유효 성분: 디메틸 푸마레이트 (디메틸리스 푸마라스)
Tecfidera 120 mg 위장 저항 경질 캡슐
Tecfidera 240mg 위장 저항 경질 캡슐
테크피데라를 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
테크피데라란?
Tecfidera는 활성 물질 디메틸 푸마레이트를 함유하는 약입니다.
테크피데라란?
Tecfidera는 재발 완화 다발성 경화증(MS)을 치료하는 데 사용됩니다.
다발성 경화증(MS)은 뇌와 척수를 포함한 중추신경계(CNS)에 영향을 미치는 만성 질환입니다. 재발 완화형 MS는 신경계에 영향을 미치는 증상의 반복적인 공격(재발)이 특징입니다. 증상은 환자마다 다르지만 일반적으로 걷기 어려움, 불균형감 및 시력 장애를 포함합니다. 이러한 증상은 재발이 해결되면 완전히 사라질 수 있지만 몇 가지 문제가 남아 있을 수 있습니다.
테크피데라의 작동 원리
Tecfidera는 신체의 방어 시스템이 뇌와 척수를 손상시키는 것을 방지함으로써 작동하는 것으로 보입니다. 이것은 또한 다발성 경화증의 향후 악화를 지연시키는 데 도움이 될 수 있습니다.
Tecfidera를 사용해서는 안 되는 경우의 금기
Tecfidera를 복용하지 마십시오:
- 디메틸푸마레이트 또는 이 약의 다른 성분에 알레르기가 있는 경우
사용상의 주의 텍피데라를 복용하기 전에 알아야 할 사항
Tecfidera는 혈액, 신장 및 간의 백혈구 수에 영향을 줄 수 있습니다. Tecfidera 복용을 시작하기 전에 의사는 혈액 검사를 통해 백혈구 수를 세고 신장과 간이 제대로 작동하는지 확인합니다. 의사는 치료 중 주기적으로 검사를 실시합니다. 치료 중 백혈구 수가 떨어지면 의사는 치료 중단을 고려할 수 있습니다.
다음과 같은 경우 Tecfidera를 복용하기 전에 의사와 상담하십시오.
- 심한 신장 질환
- 심한 간 질환
- 위 또는 장 질환
- "심각한 감염(폐렴 등)
어린이 및 청소년
Tecfidera는 18세 미만의 어린이 및 청소년에게 사용해서는 안 됩니다. Tecfidera의 안전성과 효능은 이 연령대에서 알려져 있지 않습니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Tecfidera의 효과를 바꿀 수 있습니까?
특히:
- 건선 치료에 사용되는 푸마르산 에스테르(푸마르산염)를 함유한 의약품.
- 핑골리모드, 나탈리주맙 또는 미톡산트론과 같은 다발성 경화증 치료에 사용되는 기타 의약품 또는 일반적으로 사용되는 일부 암 치료제를 포함하여 신체의 면역 체계에 영향을 미치는 의약품.
- 일부 항생제(감염 치료에 사용), 이뇨제, 일부 유형의 진통제(예: 이부프로펜 및 기타 유사한 항염증제, 의사의 처방 없이 구입한 의약품) 및 리튬이 함유된 의약품을 포함하여 신장에 영향을 미치는 의약품 .
- Tecfidera를 복용하는 동안 제공되는 예방 접종은 정상보다 덜 효과적일 수 있습니다. 특정 유형의 백신(생백신)과 함께 Tecfidera를 복용하면 감염될 수 있으므로 피해야 합니다.
음식, 음료 및 알코올이 있는 테크피데라
소량(50ml 이상)을 초과하는 고알코올 음료(30% 초과 알코올, 예를 들어 리큐어)의 섭취는 "Tecfidera" 알코올이 이 약과 상호작용할 수 있으므로 피해야 합니다. 이것은 특히 이미 위염에 걸리기 쉬운 사람들에게 위장 염증(위염)을 유발할 수 있습니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
임신 중이라면 임신 중이거나 아기를 가질 계획이라고 생각되면 이 약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
임신
의사와 상의하지 않은 경우 임신한 경우 Tecfidera를 사용하지 마십시오.
수유 시간
Tecfidera의 성분이 모유로 전달되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. Tecfidera는 모유 수유 중에 사용하면 안 됩니다. 의사가 모유 수유를 중단할지 아니면 Tecfidera 치료를 중단할지 결정하는 데 도움을 줄 것입니다.
운전 및 기계 사용
Tecfidera가 운전 또는 기계 사용 능력에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 귀하의 질병으로 인해 운전하고 기계를 안전하게 사용할 수 있는지 의사가 알려줄 것입니다.
복용량, 투여 방법 및 시간 Tecfidera 사용 방법: 용법
의사가 지시한 대로 항상 이 약을 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
초기 복용량
하루에 두 번 120mg.
처음 7일 동안 이 시작 용량을 복용한 다음 일반 복용량을 복용하십시오.
일반 복용량
1일 2회 240mg.
약간의 물과 함께 각 캡슐을 통째로 삼키십시오. 캡슐을 쪼개거나, 부수거나, 녹이거나, 빨거나, 씹지 마십시오. 원하지 않는 효과가 증가할 수 있습니다.
Tecfidera를 음식과 함께 복용하십시오. 더 일반적인 부작용을 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다(섹션 4에 나열됨).
과다 복용 Tecfidera를 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
당신이 해야 하는 것보다 더 많은 Tecfidera를 복용하는 경우
캡슐을 너무 많이 섭취했다면 즉시 의사에게 연락하십시오.
텍피데라 복용을 잊은 경우
복용량을 잊거나 놓친 경우 잊은 복용량을 보충하기 위해 두 번 복용하지 마십시오.
복용 사이에 최소 4시간을 남겨두면 놓친 복용량을 복용할 수 있습니다. 그렇지 않으면 다음 예정된 복용량까지 기다리십시오.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
부작용 Tecfidera의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
심각한 부작용
매우 낮은 수준의 림프구 - 장기간에 걸쳐 림프구(백혈구의 일종)의 수가 감소할 수 있습니다. 장기간에 걸쳐 낮은 수준의 백혈구를 유지하면 진행성 다초점 백혈병(PML)이라고 하는 희귀 뇌 감염의 위험을 포함하여 감염 위험이 증가할 수 있습니다. PML의 증상은 MS 재발의 증상과 유사할 수 있습니다. 증상에는 신체 한쪽의 쇠약의 시작 또는 악화(편마비), 협응 불량, 시력, 사고 또는 기억의 변화, 또는 며칠 이상 지속되는 혼란이나 성격 변화가 포함될 수 있습니다.
