유효성분: 텔미사르탄, 히드로클로로치아자이드
MicardisPlus 40 mg / 12.5 mg 정제
MicardisPlus 패키지 인서트는 팩 크기에 사용할 수 있습니다.- MicardisPlus 40 mg / 12.5 mg 정제
- MicardisPlus 80 mg / 12.5 mg 정제
- MicardisPlus 80 mg / 25 mg 정제
적응증 MicardisPlus를 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
미카디스플러스는 '텔미사르탄'과 '히드로클로로치아지드'라는 두 가지 유효성분을 하나의 정제에 결합한 제품으로 이들 각각의 성분이 고혈압 조절에 도움을 준다.
- 텔미사르탄은 안지오텐신 II 수용체 길항제로 알려진 약물군에 속하며, 안지오텐신 II는 체내에서 혈관을 수축시켜 혈압을 높이는 물질입니다. 텔미사르탄은 이러한 지오텐신 II 효과를 차단하여 혈관을 이완시켜 혈압을 낮춥니다.
- Hydrochlorothiazide는 소변 흐름을 증가시켜 혈압을 낮추는 데 도움이 되는 thiazide 이뇨제로 알려진 의약품 그룹에 속합니다.
고혈압을 치료하지 않고 방치하면 여러 기관의 혈관이 손상되어 때때로 심장마비, 심부전 또는 신부전, 뇌졸중 또는 실명이 발생할 수 있습니다. 고혈압은 일반적으로 이러한 손상이 발생하기 전에 증상이 없습니다. 따라서 정기적인 혈압 측정을 통해 평균인지 확인하는 것이 중요합니다.
MicardisPlus는 telmisartan 단독으로 혈압이 충분히 조절되지 않는 성인의 고혈압(본태성 고혈압) 치료에 사용됩니다.
MicardisPlus를 사용해서는 안 되는 경우
MicardisPlus를 복용하지 마십시오
- telmisartan 또는 이 약의 다른 성분에 알레르기가 있는 경우
- 히드로클로로티아지드 또는 기타 술폰아미드 유도체 약물에 알레르기가 있는 경우.
- 임신 3개월 이상인 경우(임신 초기에도 MicardisPlus를 피하는 것이 좋습니다. 임신 섹션 참조).
- 담즙 정체 또는 담도 폐쇄(간 및 담낭에서 담즙 배수 문제) 또는 기타 심각한 간 질환과 같은 심각한 간 문제가 있는 경우.
- 심각한 신장 질환이 있는 경우.
- 의사가 혈중 칼륨 수치가 낮거나 칼슘 수치가 높지만 치료 후에도 개선되지 않는다고 판단한 경우.
- 당뇨병이나 신장 기능 장애가 있고 알리스키렌이 함유된 혈압 강하제로 치료를 받고 있는 경우.
이러한 상태 중 하나라도 있는 경우 MicardisPlus를 복용하기 전에 의사 또는 약사에게 알리십시오.
사용 시 주의사항 미카디스플러스를 복용하기 전에 알아야 할 사항
다음 조건이나 질병을 앓았거나 겪은 적이 있는 경우 의사와 상담하십시오.
- 저혈압(저혈압), 탈수(신체에서 과도한 수분 손실) 또는 이뇨제 치료(이뇨제), 저염식이 요법, 설사, 구토 또는 혈액 투석으로 인해 염분 결핍이 있는 경우 발생하기 쉽습니다.
- 신장 질환 또는 신장 이식.
- 신장 동맥 협착증(한 쪽 또는 양쪽 신장의 혈관이 좁아짐).
- 간 질환.
- 심장 질환.
- 당뇨병.
- 통풍.
- 증가된 알도스테론 수치(혈액 내 여러 미네랄의 불균형과 함께 체내 수분 및 염분 저류).
- 전신성 홍반성 루푸스("루푸스" 또는 "SLE"라고도 함)는 신체의 면역 체계가 신체를 공격하는 질병입니다.
- 활성 물질인 히드로클로로티아지드는 흔하지 않은 반응을 일으켜 시력 저하와 눈 통증을 유발할 수 있습니다. 이러한 증상은 안압 상승의 증상일 수 있으며 MicardisPlus 복용 후 몇 시간에서 몇 주 사이에 발생할 수 있습니다. 이 상태는 치료하지 않고 방치할 경우 영구적인 시력 손상으로 이어질 수 있습니다.
MicardisPlus를 복용하기 전에 의사와 상담하십시오:
- 고혈압 치료에 사용되는 다음 약물 중 하나를 복용 중인 경우:
- 특히 당뇨병 관련 신장 문제가 있는 경우 ACE 억제제(예: enalapril, lisinopril, ramipril).
- 알리스키렌. 의사는 정기적으로 신장 기능, 혈압 및 혈액 내 전해질(칼륨 등)의 양을 확인할 수 있습니다. "MicardisPlus를 복용하지 마십시오"라는 제목 아래의 정보도 참조하십시오.
- 디곡신을 복용하는 경우.
임신했다고 생각되는 경우(또는 임신 가능성이 있는 경우) 의사에게 알려야 합니다. MicardisPlus는 임신 초기에는 권장되지 않으며 임신 3개월 이상인 경우 복용하지 않아야 합니다. 임신 3개월 이상 단계에서 사용하면 아기에게 심각한 해를 끼칠 수 있기 때문입니다(임신 섹션 참조).
히드로클로로치아지드로 치료하면 체내 전해질 불균형이 발생할 수 있습니다. 체액 또는 전해질 불균형의 전형적인 증상으로는 구강 건조, 쇠약, 혼수, 졸음, 안절부절, 근육통 또는 경련, 메스꺼움(아픈 느낌), 구토, 근육 피로 및 비정상적으로 빠른 심장 박동이 있습니다. (분당 100회 이상) 이러한 증상이 나타나면 의사에게 알리십시오.
또한 태양에 대한 피부 민감도가 높아져 일광화상 증상(예: 발적, 가려움증, 부기, 수포)이 정상보다 빨리 발병하는 경우 의사에게 알려야 합니다.
수술이나 마취제 투여의 경우 의사에게 MicardisPlus를 복용하고 있음을 알려야 합니다.
MicardisPlus는 아프리카 민족 환자의 혈압을 낮추는 데 덜 효과적일 수 있습니다.
어린이 및 청소년
MicardisPlus의 사용은 18세 이하의 어린이 및 청소년에게 권장되지 않습니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 MicardisPlus의 효과를 바꿀 수 있습니까?
다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오. 의사는 이러한 다른 약의 복용량을 변경하거나 다른 예방 조치를 취하기로 결정할 수 있습니다. 경우에 따라 이러한 약 중 하나의 복용을 중단해야 할 수도 있습니다. 이것은 주로 MicardisPlus와 동시에 복용하는 아래 나열된 약에 적용됩니다.
- 일부 유형의 우울증을 치료하기 위해 리튬을 함유한 의약품.
- 다른 이뇨제, 완하제(예: 피마자유), 코르티코스테로이드(예: 프레드니손), ACTH(호르몬), 암포테리신(항진균제), 카르베녹솔론(구강 궤양 치료에 사용)과 같은 낮은 혈중 칼륨 수치(저칼륨혈증)와 관련된 의약품 , 페니실린 G 나트륨(항생제), 살리실산 및 그 유도체.
- 칼륨 보존 이뇨제, 칼륨 보충제, 칼륨 함유 염 대체물, 혈중 칼륨 수치를 증가시킬 수 있는 ACE 억제제.
- 심장을 위한 약(예: 디곡신) 또는 심장의 리듬을 조절하는 약(예: 퀴니딘, 디소피라미드).
- 정신 장애에 사용되는 의약품(예: 티오리다진, 클로르프로마진, 레보메프로마진).
- 고혈압 치료에 사용되는 기타 물질, 스테로이드, 진통제, 암, 통풍 또는 관절염 치료제, 비타민 D 보충제.
- ACE 억제제 또는 알리스키렌을 복용 중인 경우("MicardisPlus를 복용하지 마십시오" 및 "경고 및 예방 조치" 제목 아래 정보 참조).
- 디곡신.
MicardisPlus는 혈압을 낮추기 위해 사용되는 다른 약물이나 혈압을 낮출 가능성이 있는 약물(예: 바클로펜, 아미포스틴)의 효과를 증가시킬 수 있습니다.또한, 혈압 강하제는 알코올, 바르비투르산염, 마약 또는 항우울제에 의해 악화될 수 있습니다. 서있을 때 현기증으로 혈압이 떨어지는 것을 느낄 수 있습니다. MicardisPlus를 복용하는 동안 다른 약의 용량을 변경해야 하는 경우 의사와 상담하십시오.
