유효 성분: 테노포비르 디소프록실
Viread 33 mg/g 과립
Viread 패키지 삽입물은 다음과 같은 팩 크기로 제공됩니다.- Viread 123mg 필름코팅정
- Viread 163mg 필름코팅정
- Viread 204mg 필름코팅정
- Viread 245mg 필름코팅정
- Viread 33 mg/g 과립
Viread를 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
Viread에는 활성 물질 테노포비르 디소프록실이 포함되어 있습니다. 이 활성물질은 항레트로바이러스제 또는 항바이러스제로서 HIV 감염 치료에 사용되며, 테노포비어는 일반적으로 NRTI로 알려진 뉴클레오티드 역전사효소 억제제로, 인체에 필수적인 효소(역전사효소)의 정상적인 활성을 방해하여 작용합니다. HIV 감염 치료를 위한 Viread는 항상 다른 의약품과 함께 사용해야 합니다.
Viread 33 mg/g 과립은 HIV(인간 면역 결핍 바이러스) 감염 치료제입니다. 다음을 위해 표시됩니다.
- 성인
- 이미 다른 HIV 치료제로 치료를 받은 적이 있는 2세에서 18세 미만의 어린이 및 청소년, 내성 발생으로 인해 더 이상 완전히 효과가 없거나 부작용이 발생한 경우
Viread 33 mg/g 과립은 또한 만성 B형 간염, HBV(B형 간염 바이러스) 감염에 대한 치료제입니다.
- 성인
- 12세에서 18세 미만의 청소년
Viread for HBV로 치료하려면 HIV 감염이 없어야 합니다.
이 약은 HIV 감염 치료제가 아닙니다. Viread를 복용하는 동안 여전히 HIV 감염과 관련된 감염 또는 기타 질병에 걸릴 수 있습니다. 또한 다른 사람에게 HIV 또는 HBV를 전달할 수 있으므로 다른 사람을 감염시키지 않도록 예방 조치를 취하는 것이 중요합니다.
Viread를 사용해서는 안 되는 경우의 금기 사항
Viread를 복용하지 마십시오
- 테노포비르, 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 또는 섹션 6에 나열된 이 약의 다른 성분에 알레르기가 있는 경우.
귀하에게 해당되는 경우 즉시 의사에게 알리고 Viread를 복용하지 마십시오.
사용 시 주의사항 Viread를 복용하기 전에 알아야 할 사항
Viread를 복용하기 전에 의사나 약사와 상담하십시오.
- 다른 사람에게 감염되지 않도록 주의하십시오. 이 약을 복용하는 동안 HIV에 감염될 수 있지만 항레트로바이러스 요법의 효과로 위험이 감소합니다. 이 약을 옮기지 않기 위해 필요한 예방 조치를 의사와 상의하십시오. 다른 사람들에게. Viread는 성적 접촉이나 혈액 오염을 통해 다른 사람에게 HBV를 전파할 위험을 줄이지 않으므로 이를 방지하기 위해 계속 예방 조치를 취해야 합니다.
- 신장 질환이 있거나 검사 결과 신장 문제가 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오. 이미 신장 문제가 있는 청소년에게 Viread를 투여해서는 안 됩니다. 치료를 시작하기 전에 의사는 신장 기능을 평가하기 위해 혈액 검사를 지시할 수 있습니다. Viread는 치료 중 신장에 영향을 미칠 수 있습니다. 의사는 치료 중 신장이 어떻게 작동하는지 모니터링하기 위해 혈액 검사를 지시할 수 있습니다. 신장. 성인인 경우 의사 의사가 지시하지 않는 한 처방된 복용량을 줄이지 마십시오.
Viread는 신장을 손상시킬 수 있는 다른 의약품과 함께 복용해서는 안 됩니다(다른 의약품 및 Viread 참조). 이것이 불가피한 경우 의사는 일주일에 한 번 아기의 신장 기능을 모니터링합니다.
- 뼈 문제. 복합 항레트로바이러스 치료를 받는 일부 성인 HIV 환자는 골괴사증(뼈에 혈액 공급 부족으로 인한 뼈 조직 사망)이라는 뼈 질환이 발생할 수 있습니다. 복합 항레트로바이러스 치료 기간, 코르티코스테로이드 사용, 알코올 섭취, 심각한 면역 억제, 높은 체질량 지수 등이 이 질병의 발병에 대한 수많은 위험 요소 중 일부일 수 있습니다. 골괴사증의 징후는 관절 경직, 통증 및 통증(특히 엉덩이, 무릎 및 어깨) 및 움직임의 어려움입니다. 이러한 증상이 나타나면 의사에게 문의하십시오.
뼈 문제(때로는 골절로 이어짐)는 신장의 세뇨관 세포 손상으로 인해 발생할 수도 있습니다(섹션 4, 가능한 부작용 참조).
- 간염을 포함한 간 문제가 있는 경우 의사에게 알리십시오.항레트로바이러스제로 치료를 받는 만성 B형 또는 C형 간염을 포함하여 간 문제가 있는 환자는 심각하고 생명을 위협하는 간 합병증의 위험이 더 높습니다. B형 간염이 있는 경우 의사는 귀하에게 가장 적합한 치료법을 신중하게 고려할 것입니다. 간 질환이나 만성 B형 간염이 있는 경우 의사는 간 기능을 모니터링하기 위해 혈액 검사를 지시할 수 있습니다.
- 감염을 조심하십시오. HIV(AIDS)가 진행 중이고 "감염된 경우" 감염 및 염증의 증상이 나타나거나 Viread 치료를 시작할 때 기존 감염의 증상이 악화될 수 있습니다. 이러한 증상은 시스템 신체의 면역 체계가 손상되었음을 나타낼 수 있습니다. 감염과 싸우고 있습니다. Viread 복용을 시작한 직후 염증이나 감염의 징후가 있는지 확인하십시오. 염증이나 감염의 징후가 보이면 즉시 의사에게 알리십시오.
기회 감염 외에도 HIV 감염 치료를 위한 약을 복용하기 시작한 후에 자가면역 장애(면역 체계가 건강한 신체 조직을 공격할 때 발생하는 상태)가 발생할 수 있습니다. 자가면역질환은 치료 시작 후 수개월이 지나면 발생할 수 있으므로 감염 증상이나 근력 약화, 체간으로 올라가는 손발의 초기 쇠약, 두근거림, 떨림, 과잉행동 등의 증상이 나타나면 즉시 알려주시기 바랍니다. 의사가 필요한 치료를 요청합니다.
- 65세 이상인 경우 의사나 약사에게 알리십시오. Viread는 65세 이상의 환자에서 연구되지 않았습니다. 이 연령 이상이고 Viread를 처방받은 경우 의사가 귀하를 면밀히 모니터링할 것입니다.
어린이 및 청소년
Viread 33 mg/g 과립은 다음에 대해서만 표시됩니다:
- HIV-1에 감염된 2세에서 18세 미만의 아동 및 청소년으로서, 내성의 발달로 인해 더 이상 완전히 효과가 없거나 원치 않는 효과를 야기한 다른 HIV 약물로 이미 치료를 받은 경우
- 12세에서 18세 미만의 HBV에 감염된 청소년
Viread 33 mg/g 과립은 다음 범주에 적합하지 않습니다:
- 2세 미만의 HIV 감염 소아에서는 표시되지 않음
- HBV(B형 간염 바이러스)에 감염된 12세 미만의 어린이에게는 표시되지 않음
용법에 대해서는 섹션 3, Viread를 복용하는 방법을 참조하십시오.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Viread의 효과를 바꿀 수 있습니까?
다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
- Viread를 시작할 때 HBV와 HIV 감염이 모두 있는 경우 의사가 처방한 항HIV 약 복용을 중단하지 마십시오.
- 이미 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 또는 테노포비르 알라페나미드가 포함된 다른 약을 복용하고 있는 경우 Viread를 복용해서는 안 됩니다. 아데포비르 디피복실(만성 B형 간염 치료에 사용되는 약)이 포함된 약과 함께 비리어드를 복용하지 마십시오.
- 신장에 해를 줄 수 있는 다른 약을 복용하고 있다면 의사에게 알리는 것이 특히 중요합니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.
- 아미노글리코사이드, 펜타미딘 또는 반코마이신(박테리아 감염용)
- 암포테리신 B(진균 감염용)
- foscarnet, ganciclovir 또는 cidofovir(바이러스 감염용)
- 인터루킨-2(암 치료용)
- 아데포비르 디피복실(HBV용)
- 타크로리무스(면역 체계 억제용)
- 비스테로이드성 소염제(NSAID, 뼈나 근육통 완화에 사용)
- 디다노신이 함유된 기타 의약품(HIV 감염용): 디다노신이 함유된 다른 항바이러스제와 함께 Viread를 복용하면 혈액 내 디다노신 수치가 증가하고 CD4 세포 수가 감소할 수 있습니다. 췌장 염증 및 젖산증(혈액 내 과도한 젖산)이 드물게 보고되었으며, 이는 때때로 사망을 초래했습니다. 의사는 테노포비르와 디다노신을 함께 치료할지 여부를 신중하게 고려해야 합니다.
- 'C형 간염 감염'을 치료하기 위해 레디파스비르/소포스부비르를 복용하고 있는지 의사에게 알리는 것도 중요합니다.
음식과 음료와 함께하는 Viread
Viread 과립은 씹어서는 안 되는 부드러운 음식(예: 요구르트, 사과 퓌레, 이유식)과 혼합해야 합니다.씹으면 과립이 포함된 혼합물은 쓴맛이 강합니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
임신 중이거나 수유 중인 경우 임신 중이거나 아기를 가질 계획이라고 생각되면 이 약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
- 의사와 특별히 상의하지 않는 한 임신 중에는 Viread를 복용해서는 안 됩니다. 임산부에서의 Viread 사용에 대한 임상 데이터는 제한적이지만 일반적으로 꼭 필요한 경우가 아니면 사용되지 않습니다.
- Viread로 치료받는 동안 임신을 피하십시오. 임신을 피하기 위해서는 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
- 임신 중임을 알고 있거나 임신할 계획이라면 의사에게 귀하와 아기를 위한 항레트로바이러스 요법의 잠재적 이점과 위험에 대해 문의하십시오.
- 임신 중에 이미 Viread를 복용한 경우 의사는 아기의 발달을 모니터링하기 위해 정기적으로 혈액 검사 및 기타 진단 검사를 요청할 수 있습니다. 어머니가 임신 중에 NRTI를 복용한 어린이의 경우 HIV 보호의 이점이 부작용의 위험을 능가했습니다.
- Viread로 치료받는 동안 모유 수유를 하지 마십시오. 그 이유는 이 약의 유효성분이 사람의 모유로 배설되기 때문입니다.
- HIV 또는 HBV에 감염된 여성의 경우 모유를 통해 바이러스가 아기에게 전염되는 것을 방지하기 위해 모유 수유를 하지 않는 것이 좋습니다.
운전 및 기계 사용
Viread는 현기증을 유발할 수 있습니다. Viread를 복용하는 동안 어지러움을 느낀다면 운전이나 자전거를 타거나 도구나 기계를 사용하지 마십시오.
Viread 과립에는 만니톨이 포함되어 있습니다.
만니톨은 약한 완하제 효과를 가질 수 있습니다.
투여량, 투여 방법 및 시간 Viread 사용법: Posology
- 항상 의사나 약사가 지시한 대로 정확하게 이 약을 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
권장 복용량은 다음과 같습니다.
- 12~18세 미만의 성인 및 청소년, 체중 35kg 이상: 245mg, 1일 1회 과립 7.5스쿱에 해당합니다.
- 2세에서 12세 미만 어린이: 어린이의 1일 복용량은 체중에 따라 다릅니다. 의사는 자녀의 체중에 따라 Viread 과립의 정확한 복용량을 계산할 것입니다.
Viread 과립은 제공된 측정 컵과 함께 투여해야 합니다.
각 레벨 측정 스푼은 33mg의 테노포비르 디소프록실(푸마르산염)을 포함하는 1g의 과립을 제공합니다.
- 계량컵을 가장자리까지 채웁니다.
- 깨끗한 칼날을 사용하여 과잉 과립을 부드럽게 합니다.
- ½ 스쿱의 경우:
- 계량컵을 측면의 "½" 표시까지 채우십시오.
- 볼에 과립의 정확한 수의 수평 스쿱을 붓습니다.
- 과립은 요구르트, 사과 퓌레, 이유식과 같이 씹어서는 안 되는 부드러운 음식과 혼합해야 합니다. 1스쿱의 과립은 부드러운 음식 1테이블스푼(15ml)과 혼합되어야 합니다. 과립을 액체 물질과 혼합하지 마십시오.
- 음식과 섞인 과립은 즉시 삼켜야 합니다.
- 매번 준비된 모든 혼합물을 가져와야합니다.
- 항상 의사가 권장하는 용량을 복용하십시오. 이는 의약품이 완전히 효과적인지 확인하고 치료에 대한 내성이 생길 위험을 줄이기 위한 것입니다. 의사가 지시하지 않는 한 복용량을 변경하지 마십시오.
- 성인이고 신장 문제가 있는 경우 의사는 과립의 일일 복용량을 줄이도록 처방할 수 있습니다.
- HBV에 감염되면 의사는 HBV와 HIV가 모두 있는지 알아보기 위해 HIV 검사를 제공할 수 있습니다.
이러한 약 복용에 대한 지침은 다른 항레트로바이러스제의 패키지 전단지를 참조하십시오.
Viread 복용을 잊으십시오.
Viread의 복용량을 놓치지 않는 것이 중요합니다. 복용량을 잊은 경우 복용량을 놓친 후 얼마나 지났는지 계산하십시오.