- 이러한 증상이 나타나면 즉시 의사에게 연락하십시오.
알레르기 반응 - 이것은 흔하지 않으며 100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있습니다.
얼굴이나 몸의 발적(홍조)은 매우 흔한 부작용입니다(10명 중 1명 이상에 영향을 미칠 수 있음). 그러나 발적을 앓고 있고 다음 징후 중 하나라도 있는 경우:
- 얼굴, 입술, 입 또는 혀의 붓기
- 천명, 호흡 곤란 또는 호흡 곤란
Tecfidera 복용을 중단하고 즉시 의사에게 연락하십시오.
매우 흔한 부작용
다음은 10명 중 1명 이상에게 영향을 미칠 수 있습니다.
- 얼굴이나 몸의 발적, 뜨겁고, 뜨겁고, 화끈거리거나 가려움(홍조)
- 묽은 변(설사)
- 임박한 구토 느낌(메스꺼움)
- 복통 또는 복통
음식과 함께 약을 복용하면 위에서 언급한 부작용을 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다.
신체에서 자연적으로 생성되는 케톤이라는 물질의 존재는 Tecfidera를 복용하는 동안 소변 검사에서 매우 일반적으로 드러납니다.
이러한 부작용을 관리하는 방법에 대한 정보는 의사와 상담하십시오. 의사가 복용량을 줄일 수 있습니다. 의사가 지시하지 않는 한 복용량을 줄이지 마십시오.
일반적인 부작용
다음은 10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있습니다.
- 장의 내막 염증(위장염)
- 그는 재촉했다
- 소화불량(소화불량)
- 위벽의 염증(위염)
- 위장병
- 불타는 감각
- 안면 홍조, 따뜻한 느낌
- 가려운 (가려운) 피부
- 발진
- 피부의 분홍색 또는 붉은 반점(홍반)
혈액 또는 소변 검사에서 나타날 수 있는 일반적인 부작용
- 혈액 내 낮은 수준의 백혈구(림프구감소증, 백혈구감소증). 백혈구 수의 감소는 신체가 "감염과 싸울 수 있는 능력이 부족함"을 나타낼 수 있습니다. 심각한 감염(예: 폐렴)이 있는 경우 즉시 의사의 진찰을 받으십시오.
- 소변의 단백질(알부민)
- 혈중 간 효소(알라닌 아미노트랜스퍼라제, ALT 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제, AST) 수치 증가
부작용 보고
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
상자에 "EXP" 뒤에 표시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 만료 날짜는 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
30 ° C 이상에서 보관하지 마십시오.
빛으로부터 약을 보호하기 위해 원래 포장에 보관하십시오.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
텍피데라의 내용물
활성 성분은 디메틸 푸마레이트입니다. Tecfidera 120mg: 각 캡슐에는 120mg의 디메틸 푸마레이트가 들어 있습니다.
Tecfidera 240 mg: 각 캡슐에는 디메틸 푸마레이트 240 mg이 들어 있습니다.
기타성분은 미정질셀룰로오스, 크로스카멜로스나트륨, 탈크, 콜로이드무수실리카, 스테아르산마그네슘, 구연산트리에틸, 메타크릴산-메타크릴산메틸 공중합체(1:1), 메타크릴산-아크릴산에틸 공중합체(1:1) 분산액 30%, 시메티콘 , 소듐 라우릴 설페이트, 폴리소르베이트 80, 젤라틴, 이산화티타늄(E171), Brilliant Blue FCF(E133), 황색 산화철(E172), 셸락, 수산화칼륨 및 흑색 산화철(E172).
Tecfidera의 모양과 팩 내용물에 대한 설명
Tecfidera 120mg 위장 저항 경질 캡슐은 녹색과 흰색이며 'BG-12 120mg'이 각인되어 있으며 14개의 캡슐이 들어 있는 팩으로 제공됩니다.
Tecfidera 240 mg 위장 저항 경질 캡슐은 녹색이며 'BG-12 240 mg'이 각인되어 있으며 56 또는 168 캡슐이 들어 있는 팩으로 제공됩니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
TECFIDERA 120 - 240 MG 경질 위장 저항 캡슐.
02.0 질적 및 양적 구성
텍피데라 120mg 캡슐
각 캡슐에는 120mg의 디메틸 푸마레이트가 들어 있습니다.
텍피데라 240mg 캡슐
각 캡슐에는 240mg의 디메틸 푸마레이트가 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
단단한 위장 저항 캡슐
텍피데라 120mg 캡슐
"BG-12 120 mg"으로 각인된 녹색 및 흰색 위 내성 경질 캡슐.
텍피데라 240mg 캡슐
녹색 캡슐, 단단하고 위 저항력이 있으며 "BG-12 240 mg"이 각인됨
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
Tecfidera는 재발 완화형 다발성 경화증 성인 환자의 치료에 사용됩니다(효능이 입증된 집단에 대한 중요한 정보는 섹션 5.1 참조).
04.2 용법 및 투여 방법
치료는 질병 치료에 경험이 있는 의사의 감독하에 시작되어야 합니다.
복용량
시작 용량은 1일 2회 120mg입니다. 7일 후에는 1일 2회 권장용량인 240mg으로 증량합니다.
1일 2회 120mg으로 일시적으로 감량하면 홍조 및 위장관계 이상반응의 발병을 감소시킬 수 있으므로 1개월 이내에 1일 2회 권장용량인 240mg을 재개해야 한다.
Tecfidera는 음식과 함께 복용해야 합니다(섹션 5.2 참조). 음식과 함께 Tecfidera를 복용하면 발적 또는 위장 이상 반응이 나타날 수 있는 환자의 내약성이 향상될 수 있습니다(섹션 4.4, 4.5 및 4.8 참조).
노인
Tecfidera의 임상 연구에는 55세 이상의 제한된 수의 환자가 포함되었으며 65세 이상의 환자가 젊은 환자와 다르게 반응하는지 여부를 결정하기에 충분한 수의 환자가 포함되지 않았습니다(섹션 5.2 참조). 활성 물질의 작용 기전에 근거하여 고령자에서 용량 조절이 필요한 이론적 이유는 없습니다.
