유효 성분: 브리모니디나(브리모니디나 타르트라토), 티몰롤
COMBIGAN® 2mg/ml + 5mg/ml 안약, 용액
표시 콤비건을 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
COMBIGAN은 녹내장 관리에 사용되는 안약입니다. 그것은 두 가지 다른 활성 성분인 브리모니딘과 티몰롤을 함유하고 있습니다. 둘 다 눈 내부의 고압을 감소시킵니다. 브리모니딘은 알파-2-아드레날린 수용체 작용제라고 불리는 의약품 그룹에 속합니다. 티몰롤은 베타 차단제라고 불리는 의약품 그룹에 속합니다. COMBIGAN은 베타 차단제 안약만으로는 충분하지 않을 때 눈의 고압을 줄이기 위해 처방됩니다.
눈에는 눈의 영양분을 운반하는 데 도움이 되는 투명한 액체가 들어 있습니다. 이 액체는 눈에서 지속적으로 제거되고 제거된 액체를 대체하기 위해 새로운 액체가 생성됩니다. 액체가 너무 천천히 제거되면 눈 내부의 압력이 증가하고 시간이 지남에 따라 시력이 손상될 수 있습니다. COMBIGAN은 액체 형성을 줄이고 제거되는 액체의 양을 늘림으로써 작동합니다. 이것은 눈의 영양 수송 기능을 유지하면서 눈 내부의 압력을 감소시킵니다.
Combian을 사용해서는 안 되는 경우의 금기 사항
COMBIGAN 점안액을 사용하지 마십시오.
- 브리모니딘 타르트레이트, 티몰, 베타 차단제 또는 이 약의 다른 성분에 알레르기(과민성)가 있는 경우. 알레르기 반응의 증상에는 얼굴, 입술 및 목의 부기, 쌕쌕거림, 실신, 숨가쁨, 눈 주위의 가려움증 또는 발적 등이 포함될 수 있습니다.
- 천식과 같은 호흡 문제가 있거나 겪고 있는 경우 또는 심각한 만성 폐쇄성 폐질환(호흡곤란, 호흡 곤란 및/또는 지속적인 기침을 유발할 수 있는 심각한 폐 질환)이 있는 경우
- 느린 심박수, 심부전 또는 심장 박동 장애와 같은 심장 문제가 있는 경우(페이스메이커로 제어되지 않는 경우)
- 모노아민 산화효소(MAO) 억제제 또는 기타 항우울제를 복용 중인 경우.
COMBIGAN은 2세 미만의 어린이와 일반적으로 2세에서 17세 사이의 어린이에게 사용해서는 안 됩니다.
위의 사항 중 하나라도 해당한다고 생각되면 의사와 다시 상담할 때까지 COMBIGAN을 사용하지 마십시오.
스포츠 활동을 하는 사람: 치료적 필요 없이 약물을 사용하는 것은 도핑으로 간주되며 어떤 경우에도 양성 반응을 나타낼 수 있습니다.
사용상의 주의 콤비건을 복용하기 전에 알아야 할 사항
COMBIGAN을 사용하기 전에 의사와 상담하십시오
- 가지고 있거나 가지고 있는 경우:
- 관상 동맥 문제로 인한 심장 질환(증상에는 흉통 또는 긴장, 호흡 곤란 또는 질식 등이 포함될 수 있음), 심부전, 저혈압
- 느린 심박수와 같은 심박수 장애
- 호흡 문제, 천식 또는 만성 폐쇄성 폐질환
- 혈액 순환 장애로 인한 상태(예: 레이노병 또는 레이노 증후군)
- 티몰롤이 저혈당의 징후와 증상을 가릴 수 있기 때문에 당뇨병
- 티몰롤이 갑상선 질환의 징후와 증상을 가릴 수 있기 때문에 갑상선의 과도한 활동
- 간 또는 신장 문제
- 부신 종양
- 눈의 압력을 줄이기 위한 눈의 수술적 개입
- 알레르기(예: 꽃가루 알레르기, 습진) 또는 심한 알레르기 반응이 있거나 겪었다면 심각한 반응을 조절하는 데 사용되는 아드레날린의 일반적인 복용량을 늘려야 할 수도 있음을 알아야 합니다.
- 티몰롤은 마취 중에 사용되는 일부 약물의 효과를 변경할 수 있으므로 수술을 받기 전에 의사에게 COMBIGAN을 사용하고 있다고 알리십시오.
콤비건의 효과를 바꿀 수 있는 약물이나 음식
COMBIGAN은 녹내장 치료를 위한 다른 안약을 포함하여 귀하가 복용하고 있는 다른 의약품에 영향을 미치거나 영향을 받을 수 있습니다. 처방전 없이 구입한 것을 포함하여 눈 장애와 관련이 없더라도 모든 질병에 대한 약을 포함하여 다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오. COMBIGAN을 방해할 수 있는 약이 있으므로 복용 중인 경우 의사에게 알리는 것이 특히 중요합니다.
- 진통제
- 불면증이나 불안을 위한 약
- 고혈압(고혈압) 치료제
- 베타 차단제, 디곡신 또는 퀴니딘(심장 질환 및 일부 유형의 말라리아 치료에 사용)과 같은 심장 문제(예: 불규칙한 심장 박동) 치료제
- 당뇨병을 치료하거나 혈당을 조절하는 약
- 플루옥세틴 및 파록세틴과 같은 우울증 치료제
- 안압을 낮추는 데 사용되는 기타 안약(녹내장)
- 심한 알레르기 반응을 치료하는 약
- 아드레날린 및 도파민과 같은 호르몬에 영향을 미치는 약물
- 혈관 근육에 영향을 미치는 약물
- 속쓰림이나 위궤양을 치료하는 약.
현재 복용하고 있는 약의 복용량을 변경했거나 정기적으로 알코올을 사용하는 경우 의사에게 알리십시오.
