유효 성분: 온단세트론
ZOFRAN 4mg 필름코팅정
ZOFRAN 8mg 필름코팅정
ZOFRAN 4 mg 구강 분산성 정제
ZOFRAN 8 mg 구강 분산성 정제
ZOFRAN 4 mg / 2 ml 주사용 용액
ZOFRAN 8 mg / 4 ml 주사용 용액
ZOFRAN 40 mg / 20 ml 주사용 용액
ZOFRAN 4 mg / 5 ml 시럽
ZOFRAN 16 mg 좌약
Zofran을 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
약학 카테고리
항구토제 및 항우울제 - 세로토닌 길항제(5HT3).
치료 적응증
성인
항모세포 화학요법 및 방사선 요법으로 유발된 구역 및 구토의 조절; 수술 후 메스꺼움 및 구토(PONV)의 예방 및 치료.
소아 인구:
Zofran은 6개월 이상의 소아에서 화학요법으로 유발된 구역 및 구토(CINV)의 조절 및 1개월 이상의 소아에서 PONV의 예방 및 치료에 사용됩니다.
Zofran을 사용해서는 안되는 경우 금기
활성 물질 또는 부형제에 과민증. 온단세트론을 염산염 아포모르핀과 함께 투여했을 때 심한 저혈압과 의식 상실에 대한 보고를 기록한 보고서에 따르면 아포모르핀과의 병용은 금기입니다.
임신; 모유 수유("특별 경고" 참조).
아스파탐의 존재로 인해 ZOFRAN 구강분산정은 페닐케톤뇨증 환자에게 금기입니다.
Zofran을 복용하기 전에 알아야 할 사항
다른 선택적 5HT3 수용체 길항제에 과민반응을 보인 환자에서 과민반응이 보고되었습니다.
호흡기 반응은 증상과 함께 치료해야 하며 의사는 과민 반응의 전조일 수 있으므로 특히 주의해야 합니다.온단세트론은 용량 의존적으로 QT 간격을 연장합니다. 또한 시판 후 단계에서 온단세트론으로 치료받은 환자에서 Torsade de Pointes 사례가 보고되었습니다.
선천성 긴 QT 증후군 환자에서 온단세트론의 투여를 피하십시오. 온단세트론은 QTc 연장이 있거나 발생할 수 있는 환자에게 주의해서 투여해야 합니다. 이러한 상태에는 전해질 이상, 울혈성 심부전, 서맥이 있는 환자 또는 QT 연장 또는 전해질 장애를 유발하는 다른 약물을 복용하는 환자가 포함됩니다. 따라서 심장 박동 또는 전도 장애가 있는 환자, 항부정맥제 또는 베타 차단제를 투여받는 환자, 심각한 전해질 장애가 있는 환자에서는 주의를 기울여야 합니다.
저칼륨혈증 및 저마그네슘혈증은 온단세트론 투여 전에 교정되어야 하며, 세로토닌(5-HT3) 길항제를 단독으로 사용하거나 특히 다른 세로토닌성 약물(선택적 재흡수 억제제 세로토닌(SSRI) 포함)과 함께 사용하는 세로토닌 증후군 사례가 보고되었습니다. 및 세로토닌-노르에피네프린 재흡수 억제제(SNRI).
온단세트론은 대장 통과 시간을 증가시키는 것으로 알려져 있으므로 온단세트론을 투여한 아급성 장폐색 증상이 있는 환자는 모니터링해야 합니다.
온단세트론으로 메스꺼움 및 구토를 예방하면 편도선 수술을 받은 환자에서 잠복 출혈을 가릴 수 있으므로 이러한 환자는 온단세트론 투여 후 면밀히 추적 관찰해야 합니다.
소아 인구:
간독성 화학요법제와 함께 온단세트론을 투여받는 소아 환자는 간부전에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다.
화학요법으로 유발된 오심 및 구토: mg/kg 단위로 용량을 계산하고 4시간 간격으로 3회 용량을 투여하는 경우, 1일 총 용량은 5mg/m2의 단일 용량을 투여할 때보다 높을 것이다. 이 두 가지 다른 용량 요법의 비교 효능은 임상 시험에서 조사되지 않았습니다.교차 비교는 두 요법 모두에서 유사한 효능을 나타냅니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Zofran의 효과를 바꿀 수 있습니까?
최근에 처방전 없이 다른 약을 복용했다면 의사나 약사에게 알리십시오. 온단세트론이 일반적으로 동시에 투여되는 다른 약물의 대사를 유도하거나 억제한다는 증거는 없습니다 특정 연구에서 온단세트론이 알코올, 테마제팜, 푸로세미드, 알펜타닐, 트라마돌, 모르핀, 리도카인, 티오펜탈 또는 프로포폴과 상호 작용하지 않는 것으로 나타났습니다.
온단세트론은 여러 간 시토크롬 P-450 효소인 CYP3A4, CYP2D6 및 CYP1A2에 의해 대사됩니다. 온단세트론을 대사할 수 있는 대사 효소의 다양성으로 인해, 효소 억제 또는 한 효소의 활성 감소(예: CYP2D6의 유전적 결핍)는 일반적으로 다른 효소에 의해 보상되며 온단세트론의 총 제거율 또는 필요한 용량은 경미하거나 미미한 변화를 겪어야 합니다.
온단세트론을 QT 간격을 연장하거나 전해질 이상을 유발하는 약물과 함께 투여하는 경우 주의가 필요합니다("사용상의 주의" 참조). QT 간격을 연장하는 약물과 함께 Zofran을 사용하면 더 연장될 수 있습니다. 심장독성 약물(예: 독소루비신 및 다우노루비신 또는 트라스투주맙), 항생제(예: 에리스로마이신), 케토코나졸, 항부정맥제(예: 아미오다론) 및 베타 차단제(예: 아테놀롤 또는 티몰롤)와 함께 Zofran을 병용투여하면 부정맥 위험이 증가할 수 있습니다. ("사용상의 주의" 참조).
아포모르핀
온단세트론을 염산염 아포모르핀과 함께 투여했을 때 심한 저혈압과 의식 상실에 대한 보고를 기록한 보고서에 따르면 아포모르핀과의 병용은 금기입니다.
페니토인, 카바마제핀 및 리팜피신
강력한 CYP3A4 유도제(예: 페니토인, 카바마제핀 및 리팜피신)로 치료받은 환자에서 온단세트론의 경구 청소율은 증가하고 온단세트론 혈장 농도는 감소했습니다.
세로토닌성 약물(예: empioSSRI 및 SNRI):
세로토닌 증후군의 사례는 세로토닌(5-HT3) 길항제 및 기타 세로토닌성 약물(SSRI 및 SNRI 포함)을 병용한 후 보고되었습니다.
트라마돌
소규모 연구의 데이터는 온단세트론이 트라마돌의 진통 효과를 감소시킬 수 있음을 나타냅니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
임신
인간 임신에서 온단세트론의 안전성은 확립되지 않았습니다. 실험 동물 연구의 평가는 배태자 발달, 임신 및 출생 전후 발달에 대한 직간접적인 유해한 영향을 나타내지 않습니다.그러나 동물 연구에서 인간의 반응을 항상 예측할 수 있는 것은 아니므로 온단세트론을 임신 중에 투여해서는 안 됩니다.
수유 시간
테스트에 따르면 온단세트론은 수유 중인 동물의 우유로 전달됩니다. 따라서 온단세트론으로 치료를 받고 있는 산모는 모유 수유를 하지 않는 것이 좋습니다.
운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
정신 운동 검사에서 온단세트론은 성능을 변경하지 않으며 진정을 유발하지도 않습니다. 온단세트론의 약리학에 근거하여 이러한 활동에 대한 유해한 영향은 예상되지 않습니다.
일부 성분에 대한 중요 정보
Zofran 필름코팅정은 유당을 함유하고 있습니다. 의사가 일부 설탕에 과민증이 있다는 말을 들었다면 이 약을 복용하기 전에 의사와 상의하십시오.
ZOFRAN 4 mg Orodispersible 정제는 용량당 100 mg 미만의 소량의 에탄올을 함유하고(최대 0.0015 mg의 에탄올을 함유할 수 있음) ZOFRAN 8 mg Orodispersible 정제는 용량당 100 mg 미만의 소량의 에탄올을 함유한다(최대 0.003 mg 함유할 수 있음) 에탄올).
Zofran 구강분산정에는 페닐알라닌의 공급원인 아스파탐이 포함되어 있습니다. 페닐케톤뇨증이 있으면 해로울 수 있습니다.
Zofran 구강분산정에는 메틸 파라하이드록시벤조에이트와 프로필 파라하이드록시벤조에이트가 포함되어 있습니다. 알레르기 반응을 일으킬 수 있습니다(심지어 지연될 수도 있음).
Zofran 40 mg / 20 ml 주사용액은 methyl parahydroxybenzoate와 propyl parahydroxybenzoate를 포함하고 있습니다. 그것은 알레르기 반응(심지어 지연될 수도 있음)과 예외적으로 기관지 경련을 일으킬 수 있습니다.
Zofran 40 mg / 20 ml 주사 용액에는 나트륨이 포함되어 있습니다 (구연산 나트륨으로 0.25 mg / ml 및 염화나트륨으로 8.30 mg / ml). 저염식을 하는 사람들에게 고려되어야 합니다.
Zofran 시럽에는 소르비톨이 포함되어 있습니다. 드문 유전성 과당 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.
Zofran 시럽에는 용량당 나트륨(구연산나트륨으로 7.5mg 및 안식향산나트륨으로 10mg)이 포함되어 있습니다(5ml부터). 저염식을 하는 사람들에게 고려되어야 합니다.
복용량 및 사용 방법 Zofran 사용 방법: 복용량
화학 요법(CINV) 및 방사선 요법(RINV)에 의해 유발된 메스꺼움 및 구토
암 치료의 구토 유발 가능성은 사용된 화학요법 및 방사선 요법의 용량 및 조합에 따라 다릅니다. 용량 요법의 선택은 구토의 중증도에 따라 결정되어야 합니다.
ZOFRAN은 경구(정제, Orodispersible Tablets, Syrup), 정맥내 또는 근육내 주사(주사용 용액) 또는 직장(좌약)으로 투여될 수 있습니다.
인구
성인의 CINV 및 RINV:
초기 치료
통상적인 용량은 다음과 같이 투여되는 화학요법 또는 방사선 요법 전에 8 mg이다: -
- 주사액: 8 mg을 치료 직전에 천천히 정맥내(최소 30초 이내) 또는 근육주사;
- 정제/구분산성 정제: 화학요법 또는 방사선 요법 치료 1~2시간 전에 8mg을 복용한 다음 최대 5일 동안 12시간마다 8mg을 경구 투여합니다.
- 시럽: 치료 2시간 전에 10ml(8mg).
구토 유발성이 높은 화학 요법의 경우 코르티코스테로이드 요법이 연관될 수 있습니다.
또는 치료 1-2시간 전에 16mg 좌약을 사용할 수 있습니다. 어떤 경우에는(고도의 구토 세포독성 약물의 사용 및/또는 매우 높은 용량으로 처방됨, 젊고 여성 피험자 또는 이전 세포독성 치료 중 이전 구토 현상과 같은 환자와 관련된 요인의 존재) 다음을 사용하는 것이 가능합니다.
- 화학요법 직전에 천천히 정맥 주사(30초 이상) 또는 근육 주사로 8mg을 단회 투여합니다.
- 화학요법 직전에 천천히 정맥 주사(30초 이상) 또는 근육 주사로 8mg을 1회 투여한 후, 4시간 간격으로 8mg을 4시간 간격으로 2회 추가 정맥주사한다. 기타, 또는 최대 24시간 동안 1mg/시간의 일정한 주입으로.