NSAID(비스테로이드성 소염제(예: 아스피린 및 이부프로펜))를 복용하는 경우 MicardisPlus의 효과가 감소할 수 있습니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
임신
임신했다고 생각되는 경우(또는 임신 가능성이 있는 경우) 의사에게 알려야 합니다. 의사는 일반적으로 임신 전 또는 임신 사실을 알게 되는 즉시 MicardisPlus 복용을 중단하도록 조언하고 MicardisPlus 대신 다른 약을 복용하도록 조언할 것입니다. MicardisPlus는 임신 중에는 권장되지 않습니다. 임신 3개월 이후에 복용하면 아기에게 심각한 해를 끼칠 수 있으므로 임신 3개월 이상
수유 시간
모유 수유 중이거나 모유 수유를 시작하려는 경우 의사에게 알리십시오. MicardisPlus는 모유 수유 중인 여성에게 권장되지 않으며, 귀하가 모유 수유를 원할 경우 의사가 다른 치료법을 선택할 수 있습니다.
운전 및 기계 사용
일부 환자는 MicardisPlus를 복용할 때 어지럽거나 졸릴 수 있습니다. 이러한 영향이 발생하면 기계를 운전하거나 조작하지 마십시오.
MicardisPlus는 유당(유당)과 소르비톨을 함유하고 있습니다.
설탕에 내성이 없는 경우 MicardisPlus를 복용하기 전에 의사와 상담하십시오.
복용량 및 사용 방법 MicardisPlus 사용 방법: 복용량
항상 의사가 지시한 대로 정확하게 MicardisPlus를 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
MicardisPlus의 권장 복용량은 1일 1정입니다. 매일 같은 시간에 태블릿을 복용하십시오.
MicardisPlus는 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다. 정제는 약간의 물이나 다른 무알코올 음료와 함께 삼켜야 합니다. 의사가 달리 지시할 때까지 매일 MicardisPlus를 복용하는 것이 중요합니다.
간이 제대로 기능하지 않는 경우 1일 1회 40mg/12.5mg의 일반적인 용량을 초과해서는 안 됩니다.
과다 복용 MicardisPlus를 과다 복용한 경우 해야 할 일
미카디스플러스를 정상 복용량보다 더 많이 복용하는 경우
실수로 너무 많은 정제를 복용한 경우에는 즉시 의사, 약사 또는 가까운 병원 응급실에 연락하십시오.
미카디스플러스 복용을 잊은 경우
약 복용을 잊은 경우에도 걱정하지 마십시오. 생각나는 즉시 복용하고 이전과 같이 계속하십시오.
하루 복용량을 놓친 경우 다음 날 정상 복용량을 복용하십시오. 잊은 복용량을 보충하기 위해 두 번 복용하지 마십시오.이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
부작용 MicardisPlus의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
일부 부작용은 심각할 수 있으며 즉각적인 치료가 필요합니다.
다음과 같은 증상이 나타나면 즉시 의사의 진찰을 받아야 합니다.
패혈증*(종종 "혈액 감염"이라고도 함)은 전신 염증 반응, 피부 및 점막의 급속한 부종(혈관부종)을 갖는 심각한 감염입니다. 이러한 부작용은 드물지만(1,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음) 매우 심각하므로 환자는 약 복용을 중단하고 즉시 의사와 상의해야 합니다. 치료하지 않고 방치하면 치명적일 수 있습니다. telmisartan 단독 투여 시 패혈증 발병률 증가가 관찰되었지만 MicardisPlus에서 이를 배제할 수는 없습니다.
MicardisPlus의 가능한 부작용:
일반적인 부작용(10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음):
현기증.
흔하지 않은 부작용(100명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음):
저칼륨혈증, 불안, 실신(실신), 감각이상, 얼얼한 느낌(감각이상), 회전하는 느낌(현기증), 빠른 심장박동(빈맥), 심장 리듬 장애, 저혈압, 서 있을 때 혈압의 급격한 강하 , 숨가쁨(호흡곤란), 설사, 구강 건조, 고창, 요통, 근육 경련, 근육통, 발기 부전(발기를 얻거나 유지할 수 없음), 가슴 통증, 혈중 요산 수치 증가.
드문 부작용(1,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음):
폐의 염증(기관지염), 전신성 홍반성 루푸스(면역체계가 신체 자체를 공격하여 관절통, 발진, 발열을 일으키는 질환)의 활성화 또는 악화, 인후통, 부비동염, 슬픔(우울증), 어려움 잠들기(불면증), 시력장애, 호흡곤란, 복통, 변비, 팽만감(소화불량), 속이 메스꺼움, 위염(위염), 간기능 이상(일본인의 경우 부작용이 더 많음), 빠른 붓기 사망(치명적인 결과를 포함한 혈관부종), 피부 발적(홍반), 가려움증 또는 발진과 같은 알레르기 반응, 발한 증가, 두드러기, 관절통( 관절통) 및 사지 통증, 근육 경련, 독감 유사 질병, 통증, 요산 수치 증가 낮은 나트륨 수치, 증가된 크레아티닌 수치, 혈액에 존재하는 간 효소 또는 크레아틴 포스포키나제.
이 제품에 대한 임상 연구에서 관찰되지 않았더라도 개별 구성 요소 중 하나에서 보고된 이상 반응은 MicardisPlus에 대한 잠재적인 이상 반응일 수 있습니다.
텔미사르탄
텔미사르탄 단독 투여 환자에서 다음과 같은 추가 부작용이 보고되었습니다.
흔하지 않은 부작용(100명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음):
상기도 감염(예: 인후염, 부비동염, 감기), 요로 감염, 적혈구 감소(빈혈), 높은 칼륨 수치, 느린 심박수(서맥), 급성 신부전을 포함한 신부전, 허약감, 기침 .
드문 부작용(1,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음):
패혈증 *(종종 "혈액 감염"이라고 하는 전신 염증 반응으로 사망에 이를 수 있는 심각한 감염), 낮은 혈소판 수(혈소판 감소증), 일부 백혈구 증가(호산구 증가증), 심각한 알레르기 반응(예: 과민증, 아나필락시스 반응, 약물 발진), 저혈당(당뇨병 환자의 경우), 위장 장애, 습진(피부 장애), 골관절염, 힘줄 염증, 헤모글로빈(혈액 단백질) 감소, 졸음 .
매우 드문 부작용(10,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음):
폐 조직의 진행성 흉터(간질성 폐 질환) **.
* 이벤트는 우연히 발생했거나 현재 알려지지 않은 메커니즘과 관련이 있을 수 있습니다.
** 텔미사르탄을 복용하는 동안 폐조직에 진행성 흉터가 생겼다는 보고가 있으나 텔미사르탄이 원인인지는 알려지지 않았다.
히드로클로로티아지드
히드로클로로치아자이드 단독 투여 환자에서 다음과 같은 추가 부작용이 보고되었습니다.
알 수 없는 빈도의 바람직하지 않은 영향(사용 가능한 데이터에서 빈도를 추정할 수 없음):
침샘의 염증, 적혈구 및 백혈구 수 감소를 포함한 혈구 수 감소, 혈소판 감소증(혈소판 감소증), 심한 알레르기 반응(예: 과민증, 아나필락시성 반응), 식욕 감소 또는 상실, 안절부절, 현기증, 흐릿함 또는 황색 시력, 시력 감소 및 눈 통증(급성 근시 또는 급성 협각 녹내장의 징후일 수 있음), 혈관 염증(괴사성 혈관염), 췌장 염증, 위장 장애, 피부 또는 눈의 황변(황달), 루푸스 유사 증후군(면역 체계가 신체 자체를 공격하는 전신성 홍반성 루푸스라는 질병을 모방하는 상태), 피부 혈관 염증, 햇빛에 대한 민감성 증가 또는 수포 및 벗겨짐과 같은 피부 질환 피부의 가장 바깥층(nec 독성 표피 분해), 무력감, 신장 염증 또는 신장 기능 장애, 소변 내 포도당(당뇨증), 발열, 전해질 불균형, 높은 혈중 콜레스테롤 수치, 혈액량 감소, 혈액 내 포도당 또는 지방 수치 증가.
부작용 보고
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
EXP 후 상자에 기재된 유효기간이 지난 후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 유효기간은 그 달의 말일을 말합니다.
이 의약품은 특별한 보관 온도가 필요하지 않습니다. 이 약은 수분에 노출되지 않도록 원래 포장 상태로 보관해야 하며, 복용 직전에 MicardisPlus 정제를 물집에서 제거하십시오.