마취가 필요하면 의사나 치과 의사에게 COMBIGAN을 사용하고 있다고 알리십시오.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
임신 중이거나 수유 중인 경우 임신 중이거나 아기를 가질 계획이라고 생각되는 경우 이 약을 사용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
의사가 필요하다고 판단하지 않는 한 임신한 경우 COMBIGAN을 사용하지 마십시오.
모유 수유 중인 경우 COMBIGAN을 사용하지 마십시오. 티몰롤은 우유에 들어갈 수 있습니다. 모유 수유 중 약을 복용하기 전에 의사에게 조언을 구하십시오.
운전 및 기계 사용
일부 환자에서 COMBIGAN은 졸음, 피로 또는 흐린 시력을 유발할 수 있습니다. 증상이 사라질 때까지 운전하거나 기계를 사용하지 마십시오. 다른 문제가 있으면 의사에게 보고하십시오.
COMBIGAN 콘택트렌즈의 일부 성분에 대한 중요 정보
- 콘택트 렌즈를 착용할 때 COMBIGAN을 사용하지 마십시오. COMBIGAN을 복용한 후 렌즈를 다시 끼우기 전에 최소 15분을 기다리십시오.
- COMBIGAN에 함유된 방부제(벤잘코늄 클로라이드)는 눈에 자극을 줄 수 있으며 소프트 콘택트 렌즈를 변색시키는 것으로 알려져 있습니다.
복용량 및 사용 방법 콤비건 사용 방법: 복용량
의사가 지시한 대로 항상 이 약을 사용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오. COMBIGAN은 2세 미만의 어린이에게 투여해서는 안됩니다. COMBIGAN의 사용은 어린이와 청소년(2~17세)에게 권장되지 않습니다.
권장 복용량은 약 12시간 간격으로 1일 2회 COMBIGAN 한 방울입니다. 의사와 상의 없이 복용량을 변경하거나 제품 사용을 중단하지 마십시오.
COMBIGAN을 다른 안약과 함께 사용하는 경우 COMBIGAN을 복용하고 다른 안약을 복용하는 데 최소 5분의 시간을 두십시오.
사용 지침
사용하기 전에 캡의 보증 씰이 손상되지 않은 경우 병을 사용하지 마십시오.
병을 열기 전에 손을 씻으십시오. 고개를 뒤로 젖히고 올려다본다.
- 작은 주머니를 형성하도록 아래 눈꺼풀을 천천히.
- 병을 거꾸로 뒤집고 부드럽게 압력을 가하여 치료할 각 눈에 한 방울의 안약을 떨어뜨립니다.
- 아래 눈꺼풀을 풀고 눈을 감고 유지하십시오.
- 눈을 감고 검지 손가락으로 눈가(눈과 코가 만나는 쪽)를 2분 동안 누르면 콤비간이 몸의 다른 부분으로 넘어가는 것을 방지할 수 있습니다.
방울이 눈에 들어 가지 않으면 작업을 반복하십시오.
오염을 방지하기 위해 병 끝이 눈에 닿지 않도록 하고 다른 표면에 닿지 않도록 하고 약을 사용한 후에는 뚜껑을 다시 닫아 병을 단단히 닫으십시오.
COMBIGAN 사용을 잊은 경우
COMBIGAN 사용을 잊은 경우에는 생각나는 즉시 치료할 눈에 한 방울을 점안한 후 정상 투여 시간으로 복귀하십시오.
COMBIGAN 복용을 중단하면
제대로 작동하려면 COMBIGAN을 매일 사용해야 합니다.
COMBIGAN 사용에 대한 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
콤비건을 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
성인
필요한 것보다 더 많은 COMBIGAN을 주입했다면 심각한 결과를 초래하지 않을 것입니다. 다음 복용량을 평상시의 시간에 하고 걱정되는 경우에는 의사 또는 약사와 상담하십시오.
아기와 어린이
녹내장 치료의 일환으로 브리모니딘(COMBIGAN의 활성 성분 중 하나)을 복용한 영유아에서 과다 복용에 대한 여러 보고가 있습니다. 과다 복용의 증상은 졸음, 나른함, 낮은 체온, 창백함 및 호흡 곤란을 포함합니다. 이러한 부작용이 발생하면 즉시 의사에게 연락하십시오.
성인과 어린이
COMBIGAN을 실수로 삼킨 경우 즉시 의사에게 연락하십시오.
부작용 콤비건의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
다음과 같은 부작용이 발생하면 즉시 의사에게 연락하십시오.
- 심부전(예: 흉통) 또는 불규칙한 심장 박동
- 심박수 증가 또는 감소 또는 혈압 감소
눈 장애
매우 흔함(10명 중 1명 이상에 영향을 미칠 수 있음):
- 눈의 충혈 또는 작열감
흔함(10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음):
- 눈이 따끔거리거나 통증이 느껴진다
- 눈 또는 눈 주위 피부의 알레르기 반응
- 눈 표면의 작은 균열(염증 유무에 관계없이)
- 눈꺼풀의 붓기, 발적 및 염증
- 눈의 자극 또는 이물감
- 눈과 눈꺼풀의 가려움증
- 눈 표면을 덮고 있는 시각층의 모낭 또는 흰색 점
- 시각 장애
- 찢는
- 안구건조증
- 끈적 끈적한 눈
흔하지 않음(최대 100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음):
- 선명하게 보기 어려움
- 눈의 표면을 덮고 있는 시각층의 부기 또는 염증
- 피곤한 눈
- 빛에 대한 감도
- 눈꺼풀의 통증
- 눈의 표면을 덮고 있는 시각층의 미백
- 눈 표면 아래의 붓기 또는 염증 부위
- 눈앞에 떠다니는 모양
알 수 없음(사용 가능한 데이터에서 빈도를 추정할 수 없음):
- 흐린 시야
신체 장애:
흔함(10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음):
- 고혈압
- 우울증
- 졸음
- 두통
- 마른 입
- 일반적인 약점
흔하지 않음(최대 100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음):
- 심부전
- 불규칙한 심장 박동
- 어지러운 느낌
- 희미한 느낌
- 비강 건조
- 맛의 변화
- 메스꺼움
- 설사
알 수 없음(사용 가능한 데이터에서 빈도를 추정할 수 없음):
- 심박수 증가 또는 감소
- 저혈압
- 얼굴이 붉어짐
이러한 효과 중 일부는 구성 요소에 대한 알레르기로 인한 것일 수 있습니다.