- 최대 시작 용량 16mg은 50-100ml의 염화나트륨 9mg/ml(0.9%) 용액 또는 기타 호환 가능한 주입액(섹션 6.6 참조)에 희석하여 화학요법 직전 최소 15분 동안 주입으로 투여합니다. 치료).
Zofran의 초기 용량에 이어 추가로 8mg의 정맥내 투여(30초 이상) 또는 4시간 간격의 근육내 투여가 뒤따를 수 있습니다.
16mg을 초과하는 단일 용량은 용량 의존적 QT 간격 연장 위험 증가로 인해 투여해서는 안 됩니다(사용상의 주의 및 바람직하지 않은 영향 참조).
고도의 구토 유발성 화학요법에서 온단세트론의 효능은 화학요법 전에 투여되는 덱사메타손 인산나트륨의 단일 20mg 정맥내 용량을 투여함으로써 향상될 수 있습니다.
치료의 지속(지연 또는 장기간의 구토 예방)
온단세트론 8mg을 12시간마다 경구로(정제, 구강분산정, 시럽), 또는 다음 날에는 하루에 16mg의 좌약을 평균 2~3일 동안, 최대 5일까지 계속할 수 있습니다.
소아 인구:
6개월 이상 아동 및 청소년의 CINV
CINV의 용량은 체표면적(BSA) 또는 체중으로 계산해야 합니다(아래 참조). 체중으로 계산하면 체표면적으로 계산하는 것보다 더 많은 선량이 나옵니다("사용 시 주의사항" 참조).
온단세트론 주사는 5% 포도당 또는 0.9% 염화나트륨 또는 기타 호환 가능한 주입 용액에 희석해야 하며("사용 및 취급 지침" 참조) 최소 15분 이내에 정맥 주사해야 합니다.
지연성 또는 연장된 CINV의 예방을 위한 Zofran의 사용에 대한 대조 임상 시험의 데이터가 없으며 방사선 요법으로 유발된 소아의 구역 및 구토에 Zofran의 사용에 대한 대조 임상 시험의 데이터가 없습니다.
BSA에 따른 복용량:
Zofran은 화학 요법 직전에 5 mg/m2의 단회 정맥 투여로 투여해야 합니다. 단일 정맥내 투여량은 8mg을 초과해서는 안 된다. 경구 투여는 12시간 후에 시작될 수 있으며 최대 5일 동안 계속될 수 있습니다(표 1). 총 24시간 용량(단일 용량으로 제공)은 성인 용량인 32mg을 초과해서는 안 됩니다.
표 1: BSA에 기반한 화학 요법의 투여량 - 6개월 이상 아동 및 청소년
a 정맥내 용량은 8mg을 초과해서는 안 됩니다.
b 총 24시간 용량은 성인 용량인 32mg을 초과해서는 안 됩니다.
체중에 따른 복용량:
체중 기반 투여는 BSA 투여에 비해 더 높은 총 1일 투여량을 초래한다("사용상의 주의" 참조) Zofran은 0.15 mg/kg의 단일 정맥내 투여량으로 화학요법 직전에 투여되어야 하며 정맥내 투여량은 8 mg을 초과해서는 안 된다 4시간 간격으로 2회 추가 정맥 투여할 수 있습니다. 총 24시간 용량은 성인 용량인 32mg을 초과해서는 안 됩니다.
경구 투여는 12시간 후에 시작될 수 있으며 최대 5일 동안 계속될 수 있습니다(표 2).
표 2: 체중에 따른 화학요법의 투여량 - 6개월 이상 소아 및 청소년
a 정맥내 용량은 8mg을 초과해서는 안 됩니다.
b 총 24시간 용량은 성인 용량인 32mg을 초과해서는 안 됩니다.
Zofran은 화학 요법 직전에 5mg/m2의 단일 정맥 주사로 투여할 수 있으며, 12시간 후에 4mg을 경구로 투여할 수 있습니다(1정/구분산정 또는 5ml 시럽).
이 요법은 치료 주기 후 최대 5일까지 1일 2회 4mg(시럽 5ml)의 용량으로 경구 요법(정제/구분산성 정제 또는 시럽)을 따라야 합니다.
좌약
온단세트론 좌약의 사용은 소아에게 권장되지 않습니다. 일반적인 투여 경로는 정맥 주사 후 경구 요법입니다(소아 집단 - "주사 용액" 및 "경구 제형" 참조).
노인 환자
65~74세 환자의 경우 성인 투여 일정을 따를 수 있습니다. 모든 정맥 주사 용량은 50 - 100ml의 식염수 또는 기타 적절한 주입액으로 희석하고(섹션 6.6 참조) 15분 이상 동안 주입해야 합니다.
75세 이상의 환자에서 Zofran의 초기 정맥내 용량은 8mg을 초과해서는 안됩니다.
모든 정맥 주사 용량은 50 - 100ml의 식염수 또는 기타 적절한 주입액으로 희석하고(섹션 6.6 참조) 15분 이상 동안 주입해야 합니다.
8mg의 초기 용량에 이어 각각 8mg의 2회 추가 정맥내 용량을 15분 이상 4시간 이상의 간격으로 주입할 수 있습니다(섹션 5.2 참조).
신부전 환자
용량, 빈도 또는 투여 경로를 조정할 필요가 없습니다.
간부전 환자
중등도 또는 중증의 간기능 장애가 있는 환자에서 온단세트론의 청소율은 유의하게 감소하고 혈청 반감기는 유의하게 증가하므로 이러한 환자의 경우 1일 총 용량 8mg을 초과해서는 안 되므로 1일 투여를 권장한다. 구두로 또는 비경구로.
수술 후 메스꺼움 및 구토(PONV)
수술 후 구역 및 구토에 대한 적응증은 병원용으로 예약되어 있습니다. ZOFRAN은 경구(정제/구강분산성 정제 또는 시럽) 또는 정맥내 또는 근육내 주사로 투여될 수 있습니다.
성인
수술 후 구역 및 구토 예방을 위해 ZOFRAN은 16mg(2정/2정 또는 20ml의 구강분산정/정)을 단회투여하거나, 마취유도 시 근육주사 또는 천천히 정맥주사하여 4mg 단회 투여할 수 있다. 시럽), 마취 1시간 전.
수술 후 구역 및 구토의 치료를 위해 이미 확립된 경우 1회 4mg을 천천히 근육 또는 정맥 주사하는 것이 권장됩니다.
소아 인구:
1개월 이상 소아 및 청소년의 수술 후 메스꺼움 및 구토(PONV) 예방
주사액
전신마취하에 수술을 받는 소아환자의 PONV 예방을 위해 온단세트론을 0.1 mg/kg의 용량으로 최대 4회까지 천천히 정맥주사(30초 이상)하여 1회 투여할 수 있다. mg을 마취유도 전, 중, 후 또는 수술 후 전신마취하에 수술을 받는 소아환자의 PONV 치료를 위해 온단세트론을 1회 정맥주사하여 투여할 수 있다. ), 0.1 mg/kg의 용량에서 최대 4 mg까지 투여할 수 있습니다.
2세 미만 어린이의 PONV 치료에 Zofran을 사용한 데이터는 없습니다.
경구 제형
1개월 이상 소아 및 청소년에 대한 PONV: 예방 또는 수술 후 구역 및 구토 치료를 위해 경구 투여된 온단세트론의 사용에 대한 연구는 수행되지 않았습니다. 이를 위해 느린 정맥 주사가 권장됩니다. 2세 미만 어린이의 PONV 치료에 Zofran 사용.
노인
노인의 수술 후 구역 및 구토 예방 및 치료에 ZOFRAN을 사용한 경험은 제한적입니다. 그러나 ZOFRAN은 화학 요법을받는 65 세 이상의 환자에서 잘 견딥니다.
신부전 환자
용량이나 빈도 또는 투여 경로를 조정할 필요가 없습니다.
간부전 환자
중등도 또는 중증의 간기능 장애가 있는 환자에서 온단세트론의 청소율은 유의하게 감소하고 혈청 반감기는 유의하게 증가하므로 이러한 환자의 경우 1일 총 용량 8mg을 초과해서는 안 되므로 투여를 권장한다. 또는 비경구적으로.
Sparteine / Debrisoquine의 산화 대사 능력이 불충분한 환자
Sparteine / Debrysoquine의 대사 산화 능력이 불충분한 피험자에서 온단세트론의 제거 반감기는 수정되지 않습니다.따라서 이러한 환자에서 반복 투여는 일반 인구의 약물 노출 수준과 다르지 않은 약물 노출 수준을 초래할 것입니다. 따라서 필요한 투여량 또는 투여 빈도.
비호환성
경구 제형 및 좌약
없음 .
주사액
주사용 온단세트론은 다른 약물과 마찬가지로 다른 활성 물질과 동일한 주사기 또는 주입액으로 투여해서는 안 됩니다("사용 및 취급 지침" 참조).
주사용 온단세트론은 권장 주입 용액으로만 투여해야 합니다("사용 및 취급 지침" 참조).
사용 및 취급 지침
ZOFRAN 4mg 구강분산정 및 ZOFRAN 8mg 구강분산정
라미네이트를 통해 눌러 정제를 추출하지 마십시오. 물집의 백킹 포일을 벗겨내고 태블릿을 조심스럽게 제거합니다. 정제를 혀 끝에 놓고 몇 분 안에 녹을 수 있도록 한 다음 삼키십시오.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml 주사액 및 ZOFRAN 8 mg / 4 ml 주사액 (앰플 포장, 방부제 없음)
주사용 ZOFRAN 용액은 고압증기멸균을 해서는 안 됩니다.
주입 솔루션과의 호환성
좋은 제약 관행의 규칙에 따라 주입 시 정맥 주사 용액을 준비해야 합니다.
그러나 방부제를 사용하지 않는 Ondansetron 주사용액은 형광등 아래에서 실온(25°C 이하)에서 7일 동안 안정하거나 다음과 같은 수액제와 함께 냉장고에서 안정한 것으로 나타났습니다.
- 정맥 주입 용 염화나트륨 0.9 % w / v
- 정맥 주입 용 포도당 용액 5 % w / v
- 정맥 주입용 만니톨 10% w/v
- 정맥 주입을 위한 링거 용액
- 정맥 주입용 염화칼륨 0.3% w/v 및 염화나트륨 0.9% w/v
- 정맥 주입을 위한 염화칼륨 0.3% w/v 및 포도당 5% w/v
호환성 연구는 PVC 주입 백과 세트를 사용하여 수행되었습니다. "온단세트론의 적절한 안정성은 폴리에틸렌 주입 백 또는 유형 I 유리병을 사용하여도 가능합니다. 5% w/v 포도당 용액에 0.9% w/v 생리학적 용액에 희석된 방부제 없이 주사용 용액도 역시 폴리프로필렌 주사기에서 안정적인 것으로 나타났습니다. 따라서 이전에 호환 가능한 것으로 표시된 다른 주입 용액으로 희석된 방부제가 없는 주사 용액은 폴리프로필렌 주사기에서도 안정적이라고 믿어집니다. 참고: 장기간 보관이 필요한 경우 무균 조건에서 준비해야 합니다.
다른 약물과의 호환성
온단세트론은 1 mg/시간의 용량으로 예를 들어 주입 백 또는 플런저 펌프를 사용하여 정맥 주입으로 투여할 수 있습니다. 다음 약물의 투여는 16 ~ 160 mcg/ml(예: 8 mg) 농도에서 온단세트론과 호환 가능합니다. Y 세트를 사용하여 각각 500ml 및 8mg 50ml
시스플라틴
최대 0.48mg/ml의 농도(예: 500ml에 240mg)를 1~8시간 동안 투여합니다.