때때로 물집의 외부 층이 물집 사이의 내부 층에서 분리됩니다. 이 경우 예방 조치를 취할 필요가 없습니다.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
MicardisPlus에 포함된 것
활성 물질은 telmisartan과 hydrochlorothiazide입니다. 각 정제에는 40mg의 텔미사르탄과 12.5mg의 히드로클로로티아지드가 들어 있습니다.
기타 성분은 유당일수화물, 스테아르산마그네슘, 옥수수전분, 메글루민, 미정질셀룰로오스, 포비돈, 적색산화철(E172), 수산화나트륨, 카르복시메틸전분나트륨(A형), 소르비톨(E420)입니다.
MicardisPlus의 모습과 팩 내용물
MicardisPlus 40 mg / 12.5 mg 정제는 회사 로고와 코드 "H4"가 양각된 빨간색과 흰색의 타원형 2층 구조입니다.
MicardisPlus는 블리스터 팩, 14, 28, 56, 84 또는 98개 정제 팩 또는 28 x 1, 30 x 1 또는 90 x 1 정제가 포함된 천공 단위 용량 블리스터로 제공됩니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
MICARDISPLUS 40 MG 12.5 MG 정제
02.0 질적 및 양적 구성
각 정제에는 40mg의 telmisartan과 12.5mg의 hydrochlorothiazide가 들어 있습니다.
알려진 효과가 있는 부형제:
각 정제에는 112mg의 유당 일수화물과 169mg의 소르비톨(E420)이 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
태블릿.
회사 로고와 코드 "H4"가 새겨진 빨간색 및 흰색 5.2mm 타원형 2층 태블릿.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
본태성 고혈압의 치료.
MicardisPlus, 고정 용량 조합(40 mg telmisartan / 12.5 mg hydrochlorothiazide)은 telmisartan 단독으로 적절한 혈압 조절이 달성되지 않는 성인에게 적용됩니다.
04.2 용법 및 투여 방법
복용량
MicardisPlus는 telmisartan 단독으로 혈압이 적절하게 조절되지 않는 환자에게 사용해야 합니다. 고정 용량 조합으로 전환하기 전에 각 개별 성분의 유효 용량을 찾는 것이 좋습니다. 임상적으로 적절한 경우 단독 요법에서 고정 병용 요법으로의 직접적인 전환을 고려할 수 있습니다.
• MicardisPlus 40 mg / 12.5 mg은 Micardis 40 mg으로 적절한 혈압 조절을 달성하지 못하는 환자에게 1일 1회 투여할 수 있습니다.
• MicardisPlus 80 mg / 12.5 mg은 Micardis 80 mg으로 적절한 혈압 조절을 달성하지 못하는 환자에게 1일 1회 투여할 수 있습니다.
특수 인구
신부전 환자
정기적인 신기능 모니터링이 권장됩니다(섹션 4.4 참조).
간부전 환자
경증 또는 중등도의 간장애 환자에서 용량은 1일 1회 MicardisPlus 40mg/12.5mg을 초과해서는 안 됩니다. MicardisPlus는 중증 간부전 환자에게 적용되지 않습니다. 티아지드계 이뇨제는 간 기능 장애가 있는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다(섹션 4.4 참조).
노인 환자
복용량을 변경할 필요가 없습니다.
소아 인구
18세 미만의 소아 및 청소년에 대한 MicardisPlus의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았으며 이용 가능한 데이터가 없습니다.
투여 방법
MicardisPlus 정제는 1일 1회 경구 투여용이며 음식과 함께 또는 음식 없이 액체와 함께 복용해야 합니다.
이 약을 취급 또는 투여하기 전에 취해야 할 주의사항
MicardisPlus 정제는 흡습성으로 인해 밀봉된 물집에 보관해야 합니다. 투여 직전에 물집에서 제거해야 합니다(섹션 6.6 참조).
04.3 금기 사항
• 활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
• 다른 설폰아미드 유래 물질에 대한 과민증(히드로클로로티아지드는 설폰아미드 유래 물질임).
• 임신 2기 및 3기(섹션 4.4 및 4.6 참조).
• 담즙 정체 및 담도 폐쇄.
• 심한 간부전.
• 중증 신부전(크레아티닌 청소율)
• 불응성 저칼륨혈증, 고칼슘혈증.
MicardisPlus와 알리스키렌 함유 제품의 병용은 당뇨병 또는 신장애(GFR 2) 환자에게 금기입니다(섹션 4.5 및 5.1 참조).
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
임신
안지오텐신 II 수용체 길항제 요법(AIIRA)은 임신 중에 시작해서는 안 됩니다. AIIRA를 사용한 지속적인 요법이 필수적으로 고려되지 않는 한 임신을 계획하는 환자에게는 임신 중 사용에 대해 확립된 안전성 프로파일을 가진 대체 항고혈압제를 사용해야 합니다. 임신이 진단되면 즉시 AIIRA 치료를 중단하고 적절한 경우 대체 요법을 시작해야 합니다(섹션 4.3 및 4.6 참조).
간부전
telmisartan은 주로 담즙 경로를 통해 제거되므로 담즙정체, 담도 폐쇄 또는 중증 간부전(섹션 4.3 참조)이 있는 환자에게는 MicardisPlus를 투여해서는 안 됩니다. 이 환자에서 텔미사르탄의 간 청소율 감소가 예상됩니다.
또한 간기능 장애나 진행성 간질환이 있는 환자에서는 체액 또는 전해질 균형의 경미한 변화가 간 혼수 상태를 유발할 수 있으므로 주의하여 사용해야 하며, 간부전 환자에서 MicardisPlus를 사용한 임상 경험은 없습니다.
신혈관성 고혈압
양측 신동맥 협착증 또는 단일 기능 신장에 대한 구심성 신동맥 협착증이 있는 환자에서 레닌-안지오텐신-알도스테론계에 영향을 미치는 약물로 치료하는 경우 심각한 저혈압 및 신부전의 위험이 증가합니다.
신부전 및 신장 이식
MicardisPlus는 중증의 신장애(혈청 크레아티닌 칼륨, 크레아티닌, 요산 청소율) 환자에게 사용해서는 안 됩니다. 티아지드와 관련된 이뇨제와 관련된 질소혈증은 신부전 환자에게 발생할 수 있습니다.
혈관 내 저혈량
고용량의 이뇨제, 염분 제한 식이, 설사 또는 구토로 인한 저혈량 및/또는 나트륨 고갈이 있는 환자의 경우, 특히 첫 번째 투여 후 증상이 있는 저혈압이 발생할 수 있습니다. MicardisPlus로 치료를 시작하기 전에 나트륨 고갈 및/또는 저혈량증을 교정해야 합니다.
레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템(RAAS)의 이중 차단
ACE 억제제, 안지오텐신 II 수용체 차단제 또는 알리스키렌의 병용은 저혈압, 고칼륨혈증 및 신기능 감소(급성 신부전 포함)의 위험을 증가시킨다는 증거가 있습니다. 따라서 ACE 억제제, 안지오텐신 II 수용체 차단제 또는 알리스키렌의 병용을 통한 RAAS의 이중 차단은 권장되지 않습니다(섹션 4.5 및 5.1 참조).
이중 차단 요법이 절대적으로 필요한 것으로 간주되는 경우, 이는 전문가의 감독 하에 그리고 신장 기능, 전해질 및 혈압에 대한 면밀하고 빈번한 모니터링 하에 수행되어야 합니다.
ACE 억제제와 안지오텐신 II 수용체 길항제는 당뇨병성 신병증 환자에게 동시에 사용해서는 안 됩니다.
레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템의 자극과 관련된 기타 상태
혈관의 긴장도와 신기능이 주로 레닌-안지오텐신-알도스테론계의 활성에 의존하는 환자(예: 심한 울혈성 심부전 또는 신동맥 협착을 포함한 신장 질환이 있는 환자)에서 이 계통에 영향을 미치는 약물 치료는 다음과 같습니다. 급성 저혈압, 질소 혈증, 핍뇨 또는 드물게 급성 신부전과 관련이 있습니다(섹션 4.8 참조).
원발성 알도스테론증
원발성 알도스테론증 환자는 일반적으로 레닌-안지오텐신계를 억제하는 작용을 하는 항고혈압제에 반응하지 않으므로 이 약의 사용을 권장하지 않는다.
대동맥 및 승모판 협착증, 폐쇄성 비대성 심근병증
다른 혈관 확장제와 마찬가지로 대동맥 또는 승모판 협착증 또는 폐쇄성 비대성 심근병증이 있는 환자에게는 특별한 주의가 필요합니다.