브리모니딘 또는 티몰롤이 함유된 점안액을 사용하는 환자에서 추가적인 부작용이 나타났으므로 COMBIGAN에서도 발생할 가능성이 있습니다.
브리모니딘 사용 시 다음과 같은 추가 부작용이 관찰되었습니다.
- 눈 내부의 염증, 동공 협착, 불면증, 냉감, 숨가쁨, 위장 및 소화 관련 증상, 전신 알레르기 반응, 발적을 포함한 피부 반응, 얼굴의 부기, 가려운 발진 및 혈관 확장을 포함한 피부 반응 sanguine.
눈에 바르는 다른 약물과 마찬가지로 COMBIGAN(브리모니딘/티몰롤)은 혈액에 흡수됩니다. COMBIGAN의 베타 차단제 성분인 티몰롤의 흡수는 "정맥내" 및/또는 "경구" 베타 차단제에서 나타나는 것과 유사한 바람직하지 않은 효과를 유발할 수 있습니다. 예를 들어, 경구 또는 주사에 의한 의약품.
나열된 부작용에는 안과 질환 치료에 사용되는 베타 차단제 계열에서 나타나는 반응이 포함됩니다.
- 피부 아래 부종(얼굴과 팔다리와 같은 부위에서 발생할 수 있고 기도를 차단할 수 있어 삼키거나 호흡하기 어려움을 유발할 수 있음), 두드러기(또는 가려운 발진), 국소 및 전신 발진, 가려움증, 생명을 위협하는 갑작스러운 심한 알레르기 반응
- 낮은 혈당 수치
- 수면 장애(불면증), 악몽, 기억 상실
- 뇌졸중, 뇌로 가는 혈류 감소, 중증 근무력증(근육 장애)의 징후 및 증상 증가, 비정상적인 감각(예: 따끔거림 또는 무감각)
- 각막의 염증, 필터 수술 후 혈관을 포함하는 망막 아래 층의 박리가 시각 장애, 각막 민감도 감소, 각막 미란(안구의 전층 손상), 눈꺼풀의 처짐(이를 생성 반쪽 눈 감기), 복시
- 흉통, 부종(체액 축적), 심장 박동의 리듬 또는 속도 변화, 심장 리듬 장애의 일종, 심장마비, 심부전
- 레이노 현상, 차가운 손과 발
- 폐 기도의 수축(특히 기존 질병이 있는 환자의 경우), 호흡 곤란, 기침
- 소화불량, 복통, 구토
- 탈모, 은백색 피부 발진(건선형 발진) 또는 건선 악화, 피부 발진
- 운동이 아닌 근육통
- 성기능 장애, 성욕 감소
- 근육 약화/피로.
인산염을 함유한 안약 사용으로 보고된 기타 부작용:
매우 드물게 눈 앞의 투명한 막(각막)에 심각한 손상을 입은 환자는 치료 중 칼슘 축적으로 인해 각막에 불투명한 패치가 발생했습니다.
부작용 보고
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. www.agenziafarmaco.it/it/responsabili에서 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
빛으로부터 보호하기 위해 외부 상자에 병을 보관하십시오.
한 번에 한 병만 사용하십시오.
EXP 후 병 라벨과 상자에 명시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 만료 날짜는 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
용액을 모두 사용하지 않았더라도 처음 개봉한 후 4주가 지나면 병을 버려야 합니다. 이것은 감염을 예방하는 데 도움이 됩니다. 잊지 않도록 상자에 있는 빈칸에 개봉일을 기재하십시오.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
기타 정보
COMBIGAN이 포함하는 것
- 활성 성분은 브리모니딘 타르트레이트와 티몰롤입니다.
- 용액 1밀리리터에는 2mg의 브리모니딘 타르트레이트와 티몰롤 5mg에 해당하는 티몰롤 말레에이트가 포함되어 있습니다.
- 다른 성분은 염화벤잘코늄(방부제), 일염기성 인산나트륨 일수화물, 인산이나트륨 칠수화물 및 정제수입니다.
소량의 염산 또는 수산화나트륨을 첨가하여 용액을 올바른 pH 수준(용액의 산성 또는 알칼리도 측정)으로 만들 수 있습니다.
COMBIGAN의 외형 및 팩 내용물 설명
COMBIGAN은 스크류 캡이 있는 플라스틱 병에 노란색에서 녹색으로 점안액을 넣은 투명한 용액입니다. 각 병은 약 절반이 채워져 있고 5ml의 용액이 들어 있습니다. 1개 또는 3개의 병이 들어 있는 팩을 사용할 수 있습니다. 모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
COMBIGAN 2 MG / ML + 5 MG / ML 안약, 솔루션
02.0 질적 및 양적 구성
용액 1ml에는 다음이 포함됩니다.
2.0 mg의 브리모니딘 타르트레이트, 1.3 mg의 브리모니딘에 해당하는 5.0 mg의 티몰롤, 6.8 mg의 티몰롤 말레에이트
염화벤잘코늄 0.05 mg/ml 함유.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
안약, 솔루션.
황색 내지 녹색의 투명한 용액.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
국소 베타 차단제에 충분히 반응하지 않는 만성 개방각 녹내장 또는 안 고혈압 환자의 안압(IOP) 감소.
