활성 성분: Pemetrexed
주입용 용액 농축용 ALIMTA 100 mg 분말
주입용 용액 농축용 ALIMTA 500 mg 분말
표시 Alimta가 사용되는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
ALIMTA는 암 치료에 사용되는 의약품입니다.
ALIMTA는 이전에 화학 요법을 받은 적이 없는 환자에게 폐 내막에 영향을 미치는 암의 한 형태인 악성 흉막 중피종의 치료제로 또 다른 항암제인 시스플라틴과 함께 제공됩니다.
또한 ALIMTA는 시스플라틴과 함께 진행성 폐암 환자의 1차 요법으로 제공됩니다.
ALIMTA는 질병이 치료에 반응하거나 초기 화학요법 후에도 대부분 변화가 없는 경우 진행성 폐암에 처방될 수 있습니다.
ALIMTA는 또한 이전의 초기 화학 요법 후에 질병이 진행된 진행성 폐암 환자를 위한 치료제입니다.
Alimta를 사용해서는 안 되는 경우
ALIMTA를 복용하지 마십시오:
- pemetrexed 또는 이 약의 다른 성분(섹션 6에 나열됨)에 알레르기가 있는 경우(과민증).
- 모유 수유 중인 경우; ALIMTA로 치료하는 동안 모유 수유를 중단해야 합니다.
- 최근에 황열 예방 접종을 받았거나 예방 접종을 받을 예정인 경우.
알림타를 복용하기 전에 알아야 할 사항
ALIMTA를 복용하기 전에 의사나 병원 약사와 상담하십시오.
신장 문제가 있거나 있었던 적이 있는 경우 ALIMTA를 받지 못할 수도 있으므로 의사나 병원 약사에게 알리십시오.
각 주입 전에 혈액을 채취하여 간 및 신장 기능이 충분한지 확인하고 ALIMTA를 투여받기에 충분한 혈액 세포가 있는지 확인합니다. 귀하의 의사는 귀하의 전반적인 상태 및 귀하의 혈액 검사(백혈구 및 혈소판)가 부적절(너무 낮음)인 것으로 판명되면 투여량을 변경하거나 치료를 연기하기로 결정할 수 있습니다. 당신은 충분한 수분을 섭취하고 구토를 예방하기 위해 시스플라틴을 투여받기 전후에 적절한 치료를 받아야 합니다.
방사선 치료를 받았거나 받아야 하는 경우 ALIMTA로 방사선 치료로 인한 조기 또는 지연 반응이 발생할 수 있으므로 의사에게 알리십시오.
최근에 예방 접종을 받은 경우 ALIMTA에 유해한 영향을 미칠 수 있으므로 의사에게 알리십시오.
심장 질환이 있거나 심장 질환의 병력이 있는 경우 의사에게 알리십시오.
폐 주변에 체액이 쌓이면 의사는 ALIMTA를 투여하기 전에 체액을 제거하기로 결정할 수 있습니다.
어린이 및 청소년
소아 인구에서 ALIMTA의 관련 사용이 없습니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Alimta의 효과를 바꿀 수 있습니까?
처방전 없이 구입한 약(예: '이부프로펜)을 포함하여 '비스테로이드성 소염제'(NSAID)라고 하는 약과 같이 통증이나 염증 과정(부기)에 대한 약을 복용하는 경우 의사에게 알리십시오. 활동 기간이 다른 여러 유형의 NSAID가 있습니다. ALIMTA 주입 예상 날짜 및/또는 신장 기능을 기준으로 의사가 어떤 약을 복용할 수 있고 언제 복용할 수 있는지 알려줄 것입니다. 확실하지 않으면 의사나 약사에게 약이 NSAID인지 문의하십시오.
처방전 없이 구입한 약을 포함하여 다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용한 경우 의사나 병원 약사에게 알리십시오.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신
임신 중이거나 임신 중이라고 생각되거나 임신할 계획이 있는 경우 의사에게 알리십시오. 임신 중 ALIMTA 사용은 피해야 합니다. 의사는 임신 중 ALIMTA 복용의 잠재적 위험에 대해 귀하와 이야기할 것입니다. 여성은 ALIMTA를 복용하는 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
수유 시간
모유 수유 중인 경우 의사에게 알리십시오. ALIMTA로 치료하는 동안 모유 수유를 중단해야 합니다.
비옥
남성은 최대 6개월 동안 알리미타로 치료하는 동안 아이를 잉태하지 말고 알리미타로 치료하는 동안 또는 그 후 최대 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 것이 좋습니다. 치료 중 또는 치료 후 6개월 이내에 임신을 원하는 경우 의사 또는 약사에게 조언을 구하십시오. 치료를 시작하기 전에 정자 보관 방법에 대한 정보를 요청하는 것이 좋습니다.
운전 및 기계 사용
ALIMTA는 피로를 유발할 수 있습니다. 차량을 운전하거나 기계를 사용할 때 주의하십시오.
ALIMTA에는 나트륨이 포함되어 있습니다.
ALIMTA 500mg에는 바이알당 약 54mg의 나트륨이 포함되어 있습니다. 조절된 나트륨 식이요법을 하는 환자는 이를 고려해야 합니다. ALIMTA 100mg은 바이알당 1mmol 미만의 나트륨(23mg)을 함유합니다. 즉, 본질적으로 "무나트륨"입니다.
복용량, 투여 방법 및 시간 Alimta 사용 방법: 용법
ALIMTA의 용량은 체표면 1제곱미터당 500mg입니다. 키와 몸무게를 측정하여 체표면적을 계산합니다. 의사는 이 신체 표면을 사용하여 적절한 복용량을 계산할 것입니다. 이 용량은 귀하의 혈액 검사 및 전신 상태에 따라 조정되거나 치료가 지연될 수 있습니다.병원 약사, 간호사 또는 의사는 ALIMTA 분말과 염화나트륨 9mg/ml 용액(0.9%)을 혼합하여 투여합니다. 너.
항상 정맥에 주입하여 ALIMTA를 받게 됩니다. 주입은 약 10분 동안 지속됩니다.
ALIMTA를 시스플라틴과 함께 사용하는 경우: 의사나 병원 약사가 키와 체중에 따라 필요한 용량을 계산합니다. 시스플라틴은 또한 ALIMTA 주입이 완료된 후 약 30분 후에 정맥에 주입되며, 시스플라틴 주입은 약 2시간 동안 지속됩니다.
일반적으로 3주에 한 번 주입을 받아야 합니다.
추가 의약품:
코르티코스테로이드: 의사는 알림타 치료 전날, 같은 날 및 다음 날에 복용해야 하는 스테로이드 정제(1일 2회 덱사메타손 4mg에 해당)를 처방할 것입니다. 이 약은 항암 치료 중에 발생할 수 있는 피부 반응의 빈도와 심각성을 줄이기 위해 제공됩니다.
비타민 보충제: 의사는 엽산(비타민) 또는 엽산을 함유한 종합 비타민 제품(350-1000마이크로그램)을 경구로 처방할 것이며, 이는 ALIMTA를 복용하는 동안 하루에 한 번 복용해야 합니다. ALIMTA의 첫 번째 복용 전 7일 동안 최소 5회 복용해야 합니다. ALIMTA의 마지막 투여 후 21일 동안 엽산을 계속 복용해야 합니다. 또한 ALIMTA를 복용하기 전 주에 비타민 B12(1000마이크로그램)를 주사한 다음 약 9주마다(ALIMTA 치료 3코스에 해당) 비타민 B12와 엽산을 투여하여 가능한 독성 영향을 줄입니다. 항암치료의.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
과다 복용 Alimta를 너무 많이 복용 한 경우해야 할 일
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
다음과 같은 부작용이 발견되면 즉시 의사에게 연락해야 합니다.
- 발열 또는 감염(일반적): 체온이 38°C 이상인 경우 발한 또는 기타 감염 징후(매우 흔한 정상보다 백혈구가 적을 수 있음). 감염(패혈증)은 심각할 수 있으며 사망에 이를 수 있습니다.
- 흉통을 느끼기 시작하거나(흔히) 심박수가 빠른 경우(흔하지 않음).
- 입안에 통증, 발적, 부기 또는 궤양이 있는 경우(매우 흔함).
- 알레르기 반응: 발진(매우 흔함)/화끈거림 또는 따끔거림(흔함) 또는 열(흔함)이 발생하는 경우. 드물게 피부 반응이 심각하여 사망에 이를 수 있습니다. 심한 발진, 가려움증 또는 물집(스티븐스-존슨 증후군 또는 독성 표피 괴사)이 나타나면 의사에게 연락하십시오.
- 피곤하거나 실신하면 쉽게 숨을 쉬거나 창백해 보입니다(매우 흔한 정상보다 헤모글로빈 수치가 낮을 수 있음).
- 잇몸, 코 또는 입에서 출혈이 있거나 멈추지 않는 출혈이 있는 경우 소변이 붉거나 약간 분홍색이며 예기치 않은 멍이 듭니다(매우 흔한 정상보다 혈소판 수가 적을 수 있음).