신진대사와 내분비계에 미치는 영향
티아지드 요법은 내당능을 손상시킬 수 있는 반면 인슐린 또는 항당뇨병 요법을 받고 있는 당뇨병 환자 및 텔미사르탄으로 치료하는 경우 저혈당이 발생할 수 있다. 따라서 이러한 환자에서는 혈당 모니터링을 고려해야 합니다. 필요한 경우 인슐린이나 항당뇨병제의 용량 조절이 필요할 수 있으며, 치아지드를 투여하는 동안 잠복성 당뇨병이 나타날 수 있습니다.
콜레스테롤 및 트리글리세리드 수치의 증가는 티아지드 이뇨제 요법과 관련이 있습니다. 그러나 MicardisPlus에 포함된 12.5mg 용량에서는 효과가 미미하거나 전혀 보고되지 않았습니다.
티아지드로 치료받은 일부 환자에서 고요산혈증 또는 통풍 증상이 나타날 수 있습니다.
전해질 불균형
이뇨제 치료를 받고 있는 모든 환자와 마찬가지로 적절한 간격으로 혈청 전해질을 주기적으로 모니터링해야 합니다.
히드로클로로티아지드를 포함한 티아지드는 체액 또는 전해질 불균형(저칼륨혈증, 저나트륨혈증 및 저염소혈증성 알칼리증 포함)을 유발할 수 있습니다. 체액 또는 전해질 불균형의 징후는 구강 건조, 갈증, 피로, 혼수, 졸음, 안절부절, 근육통 또는 경련, 근육 피로, 저혈압, 핍뇨, 빈맥 및 메스꺼움이나 구토와 같은 위장 장애(섹션 4.8 참조).
- 저칼륨혈증
티아지드계 이뇨제의 사용으로 저칼륨혈증이 발생할 수 있지만 텔미사르탄과의 병용 요법은 이뇨제 유발성 저칼륨혈증을 감소시킬 수 있습니다. 저칼륨혈증의 위험은 간경변이 있는 환자, 이뇨가 많은 환자, 전해질의 경구 섭취가 불충분한 환자, 코르티코스테로이드 또는 부신피질자극호르몬(ACTH)을 병용 치료 중인 환자에서 더 높습니다(섹션 4.5 참조).
- 고칼륨혈증
반대로 미카디스플러스에 함유된 텔미사르탄에 의한 안지오텐신 II(AT1) 수용체의 길항작용으로 인해 고칼륨혈증이 발생할 수 있다. MicardisPlus의 사용과 관련된 임상적으로 유의한 고칼륨혈증은 문서화되지 않았지만, 고칼륨혈증의 발병 위험 인자에는 신부전 및/또는 심부전 및 당뇨병이 포함됩니다. MicardisPlus와 병용 시 주의하십시오(섹션 4.5 참조).
- 저나트륨혈증 및 저염소혈증성 알칼리증
MicardisPlus가 이뇨제 유발 저나트륨혈증을 감소시키거나 예방한다는 증거는 없습니다.
염화물 결핍은 일반적으로 경미하며 일반적으로 치료가 필요하지 않습니다.
- 고칼슘혈증
티아지드계 이뇨제는 요 중 칼슘 배설을 감소시킬 수 있으며 알려진 칼슘 대사 장애가 없는 경우 혈청 칼슘의 간헐적이고 경미한 증가를 유발할 수 있습니다. 현저한 고칼슘혈증은 잠복 부갑상선 기능 항진증을 나타낼 수 있습니다. 부갑상선 기능 검사를 시행하기 전에 티아지드계 이뇨제의 투여를 중단해야 합니다.
- 저마그네슘혈증
티아지드계 이뇨제는 요중 마그네슘 배설을 증가시켜 저마그네슘혈증을 유발하는 것으로 나타났습니다(섹션 4.5 참조).
소르비톨 및 유당 일수화물
이 약은 유당일수화물과 소르비톨을 함유하고 있습니다. 드물게 과당 및/또는 갈락토오스 불내성, Lapp 유당분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애의 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.
인종 차이
다른 모든 안지오텐신 II 수용체 길항제와 마찬가지로 텔미사르탄은 백인 환자보다 흑인 환자의 혈압 강하 효과가 분명히 낮으며, 이는 아마도 고혈압 인구 집단에서 낮은 레닌 수치의 유병률이 높기 때문일 수 있습니다.
다른
다른 항고혈압제와 마찬가지로 허혈성 심장질환이나 허혈성 심혈관질환 환자의 혈압이 과도하게 감소하면 심근경색이나 뇌졸중이 발생할 수 있습니다.
일반적인
히드로클로로치아자이드에 대한 과민 반응은 알레르기 또는 기관지 천식의 과거력이 있거나 없는 환자에서 발생할 수 있지만 그러한 병력이 있는 환자에서 발생할 가능성이 더 높습니다.
히드로클로로티아지드를 포함한 티아지드계 이뇨제의 사용으로 전신성 홍반성 루푸스의 악화 또는 활성화가 보고되었습니다.
티아지드계 이뇨제와 함께 광과민 반응 사례가 보고되었습니다(섹션 4.8 참조). 치료 중 감광성 반응이 나타나면 치료를 중단하는 것이 좋습니다. 이뇨제의 재투여가 필요하다고 판단되는 경우에는 햇빛이나 인공 UVA 광선에 노출된 부위를 보호하는 것이 좋습니다.
급성 근시 및 협각 녹내장
술폰아미드인 히드로클로로치아지드(Hydrochlorothiazide)는 특이 반응을 일으켜 급성 일과성 근시와 급성 협각 녹내장을 유발할 수 있습니다. 증상으로는 시력 감소 또는 눈 통증의 급성 발병이 포함되며 일반적으로 약 시작 후 몇 시간에서 몇 주 이내에 발생합니다. - 폐쇄 녹내장은 영구적인 시력 상실로 이어질 수 있습니다. 1차 치료는 "히드로클로로치아지드를 가능한 한 빨리 중단하는 것입니다. 치료를 고려해야 할 수도 있습니다. 안압이 조절되지 않는 경우 즉각적인 의료 또는 외과적 치료가 필요합니다. 급성 폐쇄각 녹내장의 발병 위험 요인은 다음과 같습니다. 설폰아미드 또는 페니실린 알레르기의 병력이 포함됩니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
리튬
ACE 억제제(안지오텐신 전환 효소 억제제)와 리튬을 병용 투여하는 동안 혈청 리튬 농도 및 독성의 가역적 증가가 보고되었습니다. 드물게 지오텐신 II 수용체 길항제(MicardisPlus 포함)에서도 보고된 바 있습니다. 리튬과 MicardisPlus의 병용 투여는 권장되지 않습니다(섹션 4.4 참조). 이러한 병용 투여가 정말로 필요한 경우에는 혈청 리튬 수준의 세심한 모니터링이 권장됩니다. 두 가지 약품을 동시에 사용하는 동안.
칼륨 손실 및 저칼륨혈증과 관련된 의약품 (예: 기타 비-칼륨 보존성 이뇨제, 완하제, 코르티코스테로이드, ACTH, 암포테리신, 카르베녹솔론, 페니실린 G 나트륨, 살리실산 및 유도체)
이러한 물질을 히드로클로로치아지드-텔미사르탄 조합과 함께 처방해야 하는 경우 혈장 칼륨 수치를 모니터링하는 것이 권장됩니다. 이러한 약물은 혈청 칼륨에 대한 히드로클로로치아지드의 영향을 강화할 수 있습니다(섹션 4.4 참조).
칼륨 수치를 높이거나 고칼륨혈증을 유발할 수 있는 약물 (예: ACE 억제제, 칼륨 보존 이뇨제, 칼륨 보충제, 칼륨 함유 염 대체물, 사이클로스포린 또는 나트륨 헤파린과 같은 기타 약물)
이 약을 히드로클로로치아지드-텔미사르탄 복합제와 함께 처방하는 경우, 혈장 칼륨 수치를 모니터링하는 것이 권장됩니다. 제품은 혈청 칼륨의 증가를 유발할 수 있으므로 권장되지 않습니다(섹션 4.4 참조).
혈청 칼륨 변화의 영향을 받는 의약품
혈청 칼륨 이상에 영향을 받는 이러한 약물(예: 디기탈리스 배당체, 항부정맥제) 및 다음과 같은 tosade de pointes 유도 약물(일부 항부정맥제 포함)과 함께 MicardisPlus를 투여하는 경우 혈청 칼륨 및 ECG의 주기적 모니터링이 권장되며, 저칼륨혈증이 선행 요인입니다. torsades de pointes.