04.2 용법 및 투여 방법
안약이나 점안액의 오염을 방지하기 위해 점적기 끝이 어떤 표면에도 닿지 않아야 합니다.
성인(고령자 포함)의 권장용량
권장용량은 1일 2회, 약 12시간마다 콤비건을 치료된 눈에 한 방울 떨어뜨리는 것입니다. 한 가지 이상의 안과용 제품이 필요한 경우에는 최소 5분 간격으로 약물을 투여해야 합니다. .
모든 안약과 마찬가지로 전신 흡수 가능성을 줄이기 위해 내측 안각(눈물 점의 폐색)에서 누낭을 압박하거나 2분 동안 눈꺼풀을 닫는 것이 좋습니다. 이것은 각 점안액을 점안한 직후에 이루어져야 하며, 이는 전신 부작용을 감소시키고 국소 활성을 증가시킬 수 있습니다.
신장 및 간 기능 부전에 사용
콤비건은 간 또는 신부전 환자에 대해 연구되지 않았습니다. 따라서 이러한 환자의 치료는 신중하게 진행해야 합니다.
어린이 및 청소년에게 사용
Combigan은 신생아와 어린이(2세 미만)에게 금기입니다(섹션 4.3 금기, 섹션 4.4 사용에 대한 특별 경고 및 주의사항, 섹션 4.8 바람직하지 않은 영향 및 섹션 4.9 과다복용 참조).
소아 및 청소년(2~17세)에 대한 콤비건의 안전성과 효능은 입증되지 않았으므로 이러한 피험자에 대한 사용은 권장되지 않습니다(섹션 4.4 및 4.8 참조).
04.3 금기 사항
• 활성 물질 또는 첨가제에 과민증.
• 현재 또는 이전의 기관지 천식, 중증 만성 폐쇄성 폐질환을 포함한 기도 과민성 질환.
• 부비동 서맥, 부비동 증후군, 동심방 차단, 심박 조율기로 조절되지 않는 2도 또는 3도 방실 차단, 명백한 심부전, 심인성 쇼크.
• 유아 및 어린이(2세 미만)에게 사용하십시오(섹션 4.8 참조).
• 모노아민 산화효소(MAO) 억제제로 치료를 받고 있는 환자.
• 노르아드레날린성 전달에 영향을 미치는 항우울제(예: 삼환계 항우울제 및 미안세린)를 복용하는 환자.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
2세 이상의 소아, 특히 2~7세 및/또는 체중 20Kg 이하의 소아는 졸음의 발생률과 중증도가 높으므로 주의해서 치료하고 주의 깊게 모니터링해야 합니다. 17세 이하)는 입증되지 않았습니다(섹션 4.2 및 섹션 4.8 참조).
임상 연구에서 일부 환자는 콤비건 치료 후 안구 알레르기 반응(알레르기 결막 및 알레르기 안검염)을 보고했습니다.
알레르기 결막염은 환자의 5.2%에서 발견되었습니다. 일반적으로 3개월에서 9개월 사이에 반응이 시작되어 전체 환자의 3.1%가 중단했습니다. 알레르기성 안검염은 일반적으로 보고되지 않았습니다(알레르기 반응은 콤비건을 사용하여 중단되어야 합니다.
0.2% 브리모니딘 타르트레이트 안과용 용액을 섭취한 후 지연된 안구 과민 반응이 보고되었으며 이러한 보고 중 일부는 안압 상승과 관련이 있습니다.
다른 국소 적용 안과용 약제와 마찬가지로 콤비건은 전신에 흡수될 수 있습니다. 개별 활성 물질의 전신 흡수 증가는 관찰되지 않았음 베타-아드레날린성 성분인 티몰롤로 인해 베타-전신 차단제에서 발생하는 것과 동일한 유형의 심혈관, 폐 및 기타 이상반응. 국소 안과용 의약품의 투여는 전신 투여 후의 반응보다 낮다. 전신 흡수를 줄이려면 섹션 4.2를 참조하십시오.
심장 병리 :
심혈관 질환(예: 관상 동맥 질환, 프린즈메탈 협심증 및 심부전)이 있는 환자 및 베타 차단제를 사용한 저혈압 요법을 받는 환자는 비판적으로 평가되어야 하고 다른 활성 물질을 사용한 요법이 고려되어야 합니다. 심혈관 질환이 있는 환자는 이러한 상태 및 이상 반응의 악화 징후가 있는지 모니터링해야 합니다.
전도 시간에 대한 부정적인 영향으로 인해 베타 차단제는 1도 심장 차단 환자에게 주의해서 투여해야 합니다.
전신 베타차단제와 마찬가지로 관상동맥 환자에서 치료를 중단해야 하는 경우 리듬 장애, 심근경색 또는 급사를 피하기 위해 점진적으로 중단해야 합니다.
혈관 병리 :
심각한 말초 순환 장애/장애(즉, 레이노 현상의 진행 형태 또는 레이노 증후군)가 있는 환자는 주의하여 치료해야 합니다.
호흡기 병리학 :
일부 안과용 베타 차단제 투여 후 천식 환자에서 기관지 경련으로 인한 사망을 포함한 호흡기 반응이 보고되었습니다. 콤비건은 경증/중등도의 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 환자와 잠재적인 이점이 잠재적인 위험을 상회하는 경우에만 주의해서 사용해야 합니다.
저혈당/당뇨병 :
베타차단제는 급성 저혈당증의 징후와 증상을 가릴 수 있으므로 자발적인 저혈당증이 있는 환자나 불안정한 당뇨병 환자에게는 주의하여 투여해야 합니다.
갑상선 기능 항진증 :
베타 차단제는 또한 갑상선 기능 항진증의 징후를 가릴 수 있습니다.
