유효 성분: 로바스타틴
로비나코르 10mg 정제
로비나코르 20mg 정제
로비나코르 40mg 정제
Lovinacor를 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
Lovinacor에는 활성 물질 인 lovastatin이 포함되어 있습니다. 그것은 콜레스테롤 및 트리글리세리드와 같은 혈액 내 지방 수준을 낮추는 '스타틴'이라는 의약품 그룹에 속합니다.
Lovinacor는 다음 용도로 사용됩니다.
- 식이, 신체 활동 및 체중 감소가 만족스럽지 않을 때 혈중 콜레스테롤 수치 상승(가족성 고콜레스테롤혈증을 포함한 원발성 고콜레스테롤혈증) 또는 혈중 지방 수치 상승(혼합 고지혈증)을 감소시킵니다.
- 심각한 심혈관 질환의 위험이 높고 식단이 만족스럽지 않을 때 높은 혈중 콜레스테롤 수치를 낮추는 것
- 심장 혈관 질환(허혈성 심장 질환)이 있고 식단이 만족스럽지 않은 경우 높은 혈중 콜레스테롤 수치를 낮추고 심장마비 위험을 줄입니다.
Lovinacor를 사용해서는 안 되는 경우의 금기
Lovinacor를 복용하지 마십시오
- 활성 물질 또는 이 약의 다른 성분에 알레르기가 있는 경우
- 다른 스타틴에 알레르기가 있는 경우
- 현재 간 문제, 아미노전이효소 증가 및 담즙정체가 있는 경우
- 반복적이거나 설명할 수 없는 근육통 또는 통증(근병증)이 있는 경우
- 임신 중(또는 임신 중일 수 있다고 생각하는 경우) 또는 모유 수유 중인 경우.
사용상의 주의 사항 Lovinacor를 복용하기 전에 알아야 할 사항
Lovinacor를 복용하기 전에 의사 또는 약사와 상담하십시오.
- 심한 호흡 부전(호흡 곤란, 비생산적인 기침, 피로, 체중 감소 및 발열로 나타나는 간질성 폐 질환)이 있는 경우.이 경우 치료를 중단할 의사에게 연락하십시오.
- 간 문제가 있거나 있었던 적이 있는 경우. 의사는 Lovinacor로 치료를 시작하기 전, 치료 시작 후 6주와 12주에 간을 확인하기 위해 혈액 검사를 지시할 것입니다.
- 정기적으로 많은 양의 술을 마시는 경우
- 지난 7일 이내에 푸시딘산(세균 감염 치료제)이라는 약을 경구 또는 주사로 복용 중이거나 복용한 적이 있는 경우. fusidic acid와 Lovinacor를 함께 사용하면 심각한 근육 문제(횡문근 융해증)를 유발할 수 있습니다.
Lovinacor는 손상된 지방 대사가 있는 상태에서 트리글리세리드 수치가 높은 경우에는 적합하지 않습니다.
Lovinacor는 많은 약의 효과를 바꿀 수 있습니다. 처방전 없이 구할 수 있는 약과 한약을 포함하여 사용 중인 모든 약과 사용할 계획에 대해 의사에게 알리십시오.
이 약으로 치료를 받는 동안 의사는 당뇨병이 없는지 또는 당뇨병 발병 위험이 없는지 주의 깊게 확인할 것입니다. 고혈당과 지방 수치, 과체중 및 고혈압이 있는 경우 당뇨병에 걸릴 위험이 있습니다.
Lovinacor는 처방된 용량과 관련된 근육통, 통증, 압통, 약점으로 나타나는 근육 문제(근병증)를 유발할 수 있습니다. 때때로 이러한 문제는 심각할 수 있으며(근육 세포 파괴) 신장 문제를 일으킬 수 있습니다. 드물게 사망에 이를 수 있습니다.
Lovinacor를 다른 의약품과 함께 복용하면 근육 문제의 위험이 크게 증가합니다("기타 의약품 및 Lovinacor" 섹션 참조).
근육 문제의 위험은 다음이 동시에 존재하기 때문일 수도 있습니다.
- 유기체의 미네랄 염의 변화
- 경련
- 갑상선 질환
- 체온 저하(저체온증)
- 혈액 내 산의 양 증가(대사성 산증)
- 체내 산소 감소(저산소증)
- 바이러스 감염
- 약물 및 남용 물질(카나비노이드, 알코올, 암페타민, 코카인, LSD, 엑스터시 등)
자몽 주스 및 카모마일과 함께 Lovinacor를 복용한 후에도 근육 효과의 위험이 관찰되었습니다.
위에 설명된 경우 의사는 일일 복용량을 정의하여 Lovinacor 복용을 중단해야 하는지 아니면 계속 복용해야 하는지 결정할 것입니다.
Lovinacor를 시작했거나 용량을 증량한 경우 근육 문제(근병증)의 위험이 더 높습니다. 자발적이거나 유도된 근육통(예: 촉진으로 인한), 피로, 쇠약, 열, 어두운 소변 및 상승된 수준의 크레아틴 키나제(주로 근육에서 생성되는 효소)가 있으면 의사에게 보고하십시오.
의사는 치료를 중단하고 혈액 검사를 시행하기로 결정할 수 있습니다.
또한 지속적인 근력 약화가 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오. 이 상태를 진단하고 치료하기 위해 추가 검사와 약이 필요할 수 있습니다.
장기간 지속되는 당뇨병으로 인한 심각한 신장 질환이 있는 경우 근육 문제가 발생할 가능성이 더 큽니다.
발치를 하기 전에 치과의사에게 Lovinacor 요법을 받고 있음을 알려야 합니다.
수술이나 기타 침습적 의료 개입을 받기 며칠 전에 의사에게 알리십시오.
항상 의사와 의료 전문가에게 Lovinacor를 복용하고 있음을 알리십시오.
어린이 및 청소년
Lovinacor는 소아에 대한 안전성과 유효성이 확립되지 않았기 때문에 18세 미만의 소아 및 청소년에게 사용을 권장하지 않습니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Lovinacor의 효과를 바꿀 수 있습니까?
다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
Lovinacor 또는 같은 유형의 다른 약을 동시에 복용하는 경우 근육 문제의 위험이 크게 증가합니다.
- 심장의 리듬을 조절하는 아미오다론 기반 약물
- 베라파밀을 기본으로 한 혈압 강하제.
다음과 함께 Lovinacor를 복용하는 경우 근육 문제의 위험이 증가할 수도 있습니다.
