대부분
알킬화제는 암 치료에 사용되는 약물 종류입니다. 이 분자는 DNA의 이중 나선을 구성하는 두 가닥 사이에 알킬기를 삽입(삽입)함으로써 작용합니다.
건강한 세포에는 DNA에 발생할 수 있는 손상을 복구하는 방어 메커니즘이 있습니다. 반면에 암세포에서는 이러한 기전이 훨씬 덜 효율적이기 때문에 병에 걸린 세포가 알킬화제로 인한 손상에 특히 민감합니다. 그러나 이러한 화합물은 또한 예를 들어 위장관 점막, 골수 또는 피부에.두피에.
DNA는 이중 나선을 형성하기 위해 서로 결합된 두 가닥으로 구성됩니다.
DNA는 뉴클레오타이드라고 하는 많은 단량체로 구성됩니다. 뉴클레오타이드에는 4가지 유형이 있습니다: 아데닌(A), 구아닌(G), 시토신(C) 및 티민(T)은 수소 결합으로 함께 유지되는 고유한 AT(아데닌-티민) 및 CG(시토신-구아닌) 쌍과 결합합니다. .
DNA 분자를 따라 존재하는 염기 서열은 유전 정보를 전달합니다.
알킬화제는 용량 의존적입니다. 즉, 죽는 암세포의 양은 사용된 약물의 양에 정비례합니다.
이들은 단독으로 또는 다른 약물 및/또는 기타 치료 전략과 함께 투여될 수 있습니다.
최근에 "고열, 알킬화제를 사용한 요법과 함께 그 효과를 향상시킬 수 있습니다.
역사
항종양 화학요법으로 사용되기 전에 알킬화제는 "유황 겨자". 유황 겨자는 신이다 물집이 생기는 가스 (즉, 피부에 물집을 만듭니다) 1차 세계 대전 중에 화학 무기로 사용되었습니다.
두 명의 약리학자인 Louis Goodman과 Alfred Gilman은 미 국방부의 요청으로 1942년에 이 화합물에 대한 연구를 시작했습니다. 두 약리학자는 유황 겨자가 실험실 연구에서 사용하기에는 너무 휘발성인 물질임을 관찰하여 유황 겨자의 황 원자(S)를 질소 원자(N)로 대체했습니다. 질소 겨자, 낮은 변동성과 더 큰 안정성이 특징입니다.
질소 겨자는 종양 치료에 사용할 수 있는 가능성에 대해 연구된 최초의 알킬화제였습니다.
알킬화제의 종류
암 치료에 사용되는 알킬화제는 작용을 수행하는 방식에 따라 세 가지 범주로 나눌 수 있습니다.
고전적인 알킬화제
고전적인 알킬화제는 그 구조상 DNA의 이중 가닥 내부에 삽입된 실제 알킬화기를 나타내기 때문에 정의됩니다. 알킬화기는 구아닌 구조에 존재하는 질소 원자( 구성 DNA).
이 범주에는 다음이 포함됩니다.
- NS 질소 겨자, 그 중 눈에 띄는 메클로레타민, 멜팔란, 클로람부실, 에스트라무스틴, 시클로포스파미드, 이포스파미드 그리고 우라무스틴.
- NS 니트로소우레아, 그들 중 일부 카무스틴, 로무스틴 그리고 스트렙토조신.
- NS 알킬 술포네이트, 그 중 우리는 부설판.
- NS 아지리딘, 그 중 우리는 티오테파 (또는 티오-TEPA) 및 그 파생 상품. 이러한 약물은 일반적으로 고전적인 알킬화제로 간주되지만 때로는 비전통적인 알킬화제로 간주될 수 있습니다.
알킬화제처럼 작용하는 화합물
이 화합물은 DNA의 이중 가닥에 진정한 알킬 그룹을 삽입하지 않지만 고전적인 알킬화제가 하는 것과 같은 방식으로 결합합니다.
이 범주에는 i가 포함됩니다. 백금 기관 복합체. 이 중에서 우리는 시스플라틴, 카보플라틴, 옥살릴플라틴 그리고 사트라플라틴.
비전통적인 알킬화제
이러한 작용제는 DNA 이중 나선 내에 알킬기를 삽입하지만 - 고전적인 알킬화제와 달리 - 그룹은 구아닌 구조에 존재하는 산소 원자에 결합됩니다. 이 범주에는 다음이 포함됩니다. 프로카바진 그리고 나 트리아제니 (포함 데카바진, 미토졸로마이드 그리고 테모졸로마이드).
애플리케이션
알킬화제는 백혈병, 림프종, 암종 및 육종을 비롯한 수많은 암의 치료에 널리 사용됩니다. 일부 유형의 알킬화제는 특정 종양에 대해 선택적인 것으로 보입니다. 여기 몇 가지 예가 있어요.
- NS 니트로소우레아 그들은 주로 뇌종양 치료에 사용됩니다.
- NS 멜팔란 다발성 골수종에 사용됩니다.
- NS 알킬 술포네이트 그들은 만성 골수성 백혈병의 치료에 사용됩니다.
- 거기 티오테파 그것은 유방암과 난소암과 유두 방광암의 치료에 사용됩니다.
