유효성분: 아토바쿠온, 프로구아닐(프로구아닐염산염)
Malarone 250 mg / 100 mg - 필름코팅정
말라론은 왜 사용됩니까? 무엇을 위한 것입니까?
Malarone은 항말라리아제라고 불리는 의약품 그룹에 속합니다. 그것은 두 가지 활성 성분, atovaquone 및 proguanil hydrochloride를 포함합니다.
말라론은 무엇을 위해
Malarone은 두 가지 경우에 사용됩니다.
- 말라리아 예방을 위해
- 말라리아 치료를 위해
섹션 3, 말라론 복용 방법을 참조하십시오.
말라리아는 말라리아 기생충(Plasmodium falciparum)을 혈류로 옮기는 감염된 모기에 물림을 통해 퍼집니다.
Malarone은 이 기생충을 죽임으로써 말라리아를 예방합니다. Malarone은 이미 말라리아에 감염된 사람들에게서도 이러한 기생충을 죽입니다.
말라리아 감염으로부터 자신을 보호하십시오.
모든 연령대의 사람들이 말라리아에 걸릴 수 있습니다. 심각한 질병이지만 예방할 수 있습니다.
Malarone을 복용하는 것 외에도 모기에 물리지 않도록 예방 조치를 취하는 것이 매우 중요합니다.
- 노출된 피부 부위에 방충제를 사용하십시오.
- 모기가 가장 많이 활동하는 시기이므로 특히 해가 진 후에 몸의 대부분을 덮는 밝은 색상의 옷을 입으십시오.
- 모기장으로 보호된 방에서 잠을 자거나 살충제가 묻은 모기장 아래에서 잠을 자는 것.
- 모기장이 설치되어 있지 않다면 해가 질 때 문과 창문을 닫으십시오.
- 살충제(혈소판, 스프레이, 플러그 기구)를 사용하여 벌레의 방을 청소하거나 모기의 침입을 방지하십시오.
더 많은 정보가 필요하면 의사나 약사에게 문의하십시오.
이러한 필요한 예방 조치에도 불구하고 여전히 말라리아에 감염될 수 있습니다. 일부 유형의 말라리아 감염은 장기간 후에 증상을 유발하므로 질병은 해외에서 돌아온 후 며칠, 몇 주 또는 몇 달 후에 나타날 수 있습니다.
귀가 후 고열, 두통, 오한, 피로감 등의 증상이 나타나면 즉시 의사의 진찰을 받으십시오.
Malarone을 사용해서는 안되는 경우 금기 사항
말라론을 복용하지 마십시오:
- 아토바쿠온, 프로구아닐 염산염 또는 이 약의 다른 성분(섹션 6에 나열됨)에 알레르기가 있는 경우
- 심각한 신장 질환이 있는 경우 말라리아 예방을 위해.
두 경우 모두 귀하에게 해당되는 경우 의사에게 알리십시오.
Malarone을 복용하기 전에 알아야 할 사항
다음과 같은 경우 Malarone을 복용하기 전에 의사 또는 약사와 상담하십시오.
- 당신은 심각한 신장 질환이 있습니다
- 아기가 말라리아 치료를 받고 있으며 체중이 11kg 미만입니다. 체중이 11kg 미만인 어린이를 치료하는 또 다른 정제 강도가 있습니다(섹션 3 참조).
귀하에게 해당되는 경우가 있으면 의사나 약사에게 알리십시오.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 말라론의 효과를 바꿀 수 있습니까?
기타 의약품 및 말라론
처방전 없이 구입한 약을 포함하여 다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
일부 의약품은 Malarone의 작동 방식에 영향을 미칠 수 있으며, Malarone 자체는 동시에 복용하는 다른 의약품의 효과를 증가 또는 약화시킬 수 있습니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.