- 평소 복용한 지 12시간 미만이면 가능한 한 빨리 복용하고 평소 시간에 다음 복용량을 복용하십시오.
- 평소 복용한 지 12시간이 넘었다면 잊은 복용량을 복용하지 말고 기다렸다가 다음 복용량을 규칙적으로 복용하십시오.
Viread를 복용한 후 1시간 이내에 아프면 다른 정제를 복용하십시오. Viread를 복용한 후 "1시간 이상 구토를 한 경우" 정제를 다시 복용해서는 안 됩니다.
Viread 복용을 중단하는 경우
의사와 상의 없이 Viread 복용을 중단하지 마십시오.Viread를 중단하면 의사가 처방한 치료의 효과가 감소할 수 있습니다.
B형 간염에 감염되었거나 HIV와 B형 간염이 함께 감염(동시 감염)된 경우 의사에게 먼저 연락하지 않고 비리어드 치료를 중단하지 않는 것이 특히 중요합니다. 치료를 중단한 후 몇 개월 동안 혈액 검사를 반복해야 할 수도 있습니다. 진행성 간질환 또는 간경변증 환자의 경우 일부 환자에서 간염을 악화시킬 수 있으므로 치료를 중단하는 것은 권장되지 않는다.
- 어떤 이유로든 Viread를 "중단"하기 전에 의사와 상담하십시오. 특히 부작용을 경험했거나 다른 질병이 있는 경우에는 더욱 그렇습니다.
- 치료 중단 후 관찰된 새롭거나 비정상적인 증상, 특히 일반적으로 B형 간염 감염과 관련된 증상이 나타나면 즉시 의사에게 보고하십시오.
- Viread 과립을 다시 시작하기 전에 의사에게 문의하십시오.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
과다 복용 Viread를 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
실수로 Viread를 너무 많이 복용하면 이 약에 가능한 부작용이 발생할 위험이 증가할 수 있습니다(섹션 4, 가능한 부작용 참조). 의사나 가장 가까운 응급 센터에 연락하십시오. 복용한 것을 쉽게 설명할 수 있도록 과립 병을 가져가십시오.
부작용 Viread의 부작용은 무엇입니까
HIV 치료 중 체중과 혈중 지질 및 포도당 수치가 증가할 수 있습니다. 이는 부분적으로 건강 및 생활 습관의 회복과 관련이 있으며 혈액 지질의 경우 때때로 HIV에 대한 동일한 약품과 관련이 있습니다. 의사는 이러한 변화가 있는지 아이에게 확인할 것입니다.
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
가능한 심각한 부작용: 즉시 의사에게 알리십시오.
- 젖산증(혈액 내 과도한 젖산)은 드물지만(최대 1,000명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음) 치명적일 수 있는 심각한 부작용입니다. 다음과 같은 부작용은 젖산증의 징후일 수 있습니다.
- 깊고 빠른 호흡
- 졸음
- 메스꺼움, 구토 및 복통
자녀에게 젖산증이 있다고 생각되면 즉시 의사에게 연락하십시오.
기타 가능한 심각한 부작용
다음과 같은 부작용은 흔하지 않습니다(치료받는 환자 100명 중 1명까지 영향):
- 췌장의 염증으로 인한 배(복부)의 통증
- 신장의 특정 세포(세관 세포) 손상
다음과 같은 부작용은 드뭅니다(치료받는 환자 1,000명당 최대 1명에게 영향을 미침):
- 신장 염증, 무거운 소변 및 갈증
- 신부전을 포함한 신장 문제로 인한 소변 및 요통의 변화
- 신장 세뇨관 세포 손상으로 인해 발생할 수 있는 뼈의 연화(뼈 통증 및 때때로 골절 포함)
- 지방간
자녀에게 이러한 심각한 부작용이 있다고 생각되면 의사에게 문의하십시오.
더 빈번한 부작용
다음과 같은 부작용이 매우 흔합니다(치료된 환자 100명 중 적어도 10명에서 발생):
- 설사, 구토, 메스꺼움, 현기증, 발진, 허약감
실험실 테스트에서도 다음과 같은 결과가 나타났습니다.
- 혈액 내 인산염 감소
기타 가능한 부작용
다음과 같은 부작용이 일반적입니다(치료받는 환자 100명당 최대 10명에게 영향을 미침).
- 장 가스
실험실 테스트에서도 다음과 같은 결과가 나타났습니다.
- 간 문제
다음과 같은 부작용은 흔하지 않습니다(치료받는 환자 100명 중 1명까지 영향):
- 근육 쇠약, 근육통 또는 근육 약화
실험실 테스트에서도 다음과 같은 결과가 나타났습니다.
- 혈액 내 칼륨 감소
- 혈액 크레아티닌 증가
- 췌장 문제
근육의 붕괴, 뼈의 연화(뼈 통증 및 때때로 골절 포함), 근육통, 근력 약화, 혈액 내 칼륨 또는 인산염 감소는 신장 세뇨관 세포의 손상으로 인해 발생할 수 있습니다.
다음과 같은 부작용은 드뭅니다(치료받는 환자 1,000명당 최대 1명에게 영향을 미침):
- 간의 염증으로 인한 복부(복부) 통증
- 얼굴, 입술, 혀 또는 목의 붓기
부작용 보고
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
{EXP} 이후 병과 상자에 명시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 만료 날짜는 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
25 ° C 이상에서 보관하지 마십시오.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
기타 정보
Viread에 포함된 것
- 활성 물질은 테노포비르입니다. Viread 과립 1g에는 33mg의 테노포비르 디소프록실(푸마르산염)이 포함되어 있습니다.
- 다른 성분은 에틸셀룰로오스(E462), 하이드록시프로필셀룰로오스(E463), 만니톨(E421) 및 이산화규소(E551)입니다. 섹션 2 "만니톨을 함유한 Viread 과립"을 참조하십시오.
Viread의 모습과 팩 내용물
이 약은 백색의 코팅된 과립으로 구성되어 있다. 알갱이는 60g의 알갱이가 들어있는 병에 담겨 제공되며 계량컵은 패키지와 함께 제공됩니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
VIREAD 33 MG/G 과립
02.0 질적 및 양적 구성
각 스쿱은 33mg의 테노포비르 디소프록실(푸마르산염으로)을 포함하는 1g의 과립을 전달합니다.
알려진 효과가 있는 부형제: 과립 1g에는 622mg의 만니톨이 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
과립.
마스킹된 맛이 나는 백색 코팅된 과립.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
HIV-1 감염
Viread 33 mg/g 과립은 다른 항레트로바이러스 의약품과 함께 2세에서 ~
Viread 33 mg/g 과립은 또한 고체 약제 형태가 적절하지 않은 HIV-1 감염 성인에서 다른 항레트로바이러스 약물과 함께 사용됩니다.
성인의 경우, HIV-1 감염에서 Viread의 이점에 대한 증거는 바이러스 부하가 높은 환자(> 100,000 사본/ml)를 포함하는 전처리되지 않은 환자에 대한 연구와 Viread가 초기 바이러스 반응이 불충분한 것으로 입증된 항레트로바이러스 의약품으로 이전에 치료를 받은 환자에서 최적화된 배경 요법(주로 삼중 요법)에 추가됨(
이전에 항레트로바이러스 치료 경험이 있는 HIV-1 감염 환자를 치료하기 위해 Viread를 사용하는 선택은 개별 바이러스 내성 테스트 및/또는 이전 요법의 결과를 기반으로 해야 합니다.
B형 간염 감염
Viread 33 mg/g 과립은 다음과 함께 고체 제약 형태가 적절하지 않은 성인의 만성 B형 간염 치료에 사용됩니다.
• 활성 바이러스 복제의 증거, 지속적으로 상승된 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT) 수치 및 활성 염증 및/또는 섬유증의 조직학적 증거가 있는 대상성 간 질환(섹션 5.1 참조)
• 라미부딘 내성 B형 간염 바이러스의 증거(섹션 4.8 및 5.1 참조).
• 비대상성 간 질환(섹션 4.4, 4.8 및 5.1 참조).
Viread 33 mg/g 과립은 12세에서 12세 사이의 만성 B형 간염 치료에도 사용됩니다.
• 보상된 간 질환 및 활성 면역 질환의 증거, 즉 활성 바이러스 복제, 지속적으로 상승된 혈청 ALT 및 활성 염증 및/또는 섬유증의 조직학적 증거(섹션 4.4, 4.8 및 5.1 참조).
04.2 용법 및 투여 방법
치료는 HIV 감염의 현장 관리 및/또는 만성 B형 간염 치료 경험이 있는 의사가 시작해야 합니다.
복용량
HIV-1: 권장 용량은 체중 1kg당 테노포비르 디소프록실(푸마르산) 6.5mg을 1일 1회 음식과 함께 복용합니다. 표 1을 참조하십시오.
과립의 6.5 mg/kg의 투여량과 관련하여 제한된 임상 데이터를 이용할 수 있습니다. & EGRAVE; 따라서 이 용량의 효능과 안전성을 주의 깊게 모니터링할 필요가 있습니다.
표 1: 2세부터 ~
Viread는 또한 6세에서 6세 사이의 HIV-1 감염 소아 환자를 위한 123mg, 163mg 및 204mg 필름 코팅 정제로 제공됩니다.
Viread는 또한 12세 및 35kg 이상의 청소년에서 HIV-1 감염 및 만성 B형 간염 치료를 위한 245mg 필름 코팅 정제로 제공됩니다.
12세의 성인 및 청소년 및 HIV 감염 치료 또는 만성 B형 간염 치료를 위한 Viread의 권장 용량은 245mg이며, 이는 1일 1회 음식과 함께 경구로 복용하는 과립 7.5스쿱에 해당합니다.
Viread는 성인의 HIV-1 감염 및 만성 B형 간염 치료를 위한 245mg 필름 코팅 정제로도 제공됩니다.
만성 B형 간염: 최적의 치료 기간은 알려져 있지 않습니다. 다음과 같은 경우에는 치료 중단을 고려할 수 있습니다.
• 간경변증이 없는 HBeAg 양성 환자의 경우, HBe 혈청전환이 확인된 후(항-HBe와 함께 HBeAg 및 HBV DNA 소실) 또는 HBs 혈청전환 또는 효능 소실의 경우까지 최소 6-12개월 동안 치료를 받아야 합니다(단락 참조). 4.4). 말기 바이러스 재발에 대한 치료 중단 후 혈청 ALT 및 HBV DNA 수치를 정기적으로 모니터링해야 합니다.
• 간경변이 없는 HBeAg 음성 환자의 경우, 적어도 HBs 혈청전환이 있거나 효능 상실의 증거가 있을 때까지 치료를 받아야 합니다. 2년 이상의 장기간 치료의 경우, 선택한 치료의 적절성을 정기적으로 재평가하는 것이 좋습니다.
놓친 복용량
환자가 평소 시간보다 12시간 이내에 Viread를 복용하지 않은 경우 가능한 한 빨리 음식과 함께 Viread를 복용하고 일반적인 복용 일정을 계속해야 합니다. 다음 복용 시간이 거의 다 되었습니다. 놓친 복용량을 복용하지 말고 평소의 복용 일정을 계속 진행하면 됩니다.
환자가 Viread 복용 후 1시간 이내에 구토를 하면 다시 복용해야 합니다. 환자가 Viread 복용 후 1시간 이상 구토를 하면 다시 복용할 필요가 없습니다.
특수 인구
노인
65세 이상의 환자에 대한 권장 용량의 근거가 되는 데이터는 없습니다(섹션 4.4 참조).
신장 장애
Tenofovir는 신장 배설에 의해 제거되며 신장 기능 장애 환자에서 Tenofovir 노출이 증가합니다.
성인
중등도 및 중증의 신장애(크레아티닌 청소율, 50~80ml/min 사이의 크레아티닌 청소율)가 있는 성인 환자에서 테노포비르 디소프록실 푸마르산염에 대한 안전성 및 효능 데이터. 따라서 테노포비르 디소프록실 푸마르산염은 치료의 잠재적 이점이 잠재적 위험을 능가하는 것으로 간주되는 경우에만 신장 문제가 있는 성인 환자에게 사용해야 합니다. 테노포비르 디소프록실(푸마르산염으로서) 33 mg/g 과립의 용량 조절은 크레아티닌 청소율이 있는 환자에게 권장됩니다.
경증의 신장애(크레아티닌 청소율 50~80mL/min)
경증의 신장애 환자에게 7.5스쿱의 과립에 해당하는 테노포비르 디소프록실(푸마르산) 245mg을 1일 1회 투여하는 것을 뒷받침하는 임상 시험 데이터는 거의 없습니다.
테노포비르 디소프록실(푸마르산염) 33mg/g 과립의 일일 용량 조정은 중등도(30~49ml/min 사이의 크레아티닌 청소율) 또는 중증의 신장애(HIV 음성 환자 및 혈액 투석을 요하는 말기 신질환을 포함하여 다양한 정도의 신장애를 가진 HBV 감염 대상 이러한 약동학적 모델링 데이터는 임상 연구에 의해 확인되지 않았습니다. 따라서 이러한 환자에서 치료 및 신기능에 대한 임상 반응을 면밀히 모니터링해야 합니다(섹션 참조 4.4 및 5.2).
중등도의 신장애(크레아티닌 청소율 30~49ml/min)
132mg(4스쿱) 테노포비르 디소프록실(푸마르산염으로) 33mg/g 과립을 1일 1회 투여하는 것이 좋습니다.