콤비건은 대사성 산증 및 치료되지 않은 갈색세포종 환자에게 주의해서 사용해야 합니다.
각막 병리:
안과용 베타 차단제는 안구 건조를 유발할 수 있습니다. 각막 질환이 있는 환자는 주의해서 치료해야 합니다.
기타 베타 차단제:
이미 전신 베타 차단제를 투여받고 있는 환자에게 티몰롤을 투여하는 경우 안압에 대한 영향 또는 알려진 전신 베타 차단제의 영향이 강화될 수 있으므로 이러한 환자의 반응을 주의 깊게 모니터링해야 합니다. 권장하지 않습니다(섹션 4.5 참조).
아나필락시스 반응:
베타차단제를 투여하는 동안 아토피의 병력이 있거나 다양한 종류의 알레르겐으로 인한 심각한 아나필락시 반응이 있는 환자는 이러한 알레르겐에 대한 반복적인 자극에 더 잘 반응하고 아나필락시성 치료에 일반적으로 사용되는 아드레날린 용량에는 반응하지 않을 수 있습니다. 반응.
맥락막의 분리:
여과 수술 절차 후 방수 생성을 감소시키는 요법(예: 티몰롤, 아세타졸아미드)의 투여로 맥락막 박리가 보고되었습니다.
수술 마취:
? - 안과용 제제를 차단하면 ? - 아드레날린과 같은 작용제의 전신 효과를 차단할 수 있습니다. 환자가 티몰롤을 복용하는 경우 마취의에게 알려야 합니다.
티몰롤 치료는 투석 시 중증의 신부전이 있는 환자에서 현저한 저혈압과 관련이 있습니다.
Combigan의 방부제인 염화벤잘코늄은 눈에 자극을 줄 수 있습니다. 콘택트 렌즈는 점적 전에 제거해야 하며 최소 15분 후에 다시 붙일 수 있습니다.
벤잘코늄 클로라이드는 소프트 콘택트 렌즈를 둔하게 만드는 것으로 알려져 있습니다. 소프트 콘택트 렌즈와의 접촉을 피하십시오.
콤비건은 협각 녹내장 환자에서 연구되지 않았습니다.
선수들은 콤비건이 도핑 관리에서 긍정적인 결과를 초래할 수 있는 티몰롤을 함유하고 있음을 알고 있어야 합니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
브리모니딘과 티몰롤의 고정 조합에 대한 상호작용 연구는 수행되지 않았습니다. 콤비건과 특별한 상호작용 연구를 수행한 적은 없지만 중추신경계 억제제(알코올, 바르비투르산염, 아편제, 진정제 또는 마취제)와 함께 투여할 경우 추가 또는 강화 효과의 가능성을 염두에 두어야 합니다.
베타 차단제와 경구 칼슘 채널 차단제, 베타 아드레날린성 차단제, 항부정맥제(아미오다론 포함), 디기탈리스 배당체, 부교감신경 흥분제 또는 구아네티딘의 안과용 용액의 병용 투여는 저혈압 및/또는 현저한 서맥과 같은 부가 효과를 유발할 수 있습니다. 또한, 매우 드문 경우가 보고되었습니다(전신성 항고혈압제.
때때로 안과용 베타 차단제와 아드레날린(에피네프린)의 병용으로 인한 산동이 보고되었습니다.
베타 차단제는 항당뇨제의 혈당 강하 효과를 강화하고 저혈당의 징후와 증상을 가릴 수 있습니다(섹션 4.4 사용에 대한 특별 경고 및 주의 사항 참조).
클로니딘의 갑작스러운 중단으로 인한 고혈압 반응은 베타 차단제를 복용하는 동안 강화될 수 있습니다.
CYP2D6 억제제(예: 퀴니딘, 플루옥세틴, 파록세틴) 및 티몰롤을 병용 투여하는 동안 강화된 전신 베타 수용체 차단(예: 심박수 감소, 우울증)이 보고되었습니다.
베타차단제를 마취제와 함께 사용하면 보상성 빈맥을 약화시키고 저혈압 위험을 증가시킬 수 있으므로(섹션 4.4 참조) 환자가 이 약으로 치료를 받고 있는 경우 마취의에게 알려야 합니다.
요오드 기반 조영제 또는 정맥내 리도카인과 함께 콤비건으로 치료할 때 주의해야 합니다.
시메티딘, 히드랄라진 및 알코올은 티몰롤의 혈장 농도를 증가시킬 수 있습니다.
콤비건 투여 후 순환하는 카테콜아민 수치에 대한 자료는 없습니다. 그러나 순환 아민(예: 클로르프로마진, 메틸페니데이트, 레세르핀)의 대사 및 흡수를 변경할 수 있는 약물을 복용하는 환자에게는 주의가 권장됩니다.
또한 알파-아드레날린 작용제와 상호 작용하거나 작용제 또는 아드레날린 수용체 길항제(예: 작용제 또는 아드레날린성 수용체 길항제)와 상호 작용할 수 있는 전신 약물(약제 형태에 관계 없이)과의 병용 치료를 시작(또는 용량 변경)하는 경우 주의를 기울이는 것이 좋습니다. 이소프레날린, 프라조신).
콤비건의 특정 약물 상호작용 연구는 수행되지 않았지만, 프로스타미드, 프로스타글란딘, 탄산탈수효소 억제제 및 필로카르핀과의 추가적 안압 저하 효과의 이론적 가능성을 고려해야 합니다.
브리모니딘 투여는 이미 모노아민 산화효소(MAO) 억제제 치료를 받고 있는 환자와 노르아드레날린성 전달에 영향을 미치는 항우울제 치료를 받고 있는 환자(예: 삼환계 항우울제 및 미안세린)에게 금기입니다(섹션 4.3 참조).
MAO 억제제 치료를 받고 있는 환자는 콤비건 치료를 시작하기 전에 중단 후 14일을 기다려야 합니다.
