유효 성분: 골리무맙
미리 채워진 펜에 주입하기 위한 Simponi 100 mg 용액
Simponi 패키지 인서트는 팩 크기에 사용할 수 있습니다.- 미리 채워진 펜에 주입하기 위한 Simponi 50 mg 용액
- 미리 채워진 펜에 주입하기 위한 Simponi 100 mg 용액
표시 Simponi가 사용되는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
심포니에는 골리무맙이라는 활성 물질이 포함되어 있습니다.
Simponi는 'TNF 차단제'라는 의약품 그룹에 속합니다. 다음 염증성 질환의 치료를 위해 성인에게 사용됩니다.
- 류머티스 성 관절염
- 건선성 관절염
- 강직성 척추염 및 비-방사선 사진의 축성 척추관절염을 포함한 축방향 척추관절염
- 궤양 성 대장염
심포니는 "종양괴사인자알파"(TNF-α)라는 단백질의 작용을 차단하여 작용하는데 이 단백질은 신체의 염증과정에 관여하고 이를 차단함으로써 체내 염증을 감소시킬 수 있다.
류머티스 성 관절염
류마티스 관절염은 염증성 관절 질환입니다. 활동성 류마티스 관절염이 있는 경우 처음에는 다른 약으로 치료합니다. 이러한 약에 적절하게 반응하지 않으면 다음과 같은 경우 심포니와 메토트렉세이트라는 다른 약을 함께 치료합니다.
- 질병의 징후와 증상을 줄입니다.
- 뼈와 관절의 손상을 늦춥니다.
- 신체 기능을 향상시킵니다.
건선성 관절염
건선성 관절염은 염증성 피부질환인 건선을 동반하는 염증성 관절질환으로 활동성 건선성 관절염이 있는 경우 먼저 다른 약제를 투여하게 되며, 이러한 약제에 적절히 반응하지 않으면 심포니로 치료하게 됩니다. 에 대한:
- 질병의 징후와 증상을 줄입니다.
- 뼈와 관절의 손상을 늦춥니다.
- 신체 기능을 향상시킵니다.
강직성 척추염 및 비방사선 사진의 축성 척추관절염
강직성 척추염과 비방사선 사진의 축성 척추관절염은 척추의 염증성 질환입니다. 강직성 척추염이나 비방사선 촬영을 하지 않는 축성 척추관절염이 있는 경우 먼저 다른 약물로 치료합니다. 이러한 약에 적절하게 반응하지 않으면 Simponi로 다음과 같은 치료를 받게 됩니다.
- 질병의 징후와 증상을 줄입니다.
- 신체 기능을 향상시킵니다.
궤양 성 대장염
궤양성대장염은 염증성 장질환으로 궤양성대장염이 있는 경우 먼저 다른 약을 투여하고, 이러한 약에 적절히 반응하지 않으면 심포니를 투여하여 질병을 치료합니다.
Simponi를 사용해서는 안 되는 경우의 금기 사항
Simponi를 사용하지 마십시오:
- 골리무맙 또는 이 약의 다른 성분(섹션 6에 나열됨)에 알레르기가 있는 경우(과민증).
- 결핵(TB) 또는 기타 심각한 감염이 있는 경우.
- 중등도 또는 중증의 심부전이 있는 경우.
위의 조건이 자신에게 적용되는지 확실하지 않은 경우 Simponi를 사용하기 전에 의사, 약사 또는 간호사와 상담하십시오.
사용 시 주의사항 심포니를 복용하기 전에 알아야 할 사항
Simponi를 사용하기 전에 의사, 약사 또는 간호사와 상담하십시오.
감염
Simponi로 치료하는 동안 또는 치료 후에 이미 감염 증상이 있거나 감염 증상이 있는 경우 즉시 의사에게 알리십시오. 감염의 증상으로는 발열, 기침, 숨가쁨, 독감 유사 증상, 설사, 상처, 치아 문제 또는 배뇨 시 작열감 등이 있습니다.
- 심포니를 사용하면 더 쉽게 감염될 수 있습니다.
- 감염은 더 빠르고 더 심각하게 진행될 수 있습니다. 또한 과거의 감염이 다시 올 수 있습니다.
결핵(TB)
치료 중 결핵 증상이 나타나면 즉시 의사에게 알리십시오. 결핵의 증상으로는 지속적인 기침, 체중 감소, 피로감, 발열 또는 식은땀이 있습니다.
- 이 약으로 치료를 받은 환자에게서 몇 가지 결핵 사례가 보고되었으며, 결핵 치료제로 치료를 받은 환자에서도 드물게 보고되었습니다. 의사가 결핵 여부를 확인하기 위해 검사를 할 것입니다. 의사는 이러한 검사를 환자 경보 카드에 기록합니다.
- 과거에 결핵에 걸렸거나 결핵에 걸렸거나 걸린 적이 있는 사람과 밀접하게 접촉한 적이 있는지 의사에게 알리는 것이 매우 중요합니다.
- 의사가 귀하가 결핵에 걸릴 위험이 있다고 생각하면 심포니를 투여받기 전에 결핵 약으로 치료할 수 있습니다.
B형 간염 바이러스(HBV)
- 심포니를 투여받기 전에 보인자이거나 B형 간염이 있거나 있었던 적이 있는지 의사에게 알리십시오.
- B형 간염에 걸릴 위험이 있다고 생각되면 의사에게 알리십시오
- 의사는 B형 간염이 있는지 평가해야 합니다.
- Simponi와 같은 TNF 차단제로 치료하면 B형 간염 바이러스가 이 바이러스를 보유한 환자에서 재활성화되어 어떤 경우에는 사망에 이를 수 있습니다.
침습성 곰팡이 감염
폐 또는 신체의 다른 부위에 영향을 미칠 수 있는 특정 유형의 진균에 의한 감염(히스토플라스마증, 콕시디오이데스진균증 또는 분구균증이라고 함)이 흔한 "지역에 거주했거나 여행한 적이 있는 경우 즉시 의사에게 알리십시오. 다음과 같은 경우 의사에게 문의하십시오. 이 곰팡이 감염이 당신이 살았거나 여행한 지역에서 흔한지 여부를 모릅니다.
암과 림프종
심포니를 투여받기 전에 림프종(혈액암의 일종) 또는 다른 유형의 암이 있거나 있었던 적이 있는지 의사에게 알리십시오.
- Simponi 또는 다른 TNF 차단제를 사용하는 경우 림프종 또는 다른 유형의 암 발병 위험이 증가할 수 있습니다.
- 장기간 이 질환을 앓아온 중증 류마티스 관절염 또는 기타 염증성 질환이 있는 환자는 림프종 발병 위험이 평균보다 높을 수 있습니다.
- 비정상적이거나 때로는 치명적인 암을 포함한 암이 TNF 차단 약물을 복용하는 소아 및 청소년 환자에게서 보고되었습니다.
- 드물게 다른 TNF 차단제를 복용하는 환자에서 간비장 T 세포 림프종이라고 하는 특정하고 심각한 유형의 림프종이 관찰되었습니다. 이 환자의 대부분은 청소년 또는 젊은 남성 성인이었습니다. 이러한 형태의 암은 대개 사망에 이르게 합니다. 이 환자들 대부분은 azathioprine 또는 6-mercaptopurine으로 알려진 약물도 투여받았습니다. Simponi와 함께 azathioprine 또는 6-mercaptopurine을 복용하는 경우 의사에게 알리십시오.
- 중증 지속성 천식, 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 또는 흡연량이 많은 환자는 심포니 치료로 암 위험이 증가할 수 있습니다. 중증 지속성 천식, COPD 또는 흡연량이 많은 경우, TNF 차단제 치료가 적절한지 의사와 상의해야 합니다.
- 일부 골리무맙 치료 환자는 특정 유형의 피부암이 발병했습니다. 치료 중 또는 치료 후에 피부 모양의 변화나 피부 성장이 나타나면 의사에게 알리십시오.
심부전
심부전의 새로운 증상이나 악화되는 증상을 발견하면 즉시 의사에게 알리십시오. 심부전의 증상은 숨가쁨 또는 발의 부종을 포함합니다.
- 심포니를 포함한 TNF 차단제에서 울혈성 심부전이 새로 발병하거나 악화되는 사례가 보고되었습니다. 이 환자 중 일부는 사망했습니다.
- 경미한 심부전이 있고 Simponi로 치료를 받는 경우 의사가 환자를 면밀히 모니터링할 것입니다.
신경계 질환
다발성 경화증과 같은 탈수 초성 질환으로 진단되거나 증상이 나타나면 즉시 의사에게 알리십시오. 증상에는 시력 변화, 팔과 다리의 쇠약, 신체 어느 부분의 마비 또는 따끔거림이 포함될 수 있습니다. 심포니 복용 여부는 의사가 결정할 것입니다.
치과 수술 또는 절차
- 치과 수술이나 시술을 받으려면 의사에게 알리십시오.
- 환자 경고 카드를 보여줌으로써 귀하가 Simponi로 치료를 받고 있음을 절차를 수행하는 외과의 또는 치과의사에게 알리십시오.
자가면역질환
루푸스라는 질병의 증상이 나타나면 의사에게 알리십시오.증상에는 지속적인 발진, 발열, 관절통 및 피로가 포함됩니다.
- 드문 경우지만, TNF 차단제를 투여받은 사람들에게 루푸스가 발생했습니다.
혈액의 질병
일부 환자의 경우 신체가 감염과 싸우거나 출혈을 멈추는 데 도움이 되는 충분한 혈액 세포를 생성하지 못할 수 있습니다. 이해할 수 없는 지속적인 열이 있거나 쉽게 멍이 들거나 피가 나거나 창백해 보이는 경우 즉시 의사에게 연락하십시오. 의사가 치료를 중단할 수도 있습니다.
위의 조건이 자신에게 적용되는지 확실하지 않은 경우 Simponi를 사용하기 전에 의사 또는 약사와 상담하십시오.
예방 접종
최근에 예방 접종을 받았거나 예방 접종을 계획 중인 경우 의사에게 알리십시오.
- Simponi로 치료를 받는 동안 특정(생) 백신을 맞아서는 안 됩니다.
- 일부 예방 접종은 감염을 일으킬 수 있습니다. 임신 중에 심포니를 투여받은 경우 임신 중 마지막 투여 후 약 6개월 동안 아기가 이 감염에 걸릴 위험이 증가할 수 있습니다. 어린이가 백신을 접종해야 하는 시기를 결정할 수 있습니다.
자녀의 예방 접종에 관해 자녀의 의사와 상의하십시오. 가능하면 자녀가 Simponi를 사용하기 전에 모든 예방 접종을 최신 상태로 유지해야 합니다.
감염성 치료제
최근에 감염성 치료제(예: 암 치료에 사용되는 BCG 주입)를 복용했거나 복용할 계획이라면 의사와 상담하십시오.
알레르기 반응
Simponi로 치료한 후 알레르기 반응의 증상이 나타나면 즉시 의사에게 알리십시오. 알레르기 반응의 증상으로는 삼키거나 호흡하기 어려움을 유발할 수 있는 얼굴, 입술, 입 또는 목의 부기, 피부 발진, 두드러기, 손, 발 및 발목의 부기가 포함될 수 있습니다.
- 이러한 반응 중 일부는 심각하거나 드물게 생명을 위협할 수 있습니다.
- 이러한 반응 중 일부는 Simponi의 첫 번째 투여 후에 발생합니다.
어린이 및 청소년
Simponi 100 mg은 소아 및 청소년(18세 미만)의 치료에 권장되지 않습니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 심포니의 효과를 바꿀 수 있습니까?
- 류마티스 관절염, 다관절 소아 특발성 관절염, 건선성 관절염, 강직성 척추염, 축성 척추관절염 비방사선 촬영 또는 궤양성 대장염을 치료하기 위해 다른 약을 포함하여 다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
- 활성 물질인 anakinra 또는 abatacept가 포함된 의약품과 함께 Simponi를 복용해서는 안 됩니다. 이 약은 류마티스 질환의 치료에 사용됩니다.
- 면역 체계에 영향을 미치는 다른 약을 복용 중인 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
- Simponi를 사용하는 동안 특정 (생) 백신으로 치료할 수 없습니다.
위의 조건이 자신에게 적용되는지 확실하지 않은 경우 Simponi를 사용하기 전에 의사 또는 약사와 상담하십시오.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
다음과 같은 경우 Simponi를 사용하기 전에 의사와 상담하십시오.
- Simponi를 사용하는 동안 임신 중이거나 임신을 계획 중입니다. 임산부에 대한 이 약의 영향은 알려져 있지 않습니다. 임산부에게 심포니 사용을 권장하지 않으며 심포니로 치료를 받는 경우 치료 중 및 마지막 심포니 주사 후 최소 6개월 동안 적절한 피임법을 사용하여 임신을 피해야 합니다.
- 모유수유 전 마지막 심포니 치료는 최소 6개월 이전이어야 하며, 심포니를 투여받으려면 모유수유를 중단해야 합니다.