- 갑작스러운 숨가쁨, 심한 흉통 또는 가래에 피가 섞인 기침(흔하지 않음)(이것은 폐 혈관에 혈전이 있음을 나타낼 수 있음)을 경험하는 경우.
ALIMTA의 부작용에는 다음이 포함될 수 있습니다.
매우 흔함(환자 10명 중 1명 이상에 영향을 미칠 수 있음)
- 낮은 백혈구 수
- 낮은 헤모글로빈 수치(빈혈)
- 낮은 혈소판 수
- 설사
- 그는 재촉했다
- 입안의 통증, 발적, 부기 또는 궤양
- 메스꺼움
- 식욕 상실
- 피로(피로)
- 발진
- 탈모
- 변비
- 감각 상실
- 신장: 비정상적인 혈액 검사
흔함(환자 10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
- 알레르기 반응: 발진/화끈거림 또는 따끔거림 감각 패혈증을 포함한 감염
- 열
- 탈수
- 신부전
- 피부 자극 및 가려움증
- 가슴 통증
- 근육 약화
- 결막염(눈의 염증)
- 속이 쓰리다
- 복부 통증
- 미각 장애 간: 비정상적인 혈액 검사
- 눈물 증가
흔하지 않음(환자 100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
- 급성 신부전
- 심박수 증가
- 식도 내벽의 염증이 ALIMTA/방사선 치료로 나타났습니다.
- 대장염(장 또는 직장 출혈과 관련될 수 있는 결장 내벽의 염증)
- 간질성 폐렴(폐 폐포 주변의 작은 흉터)
- 부종(신체 조직의 과도한 체액, 부기를 유발함)
- 일부 환자는 일반적으로 "다른 항암 요법"과 함께 ALIMTA로 치료하는 동안 심장마비, 뇌혈관 사고, 경미한 사고를 겪었습니다.
- 범혈구감소증 - 백혈구, 적혈구 및 혈소판의 낮은 결합 수.
ALIMTA 주입 전, 주입 중 또는 주입 후에 방사선 치료를 받는 환자에서 화학성 폐렴(방사선 요법과 관련된 폐포 주변의 작은 흉터)이 발생할 수 있습니다.
사지 통증, 낮은 체온 및 피부 변색이 보고되었습니다. 폐혈관의 혈전(폐색전증).
드물게(환자 1,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)
- 방사선 회상 현상(심각한 일광 화상과 유사한 피부 발진)은 방사선 조사 후 수일에서 수년 동안 이전에 방사선 요법에 노출된 피부 부위에서 발생할 수 있습니다.
- 수포(수포를 유발하는 피부 질환) - 스티븐스-존슨 증후군 및 독성 표피 괴사를 포함합니다.
- 면역 매개 용혈성 빈혈(항체에 의한 적혈구 파괴).
- 간염(간의 염증).
- 아나필락시성 쇼크(심각한 알레르기 반응).
알 수 없음: 사용 가능한 데이터에서 빈도를 추정할 수 없음
- 하지의 통증과 발적을 동반한 부기
이러한 증상 및/또는 상태가 있을 수 있습니다. 이러한 부작용이 나타나기 시작하면 가능한 한 빨리 의사에게 알려야 합니다.
부작용에 대해 질문이 있는 경우 의사와 상담하십시오.
부작용 보고
부작용이 있는 경우 의사나 약사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
부작용 Alimta의 부작용은 무엇입니까
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
라벨과 상자에 명시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오.
이 의약품은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
재구성 및 주입 용액: 이 제품은 즉시 사용해야 합니다. 지시에 따라 제조할 경우, 페메트렉시드의 재구성 용액 및 주입 용액의 화학적 및 물리적 사용 중 안정성이 냉장 온도에서 24시간 동안 입증되었습니다.
이 약은 일회용이며 사용하지 않은 용액은 현지 법적 요구 사항에 따라 폐기해야 합니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
라벨과 상자에 명시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오.
이 의약품은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
재구성 및 주입 용액: 이 제품은 즉시 사용해야 합니다. 지시된 대로 제조할 때, 페메트렉스드의 재구성 및 주입 용액의 화학적 및 물리적 사용 안정성은 냉장 온도에서 24시간 동안 입증되었습니다.
이 약은 일회용이며 사용하지 않은 용액은 현지 법적 요구 사항에 따라 폐기해야 합니다.
기타 정보
ALIMTA에 포함된 것
활성 성분은 pemetrexed입니다.
ALIMTA 100 mg: 각 바이알에는 100mg의 pemetrexed(이나트륨 페메트렉시드)가 들어 있습니다.
ALIMTA 500 mg: 각 바이알에는 500mg의 pemetrexed(이나트륨 페메트렉시드)가 들어 있습니다.
재구성 후 용액에는 25 mg/ml의 페메트렉시드가 포함됩니다. 투여 전에 의료진이 추가로 희석해야 합니다.
다른 성분은 만니톨, 염산 및 수산화나트륨입니다.
ALIMTA의 모양과 패키지 내용물에 대한 설명
ALIMTA는 바이알 주입용 농축액용 분말입니다.백색에서 담황색 또는 황록색까지 다양한 색상을 갖는 동결건조 분말이다.
각 ALIMTA 팩에는 ALIMTA 한 병이 들어 있습니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
다음 정보는 의료 또는 의료 전문가만을 위한 것입니다.
사용, 취급 및 폐기 지침
- 정맥 주입 투여를 위해 이 약을 재구성하고 추가로 희석하는 동안 무균 기술을 사용해야 합니다.
- 필요한 용량과 ALIMTA 바이알 수를 계산합니다. 각 바이알에는 라벨에 표시된 양을 쉽게 분배할 수 있도록 과량의 페메트렉시드가 들어 있습니다.
- ALIMTA 100mg: 각 100mg 바이알을 방부제 없이 염화나트륨 9mg/ml(0.9%) 4.2ml 주사용 용액으로 재구성하여 페메트렉시드 25mg/ml를 함유하는 용액을 얻습니다. ALIMTA 500mg: 각 500mg 바이알을 방부제 없이 염화나트륨 9mg/ml(0.9%) 주사용 용액 20ml로 재구성하여 페메트렉시드 25mg/ml를 함유하는 용액을 얻습니다. 분말이 완전히 녹을 때까지 각 바이알을 부드럽게 흔듭니다. 이렇게 얻은 용액은 투명하고 제품의 품질에 악영향을 미치지 않으면서 무색에서 노란색 또는 황록색까지 다양합니다. 재구성된 용액의 pH는 6.6에서 7.8 사이입니다. 추가 희석이 필요합니다.
- 적절한 부피의 페메트렉스 재구성 용액을 방부제 없이 9mg/ml(0.9%) 염화나트륨 주사용액으로 100ml로 추가 희석하고 10분에 걸쳐 정맥내 주입한다.
- 위에서 설명한 대로 제조된 Pemetrexed 주입 용액은 폴리염화비닐 및 폴리올레핀 라이닝된 주입 백 및 투여 세트와 호환됩니다. Pemetrexed는 주사용 젖산 링거 및 주사용 링거를 비롯한 칼슘 함유 용매와 호환되지 않습니다.
- 비경구용 의약품은 투여 전 육안으로 입자의 유무와 색 변화를 육안으로 확인해야 한다. 입자가 관찰되면 투여하지 마십시오.
- Pemetrexed 솔루션은 일회용입니다. 사용하지 않은 제품과 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 법적 요구 사항에 따라 처리해야 합니다.
조제 및 투여 시 주의사항: 다른 잠재적 독성 항암제와 마찬가지로 페메트렉시드 주입액의 취급 및 조제 시 주의가 필요하며 장갑을 착용할 것을 권장합니다. 페메트렉시드 용액이 피부에 닿으면 즉시 비누로 철저히 씻으십시오. pemetrexed 용액이 점막에 접촉된 경우 물로 철저히 씻으십시오 Pemetrexed는 물집이 생기지 않습니다 pemetrexed 혈관외유출에 대한 특정 해독제는 보고되지 않음 일부 사례가 보고됨 조사자가 심각한 것으로 간주하지 않은 pemetrexed 혈관외유출 혈관외유출은 다른 비수포성 제제와 마찬가지로 표준 절차에 따라 관리해야 합니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
먹이다
02.0 질적 및 양적 구성
주입용 용액 농축용 ALIMTA 100 mg 분말
각 바이알에는 100mg의 pemetrexed(이나트륨 pemetrexed)가 들어 있습니다.
알려진 효과가 있는 부형제
각 바이알에는 약 11mg의 나트륨이 들어 있습니다.
주입용 용액 농축용 ALIMTA 500 mg 분말
각 바이알에는 500mg의 pemetrexed가 들어 있습니다(이나트륨 pemetrexed).
알려진 효과가 있는 부형제
각 바이알에는 약 54mg의 나트륨이 들어 있습니다.
재구성 후(섹션 6.6 참조) 각 바이알에는 25mg/ml의 페메트렉시드가 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
수액용 농축액용 분말.
흰색에서 밝은 노란색 또는 황록색에 이르는 동결 건조 분말.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
악성 흉막 중피종
시스플라틴과 조합된 ALIMTA는 절제할 수 없는 악성 흉막 중피종의 사전 치료를 받지 않은 환자의 화학 요법 치료에 사용됩니다.
