인다카테롤: COPD 환자에 효과적인 새로운 지속성 기관지 확장제

1) Athena Villa dei Pini Clinic, Piedimonte Matese(CE) 내과;

2) 내과, A.G.P. 피에디몬테 마테세(CE);

3) 생리병리학, 질병 및 호흡기 재활과, AORN Monaldi, 나폴리

COPD: 문제의 차원

만성 폐쇄성 폐 질환(COPD)은 "기도 및 폐 실질의 만성 염증으로 인해 서서히 진행되는 만성적이고 부분적으로만 가역적인 기도 상태입니다. COPD는 유럽과 미국에서 네 번째 주요 사망 원인으로 간주됩니다. (연간 최소 65,000명 사망), 최근 연구에 따르면 사망률이 전 세계적으로 증가하고 있습니다.

전체 발병률은 6~8%로 주로 성인 남성에게 발병하나 최근에는 여성을 포함한 사례가 상당히 증가하고 있다.

기원은 수년간 지속되어 개인의 호흡기에 영향을 미치는 만성 염증입니다. 이 염증은 폐 기능의 점진적인 손실로 이어집니다. 이 기능 장애는 치료하더라도 완전히 되돌릴 수 없으며 주로 흡연으로 인해 발생합니다. COPD의 덜 흔한 원인으로는 간접 흡연, 미세 먼지 및 화학 물질에 대한 환경적 및 직업적 노출이 있습니다.

또한, 질병에 대한 유전적 소인(α1-항트립신 결핍증)이 한동안 의심되어 왔으며, 이는 동일한 위험 인자를 가진 다른 사람들과 달리 일부 사람들에게서 발병을 설명할 수 있습니다.

지난 세기 말에이 질병은 기하 급수적으로 증가했으며 7 년 만에 영국에서만 그 존재가 남성에서 25 %, 여성에서 69 % 증가했습니다.

인다카테롤과 COPD

이제부터 COPD와 싸울 새로운 동맹이 생겼습니다. 실제로 유럽 기관(EMEA)은 이 질병의 치료를 위해 Novartis가 개발한 신약인 Indacaterol을 승인했습니다.

1일 1회 투여로 흡입하여 사용할 수 있는 Indacaterol은 150 및 300mcg의 용량으로 승인되었습니다.
이전에 QAB149로 알려졌던 이 약물은 Onbrez Breezhaler®라는 브랜드 이름으로 판매되었습니다.

인다카테롤은 24시간 활성을 갖는 최초의 베타-2 각성제입니다. 출시되기 전에 초지속형 항콜린제인 티오트로피움(tiotropium)이 이미 존재했지만 현재 유일한 지속형 베타-2는 살메테롤과 포르모테롤이지만 평균 활성은 17시간입니다.
인다카테롤은 베타-2 수용체에 대한 높은 선택성, 빠른 작용 활성 및 24시간을 초과하는 긴 작용 지속 시간을 나타냈습니다. 사실, 빠른 효과의 시작이 특징입니다. 짧은 수용체 상호작용 덕분에 tachyphylaxis와 내성 문제가 모두 제거됩니다. 시간이 지남에 따라(52주) 투여 전 FEV1에 대한 초기 효과와 완전히 비슷한 효과를 보장합니다. 효과.

필요에 따라 사용되는 베타-2 활성이 있는 약물에 대해 길항 효과가 없으며 다른 베타-2 각성제와 비교할 때 심혈관 안전성 프로파일이 우수합니다. 인다카테롤은 근육 이완을 유도하여 결과적으로 기도 직경의 증가(일반적으로 COPD 및 천식에서 감소됨)를 유도하는 반면, 항염증 작용은 폐 비만 세포에 의한 매개체 방출 억제에서 유래합니다.