신장 및 간 장애
Tecfidera는 신장 또는 간 장애 환자에서 연구되지 않았습니다. 임상 약리학 연구에 따르면 용량 조절이 필요하지 않습니다(섹션 5.2 참조). 중증의 신장애 또는 중증의 간장애 환자의 치료에는 주의가 필요하다(섹션 4.4 참조).
소아 인구
10~18세 어린이 및 청소년에 대한 텍피데라의 안전성 및 효능은 아직 확립되지 않았으며 이용 가능한 데이터가 없습니다.
투여 방법
구강용.
캡슐 또는 그 내용물을 부수거나, 나누거나, 녹이거나, 빨거나, 씹어서는 안 됩니다. 마이크로정제의 장용피막이 장에 대한 자극을 방지하기 때문입니다.
04.3 금기 사항
활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
혈액 검사/실험실 분석
이 약을 투여받은 피험자에 대한 임상 연구에서 신장 및 간 기능의 실험실적 변화가 관찰되었습니다(섹션 4.8 참조). 이러한 변화의 임상적 의미는 알려져 있지 않습니다. 신장 기능(예: 크레아티닌, 혈액 요소 질소 값 및 소변 검사) 및 간 기능(예: 알라닌 아미노전이효소) 평가, ALT와 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)는 임상적으로 지시된 대로 치료 시작 전, 치료 3~6개월 후, 그 후 6~12개월마다 권장됩니다.
Tecfidera로 치료받은 환자는 심각하고 장기간의 림프구감소증이 발생할 수 있습니다(섹션 4.8 참조). 이 약은 기존에 림프구 수가 적은 환자에서 연구되지 않았으므로 이러한 환자를 치료할 때 주의해야 합니다. Tecfidera로 치료를 시작하기 전에 림프구를 포함하여 업데이트된 전체 혈구 수를 측정해야 합니다. 림프구 수가 정상 범위 미만인 경우, Tecfidera 요법을 시작하기 전에 가능한 원인에 대한 주의 깊은 평가를 수행해야 합니다.
치료 시작 후 3개월마다 림프구를 포함한 전체 혈구 수를 평가해야 합니다. 림프구 수치가 있는 환자에서
림프구 수는 회복될 때까지 모니터링해야 합니다. 회복 후 대체 치료 옵션이 없는 경우 치료 중단 후 Tecfidera를 다시 시작할지 여부에 대한 결정은 임상적 판단에 근거해야 합니다.
자기공명영상(MRI)
Tecfidera로 치료를 시작하기 전에 기준 MRI(보통 3개월 이내)를 참조용으로 사용할 수 있어야 합니다. 추가 자기공명영상(MRI) 검사의 필요성은 국가 및 지역 권장 사항에 따라 평가되어야 합니다. 자기공명영상(MRI) 영상은 PML 위험이 증가된 것으로 간주되는 환자의 각성을 높이는 일부로 간주될 수 있습니다. PML이 임상적으로 의심되는 경우 진단 목적으로 MRI를 즉시 수행해야 합니다.
진행성 다초점 백질뇌병증(PML)
Tecfidera 및 푸마르산염을 함유한 기타 제품의 경우 "심각하고 장기간의 림프구감소증이 있는 상황에서 PML이 발생했습니다. PML은 치명적이거나 심각한 장애를 초래할 수 있는 JCV(John Cunningham's virus)에 의한 기회 감염입니다. . PML은 "JCV 감염"이 있는 경우에만 발생할 수 있습니다.JCV를 검사할 때 항JCV 항체 검사의 정확도에 대한 림프구감소증의 영향이 Tecfidera로 치료받은 환자에서 연구되지 않았음을 고려해야 합니다. & EGRAVE; 또한 항JCV 항체 검사가 음성이라고 해서(정상 림프구 수가 있는 경우) 장래에 JCV 감염 가능성을 배제하지 않는다는 점에 유의해야 합니다.
면역억제제 또는 면역조절 요법을 사용한 이전 치료
다른 질병 조절 요법에서 텍피데라로 전환하는 환자에서 텍피데라의 효능과 안전성을 평가하기 위한 연구는 수행되지 않았습니다. 텍피데라로 치료받는 환자에서 PML 발병에 이전 면역억제 요법이 기여한 것은 알려져 있지 않습니다. 환자가 다른 질병에서 전환하는 경우 -Tecfidera로 요법을 수정하는 경우, 면역계에 대한 부가적인 영향을 피하고 동시에 MS 재활성화의 위험을 줄이기 위해 다른 요법의 반감기와 작용 방식을 고려해야 합니다.
Tecfidera로 치료를 시작하기 전과 치료 중 일정한 간격으로 전체 혈구수를 측정하는 것이 좋습니다(참조: 혈액 검사/실험실 분석 에).
일반적으로 Tecfidera 치료는 인터페론 또는 글라티라머 아세테이트 중단 직후 시작할 수 있습니다.
심한 신장 및 간 장애
Tecfidera는 중증의 신장애 또는 중증의 간장애 환자에 대해 연구되지 않았으므로 이러한 환자에게는 주의해야 합니다(섹션 4.2 참조).
심각한 활동성 위장병
Tecfidera는 중증의 활동성 위장 질환이 있는 환자에서 연구되지 않았으므로 이러한 환자에게는 주의해야 합니다.
발적(홍조)
임상 연구에서 Tecfidera로 치료받은 환자의 34%가 발적을 경험했습니다. 대부분의 발적 환자에서 이는 경증 또는 중등도였습니다.
임상 연구에서 Tecfidera로 치료받은 총 2,560명의 환자 중 3명이 과민성 또는 아나필락시양 반응으로 인한 심각한 홍조 증상을 경험했습니다. 이러한 사건은 생명을 위협하지는 않았지만 입원이 필요했습니다. 처방자와 환자는 심한 홍조 반응의 경우 이러한 가능성을 인지해야 합니다(섹션 4.2, 4.5 및 4.8 참조).