- 클라리스로마이신, 에리트로마이신, 노르플록사신, 텔리트로마이신, 트롤리안도마이신(항생제)
- 사이클로스포린(장기 이식 후 거부 반응 방지)
- 퀴닌(말라리아)
- 시메티딘, 오메프라졸(과도한 위산에 대해)
- 다나졸(호르몬)
- 델라비르딘, HIV 프로테아제 억제제, 인디나비르, 넬피나비르, 리토나비르, 사퀴나비르(바이러스 대항)
- 딜티아젬, 미베프라딜, 베타 차단제, 혈중 칼륨을 낮추는 일부 이뇨제(심장 및 고혈압용)
- 플루코나졸, 이트라코나졸, 케토코나졸, 메트로니다졸, 미코나졸(진균에 의한 질병 예방)
- fluoxetine, fluvoxamine, St. John's wort, nefazodone, sertraline, barbiturates (우울증 및 불안에 대하여)
- 프로폭시펜(염증)
- zafirlukast, theophylline, terbutaline (천식에 대하여)
- 콜히친(통풍)
- 쿠마린(혈액 희석제)
- 지질 저하제: gemfibrozil, 기타 피브레이트 또는 고용량 니아신(혈중 지방 수치를 감소시키는 약물). 이러한 약물은 Lovinacor와 함께 사용하지 않는 경우에도 근육 문제를 일으킬 수 있습니다.
- fusidic acid: 박테리아 감염을 치료하기 위해 경구로 fusidic acid를 복용해야 하는 경우 일시적으로 이 약의 복용을 중단해야 합니다. 푸시드산과 함께 Lovinacor를 복용하면 드물게 근육 약화, 압통 또는 통증(횡문근 융해증)이 발생할 수 있습니다.
위에 설명된 경우 의사는 일일 복용량을 정의하여 Lovinacor 복용을 중단해야 하는지 아니면 계속 복용해야 하는지 결정할 것입니다.
음식, 음료, 술이 있는 로비나코르
공복에 Lovinacor를 복용하지 마십시오("Lovinacor 복용 방법" 섹션 참조). 알코올, 자몽 주스 및 카모마일 차는 근육 문제의 위험을 증가시킬 수 있으므로 피하십시오.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신, 모유 수유 및 불임
임신 중이거나 수유 중인 경우 임신 중이거나 아기를 가질 계획이라고 생각되면 이 약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
임신
Lovinacor의 사용은 임신 중에 금기입니다.
Lovinacor를 복용하는 동안 임신하면 의사가 즉시 중단하도록 할 것입니다.
수유 시간
Lovinacor의 사용은 모유 수유 중에 금기입니다.
비옥
가임기 여성인 경우 의사는 Lovinacor 치료를 시작하기 전에 임신 테스트를 수행하도록 요청할 것입니다.
운전 및 기계 사용
운전 및 기계 사용 능력에 대한 알려진 영향 없음.
Lovinacor에는 유당이 포함되어 있습니다.
의사가 일부 설탕에 과민증이 있다는 말을 들었다면 이 약을 복용하기 전에 의사와 상의하십시오.
용량, 투여 방법 및 시간 Lovinacor 사용 방법: 용법
항상 의사나 약사가 지시한 대로 정확하게 이 약을 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
저녁 식사와 함께 Lovinacor를 가져 가라.
의사가 이 약을 하루에 두 번 처방했다면 아침 식사와 함께 한 알을, 저녁 식사와 함께 한 알을 복용하십시오.
빈속에 Lovinacor를 복용하지 마십시오.
Lovinacor로 치료를 시작하기 전에 표준 저콜레스테롤(저콜레스테롤혈증) 식단을 시작하여 치료 중에 계속해야 합니다.
높은 혈중 콜레스테롤 수치(고콜레스테롤혈증)
성인의 시작 용량은 저녁 식사와 함께 1일 10mg입니다. 의사는 하루 최대 40mg까지 4주 간격으로 일일 복용량을 조정할 수 있습니다. 콜레스테롤 수치가 너무 낮으면 의사가 복용량을 줄일 것입니다(LDL 콜레스테롤 75mg/100ml 미만 및 총 콜레스테롤 140mg/100ml 미만).
심장혈관질환(허혈성심장질환)이 있는 상태에서 식이요법만으로는 교정되지 않는 고콜레스테롤 수치
성인의 시작 용량은 저녁 식사와 함께 1일 20mg입니다. 의사는 4주 간격으로 저녁 식사와 함께 단일 용량으로 하루 최대 80mg까지 또는 두 번(아침 식사와 함께 한 번, 저녁 식사와 함께) 복용하여 일일 복용량을 조정할 수 있습니다. 복용량 콜레스테롤 수치가 과도하게 저하된 경우의 복용량(LDL-콜레스테롤 75mg/100ml 미만 및 총 콜레스테롤 140mg/100ml 미만).
의사는 특히 위에 나열된 일부 약을 복용하고 있는 경우("기타 의약품 및 Lovinacor" 참조), 고령자, 신장 문제(중증 신부전)가 있거나 질병이 있는 경우 복용량을 조정해야 할 수 있습니다. 근육 문제(치료되지 않은 갑상선 기능 항진증, 유전성 근병증 또는 다른 스타틴 또는 피브레이트, 알코올 중독 치료 후)의 위험을 증가시키는 약물.
어린이 및 청소년에게 사용
Lovinacor는 소아에 대한 안전성과 유효성이 확립되지 않았기 때문에 18세 미만의 소아 및 청소년에게 사용을 권장하지 않습니다.
Lovinacor 복용을 잊은 경우
잊은 정제를 보충하기 위해 정상 시간 외에 두 번 복용하지 마십시오.
용량을 복용하지 않는다고 해서 치료 효과가 손상되지는 않습니다.
놓친 복용량을 보충하지 않고 확립된 치료 계획에 따라 복용을 재개합니다.
로비나코르 복용을 중단하는 경우
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
과다 복용 Lovinacor를 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
Lovinacor를 우발적으로 과량 투여한 경우 즉시 의사에게 알리거나 가까운 병원에 가십시오.
부작용 Lovinacor의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
보고된 부작용은 일반적으로 경미하고 일시적입니다.
- 근력 약화(무력증)
- 복통
- 변비
- 설사
- 위장 문제(소화불량)
- 장 가스 누출(고창)
- 메스꺼움
- 근육 경련 및 통증(근육통)
- 현기증
- 두통
- 피부 발진(발진)
- 시력 장애
- 가슴 통증
- 위산이 입으로 역류(식도 역류)
- 마른 입
- 그는 재촉했다
- 다리의 통증
- 어깨 통증
- 관절통(관절통)
- 불명 증
- 피부 민감도 변화, 따끔거림(감각 이상)
- 탈모(탈모)
- 가려움
- 눈 자극
- 피로
- 속쓰림
- 미각 장애.
Lovinacor(스타틴)와 같은 계열에 속하는 의약품에 대해 다음과 같은 부작용이 보고되었습니다.