5-플루오로우라실
시간당 최소 20ml(24시간 동안 500ml)의 속도로 최대 0.8mg/ml의 농도(예: 3리터에 2.4g 또는 500ml에 400mg)를 투여합니다. 더 높은 농도의 5-Fluorouracil은 Ondansetron의 침전을 유발할 수 있습니다.5-Fluorouracil 주입 용액은 다른 입증된 호환 가능한 부형제 외에 최대 0.045% w/v의 염화마그네슘을 포함할 수 있습니다.
카보플라틴
0.18 mg/mL 내지 9.9 mg/mL 범위의 농도(예를 들어, 500 mL 중 90 mg 내지 100 mL 중 990 mg)는 10분 내지 1시간 범위의 기간에 걸쳐 투여될 수 있다.
에토포사이드
0.144mg/ml 내지 0.25mg/ml 범위의 농도(예: 500ml 중 72mg에서 1리터 중 250mg까지)는 30분 범위의 기간에 걸쳐 투여될 수 있습니다. 그리고 1시간.
세프타지딤
제조업체에서 권장하는 대로 250mg에서 2000mg 범위의 물을 p.p.i.로 재구성한 용량(250mg의 경우 2.5ml 및 세프타지딤 2g의 경우 10ml)은 약 5분에 걸쳐 정맥내 일시 투여로 투여할 수 있습니다.
시클로포스파미드
제조자의 권고에 따라 100mg~1g의 사이클로포스파미드 100mg당 5ml를 물 p.p.i로 재구성하여 약 5분에 걸쳐 정맥내 일시 투여할 수 있습니다.
독소루비신
제조업체가 권장하는 대로 10~100mg의 용량을 물 p.p.i.로 재구성하여 독소루비신 10mg당 5ml를 약 5분에 걸쳐 정맥내 일시 투여할 수 있습니다.
덱사메타손
덱사메타손 나트륨 포스페이트 20mg은 50-100ml의 적합한 주입 유체에 희석된 약 15분에 걸쳐 8-16mg의 온단세트론을 방출하는 Y 주입 세트를 사용하여 2-5분에 걸쳐 느린 정맥 주사로 투여할 수 있습니다. 덱사메타손 인산나트륨과 온단세트론 사이의 양립성은 덱사메타손 인산나트륨의 경우 32μg-2.5mg/ml의 농도 및 l "온단세트론의 경우 8μg-1mg/ml의 농도에서 동일한 세트를 통해 두 약물의 투여를 허용하는 것으로 입증되었습니다.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml 주사용 용액 - (다회 용량 병, 방부제 포함)
호환성 연구는 PVC 주입 백과 세트를 사용하여 수행되었습니다. 폴리에틸렌 주입 백 또는 유형 I 유리병을 사용하여 온단세트론의 "적절한 안정성"이 가능하다고 믿어집니다.
0.9% w/v 생리학적 용액 또는 5% w/v 포도당 용액에 희석된 방부제 없이 주사용 용액은 폴리프로필렌 주사기에서도 안정적인 것으로 나타났습니다. 따라서 아래에 표시된 호환 가능한 주입 용액으로 희석된 방부제가 있거나 없는 온단세트론 주사 용액은 폴리프로필렌 주사기에서도 안정하다고 믿어집니다. 참고: 장기간 보관이 필요한 경우 무균 조건에서 준비해야 합니다.
주입 솔루션과의 호환성
좋은 제약 관행의 규칙에 따라 주입 시 정맥 주사 용액을 준비해야 합니다.
그러나 방부제 Ondansetron 주사 용액은 다음 주입 용액을 사용하여 실온(25°C 미만)에서 48시간 동안 안정한 것으로 나타났습니다.
- 정맥 주입 용 염화나트륨 0.9 % w / v
- 정맥 주입 용 염화나트륨 3 % w / v
- 정맥 주입 용 포도당 용액 5 % w / v
- 염화나트륨 0.9% w/v 및 정맥 주입용 포도당 용액 5% w/v
- 염화나트륨 0.45% w/v 및 정맥 주입용 포도당 용액 5% w/v
앰플에 포장된 의약품(방부제 없음 - 위 참조)에 따라 다음 주입 용액을 사용해도 적절한 안정성이 유지되는 것으로 믿어집니다. 이러한 용액과의 호환성 연구는 수행되지 않았습니다.
- 정맥 주입용 만니톨 10% w/v
- 정맥 주입을 위한 링거 용액
- 정맥 주입용 염화칼륨 0.3% w/v 및 염화나트륨 0.9% w/v
- 정맥 주입을 위한 염화칼륨 0.3% w/v 및 포도당 5% w/v.
다른 약물과의 호환성
적합한 주입 용액으로 희석된 온단세트론은 1 mg/시간의 용량으로 정맥 주입으로 투여할 수 있습니다. 주입 백 또는 플런저 펌프로. Y-set을 사용하여 다음 약물을 병용할 수 있습니다.
시스플라틴: 3~150㎍/ml(예: 1.5mg/500)의 Ondansetron 농도를 방출하는 Y 주입 세트를 사용하여 1~8시간 범위의 기간에 걸쳐 투여되는 최대 0.5mg/ml(예: 500ml 중 250mg) 농도 ml 및 7.5 mg/50 ml).
Dexamethasone Sodium Phosphate: 20mg을 2-5분에 걸쳐 천천히 정맥 주사하여 온단세트론 8-16mg을 약 15분에 걸쳐 방출하는 Y-set을 사용하여 50-100ml의 호환 가능한 주입액에 희석하여 투여합니다.
바이알 개봉 지침
ZOFRAN 4 mg / 2 ml 주사용 용액 및 ZOFRAN 8 mg / 4 ml 주사용 용액
바이알에는 사전 개봉 안전 장치가 장착되어 있으며 다음과 같이 열어야 합니다.
- 그림 1과 같이 한 손으로 바이알의 아래쪽 부분을 잡습니다.
- 다른 한 손은 엄지손가락을 COLORED DOT 위에 올려 놓고 그림 2와 같이 압력을 가합니다.
과다 복용 Zofran을 너무 많이 복용 한 경우해야 할 일
징후 및 증상
온단세트론 과량투여 경험은 제한적입니다. 대부분의 경우 증상은 권장 용량을 투여한 환자에게서 이미 보고된 것과 유사했습니다("부작용" 참조). 보고된 징후로는 시각 장애, 심한 변비, 저혈압, 일과성 및 2도 방실 차단을 동반한 혈관미주신경 삽화가 있습니다.
온단세트론은 용량 의존적으로 QT 간격을 연장하므로 과량투여 시 ECG 모니터링이 권장된다.
치료
온단세트론에 대한 특정 해독제는 없습니다. 따라서 과량투여가 의심되는 경우 "적절한 대증요법 및 보조요법을 시행해야 합니다." 온단세트론 자체의 항구토 작용으로 인해 환자 반응이 거의 없기 때문에 온단세트론 과량 투여의 치료를 위한 이페삭의 사용은 권장되지 않습니다. ZOFRAN을 삼켰거나 과량 복용한 경우 즉시 의사에게 알리거나 가까운 병원을 방문하십시오 ZOFRAN 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
부작용 Zofran의 부작용은 무엇입니까
모든 의약품과 마찬가지로 ZOFRAN도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
부작용은 기관, 시스템 / 시스템 및 빈도별로 아래에 나열되어 있습니다.
빈도는 매우 일반적(> 1/10), 일반적(> 1/100 및 1/1000 및 1/10000 및 <1/1000) 및 매우 희귀(<1/10000)로 정의되며 알 수 없음(빈도는 알 수 없음) 사용 가능한 데이터에서 설정 다음 빈도는 적응증 및 제형에 따라 온단세트론의 표준 권장 용량을 기반으로 추정됩니다.
면역 체계의 장애
드물게: 아나필락시스 반응을 포함하여 때때로 심각한 즉각적인 과민 반응
신경계 장애
매우 흔하게: 두통
흔하지 않게: 경련, 운동 장애(긴장 이상 반응, 안구 위기 및 운동 이상증과 같은 추체외로 반응 포함)
드물게: 대부분의 경우 주입 기간을 연장하여 예방하거나 해결할 수 있는 정맥 투여 중 현기증.
눈 장애
드물게: 특히 정맥 투여 중 일시적인 시각 장애(예: 시야 흐림)
매우 드물게: 특히 정맥 투여 중 일시적인 실명 보고된 실명의 대부분은 20분 이내에 해결되었습니다.
대부분의 환자들은 시스플라틴을 포함한 화학요법제로 치료를 받고 있었다. 일시적인 실명의 일부 사례는 "피질 기원"으로 추적되었습니다.
심장 병리
흔하지 않게: 부정맥, ST 분절 하위 수준이 있거나 없는 흉통, 서맥, 드물게: QT 연장(Torsade de Pointes 포함).
혈관 병리
흔하게: 열감 또는 홍조
흔하지 않게: 저혈압
호흡기, 흉부 및 종격동 장애
흔하지 않음: 딸꾹질
위장 장애
흔하게: 변비, 좌약 사용 후 국소적인 작열감
간담도 장애
흔하지 않음: 간 기능 검사에서 무증상 변화 #
#이러한 이상반응은 시스플라틴 화학요법을 받는 환자에게서 흔히 나타났습니다.
피부 및 피하 조직 장애
매우 드물게: 독성 표피 괴사 용해를 포함한 독성 피부 발진.
일반 장애 및 투여 부위 상태
흔하게: 정맥 주사 부위의 국소 반응
소아 인구
소아 및 청소년의 이상반응 프로필은 성인과 유사합니다. 패키지 전단지에 포함된 지침을 준수하면 바람직하지 않은 영향의 위험이 줄어듭니다.
부작용 보고
부작용이 있는 경우 의사나 약사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 또한 "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili"에서 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수 있습니다.
부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 더 많은 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
만료: 패키지에 표시된 만료 날짜를 참조하십시오.
만료 날짜는 손상되지 않은 포장 상태로 올바르게 보관된 제품을 나타냅니다. 경고: 패키지에 표시된 만료 날짜 이후에는 약을 사용하지 마십시오.
최초 개봉 또는 최초 출금 후 유효기간
ZOFRAN 4 mg / 2 ml 주사 용액 및 ZOFRAN 8 mg / 4 ml 주사 용액(앰플): 앰플은 방부제가 포함되어 있지 않으며 한 번만 사용해야 하며, 주입하거나 개봉 직후 희석해야 합니다. 남은 용액은 삭제해야 합니다.
ZOFRAN 40 mg/20 ml 주사용 용액(다회 용량 병): 첫 번째 철회 후, 빛으로부터 보호된 제품이 30°C에서 28일 동안 화학적 및 물리적으로 안정한 것으로 나타났습니다. 그러나 미생물학적 관점에서 제품을 최대 28일 동안 2-8°C에서 보관하는 것이 좋습니다. 보관 조건이 다르거나 보관 시간이 길어지는 것은 사용자의 책임입니다.
보존 규칙
ZOFRAN 4 mg / 5 ml 시럽은 냉장고에 보관해서는 안됩니다. 병을 똑바로 보관하십시오.
ZOFRAN 주사 용액 4 mg/2 ml 및 8 mg/4 ml(앰플) 및 40 mg/20 ml 주사 용액(다회 용량 병): 30 ° C 미만의 온도에서 보관하고 빛으로부터 보호해야 합니다.
ZOFRAN 16 mg 좌약: 30 ° C 이하에서 보관하십시오.
이 약을 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오
약을 폐수나 생활쓰레기로 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 처리 방법을 문의하면 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
조성물 및 약제학적 형태
구성
ZOFRAN 4mg 필름코팅정
1개의 정제에는 다음이 포함됩니다: 활성 성분: 온단세트론 염산염 이수화물 5 mg
온단세트론 4 mg과 동일
부형제: 무수 유당, 미정질 셀룰로오스, 전호화 옥수수 전분, 마그네슘 스테아레이트, 하이프로멜로스, 이산화티타늄(E 171), 황색 산화철(E 172).
