유효 성분: 레미펜타닐
주입/주입용 용액 농축용 Ultiva 1 mg 분말
주입/주입용 용액 농축용 Ultiva 2 mg 분말
주입/주입용 용액 농축용 Ultiva 5 mg 분말
적응증 Ultiva를 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
울티바에는 레미펜타닐이라는 약이 들어 있습니다. 그것은 통증 완화에 사용되는 오피오이드로 알려진 의약품 그룹에 속합니다. Ultiva는 빠른 시작과 짧은 작용 시간에서 이 그룹의 다른 의약품과 다릅니다.
Ultiva는 다음과 같이 사용됩니다.
- 수술 전과 수술 중 통증을 피하기 위해
- ICU(18세 이상 환자의 경우)에서 제어된 기계 환기 중에 통증을 피하기 위해.
Ultiva를 사용해서는 안 되는 경우의 금기
Ultiva를 사용하지 마십시오
- 레미펜타닐 또는 이 약의 다른 성분(섹션 6에 나열됨)에 알레르기가 있는 경우
- 펜타닐 유사체(펜타닐과 유사하고 아편유사제로 알려진 약물 종류와 관련된 진통제)에 알레르기가 있는 경우
- 척추관에 주사하기 위해
- 마취 유도를 위한 유일한 약물로.
위의 사항이 귀하에게도 적용되는지 확실하지 않은 경우 Ultiva를 투여받기 전에 의사, 간호사 또는 약사와 상담하십시오.
사용 시 주의사항 Ultiva를 복용하기 전에 알아야 할 사항
- 모르핀이나 코데인과 같은 다른 아편유사제에 알레르기가 있는 경우.
- 폐 기능이 저하된 경우(호흡 곤란에 더 민감할 수 있음)
- 65세 이상, 약하거나 혈액량 감소 및/또는 저혈압이 있는 경우(심장 질환에 더 민감함).
위의 사항이 귀하에게도 적용되는지 확실하지 않은 경우, Ultiva를 투여받기 전에 의사나 간호사와 상담하십시오.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Ultiva의 효과를 바꿀 수 있습니까?
한약 및 처방전 없이 구할 수 있는 기타 약을 포함하여 다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
특히 다음을 복용하는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
- 베타 차단제 또는 칼슘 채널 차단제와 같은 심장 또는 혈압 약물.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신, 모유 수유 및 불임
임신 중이거나 수유 중인 경우 임신 중이거나 아기를 가질 계획이라고 생각되면 이 약을 투여하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
임신한 경우 의사는 이 약의 이점과 아기에 대한 위험을 비교합니다.
이 약을 받은 후에는 24시간 동안 수유를 중단해야 하며 이 기간 동안 유축한 모유는 버려야 하며 아기에게 주지 않아야 합니다.
운전 및 기계 사용
하루만 병원에 머무를 경우 의사가 병원을 떠나거나 차를 운전할 때까지 얼마나 기다려야 하는지 알려줄 것입니다. 수술 후 너무 빨리 운전하는 것은 위험할 수 있습니다.
Ultiva를 투여한 후에는 완전히 회복될 때까지 술을 마시지 마십시오.
스포츠 활동을 하시는 분들께
치료적 필요 없이 약물을 사용하는 것은 도핑에 해당하며 어떤 경우에도 양성 반응을 나타낼 수 있습니다.
복용량, 투여 방법 및 시간 Ultiva 사용 방법: 용법
이 약은 절대 자가투여해서는 안됩니다. 항상 자격을 갖춘 사람이 제공합니다.
Ultiva는 다음과 같이 투여할 수 있습니다.
- 정맥에 1회 주사하는 형태로
- 정맥에 지속적으로 주입하는 형태. 이것은 약물을 장기간에 걸쳐 천천히 투여하는 경우입니다.
약을 투여하는 방법과 투여량은 다음에 따라 달라집니다.
- 귀하를 위한 중환자실에서의 개입 또는 치료
- 고통의 강도
복용량은 환자마다 다릅니다. 신장이나 간 문제가 있는 환자의 경우 용량 조절이 필요하지 않습니다.
수술 후
통증이 느껴지면 의사나 간호사에게 알리고 수술 후 통증이 있으면 다른 진통제를 줄 수도 있습니다.
부작용 Ultiva의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
아나필락시스를 포함한 알레르기 반응: Ultiva를 투여받은 사람들에게서 드뭅니다(1,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음). 징후는 다음과 같습니다.
- 융기, 가려운 발진(두드러기)
- 호흡 곤란을 유발하는 얼굴 또는 입의 부종(혈관부종)
- 무너지다.
이러한 증상이 나타나면 즉시 의사에게 연락하십시오.
매우 흔한 부작용
10명 중 1명 이상에게 영향을 미칠 수 있습니다.
- 경화된 근육(근육 경직)
- 저혈압(저혈압)
- 아프다(메스꺼움) 또는 아프다(구토)
일반적인 부작용
다음은 10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있습니다.
- 느린 심박수(서맥)
- 호흡곤란(호흡저하)
- 일시적인 호흡 정지(무호흡) - 가려움증
흔하지 않은 부작용
100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있습니다.
- 산소 부족(저산소증)
- 변비
드문 부작용
다음은 1,000명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있습니다.
- 하나 이상의 마취제와 함께 Ultiva를 투여받는 환자에서 느린 심박수(서맥) 후 심장 박동 없음(무수축/심정지)
기타 부작용
매우 적은 수의 사람들에게서 다른 부작용이 발생했지만 정확한 빈도는 알려져 있지 않습니다.
- Ultiva에 대한 신체적 필요(약물 중독) 또는 동일한 효과를 달성하기 위해 용량을 늘려야 하는 필요(약물 내성)
- 맞다(경련)
- 불규칙한 심장 박동 유형(방실 차단)
수술 후 발생할 수 있는 부작용
일반적인 부작용
- 오한
- 고혈압(고혈압)
흔하지 않은 부작용
- 고생
드문 부작용
- 매우 평온하거나 졸린 느낌
특히 3일 이상의 기간 동안 장기간 투여한 후 이 약을 갑자기 중단한 후 발생하는 기타 부작용
- 빠른 심박수(빈맥)
- 고혈압(고혈압)
- 안절부절(동요)
이러한 부작용이 심각하거나 문제가 되는 경우 또는 이 안내서에 나열되지 않은 부작용을 발견한 경우 의사나 간호사에게 알리십시오.
부작용 보고
부작용이 있는 경우 의사, 간호사 또는 약사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 또한 국가 보고 시스템(www.agenziafarmaco.it/it/responsible)을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. . 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 더 많은 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
EXP 후 병과 상자에 명시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 만료 날짜는 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
25 ° C 이상에서 보관하지 마십시오.
준비된 Ultiva는 즉시 사용해야 합니다. 사용하지 않은 용액은 폐수나 가정 쓰레기로 버리지 마십시오. 사용하지 않은 약은 의사나 간호사가 처분합니다. 이것은 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
이 전단지와 함께 원래 패키지에 보관하십시오.
기타 정보
Ultiva의 내용물
- 활성 물질은 레미펜타닐 염산염입니다.
- 다른 성분은 글리신, 염산(pH 조정용) 및 수산화나트륨(필요한 경우 pH 조정용)입니다.
- 지침에 따라 재구성한 후 각 ml에는 1mg의 레미펜타닐이 들어 있습니다.
Ultiva의 모습과 팩 내용물
Ultiva는 다음과 같은 장점이 있습니다.
- Ultiva 1 mg은 3 ml 유리 바이알에 담긴 주사 또는 주입용 농축액용 멸균, 내독소, 방부제, 백색 내지 회백색, 동결건조 분말입니다.
- Ultiva 2 mg은 5 ml 유리 바이알에 담긴 주사 또는 주입용 농축액용 멸균, 내독소, 방부제, 백색 내지 회백색, 동결건조 분말입니다.