- 근육 및 골격에 대한 영향: 근육 경련, 근육통(근육통), 근육 변화(근병증), 근육 세포 파괴(횡문근 융해증), 관절 통증(관절통). 알 수 없는 빈도의 바람직하지 않은 영향: 지속적인 근육 약화
- 신경계에 대한 영향: 일부 신경의 이상 기능(일부 뇌신경의 기능 장애), 떨림, 현기증, 현기증, 기억 상실, 피부 및 바늘과 바늘의 감도 장애(감각 이상), 말초 신경 손상(말초 신경병증), 정신 장애, 불안, 불면증 및 악몽을 포함한 수면 장애, 우울증
- 과민반응: 심각하고 빠른 전신알레르기반응(아나필락시스), 다리, 팔, 얼굴 또는 혀의 급속한 부종(혈관부종), 자가면역질환(홍반루푸스, 피부근염), 류마티스성 질환(류마티스성 다발성 근육통), 혈관염( 혈관염), 신체의 붉은 반점(자반병), 일부 유형의 혈액 세포 감소(혈소판 감소증 및 백혈구 감소증), 적혈구 감소(용혈성 빈혈), 백혈구 유형 증가(호산구 증가증), 두드러기, 근육 쇠약(무력증), 빛에 대한 피부의 이상 및 과장된 반응(광과민성), 발열, 호흡 곤란(호흡곤란), 피부 질환(표피 괴사, 스티븐스-존슨 증후군을 포함한 다형 홍반)
- 위와 장에 대한 영향 : 췌장의 염증(췌장염), 간의 염증(만성 간염 포함), 피부와 눈의 황변(담즙정체성 황달), 간세포에 지방 축적(지방간), 중증 장해 간질환(간경변증), 간세포의 거대하고 급속한 사멸(전격성 간괴사), 악성 간종양(간종), 식욕부진(거식증), 구토
- 피부에 미치는 영향 : 탈모(탈모증), 가려움증 • 성기에 대한 영향 : 남성의 유방확대(여성형유방증), 성문제(성욕감퇴, 성기능장애, 발기부전)
- 시력에 대한 영향: 점진적인 눈의 투명도 상실(백내장 진행), 눈 근육의 마비(안근마비)
- 실험실 매개변수의 변화: 간 기능의 변화(아미노전이효소, 알칼리성 인산분해효소, 감마글루타밀트랜스펩티다제(gammaGT), 빌리루빈)
- 내부 장기 변경: 비정상적인 갑상선 기능, 폐 문제(간질성 폐 질환), 당뇨병(고혈당 및 지방 수치가 있고 과체중 및 고혈압이 있는 경우에 더 가능성이 높음).
부작용 보고
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. www.agenziafarmaco.it/it/responsabili에서 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
30 ° C 이상에서 보관하지 마십시오.
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
"만기" 이후의 상자에 명시된 만료 날짜 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 만료 날짜는 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
기타 정보
Lovinacor가 포함하는 것
- 활성 성분은 로바스타틴입니다. 각 정제에는 10mg, 20mg 또는 40mg의 로바스타틴이 들어 있습니다.
- 다른 성분은 유당, 미정질 셀룰로오스, 전호화 전분, 마그네슘 스테아레이트, 나트륨 전분 글리콜레이트, 부틸 히드록시아니솔, 경화 피마자유(10mg 정제만 해당)입니다.
Lovinacor의 모습과 팩 내용물
Lovinacor는 경구용 정제 형태로 제공됩니다.
다음 팩에서 사용할 수 있습니다.
- 10 mg: 블리스터 팩에 20정.
- 20 mg: 블리스터 팩에 20정 및 30정.
- 40 mg: 블리스터 팩에 10, 20 및 30정.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
LOVINACOR 정제
02.0 질적 및 양적 구성
로비나코르 10mg 정제
각 정제에는 10mg의 로바스타틴이 들어 있습니다.
알려진 효과가 있는 부형제:
각 정제에는 33.80mg의 유당이 들어 있습니다.
로비나코르 20mg 정제
각 정제에는 20mg의 로바스타틴이 들어 있습니다.
알려진 효과가 있는 부형제:
각 정제에는 67.60mg의 유당이 들어 있습니다.
로비나코르 40mg 정제
각 정제에는 40mg의 로바스타틴이 들어 있습니다.
알려진 효과가 있는 부형제:
각 정제에는 135.20mg의 유당이 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
정제.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
가족성 고콜레스테롤혈증(이형접합 변이체) 또는 혼합형 고지혈증(IIa 및 IIb형)을 포함한 원발성 고콜레스테롤혈증은 식이 및 기타 비약물적 조치(신체 활동 증가 및 필요한 경우 체중 감소)에 대한 단독 반응이 부적절할 때입니다.
주요 심혈관 사건의 고위험군(위험도가 20% 이상, 총 콜레스테롤이 190mg/dl 이상 및 LDL 콜레스테롤이 115mg/dl 이상인 대상체)에서 식이요법만으로는 교정되지 않는 고콜레스테롤혈증.
허혈성 심장질환 환자의 식이요법만으로는 심근경색 위험 감소로 인해 고콜레스테롤혈증이 교정되지 않습니다.
04.2 용법 및 투여 방법
복용량
고콜레스테롤혈증.
시작 용량은 식사 중 저녁에 단일 용량으로 10mg/일입니다. 용량은 최대 40mg/day까지 4주 간격으로 조정할 수 있습니다.
LDL-콜레스테롤이 75mg/100ml 미만, 총콜레스테롤이 140mg/100ml 미만인 경우에는 용량을 줄여야 한다.
허혈성 심장질환 환자의 식이요법만으로는 고콜레스테롤혈증이 교정되지 않습니다.
허혈성 심장질환에서 초기용량은 1일 20mg이며 저녁식사 중 단회투여한다. 복용량은 4주 간격으로 저녁 식사와 함께 단일 복용량으로 최대 80mg/일까지 또는 2회 복용량으로 조정할 수 있습니다(1개는 아침용, 다른 하나는 저녁용).
LDL-콜레스테롤이 75mg/100ml(1.94mmol/l) 미만, 총콜레스테롤이 140mg/100ml(3.6mmol/l) 미만인 경우에는 용량을 줄여야 합니다.
로바스타틴의 투약이 의심되거나 실제 투약을 잊은 경우, 예정된 시간을 초과하거나 다음 투약과 함께 약물을 복용하지 마십시오. 놓친 복용량을 보충하지 않고 확립된 치료 계획에 따라 복용을 재개합니다.
소아 인구.
소아에 대한 Lovinacor의 안전성 및 효능은 아직 확립되지 않았습니다.현재 사용 가능한 데이터는 섹션 4.8 및 5.1에 설명되어 있지만 용법에 대한 권장 사항은 없습니다.
병용 요법.
로바스타틴은 다른 콜레스테롤 저하제(담즙 격리제)와 함께 복용할 수 있지만 이 경우 1일 20mg을 초과해서는 안 됩니다. 젬피브로질, 기타 피브레이트, 니아신(니코틴산)(1g/일 이상의 용량)과의 치료 조합에서는 주의를 기울여야 합니다(20mg/일을 초과하지 마십시오. 섹션 4.5 참조).