심한 신장애(크레아티닌 청소율
크레아티닌 청소율이 20-29mL/min인 환자의 경우: 65mg(2스쿱) 테노포비르 디소프록실(푸마르산염으로) 33mg/g 과립을 1일 1회 투여하는 것이 권장됩니다.
크레아티닌 청소율이 10-19mL/분인 환자의 경우: 33mg(1스쿱) 테노포비르 디소프록실(푸마르산염으로) 33mg/g 과립을 1일 1회 권장합니다.
혈액투석 중인 환자: 테노포비르 디소프록실(푸마르산) 33mg/g 과립 16.5mg(0.5스쿱)을 각 4시간 혈액투석 세션이 완료된 후 투여할 수 있습니다.
이러한 용량 조절은 임상 연구에서 확인되지 않았습니다. 따라서 치료 및 신기능에 대한 임상 반응을 면밀히 모니터링해야 합니다(섹션 4.4 및 5.2 참조).
크레아티닌 청소율이 있는 혈액투석을 하지 않는 환자에게 권장되는 용량은 없습니다.
소아 환자
테노포비르 디소프록실 푸마르산염의 사용은 신장애가 있는 소아 환자에게 권장되지 않습니다(섹션 4.4 참조).
간장애
간 장애가 있는 환자에서 용량 조절이 필요하지 않습니다(섹션 4.4 및 5.2 참조).
HIV 동시 감염 여부에 관계없이 만성 B형 간염 환자에게 이 약 투여를 중단하는 경우, 그러한 환자는 간염 악화에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다(섹션 4.4 참조).
소아 인구
2세 미만의 HIV-1 감염 소아에 대한 테노포비르 디소프록실 푸마르산염의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.
2~2세 만성 B형 간염 소아에서 테노포비르 디소프록실 푸마르산염의 안전성과 효능
투여 방법
Viread 과립은 제공된 계량컵과 함께 투여해야 합니다. 한 수준의 스쿱은 33mg의 테노포비르 디소프록실(푸마르산염으로)을 포함하는 1g의 과립을 제공합니다. Viread 과립은 요구르트, 사과 퓌레, 이유식과 같이 씹을 필요가 없는 부드러운 음식과 함께 용기에 혼합해야 합니다. 1스쿱의 과립은 부드러운 음식 1테이블스푼(15ml)과 혼합되어야 합니다. 혼합물은 즉시 통째로 삼켜야 합니다. Viread 과립은 액체 물질과 혼합되어서는 안됩니다.
Viread는 음식과 함께 1일 1회 경구로 복용해야 합니다.
04.3 금기 사항
활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
일반적으로
테노포비르 디소프록실 푸마르산염으로 치료를 시작하기 전에 모든 HBV 감염 환자에게 HIV 항체 검사를 제공해야 합니다(아래 섹션 참조 HIV-1 및 B형 간염과의 동시 감염).
HIV-1
항레트로바이러스 치료를 통한 효과적인 바이러스 억제가 성병의 위험을 상당히 감소시키는 것으로 나타났지만 잔류 위험을 배제할 수는 없습니다. 국가 지침에 따라 전염을 방지하기 위한 예방 조치를 취해야 합니다.
만성 B형 간염
테노포비르 디소프록실 푸마르산염이 성적 접촉이나 혈액 오염을 통한 제3자에게 HBV 전파 위험을 예방하는 것으로 나타나지 않았다는 사실을 환자에게 알려야 합니다. 적절한 예방 조치를 계속 취해야 합니다.
다른 의약품과의 병용투여
• Viread는 테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 함유한 다른 의약품과 함께 투여해서는 안 됩니다.
• Viread는 아데포비르 디피복실과 함께 투여해서는 안 됩니다.
• 테노포비르 디소프록실 푸마르산염과 디다노신의 병용 투여는 권장되지 않습니다. 테노포비르 디소프록실 푸마르산염과 디다노신의 병용 투여는 디다노신의 전신 노출을 40-60% 증가시켜 디다노신 관련 이상반응의 위험을 증가시킬 수 있습니다(섹션 4.5 참조). 드물게 췌장염과 산증이 보고되었습니다. 젖산, 때때로 테노포비르 디소프록실 푸마르산염과 디다노신을 1일 400mg의 용량으로 병용 투여하면 CD4 세포 수의 상당한 감소와 관련이 있으며, 아마도 "인산화된 디다노신(활성)의 수준을 증가시키는 세포내 상호작용" 때문일 수 있습니다. 테노포비르 디소프록실 푸마르산염과 함께 투여되는 디다노신의 용량을 250mg으로 줄이는 것은 HIV-1 감염 치료를 위해 테스트된 많은 조합에서 "높은 비율의 바이러스학적 실패"와 관련이 있습니다.
뉴클레오사이드/뉴클레오타이드를 사용한 삼중 요법
테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 라미부딘과 아바카비르, 라미부딘과 디다노신과 함께 1일 1회 요법으로 HIV 환자에게 투여했을 때 "높은 비율의 바이러스학적 실패와 내성의 조기 발병이 관찰되었다.
성인 인구의 신장 및 뼈 영향
신장에 미치는 영향
Tenofovir는 주로 신장에서 제거됩니다. 임상 실습에서 테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 사용하여 신부전, 신장애, 크레아티닌 상승, 저인산혈증 및 근위세뇨관병증(판코니 증후군 포함)의 사례가 보고되었습니다(섹션 4.8 참조).
신장 기능 모니터링
테노포비르 디소프록실 푸마르산염 치료를 시작하기 전에 모든 환자에서 크레아티닌 청소율 측정이 권장되며, 치료 2~4주 후, 치료 3개월 후 및 3~3개월마다 신기능(크레아티닌 청소율 및 혈청 인산염)을 모니터링해야 합니다. 그 후 6개월 동안 신장 위험 인자가 없는 환자의 경우 신장 손상 위험이 있는 환자의 경우 보다 빈번한 신장 기능 모니터링이 필요합니다.
신기능 관리
혈청 포도당 및 혈중 인산칼륨 농도 및 소변 내 포도당의 경우(섹션 4.8, 근위세뇨관병증 참조). 크레아티닌 청소율이 감소된 성인 환자에서 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 치료의 중단도 고려해야 합니다.
병용투여 및 신독성 위험
테노포비르 디소프록실 푸마르산염의 사용은 환자가 치료를 받고 있거나 최근에 신독성 약물(예: 아미노글리코시드, 암포테리신 B, 포스카르넷, 간시클로비르, 펜타미딘, 반코마이신, 시도포비르 또는 인터루킨-2)을 복용한 적이 있는 경우 피해야 합니다. "테노포비르 디소프로의 병용 사용 푸마르산염과 신독성 물질은 피할 수 없으며 매주 신장 기능을 모니터링해야 합니다.
다회 또는 고용량의 비스테로이드성 소염진통제(NSAIDs) 투여 후, 신기능 장애의 위험인자가 있는 테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 투여받은 환자에서 급성 신부전 사례가 보고되었습니다. NSAID에 대한 신기능을 적절히 모니터링해야 합니다.
테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 리토나비르 또는 코비시스타트 강화 단백분해효소 억제제와 병용 투여한 환자에서 신장애의 더 높은 위험이 보고되었습니다. 이러한 환자에서는 신기능에 대한 주의 깊은 모니터링이 필요합니다(섹션 4.5 참조). 신장 위험 인자가 있는 환자에서 테노포비르 디소프록실 푸마르산염과 강화된 프로테아제 억제제의 병용 투여는 신중하게 고려해야 합니다.
테노포비르 디소프록실 푸마르산염에 대한 임상 평가는 인간 유기 음이온 수송체 1 및 3을 통한 단백질 수송을 포함하여 동일한 신장 경로로 분비되는 약물로 치료받은 환자에서 수행되지 않았습니다.인간 유기 음이온 수송체 -hOAT) 또는 MRP 4(예: 알려진 신독성 특성이 있는 약물인 시도포비르). 이러한 신장 단백질 수송체는 세뇨관 분비 및 부분적으로 테노포비어 및 시도포비르의 신장 제거를 담당할 수 있습니다. 같은 신경로를 통해 분비되는 이 약의 병용투여는 꼭 필요한 경우가 아니면 권장하지 않으나, 부득이한 경우에는 매주 신기능을 모니터링해야 한다(섹션 4.5 참조). .
신장 장애
테노포비르 디소프록실 두마레이트의 신장 안전성은 신장 기능 장애(크레아티닌 청소율)가 있는 성인 환자에서 매우 제한된 정도로만 연구되었습니다.
크레아티닌 청소율이 있는 성인 환자
신장애 환자에 대한 테노포비르 디소프록실 푸마르산염의 안전성 및 유효성 데이터는 제한적입니다. 따라서 테노포비르 디소프록실 푸마르산염은 치료의 잠재적 이점이 잠재적 위험을 능가하는 것으로 간주될 수 있는 경우에만 사용해야 합니다. 중등도 또는 중증의 신장애 환자(크레아티닌 청소율)
뼈 수준에서의 효과
144주 동안 수행된 대조 임상 연구에서 항레트로바이러스제로 사전 치료를 받지 않은 성인 환자를 대상으로 테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 스타부딘과 라미부딘 및 에파비렌즈와 비교한 HIV 감염 환자에서 약간의 골밀도 감소가 관찰되었습니다.골밀도, BMD) 척추의 BMD 감소와 뼈 바이오마커의 기준선으로부터의 변화는 144주차에 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 그룹에서 유의하게 더 컸습니다. 엉덩이의 BMD는 이 그룹에서 유의하게 더 높았습니다. 96주까지. 그러나 144주 치료 후 골절의 위험이나 심각한 뼈 이상의 증거를 증가시키지는 않습니다.
뼈 이상(드물게 골절로 이어짐)은 근위 신세뇨관병증과 관련될 수 있습니다(섹션 4.8 참조).
뼈 이상이 의심되거나 발견되면 적절한 상담을 받아야 합니다.
소아 인구의 신장 및 뼈 영향
뼈와 신장 독성의 장기적인 영향은 확실하게 알려져 있지 않습니다. 또한 신장 독성의 가역성을 완전히 확인하는 것도 불가능합니다. 따라서 사례별로 치료의 이익/위험 비율을 적절하게 평가하고, 치료 중 적절한 모니터링(치료 중단 결정 포함)을 결정하고, 추가의 필요성을 고려하기 위해 다학문 접근이 권장됩니다.
신장에 미치는 영향
2세에서 2세 사이의 HIV-1에 감염된 소아 환자를 대상으로 한 임상 연구 GS-US-104-0352에서 근위 신세뇨관병증과 일치하는 신장 이상반응이 보고되었습니다.
신장 기능 모니터링
신장 기능(크레아티닌 청소율 및 혈청 인산염)은 성인과 마찬가지로 치료 전에 결정하고 치료 중에 모니터링해야 합니다(위 참조).
신기능 관리
소변에서 확인된 혈청 인산염 농도의 경우(섹션 4.8, 근위세뇨관병증 참조). 신장 이상이 의심되거나 감지되면 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 치료의 중단 가능성을 평가하기 위해 신장과 상담을 받아야 합니다. 다른 원인이 확인되지 않은 경우 신장 기능이 점진적으로 감소하는 경우에도 테노포비르 디소프록실 푸마르산염의 중단을 고려해야 합니다.
병용투여 및 신독성 위험
성인과 동일한 권장 사항이 적용됩니다(위 참조).
신장 장애
테노포비르 디소프록실 푸마르산염의 사용은 신장애가 있는 소아 환자에게 권장되지 않습니다(섹션 4.2 참조) 테노포비르 디소프록실 푸마르산염은 신장애가 있는 소아 환자에서 시작해서는 안 되며 테노포비르 디소프록실 치료 중 신장애가 발생한 소아 환자에서 중단해야 합니다. 푸마르산염.
뼈 수준에서의 효과
Viread는 BMD를 감소시킬 수 있습니다. 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 관련 골밀도 변화가 장기적인 뼈 상태와 향후 골절 위험에 미치는 영향은 아직 알려지지 않았습니다(섹션 5.1 참조).
소아 환자에서 뼈 이상이 감지되거나 의심되는 경우 내분비학자 및/또는 신장 전문의와 상담해야 합니다.
간 질환
간 이식 환자에 대한 안전성 및 유효성 데이터는 제한적입니다.
테노포비르 디소프록실 푸마르산염의 안전성 및 효능 데이터는 대상이 없는 간 질환이 있고 CPT(Child-Pugh-Turcotte) 점수가 9점 이상인 HBV 감염 환자에서 제한적입니다. 이러한 환자는 간 또는 신장 이상 반응의 위험이 증가할 수 있습니다. 따라서 이 환자 집단에서 간담도 및 신장 매개변수를 면밀히 모니터링해야 합니다.
간염의 악화
치료 중 발적: 만성 B형 간염의 자연적인 악화는 비교적 흔하며 혈청 ALT의 일시적인 상승이 특징입니다.항바이러스 치료 시작 후 혈청 ALT가 일부 환자에서 증가할 수 있습니다(섹션 4.8 참조).
대상성 간 질환이 있는 환자에서 혈청 ALT의 이러한 상승은 일반적으로 혈청 빌리루빈 농도 상승 또는 간 대상부전을 동반하지 않습니다. 간경변증 환자는 간염 악화에 따른 간대상부전의 위험이 더 높을 수 있으므로 치료 기간 동안 면밀히 모니터링해야 합니다.
치료 중단 후 악화: B형 간염 치료를 중단한 환자에서도 간염의 급성 악화가 보고되었습니다. 치료 후 악화는 일반적으로 HBV DNA의 상승과 관련이 있으며 대부분은 자가 제한적인 것으로 보이지만 다음과 같은 심각한 악화가 보고되었습니다. 치명적인 경우 간 기능은 다음과 같은 반복적인 간격으로 모니터링해야 후속 조치 B형 간염 치료 중단 후 최소 6개월 동안 임상 및 검사실 모두 해당되는 경우 치료 재개가 타당하다. 간 대상부전으로 이어질 수 있습니다.
