의 약 4배 증가가 건강한 대조군에서 관찰되었습니다. 시타글립틴은 혈액투석에 의해 제한된 정도로 제거되었습니다(투여 후 4시간에 시작하는 3-4시간 혈액투석 세션에 걸쳐 13.5%).
간장애
경증 또는 중등도의 간장애 환자에서 시타글립틴의 용량 조절은 필요하지 않습니다(Child-Pugh 점수 ≤ 9). 중증 간장애 환자에 대한 임상경험은 없으나(Child-Pugh score > 9), 시타글립틴은 주로 신장으로 배설되기 때문에 중증 간장애가 시타글립틴의 약동학에 영향을 미칠 것으로 예상되지 않는다.
노인
연령에 따른 용량 조절은 필요하지 않습니다. 1상 및 2상 인구 약동학 분석의 데이터를 기반으로 했을 때 연령은 시타글립틴의 약동학에 임상적으로 유의한 영향을 미치지 않았습니다. 고령자(65~80세)의 경우 약 19% 더 높음 시타글립틴의 혈장 농도는 젊은이보다 관찰되었습니다.
소아 인구
소아 환자에 대한 시타글립틴에 대한 연구는 수행되지 않았습니다.
환자의 다른 특성
성별, 민족 또는 체질량 지수(BMI)에 따른 용량 조절은 필요하지 않습니다. 이러한 특성은 I상 복합 약동학 분석의 데이터와 I상 및 II상 집단 약동학 분석의 데이터를 기반으로 하는 시타글립틴 약동학에 임상적으로 유의한 영향을 미치지 않았습니다.
메트포르민
흡수
메트포르민을 경구 투여한 후 2.5시간 내에 T에 도달합니다. 건강한 피험자에서 메트포르민 500mg 정제의 절대 생체이용률은 약 50-60%입니다. 경구 투여 후 대변에서 회수된 흡수되지 않은 분획은 20-30%였습니다.
경구 투여 후 메트포르민의 흡수는 포화되고 불완전하며 메트포르민 흡수의 약동학은 비선형인 것으로 가정합니다. 정상 상태의 혈장 농도는 24-48시간 내에 달성되며 일반적으로 메트포르민의 일반적인 용량 및 투여 일정에서 1mcg/mL 미만입니다. 대조 임상 시험에서 최대 메트포르민 혈장 농도(Cmax)는 최대 용량에서도 5mcg/mL를 초과하지 않았습니다.
음식은 메트포르민 흡수의 정도를 감소시키고 약간 느리게 합니다. 850mg 용량을 투여한 후 최고 혈장 농도가 40% 감소하고 AUC가 25% 감소했으며 최고 혈장 농도까지의 시간이 35분 연장되었습니다. 이 감소의 임상적 관련성은 알려져 있지 않습니다.
분포
단백질 결합은 무시할 수 있습니다. 메트포르민은 적혈구에서 분해됩니다. 혈액 피크는 혈장 피크보다 낮고 거의 동시에 도달합니다. 적혈구는 아마도 이차 분포 구획을 나타냅니다. 분포의 평균 부피는 63 - 276 L입니다.
생체 변형
메트포르민은 변화 없이 소변으로 배설됩니다. 인간에서 대사 산물이 확인되지 않았습니다.
제거
메트포르민의 신장 청소율은 > 400 mL/min이며, 이는 메트포르민이 사구체 여과 및 세뇨관 분비에 의해 제거됨을 나타냅니다. 경구투여 후 겉보기 말기소실반감기는 약 6.5시간이며, 신기능이 저하된 경우에는 크레아티닌에 비례하여 신 청소율이 감소하여 신기능이 연장된다. 메트포르민의 증가된 혈장 수준에서.
05.3 전임상 안전성 데이터 -
Janumet에 대한 동물 연구는 수행되지 않았습니다.
개를 메트포르민 단독 또는 메트포르민과 시타글립틴의 조합으로 치료한 16주 연구에서 병용 요법에서 추가 독성이 관찰되지 않았습니다. 이 연구에서 무관측 효과 수준(NOEL)은 인간 노출의 약 6배인 시타글립틴 노출과 인간 노출의 약 2.5배인 메트포르민 노출에서 관찰되었습니다.
다음 데이터는 시타글립틴 또는 메트포르민을 별도로 수행한 연구에서 파생된 것입니다.