ZOFRAN 8mg 필름코팅정
한 정제에는 다음이 포함됩니다.
유효 성분: 온단세트론 염산염 이수화물 10 mg
온단세트론 8 mg과 동일
부형제: 무수 유당, 미정질 셀룰로오스, 전호화 옥수수 전분, 마그네슘 스테아레이트, 하이프로멜로스, 이산화티타늄(E 171), 황색 산화철(E 172).
ZOFRAN 4 mg 구강 분산성 정제
한 정제에는 다음이 포함됩니다.
유효 성분: 온단세트론 4 mg
부형제: 젤라틴, 만니톨, 아스파탐, 나트륨 메틸 파라히드록시벤조에이트, 나트륨 프로필 파라히드록시벤조에이트, 딸기향(에탄올 * 함유).
ZOFRAN 8 mg 구강 분산성 정제
한 정제에는 다음이 포함됩니다.
활성 성분: 온단세트론 8 mg
부형제: 젤라틴, 만니톨, 아스파탐, 나트륨 메틸 파라하이드록시벤조에이트, 나트륨 프로필 파라하이드록시벤조에이트, 딸기향(에탄올 함유).
ZOFRAN 4 mg / 5 ml 시럽
시럽 5ml에는 다음이 포함됩니다.
활성 성분: 온단세트론 염산염 이수화물 5mg은 온단세트론 4mg과 동일합니다.
부형제: 무수 구연산[E330], 구연산나트륨 이수화물, 안식향산나트륨[E211], 소르비톨 용액[E420], 딸기향(에탄올 함유), 정제수.
ZOFRAN - 4 mg / 2 ml 주사용 용액
한 바이알에는 다음이 포함됩니다.
활성 성분: 온단세트론 염산염 이수화물 5mg은 온단세트론 4mg과 동일합니다.
부형제: 구연산일수화물, 구연산나트륨, 염화나트륨, 주사용수.
ZOFRAN - 8 mg / 4 ml 주사용 용액
한 바이알에는 다음이 포함됩니다.
활성 성분: 온단세트론 염산염 이수화물 10mg은 온단세트론 8mg과 동일합니다.
부형제: 구연산일수화물, 구연산나트륨, 염화나트륨, 주사용수.
ZOFRAN - 40 mg / 20 ml 주사용 용액
주사용 용액 1ml에는 다음이 포함됩니다.
활성 성분: 온단세트론 히드로클로라이드 이수화물 2.50 mg은 온단세트론 2 mg과 동일
부형제: 구연산일수화물, 구연산나트륨, 염화나트륨, 파라히드록시벤조산메틸, 파라히드록시벤조산프로필, 주사용수.
ZOFRAN - 16mg 좌약
좌약은 다음을 포함합니다:
활성 성분: 온단세트론 16 mg
부형제: 포화 지방산의 모노-, 디-, 트리글리세리드 혼합물(Witepsol S58).
약학적 형태 및 내용
- 필름코팅정: 4mg 6정
- 필름코팅정 8mg 6정
- 구강분산정: 4mg 6정
- 구강분산정: 8mg 6정
- 시럽: 50ml 병
- 주사용액: 1앰플(4mg/2ml)
- 주사용액: 1앰플(8mg/4ml)
- 주사용액: 20ml 병(40mg/20ml)
- 좌약: 16 mg의 4개 좌약
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
조프란
02.0 질적 및 양적 구성
ZOFRAN 4mg 필름코팅정
하나의 정제에는 :
활성 성분: 온단세트론 염산염 이수화물 5 mg
온단세트론 4mg과 동일합니다.
알려진 효과가 있는 부형제: 무수 유당.
ZOFRAN 8mg 필름코팅정
하나의 정제에는 :
유효 성분: 온단세트론 염산염 이수화물 10 mg
온단세트론 8mg과 동일합니다.
알려진 효과가 있는 부형제: 무수 유당.
ZOFRAN 4 mg 구강 분산성 정제
하나의 구강 분산성 정제에는 다음이 포함됩니다.
활성 성분: 온단세트론 4 mg.
알려진 효과가 있는 부형제: 아스파탐, 나트륨 메틸 파라-하이드록시벤조에이트, 프로필 파라-하이드록시벤조에이트.
ZOFRAN 8 mg 구강 분산성 정제
하나의 구강 분산성 정제에는 다음이 포함됩니다.
활성 성분: 온단세트론 8 mg.
알려진 효과가 있는 부형제: 아스파탐, 나트륨 메틸 파라-하이드록시벤조에이트, 프로필 파라-하이드록시벤조에이트.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml 주사용 용액
한 바이알에는 다음이 포함됩니다.
활성 성분: 온단세트론 염산염 이수화물 5 mg
온단세트론 4mg과 동일합니다.
알려진 효과가 있는 첨가제: 나트륨.
ZOFRAN 8 mg / 4 ml 주사용 용액
하나의 바이알에는 :
유효 성분: 온단세트론 염산염 이수화물 10 mg
온단세트론 8mg과 동일합니다.
알려진 효과가 있는 첨가제: 나트륨.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml 주사용 용액
주사용 용액 1ml에는 다음이 포함됩니다.
활성 성분: 온단세트론 염산염 이수화물 2.5 mg
온단세트론 2mg과 동일합니다.
알려진 효과가 있는 부형제: 메틸 파라하이드록시벤조에이트, 프로필 파라하이드록시벤조에이트, 나트륨.
ZOFRAN 4 mg / 5 ml 시럽
시럽 5ml 함유 :
활성 성분: 온단세트론 염산염 이수화물 5 mg
온단세트론 4mg과 동일합니다.
알려진 효과가 있는 부형제: 소르비톨, 나트륨.
ZOFRAN 16 mg 좌약
1 좌약이 들어 있습니다 :
활성 성분: 온단세트론 16 mg.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
필름코팅정.
구강 분산성 정제.
시럽.
정맥 주사 및 근육 주사용 용액.
좌약.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
성인
항모세포 화학요법 및 방사선 요법으로 유발된 구역 및 구토의 조절; 수술 후 메스꺼움 및 구토(PONV)의 예방 및 치료.
소아 인구:
Zofran은 6개월 이상의 소아에서 화학요법으로 유발된 구역 및 구토(CINV)의 조절 및 1개월 이상의 소아에서 PONV의 예방 및 치료에 사용됩니다.
04.2 용법 및 투여 방법
화학 요법(CINV) 및 방사선 요법(RINV)에 의해 유발된 메스꺼움 및 구토
암 치료의 구토 유발 가능성은 사용된 화학요법 및 방사선 요법의 용량 및 조합에 따라 다릅니다. 용량 요법의 선택은 구토의 중증도에 따라 결정되어야 합니다.
ZOFRAN은 경구(정제/구분산정, 시럽), 정맥내 또는 근육내 주사 또는 직장(좌약)으로 투여될 수 있습니다.
인구
• 성인의 CINV 및 RINV:
초기 치료
통상적인 용량은 다음과 같이 투여되는 화학요법 또는 방사선 요법 전에 8 mg이다:
- 주사용액: 8 mg을 치료 직전에 천천히 정맥내(최소 30초 이내) 또는 근육주사한다.
- 정제/구분산성 정제: 화학 요법 또는 방사선 요법 치료 1 또는 2시간 전에 8mg을 복용한 후 최대 5일 동안 12시간마다 8mg을 경구 투여합니다.
- 시럽: 치료 2시간 전에 10ml(8mg).
구토 유발성이 높은 화학 요법의 경우 코르티코스테로이드 요법이 연관될 수 있습니다.
또는 치료 1-2시간 전에 16mg 좌약을 사용할 수 있습니다.
어떤 경우에는(고도의 구토 세포독성 약물의 사용 및/또는 매우 높은 용량으로 처방됨, 젊고 여성 피험자 또는 이전 세포독성 치료 중 이전 구토 현상과 같은 환자와 관련된 요인의 존재) 다음을 사용하는 것이 가능합니다.
• 화학요법 직전에 느린 정맥 주사(최소 30초 이상) 또는 근육 주사에 의한 단일 8 mg 용량.
• 화학요법 직전에 천천히 정맥 주사(30초 이상) 또는 근육 주사로 1회 8mg을 투여한 후 1회 투여 후 4시간 간격으로 2회 추가 정맥주사(30초 이상) 또는 8mg을 근육 주사한다. 기타 또는 최대 24시간 동안 시간당 1mg을 지속적으로 주입합니다.
• 최대 시작 용량 16mg을 염화나트륨 9mg/ml(0.9%) 용액 50-100ml에 희석하여 주입 또는 기타 적합한 주입액(섹션 6.6 참조)을 주입하여 투여 직전 최소 15분 동안 화학 요법 치료).
Zofran의 초기 용량에 이어 추가로 8mg의 정맥내 투여(30초 이상) 또는 4시간 간격의 근육내 투여가 뒤따를 수 있습니다.
16mg을 초과하는 단일 용량은 용량 의존적 QT 간격 연장 위험 증가로 인해 투여해서는 안 됩니다(섹션 4.4, 4.8 및 5.1 참조).
고도의 구토 유발성 화학요법에서 온단세트론의 효능은 화학요법 전에 투여되는 덱사메타손 인산나트륨의 단일 20mg 정맥내 용량을 투여함으로써 향상될 수 있습니다.
치료의 지속(지연 또는 장기간의 구토 예방).
12시간마다 8mg의 온단세트론(정제/구분산성 정제, 시럽)을 경구로, 또는 다음 날에는 1일 16mg의 좌약을 평균 2-3일 동안, 최대 5일까지 계속할 수 있습니다.
소아 인구:
6개월 이상 아동 및 청소년의 CINV
CINV의 용량은 체표면적(BSA) 또는 체중으로 계산할 수 있습니다(아래 참조). 체중 계산은 체표면적 계산보다 더 높은 선량을 초래합니다(섹션 4.4 및 5.1 참조).
온단세트론 주사는 5% 포도당 또는 0.9% 염화나트륨 또는 기타 호환 가능한 주입 용액(섹션 6.6 참조)에 희석하고 15분 이상 정맥내 투여해야 합니다.
수술 후 오심 및 구토의 예방 또는 치료를 위해 경구 투여된 온단세트론의 사용에 대한 연구는 수행되지 않았으며, 이를 위해 정맥내 제제가 권장됩니다.
지연성 또는 연장된 CINV의 예방을 위한 Zofran의 사용에 대한 대조 임상 시험의 데이터가 없으며 방사선 요법으로 유발된 소아의 구역 및 구토에 Zofran의 사용에 대한 대조 임상 시험의 데이터가 없습니다.
BSA에 따른 복용량:
Zofran은 화학 요법 직전에 5 mg/m2의 단회 정맥 투여로 투여해야 합니다. 단일 정맥내 투여량은 8mg을 초과해서는 안 된다.
경구 투여는 12시간 후에 시작될 수 있으며 최대 5일 동안 계속될 수 있습니다(표 1).
총 24시간 용량(단일 용량으로 제공)은 성인 용량인 32mg을 초과해서는 안 됩니다.
표 1: BSA에 기반한 화학 요법의 투여량 - 6개월 이상 아동 및 청소년
a 정맥내 용량은 8mg을 초과해서는 안 됩니다.
b 1일 총 용량은 성인 용량인 32mg을 초과해서는 안 됩니다.
체중에 따른 복용량:
체중 기반 투여는 BSA 투여에 비해 더 높은 총 일일 투여량을 초래합니다(섹션 4.4 및 5.1).
