유효 성분: Donepezil(도네페질 염산염)
메맥 5mg 필름코팅정
Memac 패키지 삽입물은 팩에 사용할 수 있습니다.- 메맥 5mg 필름코팅정
- 메맥 10mg 필름코팅정
Memac이 사용되는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
Memac 정제는 아세틸콜린에스테라제 억제제라는 의약품 그룹에 속합니다.
경증 또는 중등도의 알츠하이머병으로 진단된 환자의 치매 증상을 치료하는 데 사용됩니다. 증상으로는 기억 상실 증가, 혼란, 행동 변화 등이 있습니다. 그 결과 알츠하이머병에 걸린 사람들은 일상 활동을 수행하는 것이 더 어렵다는 것을 알게 됩니다.
Memac 정제는 성인 환자만 사용할 수 있습니다.
Memac을 사용해서는 안 되는 경우
Memac 정제를 복용하지 마십시오
- 도네페질 염산염 또는 피페리딘 유도체 또는 섹션 6에 나열된 Memac 정제의 다른 성분에 알레르기(과민증)가 있는 경우.
사용상의 주의 메맥을 복용하기 전에 알아야 할 사항
다음과 같은 경우 Memac 정제 복용을 시작하기 전에 의사나 약사에게 알리십시오.
- 위 또는 십이지장 궤양
- 발작(발작) 또는 경련
- 심장 장애(불규칙하거나 매우 느린 심장 박동)
- 천식 또는 기타 장기 폐 질환
- 간 문제 또는 간염
- 배뇨 곤란 또는 가벼운 신장 질환
- 추체외로 증상(특히 얼굴과 혀뿐만 아니라 팔다리의 떨림, 뻣뻣함 또는 통제되지 않는 움직임). Memac 정제는 추체외로 증상을 유발하거나 악화시킬 수 있습니다.
- Memac 정제는 신장 질환 또는 경증에서 중등도의 간 질환 환자에게 사용할 수 있습니다. 신장이나 간 질환을 앓은 적이 있다면 의사에게 알리십시오. 중증 간질환 환자는 메맥정을 복용해서는 안됩니다.
또한 임신 중이거나 임신할 계획이 있는 경우 의사에게 알리십시오.
Memac의 효과를 변경할 수 있는 약물 또는 식품
다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용한 경우 의사나 약사에게 알리십시오. 여기에는 의사가 처방하지 않았지만 약사/약사로부터 자발적으로 구매한 의약품이 포함됩니다. 이것은 Memac 정제를 계속 복용하는 경우 향후 복용할 수 있는 모든 약에도 적용됩니다. 이 약들이 메맥정의 효과를 약화시키거나 강화시킬 수 있기 때문입니다.
특히 다음 약을 복용하는 경우 의사에게 알리십시오.
- 알츠하이머병에 대한 기타 의약품, 예. 갈란타민
- 아스피린과 같은 관절염 치료제 또는 진통제 또는 이부프로펜 또는 디클로페낙 나트륨과 같은 비스테로이드성 항염증제(NSAID)
- 항콜린제, 예. 톨테로딘
- 항생제, 예. 에리트로마이신 또는 리팜피신
- 항진균제, 예. 케토코나졸
- 항우울제, 예. 플루옥세틴
- 항경련제, 예. 페니토인, 카바마제핀
- 심장 장애를 치료하기 위한 의약품, 예. 퀴니딘, 베타 차단제(프로판올롤 및 아테놀롤)
- 근육 이완제, 예. 디아제팜, 숙시닐콜린
- 전신마취
- 처방전 없이 구입한 의약품, 예. 허브 요법.
전신 마취하에 수술을 받으려고 하는 경우 의사와 마취과 의사에게 Memac 정제를 복용하고 있음을 알리십시오. 약이 필요한 마취제의 양에 영향을 줄 수 있기 때문입니다.
귀하를 돌보는 사람의 이름을 의사나 약사에게 알리십시오. 이 사람은 처방된 대로 약을 복용하도록 도와줄 것입니다.
음식과 음료와 함께 Memac 정제 복용
음식은 Memac 정제의 효과에 영향을 미치지 않습니다.