간 발적은 특히 심각하며 대상성 간 질환이 있는 환자에서 때때로 치명적입니다.
C형 또는 D형 간염과의 동시 감염: C형 또는 D형 간염 바이러스에 동시 감염된 환자에서 테노포비르의 효능에 대한 데이터는 없습니다.
HIV-1과 B형 간염 동시 감염: HIV/HBV 동시 감염 환자의 경우 HIV 내성 발생 위험 때문에 테노포비르 디소프록실 푸마르산염은 적절한 조합 항레트로바이러스 요법의 일부로만 사용해야 합니다. 치료(복합 항레트로바이러스 요법, CART) 간 기능 이상 빈도의 증가를 나타내므로 일반적인 임상 관행에 따라 모니터링해야 합니다. 이러한 환자에서 간질환의 악화가 발생하면 치료의 중단 또는 중단을 고려해야 하지만 ALT 상승은 테노포비르 치료 중 HBV 제거의 일부일 수 있다는 점에 유의해야 합니다(위 참조). 간염의 악화).
지방이영양증
CART는 HIV 환자의 체지방 재분배(지방이영양증)와 관련이 있습니다. 이러한 사건의 장기적인 결과는 현재 알려지지 않았습니다. 메커니즘에 대한 지식이 불완전합니다. 내장 지방종증과 프로테아제 억제제와 지방 위축증과 뉴클레오시드 역전사효소 억제제 사이의 연관성이 가정되었습니다. 지방이영양증의 증가된 위험은 고령과 같은 개별 요인 및 장기간의 약물 관련 요인의 존재와 관련이 있습니다. 항레트로바이러스 치료 및 관련 대사 장애. 임상 검사에는 지방 재분배의 물리적 징후에 대한 평가가 포함되어야 합니다. 혈청 지질 및 공복 혈당 측정을 고려해야 합니다. 지질 대사 장애는 임상적으로 적절하게 치료해야 합니다(섹션 4.8 참조).
테노포비어는 구조적으로 뉴클레오사이드 유사체와 관련이 있으므로 지방이영양증의 위험을 배제할 수 없습니다. 그러나 항레트로바이러스제로 사전 치료를 받지 않은 HIV 감염 성인 환자를 대상으로 144주간 치료한 임상 데이터에 따르면 라미부딘과 에파비렌즈를 병용 투여한 경우 스타부딘에 비해 테노포비르 디소프록실 푸마르산염이 지방이영양증의 위험이 더 낮았습니다.
미토콘드리아 기능 장애
증명되기도 했고 생체 내 저것 시험관 내뉴클레오사이드와 뉴클레오타이드 유사체는 다양한 수준의 미토콘드리아 손상을 유발합니다. 노출된 HIV 음성 유아에서 미토콘드리아 기능 장애에 대한 보고가 있었습니다. 자궁 내 및/또는 출생 후, 뉴클레오사이드 유사체로. 보고된 주요 이상반응은 혈액학적 장애(빈혈, 호중구감소증), 대사 장애(고유산혈증, 고지파증)이다. 이러한 이벤트는 종종 일시적입니다. 일부 신경 장애(긴장 이상, 경련, 비정상적인 행동)가 후기 에피소드로 보고되었습니다. 신경계 장애가 일시적인지 영구적인지는 현재 알려져 있지 않습니다. 노출된 모든 어린이에게 자궁 내 HIV 음성인 경우에도 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오티드 유사체에 후속 조치 임상 및 실험실 및 관련 징후 또는 증상의 경우 가능한 미토콘드리아 기능 장애를 감지하기 위한 완전한 검사. 이러한 결과는 HIV의 수직 전파를 예방하기 위해 임산부에게 항레트로바이러스 요법을 사용하라는 현재 국가 권장 사항을 변경하지 않습니다.
면역 재활성화 증후군
CART 시행 당시 중증 면역 결핍증이 있는 HIV 감염 환자에서 무증상 또는 잔류 기회감염 병원체에 대한 염증 반응이 일어나 심각한 임상 상태 또는 증상 악화를 유발할 수 있다. 일반적으로 이러한 반응은 CART를 시작한 후 처음 몇 주 또는 몇 달 이내에 관찰되었습니다. 이에 대한 관련 예는 거대세포바이러스 망막염, 전신 및/또는 국소 마이코박테리아 감염 및 기포포자충. 모든 염증 증상을 평가하고 필요한 경우 치료를 시작해야 합니다.
자가면역 장애(예: 그레이브스병)의 발생도 면역 재활성화와 관련하여 보고되었습니다. 그러나 기록된 발병 시간은 더 가변적이며 이러한 사건은 치료 시작 후 수개월 후에도 발생할 수 있습니다.
골괴사
병인은 다인성(코르티코스테로이드 사용, 알코올 소비, 심한 면역억제, 높은 체질량 지수 포함)으로 간주되지만 주로 진행성 HIV 질환이 있는 환자 및/또는 CART에 장기간 노출된 환자에서 골괴사증 사례가 보고되었습니다. 관절의 불편함, 통증 및 뻣뻣함 또는 움직임의 어려움이 있는 경우 의사의 진료를 받을 것을 권고합니다.
노인
테노포비르 디소프록실 푸마르산염은 65세 이상의 환자에서 연구되지 않았습니다. 고령자에서는 신기능이 저하될 가능성이 높으므로 고령자에서 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 치료는 주의해서 수행해야 합니다.
Viread 과립에는 완하제 효과가 약한 만니톨이 포함되어 있습니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
상호 작용 연구는 성인에서만 수행되었습니다.
실험을 통해 얻은 결과를 바탕으로 시험관 내 테노포비르 제거 경로에 대한 알려진 데이터가 있으므로 테노포비어와 다른 의약품 간의 CYP450 매개 상호작용 가능성은 낮습니다.
권장되지 않는 병용 요법
이 약은 테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 함유한 다른 의약품과 병용 투여해서는 안 됩니다.
Viread는 아데포비르 디피복실과 함께 투여해서는 안 됩니다.
디다노신
테노포비르 디소프록실 푸마르산염과 디다노신의 병용 투여는 권장되지 않습니다(섹션 4.4 및 표 2 참조).
신장에서 배설되는 의약품
테노포비어는 주로 신장에서 제거되기 때문에 테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 신장 기능을 감소시키거나 단백질 수송체 hOAT 1, hOAT 3 또는 MRP 4(예: 시도포비어)를 통한 활성 세뇨관 분비에 대해 경쟁하는 약물과 병용 투여하면 혈청 농도가 증가할 수 있습니다. 테노포비르 및/또는 기타 공동 투여 의약품.
테노포비르 디소프록실 푸마르산염의 사용은 신독성 의약품의 병용 또는 최근 사용과 함께 피해야 합니다. 일부 예에는 아미노글리코사이드, 암포테리신 B, foscarnet, ganciclovir, pentamidine, vancomycin, cidofovir 또는 interleukin-2가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다(섹션 4.4 참조).
타크로리무스는 신기능에 영향을 줄 수 있으므로 테노포비르 디소프록실 푸마르산염과 함께 투여 시 면밀한 모니터링이 권장됩니다.
기타 상호작용
테노포비르 디소프록실 푸마르산염과 프로테아제 억제제 이외의 항레트로바이러스제와 프로테아제 억제제 간의 상호작용은 아래 표 2와 같다("증가는" ↑ ", 감소는 "?", 변화 없음은 "↔ ", 1일 2회 "bid" , "qd"로 하루에 한 번).
표 2: 테노포비르 디소프록실 푸마르산염과 기타 의약품 간의 상호 작용
다른 의약품으로 수행된 연구
테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 엠트리시타빈, 라미부딘, 인디나비르, 에파비렌즈, 넬피나비르, 사퀴나비르(리토나비르와 함께 추가), 메타돈, 리바비린, 리페스탐피신 또는 피임약, 에타크로알과 병용 투여했을 때 임상적으로 유의한 약동학적 상호작용은 없었습니다.
테노포비르 디소프록실 푸마르산염은 음식이 테노포비르의 생체이용률을 증가시키므로 음식과 함께 복용해야 합니다(섹션 5.2 참조).
04.6 임신과 수유
임신
임산부(300명에서 1,000명 사이의 노출된 임신)에 대한 중간 정도의 데이터는 테노포비르 디소프록실 푸마르산염과 관련된 기형이나 태아/신생아 독성이 없음을 나타냅니다. 동물 연구는 생식 독성을 나타내지 않습니다(섹션 5.3 참조). 필요한 경우 임신 중 테노포비르 디소프록실 푸마르산염의 사용을 고려할 수 있습니다.
수유 시간
Tenofovir는 모유로 배설되는 것으로 나타났습니다. 신생아/유아에 대한 테노포비르의 영향에 대한 정보가 충분하지 않습니다. 따라서 수유 중에는 Viread를 사용해서는 안 됩니다.
일반적으로 HIV 및 HBV에 감염된 여성은 신생아에게 HIV 및 HBV가 전염되는 것을 방지하기 위해 아기에게 모유 수유를 하지 않는 것이 좋습니다.
비옥
테노포비르 디소프록실 푸마르산염이 생식 능력에 미치는 영향에 대한 임상 데이터는 제한적입니다. 동물 연구에서 테노포비르 디소프록실 푸마르산염이 생식 능력에 미치는 유해한 영향을 나타내지 않았습니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
운전 및 기계 사용 능력에 대한 연구는 수행되지 않았으나 테노포비르 디소프록실 푸마르산염으로 치료하는 동안 어지러움이 관찰되었음을 환자에게 알려야 합니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
HIV-1 및 B형 간염: 테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 복용하는 환자에서 드물게 뼈 변화(드물게 골절)를 일으키는 드문 사건, 신장애, 신부전 및 근위신세뇨관병증(판코니 증후군 포함)이 보고되었습니다. Viread를 복용하는 환자에게는 신기능 모니터링이 권장됩니다(섹션 4.4 참조).
HIV-1: 약 1/3의 환자가 다른 항레트로바이러스제와 함께 테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 투여한 후 이상반응을 경험할 것으로 예상할 수 있습니다. 이러한 반응은 일반적으로 경증 또는 중등도의 위장 에피소드로 구성됩니다. 테노포비르 디소프록실 푸마르산염으로 치료받은 성인 환자의 약 1%가 위장 작용으로 인해 중단되었습니다.
지방이영양증은 테노포비르 디소프록실 푸마르산염과 관련이 있습니다(섹션 4.4 및 4.8 참조 선택된 이상반응에 대한 설명).
비리어드와 디다노신의 병용투여는 이상반응의 위험을 증가시킬 수 있으므로 권장되지 않는다.(섹션 4.5 참조) 드물게 췌장염과 젖산증(때로는 치명적일 수 있음)이 보고되었다(섹션 4.4 참조).
B형 간염: 테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 복용하는 환자의 약 1/4이 부작용을 경험할 수 있으며, 대부분은 경미합니다. HBV 감염 환자를 대상으로 한 임상 시험에서 가장 빈번한 이상반응은 구역(5.4%)이었다.
간염의 급성 악화는 치료 중인 환자와 B형 간염 치료를 중단한 환자 모두에서 보고되었습니다(섹션 4.4 참조).
이상반응 요약표
테노포비르 디소프록실 푸마르산염의 이상반응 평가는 임상시험 및 시판 후 경험의 안전성 데이터를 기반으로 하며, 모든 이상반응은 표 3과 같다.
HIV-1에 대한 임상 연구: HIV-1 임상 시험의 이상반응 평가는 이전 치료 경험이 있는 653명의 성인 환자를 테노포비르 디소프록실 푸마르산염(n = 443) 또는 위약(n = 210)과 다른 약물과 병용하여 치료한 2건의 연구 경험을 기반으로 합니다. 24주 동안 항레트로바이러스 의약품 및 이중 맹검 대조 비교 연구에서 전처치되지 않은 성인 환자 600명을 대상으로 테노포비르 디소프록실 245mg(푸마르산염으로)(n = 299) 또는 스타부딘(n = 301)으로 치료했습니다. 144주 동안 라미부딘 및 에파비렌즈와 병용.
B형 간염에 대한 임상 연구: 임상 시험 데이터의 이상반응 평가는 주로 하루에 테노포비르 디소프록실 245mg(푸마르산염으로)으로 치료한 만성 B형 간염 및 대상성 간 질환 성인 환자 641명을 대상으로 한 2건의 이중 맹검 대조 비교 연구 경험을 기반으로 합니다. = 426) 또는 아데포비어 디피복실 10 mg을 48주 동안(n = 215) 384주의 장기간 치료 중에 관찰된 이상반응은 테노포비르 디소프록실 푸마르산염의 안전성 프로파일과 일치했습니다. 초기 감소 후 약 - 4.9 mL/min( Cockcroft-Gault 방정식 사용) 또는 -3.9 mL/min/1.73 m2(신장 질환에서 식이 수정 방정식 사용 [신장 질환의 식단 수정, MDRD]) 치료 첫 4주 후, 테노포비르 디소프록실 푸마르산염으로 치료받은 환자에서 보고된 기준선 후 연간 신장 기능 감소율은 연간 -1.41mL/분(Cockcroft 식-Gault 사용) 및 -0.74였습니다. mL/min/1.73m2/년(MDRD 방정식 사용).