Zofran은 화학요법 직전에 0.15 mg/kg의 단일 정맥내 투여량으로 투여되어야 합니다. 정맥내 용량은 8mg을 초과해서는 안됩니다. 4시간 간격으로 2회 추가 정맥 투여할 수 있습니다.
24시간 동안의 총 용량은 성인 용량인 32mg을 초과해서는 안 됩니다.
경구 투여는 12시간 후에 시작될 수 있으며 최대 5일 동안 계속될 수 있습니다(표 2).
표 2: 체중에 따른 화학요법의 투여량 - 6개월 이상 소아 및 청소년
a 정맥내 용량은 8mg을 초과해서는 안 됩니다.
b 총 24시간 용량은 성인 용량인 32mg을 초과해서는 안 됩니다.
Zofran은 화학 요법 직전에 5mg/m2의 단일 정맥 주사로 제공될 수 있으며 12시간 후에 4mg(1정/구분산성 정제 또는 5ml 시럽)을 경구로 투여할 수 있습니다.
이 요법은 치료 주기 후 최대 5일까지 하루에 두 번 4mg(시럽 5ml)의 용량으로 경구 요법(정제, 구강분산성 정제 또는 시럽)을 따라야 합니다.
좌약
온단세트론 좌약의 사용은 소아에게 권장되지 않습니다. 일반적인 투여 경로는 정맥 주사 후 경구 요법입니다("소아 집단" - 경구 제형 및 주사 용액 참조).
노인 환자
65~74세 환자의 경우 성인 투여 일정을 따를 수 있습니다.
모든 정맥 주사 용량은 50 - 100ml의 식염수 또는 기타 적절한 주입액으로 희석하고(섹션 6.6 참조) 15분 이상 동안 주입해야 합니다.
75세 이상의 환자에서 Zofran의 초기 정맥내 용량은 8mg을 초과해서는 안됩니다.
모든 정맥 주사 용량은 50 - 100ml의 식염수 또는 기타 적절한 주입액으로 희석하고(섹션 6.6 참조) 15분 이상 동안 주입해야 합니다.
8mg의 초기 용량에 이어 각각 8mg의 2회 추가 정맥내 용량을 15분 이상 4시간 이상의 간격으로 주입할 수 있습니다(섹션 5.2 참조).
신부전 환자
용량이나 빈도 또는 투여 경로를 조정할 필요가 없습니다.
간부전 환자
중등도 또는 중증의 간기능 장애가 있는 환자에서 온단세트론의 청소율은 유의하게 감소하고 혈청 반감기는 유의하게 증가하므로 이러한 환자의 경우 1일 총 용량 8mg을 초과해서는 안 되므로 1일 투여를 권장한다. 구두로 또는 비경구로.
수술 후 메스꺼움 및 구토(PONV)
수술 후 메스꺼움 및 구토의 적응증에 사용하는 것은 병원용으로 예약되어 있습니다.
Zofran은 경구(정제/구분산정 또는 시럽) 또는 정맥내 또는 근육내 주사로 투여할 수 있습니다.
성인
수술 후 구역 및 구토 예방을 위해 이 약 4mg을 마취유도 시 근육주사 또는 천천히 정맥주사하거나 16mg(2정, 구강분산정 또는 20ml)을 경구투여할 수 있다. 시럽), 마취 "1시간 전".
수술 후 구역 및 구토의 치료를 위해 이미 확립된 경우 1회 4mg을 천천히 근육 또는 정맥 주사하는 것이 권장됩니다.
소아 인구:
1개월 이상 소아 및 청소년의 수술 후 메스꺼움 및 구토(PONV) 예방
주사액
전신마취하에 수술을 받는 소아환자에서 PONV를 예방하기 위해 온단세트론을 1회 0.1mg/kg의 최대용량까지 천천히 정맥주사(30초 이상)하여 투여할 수 있다. 마취 유도 전, 중 또는 후에, 또는 수술 후에 4 mg.
전신 마취하에 수술을받는 소아 환자의 PONV 치료를 위해 온단세트론을 0.1 mg/kg의 용량까지 최대 용량 100 mg/kg까지 천천히 정맥 주사(30초 이상)하여 단일 용량으로 투여할 수 있습니다. 4mg.
2세 미만의 소아에서 PONV 치료에 온단세트론을 사용하는 것에 대한 데이터는 없습니다.
경구 제형
1개월 이상 아동 및 청소년의 PONV
예방 또는 수술 후 오심 및 구토의 치료에 경구 투여된 온단세트론의 사용에 대한 연구는 수행되지 않았습니다. 이 목적을 위해 느린 정맥 주사가 권장됩니다.
2세 미만 어린이의 PONV 치료에 Zofran을 사용한 데이터는 없습니다.
노인
노인의 수술 후 메스꺼움 및 구토의 예방 및 치료에 Zofran을 사용한 경험은 제한적입니다. 그러나 Zofran은 화학 요법을받는 65 세 이상의 환자에서 내약성이 우수합니다.
신부전 환자
용량이나 빈도 또는 투여 경로를 조정할 필요가 없습니다.
간부전 환자
중등도 또는 중증의 간기능 장애가 있는 환자에서 온단세트론의 청소율은 유의하게 감소하고 혈청 반감기는 유의하게 증가하므로 이러한 환자의 경우 1일 총 용량 8mg을 초과해서는 안 되므로 1일 투여를 권장한다. 구두로 또는 비경구로.
Sparteine / Debrisoquine의 산화 대사 능력이 불충분한 환자
Sparteine / Debrysoquine의 대사 산화 능력이 불충분한 피험자에서 온단세트론의 제거 반감기는 수정되지 않습니다.따라서 이러한 환자에서 반복 투여는 일반 인구의 약물 노출 수준과 다르지 않은 약물 노출 수준을 초래할 것입니다. 따라서 필요한 투여량 또는 투여 빈도.
04.3 금기 사항
활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
온단세트론을 염산염 아포모르핀과 함께 투여했을 때 심한 저혈압과 의식 상실에 대한 보고를 기록한 보고서에 따르면 아포모르핀과의 병용은 금기입니다.
임신, 수유(섹션 4.6 참조).
아스파탐의 존재로 인해 Zofran Orodispersible 정제는 페닐케톤뇨증 환자에게 금기입니다.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
다른 선택적 5HT3 수용체 길항제에 과민반응을 보인 환자에서 과민반응이 보고되었습니다.
호흡기계 수준의 반응은 증상으로 치료해야 하며 의사는 과민 반응의 전조일 수 있으므로 이에 대해 특별한 주의를 기울여야 합니다.
온단세트론은 용량 의존적 방식으로 QT 간격을 연장합니다(섹션 5.1 참조). 또한 시판 후 설정에서 온단세트론으로 치료받은 환자에서 Torsade de pointes의 사례가 보고되었습니다.
선천성 긴 QT 증후군 환자에서 온단세트론의 투여를 피하십시오.
온단세트론은 QTc 연장이 있거나 발생할 수 있는 환자에게 주의해서 투여해야 합니다. 이러한 상태에는 전해질 이상, 울혈성 심부전, 서맥이 있는 환자 또는 QT 연장 또는 전해질 장애로 이어지는 다른 약물을 복용하는 환자가 포함됩니다.
따라서 심장 박동 또는 전도 장애가 있는 환자, 항부정맥제 또는 베타 차단제를 투여받는 환자, 심각한 전해질 장애가 있는 환자에서는 주의를 기울여야 합니다.
저칼륨혈증 및 저마그네슘혈증은 온단세트론 투여 전에 교정되어야 한다.
세로토닌 증후군의 사례는 단독으로, 특히 다른 세로토닌성 약물(선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI) 및 재흡수 억제제 세로토닌-노르아드레날린(SNRI) 포함)과 병용하여 세로토닌(5-HT3) 길항제를 사용하는 경우 보고되었습니다. 세로토닌 증후군으로 인한 모든 증상에 대해 환자를 적절히 관찰할 것을 권장합니다.
온단세트론은 대장의 통과 시간을 증가시키는 것으로 알려져 있으므로 아급성 장폐색 증상이 있는 환자는 온단세트론을 투여받아야 한다.
온단세트론으로 메스꺼움 및 구토를 예방하면 편도선 수술을 받은 환자에서 잠복 출혈을 가릴 수 있으므로 이러한 환자는 온단세트론 투여 후 면밀히 추적 관찰해야 합니다.
소아 인구:
간독성 화학요법제와 함께 온단세트론을 투여받는 소아 환자는 간부전에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다.
화학 요법으로 인한 메스꺼움 및 구토: mg/kg 단위로 용량을 계산하여 4시간 간격으로 3회 투여하면 1일 총 투여량이 5mg/m2의 단일 투여량보다 많아집니다. 이 두 가지 다른 투여 요법의 비교 효능은 임상 연구에서 조사되지 않았습니다.교차 비교는 두 요법 모두에서 유사한 효능을 나타냅니다(섹션 5.1 참조).
일부 성분에 대한 중요 정보
Zofran 필름코팅정은 유당을 함유하고 있습니다. 갈락토오스 불내성, Lapp 유당분해효소 결핍증 또는 포도당/갈락토오스 흡수장애의 드문 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안됩니다.
ZOFRAN 4mg 구강분산정은 용량당 100mg 미만의 소량의 에탄올을 함유하고(최대 0.0015mg의 에탄올을 함유할 수 있음) ZOFRAN 8mg 구강분산정은 용량당 100mg 미만의 소량의 에탄올을 함유한다(최대 0.003mg 함유할 수 있음). 에탄올).
Zofran 구강분산정에는 페닐알라닌의 공급원인 아스파탐이 포함되어 있습니다. 페닐케톤뇨증이 있으면 해로울 수 있습니다.
Zofran 구강분산정에는 메틸 파라하이드록시벤조에이트와 프로필 파라하이드록시벤조에이트가 포함되어 있습니다. 알레르기 반응을 일으킬 수 있습니다(심지어 지연될 수도 있음).
Zofran 40 mg / 20 ml 주사용액은 methyl parahydroxybenzoate와 propyl parahydroxybenzoate를 포함하고 있습니다. 그것은 알레르기 반응(심지어 지연될 수도 있음)과 예외적으로 기관지 경련을 일으킬 수 있습니다.
Zofran 40 mg / 20 ml 주사 용액은 나트륨을 함유합니다 (0.25 mg / ml 구연산 나트륨 및 8.30 mg / ml 염화 나트륨) 저나트륨식이 요법을하는 사람들이 고려해야합니다.
Zofran 시럽에는 소르비톨이 포함되어 있으므로 과당에 유전적인 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.
Zofran 시럽에는 나트륨이 포함되어 있습니다(구연산나트륨으로 7.5mg, 안식향산나트륨으로 10mg). 저염식을 하는 사람들에게 고려되어야 합니다.
Zofran 시럽에는 소량의 에탄올(시럽 5ml에 3mg)이 포함되어 있습니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
온단세트론이 일반적으로 동시에 투여되는 다른 약물의 대사를 유도하거나 억제한다는 증거는 없습니다.
특정 연구에 따르면 온단세트론이 알코올, 테마제팜, 푸로세미드, 알펜타닐, 트라마돌, 모르핀, 리도카인, 티오펜탈 또는 프로포폴과 함께 투여될 때 상호작용이 없는 것으로 나타났습니다.
온단세트론은 여러 간 시토크롬 P-450 효소인 CYP3A4, CYP2D6 및 CYP1A2에 의해 대사됩니다. 온단세트론을 대사할 수 있는 대사 효소의 다양성으로 인해, 효소 억제 또는 한 효소의 활성 감소(예: CYP2D6의 유전적 결핍)는 일반적으로 다른 효소에 의해 보상되며 온단세트론의 총 제거율 또는 필요한 용량은 경미하거나 미미한 변화를 겪어야 합니다.