Memac 정제는 알코올이 효과를 변경할 수 있으므로 알코올 음료와 함께 복용해서는 안 됩니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
모유 수유 중에는 Memac 정제를 사용하지 마십시오.
임신 중이거나 임신을 계획 중인 경우 약을 복용하기 전에 의사에게 조언을 구하십시오.
운전 및 기계 사용
알츠하이머병은 운전 능력과 기계 사용 능력을 저하시킬 수 있으므로 의사가 어느 정도 안전하게 할 수 있다고 말하지 않는 한 이러한 활동을 해서는 안 됩니다.
또한 약은 피로, 현기증 및 근육 경련을 유발할 수 있습니다. 이러한 영향이 발생하면 운전이나 기계 사용을 피하십시오.
Memac 정제의 성분에 대한 중요 정보
이 약에는 유당이 포함되어 있습니다. 의사로부터 "일부 설탕에 대한 과민증"이 있다고 말한 경우 Memac 정제를 복용하기 전에 의사에게 문의하십시오.
복용량, 투여 방법 및 시간 Memac 사용 방법: Posology
얼마나 많은 Memac 정제를 복용해야 합니까?
복용량
일반적으로 매일 밤 5mg(흰색 정제 1개)을 복용하기 시작합니다. 한 달 후, 의사는 매일 저녁 10mg(노란색 정제 1개)을 복용하라고 말할 것입니다.
취침 전에 저녁에 물 한 모금과 함께 Memac을 삼키십시오.
복용해야 하는 정제의 강도는 약을 복용하기 시작한 시기와 의사의 권고에 따라 달라질 수 있습니다. 최대 권장 복용량은 매일 저녁 10mg입니다.
언제 어떻게 약을 복용해야 하는지에 대한 의사나 약사의 지시를 항상 따르십시오.
의사와 상의 없이 복용량을 변경하지 마십시오.
Memac 정제를 얼마나 오래 복용해야 합니까?
의사나 약사는 약을 얼마나 오래 계속 복용해야 하는지 알려줄 것입니다. 정기적으로 의사에게 가서 치료를 검토하고 증상을 평가해야 합니다.
Memac 정제 복용을 중단하는 경우
의사가 지시하지 않는 한 정제 복용을 중단하지 마십시오. Memac 정제 복용을 중단하면 치료의 이점이 점차 사라집니다.
Memac 정제 복용을 잊은 경우
정제 복용을 잊은 경우 다음 날 평상시의 시간에 1정을 복용하십시오. 잊은 정제를 보충하기 위해 두 번 복용하지 마십시오.
일주일 이상 약 복용을 잊은 경우 다른 약을 복용하기 전에 의사에게 연락하십시오.
Memac을 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
하루에 한 알 이상을 복용하지 마십시오. 필요한 것보다 더 많이 복용하는 경우 즉시 의사에게 연락하십시오. 의사에게 연락할 수 없으면 즉시 가까운 병원의 응급실로 가십시오. 복용한 제품을 의사가 알 수 있도록 항상 약과 판지 상자를 가지고 병원에 가십시오.
과다 복용의 증상으로는 메스꺼움과 구토, 과도한 발한, 발한, 느린 심박수, 저혈압(서 있을 때 약간의 어지러움 또는 현기증), 호흡 곤란, 의식 상실 및 발작(발작) 또는 경련이 있습니다.
부작용 Memac의 부작용은 무엇입니까
모든 의약품과 마찬가지로 Memac 정제는 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
다음은 Memac 정제를 복용한 환자가 보고한 부작용입니다.
Memac 정제를 복용하는 동안 이러한 효과가 발생하면 의사에게 알리십시오.
심각한 부작용:
언급된 이러한 심각한 부작용을 발견하면 즉시 의사에게 알리십시오. 긴급한 임상 치료가 필요할 수 있습니다.
- 간 손상, 예. 간염. 간염의 증상은 메스꺼움과 구토, 식욕 부진, 일반적으로 몸이 좋지 않은 느낌, 발열, 가려움증, 피부와 눈의 황변, 어두운 색의 소변(10,000명 중 1-10명에게 영향)입니다.
