상처 치유 - 회복 과정의 진화

편집: Dr. Lorenzo Boscariol

" 두 번째 부분

두 번째 의도 수리

물질의 광범위한 손실 또는 감염을 특징으로 하고 따라서 "중요한 염증 반응에 의해 복잡해지는 상처의 경우, 실질 세포의 재생은 회복의 초기 단계 동안 조직 완전성을 회복하기에 그 자체로는 충분하지 않지만, 상처의 두 가장자리(해결되지 않음) 사이의 물질 손실의 넓은 영역을 채우는 작업을 하는 육아 조직의 대량 생산. 이 경우 재상피화가 더 오래 지속되고 덜 효율적이며 결합 섬유의 침착이 더 두드러집니다. 2차 의도에 의해 수복되는 상처의 반흔성 결과는 염증 세포(괴사 세포, 조직 파편, "광범위한 응고의 제거를 위해)의 강력한 활성을 필요로 하는 수복 과정의 본질적인 특성에 의해 결정되며, ECM과 새로 형성된 꽃병의 동시 생산과 함께 육아 조직의 형성. 일반적으로 육아 조직의 확장이 클수록 결합 흉터의 확장도 커집니다. 치유 과정의 관련 현상은 1차 의도에 의한 치유에도 존재하지만 2차 의도에 의한 치유에 훨씬 더 관련성이 있는 현상은 상처의 수축이며, 더욱 더 중요한 것은 조직의 손실과 육아 조직의 형성이 더 광범위합니다. . 수축은 매우 현저할 수 있으며 어떤 경우에는 병변의 표면을 원래 표면의 10%까지 감소시키기도 하며 혈전(특히 공기에 노출된 표면)의 탈수와 다음의 작용으로 인해 발생합니다. 근섬유아세포.

수복 과정의 진화

흉터의 "성숙"은 형태학적으로 더 두드러지는 육아 조직 교체 및 재상피화 단계를 훨씬 넘어 계속되는 과정입니다. 육아 조직의 재흡수 단계에서 침착된 결합 조직은 "생화학적 및 기계적 특성을 수정하는 광범위한 재구성을 거칩니다. 처음에 섬유아세포는 유형 III 콜라겐을 침착시킨 다음 유형 I 콜라겐으로 대체합니다. 히알루론산은 처음 24-48시간 동안 피크 히알루론산 합성의 빠른 중단과 흉터 섬유 조직의 확장 사이에는 역의 관계가 있는 것으로 보이며, 이는 히알루론산 산 합성의 빠른 억제가 보다 광범위한 섬유 흉터 형성을 유발하는 것으로 보인다는 것을 의미합니다. 탄력섬유의 침착이 약하고, 치유되는 상처의 기계적 저항은 건강한 조직의 기계적 저항보다 분명히 낮습니다. 첫 주에는 약 10% 정도의 경과를 보였으며, 그 후에는 70-80%까지 성장하는 것으로 추정됩니다. 3개월 저항이 회복되지 않음 m 오리지널 에카니카.

상처 치유의 세포 생물학.

상처 복구는 세포 성장 및 분화와 관련된 모든 기본적인 생화학적 및 분자적 과정의 참여를 포함하는 조정되고 복잡한 과정입니다. 초기 지혈 및 급성 염증 단계가 끝나면 상처의 자연적 역사는 만성 염증 침윤(조직 재흡수 및 재형성), ECM 침착 및 혈관신생에 의해 결정됩니다. 이러한 후기 단계는 혈전 형성 동안 및 초기 급성 염증 침윤 과정에서 국부적으로 생성된 매개체 세트에 기원 및 이유가 "있을" 것입니다.