- Ultiva 5 mg은 10 ml 유리 바이알에 담긴 주사 또는 주입용 농축액용 멸균, 내독소, 방부제, 백색 내지 회백색, 동결건조 분말입니다.
분말은 주사되기 전에 적절한 액체와 혼합됩니다(자세한 내용은 의사 또는 의료 전문가를 위한 정보 참조). 혼합하여 용액을 형성하면 Ultiva는 투명하고 색상이 투명합니다. 각 Ultiva 강도는 5개의 바이알이 들어 있는 상자에 들어 있습니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
주사용 용액용 농축용 초분말
02.0 질적 및 양적 구성
울티바 1mg
한 병에는 1mg의 레미펜타닐 염기(염산염)가 들어 있습니다.
울티바 2mg
한 병에는 2mg의 레미펜타닐 염기(염산염)가 들어 있습니다.
울티바 5mg
한 병에는 5mg의 레미펜타닐 염기(염산염)가 들어 있습니다.
재구성 후 권장된 대로 준비된 경우 용액에 1mg/ml가 포함됩니다(섹션 6.6 참조).
부형제:
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
주사/주입용 용액 농축용 분말.
무균, 무내독소, 무보존제, 백색 내지 회백색의 동결건조 분말
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
Ultiva는 전신 마취 유도 및/또는 유지 동안 사용하기 위한 진통제로 표시됩니다.
Ultiva는 기계 환기를 받고 있는 중환자실에 있는 18세 이상 환자의 진통 효과를 나타내기 위해 사용됩니다.
04.2 용법 및 투여 방법
Ultiva는 호흡기 및 심혈관 기능을 지원하고 모니터링할 수 있는 시설이 완비된 시설에서 마취제 사용과 호흡기 및 심장을 포함한 잠재적인 아편유사제에서 예상되는 이상 반응의 식별 및 치료에 대해 특별히 자격을 갖춘 직원에 의해서만 투여되어야 합니다. 소생술 자격을 갖춘 직원이 기도 개방 및 인공호흡을 다시 설정하고 유지할 수 있어야 합니다.
연속 주입인 Ultiva는 빠른 흐름 주입 세트의 보정된 주입 장치 또는 전용 주입 세트를 통해 투여해야 합니다.
이 주입 세트는 캐뉼라 바늘에 연결하거나 가까이 배치해야 하며 잠재적인 데드 스페이스를 줄이기 위해 포화되어야 합니다(섹션 6.6 참조).
Ultiva는 또한 Minto의 약동학 모델과 연령 및 제지방량(LBM)에 대한 공변량을 통합한 전용 주입 장치를 사용하여 표적 제어 주입(TCI)을 통해 투여할 수 있습니다(Anesthesiology 1997; 86: 10 -23).
주입 세트가 막히거나 분리되지 않도록 주의하고 사용 후 주입 세트에 존재하는 Ultiva 잔류물을 적절히 제거해야 합니다(섹션 4.4 참조). Ultiva는 정맥내로만 투여되어야 하며 경막외 또는 경막내로 투여해서는 안 됩니다(섹션 4.3 참조).
노동 희석
Ultiva는 재구성 후 추가로 희석할 수 있습니다. 투여 전 의약품 희석에 대한 지침은 섹션 6.6을 참조하십시오.
수동 제어 주입의 경우 Ultiva는 20~250mcg/mL 범위의 농도 범위로 희석할 수 있습니다(성인의 경우 50mcg/mL 권장 희석, 1세 이상 소아 환자의 경우 20~25mcg/mL). .
표적 제어(TCI) 주입의 경우 Ultiva의 권장 희석 범위는 20~50mcg/mL입니다.
전신 마취
Ultiva의 투여는 개별 환자 반응에 맞춰져야 합니다.
성인
수동 제어 주입에 의한 투여
표 1은 분당 초기 주사/주입 용량 및 용량 범위를 요약한 것입니다. 표 1 성인을 위한 투여 지침
Ultiva는 느린 볼루스로 주사할 때 최소 30초 동안 투여해야 합니다.
상기 권장 용량으로 레미펜타닐을 사용하면 마취 유지에 필요한 최면제의 양이 현저히 감소하므로 이소플루란과 프로포폴은 저혈압 및 서맥과 같은 혈역학적 영향의 증가를 피하기 위해 상기 권장 용량으로 투여해야 한다. 이 섹션의 병용 약물 참조) 표 1에 나열된 것 이외의 다른 수면제와 레미펜타닐을 병용할 때 권장되는 용량에 대한 데이터가 없습니다.
마취 유도: 마취 유도를 위해 이 약은 propofol, thiopental 또는 isoflurane과 같은 수면제 표준 용량과 함께 투여되어야 합니다. Ultiva는 0.5-1mcg/kg/min의 용량으로 30초 이상 투여된 1mcg/kg의 초기 저속 볼루스를 주입하거나 주입하지 않고 투여할 수 있습니다.주사는 필요하지 않습니다. Ultiva 주입 시작 후 8-10분 이상 경과한 후에 수행해야 합니다.
환기 환자의 마취 유지: 기관 내 삽관 후 이 약의 분당 주입량은 표 1과 같이 사용된 마취 기술에 따라 감소되어야 합니다.
이 약의 작용 시간이 빠르고 작용 시간이 짧기 때문에 원하는 효과를 얻기 위해 마취 중 분당 주입 용량을 2~5분마다 25~100% 증가 또는 25~50% 감소로 적정할 수 있습니다. μ-오피오이드 반응 수준. 가벼운 마취 후, 2-5분마다 천천히 추가 일시주사를 할 수 있습니다.
기도가 보호된 자발호흡 환자의 마취(예: 후두 마스크 마취)호흡억제는 기도가 보호된 상태에서 자발적으로 호흡하는 마취된 환자에서 발생할 가능성이 높습니다. 환자의 필요에 따라 용량을 조정하는 데 특별한 주의를 기울여야 하며 보조 환기가 필요할 수 있습니다.자발 호흡 마취된 환자에서 보충 진통을 위한 권장 시작 주입 용량은 0.04μg/kg/분이며 효과가 달성될 때까지 계속 적정합니다. 0.025에서 0.1mcg/kg/분 사이의 주입 용량이 연구되었습니다.
자발적으로 호흡하는 마취 환자에게 볼루스 주사는 권장되지 않습니다.
환자가 의식을 유지하거나 절차 중 호흡 보조 장치를 받지 않는 절차에서 Ultiva를 진통제로 사용해서는 안 됩니다.
병용 약물: 레미펜타닐은 마취에 필요한 흡입 마취제, 수면제 및 벤조디아제핀의 양 또는 용량을 감소시킵니다(섹션 4.5 참조).
레미펜타닐의 병용은 다음 마취제의 용량을 최대 75%까지 감소시킬 수 있었습니다: 이소플루란, 티오펜탈, 프로포폴, 테마제팜.
수술 직후 투여 중단/계속 지침: 투여 중단 후 이 약의 작용이 빠르게 중단되어 5-10분 이내에 잔류 아편유사제 활성이 없을 것입니다. 일반적으로 수술 후 통증을 유발하는 것으로 알려진 수술 절차를 받는 환자의 경우 이 약 투여를 중단하기 전에 진통제를 투여해야 합니다. 장기간 작용하는 진통제가 최대 효과에 도달하는 데 필요한 시간을 허용해야 합니다. 진통제 선택은 환자가 받은 수술 유형과 수술 후 관리 수준에 적합해야 합니다.
"지속형 진통"이 수술 종료 전에 시행되지 않은 경우, "지속형 진통"이 최대 효과에 도달할 때까지 수술 직후의 진통을 유지하기 위해 이 약을 계속 투여해야 할 수 있습니다.
제목 아래 이 단락에서 중환자실에서 사용 기계 환기 중환자실 환자의 사용 지침이 제공됩니다.