감염
3상 위약 대조 연구에서 감염(60% 대 58%) 및 심각한 감염(2% 대 2%)의 발생률은 각각 이 약 투여군 또는 위약군에서 유사했으나 관찰되지 않았습니다. 안정화된 림프구 수를 가진 환자에서 심각한 감염의 가능성(섹션 4.8 참조). 평균 림프구 수는 정상 범위 내에 있었습니다. 림프구 수
심각하고 장기간의 림프구감소증이 있는 상태에서 치료를 계속하면 림프구감소증을 포함한 기회감염의 위험을 배제할 수 없습니다.진행성 다초점 진뇌증 (PML) (자세한 내용은 위의 PML에 대한 하위 섹션 참조).
환자에게 중증 감염이 발생하면 치료를 다시 시작하기 전에 이 약의 중단을 고려하고 이점과 위험을 재평가해야 합니다. ) 해결했습니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
Tecfidera는 항종양 또는 면역억제 요법과 병용하여 연구되지 않았으므로 병용 투여 시 주의해야 합니다. 다발성 경화증 임상 시험에서 단기간의 정맥내 코르티코스테로이드를 사용한 재발 치료는 임상적으로 관련된 감염 증가와 관련이 없었습니다.
Tecfidera 치료 중 예방 접종은 평가되지 않았습니다. Tecfidera 치료가 일부 백신의 효능을 감소시키는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 생백신은 임상 감염의 위험이 증가할 수 있으므로 예외적인 경우에 이러한 잠재적 위험이 다음보다 덜 중요하다고 간주되지 않는 한 Tecfidera로 치료받는 환자에게 생백신을 투여해서는 안 됩니다. 개인에 대한 미접종의 위험.
Tecfidera로 치료하는 동안 다른 푸마르산 유도체(국소 또는 전신)의 병용을 피해야 합니다.
인간에서 디메틸 푸마레이트는 전신 순환에 도달하기 전에 에스테라제에 의해 광범위하게 대사되며 추가 대사는 시토크롬 P450(CYP) 시스템의 관여 없이 트리카르복실산 회로를 통해 발생합니다. 연구에서 약물 상호 작용의 잠재적 위험이 확인되지 않았습니다. 시험관 내 CYP 억제 및 유도, p-당단백질 연구 또는 디메틸 푸마레이트 및 모노메틸 푸마레이트(디메틸 푸마레이트의 1차 대사산물)의 단백질 결합 연구.
근육 내 투여되는 인터페론 베타-1a 및 글라티라머 아세테이트와 같이 다발성 경화증 환자에게 일반적으로 사용되는 약물은 디메틸푸마레이트와의 잠재적 상호작용에 대해 임상적으로 테스트되었으며 디메틸푸마레이트의 약동학적 프로파일을 변경하지 않았습니다.
건강한 지원자를 대상으로 실시한 연구에서, 투여 4일 동안 Tecfidera 투여 30분 전에 비장용성 아세틸살리실산 325mg(또는 등가물)을 투여한 결과 Tecfidera의 약동학적 프로필이 바뀌지 않았고 "홍조의 발병 및 중증도. 그러나 아세틸살리실산의 장기간 사용은 발적 치료에 권장되지 않습니다. 아세틸살리실산 요법과 관련된 잠재적 위험은 병용 투여 전에 고려해야 합니다. 텍피데라(섹션 4.2, 4.4 참조) 및 4.8).
신독성 약물(예: 아미노글리코사이드, 이뇨제, NSAID 또는 리튬)과의 병용 요법은 이 약으로 치료받은 환자에서 잠재적인 신장 이상 반응(예: 단백뇨)을 증가시킬 수 있습니다(섹션 4.8 참조).
적당한 양의 알코올 섭취는 텍피데라 노출에 영향을 미치지 않았으며 부작용 증가와 관련이 없었습니다. 도수가 높은 알코올 음료(부피 기준 30% 이상)를 많이 섭취하면 이 약의 용해 속도가 증가할 수 있습니다. 따라서 Tecfidera는 위장 이상 반응의 빈도를 증가시킬 수 있습니다.
연구 시험관 내 CYP의 유도는 Tecfidera와 경구 피임약 사이의 상호 작용을 보여주지 않았습니다. 수행된 연구 없음 생체 내 경구 피임약과의 상호 작용에 대한 상호 작용이 예상되지는 않지만 Tecfidera와 비호르몬 피임법을 고려해야 합니다(섹션 4.6 참조).
소아 인구
상호 작용 연구는 성인에서만 수행되었습니다.
04.6 임신과 수유
임신
임산부의 디메틸푸마레이트 사용에 대한 데이터가 없거나 제한된 양의 데이터 동물 연구에서 생식 독성이 나타났습니다(섹션 5.3 참조) Tecfidera는 임신 중 및 가임 여성에게 권장되지 않습니다. 적절한 피임약을 사용하지 않음( 섹션 4.5 참조) Tecfidera는 분명히 필요하고 잠재적인 이점이 태아에 대한 잠재적인 위험을 정당화하는 경우에만 임신 중에 사용해야 합니다.
수유 시간
디메틸푸마르산염 또는 그 대사산물이 모유로 배설되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 신생아/유아에 대한 위험을 배제할 수 없습니다. 모유수유를 중단할 것인지 테크피데라 치료를 중단할 것인지 결정해야 하며, 아기에게 모유수유가 주는 이점과 여성에게 미치는 치료의 이점을 고려해야 합니다.
비옥
인간의 생식 능력에 대한 Tecfidera의 영향에 대한 데이터는 없습니다. 전임상 연구에서 제공된 데이터는 디메틸푸마레이트가 생식능력 감소의 위험 증가와 관련이 있음을 시사하지 않습니다(섹션 5.3 참조).
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
운전 및 기계 사용 능력에 대한 연구는 수행되지 않았습니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
Tecfidera로 치료받은 환자에서 가장 흔한 이상반응(발생률 ≥10%)은 홍조였습니다(홍조) 및 위장 사건(즉, 설사, 메스꺼움, 복통, 상복부 통증). 홍조 및 위장관계 이상반응은 치료 초기(특히 첫 달 동안)에 발생하는 경향이 있으며 발적 및 위장관계 이상반응이 발생하기 쉬운 환자에서 이러한 이상반응은 텍피데라 투여 기간 동안 간헐적으로 계속 발생할 수 있습니다. 발생률> 1%) Tecfidera로 치료한 환자에서 홍조(3%) 및 위장 반응(4%)이 나타났습니다.