04.6 임신과 수유
임신
임산부에서 브리모니딘/티몰롤 고정 조합 사용에 대한 적절한 데이터가 없습니다.
콤비건은 분명히 필요한 경우가 아니면 임신 중에 사용해서는 안 됩니다. 전신 흡수를 줄이려면 섹션 4.2를 참조하십시오.
브리모니딘 타르트레이트
임산부에서 브리모니딘 타르트레이트를 사용하는 것에 대한 적절한 데이터가 없습니다 동물 연구에서 고용량에서 생식 독성이 어머니에게 이미 독성이 있는 것으로 나타났습니다(섹션 5.3 전임상 안전성 데이터 참조) 잠재적 위험은 알려지지 않았습니다 남자.
티몰롤
동물에 대한 연구는 임상 실습에서 사용된 것보다 훨씬 더 높은 용량에서 생식 독성을 보여주었습니다(섹션 5.3 참조). 역학 연구는 기형 효과를 나타내지 않았지만 경구 베타 차단제를 투여하는 동안 자궁 내 성장 지연의 위험을 보여주었습니다. 또한, 베타차단제를 분만 때까지 산모에게 투여했을 때 신생아에서 베타차단제의 징후 및 증상(예: 서맥, 저혈압, 호흡곤란, 저혈당)이 관찰되었다. 콤비건을 임신 중에 분만할 때까지 투여하는 경우 신생아는 생후 첫 날 동안 면밀히 모니터링해야 합니다.
수유 시간
브리모니딘 타르트레이트
브리모니딘이 사람의 젖으로 배설되는지 여부는 알려져 있지 않지만 쥐의 젖으로 배설됩니다.
티몰롤
베타 차단제는 모유로 분비됩니다. 그러나 점안액에 포함된 티몰롤의 치료 용량에서 모유에 충분한 양이 존재하여 신생아에서 베타 차단의 임상 증상을 나타내지는 않을 것입니다. 전신 흡수를 줄이려면 섹션 4.2를 참조하십시오.
따라서 모유 수유 중인 여성은 콤비건을 사용해서는 안 됩니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
콤비건은 기계를 운전하고 사용하는 능력에 거의 영향을 미치지 않습니다.
콤비건은 운전 또는 기계 사용 능력에 영향을 줄 수 있는 일시적인 시야 흐림, 시각 장애, 피로 및/또는 졸음을 유발할 수 있습니다. 환자는 운전 또는 기계 사용 전에 이러한 증상이 사라질 때까지 기다려야 합니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
12개월간의 임상 데이터에 따르면 가장 빈번하게 보고된 약물 이상 반응(ADR)은 결막 충혈(환자의 약 15%)과 눈의 작열감(환자의 약 11%)이었습니다. 효과는 경미했으며 중단률은 각각 3.4%와 0.5%로 제한되었습니다.
콤비건의 임상 시험 중 다음과 같은 약물 이상 반응이 보고되었습니다.
눈 장애
매우 흔함(> 1/10): 결막 충혈, 작열감.
흔함(>1/100, 알레르기성 결막염, 각막미란, 표재성 점상각막염, 안구소양감, 결막모낭염, 시각장애, 안검염, 안구건조증, 안구건조증, 안구 분비물, 눈 통증, 눈 자극, 이물감.
흔하지 않음(> 1/1000, 결막 부종, 여포성 결막염, 알레르기성 안검염, 결막염, 파리 파리, 무기력, 눈부심, 유두 비대, 눈꺼풀 통증, 결막 창백, 각막 부종, 각막 침윤, 유리체 박리
정신 장애
공통(> 1/100,
신경계 장애
흔함(> 1/100, 두통.
흔하지 않음(> 1/1000, 현기증, 실신.
심장 병리
흔하지 않음(> 1/1000, 두근거림.
혈관 병리
공통(> 1/100,
호흡기, 흉부 및 종격동 장애
흔하지 않음(> 1/1000, 비염, 비강 건조.
위장 장애
흔함(> 1/100, 구강 건조.
흔하지 않음(> 1/1000, 미각 장애, 메스꺼움, 설사.
피부 및 피하 조직 장애
흔함(> 1/100, 눈꺼풀 홍반.
흔하지 않음(> 1/1000, 알레르기성 접촉 피부염.
일반 장애 및 투여 부위 상태
흔함(> 1/100, 무력증.
콤비건의 시판 이후 다음과 같은 이상반응이 보고되었습니다.
눈 장애
불명: 시야 흐림
심장 병리
알려지지 않음: 부정맥, 서맥, 빈맥
혈관 병리
불명: 저혈압
피부 질환
알려지지 않음: 안면 홍반
구성 요소 중 하나에서 다른 이상 반응이 관찰되었으며 따라서 콤비건에서도 발생할 수 있습니다.
브리모니딘
눈 장애: 홍채염, 홍채모양체염(전포도막염), 동공축소
정신 장애: 불명 증
호흡기, 흉부 및 종격동 장애: 상기도 증상, 호흡곤란
위장 장애: 위장 증상
일반 장애 및 투여 부위 상태: 전신 알레르기 반응
피부 및 피하 조직 장애: 홍반, 얼굴 부종, 가려움증, 발진 및 혈관 확장을 포함한 피부 반응
브리모니딘이 선천성 녹내장 치료의 일부로 사용된 경우, 브리모니딘으로 치료받은 영유아(2세 미만)에서 건강 상실과 같은 브리모니딘 과량 투여의 증상이 보고되었습니다. , 저혈압, 근육긴장저하, 서맥, 저체온, 청색증, 창백, 호흡억제 및 무호흡(섹션 4.3 참조).