비소세포폐암
시스플라틴과 조합된 ALIMTA는 주로 편평 세포 조직학이 아닌 국소 진행성 또는 전이성 비소세포성 폐암 환자의 1차 치료제로 표시됩니다(섹션 5.1 참조).
Alimta는 백금 기반 화학 요법 직후 질병이 진행되지 않은 환자에서 주로 편평 세포 조직학을 제외한 국소 진행성 또는 전이성 비소세포성 폐암의 유지 치료를 위한 단일 요법으로 표시됩니다(단락 5.1 참조).
ALIMTA는 주로 편평 세포 조직학이 아닌 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 2차 치료를 위한 단일 요법으로 표시됩니다(섹션 5.1 참조).
04.2 용법 및 투여 방법
복용량
ALIMTA는 항암 화학요법 사용 자격을 갖춘 의사의 감독하에 투여되어야 합니다.
먹이다 시스플라틴과 함께
ALIMTA의 권장 용량은 체표면적 500 mg/m2이며, 각 21일 주기의 첫날에 10분에 걸쳐 정맥내 주입합니다. 시스플라틴의 권장 용량은 체표면적 75mg/m2로, 각 21일 주기의 첫날 페메트렉시드 주입을 완료한 후 약 30분 후 2시간에 걸쳐 주입하므로 환자는 적절한 항구토 치료를 받아야 합니다. 및 시스플라틴을 받기 전 및/또는 후에 적절한 수화(특정 투여 권장 사항에 대해서는 시스플라틴의 제품 특성 요약 참조).
먹이다 단독 요법에서이전에 화학요법 후 비소세포폐암으로 치료받은 환자에서 ALIMTA의 권장 용량은 체표면적 500mg/m2이며, 각 21일 주기의 첫날에 10분에 걸쳐 정맥 주입하여 투여합니다.
사전 투약 계획
피부 반응의 발생률과 중증도를 줄이기 위해 코르티코스테로이드는 페메트렉스 투여 전날, 같은 날 및 다음 날에 투여해야 하며, 코르티코스테로이드는 하루 2회 경구 투여되는 덱사메타손 4mg과 동일해야 합니다(섹션 4.4 참조). .
독성을 줄이기 위해 페메트렉시드로 치료받는 환자는 비타민 보충제도 받아야 합니다(섹션 4.4 참조) 환자는 경구 엽산 또는 엽산이 함유된 종합 비타민 제품(350-1000μg)을 매일 복용해야 합니다 최소 5회 용량의 엽산을 섭취해야 합니다 페메트렉시드의 첫 번째 투여 전 7일 동안 및 보충은 치료 기간 내내 그리고 페메트렉시드의 마지막 투여 후 21일 동안 계속되어야 합니다. 또한 환자는 페메트렉시드를 처음 투여하기 일주일 전에 비타민 B12(1000mcg)를 근육주사하고 그 이후에는 3주기마다 1회 투여해야 하며, 이후 비타민 B12를 페메트렉시드와 같은 날에 주사할 수 있습니다.
모니터링
페메트렉시드를 투여받는 환자는 매 투여 전에 조제식 백혈구 수(WCC) 및 혈소판 수를 포함한 완전한 혈액 검사로 검진을 받아야 합니다. 각 화학 요법을 시행하기 전에 혈액 화학 검사를 수행하여 신장 및 간 기능을 평가해야 합니다. 화학 요법 과정을 시작하기 전에 환자는 다음 값을 가져야 합니다. 총 호중구 수(ANC)는 ≥ 1,500 cells/mm3이고 혈소판은 ≥ 100,000 cells/mm3이어야 합니다. 크레아티닌 청소율은 ≥ 45mL/min이어야 합니다.
총 빌리루빈은 정상 상한의 1.5배 이하이어야 합니다. 알칼리 인산분해효소(AP), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST 또는 SGOT) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT 또는 SGPT)는 정상 상한의 3배 이하이어야 합니다. 간 전이성인 경우 알칼리성 인산분해효소, AST 및 ALT가 정상 상한치의 5배 이하이면 허용됩니다.
용량 조정
후속 과정 시작 시 용량 조정은 이전 치료 과정에서 관찰된 최하점 혈액학적 수치 또는 최고 비혈액학적 독성에 기초하여 이루어져야 하며 충분한 회복 기간을 허용하기 위해 치료가 지연될 수 있습니다. 회복된 경우, 단일 약물 또는 시스플라틴과 함께 사용되는 ALIMTA에 적용되는 표 1, 2 및 3에 요약된 지침에 따라 재치료해야 합니다.
a 국립 암 연구소 공통 독성 기준(CTC)(v2.0, NCI 1998)에 따른 출혈 ≥ 2등급
환자에게 3등급 이상의 비혈액학적 독성(신경독성 제외)이 발생하는 경우, 환자가 치료 전과 같거나 그 이하로 회복될 때까지 ALIMTA를 보류해야 합니다. 표 2에 표시된 지침에 따라 치료를 다시 시작해야 합니다.
국립 암 연구소 공통 독성 기준(CTC v2.0, NCI 1998)
b 신경독성 제외
신경독성의 경우, ALIMTA 및 시스플라틴에 대한 권장 용량 조정은 표 3에 설명되어 있습니다. 3등급 또는 4등급 신경독성이 관찰되면 환자는 치료를 중단해야 합니다.
국립 암 연구소 공통 독성 기준(CTC v2.0, NCI 1998)
환자가 2회 용량 감량 후 3등급 또는 4등급 혈액학적 또는 비혈액학적 독성을 경험하거나 3등급 또는 4등급 신경독성이 관찰되는 경우 즉시 알리미타 치료를 중단해야 합니다.
노인
임상시험에서 65세 이상 환자가 65세 미만 환자에 비해 이상반응 위험이 높다는 증거는 없었으며 모든 환자에게 권장되는 용량 이상 감량이 필요하지 않다.
소아 인구
악성 흉막 중피종 및 비소세포폐암이 있는 소아 집단에서 알리미타의 특정 사용에 대한 징후는 없습니다.
신장애 환자 (Cockcroft and Gault 표준 공식 또는 Tc99m-DPTA로 측정한 사구체 여과 계산 방법)
Pemetrexed는 주로 신장 배설에 의해 변화 없이 제거됩니다. 임상 연구에서 크레아티닌 청소율이 45mL/min 이상인 환자는 모든 환자에게 권장되는 용량 이상으로 용량 조정이 필요하지 않았습니다. 크레아티닌 청소율이 45ml/min 미만인 환자에 대한 페메트렉시드의 사용에 대한 데이터가 충분하지 않으므로 페메트렉시드의 사용은 권장되지 않습니다(섹션 4.4 참조).
간장애 환자
AST(SGOT), ALT(SGPT) 또는 총 빌리루빈과 페메트렉시드 약동학 사이에는 관계가 확인되지 않았습니다.그러나 빌리루빈이 정상 상한치의 1.5배 이상 및/또는 아미노전이효소가 정상 상한치의 3.0배 이상(간 전이가 없는 경우) 또는 5.0배 이상인 간 장애 환자와 같은 간 장애 환자 정상(간 전이가 있는 경우).
투여 방법
ALIMTA를 취급하거나 투여하기 전에 취해야 할 예방 조치는 섹션 6.6을 참조하십시오.
ALIMTA는 각 21일 주기의 첫날에 10분에 걸쳐 정맥내 주입으로 투여해야 합니다. 투여 전 ALIMTA의 재구성 및 희석에 대한 지침은 섹션 6.6을 참조하십시오.
04.3 금기 사항
활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
모유 수유(섹션 4.6 참조).
황열 백신의 동시 사용(섹션 4.5 참조).
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
Pemetrexed는 호중구감소증, 혈소판감소증 및 빈혈(또는 범혈구감소증)에 의해 입증된 바와 같이 골수 기능을 억제할 수 있습니다(섹션 4.8 참조). 골수 억제는 일반적으로 용량 제한 독성입니다. 환자는 치료 중 골수 억제에 대해 모니터링해야 하며, 총 호중구 수(ANC)가 ≥ 1500 cells/mm3로 회복되고 혈소판 수가 ≥ 100,000 cells/mm3로 회복될 때까지 환자에게 이 약을 투여해서는 안 됩니다. 후속 과정에 대한 용량 감소는 최저점까지의 ANC, 혈소판 수 및 이전 치료 과정에서 관찰된 최고 수준의 비혈액학적 독성을 기반으로 합니다(섹션 4.2 참조).
엽산 및 비타민 B12 전처리를 투여한 경우 독성이 감소하고 호중구감소증, 발열성 호중구감소증 및 3/4등급 호중구감소증 감염과 같은 등급 3/4 비혈액학적 및 혈액학적 독성의 감소가 보고되었습니다. 따라서 이 약으로 치료를 받는 모든 환자는 치료 관련 독성을 줄이기 위한 예방 조치로 엽산과 비타민 B12를 복용하도록 지시해야 합니다(섹션 4.2 참조).
