분포는 약물이 표적 부위에 도달할 때까지 우리 유기체의 모든 구획에서 약물 전달의 기초가 되는 일련의 현상입니다. 약물이 분배될 수 있는 주요 수성 구획은 다음과 같습니다.
- 혈장
- 세포외 액체
- 세포내 액체
약물이 혈액에 들어가면 유리되지 않고 혈장 단백질(글로불린 및 알부민)에 결합됩니다. 산성 특성을 가진 약물은 알부민에 결합합니다. 기본적인 특성을 가진 것들은 글로불린에 결합합니다.
약물/혈장 단백질 결합은 약물 유통에서 매우 중요한 요소가 될 수 있습니다.약물과 혈장 단백질 사이의 상호 작용은 약할 수 있지만(예: 정전기 결합, 반 데르 발스 힘 및 수소 결합) 강한 결합도 고려됩니다. 결합이 약하면 약물이 혈장 단백질에서 쉽게 분리되어 혈류에서 빠져 나와 혈액에 도달합니다. 표적 부위. 반면에 분자와 혈장 단백질 사이의 결합이 매우 안정적이면 약물이 단백질 자체에서 스스로 분리되지 않아 결과적으로 표적 부위에서 활성을 수행할 수 없습니다.
약물이 혈액에 남아 분포하지 않는 또 다른 이유는 흡수에 적합한 화학적·물리적 특성을 갖고 있지 않기 때문이다.
플라스틱 단백질과의 결합
에프 + 피
여기서 F는 약물, P는 혈장 단백질, FP는 약물과 혈장 단백질에 의해 형성된 복합체를 나타냅니다.
F-P 결합의 정도는 관계식으로 표현됩니다.
[연동 약물 농도] / [총 약물 농도].
이 비율을 기반으로 약물이 강하게 결합되는지(1에 가까운 비율) 또는 약하게(0에 가까운 비율) 결합되는지 결정할 수 있습니다. 위에서 언급한 바와 같이 약하게 결합된 약물만이 표적 부위에 도달하기 위해 순환계에 진입한다.
요약하면 혈장 내 약물은 두 가지 형태로 찾을 수 있습니다.
무료
묶여
단백질에 결합된 약물의 양은 다음에 따라 달라집니다.
유리 약물의 농도;
결합 부위에 대한 친화성;
단백질 농도.
플라스틱 단백질과의 약물 연결:
그것은 혈장수에 불용성인 친유성 물질의 혈액 내 수송을 허용합니다.
혈장 내 유리 약물 농도 감소 → 장내강과 혈장 사이의 농도 구배 유지 → 장 흡수 증가.
이는 사구체 여과(따라서 약물 제거)와 BEE 및 태반을 통한 통과를 제한합니다.
약물-단백질 복합체는 더 많은 약물을 방출하는 순환 침전물을 나타내며 더 많은 자유 약물이 대사되거나 제거됩니다. 따라서 결합은 약리학적 효과의 강도를 감소시키지만 지속시간을 증가시킵니다.
결합은 선택적이 아니며 다른 약물이 동일한 단백질에 대해 경쟁할 수 있습니다(변위 가능성).
약물은 대부분의 경우 알부민(산성인 경우) 또는 α1 산성 당단백질(염기성인 경우)에 결합합니다.
결합된 약물의 양은 약물마다 다릅니다(바르비탈 5%, 와파린 98%).
본드는 드물지만 약하고 가역적입니다. 따라서 약물-단백질 복합체는 쉽게 해리될 수 있습니다.
결합된 약물 점유율은 혈장의 자유 몫과 평형을 이룹니다. 이것이 증가하면 결합 비율도 최대값(단백질 결합 능력의 포화)까지 증가합니다.
알부민 결합의 포화에 가까운 치료 용량으로 약물의 농도를 증가시킴으로써 자유 약물의 농도가 비선형 방식으로 증가합니다.
경쟁(변위)
혈장 단백질과 약물 사이의 연관성에 대한 이야기는 항상 있지만 약물이 혈장 단백질보다 훨씬 높은 농도로 존재할 가능성이 있습니다. 가장 논리적인 것은 물질과 단백질 사이에 경쟁이 있을 것이라는 것입니다. 따라서 이러한 경쟁은 여러 약물 요법 동안 약물의 효과를 수정할 수 있습니다. 가장 잘 알려진 예는 Aspirin®과 경구용 항응고제 간의 경쟁입니다. 경구용 항응고제는 치료 지수가 낮고 배아 발달(기형 발생)에 영향을 미칩니다. 이러한 약물은 심혈관 문제가 있거나 수술을 받은 환자에게 투여됩니다. 이러한 환자에게 중요한 것은 혈액을 "액체"로 유지하는 것입니다. "비정상적 혈전 형성을 방지하기 위해. 이러한 항응고제를 사용하는 모든 환자는 항상 의사의 엄격한 통제 하에 있으며, 각 환자의 필요에 따라 항응고제의 용량을 보정합니다(이것이 이러한 약물의 위험을 설명합니다.) 항응고제 치료를 받고 있는 환자는 경미한 두통이 있고 이를 완화하기 위해 자발적으로 Aspirin® 정제를 복용합니다.
무슨 일이야?
Acetylsalicylic acid는 "혈장 단백질과의 친화도가 98%이므로 결합 부위(변위)에서 항응고제 대신에 위치합니다. 따라서 항응고제와 Aspirin® 사이의 경쟁은 "자유"의 혈장 농도를 갑자기 증가시킵니다. 출혈 위기의 가능성이 있는 항응고제를 형성합니다.
클래스 I 약물
약물 용량이 알부민의 결합능보다 적은 경우 결합 부위가 사용 가능한 약물을 초과하고 결합된 약물의 양이 많은 경우(대부분의 임상 화합물)
클래스 II 약물
약물은보다 훨씬 높은 용량으로 투여됩니다. 알부민 결합 부위의 수 유리 약물의 높은 점유율
약물의 대체
클래스 I 약물(톨부타미드, 설포닐우레아 인슐린)은 95%가 결합하고 5%가 유리합니다. 클래스 II 약물(설폰아미드)을 투여하면 톨부타미드가 치환되어 혈장이 급격히 증가합니다(참고: 약물이 혈장에서 간질로 빠져나가기 때문에 톨부타미드의 혈장 농도는 높게 유지되지 않습니다)
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