- 클래스 Ia 항부정맥제(예: 퀴니딘, 하이드로퀴니딘, 디소피라미드)
- 클래스 III 항부정맥제(예: amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide)
- 일부 항정신병제(예: thioridazine, chlorpromazine, levomepromazine, trifluoperazine, cyamemazine, sulpiride, sultopride, amisulpride, thiapride, pimozide, haloperidol, droperidol)
- 기타(예: 베프리딜, 시사프라이드, 디페마닐, 에리트로마이신 IV, 알로판트린, 미졸라스틴, 펜타미딘, 스파플록사신, 테르페나딘, 빈카민 IV).
디기탈리스 배당체
티아지드에 의해 유발된 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증은 디기탈리스에 의해 유발된 심장 부정맥의 발병을 선호합니다(섹션 4.4 참조).
디곡신
텔미사르탄을 디곡신과 병용투여했을 때, 디곡신의 최고 혈장 농도(49%) 및 최저 농도(20%)의 평균 증가가 관찰되었습니다. 텔미사르탄 치료를 시작, 변경 및 중단하는 경우 디곡신 수치를 모니터링하여 치료 범위 내로 유지해야 합니다.
기타 항고혈압제
Telmisartan은 다른 항고혈압제의 저혈압 효과를 향상시킬 수 있습니다.
임상 시험 데이터에 따르면 ACE 억제제, 안지오텐신 II 수용체 차단제 또는 알리스키렌의 병용을 통한 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템(RAAS)의 이중 차단은 저혈압, 고칼륨혈증 및 감소와 같은 부작용의 빈도를 높이는 것과 관련이 있습니다. RAAS 시스템(섹션 4.3, 4.4 및 5.1 참조)에서 활성인 단일 제제의 사용과 비교한 신기능(급성 신부전 포함).
당뇨병 치료제(경구제 및 인슐린)
항당뇨병 약물의 용량 조절이 필요할 수 있습니다(섹션 4.4 참조).
메트포르민
메트포르민은 주의해서 사용해야 합니다. 히드로클로로티아지드와 관련된 기능적 신부전 가능성에 의해 유발되는 젖산증의 위험이 있습니다.
콜레스티라민 및 콜레스티폴 수지
히드로클로로티아지드의 흡수는 음이온 교환 수지의 존재하에서 감소됩니다.
비스테로이드성 소염제
NSAID(예: 항염증 용량의 아세틸살리실산, COX-2 억제제 및 비선택적 NSAID)는 티아지드 이뇨제의 이뇨, 나트륨 이뇨 및 항고혈압 효과와 지오텐신 II 수용체 길항제의 항고혈압 효과를 감소시킬 수 있습니다.
신장 기능이 손상된 일부 환자(예: 탈수된 환자 또는 신장 기능이 손상된 고령 환자)에서 지오텐신 II 수용체 길항제와 시클로옥시게나제를 억제하는 약제의 병용 투여는 급성 신부전을 포함하여 신기능의 추가 악화를 유발할 수 있습니다. 일반적으로 가역적이므로 병용투여는 특히 고령자에게 주의해야 하며, 환자에게 충분한 수분을 공급해야 하며 병용 치료 시작 후 및 그 이후에는 주기적으로 신기능 모니터링을 고려해야 합니다.
한 연구에서 텔미사르탄과 라미프릴의 병용 투여는 라미프릴과 라미프릴라트 AUC0-24 및 Cmax를 최대 2.5배 증가시켰으며 이 관찰의 임상적 관련성은 알려져 있지 않습니다.
승압 아민(예: 노르에피네프린)
프레서 아민의 효과를 줄일 수 있습니다.
비탈분극성 근육 이완제(예: 튜보쿠라린)
비탈분극성 근육 이완제의 효과는 히드로클로로치아지드에 의해 강화될 수 있습니다.
통풍 치료에 사용되는 의약품 (프로베네시드, 설핀피라존, 알로푸리놀 등)
요산결핍제제는 히드로클로로치아지드가 혈청 요산 수치를 증가시킬 수 있으므로 용량 조절이 필요할 수 있습니다.프로베네시드 또는 설핀피라존의 용량을 증가시켜야 할 수 있습니다. 티아지드의 병용 투여는 모든 "알로퓨리놀" 과민 반응의 발생을 증가시킬 수 있습니다.
칼슘염
티아지드계 이뇨제는 배설을 감소시켜 혈청 칼슘 수치를 증가시킬 수 있으므로 칼슘 보충제를 처방해야 하는 경우 혈청 칼슘 수치를 모니터링하고 그에 따라 용량을 조절해야 합니다.
베타 차단제와 디아족사이드
베타 차단제와 디아족사이드의 고혈당 효과는 티아지드에 의해 강화될 수 있습니다.
항콜린제 (예: 아트로핀, 비페리덴)은 위장관 운동성과 위 배출 속도를 감소시켜 티아지드 이뇨제의 생체이용률을 증가시킬 수 있습니다.
아만타디나
티아지드는 아만타딘으로 인한 부작용의 위험을 증가시킬 수 있습니다.
세포독성제 (예: 시클로포스파미드, 메토트렉세이트)
thiazides는 세포독성 약물의 신장 배설을 감소시키고 골수 억제 효과를 향상시킬 수 있습니다.
약리학적 특성에 따라 다음 의약품은 텔미사르탄을 포함한 모든 항고혈압제의 저혈압 효과를 강화할 것으로 예상할 수 있습니다: 바클로펜, 아미포스틴.
또한 기립성 저혈압은 알코올, 바르비투르산염, 마약 또는 항우울제에 의해 악화될 수 있습니다.
04.6 임신과 수유
임신
임신 첫 3개월 동안에는 지오텐신 II 수용체 길항제(AIRA)의 사용이 권장되지 않습니다(섹션 4.4 참조). AIIRA의 사용은 임신 2기 및 3기에는 금기입니다(섹션 4.3 및 4.4 참조).
임산부에 대한 MicardisPlus 사용에 대한 데이터가 충분하지 않습니다 동물 연구에서 생식 독성이 나타났습니다(섹션 5.3 참조).
임신 첫 3개월 동안 ACE 억제제에 노출된 후 기형 발생 위험에 대한 역학적 증거는 확실하지 않습니다. 그러나 약간의 위험 증가도 배제할 수 없습니다. AIIRA(지오텐신 II 수용체 길항제)의 위험에 대한 통제된 역학 데이터는 없지만 이 계열의 의약품에도 유사한 위험이 존재할 수 있습니다. 임신을 계획하는 환자에게는 대체 항고혈압 치료제를 사용해야 합니다. AIIRA를 통한 지속적인 치료가 필수적이라고 간주되지 않는 한 임신 중. 임신이 진단되면 즉시 AIIRA 치료를 중단하고 적절한 경우 대체 요법을 시작해야 합니다.
임신 2기 및 3기 동안 AIRRA에 노출되면 여성에서 태아 독성(신기능 저하, 양수과소증, 두개골 골화 지연) 및 신생아 독성(신부전, 저혈압, 고칼륨혈증)을 유발하는 것으로 알려져 있습니다. (단락 5.3 참조).
AIIRA에 대한 노출이 임신 2기부터 발생한 경우에는 초음파로 신장 기능과 두개골을 검사하는 것이 좋습니다.
어머니가 AIRRA를 복용한 신생아는 저혈압에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다(섹션 4.3 및 4.4 참조).
임신 중 히드로클로로치아지드에 대한 경험은 제한적이며 특히 임신 1분기에 동물 연구가 충분하지 않습니다. 히드로클로로치아지드는 태반을 통과합니다. 히드로클로로치아자이드의 약리학적 작용 기전을 고려할 때, 임신 2기 및 3기에 사용하면 태아-태반 관류가 손상되고 황달, 전해질 균형 장애 및 혈소판 감소증과 같은 태아 및 신생아에 영향을 미칠 수 있습니다.
히드로클로로치아자이드를 임신성 부종, 임신성 고혈압 또는 자간전증에 사용해서는 안 되며, 그 이유는 혈장량 감소 및 태반 관류 저하의 위험이 있고 질병 경과에 유익한 영향이 없기 때문입니다.
Hydrochlorothiazide는 다른 치료법을 사용할 수 없는 드문 상황을 제외하고 임산부의 본태성 고혈압에 사용해서는 안 됩니다.