- 임신 중에 심포니를 받았다면 아기가 감염될 위험이 증가할 수 있습니다. 아기가 백신을 접종받기 전에 소아과 의사 및 기타 의료 전문가에게 심포니 사용에 대해 알리는 것이 중요합니다(자세한 내용은 단락 참조 예방 접종).
임신 중이거나 수유 중인 경우 임신 중이거나 아기를 가질 계획이라고 생각되면 이 약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
운전 및 기계 사용
Simponi는 도구나 기계를 운전하고 사용하는 능력을 약간 손상시킬 수 있습니다. 심포니 사용 후 현기증이 날 수 있으니 운전을 하거나 도구나 기계를 사용하지 마세요.
심포니는 라텍스와 소르비톨을 함유하고 있습니다.
라텍스에 대한 민감도
라텍스 민감성 사전 충전된 펜의 일부인 바늘을 덮는 캡에 라텍스가 포함되어 있습니다.라텍스는 심각한 알레르기 반응을 일으킬 수 있으므로 귀하 또는 귀하의 간병인이 라텍스에 알레르기가 있는 경우 Simponi를 사용하기 전에 의사에게 알리십시오.
소르비톨 불내성
심포니는 소르비톨(E420)을 함유하고 있습니다. 의사로부터 "일부 설탕에 대한 과민증"이 있다는 말을 들었다면 이 약을 복용하기 전에 의사와 상의하십시오.
복용량 및 사용 방법 심포니 사용법: 복용량
항상 의사나 약사가 지시한 대로 정확히 이 약을 사용하십시오. 의심스러운 경우 의사나 약사와 상의해야 합니다.
얼마나 많은 Simponi가 제공됩니까?
류마티스 관절염, 건선성 관절염 및 강직성 척추염 및 비-방사선학적 축성 척추 관절염을 포함한 축성 척추 관절염:
- 권장용량은 50mg을 월 1회, 매월 같은 날에 투여하는 것입니다.
- 네 번째 용량을 복용하기 전에 의사와 상담하십시오. 귀하의 담당 의사가 귀하가 Simponi 치료를 계속해야 하는지 여부를 결정할 것입니다.
- 체중이 100kg 이상인 경우 100mg(미리 채워진 펜 1개 분량)까지 1개월에 한 번, 항상 같은 날에 증량할 수 있습니다.
궤양 성 대장염
- 아래 표는 일반적으로 이 약을 어떻게 사용하는지 보여줍니다.
- 체중이 80kg 미만인 환자의 경우 마지막 치료 4주 후에 50mg(미리 채워진 펜 또는 50mg 미리 채워진 주사기를 사용하여 이 용량을 투여해야 함)을 투여하고 그 후 4주마다.
- 체중이 80kg 이상인 환자의 경우 마지막 치료 4주 후에 100mg(사전 충전된 펜 1개 분량)을 투여하고 그 이후에는 4주마다.
심포니를 주는 방법
- 심포니는 피부 아래(피하) 주사로 투여됩니다.
- 처음에는 담당 의사나 간호 직원이 심포니를 주사하지만 귀하와 담당 의사가 직접 심포니를 주사할 수 있다고 결정할 수 있습니다.
자가 주사에 대해 질문이 있는 경우 의사와 상담하십시오. 이 전단지의 끝 부분에 자세한 "관리 지침"이 있습니다.
Simponi 사용을 잊은 경우
예정된 날짜에 Simponi 사용을 잊은 경우 기억하는 즉시 놓친 용량을 주입하십시오.
잊어버린 복용량을 보충하기 위해 이중 복용량을 사용하지 마십시오.
다음 복용량을 주사할 때:
- 2주 미만 늦었다면 놓친 용량을 기억하는 즉시 주사하고 원래 일정을 계속 따르십시오.
- 2주 이상 늦었다면 잊어버린 복용량을 기억하는 즉시 주사하고 의사나 약사에게 알리고 다음 복용 시간을 물어보세요.
어떻게 해야 할지 잘 모르겠다면 의사, 약사 또는 간호사에게 문의하십시오.
Simponi 사용을 중단하는 경우
Simponi 중단을 고려하고 있다면 먼저 의사나 약사와 상담하십시오.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
심포니를 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
심포니를 너무 많이 사용했거나 제공한 경우(1회 용량으로 너무 많이 주입하거나 너무 자주 사용) 의사 또는 약사에게 즉시 알리십시오.비어 있더라도 외부 상자와 이 전단지를 항상 휴대하십시오.
부작용 심포니의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다. 일부 환자는 의학적 치료가 필요할 수 있는 심각한 부작용을 경험할 수 있습니다. 일부 부작용의 위험은 50mg 용량에 비해 100mg 용량이 더 높습니다. 마지막 주사 후 몇 개월 후에 바람직하지 않은 효과가 나타날 수도 있습니다.
다음과 같은 Simponi의 심각한 부작용이 발견되면 즉시 의사에게 알리십시오.
- 심각하거나 드물게 생명을 위협할 수 있는 알레르기 반응(드문). 알레르기 반응의 증상으로는 삼키거나 호흡하기 어려움을 유발할 수 있는 얼굴, 입술, 입 또는 목의 부기, 피부 발진, 두드러기, 손, 발 또는 발목의 부기가 포함될 수 있습니다. 이러한 반응 중 일부는 Simponi의 첫 번째 투여 후에 발생했습니다.
- 중증 감염(TB 포함, 중증 혈액 감염 및 폐렴을 포함한 세균 감염, 중증 진균 감염 및 기타 기회 감염)(공통). 감염의 증상에는 발열, 피로, (지속적인) 기침, 숨가쁨, 독감 유사 증상, 체중 감소, 식은땀, 설사, 상처, 치아 문제 및 배뇨 시 작열감이 포함될 수 있습니다.
- 보균자이거나 이전에 B형 간염에 걸린 적이 있는 경우(드문 경우) B형 간염 바이러스의 재활성화. 증상에는 피부와 눈의 황변, 암갈색 소변, 복부 오른쪽의 통증, 발열, 몸이 좋지 않은 느낌, 권태감 및 매우 피곤한 느낌이 포함될 수 있습니다.
- 다발성 경화증과 같은 신경계 질환(희귀). 신경계 질환의 증상에는 시력의 변화, 팔이나 다리의 쇠약, 신체 어느 부위의 마비 또는 따끔거림이 포함될 수 있습니다.
- 림프절 암(림프종)(드문). 림프종의 증상에는 림프절 종창, 체중 감소 또는 발열이 포함될 수 있습니다.
- 심부전(드문). 심부전의 증상에는 숨가쁨 또는 발의 부기가 포함될 수 있습니다.
- 면역 체계 장애의 징후: - 루푸스(희귀). 증상에는 관절 통증이나 태양에 민감한 뺨이나 팔의 발진이 포함될 수 있습니다. - 유육종증(희귀). 증상에는 지속적인 기침, 숨가쁨, 흉통, 발열, 림프절 종창, 체중 감소, 발진 및 흐린 시력이 포함될 수 있습니다.
- 작은 혈관의 부종(혈관염)(드문). 증상에는 발열, 두통, 체중 감소, 야간 발한, 발진, 무감각 및 따끔거림과 같은 신경 문제가 포함될 수 있습니다.
- 피부암(흔하지 않음). 피부암 증상에는 피부 모양의 변화나 피부의 성장이 포함될 수 있습니다.
- 혈액 질환(공통). 혈액 질환의 증상에는 사라지지 않는 열, 멍이나 출혈이 심한 경향 또는 매우 창백한 모습이 포함될 수 있습니다.
- 혈액암(백혈병)(희귀).백혈병의 증상에는 발열, 피로감, 빈번한 감염, 멍, 식은땀이 포함될 수 있습니다.
위에 나열된 증상 중 하나라도 발견되면 즉시 의사에게 알리십시오.
Simponi에서 다음과 같은 추가 부작용이 관찰되었습니다.
매우 흔한 부작용(10명 중 1명 이상에 영향을 미칠 수 있음):
- 상기도 감염, 인후통 또는 쉰 목소리, 감기
일반적인 부작용(10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음):
- 의사가 수행한 혈액 검사 중에 발견된 비정상적인 간 검사(간 효소 증가)
- 어지러운
- 두통
- 마비 또는 따끔 거림
- 표재성 곰팡이 감염
- 농양
- 세균 감염(예: 봉와직염)
- 적혈구 감소
- 루푸스에 대한 혈액 검사 양성
- 알레르기 반응
- 체
- 복통
- 아픈 느낌(메스꺼움)
- 영향
- 기관지염
- 부비동 감염
- 얼굴 포진
- 고혈압
- 열
- 천식, 숨가쁨, 천명
- 발열을 유발할 수 있는 위와 결장의 내부 염증을 포함하는 위와 장의 장애
- 입안의 통증과 궤양
- 주사 부위의 반응(발적, 딱딱함, 통증, 멍, 가려움증, 따끔거림 및 자극 포함)
- 탈모
- 발진 및 가려운 피부
- 수면 장애
- 우울증
- 약점의 느낌
- 뼈의 골절
- 가슴 통증
흔하지 않은 부작용(100명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음):
- 신장 감염
- 피부암 및 비암성 덩어리 또는 점을 포함한 작은 덩어리를 포함한 암
- 피부 물집
- 건선(손바닥 및/또는 발바닥 및/또는 피부 농포 형태 포함)
- 혈소판 감소
- 백혈구 감소
- 혈소판, 적혈구 및 백혈구의 복합 감소
- 갑상선 장애
- 혈당 수치의 증가
- 혈중 콜레스테롤 수치 증가
- 균형 장애
- 시각 장애
- 불규칙한 심장 박동의 느낌
- 심장 혈관의 협착
- 혈전
- 홍반
- 변비
- 폐의 만성 염증
- 역류성 식도염
- 담즙의 돌
- 간 문제
- 유방 장애
- 월경 장애
드문 부작용(1,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음):
- 골수가 혈액 세포를 생성할 수 없음
- 관절이나 주변 조직의 감염
- 어려운 치유
- 내부 장기의 혈관 염증
- 백혈병
- 흑색종(피부암의 일종)
- 피부 필링
- 폐, 피부 및 림프절에 영향을 미칠 수 있는 면역 장애(매우 일반적으로 유육종증으로 나타남)
- 손가락이나 발가락의 통증 및 변색
- 미각 장애
- 방광 장애
- 신장 문제
- 발진을 일으키는 피부의 혈관 염증
빈도를 알 수 없는 부작용:
- 메르켈 세포 암종(피부암의 일종)
- 주로 젊은 사람들에게 영향을 미치는 희귀 혈액암(간비장 T 세포 림프종)
부작용 보고
부작용이 발생하면 의사, 약사 또는 간호사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 또한 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 부작용을 직접 보고할 수 있습니다. 도움이 될 수 있는 부작용 이 약의 안전성에 대한 자세한 정보를 제공하십시오.
만료 및 보유
- 이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
- "EXP" 뒤에 라벨과 상자에 명시된 만료 날짜 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 만료 날짜는 해당 월의 말일을 나타냅니다.
- 냉장고 (2 ° C-8 ° C)에 보관하십시오. 얼지 마십시오.
- 빛으로부터 약을 보호하기 위해 미리 채워진 펜을 외부 상자에 보관하십시오.
- 액이 엷거나 엷은 황색이 아니거나 흐리거나 이물질이 포함된 경우에는 이 약을 사용하지 마십시오.
- 어떤 약도 폐수나 생활쓰레기로 버리지 말고 의사나 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
기타 정보
심포니의 내용물
활성 성분은 골리무맙입니다. 미리 채워진 1ml 펜 1개에는 100mg의 골리무맙이 들어 있습니다.
다른 성분은 소르비톨(E420), L-히스티딘, L-히스티딘 일염산염 일수화물, 폴리소르베이트 80 및 주사용수이다.
Simponi의 모양과 팩의 내용물
Simponi는 일회용 미리 채워진 펜에 주입할 수 있는 솔루션으로 제공됩니다. Simponi는 미리 채워진 펜 1개가 들어 있는 팩과 미리 채워진 펜 3개가 들어 있는 멀티팩으로 제공됩니다. 모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
용액은 투명하거나 약간 유백색(진주처럼 반짝임)이며 무색에서 연한 노란색이며 작은 반투명 또는 흰색 단백질 입자를 포함할 수 있습니다. 용액의 색이 변했거나 흐리거나 눈에 띄는 이물질이 포함된 경우 Simponi를 사용하지 마십시오.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
SIMPONI 100 MG 주사 용액
02.0 질적 및 양적 구성
미리 채워진 펜에 주입하기 위한 Simponi 100 mg 용액
미리 채워진 각 1mL 펜에는 100mg의 골리무맙*이 들어 있습니다.
미리 채워진 주사기에 주입하기 위한 Simponi 100 mg 용액
각 1mL 사전 충전 주사기에는 100mg의 골리무맙*이 들어 있습니다.
* IgG1 인간 단일클론항체? 재조합 DNA 기술을 사용하여 쥐의 하이브리도마 세포주에서 생산됩니다.