- 위 및 십이지장 궤양. 궤양의 증상은 배꼽과 흉골 사이에 느껴지는 복통과 불편함(소화불량)입니다(1,000명 중 1~10명의 사용자에게 영향).
- 위와 내장에서 출혈. 이로 인해 직장에서 검은색 변이나 눈에 띄는 혈액이 나올 수 있습니다(1,000명 중 1~10명의 사용자에게 영향을 미침).
- 발작(발작) 또는 경련(1,000명당 1~10명의 사용자에게 영향을 미침)
- 근육 경직을 동반한 발열, 발한 및 의식 저하("신경이완제 악성 증후군"이라고 하는 장애).
- 근육 약화, 압통 또는 통증, 특히 몸이 좋지 않은 경우 고열이 나거나 소변이 짙을 수 있습니다. 이러한 증상은 생명을 위협하고 신장 문제(횡문근 융해라고 하는 상태)를 유발할 수 있는 근육 조직의 비정상적인 파괴로 인해 발생할 수 있습니다.
매우 흔한 부작용(10명 중 1명 이상의 사용자에게 영향):
- 설사
- 메스꺼움 또는 구토
- 두통
일반적인 부작용(사용자 100명 중 1-10명에게 영향):
- 근육 경련
- 피로
- 수면 장애(불면증)
- 독감과 유사한 증상
- 식욕 상실
- 환각(존재하지 않는 것에 대한 시각적 또는 청각적 지각)
- 동요
- 공격적인 행동
- 기절
- 현기증
- 위 불편
- 발진
- 가려움
- 통제되지 않은 배뇨
- 아픔
- 사고(환자가 넘어지는 경향이 있어 우발적 부상을 입을 수 있음)
- 악몽을 포함한 특이한 꿈
흔하지 않은 부작용(1,000명 중 1~10명의 사용자에게 영향):
- 느린 심장 박동
드문 부작용(10,000명 중 1-10명의 사용자에게 영향):
- 특히 얼굴과 혀뿐만 아니라 팔다리의 경직, 떨림 또는 통제되지 않는 움직임
부작용이 심각해지거나 이 전단지에 나열되지 않은 부작용이 발견되면 의사나 약사에게 알리십시오.
만료 및 보유
30C 이상에서 보관하지 마십시오.
어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
라벨에 기재된 유효기간 이후에는 Memac 정제를 사용하지 마십시오.
의사가 약 복용을 중단하라고 요청하면 사용하지 않은 정제를 약사에게 반납하십시오.
기타 정보
Memac 정제에는 무엇이 포함되어 있습니까?
활성 성분은 도네페질 염산염입니다. 5mg 정제에는 5mg의 도네페질 염산염이 들어 있습니다.
부형제는
- 핵심: 유당 일수화물, 콜로이드성 이산화규소, 미정질 셀룰로오스, 전호화 전분 및 마그네슘 스테아레이트.
- 코팅: 이프로멜로스(E464), 활석(E553b), 프로필렌 글리콜(E1520) 및 이산화티타늄(E171).
Memac 태블릿은 어떻게 생겼나요?
5 mg 정제: 흰색에서 회백색의 원형, 양면 볼록한 위장 저항 코팅 정제, 한쪽에는 "ML 89"가 있고 다른 한쪽은 평평합니다.
Memac 정제 팩에는 무엇이 들어 있습니까?
정제는 28개 팩으로 제공됩니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
필름으로 코팅된 MEMAC 5 MG 정제
02.0 질적 및 양적 구성
각 필름코팅정에는 염산도네페질 5mg, 유리염기인 도네페질 4.56mg과 유당 87.9mg이 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
필름코팅정.
도네페질 5mg은 백색 내지 회백색의 원형 양면이 볼록한 필름코팅정으로 한 면에는 "ML 89"가, 다른 면은 평평하다.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
Memac 정제는 경증 또는 중등도의 알츠하이머 치매의 증상 치료에 사용됩니다.