자발 호흡 환자의 경우, 초기에 Ultiva 주입 속도를 0.1μg/kg/분으로 줄여야 합니다. 이후, 환자의 진통 수준과 호흡 수의 균형을 유지하기 위해 주입 속도를 5분마다 최대 0.025㎍/kg/분까지 증감할 수 있다. Ultiva는 강력한 아편유사제의 호흡기 영향 감지 및 치료에 대해 특별히 훈련을 받은 직원의 주의 깊은 감독 하에 호흡기 및 심혈관 기능을 모니터링하고 보조하기 위한 시설이 완비된 시설에서만 투여해야 합니다.
자발 호흡 환자에서 수술 후 통증 치료에 Ultiva bolus 주사를 사용하는 것은 권장되지 않습니다.
표적 제어 주입(TCI)에 의한 투여
인공호흡 환자의 마취 유도 및 유지: TCI의 Ultiva는 인공호흡을 하는 성인 환자의 마취 유도 및 유지 동안 정맥 주사 또는 흡입 최면제와 함께 사용해야 합니다(아래 표 1 참조). 전신 마취). 이들 제제와 병용하면 일반적으로 목표 혈액 레미펜타닐 농도가 3 ~ 8 ng/mL 범위이면 마취 및 수술 유도를 위한 적절한 진통이 달성될 수 있습니다. 울티바는 반응에 따라 적정해야 합니다. 개별 환자 특히 고통스러운 수술의 경우 목표 혈액 농도 최대 15ng/mL가 필요할 수 있습니다.
상기 권장 용량에서 레미펜타닐은 마취 유지에 필요한 최면제의 양을 현저히 감소시키므로, 저혈압 및 서맥과 같은 혈역학적 영향의 증가를 피하기 위해 이소플루란 및 프로포폴을 상기 권장된 대로 투여해야 한다(표 1 및 이 문서 참조). 병용 약물 섹션).
수동 제어 주입으로 얻은 레미펜타닐 혈중 농도에 대한 정보는 표 11의 섹션 6.6을 참조하십시오.
데이터가 충분하지 않기 때문에 자발적 환기 마취에 대한 TCI의 이 약 투여는 권장되지 않습니다.
수술 직후 투여 중단/계속 지침: 수술 종료 시 TCI 주입을 중단하거나 목표 농도를 낮추면 자연 호흡이 계산된 레미펜타닐 농도 1~2ng/ml로 회복될 가능성이 높습니다. 수동으로 조절되는 주입과 마찬가지로 수술 후 진통은 절차가 끝나기 전에 더 오래 지속되는 진통제로 확립되어야 합니다(이 섹션의 표제 참조 수동 조절 주입에 의한 투여 - 중단 지침).
데이터가 충분하지 않기 때문에 수술 후 진통 관리에서 TCI를 통한 이 약의 투여는 권장되지 않습니다.
소아 환자(1세~12세)
이 약과 마취 유도를 위한 정맥내 투여 마취제의 병용 투여는 자세히 연구되지 않았으므로 권장하지 않습니다.
TCI의 Ultiva는 소아 환자에서 연구되지 않았으므로 이러한 환자에게 TCI를 통한 Ultiva의 투여는 권장되지 않습니다.
마취 유지를 위해 다음 용량이 권장됩니다.
표 2. 소아 환자(1세~12세)의 용량 지침
* 아산화질소/산소와 2:1의 비율로 동시에 투여
Ultiva는 bolus로 주사될 때 투여되어야 합니다. 30초 이상의 시간 동안. 동시에 일시 투여하지 않은 경우 주입 시작 후 최소 5분 이내에 수술을 시작해야 합니다. 이산화질소(70%)를 Ultiva와 단독으로 투여하는 경우 표준 비율 유지 주입은 다음 사이여야 합니다. 0.4 및 3 mcg/kg/min 및 구체적으로 평가되지는 않았지만 성인 데이터에 따르면 0.4 mcg/kg/min이 적절한 시작 용량임을 시사합니다. 소아 환자를 모니터링하고 수술에 적합한 진통 지점까지 용량을 적정해야 합니다.
병용 약물: 레미펜타닐은 상기 권장 용량에서 마취 유지에 필요한 최면 마취제의 양을 현저히 감소시키므로 이소플루란, 할로탄 및 세보플루란은 저혈압 및 서맥과 같은 혈역학적 영향의 증가를 피하기 위해 상기 권장 범위만큼 투여해야 한다. 레미펜타닐과 함께 표에 나열된 것 이외의 다른 수면제와 동시 사용을 위한 권장 용량에 대한 데이터는 없습니다(이 섹션의 아래 참조). 성인 - 병용 약물).
수술 직후 환자의 치료 지침
Ultiva를 중단하기 전에 제공할 대체 진통제의 확인: 이 약의 작용이 빠르게 중단되기 때문에 중단 후 5~10분 이내에 잔류 활성이 없을 것이며, 수술 후 통증을 유발하는 것으로 알려진 수술을 받는 환자는 이 약 투여를 중단하기 전에 진통제를 투여해야 합니다. 장기간 작용하는 진통제가 치료 효과에 도달하는 데 필요한 시간을 고려해야 합니다. 진통제의 선택, 용량 및 투여 시기를 계획해야 합니다. 조기에 환자가 받은 수술 유형 및 수준에 맞게 개별적으로 적절해야 합니다. 수술 후 관리가 예상됩니다(섹션 4.4 참조).
유아/어린이(1세 미만)
신생아 및 영아(1세 미만, 섹션 5.1 참조)를 대상으로 한 레미펜타닐의 임상 시험 경험이 제한적입니다. 체중 차이에 대한 (섹션 5.2 참조) 그러나 임상 데이터가 충분하지 않기 때문에 이 연령대의 환자에게 이 약의 투여를 피해야 합니다.
총 정맥 마취(TIVA)에서의 사용: c "영아를 대상으로 하는 TIVA의 레미펜타닐에 대한 임상 시험 경험이 제한적입니다(섹션 5.1 참조). 그러나 사용 가능한 임상 데이터는 권장 용량을 만들기에 충분하지 않습니다.
심장 수술의 마취
수동 제어 주입에 의한 투여
표 3. 심장 수술에서 마취에 대한 용량 지침
마취 유도: 의식 상실을 달성하기 위해 최면제를 투여한 후 이 약을 1mcg/kg/min의 초기 주입 용량으로 투여해야 합니다. 심장 수술을 받는 환자에서 마취 유도 동안 이 약의 일시 투여는 권장되지 않습니다. 기관내 삽관은 Ultiva 주입 시작 후 최소 5분이 지나야 합니다.
마취의 유지: 기관내 삽관 후 이 약의 투여 간격은 환자의 필요에 따라 적정해야 합니다. 필요한 경우 추가 일시 투여량을 천천히 투여할 수 있습니다. 심실 기능이 손상되었거나 판막 수술을 받은 환자와 같은 고위험 심장 환자에게는 최대 0.5mcg/kg의 일시 투여량을 투여해야 합니다. 이 용량 권장 사항은 저체온 심폐 바이패스 중에도 적용됩니다. (섹션 5.2. 약동학적 특성 - 심장 수술의 마취 참조).
병용 약물: 레미펜타닐은 상기 권장 용량에서 마취 유지에 필요한 최면 마취제의 양을 현저히 감소시키므로 이소플루란과 프로포폴은 저혈압 및 서맥과 같은 혈역학적 영향의 증가를 피하기 위해 상기 권장 용량에 따라 투여해야 한다. 레미펜타닐과 함께 표에 나열된 것 이외의 다른 수면제와 동시 사용에 대한 권장 용량에 대한 데이터는 없습니다(이 섹션 참조 성인 - 병용 약물).
환자의 수술 후 치료 지침
발관 전 기간 동안 진통을 제공하기 위한 Ultiva의 수술 후 지속: 환자가 수술 후 병동으로 이송되는 동안에는 이 약 주입을 수술 중 최종 용량 수준으로 유지하는 것이 권장되며, 이 병동에 도착하면 환자의 진통 및 진정 정도를 면밀히 모니터링해야 하며 Ultiva 주입 속도는 다음과 같아야 합니다. 환자 개개인의 필요에 맞춘 (ICU 환자 치료에 대한 자세한 정보는 ICU 사용 섹션에서 참조).