코르티코스테로이드로 사전 치료를 받지 않은 환자에서 피부 반응이 보고되었습니다. 덱사메타손(또는 이와 동등한 것)으로 전처리하면 피부 반응의 발생률과 중증도를 줄일 수 있습니다(섹션 4.2 참조).
크레아티닌 청소율이 45ml/min 미만인 환자의 수가 불충분하게 연구되었습니다. 따라서 크레아티닌 청소율이 있는 환자에서 페메트렉세드 사용
경증에서 중등도의 신장애(크레아티닌 청소율 45~79mL/min)가 있는 환자는 지난 2일 동안 이부프로펜 및 아세틸살리실산(> 1.3g/일)과 같은 비스테로이드성 항염증제(NSAID)의 복용을 피해야 합니다. pemetrexed 투여 후 같은 날 및 2일 이내(섹션 4.5 참조).
페메트렉시드 치료에 적합한 경증 내지 중등도의 신장애 환자에서 소실 반감기가 긴 NSAID는 페메트렉시드 투여 전 최소 5일, 투여 당일 및 투여 후 최소 2일 동안 중단해야 합니다(섹션 4.5 참조).
이 약을 단독으로 또는 다른 화학요법제와 병용하여 급성 신부전을 포함한 심각한 신부전이 보고되었으며, 이러한 사건이 발생한 대부분의 환자는 탈수, 기존의 고혈압 또는 당뇨병을 포함한 신장 이상 발병의 위험 인자를 가지고 있었습니다.
흉막 삼출 또는 복수와 같은 세 번째 공간의 체액 축적이 pemetrexed에 미치는 영향은 완전히 정의되지 않았습니다. 안정적인 제3 공간 체액 축적이 있는 31명의 고형 종양 환자를 대상으로 한 2상 연구에서는 제3 공간 체액 수집이 없는 환자와 비교할 때 용량 정규화 혈장 농도 또는 페메트렉세드 청소율에 차이가 없었습니다. 결과적으로 세 번째 공간에서 수집된 체액의 배수는 필요하지 않을 수 있지만 페메트렉스로 치료하기 전에 고려해야 합니다.
시스플라틴과 병용 투여한 페메트렉시드의 위장 독성 후 심각한 탈수가 관찰되었습니다. 따라서 환자는 치료 전후에 적절한 항구토 치료와 적절한 수분 공급을 받아야 합니다.
심근경색 및 뇌혈관 질환을 포함한 심각한 심혈관 사건은 페메트렉시드를 다른 세포독성제와 병용 투여했을 때 임상 시험에서 드물게 보고되었습니다. 이러한 사건이 관찰된 대부분의 환자는 기존 심혈관 위험 인자를 갖고 있었습니다(섹션 4.8 참조).
면역억제는 암 환자에서 흔히 발생하므로 약독화 생백신의 병용은 권장되지 않습니다(섹션 4.3 및 4.5 참조).
Pemetrexed는 유전적 수준에 해로운 영향을 미칠 수 있습니다. 성적으로 성숙한 수컷은 치료 중과 치료 후 6개월 동안은 생식을 하지 않는 것이 좋습니다. 피임 또는 금욕이 권장되며, 페메트렉시드로 치료하면 비가역적인 불임을 유발할 수 있으므로 남성은 치료를 시작하기 전에 정자가 어떻게 보관되는지 물어보는 것이 좋습니다.
가임 여성은 이 약 치료 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다(섹션 4.6 참조).
pemetrexed 주입 전, 주입 중 또는 주입 후에 방사선 치료를 받은 환자에서 화학선성 폐렴 사례가 보고되었으므로 이러한 환자와 다른 방사선 과민제 사용에 특별한 주의를 기울여야 합니다.
지난 몇 주 또는 몇 년 동안 방사선 치료를 받은 환자에게서 "방사선 회수" 사례가 보고되었습니다.
부형제
주입용 용액 농축용 ALIMTA 100 mg 분말
약은 바이알당 1mmol 미만의 나트륨(23mg)을 포함합니다. 즉, 본질적으로 '무나트륨'입니다.
주입용 용액 농축용 ALIMTA 500 mg 분말
이 약은 바이알 당 약 54mg의 나트륨을 함유하고 있습니다. 이것은 조절된 나트륨 식이요법을 하는 환자가 고려해야 합니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
Pemetrexed는 주로 세뇨관 분비와 사구체 여과에 의해 더 적은 양으로 신장에서 변화 없이 제거됩니다. 신독성 약물(예: 아미노글리코사이드, 루프 이뇨제, 백금 화합물, 사이클로스포린)의 병용 투여는 잠재적으로 페메트렉시드의 제거 지연을 유발할 수 있습니다. 이 조합은 주의해서 사용해야 합니다. 크레아티닌 제거율은 필요한 경우 주의 깊게 모니터링해야 합니다.
세뇨관으로도 분비되는 물질(예: 프로베네시드, 페니실린)의 병용 투여는 잠재적으로 페메트렉세드의 제거가 지연될 수 있습니다. 이 약을 페메트렉세드와 함께 사용할 때는 주의해야 합니다. 필요한 경우 크레아티닌 청소율을 면밀히 모니터링해야 합니다.
신기능이 정상인 환자(크레아티닌 청소율 ≥ 80mL/min), 고용량의 비스테로이드성 항염증제(NSAIDs, 예를 들어 이부프로펜 투여량 > 1600mg/일) 및 고용량 아세틸살리실산(≥ 1.3g/일) day).day)는 페메트렉시드의 제거를 감소시켜 결과적으로 페메트렉시드의 이상반응 발생을 증가시킬 수 있으므로 정상 신기능(제거율)을 가진 환자에게 페메트렉시드와 페메트렉시드를 동시에 고용량 NSAID 또는 고용량 아세틸살리실산을 투여하는 경우 주의해야 합니다. 크레아티닌 ≥ 80 ml / min).
경증에서 중등도의 신장애 환자(크레아티닌 청소율 45~79ml/min)에서 페메트렉시드와 NSAID(예: 이부프로펜) 또는 고용량의 아세틸살리실산의 병용투여는 이전 2일 동안 같은 날 및 2일 이내에 피해야 합니다. pemetrexed 투여 후(섹션 4.4 참조).
반감기가 긴 NSAID(예: 피록시캄 또는 로페콕시브)와의 잠재적 상호작용에 대한 데이터가 없는 경우, 중등도에서 중증의 신장애 환자에서 페메트렉시드와의 병용 투여는 최소 5일 전, 같은 날, 적어도 pemetrexed 투여 후 2일 이내에(섹션 4.4 참조). NSAIDs의 동시 투여가 필요한 경우, 환자는 독성, 특히 골수억제 및 위장 독성에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다.
Pemetrex는 제한된 간 대사를 겪습니다. 연구 결과 시험관 내 인간 간 마이크로솜을 사용한 연구에서 페메트렉시드가 사이토크롬 CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 및 CYP1A2에 의해 대사되는 약물의 대사 제거를 임상적으로 유의하게 억제하지 않는 것으로 나타났습니다.
모든 세포독성 물질에 공통적인 상호작용
암 환자에서 혈전증의 위험이 증가하기 때문에 항응고 요법의 사용이 일반적입니다. 경구용 항응고제로 환자를 치료하기로 결정한 경우 질병 중 응고의 높은 개체내 변동성 및 경구용 항응고제와 항암 화학요법 간의 상호작용 가능성으로 인해 INR(International Normalized Ratio) 모니터링 빈도가 높아집니다.
병용 금기: 황열 백신: 일반화된 치명적인 백신 질병의 위험(섹션 4.3 참조).
병용투여는 권장되지 않음: 약독화 생백신(황열백신은 병용투여가 금기): 치명적인 전신질환의 위험이 있음 기저질환으로 인해 이미 면역억제 상태인 환자에서 위험성이 더 높음 불활화백신이 있는 경우 사용 (소아마비) (섹션 4.4 참조).
04.6 임신과 수유
남성과 여성의 피임
가임 여성은 이 약을 투여하는 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. Pemetrexed는 유전적으로 해로운 영향을 미칠 수 있습니다. 성적으로 성숙한 수컷은 치료 중과 치료 후 6개월 동안은 생식을 하지 않는 것이 좋습니다. 피임법이나 금욕을 권장합니다.
임신
임산부에 대한 페메트렉시드의 사용에 대한 데이터는 없으나, 다른 항대사제와 마찬가지로 페메트렉시드는 임신 중 투여 시 심각한 선천적 기형을 유발할 것으로 생각됩니다. 동물 연구에서 생식 독성이 나타났습니다(섹션 5.3 참조). 페메트렉시드를 사용해서는 안 됩니다. 절대적으로 필요한 경우가 아니면 임신 중, 산모의 필요와 태아에 대한 위험을 주의 깊게 평가한 후(섹션 4.4 참조).
수유 시간
페메트렉시드가 모유로 배설되는지 여부는 알려져 있지 않으며 영아에서의 이상반응을 배제할 수 없습니다. 페메트렉시드 요법 중에는 모유수유를 중단해야 합니다(섹션 4.3 참조).