04.2 용법 및 투여 방법
성인/시니어
치료는 5mg/일(1일 1회 투여)로 시작됩니다. Memac 정제는 취침 직전 저녁에 경구 복용해야 합니다. 5 mg/day 용량은 치료에 대한 초기 임상 반응을 평가하고 도네페질 염산염의 정상 상태 농도를 얻을 수 있도록 최소 한 달 동안 유지되어야 합니다. 5 mg/day로 치료한 지 1개월 후 임상 평가 후 Memac 정제의 용량을 10 mg/day(1일 1회 투여)로 증량할 수 있습니다. 최대 권장 일일 복용량은 10mg입니다. 10 mg/day 이상의 용량은 임상 연구에서 분석되지 않았습니다.
알츠하이머 치매 진단 및 치료를 전문으로 하는 의사가 치료를 시작하고 감독해야 합니다. 진단은 승인된 지침(예: DSM IV, ICD 10)에 따라 이루어져야 합니다. 도네페질 치료는 환자를 보조할 수 있는 사람이 있고 환자의 약물 섭취를 정기적으로 모니터링하는 경우에만 시작되어야 하며 환자에게 치료 효과가 있다는 증거가 있는 한 유지 치료를 계속할 수 있습니다. 도네페질의 이점을 정기적으로 재평가해야 하며, 치료 효과가 더 이상 관찰되지 않는 경우 치료 중단을 고려해야 합니다. 도네페질에 대한 개별 반응은 예측할 수 없습니다.
치료 중단 후 Memac의 유익한 효과가 점차적으로 감소하는 것이 관찰됩니다.
신장 및 간 기능 감소
도네페질 염산염의 청소율이 이 상태의 영향을 받지 않으므로 신기능 장애가 있는 환자에게도 유사한 투여 일정을 따를 수 있습니다.
경증 또는 중등도의 간 기능에서 노출 증가 가능성을 감안할 때(섹션 5.2 참조) 개별 내약성에 따라 용량을 증량해야 합니다. 중증 간 장애 환자에 대한 데이터는 없습니다.
어린이 및 청소년
Memac 정제는 18세 미만의 어린이 및 청소년에게 사용하지 않는 것이 좋습니다.
04.3 금기 사항
Memac은 염산염 도네페질, 피페리딘 유도체 또는 제제에 사용된 첨가제에 과민증이 있는 것으로 알려진 환자에게 금기입니다.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
중증 알츠하이머 치매, 다른 유형의 치매 또는 기억 장애(예: 연령 관련 인지 저하) 환자에 대한 Memac의 사용은 조사되지 않았습니다.
마취: 콜린에스테라제 억제제인 도네페질염산염은 마취 중 숙시닐콜린성 근육 이완을 증가시킬 가능성이 있습니다.
심혈관 질환: 콜린에스테라제 억제제는 약리작용으로 인해 심박동수에 미주신경작용을 일으킬 수 있습니다(예: 서맥). 이 작용의 가능성은 "동증후군" 또는 동심방 또는 방실 차단과 같은 기타 심실상 심장 전도 장애가 있는 환자에서 특히 중요할 수 있습니다.
실신과 발작에 대한 보고가 있었습니다. 이러한 환자를 평가할 때 심장 차단 또는 긴 동 정지의 가능성을 고려하십시오.
위장 장애: 궤양 발병 위험이 높은 환자, 예. 궤양 질환의 병력이 있거나 동시에 비스테로이드성 항염증제(NSAID)를 투여받고 있는 사람은 증상을 모니터링해야 합니다. 그러나 Memac을 사용한 임상 시험에서는 위약에 비해 소화성 궤양 또는 위장 출혈의 발생률이 증가하지 않는 것으로 나타났습니다.
비뇨생식기 장애: Memac에 대한 임상 연구에서는 효과가 관찰되지 않았지만, 콜린 유사체는 방광 유출을 방해할 수 있습니다.
신경 장애: 콜린 유사제는 전신 경련을 일으킬 수 있다고 믿어집니다. 그러나 발작 활동은 알츠하이머병의 징후일 수도 있습니다.
Cholinomimetics는 추체외로 증상을 악화시키거나 유도할 수 있습니다.