Ultiva를 중단하기 전에 제공할 대체 진통제의 확인: 이 약의 작용이 매우 빠르게 중단되기 때문에 투여를 중단한 후 5-10분 이내에 더 이상 잔류 아편유사제 활성이 없습니다. 이 약 투여를 중단하기 전에 환자에게 이러한 물질의 효과가 안정화될 수 있을 만큼 충분히 조기에 대체 진통제 및 진정제를 투여해야 하므로 진통제, 투여량 및 투여 시기를 사전에 계획하는 것이 좋습니다. 환자가 보조 환기에서 분리되었습니다.
이 약 투여 중단 지침이 약의 급속한 작용 중단으로 인해 이 약 중단 직후 심장 환자에서 고혈압, 오한 및 통증이 보고되었습니다(섹션 4.8 참조). 이러한 발생의 위험을 최소화하려면 Ultiva 주입을 중단하기 전에 적절한 대체 진통제(위에서 언급한 대로)를 설정해야 하며 주입이 중단될 때까지 최소 10분 간격으로 주입 속도를 25% 감소시켜야 합니다.
인공호흡기에서 분리하는 동안 Ultiva 주입을 증가해서는 안 되며 필요에 따라 대체 진통제를 사용하여 하향 적정만 가능합니다.
고혈압 및 빈맥과 같은 혈역학적 변화는 대체 약제로 적절히 치료하는 것이 좋습니다.
대체 진통제로 전환하기 위해 채택된 치료 요법의 일부로 다른 아편유사제를 투여하는 경우 환자를 면밀히 모니터링해야 합니다. 적절한 수술 후 진통 제공의 이점은 항상 이러한 약제로 인한 호흡 억제의 잠재적 위험과 비교해야 합니다.
표적 제어 주입(TCI)에 의한 투여
마취 유도 및 유지: TCI의 Ultiva는 인공호흡을 하는 성인 환자에서 마취 유도 및 유지 동안 정맥 주사 또는 흡입 최면제와 함께 사용해야 합니다(표 3 참조). 이들 제제와 병용하면 일반적으로 일반 수술에서 사용되는 범위 이상의 목표 혈액 레미펜타닐 농도로 심장 수술을 위한 적절한 진통이 달성됩니다. 개별 환자 반응에 따라 레미펜타닐을 적정한 후 최대 20ng/mL의 혈액 농도가 임상 연구에 사용되었습니다. 상기 권장용량에서 레미펜타닐은 마취 유지에 필요한 최면제의 양을 현저히 감소시키므로 저혈압 및 서맥과 같은 혈역학적 영향의 증가를 피하기 위해 이소플루란과 프로포폴을 상기 권장량에 따라 투여해야 한다. 병용 약물 섹션).
수동 제어 주입에 의해 달성된 레미펜타닐 혈중 농도에 대한 정보는 섹션 6.6 및 표 11을 참조하십시오.
수술 직후 투여 중단/계속 지침: 수술 종료 시 TCI 주입을 중단하거나 목표 농도를 낮추면 자연 호흡이 계산된 레미펜타닐 농도 1~2ng/ml로 회복될 가능성이 높습니다. 수동으로 조절되는 주입과 마찬가지로 수술 후 진통은 절차가 끝나기 전에 더 오래 지속되는 진통제로 확립되어야 합니다(이 섹션의 표제 참조 수동 조절 주입에 의한 투여 - 중단 지침).
데이터가 충분하지 않기 때문에 수술 후 진통 관리에서 TCI를 통한 이 약의 투여는 권장되지 않습니다.
중환자실에서 사용
성인
Ultiva는 기계 환기 중환자실 환자의 진통을 제공하는 데 사용할 수 있습니다.필요한 경우 진정제를 투여해야 합니다.
Ultiva의 안전성과 효능은 기계 환기를 받는 중환자실 환자를 대상으로 최대 3일 동안의 통제된 임상 시험에서 확립되었습니다.이 섹션에서 중환자실에서 신부전 환자라는 제목과 섹션 5.2를 참조하십시오.). 따라서 3일 이상 지속되는 치료에 이 약을 사용하는 것은 피해야 합니다.
TCI의 Ultiva는 ICU 환자에서 연구되지 않았으므로 이러한 환자에게 TCI를 통한 Ultiva의 투여는 권장되지 않습니다.
성인의 경우 이 약의 투여는 0.1mcg/kg/min(6mcg/kg/h)에서 0.15mcg/kg/min(9mcg/kg/분) 범위의 용량을 주입하는 것으로 시작해야 합니다. 원하는 진통 수준을 달성하기 위해 0.025mcg/kg/min(1.5mcg/kg/시간) 단위로 적정 용량 증량 후 다음 투여 사이에는 최소 5분이 경과해야 합니다. 환자를 정기적으로 재확인해야 합니다. 주입할 Ultiva의 용량은 그에 따라 조정됩니다 주입할 용량이 0.2μg/kg/min(12μg/kg/시간)에 도달하고 진정이 필요한 경우 적절한 진정제의 투여를 시작해야 합니다(아래 참조). 진정 용량은 원하는 진정 수준에 도달하도록 적정되어야 하며, 추가 진통이 필요한 경우 이 약의 추가 주입 용량 증가는 0.025 mcg/kg/분(1.5 mcg/kg/시간) 증분으로 수행될 수 있습니다.
표 4는 주입할 시작 용량과 개별 환자에서 진통을 달성하기 위한 일반적인 용량 범위를 요약합니다.
표 4. ICU에서 Ultiva 사용을 위한 용량 지침
집중 치료에서 이 약의 일시 투여는 피해야 합니다.
Ultiva를 사용하면 수반되는 진정제의 필요한 용량이 감소합니다. 필요한 경우 진정제의 일반적인 시작 용량은 표 5에 나와 있습니다.
표 5. 필요한 경우 진정제의 권장 시작 용량:
개별 약제의 개별 적정을 허용하기 위해 진정제를 함께 투여해서는 안됩니다.
페이싱 절차를 받는 인공호흡 환자를 위한 추가 진통: 기관내 흡인, 상처 드레싱 및 물리 치료와 같은 고통스러운 절차 및/또는 페이싱을 받는 인공호흡 환자에 대한 추가 진통 적용을 제공하기 위해 Ultiva 동안 주입할 용량의 증가가 필요할 수 있습니다. Ultiva 주입 용량을 최소 0.1mcg로 유지합니다. / kg / min (6 mcg / kg / hour) 페이싱 절차 시작 전 최소 5분 동안. 추가 진통 요청 전 또는 추가 진통 요청에 대한 응답으로 2-5분마다 25% -50% 증분으로 추가 용량 조정이 이루어질 수 있습니다. 0.25mcg/kg/min(15mcg/kg/h)의 평균 용량을 주입하여 페이싱 절차 동안 추가 마취를 제공했으며 최대 0.74mcg/kg/min(45mcg/kg/hr) 현재).
이 약 중단 전 대체 진통 유도: 이 약의 작용 지속 시간이 매우 짧기 때문에 주입이 무엇이든 중단 후 5-10분 이내에 잔류 아편유사제 활성이 남아 있지 않습니다.
이 약 투여 후 내성 및 통각과민의 가능성을 고려해야 합니다. 따라서 이 약을 중단하기 전에 통각과민 및 관련 혈역학적 변화를 예방하기 위해 대체 진통제 및 진정제를 환자에게 투여해야 합니다. 이러한 약물은 사전에 그리고 치료 효과가 확립될 수 있도록 충분한 시간을 두고 투여해야 합니다. 진통 옵션에는 지속성 경구, 정맥 주사 또는 환자가 조절하는 국소 진통 치료가 있습니다. 이러한 기술은 Ultiva 주입이 감소하므로 항상 개별 환자의 필요에 맞게 적정해야 합니다. 이 약을 중단하기 전에 약물 선택, 용량 및 투여 시간을 설정해야 합니다.
mc-agonist opioids를 장기간 투여하는 동안 내성이 생길 수 있습니다.