알려진 효과가 있는 부형제:
미리 채워진 각 펜에는 100mg 용량에 대해 41mg의 소르비톨이 포함되어 있습니다.
미리 채워진 각 주사기에는 100mg 용량에 대해 41mg의 소르비톨이 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
프리필드펜 주입용 솔루션(주입), SmartJect
프리필드시린지 주사용액(주사)
용액은 투명 내지 약간 유백색이며 무색 내지 담황색이다.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
류마티스 관절염(RA)
심포니는 메토트렉세이트(MTX)와 함께 다음과 같은 용도로 사용됩니다.
• MTX를 포함한 질병 조절 항류마티스 약물(DMARD)에 대한 반응이 적절하지 않은 성인 환자의 중등도에서 중증 활동성 류마티스 관절염의 치료 .
• 이전에 MTX로 치료받지 않은 성인의 중증, 활동성 및 진행성 류마티스 관절염 치료.
Simponi는 MTX와 함께 X선으로 측정된 관절 손상의 진행 속도를 줄이고 신체 기능을 개선하는 것으로 나타났습니다.
다관절 소아 특발성 관절염 적응증에 대한 정보는 Simponi 50 mg의 SmPC를 참조하십시오.
건선성 관절염(AP)
심포니 단독 또는 메토트렉세이트(MTX)와의 조합은 이전의 DMARD 치료에 대한 반응이 불충분한 성인의 활동성 및 진행성 건선성 관절염 치료에 적용됩니다. Simponi는 진행 속도를 감소시키는 것으로 나타났습니다. 말초 관절 손상, 대칭성 다관절 질환 아형(섹션 5.1 참조)이 있는 환자에서 X선으로 측정하고 신체 기능을 개선합니다.
축 척추 관절염
강직성 척추염(AS)
Simponi는 기존 치료법에 적절하게 반응하지 않는 성인의 중증 활동성 강직성 척추염 치료에 사용됩니다.
비-방사선 사진 축성 척추관절염(축성 SpA nr)
Simponi는 C-반응성 단백질 상승(CRP) 및/또는 자기공명영상촬영(MRI) 증거에 의해 나타난 염증의 객관적 징후가 있는 중증 활동성 비-방사선 사진 축성 척추관절염 성인 환자의 치료에 적응증이 있습니다. 또는 비스테로이드성 항염증제(NSAID)에 내성이 없습니다.
궤양성 대장염(CU)
심포니는 코르티코스테로이드 및 6-메르캅토퓨린(6-MP) 또는 아자티오프린(AZA)을 포함한 기존 요법에 적절하게 반응하지 않거나 내약성이 있거나 이러한 요법에 대한 의학적 금기.
04.2 용법 및 투여 방법
심포니 치료는 류마티스성 관절염, 건선성 관절염, 강직성 척추염, 비방사선 영상 축성 척추관절염 또는 궤양성 대장염의 진단 및 치료 경험이 있는 전문의가 시작하고 감독해야 합니다. Simponi로 치료받는 환자는 환자 경고 카드를 받아야 합니다.
복용량
류머티스 성 관절염
Simponi 50 mg을 한 달에 한 번, 매월 같은 날에 투여합니다.
심포니는 MTX와 함께 투여해야 합니다.
건선성 관절염, 강직성 척추염 또는 비-방사선 사진 축성 척추관절염
Simponi 50 mg을 한 달에 한 번, 매월 같은 날에 투여합니다.
위의 모든 적응증에 대해 사용 가능한 데이터에 따르면 일반적으로 치료 시작 후 12-14주 이내에(3-4회 투여 후) 임상 반응이 달성됩니다. 이 기간 내에.
체중이 100kg 이상인 환자
위의 모든 적응증에 대해 체중이 100kg을 초과하는 RA, AP, SA 또는 축 방향 SpA nr이 있고 3~4회 투여 후에도 적절한 임상 반응을 얻지 못하는 환자에서 골리무맙의 투여량을 100mg까지 증량합니다. 50 mg 용량에 비해 100 mg 용량에서 일부 심각한 약물 이상반응의 위험 증가를 고려하여 월 1회(섹션 4.8 참조) 3회 투여 후 치료 효과의 증거가 없는 환자의 경우 계속 치료를 고려해야 합니다. 100mg의 4가지 추가 용량.
궤양 성 대장염
체중이 80kg 미만인 환자
Simponi는 시작 용량으로 200mg을 투여한 후 2주차에 100mg을 투여하고 그 후 4주마다 50mg을 투여합니다(섹션 5.1 참조).
체중이 80kg 이상인 환자
Simponi는 시작 용량으로 200mg을 투여한 후 2주차에 100mg을 투여하고 그 후 4주마다 100mg을 투여합니다(섹션 5.1 참조).
유지 치료 중 코르티코스테로이드는 임상 진료 지침에 따라 점진적으로 감량할 수 있습니다.
사용 가능한 데이터에 따르면 임상 반응은 일반적으로 치료 후 12-14주 이내에 달성됩니다(4회 투여 후). 이 기간 내에 치료 효과의 증거를 나타내지 않는 환자에서 계속 치료를 받는 것을 고려해야 합니다.
놓친 복용량
환자가 예정된 날짜에 Simponi 주사를 잊어버린 경우 환자가 기억하는 즉시 놓친 용량을 주사해야 합니다. 환자는 잊어버린 용량을 보충하기 위해 이중 용량을 주사하지 않도록 지시해야 합니다.
다음 용량은 다음 지침에 따라 투여해야 합니다.
• 지연된 용량이 2주 미만인 경우 환자는 놓친 용량을 주입하고 원래 일정을 계속 따라야 합니다.
• 투여 지연이 2주 이상인 경우 환자는 놓친 투여량을 주사해야 하며 이 주사 날짜로부터 새로운 투여 일정을 정의해야 합니다.
특수 인구
연세가 드신 (65세 이상)
고령자에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다.
신장 및 간 장애
Simponi는 이러한 환자 집단에서 연구되지 않았습니다. 권장 복용량은 없습니다.
소아 인구
Simponi 100mg은 18세 미만의 어린이에게 권장되지 않습니다.
투여 방법
Simponi는 피하용입니다. 피하 주사 기술에 대한 적절한 교육을 받은 후, 필요한 경우 적절한 의료 감독과 함께 의사가 할 수 있다고 판단하는 경우 환자는 Simponi를 자가 주사할 수 있습니다. 환자는 패키지 전단지에 제공된 완전한 투여 지침에 따라 심포니의 전량을 주입하도록 지시해야 하며, 여러 번 주입해야 하는 경우 다른 신체 부위에 주입해야 합니다.
관리에 대한 지침은 섹션 6.6을 참조하십시오.
04.3 금기 사항
활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
활동성 결핵(TB) 또는 패혈증 및 기회 감염과 같은 기타 심각한 감염(섹션 4.4 참조).
중등도에서 중증 심부전 환자(NYHA - New York Heart Association Class III/IV)(섹션 4.4 참조).
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
감염
심포니 치료 전, 치료 중, 치료 후 환자는 결핵을 포함한 감염에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다. 골리무맙의 제거는 최대 5개월이 소요될 수 있으므로 이 기간 동안 모니터링을 계속해야 하며 환자가 중증 감염 또는 패혈증으로 발전하는 경우 심포니로 추가 치료를 제공해서는 안 된다(섹션 4.3 참조).
임상적으로 유의한 활동성 감염이 있는 환자에게 심포니를 사용해서는 안 됩니다. 만성 감염 또는 반복 감염 병력이 있는 환자에게 심포니 사용을 고려할 때 주의가 필요합니다. 환자는 감염의 잠재적 위험 요인에 대한 노출을 피할 필요성에 대해 적절하게 알려야 합니다.
TNF 차단제를 복용하는 환자는 심각한 감염에 더 취약합니다.
이 약으로 치료받은 환자에서 박테리아 감염(패혈증 및 폐렴 포함), 마이코박테리아(TB 포함), 침습성 진균 감염 및 치명적인 결과를 포함하는 기회 감염이 보고되었습니다. 이러한 심각한 감염 중 일부는 면역억제제와 면역억제제를 병용하는 환자에게서 발병하여 기저 질환에 더하여 감염을 일으킬 수 있습니다. 심포니 치료 중 새로운 감염이 발생하는 환자는 면밀히 모니터링되어야 하며 "신중한 진단 평가"를 받아야 합니다. 환자가 새로운 중증 감염 또는 패혈증이 발생하고 적절한" 개시인 경우 심포니 투여를 중단해야 합니다. 감염이 확인될 때까지 항균 또는 항진균 요법 히스토플라스마증, 콕시디오이데스진균증 또는 분구균증과 같은 침습성 진균 감염이 유행하는 지역에 거주했거나 여행한 환자의 경우 심포니 치료를 시작하기 전에 심포니 치료의 이점과 위험을 신중하게 고려해야 합니다. 침습성 진균 감염인 심포니(Simponi)가 심각한 전신 질환으로 발전하면 의심해야 합니다. 가능하다면 이러한 환자에 대한 경험적 항진균 요법의 진단 및 투여는 침습성 진균 감염 환자를 돌본 경험이 있는 의사와 상의해야 합니다.
결핵
이 약으로 치료받은 환자에서 결핵 사례가 보고되었습니다. 이러한 경우의 대부분은 국소적이고 미만성인 폐외결핵이었다는 점에 유의해야 합니다.
심포니 치료를 시작하기 전에 모든 환자는 활동성 및 비활동성("잠복성") 결핵에 대해 평가해야 합니다. 이 평가에는 결핵의 개인 병력 또는 결핵 감염원과의 이전 접촉 가능성 및 이전 및/또는 동시 면역억제 요법을 포함한 자세한 병력이 포함되어야 합니다. 모든 환자에서 피부 또는 혈액 투베르쿨린 검사, 흉부 엑스레이와 같은 적절한 진단 검사를 수행해야 합니다(현지 지침이 적용될 수 있음). 이러한 검사는 환자 경고 카드에 보고할 것을 권장합니다. 처방자는 특히 중증 환자 또는 면역 저하 환자에서 위음성 투베르쿨린 피부 검사 결과의 위험을 상기시킵니다.
활동성 결핵이 진단되면 심포니 요법을 시작해서는 안 됩니다(섹션 4.3 참조).
잠복결핵이 의심되는 경우에는 결핵 치료 경험이 있는 의사와 상의해야 한다. 아래에 설명된 모든 상황에서 Simponi 요법의 이점/위험 균형은 신중하게 고려되어야 합니다.
비활성("잠복") 결핵이 진단되면 현지 지침에 따라 심포니 요법을 시작하기 전에 잠복결핵에 대한 항결핵 요법을 시작해야 합니다.
결핵에 대한 위험인자가 많거나 유의한 환자에서 잠복결핵검사가 음성인 경우 심포니 치료를 시작하기 전에 항결핵제 치료를 고려해야 하며, 다음과 같은 경우 심포니 치료를 시작하기 전에 항결핵제 사용을 고려해야 한다. 적절한 치료 과정을 확인할 수 없는 잠복 또는 활동성 결핵의 이전 병력이 있는 환자.
잠복결핵 치료 중 및 치료 후에 심포니를 투여받은 환자에서 활동성 결핵 사례가 발생했습니다. 심포니로 치료받는 환자는 잠복결핵 음성 판정을 받은 환자, 잠복결핵 치료를 받고 있는 환자 또는 이전에 잠복결핵 치료를 받은 적이 있는 환자를 포함해 활동성 결핵의 징후와 증상에 대해 면밀히 모니터링해야 한다.
심포니 치료 중 또는 치료 후에 결핵을 암시하는 징후/증상(예: 지속적인 기침, 쇠약/체중 감소, 미열)이 나타나면 모든 환자에게 의학적 조언을 구하도록 조언해야 합니다.
B형 간염 바이러스의 재활성화
B형 간염의 재활성화는 Simponi를 포함한 TNF 길항제로 치료받은 환자와 이 바이러스의 만성 보균자(즉, 표면 항원 양성)에서 관찰되었습니다. 어떤 경우에는 치명적인 결과가 발생했습니다.
심포니 치료를 시작하기 전에 환자의 HBV 감염 여부를 평가해야 하며, HBV 감염 양성인 경우 B형 간염 치료 경험이 있는 의사와 상담하는 것이 좋습니다.
심포니 치료가 필요한 B형 간염 바이러스 보균자는 치료 기간 및 치료 종료 후 수개월 동안 활동성 B형 간염 바이러스 감염의 징후 및 증상에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다. B형 간염 바이러스의 재활성화를 방지하기 위해 TNF-길항제 요법과 병용하는 요법 B형 간염 바이러스 재활성화가 발생한 환자에서 심포니 치료를 중단하고 적절한 지지 요법과 함께 효과적인 항바이러스 요법을 시작해야 합니다.
악성 신생물 및 림프 증식성 질환
악성 종양의 발병에서 TNF 억제제 요법의 잠재적 역할은 알려져 있지 않습니다. 현재 지식에 따르면, TNF 길항제로 치료받는 환자에서 림프종, 백혈병 또는 기타 악성 종양이 발생할 가능성을 배제할 수 없습니다. 악성 병력이 있는 환자에서 TNF 억제제 치료를 고려할 때 또는 악성 종양이 발병한 환자에서 계속 치료를 고려할 때 주의해야 합니다.