아미오다론과 베라파밀을 동시에 복용하는 환자의 경우 섹션 4.4 "근육에 미치는 영향"을 참조하십시오.
중증의 신부전(크레아티닌 청소율 30ml/min 이하)이 있는 환자의 경우 20mg/day 이상의 용량을 신중히 고려해야 합니다.
65세 이상의 환자에 대한 투여는 주의 깊은 위험 평가와 가능한 이상 반응의 주의 깊은 모니터링을 포함해야 합니다.
투여 방법
로바스타틴은 경구 투여하며 저녁 식사와 함께 복용해야 합니다. 의사가 환자에게 1일 2회 섭취량을 처방한 경우, 1회는 아침식사, 다른 1회는 저녁식사로 섭취하십시오.
로바스타틴으로 치료를 시작하기 전에 환자는 표준 콜레스테롤 저하 식이요법을 해야 하며, 이는 치료 기간 동안 계속되어야 합니다.
04.3 금기 사항
활성 물질 또는 기타 스타틴 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
활동성 간질환, 아미노전이효소의 상승, 담즙정체.
근병증.
임신이 확인되었거나 추정되는 경우와 수유 중에는 투여하지 마십시오(섹션 4.6 참조).
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
지침
로바스타틴은 혈청 크레아틴 키나아제와 트랜스아미나아제 수치를 증가시킬 수 있습니다.
로바스타틴 치료 시작 전, 치료 시작 후 6주 및 12주에 간 기능 검사를 실시하되, 용량을 증량할 때마다, 용량 조절에 관계없이 1년에 최소 2회 실시한다.
로바스타틴은 많은 약물과 상호 작용하므로 환자는 자신이 사용하고 사용하려는 모든 약물(처방전 및 약초 요법 없이 사용할 수 있는 약물 포함)에 대해 의사에게 알려야 할 필요성을 알려야 합니다.
환자는 치료 중 발열, 쇠약, 근육통, 자발적인 통증 및 촉진의 발생 및 어두운 소변의 출현을 의사에게 보고할 필요가 있음을 알려야 합니다.
로바스타틴은 중성지방에 대해 중등도의 효과만 있고 지방 대사 장애(예: Fredrickson 유형 I, IV 및 V 고지혈증)가 있는 고중성지방혈증과 관련된 경우에는 표시되지 않습니다.
III형 고지혈증에 대한 경험이 충분하지 않습니다.
로바스타틴은 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 환자에게 기능적인 LDL 수용체가 없기 때문에 덜 효과적입니다.
동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 환자에서 로바스타틴은 트랜스아미나제를 더 자주 증가시키는 것으로 보입니다.
간질성 폐질환
일부 스타틴, 특히 장기 요법에서 간질성 폐 질환의 예외적인 사례가 보고되었습니다(섹션 4.8 참조). 증상에는 호흡곤란, 비생산적인 기침, 전반적인 건강 악화(피로, 체중 감소 및 발열)가 포함될 수 있습니다. 환자에게 간질성 폐질환이 발생한 것으로 의심되는 경우 스타틴 요법을 중단해야 합니다.
진성 당뇨병
일부 증거에 따르면 스타틴은 계열 효과로 혈당을 증가시키며 일부 환자에서는 당뇨병 발병 위험이 높은 경우 항당뇨 요법이 적절하도록 고혈당 수준을 유발할 수 있습니다. 그러나 이 위험은 스타틴 사용에 따른 혈관 위험 감소보다 크므로 치료 중단의 사유가 되어서는 안 됩니다. 트리글리세리드 수치, 고혈압)은 국가 지침에 따라 임상적으로나 생화학적으로 모니터링해야 합니다.
경고
Lovinacor는 부형제로 유당을 함유하고 있으므로 갈락토오스 불내성, Lapp 유당분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애의 드문 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.
근육 조직에 대한 영향: 근병증/횡문근 융해증(섹션 4.5 참조)
다른 3-히드록시-3-메틸글루타릴 조효소 A 환원효소(HMG-CoA 환원효소) 억제제와 같은 로바스타틴은 때때로 근육통, 통증, 압통, 쇠약 및/또는 증가된 크레아틴 키나아제 수치로 나타나는 근병증을 유발할 수 있습니다. 최대 참조 값).
근병증은 때때로 미오글로빈뇨증에 따른 급성 신부전을 동반하거나 동반하지 않는 횡문근 융해증으로 나타나며 드물게 치명적인 결과를 초래합니다.
근병증의 위험은 용량과 관련이 있습니다..
로바스타틴과 아미오다론 및/또는 베라파밀을 병용하면 근병증/횡문근 융해의 위험이 크게 증가합니다. 아미오다론 또는 베라파밀을 병용 치료하는 환자에서 로바스타틴의 용량은 1일 40mg을 초과해서는 안 됩니다. 40 이상의 용량에서 로바스타틴의 병용 사용 mg/day 및 amiodarone 또는 verapamil은 이점이 근병증의 위험 증가를 능가하지 않는 한 피해야 합니다.
잠재적 또는 문서화된 근병증/횡문근 융해증의 위험은 다음과 같은 경우에도 증가합니다.
• CYP3A4 효소의 강력한 억제제(로바스타틴은 시토크롬 P450 동형 3A4(CYP3A4)의 기질임)와 로바스타틴의 병용: 아미오다론, 칸나비노이드, 클라리스로마이신, 사이클로스포린, 퀴닌, 시메티딘, 다나졸,
플루옥세틴, 플루복사민, HIV 프로테아제 억제제, 인디나비르, St.John's wort, 이트라코나졸, 케토코나졸, 오메프라졸, 메트로니다졸, 미코나졸, 네파조돈, 넬피나비르, 미베프라딜, 노르플록사신, 프로폭시펜, 혈청 리토나비르, 0.0일 혈청 리토나비르, 베라피로 그리고 카모마일.
• 단독으로 근병증을 유발할 수 있는 지질 저하제와 로바스타틴의 병용 사용: gemfibrozil, 기타 피브레이트 또는 고용량의 니아신(니코틴산)(1g/일 이상), 특히 20mg/일 이상의 로바스타틴 용량과 결합된 경우 일.
• 베타 차단제, 저칼륨혈증을 유발하는 이뇨제, 시메티딘, 테오필린, 테르부탈린, 바르비투르산염 및 콜히친과 같은 다른 비콜레스테롤 저하 약물과 로바스타틴의 병용 사용.
• 전해질 장애, 경련, 갑상선 기능 장애, 저체온증, 대사성 산증, 저산소증, 바이러스 감염(Epstein-Barr, 독감, coksackie 등), 남용 약물(알코올, 암페타민, 코카인, LSD, 엑스터시 등). ).