비대상성 간질환 환자: 대상성 간 질환이 있는 환자에 대한 테노포비르 디소프록실 푸마르산염의 안전성 프로파일은 성인 환자를 테노포비르 디소프록실 푸마르산염으로 48주 동안 치료한 이중 맹검 대조 연구(GS-US-174-0108)에서 평가되었습니다(n = 45). 엠트리시타빈 + 테노포비르 디소프록실 푸마르산염(n = 45) 또는 엔테카비르(n = 22).
테노포비르 디소프록실 푸마르산염 치료군에서 환자의 7%가 부작용으로 인해 중단했습니다. 환자의 9%는 혈청 크레아티닌 ≥ 0.5 mg/dL 또는 확인된 혈청 인산염 값 ≥ 0.5 mg/dL 또는 확인된 혈청 인산염 값의 확인된 증가가 있었습니다.
168주차에 이 비대상성 간 질환 환자 집단에서 사망률은 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 그룹에서 13%(6/45), 엠트리시타빈과 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 그룹에서 11%(5/45), 14%(3 /22) 엔테카비르 그룹에서 간세포 암종의 비율은 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 그룹에서 18%(8/45), 엠트리시타빈과 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 그룹에서 7%(3/45), 9%(2/ 22) 엔테카비르 그룹에서.
기준선 CPT 점수가 높은 피험자는 심각한 부작용이 발생할 위험이 높은 것으로 밝혀졌습니다(섹션 4.4 참조).
만성 라미부딘 내성 B형 간염 환자: 라미부딘 내성 환자 280명을 대상으로 테노포비르 디소프록실 푸마르산염(n = 141) 또는 엠트리시타빈/테노포비르 디소프록실 푸마르산염(n = 139)~96을 투여한 무작위 이중맹검 연구(GS-US-174-0121) 몇 주 동안 테노포비르 디소프록실 푸마르산염에 대한 새로운 이상반응은 확인되지 않았습니다.
치료와 의심되는(또는 최소한 가능한) 상관관계가 있는 이상반응은 시스템 기관 등급 및 빈도로 나누어 아래에 나열되어 있습니다. 각 빈도 등급 내에서 이상반응은 중증도가 낮은 순으로 나열되며 빈도는 매우 흔함(≥ 1/10), 흔함(≥ 1/100,
표 3: 임상 연구 및 시판 후 경험을 기반으로 한 테노포비르 디소프록실 푸마르산염과 관련된 이상반응 요약표
1 이 이상반응은 근위신세뇨관병증의 결과로 발생할 수 있습니다. 이 상태가 없으면 테노포비르 디소프록실 푸마르산염과 관련이 있는 것으로 간주되지 않습니다.
2 이 이상반응은 시판 후 감시를 통해 확인되었지만 테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 사용한 무작위 대조 임상 시험이나 확장 접근 프로그램에서는 관찰되지 않았습니다. 빈도는 무작위 대조 시험 및 확장 접근 프로그램(n = 7319)에서 테노포비르 디소프록실 푸마르산염에 노출된 총 환자 수를 기반으로 한 통계적 계산에 의해 평가되었습니다.
선택된 이상반응에 대한 설명
HIV-1 및 B형 간염:
신장 장애
Viread는 신장 손상을 일으킬 수 있으므로 신장 기능의 모니터링이 권장됩니다(섹션 4.4 및 4.8 참조). 안전 프로파일 요약). 근위 신세뇨관병증은 일반적으로 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 투여 중단 후 해소되거나 개선되었습니다. 그러나 일부 환자에서는 테노포비어 디소프록실 푸마르산염의 중단에도 불구하고 감소된 크레아티닌 청소율이 완전히 해결되지 않았습니다. 테노포비르 디소프록실 푸마르산염의 중단에도 불구하고 기능이 불완전할 가능성이 더 높습니다(섹션 4.4 참조).
HIV-1:
디다노신과의 상호작용
테노포비르 디소프록실 푸마르산염과 디다노신의 병용 투여는 디다노신의 전신 노출을 40-60% 증가시키고 디다노신 관련 이상반응의 위험을 증가시킬 수 있으므로 권장되지 않습니다(섹션 4.5 참조). 드물게 췌장염과 젖산증(때로는 치명적)이 보고되었습니다.
지질, 지방이영양증 및 대사 변화
CART는 고중성지방혈증, 고콜레스테롤혈증, 인슐린 저항성, 고혈당증 및 고유산혈증과 같은 대사 이상과 관련이 있습니다(섹션 4.4 참조).
CARt는 말초 및 안면 피하 지방 손실, 복부 및 내장 지방 증가, "유방 비대 및" 배경추 지방 축적을 포함하여 HIV에 감염된 환자의 체지방 재분배(지방이영양증)와 관련이 있습니다(버팔로 혹)(섹션 참조 4.4).
테노포비르 디소프록실 푸마레이트와 스타부딘을 라미부딘 및 에파비렌즈와 병용하여 비교한 항레트로바이러스제로 사전 치료를 받지 않은 성인 환자를 대상으로 실시한 144주 대조 연구에서 테노포비르 디소프록실 푸마르산염으로 치료받은 환자는 스타부딘으로 치료한 테노포비르 디소프록실 푸마르산염군은 또한 비교군에 비해 중성지방과 총 공복 콜레스테롤의 평균 증가가 유의하게 낮음을 보여주었습니다.
면역 재활성화 증후군
CART 시작 당시 심각한 면역 결핍이 있는 HIV 감염 환자에서 무증상 또는 잔류 기회 감염에 대한 염증 반응이 발생할 수 있습니다 자가면역 질환(예: 그레이브스병)도 보고되었지만 발병 시간은 기록되었습니다. 더 다양하며 이러한 사건은 치료 시작 후 수개월 후에도 발생할 수 있습니다(섹션 4.4 참조).
골괴사
골괴사증의 사례는 주로 일반적으로 알려진 위험 인자가 있는 환자, 진행성 HIV 질환 및/또는 CART에 장기간 노출된 환자에서 보고되었습니다. 그러한 경우의 빈도는 알려져 있지 않습니다(섹션 4.4 참조).
B형 간염:
치료 중 간염의 악화
뉴클레오시드 전처리를 받지 않은 환자를 대상으로 한 연구에서 테노포비르 디소프록실 푸마르산염으로 치료받은 환자의 2.6%에서 치료 기간 동안 ALT가 ULN, ULN의 10배 이상, ULN의 2배 이상 상승했습니다. ALT 상승은 평균 8주 동안 지속되었으며 지속적인 치료로 해결되었으며 대부분의 경우 ALT 증가에 선행하거나 동시에 발생한 바이러스 부하의 ≥ 2 log 10 사본/mL 감소와 관련이 있었습니다. 치료 기간 동안 간 기능을 주기적으로 모니터링하는 것이 좋습니다(섹션 4.4 참조).
치료 중단 후 간염의 악화
HBV 치료 중단 후 HBV 감염 환자에서 간염 악화의 임상 및 실험실 증거가 나타났습니다(섹션 4.4 참조).
소아 인구
HIV-1
이상반응 평가는 184명의 소아 환자(2세 및 이상반응 요약표 및 5.1)에서 수행된 2건의 무작위 연구(연구 GS-US-104-0321 및 GS-US-104-0352)를 기반으로 합니다.
BMD의 감소가 소아 환자에서 보고되었습니다. HIV-1에 감염된 청소년에서 테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 복용한 피험자에서 관찰된 BMD Z 점수는 위약을 복용한 피험자에서 관찰된 것보다 낮았습니다. HIV-1에 감염된 소아에서 테노포비르 디소프록실 푸마르산염으로 전환한 피험자에서 관찰된 BMD Z 점수는 스타부딘 또는 지도부딘 요법을 유지한 피험자에서 관찰된 것보다 낮았습니다(섹션 4.4 및 5.1 참조).
89명의 환자 중 (2세~
만성 B형 간염
이상반응에 대한 평가는 106명의 청소년 환자(12세 및 이상반응 요약표 및 5.1)에서 수행된 무작위 연구(연구 GS-US-174-0115)를 기반으로 합니다.
BMD의 감소는 HBV에 감염된 청소년에서 관찰되었습니다. 테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 복용한 피험자에서 관찰된 BMD Z-점수는 위약을 복용한 피험자에서 관찰된 것보다 낮았습니다(섹션 4.4 및 5.1 참조).
기타 특수 인구
노인
테노포비르 디소프록실 푸마르산염은 65세 이상의 환자에서 연구되지 않았습니다. 고령 환자는 신기능이 저하될 가능성이 높으므로 이러한 환자의 치료에 테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 주의해서 사용해야 합니다(섹션 4.4 참조).
신장애 환자
테노포비르 디소프록실 푸마르산염은 신독성을 유발할 수 있으므로 이 약을 투여받는 성인 신장애 환자에서는 신기능에 대한 면밀한 모니터링이 권장됩니다(섹션 4.2, 4.4 및 5.2 참조). 테노포비르 디소프록실 푸마르산염의 사용은 신장애가 있는 소아 환자에게 권장되지 않습니다(섹션 4.2 및 4.4 참조).
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있으므로 중요합니다.
이탈리아 의약품 기관
웹사이트: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 과다 복용
증상
과량투여한 경우, 환자는 독성 징후(섹션 4.8 및 5.3 참조)에 대해 모니터링해야 하며, 필요한 경우 일반적인 지지 요법을 적용해야 합니다.
관리
Tenofovir는 혈액투석으로 제거할 수 있습니다. 혈액투석을 위한 중앙값 클리어런스는 134ml/min입니다. 테노포비르가 복막 투석으로 제거될 수 있는지 여부는 알려져 있지 않습니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 전신 사용을 위한 항바이러스제; 뉴클레오사이드 및 역전사효소 억제 뉴클레오티드, ATC 코드: J05AF07
작용기전 및 약력학적 효과
테노포비르 디소프록실 푸마르산염은 전구약물 테노포비르 디소프록실의 푸마르산염입니다. 테노포비르 디소프록실은 흡수되어 모노포스페이트(뉴클레오티드) 뉴클레오시드 유사체인 활성 물질 테노포비르로 전환됩니다.그런 다음 Tenofovir는 구성적으로 발현된 세포 효소에 의해 사슬의 절대 종결자인 활성 대사산물인 tenofovir diphosphate로 전환됩니다. Tenofovir diphosphate는 활성화된 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에서 10시간, 휴지기 세포에서 50시간의 세포 내 반감기를 가지고 있습니다. Tenofovir diphosphate는 천연 기질인 deoxyribonucleotide와 직접 경쟁하여 결합하고 DNA 자체에 통합된 후 DNA 말단 사슬을 통해 결합함으로써 HIV-1 역전사효소 및 바이러스 HBV 중합효소를 억제합니다. Tenofovir diphosphate는 세포 중합 효소의 약한 억제제입니까?,? 그리고 ?. Tenofovir는 테스트에서 미토콘드리아 DNA 합성이나 젖산 생성에 어떤 영향도 미치지 않았습니다. 시험관 내, 최대 300mcmol / l의 농도에서.
HIV 관련 데이터
HIV 항바이러스제의 시험관내 활성: 50%(EC50) 억제에 필요한 테노포비르 농도 야생형 HIV-1IIIB 실험실 테스트는 림프성 세포주에서 1-6μmol/l이고 PBMC에서 1차 HIV-1 서브타입 B 분리주에 대해 1.1μmol/l입니다. Tenofovir는 또한 HIV-1 아형 A, C, D, E, F, G 및 O에 대해 그리고 일차 단핵구/대식세포에서 HIVBaL에 대해 활성입니다. 테노포비어는 활성 시험관 내 MT-4 세포에서 4.9μmol/l의 EC50으로 HIV-2에 대해.
저항: 그들은 선택되었습니다 시험관 내 일부 환자의 경우(임상 효능 및 안전성 참조) 테노포비르 감수성이 더 낮고 역전사효소에 K65R 돌연변이가 있는 HIV-1 균주. 테노포비르 디소프록실 푸마르산염은 이전에 항레트로바이러스제 치료를 받은 K65R 돌연변이 환자에서 피해야 합니다(섹션 4.4 참조). 또한 HIV-1 역전사효소의 K70E 치환이 테노포비르로 선택되어 테노포비어에 대한 감수성이 약간 감소했습니다.
이전에 치료받은 환자를 대상으로 한 임상 연구에서 뉴클레오사이드 억제제 내성 HIV-1 균주에 대한 테노포비르 디소프록실 245mg(푸마르산염)의 항HIV 활성이 추정되었습니다. M41L 또는 L210W 역전사효소 돌연변이를 포함하는 TAMs)는 245mg 테노포비르 디소프록실(푸마르산염으로) 요법에 대한 감소된 감수성을 보여주었습니다.
임상 효능 및 안전성
이전 치료 경험이 있는 HIV-1 감염 환자와 치료를 받지 않은 환자에서 테노포비르 디소프록실 푸마르산염의 활성이 각각 48주 및 144주 동안 지속된 임상 시험에서 입증되었습니다.