소아 악성 신생물
시판 후 경험에서, TNF 차단제를 투여받은 소아, 청소년 및 젊은 성인(22세 이하)에서 일부 치명적인 악성 종양이 보고되었습니다(치료 시작 ≤ 18세). 다른 경우는 다양한 악성 종양으로 대표되며 일반적으로 면역 억제와 관련된 희귀 악성 종양을 포함합니다. TNF 억제제로 치료받는 소아 및 청소년의 악성 종양 발병 위험을 배제할 수 없습니다.
림프종 및 백혈병
Simponi를 포함한 모든 TNF 억제제 약물에 대한 임상 시험의 대조 단계에서 대조 환자에 비해 항TNF 치료를 받은 환자에서 림프종 사례가 더 많이 관찰되었습니다. RA, AP 및 SA에 대한 Simponi의 IIb 및 III상 임상 시험 동안, Simponi 치료 환자의 림프종 발생률은 일반 인구에서 예상보다 높았습니다.이 약을 투여받은 환자에서 백혈병 사례가 보고되었습니다. 오래 지속되고 고도로 활동적인 염증성 질환이 있는 류마티스 관절염 환자에서 림프종 및 백혈병에 대한 배경 위험이 증가하여 위험 평가가 복잡합니다.
간비장 T 세포 림프종(HSTCL)의 드문 사례가 다른 TNF 차단제를 투여받은 환자에서 시판 후 보고되었습니다.(섹션 4.8 참조) 이 드문 형태의 T 세포 림프종은 매우 공격적인 경과와 일반적으로 치명적인 결과를 보입니다. 대부분의 사례는 염증성 장 질환에 대해 아자티오프린(AZA) 또는 6-메르캅토퓨린(6-MP)을 병용 치료받는 청소년 및 젊은 성인 남성에서 발생했습니다. AZA 또는 6-MP와 심포니 병용요법의 잠재적 위험은 신중히 고려되어야 하며, TNF 차단제를 투여받는 환자에서 간비장 T 세포 림프종 발병 위험을 배제할 수 없다.
림프종 이외의 악성 신생물
RA, AP, SA 및 CU에서 Simponi로 수행된 2b상 및 3상 임상 시험의 대조 단계에서 림프종 이외의 악성 종양(비흑색종 피부암 제외)의 발생률은 Simponi 치료군과 대조군 간에 유사했습니다. .
결장 이형성증 / 암종
골리무맙 치료가 이형성증이나 결장암 발병 위험에 영향을 미치는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 결장 이형성 또는 암종 발병 위험이 증가된 궤양성 결장염 환자(예: 장기 궤양성 결장염 또는 원발성 경화성 담관염 환자) 또는 이형성 또는 결장암의 병력이 있는 모든 궤양성 대장염 환자는 다음에서 이형성에 대해 조사해야 합니다. 치료를 시작하기 전과 질병이 진행되는 동안 일정한 간격. 이 평가에는 지역 권장 사항에 따라 대장 내시경 및 생검이 포함되어야 합니다. 이형성증으로 새로 진단된 환자에서 심포니로 치료를 받는 경우, 개별 환자의 위험/이익 비율과 치료를 계속해야 하는지 여부를 신중하게 고려해야 합니다.
중증 지속성 천식 환자에 대한 심포니 사용을 평가한 탐색적 임상 연구에서 대조군보다 심포니 치료 환자에서 더 많은 악성 사례가 보고되었으며(섹션 4.8 참조) 이러한 결과의 중요성은 알려져 있지 않습니다.
중등도에서 중증의 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 환자에서 다른 항TNF 제제인 인플릭시맙의 사용을 평가하는 탐색적 임상 연구에서 대조군에 비해 인플릭시맙으로 치료받은 환자에서 더 많은 악성 신생물 사례가 보고되었습니다. 모든 환자가 장기간 과흡연자였으므로 COPD 환자와 과흡연자만큼 악성 위험도가 높은 환자에서 TNF 길항제의 사용 평가에 주의가 필요하다.
피부 종양
흑색종 및 메르켈 세포 암종이 심포니를 포함한 TNF 억제제로 치료받은 환자에서 보고되었습니다(섹션 4.8 참조). 정기적인 피부 검사는 특히 피부암의 위험 인자가 있는 환자에게 권장됩니다.
울혈성 심부전(CHF)
울혈성 심부전(CHF)의 악화와 Simponi를 포함한 TNF 길항제를 사용한 CHF의 새로운 사례에 대한 보고가 있었습니다. 어떤 경우는 치명적인 결과를 초래했습니다. 다른 TNF 길항제를 사용한 임상 연구에서 울혈성 심부전의 악화와 CHF로 인한 사망률 증가가 관찰되었습니다. Simponi는 CHF 환자에 대해 연구되지 않았습니다. Simponi는 기능 부전 환자에서 주의해서 사용해야 합니다. 경도 심장(NYHA class I / II) 심부전의 신규 또는 악화 증상을 나타내는 환자에서 환자를 면밀히 모니터링하고 이 약의 투여를 중단해야 합니다(섹션 4.3 참조).
신경계에 미치는 영향
Simponi를 포함한 TNF-차단제의 사용은 다발성 경화증 및 말초 탈수초 장애를 포함한 중추신경계 탈수초 장애의 임상 증상 및/또는 방사선학적 증거의 새로운 발병 또는 악화 사례와 관련이 있습니다. 장애가 있는 경우 심포니 치료를 시작하기 전에 항TNF 치료의 이점과 위험을 신중하게 고려해야 합니다.
이러한 상태가 발생하면 심포니 요법의 중단을 고려해야 합니다(섹션 4.8 참조).
외과 개입
인공관절 수술을 포함한 수술을 받은 환자에서 심포니 치료의 안전성에 대한 경험은 제한적입니다. 수술을 계획할 때 긴 제거 반감기를 고려해야 합니다. 심포니 치료 중 수술이 필요한 환자는 감염 위험 증가에 대해 면밀히 모니터링해야 하며 적절한 조치를 고려해야 합니다.
면역억제
TNF가 염증을 매개하고 세포 면역 반응을 조절하기 때문에 Simponi를 포함한 항-TNF 약물이 감염 및 악성 종양에 대한 숙주의 방어에 영향을 미칠 가능성이 있습니다.
자가면역 반응
상대적인 TNF 결핍? 항TNF 치료로 인해 자가면역 과정이 시작될 수 있음 환자가 심포니 치료 후 루푸스 유사 증후군을 예측하는 증상을 나타내고 이중 가닥 DNA 항체 양성인 경우 심포니 치료를 중단해야 합니다( 섹션 4.8 참조).
혈액학적 반응
범혈구감소증, 백혈구감소증, 호중구감소증, 재생불량성 빈혈 및 혈소판감소증의 시판 후 사례가 항TNF 약물로 치료받은 환자에서 보고되었습니다. 범혈구감소증을 포함한 혈구감소증은 이 약의 임상 시험에서 자주 보고되지 않았습니다. 모든 환자에게 혈액 장애의 적절한 징후나 증상(예: 지속적인 발열, 멍, 출혈, 창백함)이 나타나면 즉시 의료 조치를 취하도록 조언해야 합니다. 중대한 혈액학적 이상이 확인된 환자에서는 심포니 치료의 중단을 고려해야 합니다.
TNF 길항제와 아나킨라의 병용투여
아나킨라와 다른 TNF 억제제인 에타너셉트의 병용 임상 시험에서 추가적인 임상적 이점 없이 심각한 감염과 호중구 감소증이 발생했습니다. 이 병용 요법에서 관찰된 부작용의 특성을 고려할 때 아나킨라와 다른 TNF 억제제의 병용에서도 유사한 독성이 나타날 수 있으므로 심포니와 아나킨라의 병용은 권장되지 않습니다.
TNF 길항제와 아바타셉트의 병용투여
임상시험에서 TNF 길항제와 아바타셉트의 병용투여는 TNF 길항제 단독 투여에 비해 심각한 감염을 포함한 감염 위험 증가와 관련이 있어 임상적 이득은 증가하지 않았다.
다른 생물학적 요법과의 병용 투여
Simponi와 동일한 상태를 치료하는 데 사용되는 다른 생물학적 요법과 Simponi의 병용 사용에 관한 정보가 충분하지 않습니다. Simponi와 이러한 생물학적 제제의 병용은 감염 위험 증가 가능성 및 기타 잠재적인 약물 상호작용 가능성으로 인해 권장되지 않습니다. .
생물학적 DMARD 간의 대체
생물학적 활성이 중복되면 감염을 포함한 부작용의 위험이 더욱 증가할 수 있으므로 한 생물학적 제제에서 다른 생물학적 제제로 변경할 때 주의를 기울여야 하고 환자를 계속 모니터링해야 합니다.
예방접종/감염 치료제
심포니로 치료받는 환자는 생백신을 제외하고 동시 예방접종을 받을 수 있습니다(섹션 4.5 및 4.6 참조). 항TNF 치료를 받는 환자에서 백신 접종에 대한 반응, 생백신 투여에 따른 감염의 2차 전파에 대한 자료는 제한적입니다. .
약독화 생균과 같은 감염성 치료제의 다른 사용(예: 암 치료를 위해 BCG를 방광 내 점적)은 파종 감염을 포함한 임상 감염을 유발할 수 있습니다. 심포니와 함께 감염 치료제를 투여하지 않는 것이 좋습니다.
알레르기 반응
시판 후 경험에서 심포니 투여 후 심각한 전신 과민 반응(아나필락시 반응 포함)이 보고되었으며 이러한 반응 중 일부는 심포니 최초 투여 후 발생하였다 아나필락시스 또는 기타 알레르기 반응이 있는 경우 심포니를 즉시 중단하고 적절한 치료가 시작되었습니다.
라텍스에 대한 민감도
미리 채워진 펜 또는 미리 채워진 주사기의 바늘 캡은 건조된 천연 고무가 포함된 라텍스로 만들어졌으며 라텍스에 민감한 개인에게 알레르기 반응을 일으킬 수 있습니다.
특수 인구
고령자(65세 이상)
III상 RA, AP, SA 및 CU 연구에서, 치료를 받고 있는 65세 이상의 환자에서 부작용(AE), 심각한 부작용(EAG) 및 심각한 감염의 전반적인 차이는 관찰되지 않았습니다. 젊은 환자. 그러나 고령자의 치료에 주의를 기울여야 하며 감염 발생에 특별한 주의를 기울여야 한다.
신장 및 간 장애
신장 또는 간 장애 환자에 대한 심포니의 특정 연구는 수행되지 않았습니다. 간 기능이 손상된 피험자에게는 Simponi를 주의해서 사용해야 합니다(섹션 4.2 참조).
부형제
심포니는 소르비톨(E420)을 함유하고 있습니다. 과당 불내증의 드문 유전 문제가 있는 환자는 심포니를 복용해서는 안 됩니다.
치료 오류 가능성
Simponi는 피하 투여용으로 50mg 및 100mg의 강도로 등록되어 있습니다. 용법에 표시된 대로 정확한 용량을 투여하기 위해 올바른 용량을 사용하는 것이 중요합니다. (섹션 4.2 참조). 환자가 과소투여 또는 과다복용되지 않도록 적절한 투여량을 제공하는 데 주의를 기울여야 합니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
상호작용 연구가 수행되지 않았습니다.
다른 생물학적 요법과의 병용
아나킨라 및 아바타셉트를 포함하여 Simponi와 동일한 상태를 치료하는 데 사용되는 다른 생물학적 요법과 Simponi의 조합은 권장되지 않습니다(섹션 4.4 참조).
생백신/감염 치료제
생백신은 Simponi와 동시에 투여해서는 안 됩니다(섹션 4.4 및 4.6 참조).
감염성 치료제는 Simponi와 함께 투여해서는 안 됩니다(섹션 4.4 참조).
메토트렉세이트
메토트렉세이트(MTX)를 병용하면 RA, AP 또는 AS 환자에서 정상 상태 심포니 최저 농도가 증가하지만 데이터는 심포니 용량 또는 MTX를 조정할 필요가 있음을 시사하지 않습니다(섹션 5.2 참조).
04.6 임신과 수유
가임기 여성
가임 여성은 임신을 예방하기 위해 적절한 피임법을 사용해야 하며 마지막 골리무맙 투여 후 최소 6개월 동안 피임법을 계속 사용해야 합니다.
임신
임산부에 대한 골리무맙의 사용에 대한 적절한 데이터가 없음 TNF의 억제로 인해 임신 중 골리무맙의 투여는 신생아의 정상적인 면역 반응에 영향을 미칠 수 있음 동물 연구에서 직접 또는 유해한 영향을 나타내지 않음 임신에 대한 간접적인 영향 , 배아/태아 발달, 분만 또는 출생 후 발달(섹션 5.3 참조) 임산부에게 골리무맙의 사용은 권장되지 않습니다. 골리무맙은 명확하게 필요한 경우에만 임산부에게 투여해야 합니다.