위약 대조 및 비대조 임상 시험에서 총 2,468명의 환자가 텍피데라를 투여받았고 최대 4년 동안 추적되었으며 전체 노출은 3,588인년에 해당했습니다. 약 1,056명의 환자가 2년 이상 요법을 받았습니다. 통제되지 않은 임상 시험은 위약 대조 임상 시험의 경험과 일치합니다.
이상반응 표
아래 표는 위약 치료 환자보다 이 약 치료 환자에서 더 자주 보고된 이상반응을 보여줍니다. 이 데이터는 최대 24개월 동안 Tecfidera로 치료받은 총 1,529명의 환자를 대상으로 한 2건의 중요한 3상, 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험에서 얻은 것이며, 전체 노출 기간은 2,371인년입니다(섹션 5.1 설명된 빈도 참조). 아래 표는 Tecfidera 240mg을 1일 2회 투여한 769명의 환자와 위약을 투여받은 771명의 환자를 기반으로 합니다.
이상 반응은 MedDRA 시스템 기관 등급의 MedDRA 권장 용어에 따라 제시됩니다. 아래 나열된 이상 반응의 발생률은 다음 규칙에 따라 표시됩니다.
- 매우 흔함(≥1 / 10)
- 공통(≥1 / 100,
- 흔하지 않음(≥1 / 1,000,
- 희귀(≥1 / 10,000,
- 매우 드물다(
- 알 수 없음(사용 가능한 데이터에서 빈도를 추정할 수 없음)
선택된 이상반응에 대한 설명
발적(홍조)
위약 대조 임상 시험에서 발적의 발생률은 (홍조) (34% 대 4%) 및 안면 홍조(7% 대 2%)는 위약으로 치료받은 환자에 비해 Tecfidera로 치료받은 환자에서 각각 증가했습니다. 홍조는 일반적으로 발적 또는 안면 홍조로 설명되지만 다른 현상(예: 따뜻함, 발적, 가려움증 및 작열감)을 포함할 수도 있습니다. 홍조 현상은 치료 초기(특히 첫 달 동안)에 발생하는 경향이 있으며, 영향을 받은 환자의 경우 이러한 증상이 Tecfidera 치료 기간 내내 간헐적으로 계속 발생할 수 있습니다. 전신 홍반, 발진 및/또는 가려움증을 특징으로 할 수 있는 심각한 홍조의 발병률은 Tecfidera로 치료받은 환자의 1% 미만에서 관찰되었습니다(섹션 4.2, 4.4 및 4.5).
위장
위장관계 사건(예: 설사[14% 대 10%], 구역[12% 대 9%], 상복부 통증[10% 대 6%], 복통[9% 대 4%], 구토[8 % 대 5%] 및 소화불량[5% 대 3%])은 위약 투여군에 비해 이 약 투여군에서 각각 증가했습니다. 환자의 경우 이러한 이상반응은 Tecfidera 치료 기간 동안 간헐적으로 계속 발생할 수 있습니다. 위장관 사건을 경험한 대부분의 환자에서 이는 경증 또는 중등도였습니다. Tecfidera로 치료받은 환자의 4%가 위장관계 이상으로 치료를 중단했습니다. 위장염 및 위염을 포함한 심각한 위장관계 이상반응의 발생률은 이 약을 투여받은 환자의 1%에서 관찰되었습니다(섹션 4.2 참조).
간 트랜스아미나제
위약 대조 연구에서 간 트랜스아미나제의 상승이 관찰되었습니다. 이러한 상승이 발생한 대부분의 환자에서 간 트랜스아미나제는 알라닌 아미노트랜스퍼라제 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)가 ULN의 3배 이상이었고, 위약 치료 환자의 각각 5% 및 2% 및 6% 및 2%에서 관찰되었습니다. 총 빌리루빈 ≥ 2배 ULN 상승과 함께 트랜스아미나제 상승 ≥3배 ULN이 관찰되지 않았습니다. 간 트랜스아미나제 상승으로 인한 치료 중단은 다음과 같습니다.
신장
위약 대조 연구에서 단백뇨의 발생률은 위약(7%)에 비해 이 약 투여군(9%)에서 더 높았고 신장 및 비뇨기 부작용의 전반적인 발생률은 이 약 투여군 및 위약군에서 유사했습니다. 심각한 신부전 사례는 보고되지 않았습니다. 요검사에서 단백질 수치가 1+ 이상인 환자의 비율은 Tecfidera로 치료한 환자(43%)와 위약으로 치료한 환자(40%)에서 유사했습니다. 일반적으로 단백뇨의 실험실 관찰은 진행되지 않았습니다. 위약으로 치료받은 환자에서 2회 연속 단백뇨(≥1 +) 에피소드를 경험한 환자를 포함하여 Tecfidera로 치료받은 환자에서 추정 사구체 여과율(eGFR)의 증가가 관찰되었습니다.
혈액학
위약 대조 임상 시험에서 림프구 수치는 치료 시작 전 대부분의 환자(> 98%)에서 정상이었습니다. Tecfidera 치료가 시작되면 평균 림프구 수가 첫 해에 감소한 후 안정화되었습니다. 평균적으로 림프구 수는 기준선에서 약 30% 감소했습니다. 평균 및 중앙 림프구 수는 정상 범위 내에서 유지되었습니다. 치료 첫 2개월 동안 호산구성 림프구 수가 관찰되었습니다.
실험실 이상
위약 대조 임상 시험에서 소변 케톤 측정값(1+ 이상)은 위약(10%)에 비해 Tecfidera(45%)로 치료받은 환자에서 더 우수했습니다. 임상 연구에서 예상치 못한 결과는 관찰되지 않았습니다.
1,25-디하이드록시비타민 D 수준은 위약으로 치료받은 환자에 비해 테크피데라로 치료받은 환자에서 감소했으며(기준선에서 2년까지의 중앙값 백분율 감소는 각각 15%와 비교하여 25%) 치료받은 환자에서 부갑상선 호르몬(PTH) 수준이 증가했습니다. 위약으로 치료된 환자와 비교하여 Tecfidera를 사용한 환자(기준선에서 2년까지의 중앙값 백분율 증가: 각각 15%에 비해 29%). 두 매개 변수의 평균 값은 정상 범위 내에 있었습니다.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응에 대한 보고는 의약품의 유익성/위해성 비율을 지속적으로 모니터링할 수 있으므로 중요하며, 의료 전문가는 의심되는 이상반응은 이탈리아 의약품청을 통해 보고해야 합니다. . 웹사이트: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 과다 복용
과다 복용 사례는 보고되지 않았습니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 기타 신경계 약물.