신경이완 악성 증후군(NMS): 고열, 근육 경직, 자율신경계 불안정성, 의식 변화 및 혈청 크레아틴 포스포키나아제 수치 상승을 특징으로 하는 생명을 위협하는 질병인 NMS는 도네페질과 관련하여 매우 드물게 발견되었으며, 특히 항정신병제와 병용 치료 중인 환자에서 발견되었습니다. 추가 증상에는 미오글로빈뇨증(횡문근 융해증) 및 급성 신부전이 포함될 수 있습니다. 환자가 NMS의 전형적인 징후 또는 증상을 나타내거나 NMS의 추가 임상 징후 없이 설명할 수 없는 고열이 나타나면 치료를 중단해야 합니다.
폐 장애: 콜린 유사 작용으로 인해 콜린에스테라제 억제제는 천식 또는 폐쇄성 폐질환의 병력이 있는 환자에서 주의하여 처방되어야 합니다.
다른 아세틸콜린에스테라제 억제제 또는 콜린성 시스템의 작용제/길항제와 Memac의 병용 투여를 피하십시오.
간 기능의 심각한 손상: 중증의 간장애 환자에 대한 자료는 없다.
이 약에는 유당이 포함되어 있습니다. 갈락토오스 불내성의 드문 유전적 문제(예: Lapp 유당분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애)가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.
혈관성 치매 임상 시험에서의 사망률
혈관성 치매(VaD) 가능성 또는 가능성이 있는 NINDS-AIREN 기준을 충족하는 대상자를 연구하기 위해 3개의 6개월 임상 시험이 수행되었습니다. NINDS-AIREN 기준은 알츠하이머병 환자를 제외하고 치매가 전적으로 혈관성 원인으로 인한 것으로 보이는 환자를 식별하기 위해 고안되었습니다. 첫 번째 연구에서 사망률은 도네페질염산염 5mg 투여군에서 2/198(1.0%), 도네페질염산염 10mg 투여군에서 5/206(2.4%), 7/199(3,5%)였다. 위약 그룹. 두 번째 연구에서 사망률은 도네페질염산염 5mg 투여군에서 4/208(1.9%), 도네페질염산염 10mg 투여군에서 3/215(1.4%), 1/193(0,5%)이었다. 위약 그룹. 세 번째 연구에서 사망률은 도네페질염산염 5mg 그룹에서 11/648(1.7%), 위약 그룹에서 0/326(0%)이었습니다. 도네페질 염산염 그룹(1.7%)에서 세 가지 결합된 VaD 연구의 사망률은 수치적으로 위약 그룹(1.1%)보다 높았지만 이 차이는 통계적으로 유의하지 않았습니다. 염산도네페질 또는 위약을 복용한 환자의 대부분의 사망은 다양한 혈관 원인으로 인한 것으로 보이며, 이는 기존 혈관 질환이 있는 이 노인 인구에서 예측할 수 있는 사실입니다. 모든 치명적 및 비치명적 혈관 사건에 대한 분석은 도네페질 염산염 그룹과 위약 그룹의 재발률에 차이가 없음을 보여주었습니다.
통합된 알츠하이머병 연구(n = 4146) 및 알츠하이머병 연구를 혈관성 치매 연구(총 n = 6888)를 포함한 다른 치매 연구와 통합했을 때 위약 그룹의 사망률은 도네페질 염산염을 투여한 그룹의 사망률을 수치적으로 초과했습니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
Memac 및/또는 그 대사물은 인간에서 오필린, 와파린, 시메티딘 또는 디곡신의 대사를 억제하지 않습니다.도네페질 염산염의 대사는 디곡신 또는 시메티딘의 병용 투여에 영향을 받지 않습니다. 시험관 내 시토크롬 P450 3A4와 2D6 동종효소가 도네페질의 대사에 관여하는 것으로 나타났습니다. 수행된 다른 의약품과의 상호작용 연구 시험관 내 CYP-3A4 및 CYP-2D6의 억제제인 케토코나졸과 퀴니딘이 각각 도네페질의 대사를 억제한다는 것을 보여줍니다.이러한 이유로 이들 및 이트라코나졸, 에리트로마이신과 같은 다른 CYP-3A4 억제제와 플루옥세틴과 같은 CYP-2D6 억제제는 도네페질의 대사를 억제할 수 있습니다. 건강한 지원자를 대상으로 한 연구에서 케토코나졸은 평균 도네페질 농도를 약 30% 증가시켰습니다. 리팜피신, 페니토인, 카르바마제핀 및 알코올과 같은 효소 유도제는 도네페질 수치를 감소시킬 수 있습니다. 억제 또는 유도 효과의 정도가 알려져 있지 않으므로 이러한 약물 조합은 주의해서 사용해야 합니다. 도네페질염산염은 항콜린 작용이 있는 의약품을 방해할 수 있습니다. 또한 숙시닐콜린, 기타 신경근 차단제, 콜린성 작용제 또는 심장 전도에 영향을 미치는 베타 차단제와 같은 약물을 포함하는 병용 치료의 경우 가능한 상승 작용이 있습니다.