비옥
페메트렉시드로 치료하면 돌이킬 수 없는 불임이 발생할 가능성이 있으므로 남성은 치료를 시작하기 전에 정자가 어떻게 저장되는지 물어보는 것이 좋습니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
운전 및 기계 사용 능력에 대한 영향에 대한 연구는 수행되지 않았으나 페메트렉세드는 피로를 유발하는 것으로 보고되었으므로 이러한 현상이 발생하는 경우 환자에게 운전 및 "기계 사용에 대해 주의를 기울여야 합니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
페메트렉시드와 관련하여 가장 흔하게 보고된 바람직하지 않은 효과는 단독으로 또는 조합하여 사용할 때 골수 기능을 억제하여 빈혈, 호중구 감소증, 백혈구 감소증, 혈소판 감소증을 유발합니다. 및 식욕부진, 메스꺼움, 구토, 설사, 변비, 인두염, 점막염 및 구내염으로 나타나는 위장 독성. 기타 바람직하지 않은 영향으로는 신장 독성, 아미노전이효소 증가, 탈모, 피로, 탈수, 발진, 감염/패혈증 및 신경병증이 있습니다. 드물게 관찰된 사건으로는 스티븐스-존슨 증후군과 독성 표피 괴사 용해가 있습니다.
이상반응 요약표
아래 표는 무작위로 시스플라틴과 페메트렉시드를 투여받은 168명의 중피종 환자 중 5% 이상과 시스플라틴을 단일 약물로 투여받은 무작위 중피종 환자 163명에서 보고된 바람직하지 않은 영향의 빈도와 심각성을 제공합니다. 두 치료군 모두에서 이 전처리되지 않은 환자들은 치료 기간 동안 엽산과 비타민 B12 보충제를 받았습니다.
주파수 정의: 매우 일반적(≥ 1/10), 일반적(≥ 1/100,
각 주파수 등급 내에서 바람직하지 않은 영향은 심각도의 내림차순으로 보고됩니다.
* "감소된 크레아티닌 청소율"이라는 용어를 제외한 모든 독성에 대해서는 국립 암 연구소 CTC 버전 2 참조
** "신장/비뇨생식기 - 기타"라는 용어에서 파생되었습니다.
*** 국립암연구소 CTC(v2.0; NCI 1998)에 따르면, 맛의 변화와
탈모증은 1등급 또는 2등급으로만 보고되어야 합니다.
리포터가 페메트렉세드 및 시스플라틴과 가능한 관계가 있다고 생각한 모든 사건을 포함하기 위해 이 표의 기능에 5% 컷오프를 사용했습니다.
시스플라틴과 페메트렉시드를 투여받도록 무작위 배정된 환자의 1% 이상 및 5% 미만에서 보고된 임상적으로 관련된 CTC 독성에는 신부전, 감염, 발열, 발열성 호중구감소증, AST, ALT 및 GGT 증가, 두드러기 및 흉통이 포함됩니다.
백분율로 보고된 임상적으로 관련된 CTC 독성
cisplatin과 pemetrexed를 투여받도록 무작위 배정되며, 여기에는 부정맥과 운동 신경병증이 포함됩니다.
아래 표는 "엽산 및 비타민 B12 보충제가 포함된 단일 약물로 페메트렉시드를 투여받은 환자 265명 중 5% 이상과 환자 276명에서 보고된 바람직하지 않은 영향의 빈도 및 중증도"를 제공합니다. 무작위로 도세탁셀을 단일 약물로 투여받도록 배정된 모든 환자는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포 폐암으로 진단되었고 이전에 화학요법을 받았다.
* 각 독성도는 국립암연구소 CTC 버전 2 참조.
** 국립 암 연구소 CTC(v2.0; NCI 1998)에 따르면 탈모증은 1등급 또는 2등급으로만 보고되어야 합니다.
보고자가 페메트렉시드와 가능한 관계가 있다고 생각한 모든 사건을 포함하기 위해 이 표의 기능에 대해 5% 컷오프가 사용되었습니다.
임상적으로 관련된 CTC 독성은 1% 이상 보고되었고 알레르기/과민 반응, 혈청 크레아티닌 증가, 운동 신경병증, 감각 신경병증, 다형 홍반 및 복통.
백분율로 보고된 임상적으로 관련된 CTC 독성
임상적으로 관련된 3등급 및 4등급 실험실 독성은 페메트렉시드를 단일 약물로 사용한 3건의 연구(n = 164)의 통합 2상 결과와 위에서 설명한 단일 약물로 페메트렉시드를 사용한 3상 연구 사이에서 유사했습니다. 단, 호중구감소증( 각각 12.8% 대 5.3%) 및 알라닌 아미노전이효소의 "증가"(각각 15.2% 대 1.9%). 이러한 차이는 환자 모집단의 차이로 인한 것일 수 있습니다. 2상 연구에는 유방암 및 기존 간 전이 및/또는 비정상적인 기준 값이 있는 간 기능 검사가 있는 전처치되지 않은 환자와 전처치된 환자 모두가 포함되었기 때문입니다.
아래 표는 시스플라틴과 페메트렉시드를 무작위로 투여받은 비소세포폐암 환자 839명 중 5% 이상과 암 환자 830명에서 보고된 연구 약물과 관련될 수 있는 것으로 간주되는 바람직하지 않은 영향의 빈도와 심각성을 제공합니다. 시스플라틴 및 젬시타빈을 투여하도록 무작위화된 비소세포성 폐 질환. 모든 환자는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암의 첫 번째 치료법으로 위의 치료법을 받았고 두 치료군 모두 연구 기간 동안 엽산과 비타민 B12 보충제를 받았습니다.
* P-값
** National Cancer Institute CTC(v2.0; NCI 1998)를 참조하여 각 독성 정도를 나타냅니다.
*** 국립 암 연구소 CTC(v2.0; NCI 1998)에 따르면 미각 장애 및 탈모증은 1등급 또는 2등급으로만 보고되어야 합니다.
이 표에서 5% 컷오프는 페메트렉세드 및 시스플라틴과의 가능한 관계가 고려되는 모든 사건을 포함하는 데 사용되었습니다.
시스플라틴과 페메트렉시드를 투여받도록 무작위 배정된 환자의 1% 이상 및 5% 이하에서 보고된 임상 관련 독성에는 다음이 포함됩니다. AST 증가, ALT 증가, 감염, 발열성 호중구감소증, 신부전, 발열, 탈수, 결막염 및 크레아티닌 감소 정리.
흉통, 부정맥 및 운동 신경병증의 비율로 보고된 임상 관련 독성.
성별과 관련하여 임상적으로 관련된 독성은 페메트렉시드와 시스플라틴으로 치료받은 전체 환자 집단에서 실질적으로 중복되었습니다.
아래 표는 페메트렉시드 단일 약물로 무작위 배정된 환자 800명 중 5% 이상과 페메트렉시드 연구에서 위약으로 무작위 배정된 환자 402명에서 보고된 연구 약물과 관련이 있을 수 있는 것으로 간주되는 바람직하지 않은 영향의 빈도와 중증도를 제공합니다. 유지 약물(JMEN: N = 663)은 유지(PARAMOUNT: N = 539)에서 pemetrexed의 지속보다 더 우수합니다. 모든 환자는 IIIB기 또는 IV기 NSCLC로 진단되었고 이전에 백금 기반 화학요법을 받았습니다. 두 치료군의 환자들은 완전한 엽산과 비타민 B12 보충을 받았습니다.
약어: ALT = 알라닌 아미노전이효소; AST = 아스파르테이트 아미노전이효소; CTCAE = 유해 사례에 대한 공통 용어 기준; NCI = 국립 암 연구소; SGOT = 혈청 글루탐산 옥살로아세트산 아미노트랜스퍼라제; SGPT = 피루브산 글루탐산 혈청 아미노전이효소.
* 빈도의 정의: 매우 흔함 - ≥ 10%; 공통 -> 5% e
** 각 독성 정도에 대한 NCI CTCAE 기준(버전 3.0, NCI 2003) 참조. 보고된 주파수는 CTCAE 버전 3.0을 따릅니다.
*** 통합된 이상반응 표는 JMEN 프로토콜(N = 663)에 따른 유지요법의 페메트렉시드와 PARAMOUNT 프로토콜(N = 539)에 따른 지속적인 유지요법의 페메트렉시드 연구 결과를 결합합니다.
**** 결합된 용어는 증가된 혈청/혈액 크레아티닌, 감소된 사구체 여과, 신장 및 신장/비뇨생식 부전 - 기타를 포함합니다.
1% 이상으로 보고된 모든 등급의 임상 관련 CTC 독성 및 눈물 흘림, 현기증 및 운동 신경병증.