결과적으로:
이트라코나졸, 케토코나졸, 에리트로마이신, 클라리스로마이신, 텔리트로마이신, HIV 프로테아제 억제제, 네파조돈, 적당량의 자몽 주스(0.20 l/day) 및 카모마일과 로바스타틴의 병용 사용은 피해야 합니다. CYP3A4 시스템에 대한 강력한 억제 효과가 있는 다른 약물의 병용은 예상되는 이점이 가능한 위험을 초과하지 않는 한 피해야 합니다.
면역억제제(예: 사이클로스포린), 젬피브로질, 기타 피브레이트 또는 고용량의 니아신(니코틴산)(1g/일 이상)과 병용 치료를 받는 환자에서 로바스타틴의 용량은 20mg/일을 초과해서는 안 됩니다.
로바스타틴과 피브레이트 또는 니아신의 병용은 지질 수준의 추가 감소의 이점이 관련 요법의 증가된 위험을 정당화하지 않는 한 피해야 합니다. 이러한 약물을 로바스타틴에 추가하면 LDL 콜레스테롤이 약간 추가로 감소하지만 트리글리세리드를 추가로 감소시키고 HDL 콜레스테롤을 증가시킬 수 있습니다.
아미오다론 또는 베라파밀과 병용 치료를 받는 환자에서 로바스타틴의 용량은 40mg/일을 초과해서는 안 됩니다. 40mg/일 이상의 용량으로 로바스타틴과 아미오다론 또는 베라파밀을 병용하는 것은 이득이 근병증의 위험 증가를 능가하지 않는 한 피해야 합니다.
로바스타틴으로 치료를 시작하거나 용량을 증량하는 모든 환자는 근병증의 위험에 대해 경고해야 하며 자발적 또는 유도된 근육통(예: 촉진으로 인한), 피로, 쇠약, 열, 요백색을 담당 의사에게 보고하도록 조언해야 합니다.
근병증이 진단되거나 의심되는 경우 로바스타틴 요법을 즉시 중단해야 합니다.
위의 증상의 존재 및/또는 CK의 상승(> 10배)은 근병증을 나타냅니다. 치료를 중단하는 대부분의 경우 근육통이 사라지고 CK 수치가 정상으로 돌아오는 경향이 있습니다. 점검 환자에서 주기적 CK를 수행해야 합니다. 대조군이 근병증을 예방할 것이라는 확실성은 없지만 치료를 시작하거나 투여량을 늘립니다.
로바스타틴 요법으로 횡문근 융해증이 발생한 많은 환자는 오랜 당뇨병으로 인한 신부전을 포함하여 복잡한 병력을 가지고 있습니다.
의사는 스타틴 또는 피브레이트 치료 후 이미 근병증을 보인 환자 또는 횡문근 융해증의 위험을 증가시키는 질병(치료되지 않은 갑상선 기능 항진증, 유전성 근병증, 알코올 중독자)을 앓고 있는 환자에게 주의하면서 로바스타틴을 처방해야 합니다.
면역 매개 괴사성 근병증이 매우 드물게 보고되었습니다.면역 매개 괴사 근병증, IMNM) 일부 스타틴 치료 중 또는 치료 후. IMNM은 임상적으로 지속적인 근위부 근육 약화와 혈청 크레아틴 키나아제 상승을 특징으로 하며, 이는 스타틴 치료 중단에도 불구하고 지속됩니다.
이 약은 푸시딘산의 전신 제제와 함께 투여하거나 푸시딘산 치료 중단 후 7일 이내에 투여해서는 안 되며, 푸시딘산의 전신 사용이 필수적이라고 판단되는 환자에서는 푸시딘산 치료 기간 동안 스타틴 치료를 중단해야 한다. 횡문근융해증(일부 치명적인 사례 포함) 사례가 스타틴과 함께 푸시딘산을 투여받는 환자에서 보고되었습니다(섹션 4.5 참조). 환자가 근육 약화, 통증 또는 압통의 증상을 경험하는 경우 즉시 의사와 상담하도록 조언해야 합니다.
스타틴 요법은 푸시딘산의 마지막 투여 후 7일 후에 다시 시작할 수 있습니다.
예를 들어 중증 감염의 치료를 위해 전신적인 푸시딘산 요법을 연장해야 하는 예외적인 상황에서, 로비나코르와 푸시딘산의 병용 투여의 필요성은 사례별로 그리고 밀접하게 고려되어야 합니다. 의료 감독. .
간 기능 장애
적어도 1년 동안 로바스타틴을 복용한 성인 환자의 1.9%에서 정상 수치의 최대 3배까지 혈청 트랜스아미나아제 증가가 보고되었습니다. 이러한 경우에는 치료를 중단해야 합니다. 증가는 일반적으로 관련 징후나 증상 없이 3-12개월 후에 나타납니다. 치료를 중단하면 트랜스아미나제 수치가 서서히 정상으로 돌아갑니다. 과민 반응의 징후는 관찰되지 않았습니다.
로바스타틴의 48주 확장 임상 평가(EXCEL) 임상 시험에서 혈청 트랜스아미나제의 지속적인 상승 발생률은 위약군에서 0.1%, 20mg/일에서 0.1%, 40mg/일에서 0.9%, 80에서 1.5%였습니다. mg / 로바스타틴의 일. 시판 후 조사에서 증상이 있는 간 장애가 거의 보고되지 않았습니다.
6605명의 환자를 대상으로 평균 기간이 5년 이상인 연구[공군/텍사스 관상동맥 동맥경화증 예방 연구, AFCAPS/TexCAPS]에서 로바스타틴 20-40mg/day로 치료한 3304명에서 환자의 발병률이 증가했습니다( > 3배) 알라닌 전이효소[ALT] 및 아스파르테이트 아미노전이효소[AST]는 위약에서 관찰된 것과 크게 다르지 않았습니다.
간 기능 검사(ALT, AST)는 치료 시작 전과 치료 또는 용량 증량의 6주 및 12주 후에는 6개월마다 권장됩니다. 트랜스아미나아제가 증가된 환자는 가능한 한 오랫동안 모니터링해야 합니다. 정상 이내 ALT 또는 AST가 정상 수치의 3배 이상 증가하면 치료를 중단해야 합니다.
알코올 중독 환자 또는 간 질환의 병력이 있는 환자에게는 이 약을 주의해서 투여해야 합니다.
발치하기 전에 치과 의사에게 로바스타틴 요법을 받고 있음을 알리십시오.
수술이나 기타 침습적 의료 개입을 받기 며칠 전에 로바스타틴 복용을 중단해야 할 수도 있습니다.
이를 위해 항상 의료 전문가에게 로바스타틴 요법을 받고 있음을 알리십시오.
소아 인구
제한된 수의 대조 연구(섹션 4.8 및 5.1 참조)에서 사춘기 소년의 성적 성장이나 성숙 또는 소녀의 월경 주기에 감지할 수 있는 영향이 없었습니다.