ATC 코드: N07XX09.
행동의 메커니즘
디메틸푸마레이트가 다발성 경화증에서 치료 효과를 발휘하는 기전은 완전히 이해되지 않았습니다. 전임상 연구에 따르면 디메틸 푸마레이트의 약력학적 반응은 주로 핵 인자 Nrf2(적혈구 핵 인자 2 2 관련)의 전사 경로 활성화를 통해 매개되는 것으로 나타났습니다.상향 조절) Nrf2 의존성 항산화 유전자(예: NAD(P) H 탈수소효소, 퀴논 1, [NQO1]).
약력학적 효과
면역 체계에 미치는 영향
전임상 및 임상 연구에서 Tecfidera는 항염증 및 면역 조절 특성을 입증했습니다. 디메틸푸마레이트의 주요 대사산물인 디메틸푸마레이트와 모노메틸푸마레이트는 전임상 모델에서 염증성 자극에 대한 반응으로 면역 세포의 활성화와 전염증성 사이토카인의 방출을 유의하게 감소시켰습니다. 건선 환자에 대한 임상 연구에서 디메틸 푸마레이트는 림프구 표현형에 영향을 미쳤습니다. 하향 조정(하향 규제) 전염증성 사이토카인 프로파일(TH1, TH17), 항염증성 사이토카인(TH2) 생성을 선호합니다. Dimethyl fumarate는 여러 염증 및 신경염증 병변 모델에서 치료 활성을 나타냈으며, 3상 연구에서 Tecfidera로 치료하는 동안 평균 림프구 수가 첫해 동안 기준선에서 평균 약 30% 감소했으며 이후 안정화 단계에 이르렀습니다.
심혈관계에 미치는 영향
QT 보정 간격(QTc) 연구에서 위약과 비교하여 Tecfidera 240mg 또는 360mg의 단일 용량은 QTc 간격에 영향을 미치지 않았습니다.
임상 효능 및 안전성
재발 완화성 다발성 경화증(MS -RR)이 있는 피험자를 대상으로 2개의 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 2년 연구[1,234명의 피험자를 대상으로 한 연구 1(DEFINE) 및 1,417명을 대상으로 한 연구 2(CONFIRM)]를 수행했습니다. 진행성 형태의 다발성 경화증이 있는 피험자는 이 연구에 포함되지 않았습니다. 효능(아래 표 참조)과 안전성은 0에서 5(포함) 범위의 확장 장애 상태 척도(EDSS) 점수를 가진 대상에서 입증되었습니다. 뇌의 자기공명영상(MRI)에서 적어도 하나의 가돌리늄 강화(Gd+) 병변이 나타났습니다. 연구 2에는 단일 맹검 비교군이 포함되었습니다(평가자 눈가림, 즉, 연구에서 치료 반응을 평가하는 연구 의사/조사자는 글라티라머 아세테이트(GA)를 사용한 치료의 맹검 상태에 있었습니다.
연구 1에서 환자는 39세, 질병 기간 7.0년, EDSS 점수 2.0과 같은 중간 기준선 특성을 보였습니다. 또한 환자의 16%는 EDSS 점수> 3.5, 28%는 전년도에 2회 이상 재발, 42%는 이전에 다발성 경화증에 대해 승인된 다른 치료를 받은 적이 있습니다. 연구에는 기준선에서 가돌리늄 강화 병변(Gd +)이 있었습니다(평균 Gd 병변 수 + 1.4).
연구 2에서 환자는 37세, 질병 기간 6.0년, EDSS 점수 2.5와 같은 기준선 특성을 보였습니다. 또한 환자의 17%는 EDSS 점수> 3.5, 32%는 전년도에 2회 이상의 재발, 30%는 이전에 다발성 경화증에 대해 승인된 다른 치료를 받은 적이 있습니다. 연구에는 기준선에서 가돌리늄 강화 병변(Gd +)이 있었습니다(평균 Gd + 병변 수 2.4).
위약과 비교하여 Tecfidera로 치료받은 피험자는 임상적으로 관련성이 있고 통계적으로 유의한 감소가 있었습니다. 연구 2의 1차 평가변수인 2년 연간 재발률.
글라티라머 아세테이트 및 위약의 연간 재발률은 연구 2에서 각각 0.286 및 0.401로 29% 감소(p = 0.013)에 해당하며 승인된 처방 정보와 일치합니다.
모든 임상 종점 분석은 ITT(intent-to-treat)에 의한 것이었습니다.
b MRI 분석은 MRI 코호트를 사용했습니다.
* P 값
높은 질병 활동을 가진 환자의 효능:
재발에 대한 치료의 일관된 효과는 높은 질병 활성을 가진 환자의 하위 그룹에서 관찰되었지만 3개월에서 장애의 지속적인 진행까지의 시간에 대한 효과는 명확하게 확립되지 않았습니다. 연구 설계로 인해 "높은 질병 활성"으로 정의되었습니다. 다음과 같이:
- 1년에 2회 이상의 재발이 있고 뇌의 자기공명영상(MRI)에서 하나 이상의 가돌리늄 증강(Gd) 병변이 있는 환자(DEFINE 연구에서 n = 42, CONFIRM 연구에서 n = 51) 또는 ,
- 베타 인터페론의 완전하고 적절한 과정(최소 1년의 치료)에 반응하지 않은 환자, 치료에 대해 이전 연도에 최소 1회의 재발 및 자기공명영상(MRI)에서 최소 9개의 고강도 T2 병변이 있는 환자 ) 두개골 또는 적어도 하나의 가돌리늄 강화 병변(Gd), 또는 이전 2년과 비교하여 전년도에 변경되지 않거나 더 큰 재발률이 있는 환자(DEFINE 연구에서 n = 177, CONFIRM에서 n = 141 공부하다).
소아 인구
유럽 의약청은 다발성 경화증 소아 집단의 하나 이상의 하위 집합에 대한 Tecfidera 연구 결과 제출 의무를 연기했습니다(소아 사용에 대한 정보는 섹션 4.2 참조).