골리무맙은 태반을 통과합니다. 임신 중 TNF 억제 단일클론항체로 치료한 후, 치료받은 여성에게서 태어난 영아의 혈청에서 최대 6개월 동안 항체가 발견되어 이러한 영아의 감염 위험이 증가할 수 있습니다.
노출된 유아에 생백신 투여 자궁 내 골리무맙은 임신 중 산모의 마지막 골리무맙 주사 후 6개월 동안은 권장되지 않습니다(섹션 4.4 및 4.5 참조).
모유 수유
골리무맙이 사람의 모유로 배설되는지, 섭취 후 전신에 흡수되는지는 알려져 있지 않습니다. 골리무맙은 원숭이의 젖으로 전달되는 것으로 나타났으며, 인간 면역글로불린은 우유로 배설되기 때문에 여성은 치료 중 및 최소 6개월 동안 모유 수유를 해서는 안 됩니다. 골리무맙 치료 후
비옥
골리무맙을 사용한 수태능 연구는 동물에서 수행되지 않았습니다. 뮤린 TNF의 기능적 활성을 선택적으로 억제하는 유사한 항체를 사용하는 마우스의 수태능 연구는 수태능에 대한 관련 효과를 나타내지 않았습니다(섹션 5.3 참조).
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
Simponi는 운전 및 기계 사용 능력을 약간 손상시킬 수 있습니다. 심포니 투여 후 현기증이 발생할 수 있습니다(섹션 4.8 참조).
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
중추적 RA, AP, SA, Axial SpA nr 및 CU 연구의 통제 기간에서 상부 호흡기 감염은 골리무맙 치료 환자의 12.6%에서 보고된 가장 흔한 약물 부작용(ADR)이었습니다. 환자를 통제합니다. 골리무맙에 대해 보고된 가장 심각한 ADR에는 중증 감염(패혈증, 폐렴, 결핵, 침습성 진균 감염 및 기회 감염 포함), 탈수초성 질환, HBV 재활성화, CHF, 자가면역 과정(루푸스 유사 증후군), 혈액학적 반응, 전신성 중증 과민증( 아나필락시스 반응 포함), 혈관염, 림프종 및 백혈병(섹션 4.4 참조).
이상반응 목록이 있는 표
임상 시험에서 관찰되고 전 세계적으로 골리무맙의 시판 후 사용에 따라 보고된 이상반응은 표 1에 나열되어 있습니다. 시스템 기관 분류 내에서 약물 이상 반응은 다음 범주를 사용하여 빈도별로 나열됩니다. 매우 흔함(≥ 1/10); 공통(≥ 1/100,
1 번 테이블
ADR 목록이 있는 표
*: 다른 TNF 차단제에서 관찰됨.
이 섹션에서는 모든 골리무맙 사용에 대한 평균 추적 기간(약 4년)이 일반적으로 제시됩니다. 골리무맙 사용이 용량으로 설명되는 경우, 추적 관찰 기간의 중앙값은 환자가 용량 간에 전환될 수 있기 때문에 다양합니다(50mg 용량의 경우 약 2년, 100mg 용량의 경우 약 3년).
선택된 약물 이상반응에 대한 설명
감염
중추 연구의 대조 기간 동안, 상기도 감염은 골리무맙 치료 환자의 12.6%에서 보고된 가장 흔한 이상반응이었다(100명 대상 연도당 발생률: 60.8; 95% CI: 55.0, 67.1). 대조군 환자의 비율(100명의 대상자당 발생/연도: 54.5; 95% CI: 46.1, 64.0). 중앙값이 약 4년인 연구의 통제 및 비통제 단계에서 상기도 감염 100명-년당 발생률은 34.9건이었고, 골리무맙 치료 환자의 경우 95% CI: 33.8, 36.0건이었다.
중추 연구의 대조 기간 동안, 감염은 대조 환자의 20, 2%(피험자당 발병률)에 비해 골리무맙 치료 환자의 23.0%(피험자 100명당 발생률: 132.0; 95% CI: 123.3, 141.1)에서 관찰되었습니다. 100 과목-년: 122.3, 95% CI: 109.5, 136.2). 중앙값이 약 4년인 연구의 통제된 단계와 통제되지 않은 단계에서 감염 100명-년당 발병률은 81.1건이었고, 골리무맙 치료 환자의 경우 95% CI: 79.5, 82.8건이었습니다.
RA, AP, SA 및 Axial SpA nr 연구의 대조군에서 골리무맙 치료 환자의 1.2% 및 대조군 환자의 1.2%에서 심각한 감염이 관찰되었습니다. RA, AP, SA 및 nr-Axial SpA 연구의 통제 기간 동안 추적 관찰 기간 동안 100명 대상 연도당 심각한 감염 발생률은 7.3이었고, 95% CI: 골리무맙 100mg 그룹의 경우 4.6, 11, 1 , 2.9, 95% CI: 1.2, 6.0 골리무맙 50mg 그룹 및 3.6 95% CI: 1, 5, 7.0 위약 그룹 골리무맙 유도 UC 연구의 대조군 기간에 심각한 감염이 관찰되었습니다. 골리무맙 치료 환자의 0.8% 대 대조군 환자의 1.5% . 골리무맙 치료 환자에서 나타난 심각한 감염에는 결핵, 패혈증 및 폐렴을 포함한 세균 감염, 침습성 진균 감염 및 기타 기회 감염이 포함되었습니다. 이러한 감염 중 일부는 치명적이었습니다. 중앙값 최대 3년의 추적 조사가 포함된 중추 연구의 통제 및 비통제 부분에서, 골리무맙 100mg으로 치료받은 환자에서 치료된 환자에 비해 기회 감염 및 결핵을 포함한 심각한 감염의 발생률이 더 높았습니다. 50 mg 모든 중증 감염의 100 과목-년 발생률은 4.1이었습니다. 95% CI: 3.6, 4.5, 골리무맙 100mg 및 2.5로 치료받은 환자의 경우; 95% CI: 2.0, 3.1, 골리무맙 50mg으로 치료받은 환자의 경우.
악성 신생물
림프종
중추 연구 기간 동안 골리무맙 치료 환자에서 림프종의 발생률은 일반 인구에서 예상보다 높았습니다.중앙값 3년의 추적 관찰을 통해 이러한 연구의 대조군 및 비대조군 부분에서 림프종의 발생률이 더 높은 것으로 관찰되었습니다. 골리무맙 50mg으로 치료받은 환자와 비교하여 골리무맙 100mg으로 치료받은 환자에서 림프종은 "발생률(95% CI)"로 11명의 대상체(골리무맙 50mg 치료군에서 1명 및 골리무맙 100mg 치료군에서 10명)에서 진단되었습니다. 골리무맙 50mg 및 골리무맙 100mg의 경우 각각 0.03 및 0.13 사건, 위약에 대한 0.00 사건의 100 피험자-년 추적. 대부분의 림프종은 이전에 항-TNF 약물에 노출되었고 더 길고 더 오래 불응성인 질병 기간을 가진 환자가 등록된 GO-AFTER 연구에서 발생했습니다(섹션 4.4 참조).
림프종 이외의 악성 신생물
중추 연구의 통제 기간과 약 4년의 추적 관찰 기간 동안 림프종 이외의 악성 종양(비흑색종 피부암 제외)의 발생률은 골리무맙과 대조군 간에 유사했습니다.약 4년의 추적 관찰, 비림프종 악성종양(비흑색종 피부암 제외)의 발병률은 일반 인구와 유사했습니다.
중앙값 3년의 추적 관찰이 포함된 중추 연구의 통제된 기간과 통제되지 않은 기간에서 위약으로 치료받은 5명, 골리무맙 50mg으로 치료받은 10명, 골리무맙 100mg으로 치료받은 31명에서 비흑색종 피부암이 진단되었습니다. 100명의 피험자-년 추적 관찰당 발생률(95% CI)은 골리무맙 병용의 경우 0.36, 위약의 경우 0.87입니다.
중앙값 최대 3년의 추적 조사가 포함된 중추 연구의 통제 및 통제되지 않은 기간에서 흑색종, 비흑색종 피부암 및 림프종 외에 악성 종양이 위약으로 치료받은 5명의 대상체에서 진단되었고 골리무맙으로 치료된 21명에서 50 mg 및 34명의 환자에서 골리무맙 100mg으로 치료를 받았으며, 100명의 대상자-년 추적조사당 발생률(95% CI)은 골리무맙 병용의 경우 0.48, 위약의 경우 0.87이었습니다(섹션 4.4 참조).
천식이 있는 임상시험에서 보고된 사례
탐색적 임상 연구에서 중증 지속성 천식 환자는 0주차에 골리무맙의 부하 용량(할당된 치료 용량의 150%)을 피하 투여한 후 골리무맙 200mg, 골리무맙 100mg 또는 골리무맙 50mg을 각각 4주 동안 피하 투여받았다. 골리무맙 병용 치료 그룹(n = 230)에서 8개의 악성 종양이 보고되었으며 위약 치료 그룹(n = 79)에서 보고된 악성 종양은 없었습니다. 림프종이 1명의 환자에서 보고되었고, 비흑색종 피부암이 2명의 환자에서, 기타 악성 종양이 5명의 환자에서 보고되었습니다. 어떤 유형의 악성 종양에도 특이적인 융합은 없었습니다.
연구의 위약 대조 단계에서 100명의 대상체-년 추적 관찰당 모든 악성 종양의 발생률(95% CI)은 골리무맙 치료군에서 3.19였습니다. 골리무맙 치료 환자의 증가는 림프종에서 0.40, 비흑색종 피부암에서 0.79, 기타 악성 종양에서 1.99였다. 위약으로 치료받은 피험자의 경우, 100명의 피험자/연간 추적 관찰당 이러한 악성 종양의 발생률(95% CI)은 0.00이었고, 이러한 결과의 중요성은 알려져 있지 않습니다.
신경학적 사건
중앙값 최대 3년의 추적 관찰이 포함된 중추 연구의 통제된 기간과 통제되지 않은 기간에서 골리무맙 50mg으로 치료받은 환자에 비해 골리무맙 100mg으로 치료받은 환자에서 탈수초의 발생률이 더 높게 관찰되었습니다(섹션 4.4 참조). .
간 효소 증가
중요한 RA 및 AP 연구의 통제 기간 동안 ALT의 약간의 상승(> 1 및 1 및
중추적 RA 및 AS 연구의 대조군에서 ALT 상승이 ULN의 5배 이상인 경우는 드물었으며 대조군(0.0%)에 비해 골리무맙 치료 환자(0.4%~0.9%)에서 더 많은 수에서 관찰되었습니다. AP 인구에서는 이러한 경향이 관찰되지 않았습니다. 중앙값 5년의 추적 관찰이 포함된 중추적 RA, AP 및 SA 연구의 통제된 기간과 통제되지 않은 기간에서 ALT 상승이 ULN의 5배 이상 증가하는 빈도는 골리무맙 치료 환자와 대조군 환자 모두에서 유사했습니다. 일반적으로 이러한 상승은 무증상이었고 골리무맙의 지속 또는 중단 또는 병용 약물의 수정으로 이상이 감소 또는 해결되었습니다. Axial SpA 연구의 통제된 기간 및 통제되지 않은 기간에서 사례가 보고되지 않았습니다.(최대 1년) 골리무맙을 사용한 주요 CU 유도 연구 기간 동안 ALT ≥ 5 x ULN의 상승이 골리무맙 치료 환자 및 위약 치료 환자에서 유사한 비율로 관찰되었습니다(0, 3%~1.0%). 중앙값이 약 2년인 연구에서 UC 연구의 유지 기간 동안 골리무맙을 투여받은 환자에서 ALT 상승이 ≥ 5 x ULN인 환자의 비율은 0.8%였습니다.
중추적 RA, AP, SA 및 축형 SpA 연구에서 골리무맙으로 치료한 기존의 간 이상 및 교란 인자 약물이 있는 RA 연구의 환자에서 황달을 동반한 치명적인 비감염성 간염이 발생했습니다. 기여 또는 악화 요인으로서의 골리무맙의 역할을 배제할 수 없습니다.
주사 부위 반응
중추 연구의 대조 기간 동안 주사 부위 반응은 대조 환자의 2.0%와 비교하여 골리무맙 치료 환자의 5.4%에서 관찰되었습니다. 골리무맙에 대한 항체의 존재는 주사 부위 반응의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 대부분의 주사 부위 반응은 경증 및 중등도였으며 가장 빈번한 발현은 주사 부위 홍반이었다. 주사 부위 반응은 일반적으로 약물 치료를 중단할 필요가 없습니다.
RA, AP, SA, 축성 SpA nr, 중증 지속성 천식의 대조 IIb 및/또는 III상 연구와 II/III UC 연구에서 골리무맙 치료 환자는 아나필락시 반응을 나타내지 않았습니다.