청소년에게 로바스타틴 요법 동안 적절한 피임법을 사용하도록 조언해야 합니다(섹션 4.3 및 4.6 참조). Lovinacor는 사춘기 전 아동 또는 초경 전 소녀 또는 10세 미만의 고령 환자에 대해 적절하게 연구되지 않았습니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
CYP3A4 억제제와의 상호작용
로바스타틴은 주로 시토크롬 P450 동형 CYP3A4에 의해 대사되지만 효소를 억제하지 않으므로 CYP3A4 효소에 의해 대사되는 다른 약물의 대사에 영향을 미칠 것으로 예상되지 않습니다.
다음 동종효소 억제제는 로바스타틴의 혈장 청소율을 감소시켜 근병증의 위험을 증가시킬 수 있습니다: 이트라코나졸, 케토코나졸, 에리트로마이신, 클라리스로마이신, 텔리트로마이신, HIV 프로테아제 억제제, 네파조돈, 사이클로스포린, 자몽 주스(0.20리터 이상), 카모마일(섹션 참조 4.4).
지질 저하제와의 상호 작용
근병증의 위험은 단독으로 근병증을 유발할 수 있는 다음 약물에 의해 증가됩니다.
gemfibrozil, 기타 피브레이트, 니아신(니코틴산) (> 1g/일).
기타 상호작용
아미오다론 또는 베라파밀: 이 약물을 로바스타틴 및 기타 HMG-CoA 환원효소 억제제와 함께 사용하면 근병증/횡문근융해증의 위험이 증가합니다.
쿠마린 항응고제: HMG-CoA 환원효소 억제제의 섭취는 프로트롬빈 시간을 변화시킬 수 있으므로 로바스타틴 투여 시 주기적인 확인이 동반되어야 하며, 프로트롬빈 시간이 안정화된 후 항응고제 치료를 받는 환자의 평소 빈도로 확인 가능 로바스타틴의 용량을 변경하는 경우 절차를 반복해야 합니다.
프로프라놀롤: 약력학적 상호작용이 발견되지 않았습니다.
디곡신: 약동학적 상호작용이 발견되지 않았습니다.
경구 혈당강하제: 약동학적 상호작용이 발견되지 않았습니다.
ACE 억제제, 이뇨제, 비스테로이드성 소염제: 임상적 상호작용이 발견되지 않았습니다.
내분비 기능: HMG-CoA 환원효소 억제제가 이론적으로 부신과 생식선에 의한 스테로이드 생성을 감소시킬 수 있지만 로바스타틴은 코티솔과 테스토스테론의 기초 혈장 수준을 감소시키지 않는 것으로 나타났습니다.
갑상선 기능 : 갑상선 기능 항진증 및 갑상선 기능 항진증의 경우 조심하십시오.
푸시딘산: 전신성 푸시딘산과 스타틴을 병용하면 횡문근 융해증을 포함한 근육병증의 위험이 증가할 수 있습니다. 이 상호작용의 메커니즘(약력학, 약동학 또는 둘 다인지 여부)은 아직 알려져 있지 않습니다. 이 조합을 투여받은 환자에서 횡문근 융해증(일부 치명적인 사례 포함) 사례가 보고되었습니다.
전신적인 fusidic acid 치료가 필요한 경우에는 fusidic acid 치료 기간 동안 lovastatin 치료를 중단해야 한다. 섹션 4.4도 참조하십시오.
04.6 임신과 수유
임신
로바스타틴은 임신 중에 금기입니다.
가임기 여성에게 처방하기 전에 임신 테스트를 수행하는 것이 좋습니다.
로바스타틴 치료 중 임신이 진단되면 즉시 치료를 중단해야 합니다.
수유 시간
모유 중 이의 통과 및/또는 대사 산물의 통과가 입증되지 않았지만 신생아를 잠재적인 독성에 노출시키지 않기 위해 모유 수유 중인 여성에게 투여를 피하거나 필수 요법의 경우 수유를 중단해야 합니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
알려진 효과 없음.
04.8 바람직하지 않은 영향
바람직하지 않은 영향은 일반적으로 경미하고 일시적입니다.
48주 EXCEL 연구에서 로바스타틴에 기인할 가능성이 있거나, 아마도 또는 확실히 기인한 것으로 판단되는 이상반응에 대한 치료를 중단한 환자의 비율은 위약의 경우 2.5%에 비해 4.6%였습니다.
0.5 및 1%보다 큰 백분율로 발견된 이벤트는 다음 표에 나와 있습니다.
환자의 0.5-1.0%에서 보고된 기타 이상 반응은 흉통, 식도 역류, 구강 건조, 구토, 다리 통증, 어깨 통증, 관절통, 불면증, 지각 이상, 탈모, 가려움증, 눈 자극입니다. 또한 피로, 속쓰림, 미각 장애.
공군 관상동맥경화증 예방 연구(AFCAPS/TexCAPS)에서 로바스타틴 20-40mg/day(n = 3304) 및 위약(n = 3301)으로 치료받은 6605명의 환자에서 보고된 이상반응은 EXCEL 연구에서와 유사했습니다. .
이 부류의 약물(스타틴)에 대해 다음과 같은 부작용이 보고되었으며 반드시 로바스타틴 요법과 관련이 있는 것은 아닙니다.
근골격계: 근육경련, 근육통, 근육병증, 횡문근융해증, 관절통. 빈도 불명: 면역 매개 괴사성 근병증(섹션 4.4 참조).
신경학적: 일부 뇌신경의 기능장애, 떨림, 현기증, 현기증, 기억상실, 지각이상, 말초신경병증, 정신장애, 불안, 불면증 및 악몽을 포함한 수면장애, 우울증.
과민반응: 아나필락시스, 혈관부종, 홍반루푸스, 류마티스성 다발근육통, 피부근염, 혈관염, 자반병, 혈소판감소증, 백혈구감소증, 용혈성빈혈, 호산구증가증, 두드러기, 무력증, 존 증후군, 다발성 홍반 용해증, 광과민증, 표피홍반용해증,
위장: 만성간염을 포함한 췌장염, 담즙정체성 황달, 지방간, 간경변, 전격성간괴사, 간종, 식욕부진, 구토
피부: 탈모, 가려움증.
생식: 여성형유방증, 성욕감퇴, 성기능장애, 발기부전.
보다: 백내장의 진행, 안근마비.
실험실 매개변수의 변경: 증가: 트랜스아미나제, 알칼리성 포스파타제, 감마글루타밀트랜스펩티다제(gammaGT), 빌리루빈.
내분비: 갑상선 기능의 이상.
특히 장기 요법을 사용하는 예외적인 간질성 폐 질환의 경우(섹션 4.4 참조).