온단세트론을 QT 간격을 연장하거나 전해질 이상을 유발하는 약물과 함께 투여하는 경우 주의가 필요합니다(섹션 4.4 참조).
QT 간격을 연장하는 약물과 함께 Zofran을 사용하면 더 연장될 수 있습니다. 심장독성 약물(예: 독소루비신 및 다우노루비신 또는 트라스투주맙), 항생제(예: 에리스로마이신), 케토코나졸, 항부정맥제(예: 아미오다론) 및 베타 차단제(예: 아테놀롤 또는 티몰롤)와 함께 Zofran을 병용투여하면 부정맥 위험이 증가할 수 있습니다. (섹션 4.4 참조).
아포모르핀
온단세트론을 염산염 아포모르핀과 함께 투여했을 때 심한 저혈압과 의식 상실에 대한 보고를 기록한 보고서에 따르면 아포모르핀과의 병용은 금기입니다.
페니토인, 카바마제핀 및 리팜피신
강력한 CYP3A4 유도제(예: 페니토인, 카바마제핀 및 리팜피신)로 치료받은 환자에서 온단세트론의 경구 청소율은 증가하고 온단세트론 혈장 농도는 감소했습니다.
세로토닌성 약물(예: SSRI 및 SNRI)
세로토닌 증후군의 사례는 세로토닌(5-HT3) 길항제 및 기타 세로토닌성 약물(SSRI 및 SNRI 포함)을 병용한 후 보고되었습니다.
트라마돌
소규모 연구의 데이터는 온단세트론이 트라마돌의 진통 효과를 감소시킬 수 있음을 나타냅니다.
04.6 임신과 수유
임신
인간 임신에서 온단세트론의 안전성은 확립되지 않았습니다.
실험 동물 연구의 평가는 배태자 발달, 임신 및 출생 전후 발달과 관련하여 직간접적인 유해 영향을 나타내지 않습니다.
그러나 동물 연구에서 항상 사람의 반응을 예측할 수 있는 것은 아니므로 온단세트론을 임신 중에 투여해서는 안 됩니다.
수유 시간
테스트에 따르면 온단세트론은 수유 중인 동물의 우유로 전달됩니다. 따라서 온단세트론으로 치료를 받고 있는 산모는 모유 수유를 하지 않는 것이 좋습니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
정신 운동 검사에서 온단세트론은 성능을 변경하거나 진정을 유발하지 않습니다.온단세트론의 약리학에 따르면 이러한 활동에 대한 유해한 영향은 예상되지 않습니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
부작용은 기관, 시스템 / 시스템 및 빈도별로 아래에 나열되어 있습니다. 주파수는 매우 일반적(≥1/10), 일반적(≥1/100 및
다음 빈도는 적응증 및 제형에 따라 온단세트론의 표준 권장 용량을 기반으로 추정됩니다.
면역 체계의 장애
드물게: 아나필락시스 반응을 포함하여 때때로 심각한 즉각적인 과민 반응.
신경계 장애
매우 흔하게: 두통
흔하지 않게: 경련, 운동 장애(긴장 이상 반응, 안구 위기 및 운동 이상증과 같은 추체외로 반응 포함).
드물게: 대부분의 경우 주입 기간을 연장하여 예방하거나 해결할 수 있는 정맥 투여 중 현기증.
눈 장애
드물게: 특히 정맥 투여 중 일시적인 시각 장애(예: 시야 흐림)
매우 드물게: 특히 정맥 투여 중 일시적인 실명.
보고된 대부분의 실명 사례는 20분 이내에 해결되었습니다. 대부분의 환자들은 시스플라틴을 포함한 화학요법제로 치료를 받고 있었다. 일시적인 실명의 일부 사례는 "피질 기원"으로 추적되었습니다.
심장 병리
흔하지 않게: 부정맥, ST 분절 서브레벨링이 있거나 없는 흉통, 서맥
드물게: QTc 간격 연장(Torsade de Pointes 포함).
혈관 병리
흔하게: 열감 또는 홍조.
흔하지 않음: 저혈압.
호흡기, 흉부 및 종격동 장애
흔하지 않음: 딸꾹질.
위장 장애
흔하게: 변비.
좌약 사용 후 국소적인 작열감.
간담도 장애
흔하지 않음: 간 기능 검사에서 무증상 변화 #.
#이러한 이상반응은 시스플라틴 화학요법을 받는 환자에게서 흔히 나타났습니다.
피부 및 피하 조직 장애
매우 드물게: 독성 표피 괴사 용해를 포함한 독성 피부 발진.
일반 장애 및 투여 부위 상태
흔하게: 정맥 주사 부위의 국소 반응.
소아 인구
소아 및 청소년의 이상반응 프로필은 성인과 유사합니다.
의심되는 이상반응 보고.
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응에 대한 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있으므로 중요합니다. 의료 전문가는 의심되는 이상반응이 있는 경우 국가 보고 시스템을 통해 보고해야 합니다. "주소 https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 과다 복용
징후 및 증상
온단세트론의 과량투여 경험은 제한적이며, 대부분의 경우 권장용량을 투여한 환자에게서 이미 보고된 증상과 유사한 증상이 나타났습니다(섹션 4.8 참조).
보고된 징후로는 시각 장애, 심한 변비, 저혈압, 일과성 및 2도 방실 차단을 동반한 혈관미주신경 삽화가 있습니다.
온단세트론은 용량 의존적으로 QT 간격을 연장하므로 과량투여 시 ECG 모니터링이 권장된다.
치료
온단세트론에 대한 특정 해독제는 없습니다. 따라서 과량투여가 의심되는 경우 적절한 대증요법 및 지지요법을 시행해야 합니다.
온단세트론 자체의 항구토 작용으로 인해 환자 반응이 낮기 때문에 온단세트론 과량 투여의 치료를 위한 이페삭의 사용은 권장되지 않습니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 항구토제 및 항우울제 - 세로토닌(5HT3) 길항제.
ATC 코드: A04AA01.
행동의 메커니즘
Ondansetron은 고효능의 고선택성 5HT3 수용체 길항제로서 오심과 구토를 조절하는 작용기전은 아직 잘 알려져 있지 않다. 그러나 화학요법제 및 방사선 요법은 소장에서 세로토닌의 방출을 유발할 수 있으며, 이는 차례로 5HT3 수용체를 통한 미주신경 구심성을 통해 개그 반사를 유발할 수 있으며, 온단세트론은 이 반사를 억제할 수 있습니다.
또한, 미주신경 구심성 경로의 활성화는 IV 심실 바닥에 위치한 postrema 영역 수준에서 세로토닌의 방출을 결정할 수 있으며 이는 중심 메커니즘을 통해 구토를 자극할 수 있습니다.
세포독성 화학요법과 방사선 요법에 의해 유발된 구역과 구토를 조절하는 온단세트론의 효능은 아마도 중추 및 말초 신경계에 위치한 뉴런의 5HT3 수용체에 대한 길항 작용 때문일 것입니다.
경구 및 주사 제제
수술 후 오심 및 구토의 조절 작용기전은 알려져 있지 않으나 세포독성 유발 메스꺼움 및 구토의 조절기전과 유사할 것으로 예상된다.
약력학적 효과
온단세트론은 혈장 프로락틴 수치를 방해하지 않습니다.
QT 간격의 연장
QTc 간격에 대한 온단세트론의 효과는 58명의 건강한 성인 남녀를 대상으로 한 이중 맹검, 무작위, 위약 및 활성 약물(목시플록사신) 대조 교차 연구에서 평가되었습니다. 포함된 온단세트론의 용량은 최소 15분에 걸쳐 8mg 및 32mg을 정맥내 주입했습니다. 32mg의 최고 시험 용량에서 기준선 보정 후 위약과의 QTcF 간격의 최대 평균 차이(90% CI의 상한)는 19.6(21.5)밀리초였습니다. 가장 낮은 시험 용량인 8mg에서 기준선 보정 후 위약과의 QTcF의 최대 평균 차이(90% CI의 상한)는 5.8(7.8)밀리초였습니다.이 연구에서는 480밀리초를 초과하는 QTcF 측정이 없었습니다 60밀리초를 초과하는 QTcF의 연장은 없었습니다. 심전도로 측정된 PR 및 QRS 간격에서 유의미한 변화가 관찰되지 않았습니다.
소아 인구
CINV
1~18세 환자 415명을 대상으로 한 무작위 이중 맹검 연구(S3AB3006)에서 화학요법으로 유발된 구토와 구역의 조절에 있어 온단세트론의 효능이 보고되었습니다. 8-12시간 후 ondansetron 4 mg 경구 또는 ondansetron 0.45 mg/kg 정맥내 + 위약 8-12시간 후 화학 요법 후 두 그룹 모두 4 mg ondansetron 시럽을 3일 동안 1일 2회 투여 전반적으로 발병률에 차이가 없었습니다. 또는 두 치료 그룹 간의 유해 사례의 특성. 화학 요법의 최악의 날에 구토의 완전한 통제는 49%(정맥내 5 mg/m2 + 경구 온단세트론 4 mg) 및 41%(정맥내 0.45 mg/kg + 위약 경구)였습니다. 화학 요법 후 두 그룹 모두 3일 동안 하루에 두 번 4mg의 온단세트론 시럽을 받았습니다.
1-17세 환자 438명을 대상으로 한 무작위 이중 맹검 위약 대조 연구(S3AB4003)에서 다음과 같은 화학 요법을 받은 최악의 날 구토가 완전히 통제된 것으로 나타났습니다.
• 온단세트론을 5 mg/m2 용량으로 덱사메타손 2-4 mg과 함께 정맥내 투여했을 때 환자의 73%.
• 온단세트론을 화학요법일에 8 mg + 2-4 mg 덱사메타손의 용량으로 시럽으로 경구 투여했을 때 환자의 71%.
화학 요법 후 두 그룹 모두 이틀 동안 하루에 두 번 4mg의 온단세트론 시럽을 받았습니다. 전반적으로 두 치료군 사이에 이상반응의 발생률이나 성격에는 차이가 없었다.
6~48개월 어린이 75명을 대상으로 한 온단세트론의 효능은 공개, 비비교, 단일군 연구(S3A40320)에서 조사되었습니다.모든 어린이는 0.15mg/kg의 3회 용량을 투여받았습니다. 화학요법을 시작한 다음 첫 번째 투여 후 4시간과 8시간에 환자의 56%에서 구토가 완전히 통제되었습니다.
또 다른 공개, 비비교, 단일군 연구(S3A239)는 0.15mg/kg의 온단세트론을 정맥내 투여한 후 4mg의 온단세트론을 2회 경구 투여하는 효능을 조사했습니다.
폰브
수술 후 오심 및 구토 예방에 대한 단일 용량의 온단세트론의 효능은 1~24개월(수태 후 연령)의 영아 670명을 대상으로 한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구에서 조사되었습니다. ≥ 44주, 체중 ≥3kg) 모집 대상자는 전신 마취하에 선택적 수술을 받고 ASA 상태 ≤III를 달성했습니다. 온단세트론 0.1 mg/kg의 단일 용량은 마취 유도 후 5분 이내에 투여되었습니다. 24시간 평가 기간(ITT) 동안 최소 1회의 구토를 경험한 피험자의 비율은 온단세트론(28%)보다 위약 그룹 환자에서 더 높았습니다. 대 11%, 피
전신 마취를 받는 1,469명의 남성과 여성(2~12세) 환자를 대상으로 4개의 이중 맹검, 위약 대조 연구가 수행되었습니다. 환자들은 단일 정맥내 온단세트론(체중 40kg 이하의 소아 환자의 경우 0.1mg/kg, 체중 40kg 이상의 소아 환자의 경우 4mg, 환자 수 = 735명) 또는 위약(환자 수 = 734명)으로 무작위 배정되었습니다. ). 연구 약물은 마취 유도 직전 또는 직후에 최소 30초 동안 투여되었습니다. 온단세트론은 메스꺼움과 구토를 예방하는 데 위약보다 훨씬 더 효과적이었습니다. 이 연구의 결과는 다음과 같이 요약됩니다. 표 3.