2세 이상의 어린이, 특히 2~7세 및/또는 체중이 있는 어린이
티몰롤
다른 국소 적용 안과용 의약품과 마찬가지로 콤비건(브리모니딘 타르트레이트/티몰롤)은 전신 순환계에 흡수됩니다. 티몰롤의 흡수는 전신 베타 차단제에서 나타나는 것과 유사한 바람직하지 않은 효과를 유발할 수 있습니다.
안과용 외용제 투여 후 전신 이상반응의 발생률은 전신 투여 후 발생하는 이상반응보다 낮습니다.전신 흡수를 감소시키려면 섹션 4.2를 참조하십시오.
안과용 베타 차단제에서 관찰되었으며 콤비건에서도 발생할 수 있는 기타 이상반응은 다음과 같습니다.
면역 체계 장애: 혈관부종, 두드러기, 국소 및 전신 발진, 가려움증, 아나필락시스 반응을 포함한 전신 알레르기 반응
대사 및 영양 장애: 저혈당
정신 장애: 불면증, 악몽, 기억상실
신경계 장애: 뇌혈관사고, 뇌허혈, 중증근무력증의 징후 및 증상 악화, 지각이상
눈 장애: 각막염, 필터 수술 후 맥락막 박리, (섹션 4.4 사용에 대한 특별 경고 및 주의 사항 참조), 각막 민감도 감소, 각막 미란, 안검하수, 복시
심장 장애: 흉통, 부종, 방실차단, 심정지, 심부전
혈관 장애: 레이노 현상, 사지에 냉감
호흡기, 흉부 및 종격동 장애: 기관지 경련(기존 기관지 경련 질환이 있는 환자에서 주로 발생), 호흡곤란, 기침
위장 장애: 소화불량, 복통, 구토
피부 및 피하 조직 장애: 탈모, 건선형 발진 또는 건선의 악화, 피부 발진
근골격 및 결합 조직 장애: 근육통
생식 기관 및 유방 장애: 성기능 장애, 성욕 감소
일반 장애 및 투여 부위 상태: 피로
04.9 과다 복용
인간에 대한 콤비건 과다복용에 대한 드문 보고에서는 부작용이 나타나지 않았습니다. 과다 복용의 치료에는 대증적 지지 요법이 포함됩니다. 환자의 기도를 깨끗하게 유지해야 합니다.
브리모니딘
안과 과다 복용(성인) :
접수된 사례에서 보고된 사건은 일반적으로 이미 이상반응으로 언급된 사건이었습니다.
우발적 섭취로 인한 전신 과량 투여(성인) :
성인에서 브리모니딘의 우발적 섭취에 대한 정보는 매우 제한적이며 현재까지 보고된 유일한 부작용은 저혈압이었습니다. 다른 알파-2 작용제를 경구 과량투여하면 저혈압, 무력증, 구토, 혼수, 진정, 서맥, 부정맥, 축동, 무호흡, 근긴장저하, 저체온, 호흡억제 및 경련과 같은 증상이 나타났습니다.
소아 인구 :
소아 피험자가 브리모니딘을 부주의하게 섭취한 후 심각한 이상 반응에 대한 여러 보고서가 출판되거나 Allergan에 보고되었습니다. 피험자는 중추 신경계 우울증의 증상, 일반적으로 일시적인 혼수 또는 낮은 의식 수준, 혼수, 졸음, 근육긴장 저하, 서맥, 저체온, 창백, 호흡 억제 및 무호흡의 증상을 가졌으며, 지시된 경우 삽관을 통한 중환자실 입원이 필요했습니다. 6-24시간 이내에 모든 피험자에 대해 완전한 회복이 보고되었습니다.
티몰롤
전신 티몰롤 과다 복용의 증상은 서맥, 저혈압, 기관지 경련, 두통, 현기증 및 심장 마비를 포함합니다. 일부 환자에 대한 연구에서 티몰롤이 빠르게 투석되지 않는 것으로 나타났습니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 안과 - 녹내장 및 동공 축소 제제 - 베타 차단제 - 티몰롤, 조합
ATC 코드: 시즌 1 ED51
행동의 메커니즘
콤비건은 브리모니딘 타르트레이트와 티몰롤 말레에이트의 두 가지 활성 성분으로 구성됩니다. 이 두 성분은 상호 보완적인 작용 기전으로 인해 안압 상승(IOP)을 감소시키며, 결합된 효과는 개별적으로 투여되는 성분보다 더 큰 안압 감소로 이어집니다. 콤비건은 신속하게 행동합니다.
브리모니딘 타르트레이트는 알파-2-아드레날린성 수용체 작용제로서 알파-1 아드레날린 수용체보다 알파-2 아드레날린 수용체에 대해 1000배 더 선택적입니다. 이 수용체 선택성은 활성 성분이 인간 망막 이종이식편의 미세혈관 수준에서 산동이나 혈관 수축을 일으키지 않는다는 것을 의미합니다.
Brimonidine tartrate는 uveoscleral outflow를 증가시키고 방수 생성을 감소시켜 IOP를 감소시키는 것으로 여겨집니다.
티몰롤은 베타-1 및 베타-2 아드레날린성 수용체를 비선택적으로 차단하는데, 이는 직접적인 심근 진정 효과 또는 국소 마취(막 안정화) 작용뿐만 아니라 상당한 고유 교감신경 활성이 결여되어 있습니다. 티몰롤은 방수의 생성을 감소시켜 안압을 낮추는데 정확한 작용기전은 아직 밝혀지지 않았으나 내인성 베타-아드레날린성 자극에 의한 순환적 AMP 합성의 억제로 추정된다.
임상 효과
3건의 이중 맹검, 대조 임상 시험에서 콤비건(1일 2회)은 단독 요법에서 투여된 티몰롤(1일 2회) 및 브리모니딘(1일 2~3회)과 비교하여 평균 1일 IOP에서 임상적으로 유의미한 부가적 감소를 초래했습니다.