당뇨병: 빈도는 위험 인자(공복 혈당 ≥ 5.6mmol/L, BMI> 30kg/m2, 트리글리세리드 수치 상승, 고혈압 병력)의 유무에 따라 다릅니다.
소아 인구
로바스타틴(1일 10, 20, 40mg)의 안전성과 효능은 이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증이 있는 10세에서 17세 사이의 어린이 100명을 대상으로 평가되었습니다. 초경 후 1년 40mg을 초과하는 용량은 이 집단에서 연구되지 않았습니다.
이 제한된 수의 대조 연구에서 얻은 Lovinacor의 안전성 프로파일은 로바스타틴으로 치료받은 청소년 소녀의 LH 수치가 통계적으로 유의하게 감소한 것을 제외하고는 일반적으로 성인의 경우와 유사했습니다.
사춘기 소년의 성적 성장이나 성숙 또는 소녀의 월경 주기 길이에 대한 감지할 수 있는 영향은 없었습니다(섹션 4.4 및 5.1 참조).
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응 보고는 해당 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있어 중요하다. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 과다 복용
중대한 임상 효과 없이 최대 5-6g의 로바스타틴을 섭취한 후 우발적인 과량투여가 드물게 보고되었습니다.
특정 해독제는 권장되지 않습니다.
적절한 일반적인 치료 조치를 취하십시오.
중요한 기능을 모니터링합니다.
간 기능을 모니터링합니다.
로바스타틴과 그 대사산물이 투석 가능한지는 알려져 있지 않습니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 저콜레스테롤혈증 및 저혈당증 - HMG CoA 환원효소 억제제 - 로바스타틴.
ATC 코드: C10AA02.
로바스타틴의 실험식은 C24H36O5이고 분자량은 404.55입니다. 이것은 백색의 결정질 비흡습성 분말로서 물에 불용성이며 에탄올, 메탄올 및 아세토니트릴에 부분적으로 용해된다.
동맥경화에 LDL-콜레스테롤(저밀도 지단백)이 관여하는 것은 많은 임상 연구에서 보고되어 있습니다. 역학 연구에 따르면 높은 LDL-콜레스테롤과 낮은 HDL-콜레스테롤(고밀도 지단백질) 수치는 관상 동맥 심장 질환의 위험 요소입니다. 로바스타틴은 정상 및 상승된 LDL-콜레스테롤 수치를 모두 감소시킵니다. LDL은 VLDL(Very Low Density Lipoproteins)에서 형성되며 주로 고친화도 LDL 수용체에 의해 이화됩니다. LDL-콜레스테롤 감소 메커니즘은 VLDL-콜레스테롤의 감소와 LDL 수용체의 유도 모두에 영향을 미칠 수 있습니다. 즉, LDL-콜레스테롤의 합성 및/또는 이화작용에 개입합니다.
LDL에 포함되어 있는 아포단백질 B는 로바스타틴으로 치료하는 동안 현저히 감소하여 로바스타틴이 LDL 지단백질에 결합된 콜레스테롤 농도를 감소시킬 뿐만 아니라 순환하는 LDL 자체의 양을 감소시킴을 시사한다.
또한 HDL-콜레스테롤의 양을 다양하게 증가시키고 VLDL-콜레스테롤 및 혈장 중성지방을 적당히 감소시킬 수 있습니다.
로바스타틴은 가족성 및 비가족성 형태의 원발성 고콜레스테롤혈증 및 혼합성 고지혈증에서 총 및 LDL 콜레스테롤 감소에 매우 효과적이었습니다. 치료 2주 후에 상당한 반응이 관찰되며 4-6주 후에 최대 효과가 나타납니다.
이중 맹검 EXCEL 연구는 LDL-콜레스테롤(24-40%), 총 콜레스테롤(17-29%), 트리글리세리드(10-19%) 및 트리글리세리드(10-19)의 증가에서 위약과 비교하여 통계적으로 유의한 감소를 보여주었습니다. %) 12-48주 치료 후 HDL-콜레스테롤의 고콜레스테롤혈증 환자에서.
이중 맹검 AFCAPS/TexCAPS 연구는 위험 인자가 20보다 큰 심혈관 질환의 증상이 없는 환자에서 첫 번째 급성 관상동맥 사건(심근경색, 불안정형 협심증, 급사)의 위험이 위약에 비해 통계적으로 유의하게 37% 감소한 것으로 나타났습니다. %(LDL 콜레스테롤> 115 mg/dL)는 5년 이상의 추적 관찰에 걸쳐 있습니다. 치료는 불안정형 협심증의 위험을 32%, 심근경색의 위험을 40%, 관상동맥 재관류술(관상동맥 우회술 또는 경피적 혈관성형술)의 위험을 33% 감소시켰습니다.
이중 맹검 캐나다 관상 동맥 동맥 경화 중재 시험(CCAIT)은 컴퓨터 관상 동맥 조영술을 사용하여 위약에 비해 최소 내강 직경 및 협착 직경에 대한 로바스타틴(20-80mg/일)의 효과를 측정했습니다. 치료 2년 후, 죽상경화증의 진행은 위약보다 낮았고(33% 대 50%) 새로운 병변이 있는 환자의 비율(16% 대 32%)도 마찬가지였습니다.
모니터링된 동맥경화 퇴행 연구(MARS)는 로바스타틴(80mg/일)이 위약으로 치료받은 환자의 11%에 비해 치료된 환자의 23%에서 죽상동맥경화증의 진행을 유의하게 늦추는 것으로 컴퓨터 관상동맥 조영술을 점수화하여 입증했습니다.
가족성 죽상동맥경화증 치료 연구(FATS)는 컴퓨터화된 관상동맥 조영술을 사용한 2.5년 후 고지혈증 환자에서 담도 격리제와 관련된 로바스타틴의 효능이 관상 동맥의 죽상 경화증 병변의 진행 빈도를 감소시키고 퇴행 빈도를 증가시키는 것으로 입증되었습니다.
이중 맹검 무증상 경동맥 진행 연구(ACAPS)는 고지혈증 환자의 초음파 검사 B에 의해 로바스타틴이 3년 동안 20-40 mg/day로 치료한 후 12개 경동맥의 최대 내측-내측 두께를 감소시키는 것으로 나타났습니다.
소아 인구
무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구에서 이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증(기준 LDL 콜레스테롤 189-500 mg/dL)이 있는 10-17세 남성 132명을 무작위로 로바스타틴(n = 67) 또는 위약(n = 65)으로 분류했습니다. ) 48주 동안. 저녁에 로바스타틴의 1일 1회 투여량은 처음 8주 동안은 10mg, 다음 8주 동안은 20mg, 그 이후에는 40mg이었습니다. 로바스타틴은 평균 기준선 total-C를 19.3%, 평균 LDL-C를 24.2%, 평균 아포지단백 B 수준을 21% 감소시켰습니다.