05.2 "약동학적 특성
경구 투여 시 Tecfidera(dimethyl fumarate)는 빠른 전전신 에스테라제 매개 가수분해를 거쳐 주요 대사산물인 monomethyl fumarate로 전환되며 이 역시 활성입니다. 모노메틸 푸마레이트의 혈장 농도를 사용하여 디메틸 푸마레이트로 수행했습니다. 약동학 데이터는 다발성 경화증이 있는 피험자와 건강한 지원자에서 얻었습니다.
흡수
모노메틸 푸마레이트의 Tmax는 2~2.5시간입니다. 텍피데라 경질 위내성 캡슐은 장용성 코팅으로 보호되는 마이크로 정제를 포함하고 있기 때문에 위를 떠날 때까지 흡수가 시작되지 않습니다(일반적으로 1시간 미만).하루 2회 240mg의 음식과 함께 투여한 후 중앙값은 피크(Cmax)는 1.72 mg/l이었고 전체 노출(AUC, 곡선 아래 면적)은 다발성 경화증이 있는 대상에서 8.02 h.mg/l였습니다. 전반적으로 C
max 및 AUC는 연구된 용량 범위(120mg에서 360mg)에 걸쳐 대략적으로 용량을 비례적으로 증가시켰습니다.다발성 경화증이 있는 대상에서 240mg의 2회 용량은 4시간 동안 4시간 간격으로 투여되었습니다. 일. 이로 인해 노출 축적이 최소화되어 보안 영향 없이 1일 2회 투여(1.72 mg/L 1일 2회 vs 1.93 mg/L 1일 3회)에 비해 Cmax 중앙값이 12% 증가했습니다.
식품은 디메틸푸마레이트 노출에 임상적으로 유의한 영향을 미치지 않지만, 발적 또는 위장 이상반응의 내약성이 개선되므로 텍피데라는 식품과 함께 복용해야 합니다(섹션 4.2 참조).
분포
Tecfidera 240mg의 경구 투여 후 분포의 겉보기 부피는 60L에서 90L 사이로 다양합니다. 사람 혈장 단백질에 대한 모노메틸 푸마레이트의 결합은 일반적으로 27%에서 40% 사이입니다.
생체 변형
인간에서 디메틸푸마레이트는 변형되지 않은 디메틸푸마레이트로 소변으로 배설되는 용량의 0.1% 미만으로 광범위하게 대사됩니다.디메틸푸마레이트는 전신 순환에 도달하기 전에 위장관, 혈액 및 조직에 편재하는 에스테라아제에 의해 초기에 대사됩니다. . 추가 대사는 시토크롬 P450(CYP) 시스템의 개입 없이 트리카르복실산 회로를 통해 발생합니다. 240mg의 14C-디메틸 푸마레이트에 대한 단일 용량 연구에서 인간 혈장의 주요 대사 산물로 포도당이 확인되었습니다. 순환하는 다른 대사 산물에는 푸마르산, 시트르산 및 모노메틸 푸마르산염.상기 대사 경로의 하류에서 푸마르산의 대사는 트리카르복실산 회로를 통해 이루어지며 주요 제거 경로로 작용하는 이산화탄소(CO2)의 호기가 발생합니다.
제거
CO2의 호기는 디메틸푸마레이트의 주요 제거 경로로 용량의 60%를 차지하며 신장 및 대변 배출은 이차 제거 경로로 각각 용량의 15.5% 및 0.9%를 차지합니다.
모노메틸 푸마레이트의 최종 반감기는 짧고(약 1시간) 대부분의 피험자에서 24시간에 순환 모노메틸 푸마레이트가 존재하지 않습니다. 모약물 또는 모노메틸 푸마레이트의 축적은 치료 요법에서 디메틸 푸마레이트의 다중 용량으로 발생하지 않습니다.
선형성
디메틸 푸마레이트에 대한 노출은 120mg에서 360mg의 연구 용량 범위에 걸쳐 단일 및 다중 용량으로 대략 용량 비례 방식으로 증가합니다.
특수 환자 그룹의 약동학
분산 분석(ANOVA) 결과에 따르면, 체중은 재발-완화 다발성 경화증(RRMS) 환자에서 주요 노출 공변량(Cmax 및 AUC에 따름)이지만 측정에 영향을 미치지 않았습니다. 안전성 및 효능 평가 임상 시험에서.
성별 및 연령은 디메틸푸마레이트의 약동학에 임상적으로 유의한 영향을 미치지 않았으며 65세 이상 환자의 약동학은 연구되지 않았습니다.
소아 인구
18세 미만 환자의 약동학은 연구되지 않았습니다.
신장 장애
신장 경로는 투여 용량의 16% 미만을 차지하는 디메틸푸마르산염의 2차 제거 경로이기 때문에 신장 장애가 있는 피험자의 약동학에 대한 평가는 수행되지 않았습니다.
간장애
디메틸푸마레이트 및 모노메틸푸마레이트는 CYP450 시스템의 개입 없이 에스테라제에 의해 대사되기 때문에 간 장애가 있는 환자에서 약동학에 대한 평가는 수행되지 않았습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
아래 독성 및 생식 독성 섹션에 설명된 이상반응은 임상 연구에서 관찰되지 않았지만 임상 노출 수준과 유사한 노출 수준에서 동물에서 관찰되었습니다.
돌연변이 유발
Dimethyl fumarate와 mono-methyl fumarate는 한 번의 테스트에서 음성이었습니다. 시험관 내 (Ames 테스트, 포유류 세포의 염색체 이상 테스트). Dimethyl fumarate는 쥐 소핵 검사에서 음성이었습니다. 생체 내.
발암
디메틸푸마레이트의 발암성 연구는 생쥐와 쥐를 대상으로 최대 2년 동안 수행되었습니다. Dimethyl fumarate는 마우스에 25, 75, 200, 400 mg/kg/day의 용량으로, 쥐에 25, 50, 100, 150 mg/kg/day의 용량으로 경구 투여되었습니다. 생쥐에서 75 mg/kg/day의 용량에서 신세뇨관암 발병률이 증가했으며, 이는 인체 권장 용량에서 등가 노출(AUC)이었습니다. 쥐에서 100 mg/kg/day의 용량에서 신세뇨관암 발병률이 증가했으며, 이는 사람 권장 용량의 약 3배에 해당합니다. 인간 위험에 대한 이러한 발견의 관련성은 알려져 있지 않습니다.