자가면역항체
1년의 추적 관찰이 있는 중추 연구의 통제 및 비통제 기간에서 골리무맙 치료 환자의 3.5%와 대조 환자의 2.3%가 최근 양성 ANA(적정 1:160 이상)를 보였습니다. 기준선에서 항 dsDNA 음성 환자에서 1년 추적 관찰 시 항 dsDNA 항체의 빈도는 1.1%였습니다.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응에 대한 보고는 의약품의 유익성/위해성 비율을 지속적으로 모니터링할 수 있으므로 중요하며, 의료 전문가는 의심되는 이상반응은 이탈리아 의약품청을 통해 보고해야 합니다. , 웹사이트: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 과다 복용
임상 연구에서 최대 10 mg/kg의 단일 용량이 용량 제한 독성 없이 정맥내 투여되었습니다. 과량투여한 경우, 이상반응의 징후와 증상에 대해 환자를 모니터링하고 즉시 적절한 대증 치료를 시행하는 것이 권장됩니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물치료군: 면역억제제, 종양 괴사 인자 알파(TNF-α) 억제제, ATC 코드: L04AB06
행동의 메커니즘
골리무맙은 가용성 및 생리활성 막횡단 형태의 TNF-α에 대해 높은 친화성을 갖는 안정한 복합체를 형성하는 인간 모노클로날 항체입니다. 인간, TNF-의 결합을 방지? 그것의 수용체에.
약력학적 효과
인간 TNF에 결합하는 골리무맙은 인간 내피 세포에 의한 접착 분자, 셀렉틴 E, 혈관 세포 접착 분자 유형 1(VCAM) 및 세포내 접착 분자 유형 1(ICAM)의 TNF-α 유도된 세포 표면 발현을 억제하는 것으로 나타났습니다. 시험관 내, 인간 내피 세포에 의한 인터루킨(IL)-6, IL-8 및 과립구 및 대식세포 집락 자극 인자(GM-CSF)에 의한 TNF 유도 분비도 골리무맙에 의해 억제되었다.
C-반응성 단백질(CRP) 수준의 개선이 위약군에 비해 관찰되었으며 심포니 치료는 IL-6, ICAM-1, 기질 금속단백분해효소.3(MMP) 및 혈관 내피의 기준선으로부터 혈청 수준의 유의한 감소를 초래했습니다. 대조군과 비교하여 성장 인자(VEGF). 또한 RA 및 AS 환자에서 TNF-? AP 환자에서 감소하고 IL-8 수준이 감소했습니다. 이러한 변화는 초기 Simponi 투여 후 첫 번째 평가(4주차)에서 관찰되었으며 일반적으로 24주차까지 지속되었습니다.
임상 효능
류머티스 성 관절염
Simponi의 효능은 American College of Rheumatology(ACR) 기준에 따라 진단된 중등도에서 중증의 활동성 RA를 가진 18세 이상의 1500명 이상의 환자를 대상으로 실시한 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험 3건에서 입증되었습니다. ) 스크리닝 전 최소 3개월 동안. 환자는 적어도 4개의 부어오른 관절과 4개의 통증이 있는 관절이 있어야 했습니다. Simponi 또는 위약은 4주마다 피하 투여되었습니다.
GO-FORWARD는 최소 15mg/주 MTX의 안정적인 용량에도 불구하고 이전에 항TNF 약물로 치료받은 적이 없는 활동성 RA 환자 444명을 평가했습니다. 환자는 위약 + MTX, Simponi 50 mg + MTX, Simponi 100 mg + MTX 또는 Simponi 100 mg + 위약으로 무작위 배정되었습니다. 위약 + MTX를 투여받은 환자는 24주 후 Simponi 50 mg + MTX로 배정되었습니다. 52주차에 환자들은 개방형 장기 연장 연구에 들어갔다.
GO-AFTER는 이전에 하나 이상의 항TNF 약물인 adalimumab, etanercept 또는 infliximab으로 치료를 받은 445명의 환자를 평가했습니다. 환자들은 위약, Simponi 50 mg 또는 Simponi 100 mg으로 무작위 배정되었습니다. 연구 기간 동안 환자는 MTX, 설파살라진(SSZ) 및/또는 하이드록시클로로퀸(HCQ)을 사용한 DMARD 병용 요법을 계속할 수 있었습니다. 이전의 항-TNF 요법을 중단한 이유는 효능 부족(58%), 불내성(13%) 및/또는 안전성 또는 효능 이외의 이유(29%, 대부분 재정적 이유)였습니다.
GO-BEFORE는 활동성 RA, MTX 치료 경험이 없는 637명의 환자를 평가했으며 이전에 항TNF 약물 치료를 받은 적이 없습니다. 환자들은 위약 + MTX, Simponi 50 mg + MTX, Simponi 100 mg + MTX, 또는 Simponi 100 mg + 위약을 받도록 무작위 배정되었습니다. 52주차에 환자들은 위약 + MTX를 투여받았고 적어도 1개의 관절이 아프거나 부어오른 환자를 심포니 50mg + MTX 치료로 이동시킨 공개 장기 연장 연구에 들어갔다.
GO-FORWARD(공동) 1차 평가변수는 기준선으로부터 14주차에 ACR 20 반응을 달성한 환자의 비율과 24주차에 건강 평가 설문지(HAQ)가 개선된 비율이었습니다. GO-AFTER에서 1차 평가변수는 다음 비율이었습니다. 14주차에 ACR 20 반응을 달성한 환자. GO-BEFORE에서 공동 1차 평가변수는 24주차에 ACR 50 반응을 달성한 환자의 비율과 van der Heijde(vdH -S) 52주차. 1차 평가변수에 추가하여, 관절염의 징후 및 증상, 방사선학적 반응, 신체 기능 및 상태 관련 삶의 질에 대한 심포니 치료의 영향에 대한 추가 평가가 수행되었습니다.
일반적으로 GO-FORWARD 및 GO-BEFORE에서 최대 104주까지, 최대 24주까지 MTX 투여 요법과 함께 Simponi 50mg과 100mg 사이에 효능 평가에서 임상적으로 유의한 차이가 관찰되지 않았습니다. GO-AFTER에서 각각 연구 설계에 따른 RA 연구 중 장기 연장 중인 환자는 연구 의사의 재량에 따라 Simponi 50mg과 100mg 사이에서 전환될 수 있습니다.
징후 및 증상
GO-FORWARD, GO-AFTER 및 GO-BEFORE에 대한 14주, 24주 및 52주차에 Simponi 50mg 용량에 대한 주요 ACR 기준 결과가 표 2에 나타나 있으며 아래에 설명되어 있습니다. 반응은 Simponi의 초기 투여 후 첫 번째 평가(4주차)에서 나타났습니다.
GO-FORWARD 연구에서 Simponi 50mg + MTX로 무작위 배정된 89명의 대상자 중 48명은 104주차에 여전히 치료를 받고 있었습니다. 이 중 40명, 33명 및 24명의 환자는 104주차에 ACR 20/50/70 반응을 보였습니다. 연구에 남아 심포니로 치료한 환자들 사이에서 유사한 ACR 20/50/70 반응률이 104주부터 256주까지 관찰되었습니다.
GO-AFTER 연구에서 ACR 20 반응을 달성한 환자의 비율은 하나 이상의 항염증 요법을 중단한 보고된 이유와 상관없이 위약 치료 환자에 비해 심포니 치료 환자에서 더 높았다.
표 2
GO-FORWARD, GO-AFTER 및 GO-BEFORE 연구의 통제된 부분에서 얻은 주요 효능 결과
n은 무작위 환자에 해당하고; 각 종료점에 대해 평가할 수 있는 실제 환자 수는 시점에 따라 다를 수 있습니다.
* p ≤ 0.001
NA: 해당 없음
GO-BEFORE 연구에서 중등도에서 중증의 류마티스 관절염 환자(Simponi 50 및 100mg + MTX 조합군 대 ACR 50에 대한 MTX 단독군)에 대한 1차 분석은 24주차에 통계적으로 유의하지 않았습니다(p = 0.053 52주차에 걸쳐 ACR 반응을 달성한 Simponi 50 mg + MTX 그룹 환자의 비율은 일반적으로 MTX 단독 요법과 비교할 때 더 높았지만 크게 다르지 않았습니다(표 2 참조). , 활성 및 진행성 RA.A 일반적으로 총 모집단과 비교하여 표시된 모집단에서 MTX 단독에 비해 Simponi 50 mg + MTX에서 더 우수한 효과가 입증되었습니다.
GO-FORWARD 및 GO-AFTER 연구에서 14주차 및 24주차에 미리 지정된 각 단계에서 질병 활성 척도(DAS28)에 대한 통계 및 임상적으로 유의미한 반응이 관찰되었습니다(p ≤ 0.001). 연구 시작 시 무작위 배정된 심포니 치료를 계속 받은 환자들 사이에서 DAS28 반응은 104주차까지 유지되었습니다. 연구에 남아 있고 심포니 치료를 받은 환자들 사이에서 DAS28 반응은 104주차부터 256주차까지 유사했습니다.
GO-BEFORE 연구에서 주요 임상 반응은 6개월 동안 ACR 70 반응을 유지하는 것으로 정의되었습니다. 52주차에 Simponi 50mg + MTX 그룹 환자의 15%가 위약 + MTX 그룹 환자의 7%와 비교하여 우수한 임상 반응을 달성했습니다(p = 0.018). Simponi 50mg + MTX로 무작위 배정된 159명의 대상 중 96명이 104주차에 여전히 치료를 받고 있었습니다. ACR 20/50/70 응답률은 104주부터 256주까지 관찰되었습니다.
방사선학적 반응:
GO-BEFORE 연구에서는 관절 미란의 수와 크기, 손/손목 및 발의 관절 공간 감소 정도를 방사선학적으로 측정하는 복합 구조적 손상 점수인 vdH-S 점수의 기준선으로부터의 변화를 평가하는 데 사용했습니다. 구조적 손상 정도. 52주차에 50mg의 Simponi에 대한 주요 결과는 표 3에 나와 있습니다.
총 vdH-S 점수 ≤ 0에서 새로운 미란이나 기준선으로부터의 변화가 없는 환자의 수는 대조군보다 Simponi 그룹에서 유의하게 더 높았다(p = 0.003). 52주차에서 관찰된 방사선학적 효과는 104주차까지 유지되었습니다. 연구에 남아 심포니로 치료받은 환자들 사이에서 방사선학적 효과는 104주차부터 256주차까지 유사했습니다.
표 3
GO-BEFORE 연구 모집단에서 기준선에서 52주차까지의 총 vdH-S 점수의 방사선학적 변화의 평균(SD)
n은 무작위 환자에 해당합니다.
* p = 0.015
** p = 0.044
신체 기능 및 건강 관련 삶의 질
신체 기능과 장애는 HAQ DI 장애 지수를 사용하여 GO-FORWARD 및 GO-AFTER 연구에서 별도의 종점으로 평가되었습니다. 이 연구에서 심포니는 24주차에 대조군과 비교했을 때 기준선에서 임상적으로 및 통계적으로 유의한 개선을 보였다. 연구에 남아 심포니로 치료한 환자들 사이에서 HAQ DI의 개선은 104주부터 256주까지 유사했습니다.
GO-FORWARD 연구에서 24주차에 위약과 비교하여 Simponi로 치료받은 환자에서 SF-36의 물리적 구성 요소 점수로 측정된 건강 관련 삶의 질에서 임상적으로 및 통계적으로 유의한 개선이 나타났습니다. Simponi 치료를 계속 받은 환자 중 연구 시작 시 무작위 배정된 SF-36의 개선은 104주까지 유지되었습니다. 연구에 남아 심포니로 치료한 환자 중 SF-36의 물리적 구성 요소의 개선은 104주부터 256주까지 유사한 상태였습니다. GO-FORWARD 및 GO-AFTER 연구에서 FACIT-F(만성 질환 치료 피로 기능 평가) 척도에 따르면 피로가 통계적으로 유의미하게 개선되었습니다.
건선성 관절염
심포니의 효능 및 안전성은 치료에도 불구하고 활동성 PA(3개 이상의 관절 종창 및 3개 이상의 관절 통증)가 있는 성인 환자 405명을 대상으로 실시한 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 연구(GO-REVEAL)에서 평가되었습니다. 비스테로이드성 항염증제(NSAID) 또는 DMARD를 사용하는 환자 이 연구의 환자는 최소 6개월 동안 AP 및 최소 경증 건선 진단을 받았습니다. (43%), 말초 비대칭 관절염(30%), 원위 지절간 관절 관절염(DIP)(15%), 말초 관절염을 동반한 척추염(11%) 및 절단 관절염(1%) 항TNF 약물로 이전 치료 없음 심포니 또는 위약은 4주마다 피하 투여되었으며 환자는 무작위로 위약, 심포니 50mg 또는 심포니 100mg. 위약을 투여받은 환자는 24주 후에 Simponi 50 mg으로 할당되었습니다. 52주차에 환자들은 장기간 공개 라벨 확장 연구에 들어갔다.