표 3 소아 환자의 PONV 예방 및 치료 - 치료에 대한 24시간 반응
CR = 구토, 구조 또는 연구 중단 에피소드가 없음.
05.2 약동학적 특성
온단세트론의 약동학적 특성은 반복 투여에 의해 영향을 받지 않습니다.
흡수
경구 제형
경구 투여 후, 온단세트론은 위장관에서 수동적이고 완전히 흡수되고 1차 통과 대사를 거칩니다. 최고 혈장 농도는 투여 후 약 1.5시간에 도달합니다. 8mg을 초과하는 용량의 경우 온단세트론의 전신 노출 증가는 비례 이상이며, 이는 더 높은 경구 용량에서 초회 통과 대사의 어느 정도 감소 때문일 수 있습니다.
생체 이용률은 음식의 존재에 의해 약간 증가하지만 제산제에 의해 수정되지는 않습니다.
주사액
온단세트론 투여 후 i.m. 그리고 e.v. 동등한 전신 노출이 얻어진다.
좌약
좌약으로 온단세트론을 투여한 후 온단세트론의 혈장 농도는 치료 후 15-60분에 감지됩니다.
농도 증가는 일반적으로 투여 후 6시간에 20-30ng/ml의 최고 농도까지 실질적으로 선형 방식으로 발생합니다. 그 이후에는 혈장 농도가 감소하지만 경구 투여 후 관찰되는 것보다 느린 속도로 감소합니다. 그 결과 온단세트론의 장기간 흡수.
좌약 투여 후 온단세트론의 생체이용률은 약 60%입니다.
분포
온단세트론은 70~76%의 다양한 비율로 혈장 단백질에 결합합니다.
경구용 제제 및 주사용액
경구, i.m 또는 i.v. 투여 후 성인에서 측정된 온단세트론의 분포 및 제거는 약 140리터의 정상 상태 분포 부피와 유사합니다.
대사
온단세트론은 주로 여러 효소 경로를 통한 간 대사에 의해 전신 순환에서 제거됩니다.CYP2D6 효소의 부재(데브리소퀸 다형성)는 온단세트론의 약동학에 영향을 미치지 않습니다.
제거
온단세트론은 주로 간 대사에 의해 전신 순환에서 제거되며 흡수된 용량의 5% 미만이 변화 없이 소변으로 배설됩니다.
경구용 제제 및 주사용액
경구 투여 후 온단세트론의 분포, i.m. 또는 i.v. 제거 반감기가 약 3시간으로 비슷합니다.
좌약
제거 단계의 반감기는 전신 제거가 아닌 온단세트론의 흡수율에 의해 결정되며 약 6시간입니다.
특수 환자 집단
• 섹스
경구용 제제 및 주사용액
온단세트론의 사용 가능성에서 성별 차이가 주목되었습니다. 여성은 경구 투여 후 흡수 정도와 비율이 더 높았고 전신 청소율과 분포 부피가 감소했습니다(체중에 맞게 조정됨).
좌약
절대 생체이용률은 성별에 영향을 받지 않습니다. 반감기의 약간의 증가는 남성에 비해 여성에서 관찰되며, 이는 임상적으로 유의하지 않습니다.
• 어린이 및 청소년(1개월 ~ 17세)
경구용 제제 및 주사용액
수술을 받은 1~4개월 소아 환자(n = 19)에서 체중으로 정상화된 청소율은 5~24개월 환자(n = 22)보다 약 30% 느리지만 3~3세 환자와 비슷합니다. 12 년. 1~4개월 환자 집단의 반감기는 5~24개월 및 3~12세 환자의 2.9시간에 비해 평균 6.7시간으로 보고되었습니다. 생후 1~4개월 환자 집단에서 약동학적 매개변수의 차이는 부분적으로 신생아와 영아의 총 체수분 비율이 높고 온단센트론과 같은 수용성 약물의 분포가 더 많기 때문에 설명할 수 있습니다.
전신마취하에 수술을 받는 3세에서 12세 사이의 소아 환자에서 온단세트론의 클리어런스와 분포 부피의 절대값은 성인 환자의 값에 비해 감소했습니다. 두 매개변수 모두 체중에 따라 선형적으로 증가했으며 12세부터 값이 젊은 성인의 값에 접근했습니다. 클리어런스 및 분포 값의 부피가 체중에 의해 정규화되었을 때, 이러한 매개변수의 값은 다른 연령 그룹의 모집단에서 유사했습니다. 체중 인식 투여 기술의 사용은 연령 관련 변화를 보상하고 소아 환자의 전신 노출을 정상화하는 데 효과적입니다.
온단세트론 정맥주사 후 1개월~44세의 428명(암환자, 수술환자, 건강한 자원자)을 대상으로 집단약동학 분석을 실시하였으며, 이를 바탕으로 소아에서 경구 또는 정맥투여 후 온단세트론의 전신노출(AUC)을 측정하였다. 그리고 청소년은 1~4개월 영유아를 제외하고는 성인과 비슷했으며, 그 양은 연령과 관련이 있었고 성인보다 성인에서 더 낮았습니다. 클리어런스는 체중과 관련이 있었지만 1~4개월의 영아를 제외하고는 연령과 관련이 없었습니다. 1~4개월 영아에서 연령 관련 청소율이 더 감소했거나 이 연령 그룹에서 연구된 대상 수가 적기 때문에 단순히 가변성에 내재되어 있다고 결론짓기는 어렵습니다. PONV에서 감소된 청소율은 임상적으로 관련이 있을 것 같지 않습니다.
• 노인
건강한 노인 지원자를 대상으로 한 초기 1상 연구에서는 연령과 관련하여 경구 생체이용률이 약간 증가하고 제거 반감기가 연장되는 것으로 나타났습니다.
그러나 피험자 간 변동성이 커서 젊은이들 사이에서 약동학적 매개변수가 상당히 중복되었습니다(
좌약
고령자 또는 신부전 환자에 대한 특정 연구는 정맥 및 경구 투여 경로로 제한되었습니다.
그럼에도 불구하고, 좌약 투여 후 온단세트론의 제거 정도가 전신 제거에 의해 결정되지 않기 때문에 노인 환자에서 온단세트론의 반감기는 건강한 지원자에서 관찰된 것과 유사하다고 가정할 수 있습니다.
• 신부전
중등도의 신장애 환자(크레아티닌 청소율 15~60ml/min)에서 온단세트론의 정맥내 투여 후 전신 청소율과 분포 부피가 모두 감소하여 경미하지만 임상적으로 미미한 반감기 증가를 초래합니다. 5, 4시간).
정기적인 혈액투석을 받는 중증 신부전 환자를 대상으로 한 연구에 따르면 투석 기간 동안 검출된 온단세트론의 약동학은 IV 투여 후 실질적으로 변화가 없었습니다.
좌약
신부전 환자에 대한 특정 연구는 정맥 및 경구 투여 경로로 제한되었습니다.
그럼에도 불구하고 좌약 투여 후 온단세트론의 제거 정도가 전신 청소율에 의해 결정되지 않기 때문에 신부전 환자에서 온단세트론의 반감기는 건강한 지원자에서 관찰된 것과 유사하다고 가정할 수 있습니다.
• 간부전
경구용 제제 및 주사용액
중증 간장애 환자에서 온단세트론의 전신 청소율은 현저히 감소하고 제거 반감기는 연장되며(15-32시간) 경구 생체이용률은 전신 대사 감소로 인해 100%에 도달합니다.
좌약
간부전 환자에서 좌제 투여 후 온단세트론의 약동학은 평가되지 않았습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
경구 제형 및 좌약
추가 관련 데이터가 없습니다.
주사액
인간 심장의 복제 이온 채널에 대한 연구에 따르면 온단세트론은 HERG 칼륨 채널을 차단하여 심장 재분극에 영향을 미칠 가능성이 있습니다. 이 발견의 임상적 영향은 알려지지 않았습니다.
생체 내, QT 간격 연장은 정맥 투여 후 마취된 고양이에서 관찰되었지만 약리학적으로 효과적인 것보다 100배 더 높은 용량에서 관찰되었습니다. 사이노몰구스 원숭이에서는 유사한 효과가 관찰되지 않았습니다. 일시적인 ECG 변화가 실제로 보고되었습니다. 클리닉(섹션 4.4 참조).
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
ZOFRAN 4 mg 필름코팅정 및 ZOFRAN 8 mg 필름코팅정: 무수 유당, 미정질 셀룰로오스, 전호화 옥수수 전분, 스테아르산마그네슘, 하이프로멜로스, 이산화티타늄(E 171), 황색 산화철(E 172).
ZOFRAN 4 mg 구강분산정 및 ZOFRAN 8 mg 구강분산정: 젤라틴, 만니톨, 아스파탐메틸 파라히드록시벤조산나트륨, 파라히드록시벤조산프로필나트륨, 딸기향(에탄올 함유).
ZOFRAN 4 mg / 5 ml 시럽: 무수 구연산 [E330], 구연산 나트륨 이수화물, 안식향산나트륨 [E211], 소르비톨 용액 [E420], 딸기 맛(에탄올 함유), 정제수.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml 주사용 용액 및 ZOFRAN 8 mg / 4 ml 주사용 용액: 구연산 일수화물, 구연산나트륨, 염화나트륨, 주사용수
ZOFRAN 40 mg / 20 ml 주사액: 구연산 일수화물, 구연산나트륨, 염화나트륨, 메틸 파라-히드록시벤조에이트, 프로필 파라-히드록시벤조에이트, 주사용수
ZOFRAN 16 mg 좌약: 포화 지방산의 모노-, 디-, 트리글리세리드 혼합물(Witepsol S58).
06.2 비호환성
경구 제형 및 좌약
없음.
주사액
다른 의약품과 달리 주사용 온단세트론은 다른 활성 물질과 동일한 주사기 또는 주입액으로 투여해서는 안 됩니다(섹션 6.6 참조) 주사용 온단세트론은 권장되는 주입 용액으로만 투여해야 합니다(단락 6.6 참조).
06.3 유효기간
유효 기간
ZOFRAN 4 mg 필름코팅정, ZOFRAN 8 mg 필름코팅정, ZOFRAN 4 mg / 2 ml 주사용액, ZOFRAN 40 mg / 20 ml 주사용액,
ZOFRAN 8 mg / 4 ml 주사용 용액, ZOFRAN 4 mg / 5 ml 시럽, ZOFRAN 16 mg
좌약: 3년.
ZOFRAN 4 mg 구강분산정, ZOFRAN 8 mg 구강분산정: 3년.
최초 개봉 또는 최초 출금 후 유효기간
ZOFRAN 주사액 4mg/2ml 및 8mg/4ml(앰플): 앰플에는 방부제가 포함되어 있지 않으며 한 번만 사용해야 하며, 주사하거나 개봉 직후 희석해야 합니다. 남은 용액은 폐기해야 합니다.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml 주사용 용액(다회 용량 병): 첫 번째 금단 후에 빛으로부터 보호된 제품이 28일 동안 화학적 및 물리적으로 안정한 것으로 나타났습니다.
30 ° C에서 일. 그러나 미생물학적 관점에서 제품을 최대 28일 동안 2 - 8 ° C에서 보관하는 것이 좋습니다. 보관 조건이 다르거나 보관 시간이 길어지는 것은 사용자의 책임입니다.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
ZOFRAN 4 mg / 5 ml 시럽은 냉장고에 보관해서는 안됩니다. 병을 똑바로 보관하십시오.