Ultiva의 발관 및 종료 지침: Ultiva 기반 요법에서 점진적으로 빠져나가기 위해 주입할 Ultiva의 용량은 발관 전 최대 1시간 동안 0.1mcg/kg/min(6mcg/kg/시간)의 일부로 적정해야 합니다. .
발관 후 주입이 중단될 때까지 최소 10분 간격으로 주입 용량을 25%씩 줄여야 합니다. 환기가 감소하는 동안 Ultiva 주입이 증가해서는 안 되며 필요에 따라 대체 진통제를 보충하여 하향 적정만 수행할 수 있습니다.
Ultiva 중단 시 i.v. 부주의한 후속 투여를 방지하기 위해 세척하거나 제거해야 합니다.
대체 진통제로의 전환 요법의 일부로 다른 아편유사제를 투여하는 경우 환자를 면밀히 모니터링해야 합니다. 적절한 진통을 제공하는 이점은 항상 이러한 약제로 인한 호흡 억제의 잠재적 위험과 관련되어야 합니다.
중환자실에 있는 소아환자
소아 환자에게 사용할 수 있는 데이터가 없습니다.
중환자실에서 신부전이 있는 환자
신장 이식 요법을 받는 환자를 포함하여 신부전 환자의 경우 위에서 권장하는 용량을 변경할 필요가 없지만 신부전 환자에서는 카르복실산 대사 산물의 청소율이 감소합니다(섹션 5.2 참조).
특별 환자 그룹
고령자(65세 이상)
전신 마취: 65세 이상의 환자에게 투여하는 레미펜타닐의 시작 용량은 성인 권장 용량의 절반이어야 하며 이후 환자의 개별 요구에 맞게 증량되어야 합니다. .
이 용량 조절은 유도, 유지 및 수술 후 즉각적인 진통을 포함한 모든 마취 단계에 적용됩니다.
고령 환자에서 이 약에 대한 민감도가 증가하기 때문에 이 인구 집단에 TCI를 통해 이 약을 투여할 때 초기 목표 농도는 1.5 - 4ng/mL 사이여야 하며 이후 반응에 따라 적정해야 합니다.
심장 수술의 마취: 시작 용량의 감량이 필요하지 않습니다(이 단락에서 심장 수술의 마취라는 제목을 참조하십시오.).
집중 치료: 시작 용량의 감량이 필요하지 않습니다(이 섹션에서 집중 치료에 사용이라는 제목을 참조하십시오.).
비만 환자
수동 조절 주입의 경우, 레미펜타닐의 클리어런스 및 분포 부피가 실제 체중보다 이상적인 체중과 더 잘 관련되기 때문에 비만 환자의 경우 이 약의 용량을 감량하고 이상적인 체중을 기준으로 계산하는 것이 좋습니다.
Minto 모델에 사용된 제지방량(LBM) 계산을 사용하면 체질량 지수(BMI)가 35kg/m2 이상인 여성 환자와 체질량 지수(BMI)가 있는 남성 여성 환자에서 LBM이 과소평가될 가능성이 있습니다. ) 40kg/m2 초과. TCI로 투여되는 레미펜타닐은 과소투여를 피하기 위해 이러한 환자에게 주의해서 사용해야 합니다.
신부전 환자
현재까지 수행된 연구에 따르면 중환자를 포함하여 신부전 환자에서 용량 조절이 필요하지 않습니다.
간부전 환자
제한된 수의 간부전 환자를 대상으로 한 연구에서는 특별한 용량 권장 사항이 필요하지 않습니다. 그러나 중증 간장애 환자는 레미펜타닐의 호흡 억제 효과에 약간 더 민감할 수 있습니다(섹션 4.4 참조).
이러한 환자는 주의 깊게 모니터링해야 하며 레미펜타닐 용량은 개별 환자의 필요에 맞게 적정해야 합니다.
신경외과
신경외과 환자에 대한 제한된 임상 경험에 따르면 특별한 권장 용량은 필요하지 않습니다.
ASA III/IV 환자
전신 마취: 강력한 아편유사제의 혈역학적 영향이 이러한 환자에서 더 두드러질 수 있으므로 이 약의 투여는 ASA III/IV 환자에게 주의해서 수행되어야 합니다. 따라서 초기 용량 감량 후 효과가 권고될 때까지 적정하는 것이 권장되며, 소아 환자에 대한 용량을 권장하기에는 데이터가 충분하지 않습니다.
TCI의 경우, ASA III/IV 환자에서 더 낮은 초기 목표인 1.5 - 4ng/mL를 사용해야 하며 이후 반응을 위해 적정해야 합니다.
심장 수술의 마취: 시작 용량의 감량이 필요하지 않습니다(이 섹션에서 심장 수술의 마취 참조).
04.3 금기 사항
글리신이 제형에 존재하기 때문에 Ultiva는 경막외 및 경막내 사용에 금기입니다(전임상 안전성 데이터 참조).
이 약은 활성 물질, 기타 펜타닐 유사체 또는 부형제에 과민증이 있는 것으로 알려진 환자에게 금기입니다.
Ultiva는 마취 유도를 위한 단독 제제로 사용하는 것이 금기입니다.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
Ultiva는 마취 약물 사용과 소생술을 포함하여 강력한 아편유사제에서 예상되는 유해 사례의 식별 및 치료에 대해 특별히 자격을 갖춘 직원과 함께 호흡 및 심혈관 기능의 지원 및 모니터링을 위해 완비된 시설에서만 투여해야 합니다. 또한 자격을 갖춘 직원이 기도 개방 및 보조 환기를 재확립하고 유지할 수 있어야 합니다. 기계 환기를 받는 ICU 환자에서 Ultiva의 사용은 3일 이상 지속되는 치료에 권장되지 않습니다.
신속한 조치 중단 / 대체 진통제로 전환
이 약의 작용 시간이 짧기 때문에 투여 중단 후 5~10분 이내에 잔류 아편유사제 활성이 없을 것입니다. ICU 사용의 경우 내성, 통각과민 및 관련 혈역학적 변화의 가능성을 고려해야 하며, 이 약을 중단하기 전에 진통제 환자에게 대체 및 진정제를 투여해야 합니다. 장기간 작용하는 진통제가 치료 효과를 제공하는 데 필요한 시간을 고려해야 합니다. 진통제의 선택, 용량 및 투여 시기는 사전에 계획되어야 하며 환자가 받은 수술 유형과 예상되는 수술 후 관리 수준에 맞게 조정되어야 합니다. 대체 진통제로 전환하기 위해 채택된 요법에서 적절한 수술 후 진통제 제공의 이점은 항상 이러한 약제로 인한 호흡 억제의 잠재적 위험과 비교해야 합니다.
치료 중단
레미펜타닐의 중단 후, 특히 3일 이상 투여를 계속한 후 갑작스러운 중단 후 드물게 빈맥, 고혈압 및 초조를 포함한 증상이 보고되었습니다. 이것이 보고된 경우, 재도입 및 주입 감소가 유익했습니다.
기계 환기 ICU 환자에게 이 약을 3일 이상 지속되는 치료에 사용하는 것은 권장되지 않습니다.
근육 강직 - 예방 및 치료
권장 복용량에서 근육 경직이 발생할 수 있습니다. 다른 아편유사제와 마찬가지로 근육경직의 발생은 투여량 및 투여속도와 관련이 있으므로 약물의 느린 일시주사는 30초 이상의 기간에 걸쳐 투여되어야 한다.
레미펜타닐로 유발된 근육 강직의 치료는 환자의 임상 상태를 고려하여 적절한 지지 조치를 취해야 합니다. 마취 유도 중 발생하는 과도한 근육 경직은 신경근 차단제 및/또는 추가 수면제를 투여하여 치료해야 합니다.