알레르기/과민성 비율, 다형 홍반, 심실상 부정맥 및 폐색전증에서 보고된 임상적으로 관련된 CTC 독성.
pemetrexed를 투여받도록 무작위 배정된 환자에 대해 안전성을 평가했습니다(N = 800). 6주기 이하의 페메트렉시드 유지요법을 받은 환자(N = 519)에 대해 이상반응 발생률을 평가했으며, 페메트렉시드를 6주기 이상 투여한 환자(N = 281)와 비교하여 이상반응 발생률을 평가했습니다. ) 연구 약물과 관련이 있을 수 있는 등급 3/4 호중구감소증의 발병률이 이 약에 더 오래 노출될 때 유의하게 증가하는 것으로 관찰되었습니다(6주기 이하: 3.3%, > 6주기: 6.4%: p = 0.046). 장기간 노출된 다른 개별적인 3/4/5 등급 이상반응에서는 통계적으로 유의한 차이가 관찰되지 않았습니다.
심근경색, 협심증, 뇌혈관 사고 및 일과성 허혈 발작을 포함한 심각한 심혈관 및 뇌혈관 사건은 일반적으로 다른 세포독성제와 병용 투여하는 경우 이 약의 임상 시험 동안 드물게 보고되었습니다. 이러한 사건이 관찰된 대부분의 환자는 기존 심혈관 위험 인자를 가지고 있었습니다.
이 약의 임상 시험에서 잠재적으로 심각한 간염의 드문 사례가 보고되었습니다.
이 약의 임상 시험에서 범혈구감소증이 드물게 보고되었습니다.
임상 시험에서 이 약을 투여받은 환자에서 대장염(때로는 치명적인 장 및 직장 출혈, 장 천공, 장 괴사 및 장염과 관련됨) 사례가 드물게 보고되었습니다.
임상 시험에서 호흡 부전과 관련된 간질성 폐렴 사례(때로는 치명적이기도 함)가 이 약을 투여받은 환자에서 드물게 보고되었습니다.
이 약을 투여받은 환자에서 흔하지 않은 부종이 보고되었습니다.
방사선 식도염/식도염은 이 약의 임상 연구에서 드물게 보고되었습니다.
때때로 치명적인 결과를 초래하는 패혈증이 페메트렉시드를 사용한 임상 연구에서 일반적으로 보고되었습니다.
시판 후 감시 기간 동안 이 약을 투여받은 환자에서 다음과 같은 이상반응이 보고되었습니다.
드물게 이 약을 단독으로 또는 다른 화학요법제와 병용하여 급성 신부전이 보고되었습니다(섹션 4.4 참조).
pemetrexed 주입 전, 주입 중 또는 주입 후에 방사선 치료를 받은 환자에서 드문 화학성 폐렴 사례가 보고되었습니다(섹션 4.4 참조).
지난 몇 주 또는 몇 년 동안 방사선 치료를 받은 환자에게서 드물게 "방사선 회상" 사례가 보고되었습니다(섹션 4.4 참조).
드물게 사지의 괴사로 이어지는 말초 허혈의 사례가 보고되었습니다.
스티븐스-존슨 증후군 및 독성 표피 괴사 용해를 포함한 수포성 상태에 대한 드문 보고가 있으며, 이는 일부 경우에 치명적이었습니다.
드물게 이 약을 투여받은 환자에서 면역 매개 용혈성 빈혈이 보고되었습니다.
드물게 아나필락시성 쇼크가 보고되었습니다.
빈도를 알 수 없는 경우, 주로 하지에서 홍반성 부종이 보고되었습니다.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응의 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있기 때문에 중요하며 의료 전문가는 의심되는 이상반응이 있는 경우 국가 보고 시스템을 통해 보고해야 합니다(부록 V).
04.9 과다 복용
보고된 과다 복용 증상에는 호중구 감소증, 빈혈, 혈소판 감소증, 점막염, 감각 다발성 신경병증 및 피부 반응이 포함됩니다. 과량투여의 예상되는 합병증에는 호중구감소증, 혈소판감소증 및 빈혈에 의해 입증되는 골수 기능 억제가 포함됩니다. 또한 발열, 설사 및/또는 점막염이 있거나 없는 감염이 관찰될 수 있습니다. 과량투여가 의심되는 경우 환자는 혈구수 검사를 받아야 하며 필요에 따라 보조 요법을 받아야 합니다. pemetrexed 과다 복용의 치료에는 칼슘 엽산/엽산의 사용을 고려해야 합니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 엽산 유사체.
ATC 코드: L01BA04.
ALIMTA(pemetrexed)는 세포 복제에 필수적인 기본적인 엽산 의존성 대사 과정을 방해함으로써 작용을 발휘하는 다중 표적 항종양 항엽산제입니다.
교육 시험관 내 pemetrexed는 생합성을 위한 주요 엽산 의존성 효소인 티미딜레이트 합성효소(TS), 디히드로폴레이트 환원효소(DHFR) 및 글리신아미드-리보뉴클레오티드-포르밀 전이효소(GARFT)를 억제함으로써 다중 표적 항엽산제로 작용하는 것으로 나타났습니다. 드 노보 티미딘과 퓨린 뉴클레오티드. Pemetrexed는 환원된 엽산 운반체와 엽산 결합 막 단백질 수송 시스템 모두에 의해 세포 내로 수송됩니다. 일단 세포 안으로 들어가면, Pemetrexed는 세포를 통해 신속하고 효율적으로 폴리글루타메이트 형태로 전환됩니다. "효소 폴리-폴리글루타메이트 합성효소. 폴리글루타메이트 형태는 유지됩니다. 세포에 존재하며 TS 및 GARFT의 훨씬 더 강력한 억제제입니다. 폴리글루타메이션은 시간 및 농도 의존적 과정으로 종양 세포 및 정상 조직에서는 덜 발생합니다.
폴리글루타메이트 대사산물은 악성 세포에서 약물의 장기간 작용을 결정하는 "세포내 반감기"가 더 길다.
유럽 의약품청(European Medicines Agency)은 승인된 적응증(섹션 4.2 참조)에서 소아 인구의 모든 하위 집합에 대한 연구 결과를 ALIMTA에 제출할 의무를 포기했습니다.
임상 효능
중피종
사전 치료를 받지 않은 악성 흉막 중피종 환자를 대상으로 ALIMTA + 시스플라틴 대 시스플라틴에 대한 맹검, 다기관, 무작위 3상 연구인 EMPHACIS는 ALIMTA와 시스플라틴으로 치료받은 환자가 시스플라틴 단독.
연구 기간 동안 독성을 줄이기 위해 저용량의 엽산과 비타민 B12가 환자의 치료에 추가되었습니다. 이 연구의 1차 분석은 연구 약물(무작위 및 치료)을 받는 치료군에 무작위로 할당된 모든 환자의 모집단에 대해 수행되었으며, 하위 그룹 분석은 연구 기간 동안 엽산과 비타민 B12 보충제를 받은 환자에 대해 수행되었습니다. 치료 기간(치료 기간 동안 보충됨). 이러한 효능 분석의 결과는 다음 표에 요약되어 있습니다.
약어: CI = 신뢰 구간
* p-값은 두 팔 간의 비교를 나타냅니다.
** ALIMTA/시스플라틴군에서 무작위 배정 및 치료(N = 225) 및 치료 기간 동안 통합(N = 167)
악성 흉막 중피종과 관련된 임상적 특정 증상(통증 및 호흡곤란)에서 통계적으로 유의한 개선이 폐암 증상 척도를 사용하여 시스플라틴 단독 투여군(218명)에 비해 ALIMTA/시스플라틴 투여군(212명)에서 입증되었습니다. 또한, 폐 기능 검사에서 통계적으로 유의한 차이가 관찰되었습니다. 치료군 간의 구별은 ALIMTA/시스플라틴 군에서 폐 기능의 개선을 평가하고 대조군에서 시간 경과에 따른 폐 기능 악화를 평가함으로써 이루어졌습니다.
ALIMTA 단독으로 치료받은 악성 흉막 중피종 환자에 대한 임상 데이터는 제한적입니다. 500 mg/m2 용량의 ALIMTA는 사전 치료를 받지 않은 악성 흉막 중피종 환자 64명을 대상으로 단일 약물로 연구되었습니다. 전체 응답률은 14.1%였다.
비소세포폐암, 2차 치료제
이전 화학 요법 후 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자를 대상으로 한 ALIMTA 대 도세탁셀의 공개, 다기관, 무작위 3상 연구에서 ALIMTA로 치료받은 환자의 중앙 생존 기간은 8.3개월(환자를 치료할 의사 n = 283) 및 7.9개월로 나타났습니다. 도세탁셀 치료 환자의 경우(ITT n = 288). 이전 화학 요법에는 ALIMTA가 포함되지 않았습니다. "전체 생존에 대한 치료 효과에 대한 비-소세포성 폐암의 조직학 영향에 대한 분석은 우세하게 비편평 조직학에 대해 도세탁셀보다 ALIMTA에 유리했습니다(n = 399, 9.3 대 8). , 0개월, 수정된 HR = 0.78, 95% CI = 0.61 - 1.00, p = 0.047) 및 편평 조직학에 대해 도세탁셀에 찬성했습니다(n = 172, 6.2 대 7.4개월, 수정된 HR = 1.56 ; 95% CI = 21.20 = 0.018). ALIMTA의 안전성 프로파일과 관련하여, 조직학적 하위 그룹 간에 임상적으로 유의한 차이는 관찰되지 않았습니다.