04.6 임신과 수유
비옥
비임상 연구에서 도네페질은 수태능에 영향을 미치지 않았습니다(섹션 5.3 참조). 도네페질이 인간의 생식능력에 영향을 미치는지 여부는 알려져 있지 않습니다.
임신
임산부에 대한 도네페질 사용에 대한 적절한 데이터는 없습니다.
동물 연구에서는 최기형성 효과가 나타나지 않았지만 출생 전후 독성이 나타났습니다(섹션 5.3 전임상 안전성 데이터 참조). 인간에 대한 잠재적 위험은 알려져 있지 않습니다.
Memac 정제는 절대적으로 필요한 경우가 아니면 임신 중에 사용해서는 안 됩니다.
수유 시간
도네페질은 쥐의 모유로 분비됩니다. 도네페질염산염이 사람의 모유로 분비되는지 여부는 알려져 있지 않으며 수유 중인 여성에 대한 연구도 없습니다. 따라서 도네페질로 치료받은 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
Donepezil은 운전 또는 기계 사용 능력에 경미하거나 중간 정도의 영향을 미칩니다.
치매는 운전 능력이나 기계 사용 능력을 손상시킬 수 있습니다. 또한, 도네페질은 주로 치료 초기 단계에서 또는 용량을 증량하여 피로, 현기증 및 근육 경련을 유발할 수 있습니다. 치료 의사는 도네페질로 치료받은 환자가 운전을 계속하거나 기계를 사용할 수 있는 능력을 주기적으로 평가해야 합니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
가장 흔한 부작용은 설사, 근육 경련, 피로, 메스꺼움, 구토 및 불면증입니다.
1건 이상의 단독 사례로 보고된 이상반응은 시스템 기관 등급 및 빈도별로 아래에 나열되어 있습니다. 빈도 측면에서 효과는 매우 일반적(≥1/10), 일반적(≥1/100,
* 실신이나 발작에 대해 환자를 평가할 때 심장 차단 또는 긴 동 정지 가능성을 고려하십시오(섹션 4.4 참조).
** 환각, 비정상적인 꿈, 악몽, 동요 및 공격적인 행동에 대한 보고에서 용량 감소 또는 치료 중단 문제가 해결되었습니다.
*** 설명되지 않는 간 기능 장애의 경우 Memac 중단을 고려하십시오.
**** 횡문근 융해증은 신경이완제 악성 증후군과 관계없이 관찰되었으며 도네페질 치료 시작 또는 용량 증량 후 시간과 밀접한 관련이 있습니다.
04.9 과다 복용
도네페질 염산염의 추정치 중앙값은 마우스와 랫트에 단일 경구 투여 후 각각 45 및 32 mg/kg, 즉 최대 권장 인간 투여량인 10 mg/일의 약 225 및 160배입니다. 동물에서 자연 운동 감소, 엎드린 자세, 비틀거리는 걸음걸이, 눈물 흘림, 간대 발작, 호흡 억제, 타액 분비, 동공 축소, 연축 및 체온 저하를 포함한 콜린성 자극이 관찰되었습니다.
콜린에스테라제 억제제를 과량투여하면 심한 메스꺼움, 구토, 타액분비, 발한, 서맥, 저혈압, 호흡억제, 허탈 및 경련을 특징으로 하는 콜린성 위기를 유발할 수 있습니다. 근육 약화의 증가는 호흡 근육과 관련된 경우 사망을 유발할 수 있는 가능한 발생입니다.