시타글립틴
설치류에서 인체 노출의 58배에 해당하는 전신 노출 값에서 신장 및 간 독성이 관찰된 반면, 인체 노출의 19배에 해당하는 영향 수준은 없는 것으로 나타났습니다. 쥐에서 인간 임상 노출의 67배에 해당하는 노출 수준에서 앞니 이상이 관찰되었습니다. 이 사건에 대한 무영향 수준은 14주 쥐 연구를 기반으로 58배였습니다. 이 데이터가 인간에 대한 관련성은 알려져 있지 않습니다. 개에서 임상 노출 수준의 약 23배에 달하는 노출 수준에서 일시적인 치료 관련 신체적 징후가 관찰되었으며, 이 중 일부는 입을 벌리고 호흡하는 것과 같은 신경 독성을 시사합니다. , 타액 분비, 흰색 거품 구토, 운동 실조, 떨림, 활동 감소 및/또는 구부린 자세. 사람의 전신 노출 수준의 약 23배에 해당하는 용량에서 조직학적으로 매우 경미하거나 경미한 골격근 변성이 관찰되었으며 임상 노출 수준의 6배에 해당하는 노출에서 이러한 사건에 대한 영향 수준이 발견되지 않았습니다.
시타글립틴은 전임상 연구에서 유전독성을 나타내지 않았습니다. 시타글립틴은 마우스에서 발암성을 나타내지 않았습니다. 쥐의 경우 인체 노출의 58배에 해당하는 전신 노출 수준에서 간 선종 및 암종의 발병률이 증가했습니다. 쥐는 이러한 고용량에서 발생하는 만성 간 독성에 이차적일 가능성이 있습니다.
큰 안전 마진(이 수준에서 19배 효과 없음)으로 인해 이러한 종양 병변은 인간의 노출 환경과 관련이 있는 것으로 간주되지 않습니다.
교미 전과 교미 중에 시타글립틴을 투여한 수컷 및 암컷 랫드에서 수태능에 대한 치료 관련 부작용은 관찰되지 않았습니다.
쥐를 대상으로 한 출생 전/후 발달 연구에서 시타글립틴은 부작용을 나타내지 않았습니다.
생식 독성 연구에 따르면 인간 노출 수준보다 29배 높은 전신 노출 수준에서 쥐의 자손에서 태아 갈비뼈 기형(없음, 저형성 및 물결 모양 갈비) 발병률이 약간 증가했습니다. 인간 노출 수준의 29배 이상의 노출 수준에서 토끼에서 모체 독성이 관찰되었습니다.넓은 안전 한계로 인해 이러한 결과는 인간에서 관련 생식 위험의 존재를 시사하지 않습니다. Sitagliptin은 수유 중인 쥐의 우유에서 감지할 수 있는 양으로 분비됩니다(우유/혈장 비율: 4:1).
메트포르민
메트포르민과 관련된 비임상 데이터는 기존의 안전성 약리학 연구, 반복 투여 독성, 유전 독성, 발암 가능성, 생식 독성에 기초하여 인간에 대한 특별한 위험이 없음을 보여줍니다.
06.0 의약품 정보 -
06.1 첨가제 -
태블릿의 핵심
미정질 셀룰로오스(E460),
포비돈 K29/32(E1201),
라우릴황산나트륨,
스테아릴푸마르산나트륨.
정제 코팅
폴리비닐알코올,
마크로골 3350,
활석(E553b),
이산화티타늄(E171),
적색 산화철(E172),
검은 산화철(E172).
06.2 비호환성 "-
관련이 없습니다.
06.3 유효 기간 "-
2 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항 -
30 ° C 이상에서 보관하지 마십시오.
06.5 즉시포장의 성질 및 포장내용 -
불투명한 물집(PVC/PE/PVDC 및 알루미늄).
14, 28, 56, 60, 112, 168, 180, 196 필름코팅정 팩, 필름코팅정 196개(98개들이 2팩) 및 168개(84개들이 2팩)이 들어있는 멀티팩. 천공된 단일 용량 물집에 50 x 1 필름 코팅 정제의 팩 크기.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침 -
사용하지 않은 약과 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 "마케팅 승인" 보유자 -
머크 샤프 앤 돔(Merck Sharp & Dohme Ltd.)
Hertford Road, 호데스던
하트퍼드셔 EN11 9BU
영국
08.0 마케팅 승인 번호 -
EU / 1/08/455/008
038672085
EU / 1/08/455/009
038672097
EU / 1/08/455/010
038672109
EU / 1/08/455/011
038672111
EU / 1/08/455/012
038672123
EU / 1/08/455/013
038672135
EU / 1/08/455/014
038672147
EU / 1/08/455/016
EU / 1/08/455/018
038672186
EU / 1/08/455/021
038672212
EU / 1/08/455/022
038672224
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일 -
최초 승인 날짜: 2008년 7월 16일
가장 최근 갱신 날짜: 2013년 3월 13일
10.0 텍스트 수정 날짜 -
2016년 12월 12일