단일, 무작위, 3상 대조 시험의 제한된 임상 데이터에 따르면 페메트렉세드의 효능 데이터(전체 생존, 무진행 생존)는 이전에 도세탁셀로 치료받은 환자(n = 41)와 이전에 이 약으로 치료받은 적이 없는 환자 간에 유사했습니다. 도세탁셀(n = 540).
NSCLC ITT 집단에서 ALIMTA 대 도세탁셀의 효능
약어: CI = 신뢰 구간; HR = 위험 비율; ITT = 치료 의도; n = 전체 인구의 크기.
비소세포폐암, 1차 치료제
국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(IIIb기 또는 IV기)이 있는 전처리되지 않은 환자를 대상으로 ALIMTA + 시스플라틴 대 젬시타빈 + 시스플라틴에 대한 공개, 다기관, 무작위 3상 연구에서 ALIMTA + 시스플라틴(의도 집단) To-Treat[ITT] n = 862)는 1차 평가변수를 충족했으며 전체 생존에서 젬시타빈 + 시스플라틴(ITT n = 863)과 유사한 임상 효능을 나타냈습니다(수정된 위험 비율 0.94; 95% CI 0.84 - 1.05). 여기에 포함된 모든 환자 연구는 ECOG 척도에서 0 또는 1의 수행 상태를 보였습니다.
1차 유효성 분석은 ITT 모집단을 기반으로 하였으며, 주요 효능 대상에 대한 민감도 분석은 Protocol Qualified(PQ) 모집단에서도 평가하였습니다. -AC 대 GC의 열등.
무진행 생존(PFS) 및 객관적 반응률은 두 치료 부문 간에 유사했습니다. PFS 중앙값은 ALIMTA + 시스플라틴의 경우 4.8개월인 반면 젬시타빈 + 시스플라틴의 경우 5.1개월이었습니다(위험 비율 보정 1.04; 95% CI 0.94 - 1.15). 객관적 반응률은 ALIMTA + 시스플라틴의 경우 30.6%(95% CI 27.3 - 33.9)였고, 젬시타빈 + 시스플라틴의 경우 28.2%(95% CI 25.0 - 31.4)였습니다. PFS 데이터는 독립적인 검토에 의해 부분적으로 확인되었습니다(400/1,725명의 환자가 검토를 위해 무작위로 선택됨).
비소세포폐암에서 전체 생존에 대한 조직학의 영향 분석은 조직학적 유형에 따라 임상적으로 의미 있는 차이를 보여주었습니다(아래 표 참조).
ALIMTA + 시스플라틴의 효능 vs. 젬시타빈 + 시스플라틴 치료
비소세포폐암 1차 라인
ITT 인구 및 조직학적 하위 그룹
약어: CI = 신뢰 구간; ITT = 치료 의도; N = 전 세계 인구의 크기.
a HR에 대한 전체 신뢰 구간이 비열등성 마진 1.17645(p
조직학적 하위 그룹 내에서 ALIMTA와 시스플라틴의 안전성 프로파일에서 임상적으로 유의한 차이는 관찰되지 않았습니다.
ALIMTA 및 시스플라틴으로 치료받은 환자는 더 적은 수혈을 필요로 했습니다(16.4% 대 28.9%, p 적혈구(16.1% 대 27.3%, p 에리트로포이에틴/다베포이에틴(10.4% 대 18, 1%, p 철 유도체(4.3% 대 7.0%, p = 0.021).
비소세포폐암, 유지치료
제이멘
3상(JMEN) 위약 대조, 이중 맹검, 무작위, 다기관 연구에서 ALIMTA 유지 치료와 최상의 지지 요법(BSC)(n = 441)을 결합한 유지 요법의 효능 및 안전성을 "BSC 관련 위약의 효능 및 안전성"과 비교했습니다. 시스플라틴 또는 카르보플라틴을 젬시타빈, 파클리탁셀과 조합하여 포함하는 요법 라인의 4개 과정 후에 진행되지 않은 국소 진행성(IIIB기) 또는 전이성(IV기) 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 치료(n = 222) , 또는 도세탁셀. ALIMTA는 이중 약물 요법의 첫 번째 라인에 포함되지 않았습니다. 이 연구에 포함된 모든 환자는 ECOG 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이었습니다. 환자는 질병이 진행될 때까지 유지 치료를 받았습니다. 유효성과 안전성은 1차(유도) 요법 완료 후 무작위 배정까지의 시간에 따라 측정되었습니다. 환자들은 중앙값 5개의 ALIMTA 유지 요법과 3.5개의 위약 과정을 받았습니다. 총 213명의 환자(48.3%)가 6주기 이상을 완료했습니다. 총 103명의 환자(23.4%)가 10개 이상의 ALIMTA 과정을 완료했습니다.
이 연구는 1차 평가변수를 충족했으며 위약군에 비해 ALIMTA군에서 무진행생존(PFS)의 증가를 보여주었습니다(n = 581, 독립적으로 검토된 모집단, 각각 중앙값 4.0개월 및 2.0개월)(위험 비율 = 0, 60, 95% CI: 0.49-0.73, p 환자의 방사선학적 검사에서 PFS 평가에 대한 연구자의 소견이 확인되었습니다. 전체 인구(n = 663)의 전체 생존 중앙값(OS)은 ALIMTA 군에서 13.4개월, 10.6개월이었습니다. 위약군에 대한 개월, 위험 비율 = 0.79(95% CI: 0.65~0.95, p = 0.01192).
NSCLC의 조직학에 따른 효능의 차이는 ALIMTA를 사용한 다른 연구와 일치하는 JMEN 연구에서 관찰되었습니다. 주로 편평 세포 조직학을 제외한 NSCLC 환자(n = 430, 독립적으로 검토된 모집단)의 경우 PFS 중앙값은 ALIMTA 투여군에서 4.4개월, 위약군에서 1.8개월, 위험 비율 = 0.47, 95% CI: 0.37-0.60, p = 0.00001. 우세한 편평 세포 조직학(n = 481)을 제외한 NSCLC 환자의 전체생존(OS) 중앙값은 ALIMTA 치료군에서 15, 5개월, 위약군에서 10.3개월(위험비 = 0.70, 95% CI: 0.56- 0.88, p = 0.002). 또한 유도 단계를 추가하면 주로 편평 세포 조직학을 제외한 NSCLC 환자의 중앙값 OS는 ALIMTA 치료군에서 18.6개월, 위약군에서 13.6개월이었습니다(위험 비율 = 0.71, 95% CI: 0.56-0.88, p = 0.002).
편평 조직학 환자의 무진행생존(PFS) 및 전체생존(OS) 결과는 위약에 비해 ALIMTA의 이점을 시사하지 않았습니다.
조직학적 하위 그룹 내에서 ALIMTA의 안전성 프로파일에 대해 임상적으로 관련된 차이가 관찰되지 않았습니다.
최고의
3상, 다기관, 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 연구(PARAMOUNT)에서 ALIMTA + BSC(n = 359)를 사용한 유지 치료의 효능 및 안전성을 위약 + BSC(n = 180)로 치료한 것과 비교했습니다. 국소 진행성(3B기) 또는 전이성(IV기) 비소세포폐암 환자에서 시스플라틴과 병용하여 ALIMTA를 사용한 4차 1차 요법 후에 진행되지 않은 우세한 편평 세포 조직학을 제외하고. ALIMTA와 시스플라틴으로 치료받은 939명의 유도 환자 중 539명의 환자가 페메트렉세드 또는 위약을 사용한 유지 치료에 무작위 배정되었습니다. 무작위 배정된 환자 중 44.9%가 ALIMTA + 시스플라틴 유도 후 완전/부분 반응과 51.9%의 질병 안정성을 달성했습니다. 유지 치료에 무작위 배정된 모든 환자는 ECOG 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 했습니다. ALIMTA + 시스플라틴 유도 요법 시작부터 유지요법 시작까지의 중앙값 시간은 페메트렉시드군과 위약군 모두에서 2.96개월이었습니다. 무작위 배정된 환자는 질병이 진행될 때까지 유지 치료를 받았습니다. 유효성 및 안전성은 1차(유도) 요법 완료 후 무작위 배정 시점부터 측정하였으며, 중앙값 4개의 알리미타 유지요법 및 4개의 위약 과정을 받은 환자 총 169명(47.1%)이 6개 이상의 코스를 완료했습니다. 최소 10개의 총 ALIMTA 과정을 나타내는 ALIMTA 유지 치료.
이 연구는 1차 평가변수를 충족했으며 위약군에 비해 ALIMTA군에서 PFS가 통계적으로 유의하게 증가하는 것으로 나타났습니다(n = 472, 독립적으로 검토된 모집단, 각각 중앙값 3.9개월 및 2.6개월)(위험 비율 = 0.64, 95% CI = 0.51-0.81, p = 0.0002). 환자의 방사선학적 검사에 대한 독립적인 검토는 PFS 평가에 대한 조사자의 결과를 확인했습니다.무작위 배정 환자의 경우, ALIMTA와 1차 시스플라틴(유도) 치료의 시작부터 측정했을 때, 연구자가 검출한 PFS 중앙값은 ALIMTA 군에서 6.9개월, 위약군에서 5.6개월이었습니다(위험 비율 = 0.59 95% CI = 0.47 -0.74).