과다 복용의 모든 경우와 마찬가지로 일반적인 지원 조치가 사용됩니다. 도네페질염산염 과량투여시 해독제로 아트로핀과 같은 3차 항콜린제를 사용할 수 있으며 원하는 효과를 얻기 위해 필요한 용량으로 황산아트로핀을 정맥주사하는 것이 좋습니다. 글리코피롤레이트와 같은 4차 항콜린제와 병용투여시 다른 콜린 유사제와 함께 혈압 및 심박수에 대한 비정형 반응이 보고되었습니다.
도네페질염산염 및/또는 그 대사산물이 투석(혈액투석, 복막투석 또는 혈액여과)에 의해 제거될 수 있는지 여부는 알려져 있지 않습니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 항치매제, 항콜린에스테라제.
ATC 코드 N06DA02.
도네페질 염산염은 뇌에서 우세한 콜린에스테라아제인 아세틸콜린에스테라아제의 특이적이고 가역적인 억제제입니다. 도네페질염산염은, 시험관 내, 주로 중추 신경계 외부에서 발견되는 효소인 부티릴콜린에스테라제보다 이 효소의 억제제로서 1000배 이상 강력합니다.
알츠하이머 치매
임상 시험에 참여하는 알츠하이머 치매 환자에게 5mg 또는 10mg의 도네페질 염산염을 1일 1회 투여했을 때 아세틸콜린에스테라아제 활성(적혈구 막에서 측정)의 "정상 상태 억제"가 각각 63, 6% 및 77.3% 발생했습니다. , 투여 후 측정했을 때 도네페질 염산염으로 인한 적혈구 내 아세틸콜린에스테라제(AChE) 억제는 인지 상태의 선택된 측면을 분석하는 민감한 척도인 ADAS-cog의 변화와 상관관계가 있었습니다. 도네페질 염산염이 기존의 신경병리학 과정을 변경하는 잠재적인 능력은 연구되지 않았습니다. Memac 정제는 질병의 진행에 영향을 미친다고 말할 수 없습니다.
도네페질염산염 치료의 효능은 4건의 위약 대조 연구, 2건의 6개월 기간 및 2건의 1년 기간에서 조사되었습니다.
6개월간의 임상 연구에서 ADAS-Cog 척도(인지 능력 측정), 임상의 인터뷰 기반 인상 변화에 대한 간병인 입력( 글로벌 기능 측정 척도) 및 임상 치매 평가 척도의 일상 생활 활동 하위 척도 (대인 관계 및 사회적 관계, 가사 활동, 취미 및 개인 관리를 측정하는 척도).
아래 나열된 기준을 충족하는 환자는 치료 반응자로 간주되었습니다.
응답 = ADAS-Cog(알츠하이머병 평가 척도의 인지 구성요소)가 4점 이상 개선되었습니다.
CIBIC +(간병인 입력에 따른 변화에 대한 임상의 인터뷰 기반 인상)의 악화 없음.
임상 치매 평가 척도(CDR-ADL)의 일상 생활 활동 하위 척도 구성요소의 악화 없음.
* NS
** NS
도네페질 염산염은 치료 반응자로 판단된 환자의 비율에서 통계적으로 유의한 용량 의존적 증가를 보였습니다.
05.2 약동학적 특성
흡수: 경구 투여 후 약 3-4시간 후에 최대 혈장 농도에 도달했습니다. 혈장 농도와 곡선 아래 면적은 용량에 비례하여 증가했으며 최종 제거 반감기는 약 70시간이므로 하루에 여러 번 투여하면 점진적으로 정상 상태에 접근합니다. 대략적인 정상 상태는 치료 시작 후 3주 이내에 달성되며, 일단 정상 상태에 도달하면 도네페질 염산염의 혈장 농도와 약력학적 활성은 하루 종일 제한된 변동성을 보입니다.
음식은 염산도네페질의 흡수에 영향을 미치지 않았습니다.