수유 시간
수유 중 MicardisPlus 사용에 관한 데이터가 없기 때문에 MicardisPlus는 권장되지 않으며 특히 모유 수유 중인 신생아 및 조산아의 경우 수유 중 사용에 대해 안전성이 입증된 대체 치료법이 선호됩니다.
Hydrochlorothiazide는 소량으로 사람의 모유로 배설됩니다.강렬한 이뇨를 유발하는 고용량 티아지드는 우유 생산을 억제할 수 있습니다. 모유 수유 중 MicardisPlus의 사용은 권장되지 않습니다. 모유 수유 중에 MicardisPlus를 사용하는 경우 용량을 가능한 한 낮게 유지해야 합니다.
비옥
전임상 연구에서 텔미사르탄과 히드로클로로티아지드가 남성과 여성의 생식 능력에 미치는 영향은 관찰되지 않았습니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
차량을 운전하거나 기계를 조작할 때 MicardisPlus와 같은 항고혈압 요법으로 졸음과 현기증이 때때로 발생할 수 있음을 고려해야 합니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
가장 흔하게 보고된 이상반응은 현기증이다. 심한 혈관부종(≥1 / 10,000,
MicardisPlus로 보고된 이상반응의 전체 발생률은 telmisartan과 hydrochlorothiazide 또는 telmisartan 단독 투여군으로 무작위 배정된 1,471명의 환자를 대상으로 한 무작위 대조 시험에서 telmisartan 단독으로 보고된 것과 유사했습니다. 이상반응 사이의 관계는 확립되지 않았습니다. , 환자의 나이 또는 인종.
이상반응 요약표
모든 임상 연구에서 보고되었으며 위약보다 텔미사르탄과 히드로클로로치아자이드에서 더 자주(p ≤ 0.05) 발생하는 이상반응은 시스템 기관 등급에 따라 아래에 나열되어 있습니다. 임상 연구에서 관찰되지 않은 모든 개별 성분에 대해 알려진 이상반응은 이 약을 투여받는 동안 발생할 수 있습니다.
이상반응은 다음 규칙을 사용하여 빈도별로 순위를 매겼습니다.
매우 흔함(≥1 / 10); 공통(≥1/100,
각 빈도 그룹 내에서 이상반응은 심각도가 낮은 순서로 나열됩니다.
1: 마케팅 후 경험을 바탕으로
2: 자세한 설명은 "선택된 이상반응에 대한 설명'
개별 구성 요소에 대해 자세히 알아보기
개별 성분에 대해 이전에 보고된 이상반응은 이 제품에 대한 임상 연구에서 관찰되지 않더라도 MicardisPlus와 관련된 잠재적인 이상반응일 수 있습니다.
텔미사르탄:
이상반응은 텔미사르탄 투여군과 위약 투여군에서 유사한 빈도로 발생했다.
텔미사르탄으로 보고된 이상반응의 전체 발생률(41.4%)은 대조군 연구에서 일반적으로 위약군(43.9%)에서 보고된 것과 비슷했습니다. 심혈관 사건의 위험이 높은 50세 이상.
sup3 ;: 자세한 설명은 "하위 섹션을 참조하십시오.선택된 이상반응에 대한 설명'
히드로클로로티아지드:
히드로클로로치아지드는 전해질 불균형을 초래할 수 있는 저혈량증을 유발하거나 악화시킬 수 있습니다(섹션 4.4 참조).
히드로클로로티아지드 단독 사용으로 보고된 빈도를 알 수 없는 이상반응은 다음과 같습니다.
선택된 이상반응에 대한 설명
간 기능 장애 / 간 장애
텔미사르탄의 시판 후 대부분의 간 기능 장애/간 장애 사례는 일본 환자에게서 발생했습니다. 일본 환자는 이러한 이상 반응을 경험할 가능성이 더 큽니다.
부패
PRoFESS 연구에서 "위약에 비해 telmisartan의 패혈증 발병률 증가"가 관찰되었습니다. 이 사건은 무작위 결과이거나 현재 알려지지 않은 기전과 관련이 있을 수 있습니다(섹션 5.1 참조).
간질성 폐질환
시판 후 텔미사르탄 복용과 일시적인 연관성이 있는 간질성 폐질환의 증례가 보고되었으나 인과관계는 밝혀지지 않았다.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 이상반응 의심사례 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있어 중요하며, 의료전문가는 의심되는 이상반응이 있는 경우 국가 보고 시스템을 통해 신고해야 합니다.
04.9 과다 복용
사람에 대한 텔미사르탄 과량투여에 관한 정보는 제한적이며 혈액투석으로 제거되는 히드로클로로치아자이드의 양은 확립되지 않았습니다.
증상
telmisartan 과량 투여와 관련된 가장 두드러진 징후는 저혈압 및 빈맥이었습니다. 서맥, 현기증, 구토, 혈청 크레아티닌 증가 및 급성 신부전도 보고되었습니다. 히드로클로로치아지드의 과다 복용은 전해질 고갈(저칼륨혈증 및 저염소혈증) 및 과도한 이뇨로 인한 저혈량증과 관련이 있습니다. 과다 복용의 가장 흔한 징후 및 증상은 메스꺼움과 졸림입니다. 저칼륨혈증은 근육 경련을 유발하거나 심장 부정맥을 악화시킬 수 있습니다. 디지탈리스의 병용 배당체 또는 일부 항부정맥제.
치료
텔미사르탄은 혈액투석으로 제거되지 않으므로 환자를 면밀히 모니터링해야 하며 치료는 증상에 따라 보조적이어야 합니다. 치료는 섭취 후 시간과 증상의 중증도에 따라 다릅니다. 제안된 조치에는 구토 유도 및/또는 위 세척이 포함됩니다. 활성탄은 과다 복용 치료에 유용할 수 있습니다. 혈청 전해질과 크레아티닌 수치를 자주 확인해야 합니다. 저혈압의 경우 환자를 바로 누운 자세로 눕히고 염분과 체액을 신속하게 보충해야 합니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 지오텐신 II 길항제 및 이뇨제, ATC 코드: C09DA07.
MicardisPlus는 "안지오텐신 II 수용체 길항제인 텔미사르탄과 티아지드계 이뇨제인 히드로클로로치아지드의 조합"입니다. 이러한 활성 물질의 조합은 부가적인 항고혈압 효과를 발휘하여 사용된 두 가지 활성 성분 각각보다 더 큰 정도로 혈압을 낮춥니다. 홀로. 치료 용량으로 1일 1회 제공되는 MicardisPlus는 혈압을 효과적이고 점진적으로 감소시킵니다.
Telmisartan은 경구적으로 효과적인 AT1(subtype 1) 특이적 수용체 길항제입니다. Telmisartan은 "고친화성"으로 안지오텐신 II를 "고친화성"으로 아형 AT1 수용체의 결합 부위에서 치환하여 "고친화성"으로 안지오텐신 II의 알려진 효과를 담당합니다. Telmisartan은 AT1 수용체에 대한 부분적 작용제 활성을 나타내지 않습니다. Telmisartan은 AT1 수용체에 선택적으로 결합합니다. 이 결합은 오래 지속됩니다.Telmisartan은 AT2 및 기타 덜 특징적인 AT 수용체를 포함하여 다른 수용체에 대해 친화성을 나타내지 않습니다. 이러한 수용체의 기능적 역할은 알려져 있지 않으며, 이 수용체의 수치가 증가된 angiotensin II에 의한 과도한 자극의 효과도 알려져 있지 않습니다. from telmisartan. 혈장 알도스테론 수치 감소 Telmisartan은 인간 혈장 레닌을 억제하거나 이온 채널을 차단하지 않습니다.
건강한 지원자에게 80mg 용량의 텔미사르탄을 투여하면 "안지오텐신 II"에 의해 유도되는 "거의 완전한 억제" 혈압 상승이 나타납니다. 억제 효과는 24시간 동안 지속되며 최대 48시간 동안 여전히 측정할 수 있습니다.
항고혈압 활성은 텔미사르탄 첫 투여 후 3시간 이내에 시작되며, 일반적으로 치료 시작 후 4-8주에 최대 혈압 감소에 도달하며 장기간 치료 중에 유지됩니다. 항고혈압 효과는 투여 후 24시간 동안 지속적으로 지속되며, 다음 투여 전 마지막 4시간을 포함하여 연속 24시간 혈압 측정으로 입증되었으며 이는 최대 효과 시점과 다음 투여 직전에 측정한 것으로 확인됩니다. (최저 대 피크 비율은 위약 대조 임상 시험에서 40 또는 80 mg telmisartan 투여 후 지속적으로 80% 이상이었습니다).