단일 요법으로 최소 3주간의 도입 기간 후 IOP가 충분히 조절되지 않은 환자에 대한 연구에서 3개월 동안 콤비건(1일 2회), 티몰롤(1일 2회) 및 브리모니딘(1일 2회)을 투여한 결과 다음과 같은 추가 감소가 나타났습니다. 평균 1일 IOP는 각각 4.5, 3.3 및 3.5mmHg입니다.이 연구에서, 투여 전에 IOP의 유의한 추가 감소는 브리모니딘과 비교할 때만 입증될 수 있지만 티몰롤과는 비교할 수 없지만, 긍정적인 경향과 우월성은 시간이 지남에 따라 다른 모든 사전 결정된 대조군 분석에서 언급됩니다.
다른 두 임상 연구에서 데이터를 함께 수집하고 분석함으로써 모든 측정에서 티몰롤에 대한 통계적 우월성을 발견했습니다.
또한, 콤비건으로 얻은 안압 감소의 정도는 브리모니딘과 티몰롤 병용 요법(둘 모두 1일 2회)으로 얻은 것보다 일관되게 낮지 않았습니다.
이중 맹검 연구에 따르면 Combigan으로 얻은 IOP의 저하가 최대 12개월 동안 유지됩니다.
05.2 약동학적 특성
콤비건
브리모니딘과 티몰롤의 혈장 농도는 교차 연구에서 그리고 건강한 지원자를 대상으로 단일 요법과 콤비건을 사용한 치료를 비교하여 결정되었습니다. 콤비간과 각각의 단독 요법을 비교할 때 브리모니딘 또는 티몰롤의 AUC에는 통계적으로 유의한 차이가 없었습니다.
콤비건 투여 후 브리모니딘과 티몰롤의 평균 혈장 C 값은 각각 0.0327과 0.406ng/ml였다.
브리모니딘
사람에서 브리모니딘의 혈장 농도는 0.2% 점안액의 안구 투여 후 낮습니다. 브리모니딘은 사람의 눈에서 크게 대사되지 않으며 혈장 단백질 결합은 약 29%입니다. 이후 사람에서 국소 투여, 사람의 평균 겉보기 반감기 전신 순환은 약 3시간이었다.
경구 투여 후 브리모니딘은 인체에서 잘 흡수되고 빠르게 제거됩니다. 대부분의 용량(약 74%)은 5일 동안 대사 산물로 소변으로 배설됩니다. 소변에 변형되지 않은 약물이 없습니다. 동물과 인간의 간을 대상으로 한 시험관 내 연구에 따르면 대사는 주로 aldehyde oxidase와 cytochrome P450에 의해 매개되므로 전신적 제거는 주로 간 대사에 맡겨지는 것으로 나타났습니다.
안구 조직에서 브리모니딘은 바람직하지 않은 효과를 일으키지 않고 멜라닌에 유의하고 가역적으로 결합합니다. 멜라닌이 없으면 축적되지 않습니다.
인간의 눈에서 브리모니딘의 대사는 관련이 없습니다.
티몰롤
남성에서 백내장 수술을 받는 피험자에서 0.5% 점안액의 최대 방수 농도는 투여 약 1시간 후에 898ng/ml와 동일했습니다. 복용량의 일부는 전신으로 흡수된 다음 주로 간에서 대사됩니다. 티몰롤의 혈장 반감기는 약 7시간입니다.티몰롤은 부분적으로 간에서 대사되고 변형되지 않은 티몰롤 및 대사산물로 신장에서 배설됩니다.티몰롤은 혈장 단백질에 유의하게 결합하지 않습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
개별 구성 요소의 안구 및 전신 안전성이 잘 확립되어 있습니다. 비임상 데이터는 안전성 약리학, 반복 투여 독성, 유전 독성, 발암 가능성에 대한 기존 연구를 기반으로 인간에 대한 특별한 위험을 나타내지 않습니다.
브리모니딘
Brimonidine tartrate는 동물에서 기형 유발 효과를 나타내지 않았지만 토끼에서 유산을 일으키고 쥐의 전신 노출 수준에서 출생 후 성장을 감소시켰습니다.
티몰롤
동물 연구에서 베타 차단제는 제대혈 혈류 감소, 태아 성장 감소, 골 형성 지연, 태아 및 출생 후 사망 증가를 유발하지만 기형을 유발하지는 않는 것으로 나타났습니다. 토끼의 배아 독성(흡수)과 쥐의 태아 독성(골화 지연)이 어머니에게 고용량의 티몰롤을 투여했을 때 발견되었습니다. 인간의 1일 투여량의 4200배까지 티몰롤을 경구 투여한 생쥐, 랫트 및 토끼에 대한 최기형성 연구에서는 태아 기형의 징후가 나타나지 않았습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
벤잘코늄 클로라이드
일염기 인산나트륨 일수화물
인산이나트륨 칠수화물
pH 보정을 위한 염산 또는 수산화나트륨
정제수
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
21개월
개봉 후 : 28일 이내 사용
06.4 보관 시 특별한 주의사항
빛으로부터 보호하기 위해 외부 상자에 병을 보관하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
폴리스티렌 스크류 캡이 있는 흰색 저밀도 폴리에틸렌 병.
각 병에는 5ml의 충전량이 있습니다.
다음 팩을 사용할 수 있습니다: 5ml의 1개 또는 3개의 병이 들어 있는 상자. 모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
특별한 지시사항은 없습니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
Allergan Pharmaceuticals 아일랜드
캐슬바 로드
웨스트포트
주식회사 마요네즈
아일랜드
08.0 마케팅 승인 번호
037083019 / M 0.2% + 0.5% 점안액, 5ml 병
037083021 / M 0.2% + 0.5% 점안액 5ml 3병
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 12월 5일
2006년 마지막 갱신 날짜: 2010년 3월 30일
10.0 텍스트 개정일
02/2012