유사하게 또 다른 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구에서, 이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증(기준 LDL 콜레스테롤 수준 160-400 mg/dl)이 있는 초경 후 최소 1년인 10-17세 소녀 54명을 무작위로 로바스타틴(n = 35) 또는 24주 동안 위약(n = 19). 저녁에 로바스타틴의 1일 1회 투여량은 처음 4주 동안은 20mg, 이후에는 40mg이었습니다. 로바스타틴은 평균 베이스라인 total-C를 22.4%, 평균 LDL-C를 29.2%, 평균 아포지단백 B 수준을 24.4%, 평균 트리글리세리드 수준을 22., 7% 유의하게 감소시켰습니다.
1일 40mg을 초과하는 용량의 안전성과 유효성은 소아에 대해 연구되지 않았으며, 소아에서 로바스타틴 요법이 성인기의 이환율과 사망률을 감소시키는 장기적인 효능은 확립되지 않았습니다.
05.2 약동학적 특성
비활성 락톤인 로바스타틴은 경구 섭취 후 해당 α-하이드록시산(β-하이드록시-로바스타틴) 형태로 가수분해됩니다. 이 주요 대사 산물은 3-하이드록시-3-메틸글루타릴-조효소 A 환원효소(HMG-CoA)의 억제제이며, 이 효소는 콜레스테롤 생합성의 첫 번째 단계인 HMG-CoA를 메발로네이트로 전환하는 것을 촉매합니다.
동물에서 경구 경로를 통한 로바스타틴의 흡수는 정맥 경로에 비해 약 30%이며 주로 대변 및 소량의 소변 배설이 이루어지며 약물은 사이토크롬 P450-CYP3A4에 의한 대사 과정의 부위인 간에 농축되어 배설됩니다. 담즙의 대사 산물과 함께 혈액 뇌와 태반 장벽을 통과합니다.
사람의 경우 생체이용률이 낮고 가변적입니다: 환자의 경우 단일 경구 투여로 로바스타틴을 복용한 경우 5% 미만이 전신 경로에 도달합니다(효소 활성으로 계산). 로바스타틴의 경구 투여 후 방사능의 83%로 표시된 대변과 소변의 10% 대변 방사능은 약물과 담즙을 통해 배설되는 대사 산물과 흡수되지 않은 약물의 합으로 인한 것입니다.
로바스타틴은 간에서 매우 높은 농도에 도달하여 초회 통과 효과로 인해 강력한 신진대사를 일으키고 대사 산물과 함께 담즙을 통해 배설됩니다.
플라즈마 수준의 방사능은 2시간 후에 최고조에 달하고 24시간 후에 거의 완전히 사라집니다. 변하지 않은 활성 물질 및 활성 대사 산물의 혈장 Tmax는 2-4시간입니다. t½? 약 3-4 시간입니다.
약동학적 매개변수는 매우 다양합니다. 사용 가능한 가장 민감하고 정확한 분석 방법으로 얻은 가장 최근 데이터가 아래 표에 요약되어 있습니다.
단일 용량 80mg(Bramer S.L. - Clin Pharmacokinnet 37: 69-77,1999)
단일 용량 40mg(Rogers D.J - Clin Pharmacol The 66: 358-366,1999)
약동학의 선형성은 60-120 mg/일 및 10-40 mg의 단일 투여 용량 사이에서 확립되었습니다.
주요 활성 대사 산물은 다음과 같습니다: 열린 형태의 로바스틴(α-하이드록시산), 6"? - 하이드록시 로바스타틴, 6" -엑소메틸렌-로바스타틴, 3"하이드록시-로바스타틴 및 3", 5 "-디하이드록시-3", 5" - 디올-?4-로바스타틴.
로바스타틴과 α-히드록시산은 95% 이상의 단백질 결합을 가지고 있습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
급성 독성
DL50 p.o. 생쥐의 로바스타틴은 20g/kg 이상입니다.
반복 투여 독성
같은 계열의 다른 약물(스타틴)에 공통적인 로바스타틴의 독성 효과가 생쥐, 쥐, 개 및 토끼에서 연구되었습니다. 개에서 180 mg / kg / day p.o. 시신경 변성, 백내장 및 혈관 병변, 혈관주위 출혈 및 부종, 혈관주위 공간으로의 단핵 세포 침윤, 혈관주위 섬유소 침착물 및 소혈관의 괴사가 11-28주 후에 관찰되었습니다.
불임과 기형발생.
수태능에 대한 용량 관련 영향은 쥐에서 관찰되지 않았습니다. 개에서 20 mg/kg/day 이상의 용량은 고환 위축, 정자 생성 감소, 정자 세포 변화를 유발했습니다.
고용량의 Lovastatin은 기관 형성 기간 동안 골격 기형을 유발합니다.
돌연변이 및 발암.
로바스타틴은 다양한 시험관 내 및 생체 내 시험에서 돌연변이를 유발하지 않았습니다.
장기 독성 연구(최대 2년)에서 최대 인간 용량의 2-7배 용량에서 쥐에서 간세포 발암 효과가 관찰되었습니다. 마우스에서 간세포 암종과 샘종이 최대 인체 용량의 3-4배 용량에서 관찰되었고 위의 비선 점막 유두종은 최대 인체 용량의 1-2배 용량에서 관찰되었습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
로비나코르 10mg 정제:
유당
미정질 셀룰로오스
전호화 전분
수소화 피마자유
마그네슘 스테아레이트
전분글리콜산나트륨
부틸히드록시아니솔.
로비나코르 20mg 및 40mg 정제:
유당
미정질 셀룰로오스
전호화 전분
마그네슘 스테아레이트
전분글리콜산나트륨
부틸히드록시아니솔.
06.2 비호환성
다른 의약품과의 비호환성은 알려져 있지 않습니다.
06.3 유효기간
3 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
30 ° C 이상에서 보관하지 마십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
Al / PVC / PVdC 물집.
10mg 20정 포장.
20mg 20정과 30정이 한 팩입니다.
40 mg의 10, 20 및 30 정제 팩.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
특별한 지시사항은 없습니다.
사용하지 않은 약과 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
이노바 제약 S.p.A. - Via M. Civitali, 1 - 20148 밀라노.
08.0 마케팅 승인 번호
Lovinacor 10 mg 정제 - 20 정제 A.I.C. N. 035615018
Lovinacor 20 mg 정제 - 20 정제 A.I.C. N. 035615020
Lovinacor 20 mg 정제 - 30 정제 A.I.C. N. 035615069
Lovinacor 40 mg 정제 - 10 정제 A.I.C. N. 035615032
Lovinacor 40 mg 정제 - 20 정제 A.I.C. N. 035615044
Lovinacor 40 mg 정제 - 30 정제 A.I.C. N. 035615057
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 2005년 7월 9일
최신 갱신 날짜: 2010년 7월 9일
10.0 텍스트 개정일
28/11/2016