위의 비선 부분(우림)에서 유두종 및 편평 세포 암종의 발생률은 마우스의 사람 권장 용량과 동등한 노출에서 증가했고 쥐의 경우 사람 권장 용량 미만의 노출에서 증가했습니다("AUC 기준 ). 설치류 포로마치에 대응하는 인간은 없습니다.
독물학
전임상 연구는 경구 위관영양법으로 투여된 디메틸 푸마레이트(0.8% 히드록시프로필메틸셀룰로오스 중 디메틸 푸마레이트) 현탁액을 사용하여 설치류, 토끼 및 원숭이에서 수행되었습니다. 만성 개 연구는 디메틸 푸마레이트 캡슐의 경구 투여로 수행되었습니다.
쥐, 쥐, 개, 원숭이에게 디메틸푸마레이트를 반복적으로 경구 투여한 후 신장 변화가 관찰되었습니다. 모든 종에서 손상을 나타내는 신세뇨관 상피의 재생이 관찰되었으며, 평생 치료를 받은 쥐에서 신세뇨관 증식이 관찰되었습니다(2년 연구). 개와 원숭이에서 피질 위축이 관찰되었으며 AUC에 기초한 권장 용량의 6배인 디메틸 푸마레이트를 12개월 동안 매일 경구 투여한 원숭이에서 단세포 괴사와 간질 섬유화가 관찰되었습니다. 위험.
랫트와 개의 고환에서 정소상피의 변성이 관찰되었으며, 랫트의 경우 대략적인 권장용량, 개의 권장용량의 6배(AUC 기준)에서 관찰되었다. 인간 위험에 대한 이러한 발견의 관련성은 알려져 있지 않습니다.
마우스와 랫트의 전위에서 발견된 소견은 과각화증과 결합된 편평 상피 증식증이었습니다. 염증; 및 3개월 이상 지속되는 연구에서 유두종 및 편평 세포 암종. 생쥐와 쥐의 포로마치(forestomach)에 상응하는 인간은 없습니다.
생식 독성
75, 250 및 375 mg/kg/일의 수컷 랫트에 대한 디메틸 푸마레이트의 경구 투여는 시험된 최고 용량(권장 AUC 용량의 최소 2배)까지 수컷 수태능에 영향을 미치지 않았습니다. 25, 100 및 250 mg/kg/day로 암컷 랫드에 디메틸푸마레이트를 교미 전과 교미하는 동안 경구 투여하고 임신 7일까지 계속 투여한 결과 14일 동안 발정 주기 횟수가 감소하고 횟수가 증가했습니다. 시험된 최고 용량(AUC를 기반으로 한 권장 용량의 11배)에서 장기간 경구 투여된 동물의 수. 그러나 이러한 변화는 생식력이나 생산 가능한 태아의 수에는 영향을 미치지 않았습니다.
Dimethyl fumarate는 태반을 가로질러 쥐와 토끼의 태아 혈액에 들어가는 것으로 나타났으며, 태아 대 모체 혈장 농도 비율은 각각 0.48~0.64 및 0.1입니다. 어떤 용량의 디메틸푸마레이트에서도 쥐나 토끼에서 기형이 관찰되지 않았습니다. 기관 형성 기간 동안 임신한 쥐에게 25, 100 및 250 mg/kg/day의 경구 용량으로 디메틸 푸마레이트를 투여하면 AUC를 기준으로 한 권장 용량의 4배에서 모체에 부작용이 나타났고, 낮은 태아 체중 및 지연된 "골화(중족골)" 및 뒷다리 지골) AUC를 기반으로 한 권장 용량의 11배 낮은 태아 체중 및 지연된 골화는 모체 독성(체중 감소 및 음식 소비 감소)에 부차적인 것으로 간주되었습니다.
기관 형성 동안 임신한 토끼에게 25, 75 및 150 mg/kg/일의 디메틸 푸마레이트 경구 투여는 배태자 발달에 영향을 미치지 않았으며, 그 결과 모체의 체중이 권장 용량의 7배로 감소하고 낙태가 권장 용량의 16배로 증가했습니다. AUC를 기반으로 합니다.
임신 및 수유 기간 동안 25, 100 및 250mg/kg/일의 디메틸 푸마레이트를 쥐에게 경구 투여한 결과 F1 새끼의 체중이 감소했으며 F1 수컷의 경우 "AUC. F1 새끼의 수태능에는 영향이 없었습니다. 한배 새끼의 낮은 체중은 모체 독성에 대한 이차적인 것으로 간주되었습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
장용 코팅이 된 마이크로 정제
미정질 셀룰로오스
크로스카멜로스나트륨
활석
무수 콜로이드 실리카
마그네슘 스테아레이트
트리에틸 시트레이트
메타크릴산-메틸메타크릴레이트 공중합체(1:1)
메타크릴산-에틸아크릴레이트 공중합체(1:1) 분산 30%
시메티콘
라우릴황산나트륨
폴리소르베이트 80
캡슐 쉘
젤리
이산화티타늄(E171)
브릴리언트 블루 FCF (E133)
황색 산화철(E172)
캡슐 프린트(검정 잉크)
때리다
수산화 칼륨
흑색 산화철(E172)
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
120mg 위 내성 경질 캡슐: 4년.
240mg 위 내성 경질 캡슐: 3년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
30 ° C 이상에서 보관하지 마십시오.
빛으로부터 약을 보호하기 위해 외부 상자에 물집을 보관하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
120 mg 캡슐: PVC / PE / PVDC-PVC 알루미늄 블리스터 팩의 캡슐 14개.
240 mg 캡슐: PVC / PE / PVDC-PVC 알루미늄 블리스터 팩의 56 또는 168 캡슐.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
특별한 지시사항은 없습니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
바이오젠 아이덱(주)
이노베이션 하우스
70 노든 로드
처녀성
버크셔
SL6 4AY
영국
08.0 마케팅 승인 번호
A.I.C. N. 043217013 / E
A.I.C. N. 043217025 / E
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 2014년 1월 30일
10.0 텍스트 개정일
12/2015