혈소판은 혈소판 유래 성장 인자와 같은 성장 인자뿐만 아니라 염증을 자극하거나 조절할 수 있는 수많은 물질(세로토닌, 히스타민, 헤파린, 아드레날린, 뉴클레오티드)이 축적되는 두 가지 유형의 분비 과립, 조밀체 및 알파 과립을 포함합니다. (PDGF) 및 변형 성장 인자-b(TGF-b) 혈전에서 혈소판 활성화는 이러한 매개체의 폭발적이고 고도로 국부적인 방출을 유도하여 차례로 혈전에 감금된 백혈구뿐만 아니라 혈소판에도 작용합니다. 주변 내피 결합 세포. 이들 매개체는 혈관 긴장도 및 투과성에 대한 잘 알려진 활성 외에도 이 시간적 순서에서 다형핵 과립구, 섬유아세포, 단핵구/대식세포 및 수지상 세포의 동원 및 활성화를 자극합니다. 피브리노겐(및 트롬빈 자체)은 백혈구 주화성, 라디칼 종의 생성 및 분비 과립의 엑소사이토시스를 자극하는 반면, 활성화된 Hageman 인자는 키니노겐 및 보체 시스템에 작용하여 혈관 활성 키닌 및 활성화된 보체(C5a, C3a 등)를 생성합니다. 조직 복구에서 백혈구 침윤물은 추가로 미리 형성된 또는 신생합성 화학 매개체뿐만 아니라 ECM을 분해할 수 있는 성장 인자 및 효소의 매우 중요한 공급원이 됩니다.

호중구는 특정 azurophilic 또는 3차 과립에 포함된 분해 활성을 가진 효소(elastase, collagenase 및 gelatinase) 외에도 종양 괴사 인자-a, TNF-a) 인터루킨-1a 및 1b(IL)와 같은 사이토카인 및 케모카인을 생성합니다. -1a 및 IL-1b), 단핵구 1 및 2에 대한 화학주성 단백질(단핵구 화학주성 단백질, MCP-1 및 MCP-2), 대식세포 염증성 단백질(MIP 1a). 호중구는 섬유아세포 성장인자 1, 2, 5(섬유아세포 성장인자, FGF, 1, 2, 5, 발현 수준이 복구되는 조직에서 약 10배 증가)와 같은 결합 세포 및 각질세포에 대한 성장 인자를 생성할 수도 있다는 징후가 있습니다. ), 그리고 발현 수준이 160배 증가하는 케라티노사이트 성장 인자(KGF)로도 알려진 FGF-7.

대식세포는 호중구보다 훨씬 더 중요한 성장 및 세포 조절 인자의 원천이며, 특히 IL-1 및 TNF-a 외에도 대식세포는 TGF-b, PDGF를 생성합니다. , 인슐린 유사 성장 인자(IGF) 이러한 성장 인자 중 TGF-b는 섬유아세포뿐만 아니라 복구 과정에 관여하는 거의 모든 세포에 강력한 영향을 미치기 때문에 복구 과정에서 아마도 가장 중요할 것입니다. 사실 TGF-b는 낮은 농도에서는 세포 성장에 대한 강력한 억제 작용을 하고 높은 농도에서는 증식을 촉진하며 또한 육아 조직의 구성에 참여하는 세포에 강력한 화학 작용을 하여 ECM의 침착을 자극하고 궁극적으로 TGF-b는 d의 형성을 촉진하는 가장 중요한 인자 중 하나로 등장한다. 엘 과립 조직.

육아 조직 형성의 또 다른 핵심 요소는 염증 및 조직 복구에 중요한 역할을 하는 결합 분해 효소 세트인 매트릭스 메탈로 프로테아제(MMP)이며, 이 효소는 대식세포의 공급원입니다. 상처 복구 과정에서 이러한 효소는 새로 형성된 조직의 리모델링과 흉터 형성을 가능하게 하는 세심한 활성화/비활성화 과정 다양한 성장인자, 사이토카인 및 호르몬은 자극(PDGF, IL-1, TNF-a) 또는 억제(TGF-b, 코르티코스테로이드) 플라스민은 전구체(proMMP)의 단백질 분해 활성화를 유발하는 반면 MMP는 활성화되면 프로테아제의 조직 억제제(금속 프로테아제의 조직 억제제, TIMP)에 의해 빠르게 억제됩니다. 대식세포도 주요 공급원입니다. 플라스미노그 활성제의 eno (urokinase-type plasminogen activator, uPA), 플라스미노겐 활성화를 담당하는 인자, 차례로 가장 중요한 섬유소 분해 효소인 플라스민의 유비쿼터스 전구체입니다. uPA의 분비와 함께 응고의 분해 과정이 시작되고 육아 조직 형성 단계가 시작됩니다.