연구 GS-99-907에서 이전 치료 경험이 있는 550명의 성인 환자에게 24주 동안 위약 또는 테노포비르 디소프록실 245mg(푸마르산염으로)을 투여했습니다. 평균 기준선 CD4 수는 427 cells/mm3이었고, 평균 기준선 혈장 HIV-1 RNA는 3.4 log10 copys/ml(환자의 78%는
24주차에, log10(DAVG24)의 혈장 HIV-1 RNA 수준에서 기준선으로부터의 시간 가중 평균 변화는 위약 및 테노포비르 디소프록실 245mg(푸마르산염으로서 ) (NS
GS-99-903 연구의 144주 이중 맹검 대조 단계에서 테노포비르 디소프록실 245mg(푸마르산염으로서)의 효능과 안전성을 평가했습니다. ~ 대 스타부딘은 이전에 항레트로바이러스 치료를 받은 적이 없는 HIV-1 감염 성인 환자에서 라미부딘 및 에파비렌즈와 함께 사용될 때. 평균 기준선 CD4 세포 수는 279 cells/mm3, 평균 기준선 혈장 HIV-1 RNA는 4.91 log10 사본/ml, 환자의 19%는 증상이 있는 HIV 감염이 있었고 18%는 AIDS가 있었습니다. 환자는 HIV-1 RNA와 기준선 CD4로 계층화되었습니다. 환자의 43%는 기준선 바이러스 부하> 100,000카피/mL를 가졌고 39%는 CD4 세포 수를 가졌습니다.
"치료 의향" 분석(항레트로바이러스 요법(ART)에서 누락된 데이터 및 스위치는 실패로 간주됨)에서 치료 48주에 HIV-1 RNA가 400카피/ml 및 50카피/ml 미만인 환자의 비율, 테노포비르 디소프록실 245mg군(푸마르산염)에서는 각각 80%와 76%로 스타부딘군에서는 84%와 80%였다. mL 및 50카피/mL는 테노포비르 디소프록실 245mg군(푸마르산염으로서)에서 71% 및 68%인 반면 스타부딘군에서는 각각 64% 및 63%였습니다.
치료 48주차에 HIV-1 RNA 및 CD4 수에 대한 기준선으로부터의 평균 변화는 두 그룹에서 유사했습니다(각각 -3.09 및 -3.09 log10 사본/ml; 각각 +169 및 167 세포/mm3. 테노포비르 디소프록실 245로 처리된 그룹) mg(푸마르산염으로) 및 스타부딘으로 치료한 그룹에서). 치료 144주에 기준선으로부터의 중앙값 변화는 두 그룹에서 유사하게 유지되었습니다(테노포비르 디소프록실 그룹(예: 푸마르산염) 및 스타부딘에서 각각 -3.07 및 -3.03 log10 사본/ml; +263 및 +283 세포/mm3) ). 테노포비르 디소프록실 245mg(푸마르산염으로) 치료에 대한 일관된 반응은 기준선 HIV-1 RNA 및 CD4 수와 관계없이 나타났습니다.
K65R 돌연변이는 활성 대조군보다 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 투여군에서 약간 더 높은 비율의 환자에서 발생했습니다(2.7% 대 0.7%). 모든 경우에 efavirenz 또는 lamivudine에 대한 내성은 K65R의 발생 이전이거나 동시에 발생했습니다. 8명의 환자가 테노포비르 디소프록실 245mg 투여군(푸마르산염으로)에서 K65R과 함께 HIV에 감염되었습니다. 이 중 7명은 치료 첫 48주 동안, 마지막에는 96주에 발생했습니다. 144주까지 K65R의 추가 발달이 관찰되지 않았습니다. 테노포비르 디소프록실(푸마르산염) 부문의 한 환자에서 대체가 발생했습니다. 바이러스 유전형 및 표현형 분석 모두 테노포비르에 대한 다른 내성의 증거를 나타내지 않았습니다.
"HBV에 관한 데이터
시험관 내 항바이러스 HBV 활성: 항바이러스 활성 시험관 내 Tenofovir 대 HBV의 비교는 HepG2 2.2.15 세포주에서 평가되었습니다. tenofovir에 대한 EC50 값은 0.14 ~ 1.5 μmol/l 범위에 있었고 CC50 값(50% 세포독성 농도) > 100 mcmol/l .
저항: 테노포비르 디소프록실 푸마르산염에 대한 내성과 관련된 HBV 돌연변이는 확인되지 않았습니다(임상 효능 및 안전성 참조). 세포 분석에서 라미부딘 및 텔비부딘 내성과 관련된 rtV173L, rtL180M 및 rtM & SUP2;04I/V 돌연변이를 발현하는 HBV 균주는 야생형 바이러스의 0.7~3.4배 범위에서 테노포비르에 대한 감수성을 나타냈다.
임상 효능 및 안전성
엔테카비르 내성과 관련된 rtL180M, rtT184G, rtS202G/I, rtM & SUP2, 04V, 50V 돌연변이를 발현하는 HBV 균주는 HBV를 발현하는 바이러스 균주의 0.6배 내지 6.9배 범위의 야생형에서 테노포비르에 대한 감수성을 나타냈다. 아데포비어 디피복실 내성과 관련된 rtA181V 및 rtN236T 돌연변이는 야생형 바이러스에 비해 2.9~10배 범위에서 테노포비어에 대한 감수성을 보였다. rtA181T 돌연변이를 포함하는 바이러스는 EC 값으로 테노포비르에 민감하게 남아 있습니다.
대상성 및 비대상성 질환에서 테노포비르 디소프록실 푸마르산염의 이점에 대한 입증은 HBeAg 양성 및 HBeAg 음성 만성 B형 간염 성인의 치료에서 바이러스학적, 생화학적 및 혈청학적 반응을 기반으로 합니다. 치료받은 환자에는 사전 치료를 받지 않은 환자, 이전에 라미부딘 치료 경험이 있는 환자, 이전 아데포비르 디피복실 치료 경험이 있는 환자, 기준선에서 라미부딘 및/또는 아데포비르 디피복실 내성 돌연변이가 있는 환자가 포함되었습니다. 보상된 환자의 조직학적 반응을 기반으로 이점도 입증되었습니다.
48주차 대상성 간질환 환자의 경험(연구 GS-US-174-0102 및 GS-US-174-0103)
대상성 간 질환이 있는 성인 환자를 대상으로 테노포비르 디소프록실과 아데포비르 디피복실을 비교한 2건의 이중 맹검 무작위 3상 시험의 48주 결과가 아래 표 4에 나와 있습니다. 연구 GS-US-174-0103은 266명의 HBeAg 양성 환자(무작위 및 치료)에서 수행되었으며 연구 GS-US-174-0102는 HBeAg에 대해 음성이고 HBeAb에 대해 양성인 375명의 환자(무작위 및 치료)에서 수행되었습니다.
이 두 연구 모두에서 테노포비르 디소프록실 푸마르산염은 완전 반응의 1차 효능 종점(HBV DNA 수준으로 정의됨)과 관련하여 아데포비르 디피복실보다 유의하게 우수한 것으로 밝혀졌습니다.
연구 GS-US-174-0103에서 아데포비르 디피복실 그룹과 비교하여 테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 투여받은 환자의 상당히 높은 비율이 48주차에 ALT 정상화 및 HBsAg 손실을 달성했습니다(아래 표 4 참조).50 야생형보다 1.5배 바이러스.
표 4: HBeAg 음성 및 HBeAg 양성 보상 환자의 48주차 효능 매개변수
* P-값 ~ 대 아데포비르 디피복실
a HBV DNA 수준으로 정의되는 완전 반응
b Knodell 섬유증의 악화 없이 Knodell의 괴사염증 지수가 2점 이상 개선되었습니다.
c HBV DNA의 기준선으로부터의 평균 변화는 "기준선에서의 HBV DNA와 식별 한계" 간의 차이를 반영할 뿐입니다(탐지의 한계, LOD) 테스트.
d ALT 정상화 분석에 사용된 모집단에는 기준선에서 ALT가 정상보다 높은(ULN) 환자만 포함되었습니다.
n / a = 해당 사항 없음.
Tenofovir disoproxil fumarate는 HBV DNA가 검출되지 않는 환자의 비율이 훨씬 더 높았습니다.
연구 GS-US-174-0102 및 GS-US-174-0103을 결합했을 때 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 치료에 대한 반응은 뉴클레오시드 전처리 환자(n = 51), 뉴클레오시드 전처리 환자(n = 375)에서 비슷했습니다. 기준선에서 정상(n = 21) 및 비정상(n = 405) ALT가 있는 환자의 경우. 51명의 뉴클레오사이드 전처리 환자 중 49명은 이전에 라미부딘으로 치료를 받은 적이 있습니다. 뉴클레오사이드 전처리 환자의 73%와 전처리되지 않은 환자의 69%가 치료에 완전한 반응을 보였습니다. 뉴클레오사이드 전처리 환자의 90% 및 전처리되지 않은 환자의 88%가 HBV DNA 억제를 달성했습니다.
GS-US-174-0102 및 GS-US-174-0103 연구에서 48주 이상 경험
연구 GS-US-174-0102 및 GS-US-174-0103에서 48주 동안 이중 맹검 치료를 받은 후(테노포비르 디소프록실 245mg(푸마르산염으로) 및 아데포비르 디피복실 10mg 모두) 중단 없이 환자를 전환했습니다. 테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 사용한 공개 요법으로의 치료. 연구 GS-US-174-0102 및 GS-US-174-0103에 참여한 환자의 77% 및 61%가 각각 384주 동안 연구를 계속했습니다. 억제, 생화학적 및 혈청학적 반응은 테노포비르 디소프록실 푸마르산염으로 장기간 치료하여 유지되었습니다(아래 표 5 및 6 참조).
표 5: HBeAg 음성 보상 환자에서 공개 라벨 치료의 96, 144, 192, 240, 288 및 384주에서의 효능 매개변수
연구 174-0102(HBeAg 음성)
알고리즘 기반 장기 평가 (LTE 분석) - 정해진 프로토콜 목표로 인해 384주 이전에 치료를 중단한 환자와 384주까지 치료를 완료한 환자가 분모에 포함됩니다.
b 이중 맹검 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 48주 후 48주 공개 라벨.
c 이중 맹검 아데포비르 디피복실 48주 후 공개 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 48주.
d ALT 정상화 분석에 사용된 모집단에는 정상 기준선 수준보다 높은 ALT가 있는 환자만 포함되었습니다.
및 48주간의 이중 맹검 테노포비르 디소프록실 푸마레이트에 이어 96주간의 공개 라벨.
f 이중 맹검 아데포비르 디피복실 48주 후 공개 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 96주.
g 이중 맹검 테노포비르 디소프록실 푸마레이트 48주 후 144주 공개 라벨.
h 이중 맹검 아데포비르 디피복실 48주 후 공개 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 144주.
이중 맹검 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 48주에 이어 192주 공개 라벨.
이중 맹검 아데포비르 디피복실 48주에 이어 공개 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 192주.
k 이 그룹의 한 환자는 240주차 방문에서 처음으로 HBsAg 음성이 되었고 데이터 컷오프 시점에 여전히 연구에 참여하고 있었습니다. 그러나 피험자의 HBsAg 소실은 다음 방문에서 확실히 확인되었다.
l 이중 맹검 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 48주 후 240주 공개 라벨.
m 이중 맹검 아데포비르 디피복실 48주 후 공개 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 240주.
n 표시된 숫자는 공개 라벨 테노포비르 디소프록실 푸마르산염(KM-TDF)에 엠트리시타빈을 추가한 후 수집된 데이터를 제외하고 Kaplan Meier 분석을 기반으로 한 누적 백분율을 나타냅니다.
또는 이중 맹검 테노포비르 디소프록실 푸마레이트 48주에 이어 336주 공개 라벨.
p 이중 맹검 아데포비르 디피복실 48주 후 공개 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 336주.
n / a = 해당 사항 없음.
표 6: HBeAg 양성 보상 환자에서 공개 라벨 치료의 96, 144, 192, 240, 288 및 384주에서의 효능 매개변수
연구 174-0103(HBeAg 양성)
알고리즘 기반 장기 평가 (LTE 분석) - 정해진 프로토콜 목표로 인해 384주 이전에 치료를 중단한 환자와 384주까지 치료를 완료한 환자가 분모에 포함됩니다.
b 이중 맹검 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 48주 후 48주 공개 라벨.
c 이중 맹검 아데포비르 디피복실 48주 후 공개 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 48주.
d ALT 정상화 분석에 사용된 모집단에는 정상 기준선 수준보다 높은 ALT가 있는 환자만 포함되었습니다.
및 48주간의 이중 맹검 테노포비르 디소프록실 푸마레이트에 이어 96주간의 공개 라벨.
f 이중 맹검 아데포비르 디피복실 48주 후 공개 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 96주.
g 표시된 숫자는 공개 라벨 테노포비르 디소프록실 푸마르산염(KM-ITT)에 엠트리시타빈을 추가한 후 수집된 데이터를 포함하여 Kaplan Meier 분석을 기반으로 한 누적 백분율을 나타냅니다.
h 이중 맹검 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 48주 후 144주 공개 라벨.
이중 맹검 아데포비르 디피복실 48주 후 공개 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 144주.
이중 맹검 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 48주에 이어 192주 공개 라벨.
k 이중 맹검 아데포비르 디피복실 48주 후 공개 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 192주.
l 표시된 숫자는 공개 라벨 테노포비르 디소프록실 푸마르산염(KM-TDF)에 엠트리시타빈을 추가한 후 수집된 데이터를 제외하고 Kaplan Meier 분석을 기반으로 한 누적 백분율을 나타냅니다.
m 이중 맹검 테노포비르 디소프록실 푸마레이트 48주에 이어 240주 공개 라벨.
n 48주간의 이중 맹검 아데포비르 디피복실에 이어 240주간의 공개 테노포비르 디소프록실 푸마르산염.
또는 이중 맹검 테노포비르 디소프록실 푸마레이트 48주에 이어 336주 공개 라벨.
p 이중 맹검 아데포비르 디피복실 48주 후 공개 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 336주.