ALIMTA + 시스플라틴으로 유도한 후(4주기), ALIMTA를 사용한 치료는 위약 치료에 비해 전체 생존(OS)에서 통계적으로 유의한 증가를 보여주었습니다(중앙값 13.9개월 대 11.0개월, 위험 비율 = 0.78.95 % CI = 0.64-0.96 , p = 0.0195). 최종 생존 분석 시점에서 ALIMTA 치료군 환자의 28.7%가 생존 또는 추적 조사에서 소실되었으며 위약군 21.7%에 비해 ALIMTA 치료의 상대적 효과는 모든 환자에서 일관되었습니다. 질병, 유도 치료에 대한 반응, ECOG 척도에 따른 수행 상태, 흡연 상태, 성별, 조직학 및 연령) 및 전체 생존(OS) 및 생존 분석 무진행(PFS)에서 관찰된 것과 유사합니다. ALIMTA로 치료받은 환자의 1년 및 2년 생존율은 각각 58%와 32%였으며, 위약 치료를 받은 환자는 45%와 21%였습니다. ALIMTA + 시스플라틴(유도)의 1차 치료를 시작한 이후 전체 생존 중앙값(OS)은 ALIMTA 군 환자의 경우 16.9개월, 위약군 환자의 경우 14개월이었습니다(위험 비율 = 0, 78, 95). % CI = 0.64-0.96) 연구 후 치료를 받은 환자의 비율은 ALIMTA군에서 64.3%, 위약군에서 71.7%였습니다.
두 연구 JMEN 및 PARAMOUNT에서 ALIMTA 유지 치료의 안전성 프로파일은 유사한 것으로 밝혀졌습니다.
05.2 약동학적 특성
단일 약물로서의 페메트렉시드의 약동학적 특성은 10분에 걸쳐 주입에 의해 투여된 0.2~838 mg/m2의 용량에서 다양한 고형 종양을 가진 426명의 암 환자에서 평가되었습니다. Pemetrexed는 9L/m2의 정상 상태 분포 용적을 가지고 있습니다. 교육 시험관 내 pemetrexed는 혈장 단백질에 약 81% 결합됨을 나타냅니다. 결합은 다양한 정도의 신부전증에 의해 특별히 영향을 받지 않습니다. Pemetrexed는 제한된 간 대사를 겪습니다. Pemetrexed는 주로 투여 용량의 70% - 90%로 소변으로 제거됩니다. 투여 후 첫 24시간 동안 소변에서 변화 없이 회복됨 시험관 내 pemetrexed가 유기 음이온 수송체 OAT3에 의해 적극적으로 제거됨을 나타냅니다. pemetrexed의 총 전신 청소율은 91.8ml/min이고 혈장 제거 반감기는 정상 신기능(크레아티닌 청소율 90ml/min) 환자에서 3.5시간이며 환자 간 청소율의 변동성은 19.3%로 완만합니다. pemetrexed의 전신 노출(AUC) 및 최대 혈장 농도는 용량 비례 방식으로 증가합니다. Pemetrexed의 약동학은 여러 치료 과정에서 일정합니다.
이 약의 약동학적 특성은 시스플라틴과의 병용 투여에 의해 영향을 받지 않습니다. 경구 엽산과 근육 내 비타민 B12의 통합은 이 약의 약동학에 영향을 미치지 않습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
임신한 마우스에 페메트렉시드를 투여한 결과 태아 활동 감소, 태아 체중 감소, 일부 골격 구조의 불완전한 골화 및 구개 균열이 나타났습니다.
페메트렉시드를 수컷 마우스에 투여한 결과 생식 능력이 저하되고 고환 위축이 나타났습니다. 비글견을 대상으로 9개월 동안 페메트렉시드를 정맥내 볼루스로 투여한 연구에서 고환 변화(정액 상피의 변성/괴사)가 나타났으며, 이는 페메트렉시드가 수컷의 생식능력에 영향을 미칠 수 있음을 시사하지만 암컷의 생식능력에 대한 효과는 연구되지 않았습니다.
Pemetrexed는 차이니즈 햄스터 난소 세포 염색체 이상 테스트나 Ames 테스트에서 돌연변이를 유발하지 않았습니다. Pemetrexed는 테스트에서 세포 분열을 유발하는 것으로 나타났습니다. 생체 내 마우스의 소핵에.
페메트렉시드의 발암 가능성을 평가하기 위한 연구는 수행되지 않았습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
만니톨.
염산.
수산화 나트륨.
06.2 비호환성
Pemetrexed는 주사용 lactated Ringer's 및 주사용 Ringer's를 비롯한 칼슘 함유 용매와 물리적으로 호환되지 않습니다. 다른 적합성 연구가 없는 경우 이 의약품은 다른 의약품과 혼합되어서는 안 됩니다.
06.3 유효기간
밀폐된 바이알
3 년.
재구성 및 주입 솔루션
지시대로 제조된 경우 ALIMTA의 재구성 및 주입 용액에는 항균 방부제가 포함되어 있지 않습니다. pemetrexed의 재구성 및 주입 용액의 화학적 및 물리적 사용 중 안정성은 냉장 온도에서 24시간 동안 입증되었으며 미생물학적 관점에서 제품은 즉시 사용해야 합니다. 사용 중인 제품의 보관 및 사용 전 조건 사용자의 책임이며 2 ° C와 8 ° C 사이의 온도에서 24 시간을 초과해서는 안됩니다.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
닫힌 바이알
특별한 보관상의 주의사항은 없습니다.
의약품 재구성 후 보관 조건은 섹션 6.3을 참조하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
주입용 용액 농축용 ALIMTA 100 mg 분말
100mg의 페메트렉시드를 함유하는 고무 마개가 있는 유형 I 유리 바이알.
바이알 1팩.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
주입용 용액 농축용 ALIMTA 500 mg 분말
500mg의 페메트렉시드를 함유하는 고무 마개가 있는 유형 I 유리 바이알.
바이알 1팩.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
1. 정맥 주입 투여를 위해 페메트렉스를 재구성하고 추가로 희석할 때 무균 기술을 사용합니다.
2. 필요한 ALIMTA 바이알의 용량과 수를 계산합니다. 각 바이알에는 라벨에 표시된 양을 쉽게 분배할 수 있도록 과량의 페메트렉시드가 들어 있습니다.
3. 알리미타 100mg
100mg 바이알을 4.2ml의 염화나트륨 9mg/ml(0.9%) 주사용 용액으로 재구성하여 보존제 없이 페메트렉세드 25mg/ml를 함유하는 용액을 얻습니다.
알리미타 500mg
500mg 바이알을 20ml의 염화나트륨 9mg/ml(0.9%) 주사용 용액으로 재구성하여 보존제 없이 25mg/ml의 페메트렉세드를 함유하는 용액을 얻습니다.
분말이 완전히 녹을 때까지 각 바이알을 부드럽게 흔듭니다. 이렇게 얻은 용액은 투명하고 제품의 품질에 악영향을 미치지 않으면서 무색에서 노란색 또는 황록색까지 다양합니다. 재구성된 용액의 pH는 6.6에서 7.8 사이입니다. 추가 희석이 필요합니다.
4. 적절한 부피의 재구성된 페메트렉시드 용액을 방부제 없이 9 mg/ml(0.9%) 염화나트륨 주사용액으로 100 ml로 추가 희석하고 10분에 걸쳐 정맥내 주입해야 합니다.
5. 위에서 설명한 대로 제조된 Pemetrexed 주입 용액은 폴리염화비닐 및 폴리올레핀 라이닝된 주입 백 및 투여 세트와 호환됩니다.
6. 비경구용 의약품은 투여 전 육안으로 입자의 유무 및 변색 여부를 확인하여야 한다. 입자가 관찰되면 투여하지 마십시오.
7. Pemetrexed 솔루션은 일회용입니다. 사용하지 않은 약과 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
조제 및 투여 시 주의사항
다른 잠재적인 독성 항암제와 마찬가지로 페메트렉시드 주입 용액을 취급하고 준비할 때는 주의해야 하며 장갑을 사용할 것을 권장합니다. pemetrexed 용액이 피부에 닿으면 즉시 비누와 물로 철저히 씻으십시오. pemetrexed 용액이 점막과 접촉하면 물로 철저히 씻으십시오. Pemetrexed는 물집이 생기지 않습니다. pemetrexed 혈관외유출에 대한 특별한 해독제는 없습니다. 조사자가 심각한 것으로 간주하지 않은 몇 가지 페메트렉시드 혈관외유출 사례가 보고되었습니다. 혈관외유출은 다른 비수포성 제제와 마찬가지로 표준 절차에 따라 관리해야 합니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
엘리 릴리 Nederland B.V.
Papendorpseweg 83, 3528 BJ 위트레흐트
네덜란드
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/04/290/001
036587018
EU / 1/04/290/002
036587020
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 2004년 9월 20일
가장 최근 갱신 날짜: 2009년 9월 20일
10.0 텍스트 개정일
D.CCE 2017년 2월