환자의 약 48%가 안정적인 용량의 메토트렉세이트(≤ 25mg/주)를 계속했습니다. 공동 1차 평가변수는 14주차에 ACR 20 반응을 달성한 환자의 비율과 24주차에 수정된 AP vdH-S 총점에서 기준선으로부터의 변화였다.
일반적으로 104주차까지 Simponi 50mg과 100mg 투여 요법 간에 효능 측정에서 임상적으로 유의한 차이가 관찰되지 않았습니다. 연구 설계에 따르면 장기간 연장 중인 환자는 Simponi 50mg과 100mg 간에 전환을 겪을 수 있습니다. 연구 의사의 재량에 따른 용량.
징후 및 증상
14주 및 24주에 50mg 용량에 대한 주요 결과가 표 4에 나타나 있으며 아래에 설명되어 있습니다.
표 4
GO-REVEAL 연구의 주요 효능 결과
* NS
n은 무작위 환자에 해당하고; 각 종료점에 대해 평가할 수 있는 실제 환자 수는 시점에 따라 다를 수 있습니다.
b 건선 부위 및 중증도 지수
c 베이스라인에서 BSA(체표면적) 침범이 3% 이상인 환자의 하위 그룹을 기반으로 하여 위약 치료 그룹의 환자 79명(69.9%) 및 Simponi 50mg의 환자 109명(74.3%)을 기준으로 합니다.
반응은 Simponi의 초기 투여 후 첫 번째 평가(4주차)에서 관찰되었습니다. 유사한 ACR 20 반응이 14주차에 류마티스 결절 및 AP 아형인 비대칭 말초 관절염이 없는 다관절 관절염 환자에서 발견되었습니다. 다른 PA 하위 유형을 가진 환자의 수는 의미 있는 평가를 허용하기에는 너무 적었습니다. Simponi 치료군에서 관찰된 반응은 MTX를 병용 투여하거나 투여하지 않은 환자에서 유사했습니다. Simponi 50mg으로 무작위 배정된 146명의 환자 중 70명은 104주차에 여전히 치료를 받고 있었습니다. 이 70명의 환자 중 64명, 46명 및 31명의 환자는 각각 ACR 20/50/70 반응을 보였습니다. 연구에 남아 심포니로 치료한 환자들 사이에서 유사한 ACR 20/50/70 반응률이 104주부터 256주까지 관찰되었습니다.
통계적으로 유의한 반응은 14주와 24주에 DAS28에서도 관찰되었습니다(p
24주차에 심포니를 투여받은 환자에서 건선성 관절염의 전형적인 말초 활동 매개변수(예: 부은 관절 수, 압통 관절 수, 촉각염 및 부착부염)의 개선이 관찰되었습니다. Simponi를 사용한 치료는 HAQ DI에 의해 평가된 바와 같이 신체 기능의 상당한 개선 및 SF-36의 신체적 및 정신적 구성요소의 요약 점수를 기반으로 하는 건강 관련 삶의 질의 상당한 개선을 가져왔습니다.연구 시작 시 무작위 배정된 심포니 치료에 남아 있는 환자 중 DAS28 및 HAQ DI 반응은 104주까지 유지되었습니다. 연구에 남아 심포니로 치료받은 환자 중 DAS28 및 HAQ 반응은 104주부터 DI가 유사했습니다. 256주까지.
방사선학적 반응:
손과 발의 구조적 손상은 vdH-S 점수의 기준선으로부터의 변화에 의해 방사선학적으로 평가되었으며, 손의 원위 지절간 관절(DIP)을 추가하여 AP에 대해 수정되었습니다.
Simponi 50mg 치료는 수정된 총 vdH-S 점수의 기준선으로부터의 변화로 측정된 24주차에 위약 치료에 비해 말초 관절 손상의 진행 속도를 감소시켰습니다(평균 ± SD 점수는 Simponi 그룹에서 0.16 ± 1.3, p = 0.011). Simponi 50mg으로 무작위 배정된 146명의 환자 중 126명의 환자에 대한 52주차의 X-선 데이터를 이용할 수 있었으며 이 중 77%는 기준선에서 진행되지 않은 것으로 나타났습니다. 104주차에 114명의 환자에 대한 엑스레이 데이터가 제공되었으며 77%는 기준선에서 진행되지 않은 것으로 나타났습니다. 연구에 남아 심포니로 치료한 환자 중 비슷한 비율의 환자가 104주차부터 256주차까지 기준선에서 진행을 보이지 않았습니다.
축척추관절염
강직성 척추염
심포니의 효능과 안전성은 활동성 강직성 척추염이 있는 성인 환자 356명을 대상으로 실시한 다기관, 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 임상 연구(GO-RAISE)에서 평가되었습니다. ) ≥ 4 및 총 요통에 대한 VAS ≥ 4, 0에서 10 cm의 척도). 이 연구에 등록된 환자는 현재 또는 이전의 NSAID 또는 DMARD 요법에도 불구하고 활성 질환이 있었고 이전에 항-TNF 약물로 치료받은 적이 없습니다. Simponi 또는 위약은 4주마다 피하 투여되었습니다. 환자는 위약, Simponi 50mg 또는 Simponi 100mg으로 무작위 배정되었으며 DMARD 병용 요법(MTX, SSZ 및/또는 HCQ)을 계속할 수 있었습니다. 1차 종료점은 14주차에 강직성 척추염 평가 연구 그룹(ASAS 20) 반응을 보인 환자의 비율이었습니다. 24주차까지 위약 대조 효능 데이터를 수집하고 분석했습니다.
50mg 용량에 대한 주요 결과는 표 5에 나와 있으며 아래에 설명되어 있습니다. 일반적으로 24주차까지 Simponi 50mg과 100mg 투여 요법 사이에 효능 측정에서 임상적으로 유의한 차이가 관찰되지 않았습니다. 연구 설계에 따르면 장기 연장 환자는 Simponi 50mg과 100mg 사이에서 전환을 겪을 수 있습니다. 연구 의사의 재량에 따른 용량.
표 5
GO-RAISE 연구의 주요 효능 결과
* 모든 비교에 대해 p ≤ 0.001
n은 무작위 환자에 해당하고; 각 종료점에 대해 평가할 수 있는 실제 환자 수는 시점에 따라 다를 수 있습니다.
연구에 남아 심포니로 치료한 환자 중 ASAS 20 및 ASAS 40 반응을 보인 환자의 비율은 24주차부터 256주차까지 유사했습니다.
BASDAI 50, 70, 90에서도 14주와 24주에 통계적으로 유의한 반응이 관찰되었습니다(p ≤ 0.017). 주요 질병 활성 측정의 개선은 초기 Simponi 투여 후 첫 번째 평가(4주차)에서 발견되었으며 주까지 유지되었습니다. 24. 연구에 남아 심포니로 치료한 환자 중 BASDAI에서 24주차부터 256주차까지 기준선과 유사한 변화율이 관찰되었습니다. "DMARD(MTX, 설파살라진 및 / 또는 하이드록시클로로퀸), HLA-B27 항원의 존재 또는 14주차의 ASAS 20 반응 평가에 기초한 기준선 CRP 수준.
Simponi 치료는 14주와 24주에 목욕 강직성 척추염 기능 지수(BASFI)의 기준선으로부터의 변화로 평가했을 때 신체 기능에서 상당한 개선을 가져왔습니다. 14주와 24주에 개선되었습니다. 연구에 남아 심포니로 치료한 환자들 사이에서 신체 기능 및 건강 관련 삶의 질 개선은 24주부터 256주까지 유사했습니다.
비-방사선적 축성 척추관절염
심포니의 안전성과 효능은 활성기의 중증 축성 SpA nr이 있는 197명의 성인 환자(ASAS 분류를 충족하는 환자로 정의됨)에서 수행된 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구(GO-AHEAD)에서 평가되었습니다. 축성 척추관절염 진단을 위한 기준이지만 AS 진단을 위한 수정된 뉴욕 기준을 충족하지 않았습니다. ≥ 4, 각각 0에서 10 cm의 척도에서) 진행 중이거나 이전의 NSAID 요법에도 불구하고 이전에 항-TNF를 포함한 생물학적 제제로 치료된 적이 없었습니다. 환자는 4주마다 피하 투여되는 위약 또는 Simponi 50 mg으로 무작위 배정되었습니다. 16주차, 환자가 들어왔다 48주차까지 4주마다 심포니 50mg을 피하 투여하고 52주차까지 효능 평가 및 60주차까지 안전성 추적을 실시한 공개 치료 기간. 시작 시점에 심포니를 투여받은 환자의 약 93% 공개 라벨 연장(16주차)은 연구 종료(52주차)까지 치료에 남아 있었습니다. 분석은 치료된 전체 집단(AT, N = 197)과 객관적인 염증 징후가 있는 집단(OSI, N = 158, 높은 수준의 CRP 및/또는 "MRI에서 천장관절염의 증거"로 표시됨) 모두에 대해 수행되었습니다. 16주차까지 위약 대조 효능 데이터를 수집하고 분석했습니다. 1차 종료점은 16주차에 ASAS 20 반응을 달성한 환자의 비율이었습니다. 주요 결과는 표 6에 나타나 있으며 아래에 설명되어 있습니다.
표 6
16주차 GO-AHEAD 연구의 주요 효능 결과
n은 무작위 배정 및 치료된 환자에 해당합니다.
b 강직성 척추염 C 반응성 단백질 질환 활성 점수(AT-Placebo, N = 90; AT-Simponi 50 mg, N = 88; OSI-Placebo, N = 71; OSI-Simponi 50 mg, N = 71)
c n은 기준선 및 16주 MRI 데이터가 있는 환자 수에 해당합니다.
d SPARCC(캐나다 척추관절염 연구 컨소시엄)
** p 대 위약
* p 대 위약
중증 활성기 nr 축 SpA의 징후 및 증상에서 통계적으로 유의한 개선이 16주차에 위약과 비교하여 Simponi 50mg으로 치료받은 환자에서 입증되었습니다(표 6). Simponi의 초기 투여 후 첫 번째 평가(4주차)에서 개선이 나타났습니다. SPARCC MRI 점수는 위약과 비교하여 Simponi 50mg으로 치료받은 환자에서 16주차에 SI 관절의 염증이 통계적으로 유의하게 감소한 것으로 나타났습니다(표 6). ASDAS-C에 의해 측정된 VAS 전체 요통 및 야간 요통 및 질병 활성에 의해 평가된 통증은 또한 위약과 비교하여 Simponi 50mg으로 치료받은 환자에서 기준선에서 16주차까지 통계적으로 유의한 개선을 보였다(p
BASMI(목욕 강직성 척추염 측정 지수)에 의해 평가된 척추 가동성 및 BASFI에 의해 평가된 신체 기능의 통계적으로 유의한 개선은 위약으로 치료받은 환자와 비교하여 심포니 50mg을 투여받은 환자에서 입증되었습니다(p
위에서 설명한 모든 종료점에 대해 통계적으로 유의한 결과는 16주차에 OSI 모집단에서도 입증되었습니다.
AT와 OSI 집단 모두에서, 16주차에 Simponi 50mg으로 치료받은 환자들 사이에서 관찰된 징후 및 증상, 척추 가동성, 신체 기능, 삶의 질 및 생산성의 개선이 연구에 남아 있는 환자들에서 52주차에 지속되었습니다.
궤양 성 대장염
Simponi의 효능은 성인 환자를 대상으로 한 2건의 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험에서 평가되었습니다.
유도 연구(PURSUIT-Induction)는 반응이 부적절하거나 기존 요법을 견디지 못하거나 코르티코스테로이드 의존성이 있는 중등도 내지 중증 활동성 궤양성 대장염(Mayo 점수 6~12, 내시경 하위 점수 ≥ 2) 환자를 평가했습니다. 연구의 용량 확인 부분에서 761명의 환자가 무작위 배정되어 0주에 Simponi SC 400mg 및 2주에 200mg, 0주에 Simponi SC 200mg 및 2주에 100mg 또는 0주에 위약 SC를 투여받았습니다. 2. 경구 아미노살리실레이트, 코르티코스테로이드 및/또는 면역조절제의 안정적인 용량의 동시 투여가 허용되었습니다. 이 연구에서는 6주차까지의 Simponi의 효능을 평가했습니다.
유지 연구(PURSUIT-Maintenance)의 결과는 이전 Simponi 유도에서 임상 반응을 달성한 456명의 환자에 대한 평가를 기반으로 했습니다. 환자들은 무작위 배정되어 심포니 50mg, 심포니 100mg 또는 위약을 4주마다 피하 투여했습니다. 안정적인 용량의 경구 아미노살리실레이트 및/또는 면역조절제의 동시 투여가 허용되었습니다. 코르티코스테로이드는 유지 연구 시작 시 점진적으로 감소되어야 했습니다. 이 연구에서는 최대 54주차까지 심포니의 효능을 평가했습니다.54주차까지 유지 연구를 완료한 환자는 한 연구에서 치료를 계속했습니다. 216주까지.연장 연구의 효능 평가는 염증성 장 질환 설문지(IBDQ)로 측정한 코르티코스테로이드 사용 변화, 질병 활동에 대한 의사의 종합 평가(PGA), 삶의 질 개선을 기반으로 했습니다.