고혈압 환자에서 telmisartan은 심박수에 영향을 주지 않으면서 수축기 및 이완기 혈압을 모두 감소시킵니다. telmisartan의 항고혈압 효능은 다른 종류의 항고혈압제를 대표하는 의약품과 유사합니다(telmisartan과 amlodipine, atenolol, enalapril, hydrochlorothiazide 및 lisinopril을 비교한 임상 연구에서 입증됨).
텔미사르탄 치료를 갑자기 중단한 후 혈압은 뚜렷한 반동 효과 없이 며칠에 걸쳐 점차 치료 전 값으로 돌아갑니다.
마른 기침의 발생률은 두 약물을 직접 비교한 임상 시험에서 ACE 억제제로 치료한 환자보다 telmisartan으로 치료한 환자에서 유의하게 낮았습니다.
심혈관 예방
ONTARGET(Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial)은 관상 동맥 심장 질환, 뇌졸중, TIA의 병력이 있는 55세 이상의 환자 25,620명을 대상으로 telmisartan, ramipril 및 telmisartan 및 ramipril의 조합이 심혈관 결과에 미치는 영향을 비교했습니다. , 말초 동맥 질환, 또는 심혈관 사건의 위험이 있는 집단을 나타내는 "표적 기관 손상(예: 망막병증, 좌심실 비대, 거대 또는 미세단백뇨)의 증거와 관련된 제2형 진성 당뇨병.
환자들은 텔미사르탄 80mg(n = 8542), 라미프릴 10mg(n = 8576) 또는 텔미사르탄 80mg과 라미프릴 10mg의 조합(n = 8502)의 3가지 치료군 중 하나로 무작위 배정되었고 평균 추적 조사를 받았다. 4.5년의 관찰 기간.
텔미사르탄은 심혈관 사망, 비치명적 심근경색, 비치명적 뇌졸중 또는 울혈성 심부전으로 인한 입원의 1차 복합 평가변수를 줄이는 데 라미프릴과 유사한 효능을 보였다. 1차 평가변수의 발생률은 telmisartan(16.7%)군과 ramipril(16.5%)군에서 유사했다. telmisartan 대 ramipril의 위험비는 1.01(97.5% CI 0.93 - 1.10, p(비열등성) = 0.0019, 한계 1.13)이었고 모든 원인에 대한 사망률은 각각 텔미사르탄과 라미프릴이다.
Telmisartan은 심혈관 사망, 비치명적 심근경색 및 비치명적 뇌졸중의 사전 지정된 2차 평가변수에서 라미프릴만큼 효과적인 것으로 밝혀졌습니다[0.99(97.5% CI 0.90 - 1.08), p(비열등성) = 0.0004] , 라미프릴 대 위약의 효과를 평가한 참조 연구 HOPE(심장 결과 예방 평가 연구)의 1차 평가변수.
TRANSCEND는 텔미사르탄 80mg(n = 2954) 또는 위약(n = 2972) 중 하나를 받기 위해 ONTARGET과 유사한 포함 기준을 가진 무작위 ACE-I 불내증 환자를 선정했으며, 둘 다 표준 요법에 추가로 투여되었습니다. 평균 추시 기간은 4년 8개월이었다. 1차 복합 평가변수(심혈관 사망, 비치명적 심근경색증, 비치명적 뇌졸중 또는 울혈성 심부전으로 인한 입원)의 발생률에는 통계적으로 유의한 차이가 없었습니다[telmisartan군에서 15.7%, 위약군에서 17.0% 0.92의 위험 비율(95% CI 0.81 - 1.05, p = 0.22)]. 심혈관 사망, 비치명적 심근경색증 및 비치명적 뇌졸중의 사전 지정된 2차 복합 평가변수에서 위약보다 텔미사르탄의 이점이 있었습니다[0.87(95% CI 0.76-1.00, p=0.048) 이점의 증거가 없었습니다 심혈관 사망률(위험비 1.03, 95% CI 0.85 - 1.24).
기침과 혈관부종은 라미프릴 투여군보다 텔미사르탄 투여군에서 덜 보고된 반면, 저혈압은 텔미사르탄 투여군에서 더 자주 보고되었다.
telmisartan과 ramipril의 조합은 ramipril 또는 telmisartan 단독에 비해 어떠한 이점도 추가하지 않았으며 CV 사망률과 모든 원인 사망률은 조합에서 수치적으로 더 높았다. 또한 병용군에서 고칼륨혈증, 신부전, 저혈압 및 실신의 발생률이 유의하게 더 높았다. 따라서 이 환자 집단에서 텔미사르탄과 라미프릴의 조합 사용은 권장되지 않습니다.
최근 뇌졸중을 겪은 50세 이상의 환자를 대상으로 한 "2차 뇌졸중 예방을 위한 예방 요법"(PROFESS) 연구에서 "위약 대비 0.70% 대 0.49%의 패혈증 발병률 증가가 텔미사르탄에서 관찰되었습니다[RR 1.43 (95% 신뢰구간 1.00 - 2.06)], 패혈증의 치명적 사례 발생률은 위약 투여군(0.16%)에 비해 텔미사르탄 투여군(0.33%)에서 증가하였다[RR 2.07(95% 신뢰구간 1.14 - 3.76) )]. 텔미사르탄 사용과 관련하여 관찰된 패혈증 발병률 증가는 무작위 결과이거나 현재 알려지지 않은 기전과 관련이 있을 수 있습니다.
2개의 대규모 무작위 대조 시험(ONTARGET(Telmisartan Alone 및 Ramipril Global Endpoint Trial과 병용) 및 VA Nephron-D(당뇨병의 Veterans Affairs Nephropathy))에서 ACE 억제제와 길항제 병용의 사용을 조사했습니다. 지오텐신 II 수용체.
ONTARGET은 심혈관 또는 뇌혈관 질환의 병력이 있거나 장기 손상의 증거와 관련된 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 수행된 연구입니다. 자세한 내용은 위의 "심혈관 예방"을 참조하십시오.
VA NEPHRON-D는 제2형 당뇨병 및 당뇨병성 신병증 환자를 대상으로 수행된 연구입니다.
이러한 연구는 신장 및/또는 심혈관 결과 및 사망률에 대한 어떠한 유의미한 유익한 효과도 입증하지 않은 반면, 단독 요법에 비해 고칼륨혈증, 급성 신장 손상 및/또는 저혈압의 위험 증가가 관찰되었습니다. 이러한 결과는 유사한 약력학적 특성을 고려할 때 다른 ACE 억제제 및 안지오텐신 II 수용체 길항제와도 관련이 있습니다.
따라서 ACE 억제제와 안지오텐신 II 수용체 길항제는 당뇨병성 신병증 환자에게 동시에 사용해서는 안 됩니다.
ALTITUDE(Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints)는 제2형 당뇨병 및 만성 신장 질환 환자에서 ACE 억제제 또는 안지오텐신 II 수용체 길항제의 표준 요법에 알리스키렌을 추가할 경우의 이점을 확인하기 위한 연구입니다. , 심혈관 질환 또는 둘 다 부작용 위험 증가로 인해 연구가 조기에 종료되었습니다. 심혈관 사망 및 뇌졸중은 모두 위약 그룹보다 알리스키렌 그룹에서 수치적으로 더 빈번했으며, 관심 있는 부작용 및 심각한 부작용( 고칼륨혈증, 저혈압 및 신기능 장애)는 위약군보다 알리스키렌군에서 더 자주 보고되었습니다.
Hydrochlorothiazide는 thiazide 이뇨제입니다. thiazide 이뇨제가 항고혈압 효과를 발휘하는 기전은 완전히 이해되지 않았습니다. Thiazide 이뇨제는 신장 세뇨관의 메커니즘 수준에서 전해질의 재 흡수에 영향을 미치며 나트륨과 염소의 동일한 양의 배설을 직접적으로 증가시킵니다. 결과적으로 소변의 칼륨이 증가하고 중탄산염이 손실되고 혈청 칼륨이 감소합니다. 아마도 레닌-안지오텐신-알도스테론 계통의 차단을 통해 텔미사르탄의 병용 투여는 이러한 이뇨제와 관련된 칼륨 손실의 균형을 맞추는 경향이 있습니다. 히드로클로로치아지드의 이뇨 효과는 2시간 이내에 나타나며 약 4시간 내에 최대에 이르며 약 6-12시간 동안 작용이 지속됩니다.
역학 연구에 따르면 히드로클로로치아자이드로 장기간 치료하면 심혈관 사망률과 이환율이 감소합니다.