분포: 도네페질염산염은 사람 혈장단백질과 약 95% 결합합니다. 활성 대사 산물 6-O-desmethyl-donepezil의 혈장 단백질 결합은 알려져 있지 않습니다. 다양한 신체 조직에서 도네페질 염산염의 분포는 확실하게 연구되지 않았습니다. 그러나 건강한 남성 지원자를 대상으로 실시한 질량 균형 연구에서 14C로 표지된 도네페질 염산염을 5mg 단회 투여한 지 240시간 후, 마커의 약 28%가 검출을 피했습니다. 10일 이상 체내에 지속될 수 있습니다.
대사/배설: 도네페질 염산염은 변화 없이 소변으로 배설되고 시토크롬 P450 시스템에 의해 대사되어 다중 대사 산물을 형성하며 그 중 일부는 여전히 식별되지 않습니다. C-표지된 도네페질을 5mg 단회 투여한 후, 투여량의 백분율로 표시되는 혈장 방사능은 주로 변하지 않은 도네페질(30%), 6-O-데스메틸-도네페질(11%, "도네페질 염산염 유사 활성을 나타내는 대사 산물), 도네페질-시스-N-옥사이드(9%), 5-O-데스메틸-도네페질(7%) 및 5-O-데스메틸-도네페질의 글루쿠로나이드 접합체(3%). 투여된 총 방사능의 약 57%가 소변에서 검출되었고(17%는 미변형 도네페질로), 14.5%는 대변에서 검출되어 생체변환 및 요배설이 주요 경로임을 시사한다.도네페질 염산염의 장간 재순환을 시사하는 증거는 없다. / 또는 그 대사 산물.
도네페질의 혈장 농도는 약 70시간의 반감기로 감소합니다.
성별, 인종 및 흡연 이력은 염산도네페질의 혈장 농도에 임상적으로 유의한 영향을 미치지 않습니다. 도네페질의 약동학은 건강한 고령자나 알츠하이머 치매 또는 혈관성 치매 환자를 대상으로 공식적으로 연구되지 않았습니다. 그러나 환자의 혈장 수준은 건강한 젊은 지원자의 수준과 다르지 않았습니다.
경증 또는 중등도의 간장애 환자는 도네페질의 정상 상태 농도 증가를 확인했습니다. 평균 AUC는 48%, C는 39% 증가했습니다(섹션 4.2 참조).
05.3 전임상 안전성 데이터
실험 동물에 대한 대규모 연구에 따르면 이 화합물은 콜린성 자극제 작용과 일치하여 의도한 약리학적 효과 외에 더 적은 효과를 유발합니다(섹션 4.9 참조). Donepezil은 박테리아 및 포유류 세포 돌연변이 연구에서 돌연변이를 유발하지 않았습니다. Clastogenic 효과가 관찰되었습니다. 시험관 내 세포에 분명히 독성이 있는 농도와 정상 상태에서는 혈장 농도의 3000배 이상입니다. 소핵 시험에서 염색체 이상 또는 기타 유전독성 효과는 관찰되지 않았습니다. 생체 내 마우스에서. 쥐 또는 생쥐에 대한 장기 발암성 연구에서 발암 가능성에 대한 증거는 없습니다.
도네페질염산염은 랫드의 수태능에 영향을 미치지 않았고 랫드 또는 토끼에서 기형을 유발하지 않았지만 임신한 랫드에 인간의 50배 용량을 투여했을 때 사산 및 조기 신생아 생존에 약간의 영향을 미쳤습니다(섹션 4.6 참조).
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
정제 코어: 콜로이드성 이산화규소, 유당 일수화물, 미정질 셀룰로오스, 전호화 전분, 마그네슘 스테아레이트.
필름 코팅: 이산화티타늄(E171), 하이프로멜로스 5cP(E464), 활석(E553b), 프로필렌 글리콜(E1520).
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
3 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
30 ° C 이상에서 보관하지 마십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
두꺼운 투명 PVC(40gsm의 PVdC로 코팅) 및 알루미늄 호일을 판지 상자에 넣습니다.
필름코팅정 28팩.
06.6 사용 및 취급 지침
특별한 지시사항은 없습니다.
사용하지 않은 제품 및 기타 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
브라코 s.p.a. Via E. Folli, 50 - 밀라노
08.0 마케팅 승인 번호
A.I.C. N. 042613012
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
17/04/2014
10.0 텍스트 개정일
2016년 6월