"인다카테롤은 포르모테롤, 살메테롤 및 살부타몰과 구조적으로 구별되는 새로운 종류의 베타2-아드레날린성 기관지확장제(ULTRA-LABA)의 시조를 나타냅니다. 이는 화학적 특성(인다카테롤 말레에이트, 양친매성 분자 및 미크론화" 흡입용 건조 분말 사용)은 1일 1회 투여가 가능한 약 24시간의 작용 지속 시간을 가진 최초의 기관지 확장제였습니다.

임상적 효과

시판 당시 COPD 환자를 대상으로 한 4건의 임상시험이 있었는데, 먼저 인다카테롤과 티오트로피움의 작용 지속시간을 비교하여 가장 적절한 약물 용량을 찾는 데 사용하였다(용량 결정 연구). 첫 번째 기간에 indacaterol의 다른 복용량을 비교한 다음 tiotropium을 기반으로 한 치료로 넘어갔습니다. 인다카테롤의 농도는 150~300mcg입니다.약물 투여 후 24시간의 거리에서 테스트한 다양한 용량은 기관지 확장 측면에서 반응을 보였고 모두 상당히 균질했으며, 이로 인해 회사는 최종 용량(150 및 300mcg)을 선택하게 되었습니다. tiotropium 및 위약과 함께 indacaterol은 더 나은 기관지 확장 프로파일을 보였습니다.

두 번째 연구는 최대 600mcg의 다양한 용량으로 내약성에 대해 수행되었습니다. 이러한 용량(최대 권장 용량의 두 배)에서도 혈당, 심박수 및 QT 간격과 관련하여 우려할 만한 부작용이 나타나지 않았습니다. 따라서 400 및 600mcg의 복용량에서 약물은 잘 견딥니다.

세 번째 연구에서는 인다카테롤을 최대 3000mcg까지 증량하여 단일 흡입 후 안전성과 내약성을 다시 평가했습니다. 1차 목표는 안전성이었습니다. 이 연구는 유의미한 어떤 것도 나타내지 않았으며 이러한 용량은 임상 실습에서 사용된 용량보다 10배 더 높았다는 점을 기억해야 합니다.

최근 연구는 인다카테롤, 살메테롤 및 포르모테롤을 FEV1 및 흡기 용량 측면에서 비교했으며, 이 연구는 흡기 용량 측면에서도 인다카테롤의 탁월한 효능을 보여 최근 ERS 문서에서 요약된 요구 사항을 충족함을 입증했습니다. / ATS 결과 관련 COPD 환자의 치료 효과를 평가하기 위해 고려됩니다.
"인다카테롤은 매우 효과적인 베타-2 아드레날린 작용을 하며 살메테롤보다 작용 개시가 빠르고 포르모테롤과 살메테롤 모두 작용 지속 시간이 훨씬 더 길다. 임상 시험에서 약물을 복용한 후 강조된 가장 흔한 부작용은 " 비인두염, 기침, 상부 호흡기 감염 및 두통입니다. 일반적으로 중증도는 경증에서 중간 정도였으며 지속적인 치료로 빈도가 감소했습니다.
지금까지 보유하고 있는 데이터로부터 다음과 같이 추론할 수 있습니다.

Indacaterol은 이상적인 기관지 확장제의 특징을 가지고 있습니다.
1. 선택성
2. 24시간 내 기관지 확장 효과
3. 신속한 행동 개시
4. 효과적인
5. 좋은 안전 프로필
6. 구급약에 대한 적대감 없음
7. 낮은 흡기 유량이 필요한 단순 흡입 장치(PIF ≥ 50L/min)
인다카테롤의 임상 개발 프로그램은 다음을 나타내는 데이터를 생성했습니다.
- 1일 1회 투여가 가능한 24시간 연장된 기관지 확장.
- 24시간 내 FEV1 개선
- 투여 전 FEV1 개선.
- 1차 투여로부터 임상적으로 유의한 기관지 확장
- 반복 투여 후에도 지속되는 기관지 확장
- 기관지 확장의 빠른 발병(5")
- 증상의 효과적인 감소
- 신체 운동에 대한 저항 증가
- 환자의 삶의 질에 대한 순 개선
- 우수한 내약성 프로파일