심혈관 사망률과 이환율에 대한 고정 조합 telmisartan/hydrochlorothiazide의 영향은 현재 알려져 있지 않습니다.
05.2 약동학적 특성
히드로클로로티아지드와 텔미사르탄의 병용투여는 건강한 피험자에서 두 물질의 약동학에 영향을 미치지 않습니다.
흡수
Telmisartan: 최대 telmisartan 농도는 경구 투여 후 0.5-1.5시간에 도달합니다. 40mg과 160mg의 telmisartan 용량의 절대 생체이용률은 각각 42%와 58%입니다. 음식은 텔미사르탄의 생체이용률을 약간 감소시키며, 혈장 농도/시간 곡선(AUC) 아래 면적의 감소는 40mg 용량의 경우 6%에서 160mg 용량의 경우 약 19%까지입니다. 혈장 농도는 텔미사르탄을 공복 또는 식사와 함께 복용하든 유사합니다. AUC의 약간의 감소는 치료 효능의 감소를 야기할 것으로 예상되지 않습니다. 경구 투여된 텔미사르탄의 약동학은 20-160 mg 범위의 용량에서 증량에 따라 선형이 아닙니다. 증가하는 용량에 비례하는 것보다 더 큰 혈장 농도(Cmax 및 AUC). 반복 투여의 텔미사르탄은 혈장에 유의하게 축적되지 않습니다.
히드로클로로치아지드: MicardisPlus의 경구 투여 후 약 1.0-3.0시간 내에 히드로클로로치아지드의 최대 농도에 도달합니다. 히드로클로로치아지드의 누적 신장 배설을 기준으로 절대 생체이용률은 약 60%입니다.
분포
Telmisartan은 혈장 단백질(> 99.5%), 특히 알부민 및 alpha-1 acid glycoprotein에 강하게 결합되어 있습니다.telmisartan의 겉보기 분포 부피는 추가 조직 결합을 나타내는 약 500리터입니다.
Hydrochlorothiazide는 혈장 단백질에 68% 결합되어 있으며 겉보기 분포 부피는 0.83-1.14 l/kg입니다.
생체 변형
Telmisartan은 접합에 의해 대사되어 약리학적으로 불활성인 아실글루쿠로나이드를 형성합니다. 모 화합물인 글루쿠로나이드(glucuronide)는 인간에서 확인된 유일한 대사 산물입니다. 14C로 표지된 telmisartan을 1회 투여한 후 glucuronide는 혈장에서 측정된 방사능의 약 11%를 차지합니다. Cytochrome P450 동종효소는 telmisartan의 대사에 관여하지 않습니다.
Hydrochlorothiazide는 사람에서 대사되지 않습니다.
제거
텔미사르탄: 14C로 표지된 텔미사르탄을 정맥 및 경구 투여한 후 대부분의 투여량(> 97%)이 담즙 배설을 통해 대변으로 제거되었습니다. 소변에서 소량만 발견되었습니다. 경구 투여 후 텔미사르탄의 총 혈장 청소율은 > 1,500mL/분입니다. 최종 제거 반감기는 > 20시간이었다.
Hydrochlorothiazide는 거의 변화 없이 소변으로 배설됩니다.경구 투여량의 약 60%가 48시간 이내에 제거됩니다.신장 청소율은 약 250-300ml/min입니다.hydrochlorothiazide의 최종 제거 반감기는 10-15시간입니다.
특수 인구
노인
텔미사르탄의 약동학은 65세 미만 환자와 고령 환자에서 차이가 없었다.
섹스
telmisartan의 혈장 농도는 일반적으로 남성보다 여성에서 2~3배 높습니다. 그러나 임상 시험에서 여성에서 치료 반응이나 기립성 저혈압의 발생률이 유의하게 증가하지 않았습니다. 용량 조절이 필요하지 않았습니다. 히드로클로로티아지드의 혈장 농도는 남성보다 여성에서 더 높은 경향이 있습니다. 이것은 임상적으로 중요한 것으로 간주되지 않습니다.
신장 기능 장애
신장 배설은 telmisartan의 클리어런스에 기여하지 않습니다.경증에서 중등도의 신기능 장애 환자(크레아티닌 클리어런스 30-60ml/min, 평균 약 50ml)에 대한 제한된 경험에 기초하여 신기능 장애가 있는 환자에서 용량 조절이 필요하지 않습니다. / 분). 텔미사르탄은 혈액투석에 의해 혈액에서 제거되지 않으며, 신기능 장애가 있는 환자에서 히드로클로로치아지드의 제거율이 감소합니다. 평균 크레아티닌 청소율이 90ml/min인 환자를 대상으로 한 연구에서 히드로클로로치아지드의 제거 반감기가 증가했습니다. 기능적 무호흡증 환자에서 제거 반감기는 약 34시간입니다.
간 기능 장애
간부전 환자의 약동학 연구에서 절대 생체이용률이 거의 100%까지 증가하는 것이 관찰되었습니다. 제거 반감기는 간 기능 장애가 있는 환자에서 다양하지 않습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
정상 혈압인 랫드와 개에 텔미사르탄과 히드로클로로치아지드를 병용 투여하여 수행한 전임상 안전성 연구에서, 임상 치료에 사용되는 용량 범위와 유사한 노출을 결정하는 용량은 아직 확인되지 않은 추가 데이터를 나타내지 않았습니다. 단일 의약품의 투여에서 관찰되었으며, 인간에 대한 치료적 사용에 대한 유의한 독성학적 소견은 발견되지 않았습니다.
ACE 억제제 및 안지오텐신 II 길항제를 사용하여 수행된 전임상 연구에서도 알려진 독성학적 데이터는 다음과 같습니다. 사구체 인접 세포 및 위 점막 손상 위 병변은 경구 식염수 보충제를 투여하고 케이지당 여러 동물을 그룹화하여 예방/개선할 수 있습니다. 개에서 신장 세뇨관 확장 및 위축이 관찰되었습니다. 이러한 결과는 telmisartan의 약리학적 활성에 기인합니다.
최기형성 효과에 대한 명확한 증거는 관찰되지 않았지만 telmisartan의 독성 용량에서 체중 감소 및 눈 뜨기 지연과 같은 자손의 출생 후 발달에 대한 영향이 관찰되었습니다.
텔미사르탄은 돌연변이 유발 증거가 없었고, 시험관 내 연구와 관련된 염색체 이상 활성도 없었고, 쥐와 생쥐에서 발암성에 대한 증거도 없었습니다. 히드로클로로티아지드로 수행된 연구는 일부 실험 모델에서 유전독성 또는 발암 효과에 대한 모호한 증거를 보여주었습니다. 그러나 히드로클로로치아자이드의 사용에 대한 광범위한 인간의 경험은 그 사용과 신생물의 증가 사이에 상관관계의 존재를 보여주지 않았습니다.
telmisartan/hydrochlorothiazide 조합의 태아 독성 가능성에 대해서는 섹션 4.6을 참조하십시오.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
유당일수화물
마그네슘 스테아레이트
옥수수 전분
메글루민
미정질 셀룰로오스
포비돈(K25)
적색 산화철(E172)
수산화 나트륨
나트륨 카르복시메틸 전분(A형)
소르비톨(E420).
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
3 년
06.4 보관 시 특별한 주의사항
이 의약품은 특별한 보관 온도가 필요하지 않습니다. 습기로부터 약을 보호하기 위해 원래 포장에 보관하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
알루미늄/알루미늄 물집(PA/Al/PVC/Al 또는 PA/PA/Al/PVC/Al). 하나의 물집에는 7 또는 10개의 정제가 들어 있습니다.
포장:
- 14, 28, 56, 84 또는 98 정제가 포함된 블리스터 팩 또는
- 28 x 1, 30 x 1 또는 90 x 1 정제가 있는 분할 가능한 단위 용량 블리스터.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
MicardisPlus는 정제의 흡습성 특성으로 인해 밀봉된 블리스터에 보관해야 합니다. 정제는 투여 직전에 물집에서 제거해야 합니다.
때때로 물집의 외부층이 폐포 사이의 내부층에서 분리될 수 있다는 것이 관찰되었습니다. 이 경우 예방 조치를 취할 필요가 없습니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
베링거인겔하임 인터내셔널 GmbH
빙거 스트릿 173
D-55216 인겔하임 암 라인
독일
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/02/213 / 001-005
035608013
035608025
035608037
035608049
035608052
EU / 1/02/213/011
EU / 1/02/213 / 013-014
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인일: 2002년 4월 19일
가장 최근 갱신 날짜: 2007년 4월 19일
10.0 텍스트 개정일
2014년 9월