표 7
PURSUIT - 유도 및 PURSUIT - 유지 관리 연구의 주요 효능 결과
p> N = 환자 수
** p ≤ 0.001
* p ≤ 0.01
a 직장 출혈 하위 점수 ≥ 1 또는 직장 출혈 하위 점수 0 또는 1의 감소와 함께 Mayo 점수 ≥ 30% 및 ≥ 3 포인트의 기준선에서 감소로 정의됩니다.
b Mayo 점수 ≤ 2점으로 정의, 개별 하위 점수 없음> 1
c Mayo 점수의 내시경 하위 점수에서 0 또는 1로 정의됩니다.
d Simponi만 있는 인덕션.
e 환자는 4주마다 Mayo 부분 점수로 CU 활동에 대해 평가되었습니다(반응 손실은 내시경으로 확인됨). 따라서 반응을 유지한 1명의 환자는 54주차까지 각 임상 평가에서 지속적인 임상 반응 상태에 있었다.
f 환자는 지속적인 관해를 달성하기 위해 30주와 54주에 관해 상태에 있어야 했습니다(54주까지 어떤 시점에서도 반응 손실이 없음).
g 체중 80kg 미만의 환자에서 50mg 유지 요법을 받은 환자의 비율이 위약을 받은 환자보다 지속적인 임상 관해를 보였습니다.
더 많은 Simponi 치료 환자가 50mg 그룹(42%, 명목 p
PURSUIT-Maintenance 시작 시 코르티코스테로이드 병용 요법을 받은 환자의 54%(247/456) 중, 54주차까지 임상 반응을 유지하고 PURSUIT-Maintenance 시작 시 코르티코스테로이드 병용 요법을 받지 않은 환자의 비율 54주차는 위약군(21%, 18/87)에 비해 50mg군(38%, 30/78)과 100mg군(30%, 25/82)에서 더 컸다. 54주까지 코르티코스테로이드를 제거한 사람들은 위약군(22%, 19/87)에 비해 50mg 그룹(41%, 32/78)과 100mg 그룹(33%, 27/82)에서 더 많았습니다. 연장 연구에 들어갔을 때 코르티코스테로이드를 사용하지 않은 피험자의 비율은 일반적으로 216주까지 유지되었습니다.
6주차에 심포니는 질병 특이적 척도인 IBDQ(염증성 장 질환 설문지)에서 기준선과의 변화로 측정한 삶의 질을 유의하게 개선했습니다.심포니로 유지 요법을 받은 환자 중 IBDQ로 측정한 삶의 질 개선 54주차까지 유지되었습니다.
연장 연구 시작(56주차)에 심포니를 투여받은 환자의 약 63%가 연구 종료(212주차에 최종 골리무맙 투여)까지 치료를 유지했습니다.
면역원성
52주차까지의 III상 RA, AP 및 SA 연구에서 골리무맙 치료 환자의 5%(105/2062)에서 골리무맙에 대한 항체가 검출되었으며 테스트 결과 거의 모두가 중화 항체였습니다. 시험관 내. 유사한 비율이 류마티스 적응증에서 강조되었습니다. MTX의 병용 투여는 MTX 없이 골리무맙을 투여받은 환자보다 골리무맙에 대한 항체가 있는 환자의 비율이 더 낮았습니다(각각 약 3%[41/1235] 대 8%[64/827]).
축성 SpA nr에서 골리무맙에 대한 항체는 최대 52주까지 골리무맙으로 치료받은 환자의 7%(14/193)에서 발견되었습니다.
54주차까지의 II상 및 III상 UC 연구에서 골리무맙 치료 환자의 3%(26/946)에서 골리무맙에 대한 항체가 검출되었습니다. 항체 양성 환자의 68%(21/31)가 중화 항체를 가지고 있었습니다. 시험관 내. 면역조절제(아자티오프린, 6-머캅토퓨린, MTX)를 병용한 경우 면역조절제 없이 골리무맙을 투여받은 환자(각각 1%(4/308) 대 3%(22/638))보다 골리무맙에 대한 항체가 있는 환자의 비율이 더 낮았습니다. )). 연장 연구를 계속하고 228주까지 평가 가능한 샘플을 보유한 환자 중 골리무맙 치료 환자의 4%(23/604)에서 골리무맙에 대한 항체가 검출되었습니다. 항체 양성 환자의 82%(18/22)가 중화 항체를 가지고 있었습니다. 시험관 내.
골리무맙에 대한 항체의 존재는 주사 부위 반응의 위험을 증가시킬 수 있습니다(섹션 4.4 참조). 골리무맙 항체 양성 환자의 수가 적기 때문에 항골리무맙 항체와 임상적 효능 또는 안전성 측정과의 관계에 대해 확고한 결론을 내리는 데 한계가 있다.
면역원성 분석은 제품 및 분석에 따라 다르기 때문에 항체 비율을 다른 제품과 비교하는 것은 적절하지 않습니다.
소아 인구
European Medicines Agency는 궤양성 대장염 소아 집단에 대한 Simponi의 연구 결과 제출 의무를 연기했습니다(소아 사용에 대한 정보는 섹션 4.2 참조).
05.2 약동학적 특성
흡수
건강한 대상체 또는 RA 환자에게 단일 "피하 골리무맙 투여 후, 최대 혈청 농도(Tmax)에 도달하는 평균 시간은 2일에서 6일 사이였습니다. A" 건강한 대상체에서 50mg 피하 골리무맙 주사는 평균 최대 혈청 농도를 생성했습니다 (Cmax) ± 3.1 ± 1.4 mcg/mL의 표준 편차.
단일 100mg 피하 주사 후 골리무맙 흡수는 팔, 복부 및 허벅지에서 유사했으며 평균 절대 생체 이용률은 51%였습니다.
분포
단일 IV 투여 후, 분포의 평균 부피는 115 ± 19 mL/kg이었습니다.
제거
골리무맙의 전신 클리어런스는 6.9 ± 2.0 mL/일/kg으로 추정되었다. 말기 반감기는 건강한 피험자에서 약 12 ± 3일로 추정되었으며 RA, AP, SA 또는 CU 환자에서 유사한 값을 보였습니다.
50mg 용량의 골리무맙을 RA, AP 또는 AS 환자에게 4주마다 피하 투여했을 때 혈청 농도는 12주차에 정상 상태에 도달했습니다. (± 표준 편차) MTX 요법에도 불구하고 활성 RA 환자에서 약 0.6 ± 0.4 μg/mL의 정상 상태에서 최저 혈청 농도, 활성 PA 환자에서 약 0.5 ± 0.4 μg/mL, 및 약 0.8 ± 0.4 μg/mL AS 환자 Axial SpA nr이 있는 환자의 골리무맙 평균 정상 상태 최저 혈청 농도는 4주마다 골리무맙 50mg을 피하 투여한 후 AS 환자에서 관찰된 것과 유사했습니다.
MTX를 병용 투여하지 않은 RA, AP 또는 SA 환자는 MTX와 함께 골리무맙을 투여받은 환자보다 정상 상태 골리무맙 최저 농도가 약 30% 낮았습니다. 골리무맙을 6개월 이상 피하 투여한 제한된 수의 RA 환자에서 MTX의 병용 투여는 골리무맙의 명백한 제거율을 대략 36%까지 감소시켰다. 그러나 집단 약동학 분석에 따르면 NSAID, 경구 코르티코스테로이드 또는 설파살라진의 병용은 골리무맙의 명백한 제거에 영향을 미치지 않았습니다.
0주 및 2주에 각각 200mg 및 100mg의 골리무맙을 유도 용량으로 투여한 후 UC 환자에서 4주마다 50mg 또는 100mg의 골리무맙을 피하로 유지 용량으로 투여한 후, 골리무맙 혈청 농도는 개시 후 대략 14주에 정상 상태에 도달했습니다. 유지 기간 동안 4주마다 골리무맙 50 mg 또는 100 mg을 피하로 처리한 결과 평균 정상 상태 최저 혈청 농도가 각각 약 0., 9 ± 0.5 mcg/mL 및 1.8 ± 1.1 mcg/mL였습니다.
골리무맙 50mg 또는 100mg을 4주마다 피하 투여한 UC 환자에서 면역조절제의 병용은 정상 상태 골리무맙 최저 수준에 실질적인 영향을 미치지 않았습니다.
항골리무맙 항체가 발생한 환자는 대체로 낮은 정상 상태 혈청 최저 농도의 골리무맙을 보였습니다(섹션 5.1 참조).
선형성
RA 환자에서 골리무맙은 단일 정맥내 투여 후 0.1 - 10.0 mg/kg의 용량 범위에 걸쳐 대략적인 용량 비례 약동학적 매개변수를 나타냈습니다. 50mg에서 400mg.
약동학에 대한 체중의 영향
체중 증가와 함께 더 높은 골리무맙 겉보기 제거율이 증가하는 경향이 있습니다(섹션 4.2 참조).
05.3 전임상 안전성 데이터
비임상 데이터는 안전성 약리학, 반복 투여 독성, 생식 및 발달 독성에 대한 기존 연구를 기반으로 인간에 대한 특별한 위험을 나타내지 않습니다.
골리무맙에 대한 변이원성, 동물 수태능 또는 장기 발암성 연구는 수행되지 않았습니다.
뮤린 TNFα의 기능적 활성을 선택적으로 억제하는 유사한 항체를 사용한 마우스 수태능 및 일반 생식 기능 연구에서 임신한 마우스의 수가 감소하였으며 이러한 결과가 수컷 및/또는 동일한 유사체 항체 투여 후 마우스와 골리무맙을 사용한 사이노몰구스 원숭이에서 수행된 진화적 독성 연구에서 모체 독성, 배아 독성 또는 최기형성의 징후는 없었습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
소르비톨 (E420)
L-히스티딘
L-히스티딘 일염산염 일수화물
폴리소르베이트 80
주사용 물.
06.2 비호환성
호환성 연구가 없는 경우, 이 의약품은 다른 제품과 혼합되어서는 안 됩니다.
06.3 유효기간
22개월
06.4 보관 시 특별한 주의사항
냉장고 (2 ° C - 8 ° C)에 보관하십시오.
얼지 마십시오.
미리 채워진 펜이나 미리 채워진 주사기를 외부 상자에 넣어 빛으로부터 보호하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
미리 채워진 펜에 주입하기 위한 Simponi 100 mg 용액
미리 채워진 펜에 고정 바늘(스테인리스 스틸)과 바늘 캡(라텍스가 포함된 고무)이 있는 미리 채워진 주사기(유형 1 유리)의 용액 1mL Simponi는 미리 채워진 1개가 들어 있는 팩으로 제공됩니다. 펜 및 미리 채워진 펜 3개(1팩 3개)가 들어 있는 멀티팩.
미리 채워진 주사기에 주입하기 위한 Simponi 100 mg 용액
고정 바늘(스테인리스 스틸)과 바늘 캡(라텍스가 포함된 고무)이 있는 미리 채워진 주사기(타입 1 유리)에 담긴 용액 1mL Simponi는 미리 채워진 주사기 1개와 멀티팩이 들어 있는 팩으로 제공됩니다. 1) 미리 채워진 주사기 3팩.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
Simponi는 SmartJect라는 일회용 사전 충전 펜 또는 일회용 사전 충전 주사기로 공급됩니다. 각 Simponi 팩에는 펜 또는 주사기 사용 방법을 자세히 설명하는 사용 설명서가 함께 제공됩니다. 미리 채워진 펜이나 미리 채워진 주사기를 냉장고에서 꺼내면 Simponi를 주입하기 전에 30분 동안 대기하여 실온에 도달해야 합니다. 펜이나 주사기를 흔들면 안됩니다.
용액은 투명하거나 약간 유백색이며 무색에서 옅은 노란색이며 작은 반투명 또는 흰색 단백질 입자를 포함할 수 있습니다. 이것은 단백질을 함유한 용액의 경우 드문 일이 아닙니다.
용액의 색이 변했거나 흐리거나 눈에 띄는 이물질이 포함된 경우 Simponi를 사용해서는 안 됩니다.
미리 채워진 펜 또는 미리 채워진 주사기에 Simponi를 준비하고 투여하는 방법에 대한 전체 지침은 패키지 전단지에 나와 있습니다.
사용하지 않은 약과 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
Janssen Biologics B.V.
아인슈타인벡 101
2333 CB 라이덴
네덜란드
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/09/546/005 미리 채워진 펜 1개
EU / 1/09/546/006 3개의 미리 채워진 펜
EU / 1/09/546/007 미리 채워진 주사기 1개
EU / 1/09/546/008 미리 채워진 주사기 3개
039541053
039541065
039541077
039541089
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 2009년 10월 1일
가장 최근 갱신 날짜: 2014년 6월 19일
10.0 텍스트 개정일
2017년 2월 2일
11.0 방사선 약물의 경우 내부 방사선량 측정에 대한 완전한 데이터
12.0 방사선 약물의 경우, 예비 준비 및 품질 관리에 대한 추가 세부 지침