레미펜타닐을 진통제로 사용하는 동안 관찰되는 근육 경직은 레미펜타닐 투여를 중단하거나 용량/분을 감소시켜 치료할 수 있으며, 레미펜타닐 주입 중단 후 근육 경직의 해소는 몇 분 이내에 일어나며, 오피오이드 길항제를 투여할 수 있으며, 그러나 이것은 레미펜타닐의 진통 효과를 길항하거나 약화시킬 수 있습니다.
호흡억제 예방 및 치료
모든 고효능 오피오이드 약물과 마찬가지로 깊은 진통에는 현저한 호흡 억제가 동반되므로 레미펜타닐은 호흡 억제를 모니터링하고 치료할 수 있는 시설에서만 사용해야 합니다. 호흡 기능 장애가 있는 환자는 특별한 주의를 기울여야 합니다.
호흡 억제의 출현은 주입 용량/분을 50% 감소시키거나 주입을 일시적으로 중단하는 것을 포함하여 적절하게 치료해야 합니다.
다른 펜타닐 유사체와 달리 레미펜타닐은 장기간 투여 후에도 반복적인 호흡 억제를 유발하지 않는 것으로 나타났습니다.
그러나 다양한 요인이 수술 후 회복에 영향을 줄 수 있으므로 수술 영역을 떠나기 전에 환자가 완전히 의식이 있고 적절한 자발적 환기를 달성했는지 확인하는 것이 중요합니다.
심혈관 효과
드물게 수축기 정지/심정지(섹션 4.5 및 4.8 참조)의 원인이 될 수 있는 저혈압 및 서맥과 같은 심혈관 영향의 위험은 이 약의 주입 속도 또는 병용 마취제의 용량을 줄이거나 다음을 사용하여 제한할 수 있습니다. 정맥내 투여, 승압제 또는 항콜린제를 위한 적절한 용액.
쇠약, 저혈량, 저혈압 및 노인 환자는 레미펜타닐의 심혈관 효과에 더 민감할 수 있습니다.
부주의한 투여
Ultiva는 정맥 라인 및/또는 캐뉼러의 사강에 존재할 수 있으며, 이러한 장치를 주입 용액 또는 기타 약물로 세척하는 경우 호흡 억제, 무호흡 및/또는 근육 경직을 유발하기에 충분한 양으로 존재할 수 있습니다. 이는 빠르게 흐르는 주입 세트에 Ultiva를 투여하거나 Ultiva 투여가 중단될 때 제거되는 전용 주입 세트를 통해 방지할 수 있습니다.
아기 / 어린이
영유아 및 1세 미만 어린이의 사용에 대한 데이터는 거의 없습니다(섹션 4.2 신생아 및 유아(1세 미만) 및 5.1 참조).
약물 남용
다른 아편유사제와 마찬가지로 레미펜타닐도 중독성이 있습니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
레미펜타닐은 플라스마콜린에스테라제에 의해 대사되지 않으므로 이러한 효소에 의해 대사되는 약물과 상호작용이 예상되지 않습니다.
다른 아편유사제와 마찬가지로, 수동 조절 주입 또는 TCI로 투여되는 레미펜타닐은 마취에 필요한 정맥 주사 또는 흡입 마취제 및 벤조디아제핀의 용량을 감소시킵니다(섹션 4.2 참조).
동시에 투여되는 중추신경계 억제제의 용량을 줄이지 않으면 환자는 이러한 약물과 관련된 바람직하지 않은 영향의 발생률이 증가할 수 있습니다.
이 약의 심혈관계 영향(저혈압 및 서맥 - 섹션 4.4 및 4.8 참조)은 베타 차단제 및 칼슘 채널 차단제와 같은 심장 억제제를 병용 투여받는 환자에서 악화될 수 있습니다.
04.6 임신과 수유
임산부에 대한 적절하고 잘 통제된 연구는 없습니다. Ultiva는 예상되는 이점이 태아에 대한 잠재적 위험을 정당화하는 경우에만 임신 중에 사용해야 합니다.
레미펜타닐이 모유로 배설되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 그러나 펜타닐 유사체는 사람의 모유로 배설되고 레미펜타닐 관련 화합물이 레미펜타닐 투여 랫트의 모유에서 발견되었으므로 수유부는 레미펜타닐 투여 후 24시간 동안 수유를 중단하도록 권고해야 한다.
노동과 출산
분만 및 제왕절개 중 레미펜타닐의 사용을 권장하기에는 데이터가 충분하지 않습니다 레미펜타닐은 태반 장벽을 통과하는 것으로 알려져 있으며 펜타닐 유사체는 아기의 호흡 억제를 유발할 수 있습니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
레미펜타닐 마취 후 환자는 운전을 하거나 기계를 조작해서는 안 됩니다.
의사는 이러한 활동을 재개할 수 있는 시기를 결정해야 합니다. 귀가 시 환자와 동행하고 알코올 음료는 피하는 것이 좋습니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
레미펜타닐의 사용과 가장 흔히 관련된 이상반응은 μ-오피오이드 작용제의 약리작용의 직접적인 결과입니다.
이러한 이상반응은 레미펜타닐 투여를 중단하거나 투여 속도를 줄인 후 수분 이내에 사라집니다.
아래의 주파수는 매우 공통(≥ 1/10), 공통(≥ 1/100 ~
치료 중단
빈맥, 고혈압, 초조와 같은 증상은 특히 3일 이상 장기간 투여한 후 이 약의 갑작스러운 중단 후 드물게 보고되었습니다(섹션 4.4 참조).
04.9 과다 복용
모든 강력한 아편유사 진통제와 마찬가지로 과다 복용은 레미펜타닐의 예측 가능한 약리 작용의 확장으로 나타나는 경향이 있습니다. 이 약의 작용 지속 시간이 특히 짧기 때문에 과다 복용 후 유해한 영향의 가능성은 해당 기간으로 제한됩니다. 약물의 투여. 투여 중단에 대한 반응은 10분 이내에 기준선으로 빠르게 복귀합니다.
과량투여 또는 과량투여가 의심되는 경우, 다음 조치를 취하십시오: 이 약 투여를 중단하고, 기도 개방을 유지하고, 산소로 보조 또는 조절된 환기를 시작하고, 적절한 심혈관 기능을 유지하십시오. 호흡 억제가 근육 경직과 관련이 있는 경우 호흡 조절 또는 보조 호흡을 촉진하기 위해 신경근 차단제를 투여해야 할 수 있습니다. 정맥내 용액과 승압제는 저혈압 및 기타 보조 조치를 치료하는 데 사용할 수 있습니다.
날록손과 같은 아편유사제 길항제의 정맥내 투여는 심각한 호흡 억제 및 근육 경직을 치료하기 위한 특정 해독제로 사용될 수 있습니다. Ultiva 과량투여 후 호흡억제 기간은 오피오이드 길항제의 작용 기간을 초과하지 않을 것입니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 오피오이드 마취제, ATC 코드: N01AH06
Remifentanil은 선택적인 µ-opioid agonist로 작용시간이 빠르고 작용시간이 매우 짧으며 naloxone과 같은 마약성 길항제에 의해 µ-opioid 활성이 길항된다.
건강한 환자와 지원자에서 히스타민 수치를 측정한 결과 레미펜타닐을 볼루스로 최대 30마이크로그램/kg 투여한 후 히스타민 수치가 상승하지 않았습니다.
신생아/유아(1세 미만):
무작위 다기관 연구(2:1 비율, 레미펜타닐:할로탄), 공개 라벨, 병렬 그룹, 60명의 영유아 및 신생아 연령: 5-8주(평균 5.5주), ASA 신체 상태 I-II 유문근절개술을 받은 환자에게 레미펜타닐(초기 0.4mcg/kg/min로 연속 주입 및 추가 용량 또는 필요한 경우 주입 속도의 변화로 투여)의 효능 및 안전성을 할로탄(0.4%로 투여하고 필요한 경우 추가 증량 투여)과 비교했습니다. .) 70% 아산화질소(N2O)와 30% 산소를 추가로 투여하여 마취를 유지했습니다. 각성 시간은 halothane 그룹보다 remifentanil 그룹에서 더 길었습니다(유의하지 않음).