240주에 GS-US-174-0102 및 GS-US-174-0103 연구를 계속한 환자 331/489명에 대해 기준선 및 240주차 간 생검 데이터를 사용할 수 있었습니다(아래 표 7 참조). 기준선에서 간경변이 없는 환자의 95%(225/237)와 기준선에서 간경변이 있는 환자의 99%(93/94)는 섬유증에 변화나 개선이 없었습니다(Ishak 섬유증 점수). 베이스라인에서 간경변증이 있는 94명의 환자(Ishak 섬유증 점수: 5-6) 중 26%는 Ishak 섬유증 점수에 변화가 없었고 72%는 Ishak 섬유증 점수가 2점 이상 감소하여 240주까지 간경변증 퇴행을 보였습니다.
표 7: HBeAg 음성 및 HBeAg 양성 보상된 환자의 기준선으로부터 240주차의 조직학적 반응(%)
a 조직학 분석에 사용된 모집단에는 240주차에 간 생검 데이터를 이용할 수 있었던 환자(누락 = 제외)만 포함되었습니다. 엠트리시타빈 추가 후 반응은 제외되었습니다(두 연구에서 총 17명의 피험자).
b Knodell 섬유증 지수의 악화 없이 Knodell 괴사염증 지수가 2점 이상 개선되었습니다.
c 이중 맹검 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 48주 후 최대 192주 공개 라벨.
d 48주간의 이중 맹검 아데포비르 디피복실에 이어 최대 192주간의 공개 테노포비르 디소프록실 푸마르산염.
HIV 동시 감염 환자 및 이전 라미부딘 치료 경험
이전에 라미부딘 치료를 받은 적이 있는 HIV-1 및 만성 B형 간염에 동시 감염된 성인 환자를 대상으로 한 테노포비르 디소프록실 245mg(푸마르산염으로)에 대한 48주 무작위 이중 맹검 대조 연구(ACTG 연구 5127)에서, 기준선 HBV의 평균 혈장 수준 테노포비르 군에 무작위 배정된 환자의 DNA는 9.45 log copy/mL(n = 27)였습니다. 테노포비르 디소프록실 245mg(푸마르산염으로)을 사용한 치료는 -5.74 log 10 사본/ml(n = 18)의 혈청 HBV DNA의 기준선으로부터의 평균 변화와 연관되었습니다. 또한 환자의 61%가 48주에 ALT 수치가 정상인 것으로 나타났습니다.
지속적인 바이러스 복제가 있는 환자의 경험(연구 GS-US-174-0106)
테노포비어 디소프록실 245mg(푸마르산염으로) 또는 테노포비르 디소프록실 245mg(푸마르산염으로)과 엠트리시타빈 200mg을 무작위 이중 맹검 연구(GS-US-174-0106 연구)에서 평가했습니다. 24주 이상 아데포비르 디피복실 10mg으로 치료하는 동안 지속적 바이러스혈증(HBV DNA ≥ 1,000 사본/mL)이 있는 양성 및 HBeAg 음성 성인 환자 기준선에서 테노포비르 디소프록실 암 푸마르산염으로 무작위 배정된 환자의 57% 대 환자의 60% 엠트리시타빈과 테노포비르 디소프록실 푸마레이트 병용요법군에 무작위 배정된 환자는 이전에 라미부딘으로 치료받았습니다. 전반적으로 24주에 테노포비르 디소프록실 푸마르산 치료는 환자의 66%(35/53)에서 HBV DNA를 나타냈습니다.
48주차 비대상성 간질환 환자의 경험(연구 GS-US-174-0108)
연구 GS-US-174-0108은 테노포비르 디소프록실 푸마르산염(n = 45), 엠트리시타빈 + 테노포비르 디소프록실 푸마르산염(n = 45), 엔테카비르(n = 45)의 안전성과 효능을 평가하기 위한 무작위 이중 맹검 대조 연구입니다. 22) 비대상성 간 질환 환자의 경우 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 치료군에서 환자의 평균 CPT 점수는 7.2, 평균 HBV DNA 수준은 5.8 log copy/ml, 평균 혈장 수준 ALT는 61 U/I였습니다. 환자의 42%(19/45)는 이전에 최소 6개월 동안 라미부딘 치료를 받았고, 20%(9/45)는 이전에 아데포비르 디피복실 치료를 받았으며, 9% 45명의 환자(20%)에서 내성 돌연변이가 있었습니다. 베이스라인에서 라미부딘 및/또는 아데포비르 디피복실과 관련된 공동 1차 안전성 목표는 이상반응으로 인한 중단 및 혈장 크레아티닌 ≥ 0.5 mg/dl 또는 확인된 혈청 인산염 수치 증가 확인이었습니다.
CPT 점수 ≤ 9인 환자에서 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 그룹의 74%(29/39)와 엠트리시타빈과 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 그룹의 94%(33/35)가 HBV DNA 수준에 도달했습니다.
전반적으로, 이 연구의 데이터는 엠트리시타빈 + 테노포비르 디소프록실 푸마르산염의 비교에 대한 확고한 결론을 내리기에는 너무 제한적입니다. ~ 대 테노포비르 디소프록실 푸마레이트(아래 표 8 참조).
표 8: 48주에 비대상 환자의 안전성 및 효능 매개변수
가치에 NS 테노포비르 함유 복합제 비교 ~ 대 엔테카비르 암 = 0.622,
b 값 NS 테노포비르 함유 복합제 비교 ~ 대 엔테카비르 암 = 1,000.
연구 GS-US-174-0108에서 48주 이상 경험
"방정식 기반 분석" 치료를 완료하지 않은/치료를 변경한 대상 = 실패 "에서 테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 투여받은 대상의 50%(21/42), 엠트리시타빈 플러스를 투여받은 대상의 76%(28/37) 테노포비르 디소프록실 푸마르산염과 엔테카비르를 투여받은 피험자의 52%(11/21)가 HBV DNA 값을 달성했습니다.
라미부딘 내성 HBV 환자의 96주차 경험(연구 GS-US-174-0121)
테노포비르 디소프록실 245mg(푸마르산염)의 효능과 안전성은 간 질환이 있는 HBeAg 양성 및 HBeAg 음성(n = 280) 환자를 대상으로 한 무작위 이중 맹검 연구(GS-US-174-0121)에서 평가되었습니다. 바이러스혈증(HBV DNA ≥ 1,000 IU/mL) 및 라미부딘에 대한 내성의 유전형 증거(rtM & SUP2; 04I/V +/- rtL180M) 베이스라인에서 5개만이 아데포비어 내성 관련 돌연변이가 있었습니다. 141개 및 139개 성인 대상은 테노포비르 디소프록실 푸마르산염과 엠트리시타빈과 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 치료군으로 각각 무작위 배정되었습니다. 기준선 인구 통계는 두 치료군 간에 유사했습니다: 기준선에서 대상자의 52.5%는 HBeAg 음성, 47.5%는 HBeAg 양성, 평균 HBV DNA 수준은 각각 6.5 log copy/mL이었고, 평균 ALT는 79 U/L였습니다.
96주 치료 후 테노포비르 디소프록실 푸마르산염에 무작위 배정된 141명 중 126명(89%)이 HBV DNA를 가지고 있었습니다.
임상 저항
426명의 HBeAg 음성(GS-US-174-0102, n = 250) 및 HBeAg 양성(GS-US-174-0103, n = 176) 환자, 처음에는 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 및 이후 공개된 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 치료로 옮겨 기준선에서 HBV 중합효소의 유전형 변화를 평가했습니다. ), 144(n = 6), 192(n = 5), 240(n = 4), 288(n = 6) 및 384(n = 2)주 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 단독 요법에서 관련 돌연변이가 발생하지 않은 것으로 나타났습니다. 테노포비르 디소프록실 푸마르산염에 내성이 있습니다.
215명의 HBeAg 음성(GS-US-174-0102, n = 125) 및 HBeAg 양성(GS-US-174-0103, n = 90) 환자는 처음에 아데포비르 디피복실을 사용한 이중 맹검 치료로 무작위 배정되었고 이후 치료로 전환되었습니다. 오픈 라벨 테노포비르 디소프록실 푸마르산염은 기준선으로부터 HBV 중합효소의 유전형 변화에 대해 평가되었습니다. 유전형 평가는 48(n = 16), 96(n = 5), 144(n = 1), 192(n = 2), 240(n = 1), 288(n = 1) 및 384(n = 2)주 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 단독 요법에서 테노포비르 디소프록실 푸마르산염에 대한 내성과 관련된 돌연변이가 발생하지 않은 것으로 나타났습니다.
연구 GS-US-174-0108에서 45명의 환자(기준선에서 라미부딘 및/또는 아데포비르 디피복실 내성 돌연변이가 있는 9명의 환자 포함)가 최대 168주 동안 테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 투여받았습니다. 기준선 및 치료 HBV 쌍 분리물의 유전형 데이터는 48주차에 HBV DNA가 > 400 사본/mL인 환자 6/8에 대해 이용 가능했습니다. 이 분리주에서 테노포비르에 대한 내성과 관련된 아미노산 치환이 확인되지 않았습니다. 48주 후 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 군에서 5명의 피험자에 대해 수행되었습니다. 테노포비르 디소프록실 푸마르산염에 대한 내성과 관련된 아미노산 치환은 발견되지 않았습니다.
연구 GS-US-174-0121에서 기준선에서 라미부딘 내성 관련 대체가 있는 141명의 환자가 최대 96주 동안 테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 복용했습니다. 기준선 및 치료 HBV 쌍 분리주의 유전형 데이터는 마지막 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 기간 동안 HBV DNA가 > 400카피/mL인 환자 9명 중 6명에 대해 이용 가능했습니다. 테노포비르 디소프록실 푸마르산염에 대한 내성과 관련된 아미노산 치환은 이들 분리주에서 확인되지 않았습니다.
소아 연구(GS-US-174-0115)에서 52명의 환자(기준선에서 라미부딘 내성 돌연변이가 있는 6명의 환자 포함)가 최대 72주 동안 테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 투여받았습니다. 유전자형 평가는 48주(n=6) 및 72주(n=5)에 HBV DNA> 400카피/mL를 가진 모든 환자에서 수행되었습니다. 테노포비르 디소프록실 푸마르산염에 대한 내성과 관련된 아미노산 치환은 이들 분리주에서 확인되지 않았습니다.
소아 인구
HIV-1: 연구 GS-US-104-0321에서, 48주 동안 12세 및 최적화된 배경 요법(OBR) 이전 치료 경험이 있는 87명의 HIV-1 감염 환자. 연구 한계로 인해 24주차의 혈장 HIV-1 RNA 수준을 기반으로 한 위약 대비 테노포비르 디소프록실 푸마르산염의 이점은 입증되지 않았습니다. 그러나 "성인 데이터의 외삽 및 비교 약동학을 기반으로 한 청소년 환자 집단에 대한 이점이 예상됩니다. 데이터(섹션 5.2 참조).
테노포비르 디소프록실 푸마르산염 또는 위약으로 치료받은 환자에서 기저 기준에서 평균 요추 BMD Z-점수는 각각 -1.004 및 -0.809였으며, 평균 총 BMD Z-점수는 각각 -0.866 및 -0.584였습니다. 48주차(이중 맹검 단계 종료 시) 평균 변화는 테노포비르 그룹에서 요추 BMD Z 점수의 경우 -0.215 및 -0.165, 총 BMD Z 점수의 경우 -0.254 및 -0.179였습니다. , 각각. 골밀도의 평균 증가율은 위약군에 비해 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 투여군에서 더 낮았습니다. 48주차에 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 그룹의 6명의 청소년과 위약 그룹의 1명의 청소년이 요추 BMD의 상당한 감소를 경험했습니다(> 4% 감소로 정의됨). 테노포비르 디소프록실 푸마르산염으로 96주 동안 치료한 28명의 환자에서 BMD Z 점수는 요추의 경우 -0.341, 전신의 경우 -0.458 감소했습니다.
연구 GS-US-104-0352에서 지도부딘으로 투여된 2세의 사전 치료를 받은 환자 97명이 스타부딘 또는 지도부딘을 테노포비르 디소프록실 푸마르산염으로 대체하거나(n = 48) 48주 동안 원래 요법을 계속하도록(n = 49) 무작위 배정되었습니다. 48주차에 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 치료군 환자의 83%와 스타부딘 또는 지도부딘 치료군 환자의 92%가 HIV-1 RNA 농도를 보였다.
BMD의 감소가 소아 환자에서 보고되었습니다. 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 또는 스타부딘 또는 지도부딘으로 치료받은 환자에서 기준선에서 평균 요추 BMD Z 점수는 각각 -1.034 및 -0.498이었고 평균 총 BMD Z 점수는 -0.471 및 -0.386이었습니다. 48주차(무작위 단계 종료 시)의 평균 변화는 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 그룹과 스타부딘 또는 지도부딘 그룹에서 각각 요추 BMD Z-점수의 경우 0.032 및 0.087, 총 BMD Z-점수의 경우 -0.184 및 -0.027이었습니다. . 48주차의 평균 요추 골 증가율은 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 그룹과 스타부딘 또는 지도부딘 그룹에서 유사했습니다. 전체 뼈 조직의 증가는 스타부딘 또는 지도부딘 그룹에 비해 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 그룹에서 더 작았습니다. 테노포비르 디소프록실 푸마르산염으로 96주 동안 치료한 64명의 피험자에서 BMD Z 점수는 요추에서 -0.012, 전신에서 -0.338 감소했으며 체중과 키에 따라 조정되었습니다.
연구 GS-US-104-0352에서 테노포비르 디소프록실 푸마르산염에 노출된 소아 환자 89명 중 4명이 근위 신세뇨관병증과 일치하는 이상반응으로 인해 치료를 중단했습니다(테노포비르 디소프록실 푸마르산염 노출 중앙값: 104주).