ZOFRAN 주사 용액 4 mg/2 ml 및 8 mg/4 ml(앰플) 및 40 mg/20 ml 주사 용액(다회 용량 병): 30 ° C 미만의 온도에서 보관하고 빛으로부터 보호해야 합니다.
ZOFRAN 좌약: 30 ° C 이하에서 보관하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
ZOFRAN 4mg 필름코팅정, ZOFRAN 8mg 필름코팅정:
알루미늄/PVC/OPA 물집; 패키지:
4mg 6정
8mg 6정
ZOFRAN 4 mg 구강분산정, ZOFRAN 8 mg 구강분산정: 알루미늄 - 알루미늄 물집; 패키지:
4mg 6정
4mg 10정
8mg 6정
8mg 10정
ZOFRAN 4 mg / 5 ml 시럽: 4 mg / 5 ml와 동일한 온단세트론 농도를 갖는 50 ml의 시럽을 함유하는 어린이 보호 마개가 있는 Type III Ph. Eur. 호박색 유리병
ZOFRAN 4 mg / 2 ml 주사용 용액, ZOFRAN 8 mg / 4 ml 주사용 용액: 유형 I 무색 유리 앰플; 패키지:
4 mg의 1 앰플
8mg 1앰플
4mg 2앰플
8mg 2앰플
ZOFRAN 40 mg / 20 ml 주사용 용액: 무색 유리 유형 I 다중 용량 병; 온단세트론의 2mg/ml 용액 20ml를 함유한 다중 용량 병 1개
ZOFRAN 16 mg 좌약: 좌약은 저밀도 폴리에틸렌/알루미늄/프로필렌의 라미네이트에 들어 있습니다. 판지 상자에 4개의 좌약이 들어 있습니다.
06.6 사용 및 취급 지침
ZOFRAN 4 mg 구강 분산성 정제 및 ZOFRAN 8 mg 구강 분산성 정제.
라미네이트를 통해 눌러 정제를 추출하지 마십시오.
물집의 백킹 포일을 벗겨내고 태블릿을 조심스럽게 제거합니다.
정제를 혀 끝에 놓고 몇 분 안에 녹을 수 있도록 한 다음 삼키십시오.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml 주사액 및 ZOFRAN 8 mg / 4 ml 주사액 (앰플 포장, 방부제 없음)
주사용 ZOFRAN 용액은 고압증기멸균을 해서는 안 됩니다.
주입 솔루션과의 호환성
좋은 제약 관행의 규칙에 따라 주입 시 정맥 주사 용액을 준비해야 합니다.
그러나 방부제를 사용하지 않은 온단세트론 주사용액은 형광등 아래 실온(25°C 미만)에서 7일 동안 안정한 것으로 나타났습니다.
- 정맥 주입용 염화나트륨 0.9% w/v
- 정맥 주입용 포도당 용액 5% w/v
- 정맥 주입용 만니톨 10% w/v
- 정맥주사용 링거액
- 정맥 주입용 염화칼륨 0.3% w/v 및 염화나트륨 0.9% w/v
- 정맥 주입용 염화칼륨 0.3% w/v 및 포도당 5% w/v
호환성 연구는 PVC 주입 백과 세트를 사용하여 수행되었습니다.
폴리에틸렌 주입 백 또는 유형 I 유리병을 사용하여 온단세트론의 "적절한 안정성"이 가능하다고 믿어집니다.
0.9% w/v 생리학적 용액 또는 5% w/v 포도당 용액에 희석된 방부제 없이 주사용 용액은 폴리프로필렌 주사기에서도 안정적인 것으로 나타났습니다.
따라서 아래에 표시된 호환 가능한 주입 용액으로 희석된 방부제가 있거나 없는 온단세트론 주사 용액은 폴리프로필렌 주사기에서도 안정하다고 믿어집니다.
참고: 장기간 보관이 필요한 경우 무균 조건에서 준비해야 합니다.
다른 약물과의 호환성
온단세트론은 예를 들어 주입 백 또는 플런저 펌프와 함께 1 mg/시간의 용량으로 정맥 주입에 의해 투여될 수 있습니다.
다음 약물의 투여는 Y 세트를 사용하여 16 ~ 160mcg/ml(예: 각각 500ml에 8mg 및 50ml에 8mg)의 농도에서 온단세트론과 호환됩니다.
시스플라틴: 1 내지 8시간 범위의 기간에 걸쳐 투여되는 최대 0.48 mg/ml 농도(예: 500 ml 중 240 mg).
• 5-플루오로우라실: 시간당 최소 20ml(24시간 동안 500ml)의 속도로 투여되는 최대 0.8mg/ml의 농도(예: 3리터에 2.4g 또는 500ml에 400mg).
더 높은 농도의 5-Fluorouracil은 ondansetron의 침전을 유발할 수 있습니다.5-Fluorouracil의 주입 용액에는 호환되는 것으로 밝혀진 다른 부형제 외에 최대 0.045% w/v의 염화마그네슘이 포함될 수 있습니다.
• 카보플라틴: 0.18 mg/mL 내지 9.9 mg/mL 범위의 농도(예를 들어, 500 mL 중 90 mg 내지 100 mL 중 990 mg)는 10분 내지 1시간 범위의 기간에 걸쳐 투여될 수 있다.
• 에토포사이드: 0.144 mg/ml 내지 0.25 mg/ml 범위의 농도(예를 들어, 500 ml 중 72 mg에서 1 리터 중 250 mg까지)는 30분 사이의 다양한 시간에 투여될 수 있다. 그리고 1시간.
• 세프타지딤: 제조업체에서 권장하는 대로 250mg에서 2000mg 범위의 물을 p.p.i.로 재구성한 용량(250mg의 경우 2.5ml, ceftazidime 2g의 경우 10ml)은 약 5분 이내에 정맥내 일시 투여로 투여할 수 있습니다.
• 시클로포스파미드: 100mg에서 1g 사이의 용량을 물 p.p.i로 재구성하여 100mg의 사이클로포스파미드당 5ml를 제조업체에서 권장하는 대로 약 5분에 걸쳐 정맥내 일시 투여할 수 있습니다.
• 독소루비신: 10~100mg 사이의 용량을 물 p.p.i.로 재구성하여 독소루비신 10mg당 5ml를 제조업체에서 권장하는 대로 약 5분에 걸쳐 정맥내 일시 투여할 수 있습니다.
• 덱사메타손: 덱사메타손 나트륨 포스페이트 20mg은 50-100ml의 적합한 주입액에 희석하여 약 15분에 걸쳐 8-16mg의 온단세트론을 방출하는 Y 주입 세트를 사용하여 2-5분에 걸쳐 느린 정맥 주사로 투여할 수 있습니다. 덱사메타손 나트륨 포스페이트와 온단세트론 사이의 호환성은 덱사메타손 나트륨 포스페이트의 경우 32mcg/ml ~ 2.5mg/ml 및 l "온단세트론의 경우 8 mcg ~ 1mg/ml 농도에서 동일한 세트를 통해 이러한 약물의 투여를 허용함으로써 입증되었습니다. .
ZOFRAN 40 mg / 20 ml 주사 용액 (다회 용량 병, 방부제 포함)
호환성 연구는 PVC 주입 백과 세트를 사용하여 수행되었습니다.
폴리에틸렌 주입 백 또는 유형 I 유리병을 사용하여 온단세트론의 "적절한 안정성"이 가능하다고 믿어집니다.
0.9% w/v 생리학적 용액 또는 5% w/v 포도당 용액에 희석된 방부제 없이 주사용 용액은 폴리프로필렌 주사기에서도 안정적인 것으로 나타났습니다.
따라서 아래에 표시된 호환 가능한 주입 용액으로 희석된 방부제가 있거나 없는 온단세트론 주사 용액은 폴리프로필렌 주사기에서도 안정하다고 믿어집니다.
참고: 장기간 보관이 필요한 경우 무균 조건에서 준비해야 합니다.
주입 솔루션과의 호환성
좋은 제약 관행의 규칙에 따라 주입 시 정맥 주사 용액을 준비해야 합니다.
그러나 방부제가 포함된 온단세트론 주사 용액은 다음 주입 용액을 사용하여 실온(25°C 미만)에서 48시간 동안 안정한 것으로 나타났습니다.
- 정맥 주입용 염화나트륨 0.9% w/v
- 정맥 주입용 염화나트륨 3% w/v
- 정맥 주입용 포도당 용액 5% w/v
- 정맥 주입용 염화나트륨 0.9% w/v 및 포도당 용액 5% w/v
- 염화나트륨 0.45% w/v 및 정맥내 주입용 포도당 용액 5% w/v
앰플에 포장된 의약품(방부제 없음 - 위 참조)에 따라 다음 주입 용액을 사용해도 적절한 안정성이 유지되는 것으로 믿어집니다. 이러한 용액과의 호환성 연구는 수행되지 않았습니다.
- 정맥 주입용 만니톨 10% w/v
- 정맥내 주입용 링거액
- 정맥 주입용 염화칼륨 0.3% w/v 및 염화나트륨 0.9% w/v
- 정맥 주입을 위한 염화칼륨 0.3% w/v 및 포도당 5% w/v.
다른 약물과의 호환성
적합한 주입 용액으로 희석된 온단세트론은 1 mg/시간의 용량으로 정맥 주입으로 투여할 수 있습니다. 주입 백 또는 플런저 펌프로.
Y-set을 사용하여 다음 약물을 병용할 수 있습니다.
• 시스플라틴: 3에서 150mcg/ml(예: 1.5mg/500ml 및 각각 7.5 mg / 50 ml).
• 덱사메타손 인산나트륨: 약 15분에 걸쳐 8~16mg의 온단세트론을 방출하는 Y-set을 사용하여 2~5분에 걸쳐 천천히 정맥 주사하여 20mg을 투여하고 50~100ml의 적합한 주입액에 희석합니다.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml 주사용 용액 및 ZOFRAN 8 mg / 4 ml 주사용 용액
바이알 개봉 지침.
바이알에는 사전 개봉 안전 장치가 장착되어 있으며 다음과 같이 열어야 합니다.
- 한 손으로 바이알의 아래쪽 부분을 잡습니다.
- 다른 손은 위쪽에 놓고 엄지손가락을 COLORED DOT 위에 놓고 압력을 가합니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
GlaxoSmithKline S.p.A. - A. 플레밍 경유, 2 - 베로나.
08.0 마케팅 승인 번호
ZOFRAN 4 mg 필름코팅정: 6정 A.I.C.: 027612011
ZOFRAN 8 mg 필름코팅정: 6정 A.I.C.: 027612023
ZOFRAN 4 mg 구강분산정: 6정 A.I.C.: 027612098
ZOFRAN 8 mg 구강분산정: 6정 A.I.C.: 027612112
ZOFRAN 4 mg / 5 ml 시럽: 50 ml 병 A.I.C.: 027612086
ZOFRAN 4 mg / 2 ml 주사 용액: 2 ml A.I.C 1앰플 팩: 027612035
ZOFRAN 8 mg / 4 ml 주사 용액: 4 ml A.I.C 1앰플 팩: 027612047
ZOFRAN 40 mg / 20 ml 주사 용액: 20 ml A.I.C.: 027612136
ZOFRAN 16 mg 좌약: 4개의 좌약 팩 A.I.C .: 027612074
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
주사용액, 필름코팅정: 1991년 5월 2일 / 2008년 10월
시럽: 1998년 1월 12일 / 2008년 10월
좌약: 1998년 3월 31일 / 2008년 10월
구강분산정: 1999년 12월 13일 / 2008년 10월
40 mg / 20 ml 주사 용액: 2000년 6월 9일 / 2008년 10월
10.0 텍스트 개정일
2015년 2월