전체 정맥 마취(TIVA)에 사용 - 6개월에서 16세 사이의 어린이.
3건의 무작위 공개 임상시험에서 TIVA와 레미펜타닐 병용요법을 흡입마취와 비교한 결과를 아래 표에 정리했다.
하복부/비뇨기과 수술에서 레미펜타닐/프로포폴과 레미펜타닐/세보플루란을 비교한 연구에서, 레미펜타닐/세보플루란에서 통계적으로 유의하게 더 많은 저혈압 사례가 발생한 반면, 서맥은 레미펜타닐/프로포폴에서 유의하게 더 많이 발생했습니다. 레미펜타닐/프로포폴을 데스플루란/아산화질소와 비교한 이비인후과 수술 연구에서, 레미펜타닐/프로포폴과 비교하여 데스플루란/아산화질소를 투여받은 피험자에서 유의하게 더 높은 빈맥이 관찰되었으며 기준치와 비교되었습니다.
05.2 약동학적 특성
권장 용량 투여 후 레미펜타닐의 유효 반감기는 3분에서 10분 사이입니다.
건강한 젊은 성인에서 레미펜타닐의 평균 클리어런스는 40ml/min/kg이고, 중심 분포 용적은 100ml/kg이고, 정상 상태 분포 용적은 350ml/kg입니다.
레미펜타닐의 혈중 농도는 권장 용량 범위에서 투여된 용량에 비례합니다.
0.1mcg/kg/min의 주입 속도가 증가할 때마다 2.5ng/ml의 레미펜타닐 농도가 증가합니다.
레미펜타닐은 약 70%가 혈장 단백질에 결합되어 있습니다.
대사
레미펜타닐은 비특이적 혈액 및 조직 에스테라제에 의한 대사에 민감한 에스테라제 대사된 아편유사제입니다.
레미펜타닐의 대사는 개에서 레미펜타닐에 대한 효능 비율이 1:4600인 카르복실산 대사산물의 형성을 초래합니다. 인간에 대한 연구에 따르면 모든 약리학적 활성은 모화합물과 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 따라서 이 대사산물의 활성은 임상적으로 의미가 없으며 건강한 성인에서 대사산물의 반감기는 2시간입니다. 신장 기능이 정상인 환자에서 레미펜타닐의 1차 대사산물이 신장에서 95% 제거되는 데 걸리는 시간은 약 7~10시간입니다.
레미펜타닐은 혈장 콜린에스테라제의 기질이 아닙니다.
태반을 통해 우유로 통과
쥐와 토끼를 대상으로 한 태반 전이 연구에서 태아가 성장과 발달 동안 레미펜타닐 및/또는 그 대사 산물에 노출되는 것으로 나타났습니다. 레미펜타닐 관련 물질은 수유 중인 쥐의 우유로 전달됩니다. 수행된 임상 연구에서 인간의 농도는 다음과 같습니다. 태아 혈액의 레미펜타닐은 모체 혈액의 약 50%였습니다.
레미펜타닐 농도의 태아 동정맥/정맥 비율은 약 30%였으며, 이는 신생아에서 레미펜타닐 대사가 존재함을 시사합니다.
심장 수술의 마취
레미펜타닐의 클리어런스는 저체온(28°C)에서 심폐 바이패스 동안 약 20% 감소합니다. 체온이 감소하면 배설 제거율이 섭씨 1도당 3% 감소합니다.
신부전
신기능의 정도는 레미펜타닐로 인한 진정 및 진통의 빠른 회복에 영향을 미치지 않는다.
다양한 정도의 신부전증 환자에서 레미펜타닐의 약동학은 중환자실에서 최대 3일 동안 투여한 후에도 유의한 변화가 없었다. 신부전 환자에서는 카르복실산 대사 산물의 청소율이 감소합니다.
중등도/중증 신장애가 있는 ICU 환자에서 카르복실산 대사물의 농도는 일부 환자에서 정상 상태 수준의 레미펜타닐의 250배를 초과할 수 있습니다. 이용 가능한 임상 데이터에 따르면 이러한 대사산물의 축적은 이러한 환자에게 최대 3일 동안 주입하여 레미펜타닐을 투여한 후에도 임상적으로 관련된 mc-opioid 효과를 나타내지 않습니다. 이 약을 3일 이상 주입한 후 대사 산물의 안전성 및 약동학 프로파일에 대한 데이터가 충분하지 않습니다.
레미펜타닐이 신장 이식 치료 중에 추출된다는 증거는 없습니다.
카르복실산 대사 산물의 30% 이상이 혈액 투석 중에 추출됩니다.
간부전
레미펜타닐의 약동학은 중증의 간부전 환자, 이식 대기 중 또는 간 이식 수술의 간 단계 동안 변형되지 않습니다.
중증 간장애 환자는 레미펜타닐의 호흡 억제 효과에 약간 더 민감할 수 있습니다. 이러한 환자를 면밀히 모니터링하고 개별 환자의 필요에 따라 레미펜타닐 용량을 적정해야 합니다.
소아 환자
레미펜타닐의 평균 클리어런스 및 정상 상태 분포 부피는 어린 아동에서 증가하고 17세 이하의 건강한 젊은 성인에서 값으로 감소했습니다. 신생아의 레미펜타닐 소실반감기는 건강한 젊은 성인과 크게 다르지 않으며, 레미펜타닐 주입속도의 변화에 따른 진통효과의 변화는 빠르고 건강한 젊은 성인과 유사해야 한다. 2~17세 소아 환자에서 카르복실산 대사물의 약동학은 체중 차이를 보정할 때 성인에서 관찰된 것과 유사합니다.
노인
고령자(> 65세)에서 레미펜타닐의 클리어런스는 젊은 환자에 비해 약간 감소합니다. 레미펜타닐의 약력학적 활성은 연령이 증가함에 따라 증가합니다.
고령자는 뇌파의 델타파 형성에 대한 50%의 효과적인 레미펜타닐(EC50) 농도를 가지며 이는 젊은 사람보다 50% 낮으므로 환자의 경우 레미펜타닐의 시작 용량을 50% 줄여야 합니다. 따라서 개별 환자의 개별 요구에 따라 정확하게 적정됩니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
다른 펜타닐 유사체와 마찬가지로 레미펜타닐은 격리된 개 푸르키네 섬유에서 활동 전위(ADP)의 지속 시간을 증가시킵니다. 0.1 마이크로몰(38ng/mL)만큼 낮은 농도에서는 효과가 없었습니다. 효과는 1마이크로몰(377ng/mL)의 농도에서 발생했으며 10마이크로몰(3770ng/mL)의 농도에서 통계적으로 유의했습니다. 이 농도는 최대 권장 치료 용량을 투여한 후 각각 가장 높은 가능한 유리 농도의 12배 및 119배(또는 각각 가장 높은 가능한 전혈 농도의 3배 및 36배)입니다.
급성 독성
mc-opioid 중독의 예상되는 징후는 remifentanil의 단일 대용량 정맥내 일시 투여 후 환기되지 않은 마우스, 랫트 및 개에서 관찰되었습니다. 이 연구에서 가장 민감한 종인 수컷 쥐는 5mg/kg의 용량에서 생존했습니다.
개에서 관찰된 저산소증으로 인한 뇌 미세출혈은 투여 완료 후 14일 이내에 가역적이었습니다.
반복 투여 독성
환기가 되지 않는 쥐와 개에게 레미펜타닐을 일시 투여했을 때 모든 투여군에서 호흡 억제가 나타났고 개의 경우에는 가역적 대뇌 미세출혈이 나타났습니다.