만성 B형 간염: 연구 GS-US-174-0115에서 12세의 HBeAg 음성 및 HBeAg 양성 환자 및 인터페론(> 스크리닝 6개월 전) 또는 테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 포함하지 않는 기타 항-HBV 경구 뉴클레오사이드/뉴클레오티드 요법(> 16주) HBeAg 음성 및 HBeAg 양성 환자 심사 전). 72주차에 테노포비어 디소프록실 푸마르산염 그룹 환자의 총 88%(46/52)와 위약 그룹 환자의 0%(0/54)가 "ULN)의 1.5배 HBV DNA 값을 가졌다. 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 그룹 및 위약 그룹 환자의 0%(0/32)에서 HBV DNA 값이 있었습니다.
요추 골밀도가 6% 감소하는 1차 안전성 평가변수를 충족한 환자는 없었습니다. 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 또는 위약으로 치료받은 환자에서 평균(SD) 요추 BMD Z-점수는 각각 -0.43 및 -0.28이었고 평균은 -0.28이었습니다. 기준선에서 총 BMD Z-점수는 각각 -0.20 및 -0.26, 기준선에서 72주차까지 테노포비르 디소프록실 푸마르산염으로 치료받은 환자에서 -0.05, 위약을 투여받은 환자에서 0.07 총 BMD Z-점수의 평균 변화는 다음과 같습니다. 테노포비르 디소프록실 푸마르산염으로 치료받은 환자에서 -0.15, 위약을 투여받은 환자에서 0.06 BMD Z-점수는 체중과 키에 대해 조정되지 않았습니다. 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 치료군에서 기준선부터 72주까지 총 BMD 및 요추 BMD의 평균 증가율은 각각 2.84% 및 4.95%였으며, 총 및 요추 BMD의 평균 증가율은 2.53% 및 3.19% 낮았으며, 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 그룹의 3명의 환자와 위약 그룹의 2명의 환자는 위약을 받은 환자와 비교하여 척추 골밀도가 4% 이상 감소했습니다.
European Medicines Agency는 HIV 및 만성 B형 간염에 걸린 소아 인구의 하나 이상의 하위 집합에 대한 Viread에 대한 연구 결과 제출 의무를 연기했습니다(소아 사용에 대한 정보는 섹션 4.2 참조).
05.2 약동학적 특성
테노포비르 디소프록실 푸마레이트는 빠르게 전환되는 수용성 에스테르 전구약물입니다. 생체 내 테노포비르와 포름알데히드에서.
세포에서 테노포비르는 테노포비르 모노포스페이트와 활성 성분인 테노포비르 디포스페이트로 전환됩니다.
흡수
HIV 감염 환자에게 테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 경구 투여한 후 이 화합물은 빠르게 흡수되어 테노포비어로 전환됩니다. HIV 감염 환자에게 식사와 함께 테노포비어 디소프록실 푸마르산염을 다회 투여한 결과 평균(% CV) 테노포비르 Cmax, AUC 및 Cmin 값이 각각 326(36.6%) ng/ml, 3,324(41)였습니다., 2 %) ng • h/ml 및 64.4(39.4%) ng/ml. 테노포비르의 최대 농도는 금식 후 1시간 이내 및 음식과 함께 복용 후 2시간 이내에 관찰되었습니다.단식 환자에서 테노포비어 디소프록실 푸마르산염의 테노포비르 경구 생체이용률은 약 25%였습니다. 생체이용률은 약 40%의 테노포비르 AUC 및 약 14%의 Cmax 증가를 초래합니다. 테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 식후 환자에게 처음 투여한 후 혈청 Cmax 중앙값은 213~375ng/ml 범위였으나, 가벼운 식사와 함께 테노포비르 디소프록실 푸마르산염을 투여하는 경우 테노포비르 약동학에 유의한 영향을 유도하지 않았다.
분포
정맥 투여 후 테노포비어의 정상 상태 부피는 약 800ml/kg으로 추정되었습니다. 테노포비르 디소프록실 푸마르산염의 경구 투여 후, 테노포비르는 신장, 간 및 장 내용물의 농도가 증가하면서 대부분의 조직에 분포됩니다(전임상 연구). 0.01~25mcg/ml의 테노포비르 농도 범위에서, 시험관 내 테노포비르 혈장 또는 혈청 단백질의 농도는 각각 0.7% 및 7.2% 미만이었습니다.
생체 변형
연구 시험관 내 테노포비르 디소프록실 푸마르산염과 테노포비르 모두 CYP450 효소의 기질이 아니라고 결정했습니다. 또한, 관찰된 것보다 상당히 높은 농도(약 300배)에서 생체 내, 테노포비르는 억제하지 않았다 시험관 내 약물 생체변환(CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 또는 CYP1A1/2)에 관여하는 주요 인간 CYP450 이소형 중 하나에 의해 매개되는 약물 대사. 100μmol/l의 농도에서 테노포비르 디소프록실 푸마르산염은 CYP1A1/2를 제외하고 CYP450 동형에 영향을 미치지 않았으며, 여기서 약간(6%)이지만 통계적으로 유의한 CYP1A1/기질의 대사 감소가 관찰되었습니다. 이러한 데이터에 따르면 테노포비르 디소프록실 푸마르산염과 CYP450을 통해 대사되는 의약품 간의 임상적으로 유의한 상호작용은 거의 없습니다.
제거
Tenofovir는 정맥 투여 후 약 70-80%의 용량이 변화 없이 소변으로 배설되는 활성 세뇨관 수송 시스템과 여과 및 활성 세뇨관 수송 시스템에 의해 주로 신장을 통해 제거됩니다. 총 청소율은 약 230 ml/시간/kg(약 300 ml/min).신장 청소율은 약 160ml/h/kg(약 210ml/min)으로 사구체여과율보다 높은 값으로 평가되었으며, 활성세뇨관 분비가 테노포비르의 제거에 중요한 요소라는 점에서 경구투여 후 , 테노포비르의 최종 반감기는 약 12-18시간입니다.
연구에서는 인간 유기 음이온 수송체 1과 3을 통해 근위 세뇨관 세포로 들어가고 다제 내성 단백질 4(MRP 4)를 통해 소변으로 흐르는 테노포비르의 활성 세뇨관 분비 경로를 확인했습니다.
선형성/비선형성
75~600mg의 용량 범위에서 테노포비어의 약동학적 특성은 테노포비르 디소프록실 푸마르산염의 용량과 무관했으며 반복 용량에 영향을 미치지 않았습니다.
나이
고령자(65세 이상)에 대한 약동학 연구는 아직 수행되지 않았습니다.
섹스
여성에 대한 테노포비르의 약동학에 대한 제한된 데이터는 성별과 관련하여 중요한 영향이 없음을 나타냅니다.
민족성
다양한 인종 그룹의 약동학은 특별히 연구되지 않았습니다.
소아 인구
HIV-1: 8명의 청소년(12세~
표 9: 소아 환자의 연령 그룹과 관련된 Tenofovir의 평균(±SD) 약동학적 매개변수
만성 B형 간염: 청소년 환자(12세~
2세 미만의 소아에 대한 약동학 연구는 아직 수행되지 않았습니다.
신장 장애
테노포비르 약동학적 매개변수는 성인에서 크레아티닌 청소율(CrCl)로 정의되는 다양한 정도의 신장애(CrCl> 80mL일 때 정상 신기능)를 가진 비HIV 및 HBV 감염 성인 환자 40명에게 테노포비르 디소프록실 245mg을 단회 투여한 후 결정되었습니다. /분, 평균 CrCl = 50-79mL/분, CrCl = 30-49mL/분으로 중등도 및 CrCl = 10-29mL/분으로 심각). 정상 신장 기능을 가진 환자와 비교하여 평균 농도(% CV)는 CrCl > 80ml/min인 피험자의 2,185(12%) ng • h/ml에서 3,064(30%) ng • h/ml, 6,009( 42%) ng • h/ml 및 15,985(45%) ng • h/ml(경증, 중등도 및 중증의 신장애 환자).
다양한 수준의 신장 장애를 가진 비HIV 및 HBV 감염 성인 대상의 단일 용량 약동학 데이터에서 정교하게 만들어진 약동학 모델을 사용하여 다양한 수준의 신장 장애를 가진 성인 대상에 대한 용량 권장 사항 및 용량 범위를 만들었습니다(섹션 4.2 참조).
계산된 크레아티닌 청소율(CrCl)이 30-49mL/min, 20-29mL/min 또는 10-19mL/min인 성인 환자의 경우 각각 132mg, 65mg 및 33mg의 테노포비어 용량이 권장됩니다. 디소프록실(푸마르산염으로) 과립을 하루에 한 번. 이러한 용량이 테노포비르 디소프록실(푸마르산염으로서) 245mg 필름코팅정으로 치료받은 정상 신기능 환자에서 테노포비르의 약동학적 프로파일을 정확하게 반영할 것으로 예상되지는 않지만 장애가 있는 환자에 대한 최고의 이익/위험 비율을 나타내는 것으로 가정됩니다. 신장.
말기 신부전증(말기 신장 질환, ESRD) (CrCl
크레아티닌 청소율 복막 투석 또는 다른 형태의 투석을 하는 비혈액투석 환자에 대한 테노포비르의 약동학은 연구되지 않았습니다.
신장애가 있는 소아 환자에 대한 테노포비르의 약동학은 연구되지 않았습니다. 권장 용량을 만드는 데 사용할 수 있는 데이터가 없습니다(섹션 4.2 및 4.4 참조).
CPT(Child-Pugh-Turcotte) 분류에 정의된 다양한 정도의 간 장애를 가진 HIV 및 HBV 감염이 아닌 성인 환자에게 테노포비르 디소프록실 245mg을 단일 용량으로 투여했습니다. 테노포비르의 약동학은 간 장애가 있는 피험자에서 실질적으로 변경되지 않았으므로 이러한 피험자에서 용량 조절이 필요하지 않습니다. Cmax 및 AUC0-?의 평균(% CV) 테노포비르의 테노포비르는 비교 가능한 정상 피험자에서 각각 223(34.8%) ng/mL 및 2,050(50.8%) ng • h/mL였으며, 각각 289(46.0%) ng/mL 및 2,310(43, 5%) ng • h/ 중등도의 간장애가 있는 피험자의 경우 mL 및 중증 간장애가 있는 피험자의 경우 305(24.8%) ng/mL 및 2,740(44.0%) ng • h/mL.
사람의 경우, 비증식성 말초혈액단핵구(PBMC)에서 테노포비르 디포스페이트의 반감기가 약 50시간인 반면 식물혈구응집소로 자극된 PBMC의 반감기는 약 10시간인 것으로 나타났습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
비임상 연구 안전약리학 인간에 대한 특별한 위험은 나타나지 않습니다. 임상 노출과 유사하거나 그 이상의 수준에서 임상 관련 가능성이 있는 쥐, 개 및 원숭이에서 수행된 반복 투여 독성 연구의 결과에는 신장 및 뼈 독성 및 인산염의 감소된 혈청 농도가 포함됩니다. 뼈 독성은 골연화증(원숭이에서) 및 골밀도(BMD) 감소(쥐와 개에서)로 진단되었습니다. 랫드 및 젊은 성체 개에서 소아 또는 성인 환자의 5배 이상의 노출에서 뼈 독성이 발생했으며 감염된 어린 원숭이의 경우 피하 투여 후 매우 높은 노출에서 뼈 독성이 발생했습니다(≥ 40배 l "환자 노출). 쥐와 원숭이를 대상으로 한 연구 결과에 따르면 물질과 관련된 장의 인산염 흡수 감소와 잠재적인 BMD 감소가 있습니다.
유전 독성 연구는 긍정적인 테스트 결과를 제공했습니다 시험관 내 Ames 테스트에 사용된 균주 중 하나에서 마우스 림프종에 대해 모호한 결과가 나왔고 1차 쥐 간세포에서 USD 테스트에서 약한 양성 결과가 나타났습니다. 그러나 마우스 골수 소핵 검사에서 돌연변이 유도에서는 음성이었다. 생체 내.
간장애
세포내 약동학
쥐와 쥐를 대상으로 한 경구 발암성 연구에서는 쥐에게 극도로 높은 용량을 투여했을 때 십이지장 종양의 발생률이 낮은 것으로 나타났습니다. 이 종양은 인간과 관련이 없을 것 같습니다.
쥐와 토끼에서 수행된 생식 독성 연구에서는 교미, 생식력, 임신 또는 태아 매개변수에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다. 그러나 출생 전후 및 출생 후 독성 연구에서 테노포비르 디소프록실 푸마르산염은 모체 독성 투여량에서 생존력과 새끼 체중을 감소시켰습니다.
활성 물질 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 및 그 주요 변형 생성물은 환경에 지속됩니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
에틸셀룰로오스(E462)
하이드록시프로필셀룰로오스(E463)
만니톨(E421)
이산화규소(E551)
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
3 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
25 ° C 이상에서 보관하지 마십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
고밀도 폴리에틸렌(HDPE) 병, 어린이 보호용 폴리프로필렌 마개, 60g의 과립과 계량컵이 들어 있습니다.
06.6 사용 및 취급 지침
사용하지 않은 약과 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
길리어드 사이언스 인터내셔널 리미티드
케임브리지
CB21 6GT
영국
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/01/200/003
035565035
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 2002년 2월 5일
가장 최근 갱신 날짜: 2011년 12월 14일
10.0 텍스트 개정일
05/2015
11.0 방사선 약물의 경우 내부 방사선량 측정에 대한 완전한 데이터
12.0 방사선 약물의 경우, 예비 준비 및 품질 관리에 대한 추가 세부 지침