후속 연구에서 미세출혈은 저산소증으로 인한 것이며 레미펜타닐에 특이적이지 않은 것으로 나타났습니다.
주입 연구에서 환기되지 않는 쥐와 개에서 뇌 미세출혈이 관찰되지 않았습니다. 이러한 연구는 심각한 호흡 억제를 일으키지 않는 용량으로 수행되었기 때문입니다.
전임상 연구에서 떠오르는 고려 사항은 호흡 억제 및 관련 후유증이 인간에서 잠재적으로 심각한 유해 사례의 가장 가능성 있는 원인이라는 것입니다.
개에게 글리신 제제 단독(즉, 레미펜타닐 없이)의 경막내 투여는 동요, 통증, 기능장애 및 뒷다리의 조정 부족을 초래했습니다. 이러한 효과는 부형제 글리신의 결과로 여겨집니다.
혈액의 개선된 완충 특성, 더 빠른 희석 및 Ultiva 제제의 낮은 글리신 농도로 인해 이러한 실험 관찰은 Ultiva의 정맥내 투여와 임상적으로 관련이 없습니다.
생식 독성 연구
레미펜타닐은 최소 70일 동안 매일 주사한 수컷 쥐의 생식능력을 감소시킵니다. 효과가 없는 용량은 입증되지 않았습니다. 암컷 쥐의 생식력은 손상되지 않았습니다. 쥐나 토끼에서는 기형 유발 효과가 관찰되지 않았습니다.
임신 말기 및 수유기 동안 랫트에 레미펜타닐을 투여하는 것은 F1 세대의 생존, 발달 또는 생식 능력을 유의하게 방해하지 않았습니다.
유전독성
레미펜타닐은 대사 활성화와 함께 긍정적인 결과를 얻은 in vitro 마우스 림프종 tk 테스트를 제외하고 일련의 in vitro 및 in vivo 테스트에서 유전독성에 대해 긍정적인 결과를 나타내지 않았습니다. 마우스 림프종에 대한 결과는 추가 시험관 내 및 생체 내 시험에서 확인되지 않을 수 있으므로 레미펜타닐 치료는 환자에게 유전독성 위험을 나타내지 않을 것으로 예상됩니다.
발암
장기 발암성 연구는 수행되지 않았습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
글리신
염산(pH 조정용)
수산화나트륨(필요한 경우 pH 조정에 사용 가능)
06.2 비호환성
Ultiva는 권장되는 주입 용액으로만 투여해야 합니다(섹션 6.6 참조).
Lactated Ringer 또는 Lactated Ringer 및 5% 포도당 용액과 함께 투여해서는 안 됩니다. Ultiva는 동일한 정맥 주사 용액에서 프로포폴과 혼합되어서는 안 됩니다.
혈액/혈청/혈장과 동일한 주입 세트로 이 약을 투여하는 것은 권장되지 않습니다. 혈액 제제에 존재하는 비특이적 에스테라제는 레미펜타닐의 가수분해를 통해 비활성 대사산물을 생성할 수 있습니다.
이 약을 투여하기 전에 다른 치료제와 혼합해서는 안 됩니다.
06.3 유효기간
1mg 병: 18개월
2mg 병: 2년
5mg 병: 3년
재구성된 용액:
Ultiva의 재구성된 용액은 25°C에서 24시간 동안 화학적, 물리적으로 안정합니다. 미생물학적 관점에서 제품은 즉시 사용해야 합니다. 즉시 사용하지 않을 경우, 사용 전 보관 시간과 조건은 사용자의 책임이며, 통제되고 무균 상태에서 재구성되지 않는 한 일반적으로 2°C ~ 8°C에서 24시간을 초과하지 않습니다.
희석액:
주입액 주입용 Ultiva의 모든 혼합물은 즉시 사용해야 합니다. 사용하지 않은 희석 용액은 폐기해야 합니다.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
25 ° C 이상에서 보관하지 마십시오.
재구성 및 희석 후 보관 조건은 섹션 6.3을 참조하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
정맥내 사용을 위한 Ultiva 주사제는 유럽 약전에 따라 Type I 투명 유리 병에 고무 마개와 알루미늄 밀봉이 포함된 다음 팩 크기로 제공됩니다.
5 바이알 팩에 3 ml 바이알에 1 mg의 동결 건조 분말
5개 바이알 팩에 5ml 바이알에 2mg의 동결건조 분말
5개 바이알 팩에 10ml 바이알에 5mg의 동결건조 분말이 들어 있습니다.
06.6 사용 및 취급 지침
Ultiva는 1, 2 또는 5 ml의 액체 희석제를 적절하게 추가하여 약 1 mg/ml의 Remifentanil 농도로 투명하고 무색이며 실질적으로 입자가 없는 재구성된 용액을 얻음으로써 정맥내 사용을 위해 준비해야 합니다. 재구성할 때 제품이 투명하고 무색이며 실질적으로 입자가 없는지 확인하기 위해 제품을 육안으로 검사합니다(용기가 허용하는 경우) 재구성된 제품은 일회용입니다.
사용하지 않은 재료는 폐기해야 합니다.
Ultiva는 20~250mcg/mL 농도까지 추가 희석 없이 수동 조절 주입으로 투여해서는 안 됩니다(권장 희석액은 성인의 경우 50mcg/mL, 1세 이상 소아 환자의 경우 25~50mcg/mL입니다. 나이)
Ultiva는 추가 희석 없이 TCI로 투여해서는 안 됩니다(TCI 투여를 위한 권장 희석액 범위는 20 ~ 50mcg/mL).
희석은 주입 세트의 기술적 능력과 환자의 예상 요구 사항에 따라 다릅니다.
희석에는 아래 나열된 주입액 중 하나를 사용해야 합니다. 주사용수
주사용 포도당 5%
주사용 포도당 5% 및 염화나트륨 0.9%
주사용 0.9% 염화나트륨
주사용 0.45% 염화나트륨
희석 후 제품이 투명하고 무색이며 실질적으로 입자가 없는지, 용기가 손상되지 않았는지 육안으로 확인하십시오. 그러한 결함이 관찰되는 경우 용액을 폐기하십시오.
Ultiva는 실행 중인 정맥 카테터에 투여할 때 다음 주입 용액과 호환됩니다.
주사 용 Lactated Ringer
주사용 Lactated Ringer 및 5% 포도당.
Ultiva는 실행 중인 정맥 카테터에 투여할 때 프로포폴과 호환됩니다.
표 6 - 11은 수동 제어 주입에 의해 투여되는 Ultiva의 주입 속도에 대한 지침을 제공합니다.
표 6 - Ultiva의 주입 용량(ml/kg/시간)
표 7 - 20mcg/ml 농도의 용액 중 Ultiva의 주입 용량(ml/시간)
표 8 - 25mcg/ml 농도의 용액 중 Ultiva의 주입 용량(ml/시간)
표 9 - 50mcg/ml 농도의 용액 중 Ultiva의 주입 용량(ml/시간)
표 10 - 250mcg/ml 농도의 용액 중 Ultiva의 주입 용량(ml/시간)
표 11은 다양한 정상 상태 수동 제어 주입 속도에 대해 TCI 접근법을 사용하여 얻은 레미펜타닐의 동등한 혈액 농도를 제공합니다.
표 11 - 정상 상태에서 다양한 수동 제어 주입 속도(mcg/kg/min)에 대해 Minto 약동학 모델을 사용하여 평가된 레미펜타닐의 혈액 농도(ng/ml).
07.0 마케팅 승인 보유자
GlaxoSmithKline S.p.A. - A. 플레밍 경유, 2 - 베로나
08.0 마케팅 승인 번호
ULTIVA 1 mg - 1 mg A.I.C 5병: 033003017 / M
ULTIVA 2 mg - 2 mg A.I.C 5병: 033003029 / M
ULTIVA 5 mg - 5 mg A.I.C .: 033003031 / M 5병
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
1996년 12월 6일 / 2008년 10월
10.0 텍스트 개정일
2012년 4월 10일