- 메스꺼움과 구토를 치료하는 데 사용되는 메토클로프라미드
- 항생제 테트라사이클린, 리팜피신 및 리파부틴
- 에파비렌즈 또는 HIV 치료에 사용되는 일부 강력한 프로테아제 억제제
- 와파린 및 혈액 응고를 차단하는 기타 약물
- 암 치료에 사용되는 에토포사이드
이러한 약을 복용하는 경우 의사에게 알리십시오. 의사는 Malarone이 귀하에게 적합하지 않거나 Malarone을 복용하는 동안 추가 검사를 받아야 한다고 결정할 수 있습니다.
Malarone과 동시에 다른 약을 복용하기 시작하면 의사에게 알리는 것을 잊지 마십시오.
음식과 음료가 있는 말라론
가능하면 음식이나 우유 기반 음료와 함께 Malarone을 섭취하십시오. 이렇게 하면 몸이 더 많은 말라론을 흡수하고 치료가 더 효과적일 것입니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
임신한 경우 의사가 권장하지 않는 한 Malarone을 복용하지 마십시오.
Malarone을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
Malarone의 구성 요소가 모유로 전달되어 아기에게 해를 줄 수 있으므로 Malarone을 복용하는 동안 모유 수유를 하지 마십시오.
운전 및 기계 사용
어지러움을 느끼면 차량을 운전하지 마십시오.
Malarone은 일부 사람들에게 현기증을 유발합니다. 이런 일이 발생하면 차량을 운전하지 말고 기계를 사용하지 말고 자신이나 다른 사람을 위험에 빠뜨릴 수 있는 활동에 참여하지 마십시오.
복용량, 투여 방법 및 시간 Malarone 사용법: 용법
항상 의사나 약사가 지시한 대로 정확하게 이 약을 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
가능하면 음식이나 우유 기반 음료와 함께 Malarone을 섭취하십시오.
Malarone은 매일 같은 시간에 복용하는 것이 가장 좋습니다.
구토를 하면
말라리아 예방:
- Malarone 복용 후 1시간 이내에 구토하는 경우 즉시 다시 복용하십시오.
- Malarone으로 치료를 완전히 따르는 것이 중요합니다. 구토로 인해 추가 알약을 복용해야 하는 경우 다른 처방이 필요할 수 있습니다.
- 구토를 한 적이 있다면 구충제와 모기장과 같은 추가 보호 수단을 사용하는 것이 특히 중요합니다. 소량의 흡수로 인해 Malarone은 완전히 효과적이지 않을 수 있습니다.
말라리아 치료:
- 구토와 설사가 있으면 의사에게 알리고 정기적인 혈액 검사를 받아야 합니다. Malarone은 흡수되는 양이 줄어들기 때문에 완전히 효과적이지 않습니다. 이 검사는 말라리아 기생충이 혈액에서 제거되었는지 확인할 것입니다.
말라리아를 예방하려면
성인의 권장용량은 1일 1회 1정을 다음과 같이 복용한다.
소아 또는 체중 40kg 미만 성인의 말라리아 예방에는 권장하지 않습니다. Malarone 어린이 정제는 성인 또는 체중 40kg 미만 어린이의 말라리아 예방을 위해 권장됩니다.
성인의 말라리아를 예방하려면:
- 말라리아 지역으로 떠나기 1~2일 전에 Malarone 복용을 시작하십시오.
- 머무는 동안 매일 Malarone을 계속 복용하십시오.
- 말라리아가 없는 지역으로 돌아온 후 7일 동안 Malarone을 계속 복용하십시오.
말라리아 치료를 위해
성인의 권장량은 1일 1회 4정, 3일입니다.
어린이의 경우 복용량은 체중에 따라 다릅니다.
- 11-20 kg - 1일 1회 3일간
- 21~30kg - 1일 1회 2정 3일간
- 31~40kg - 1일 1회 3정 3일간
- 40kg 이상 - 성인용 복용량 참조.
체중이 11kg 미만인 어린이의 말라리아 치료에는 권장되지 않습니다.
체중이 11kg 미만인 어린이의 경우 의사와 상담하십시오. 귀하의 국가에서 Malarone 정제의 다른 제형을 사용할 수 있습니다.
과다 복용 말라론을 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
말라론을 필요 이상으로 복용하는 경우
의사나 약사에게 조언을 구하십시오. 가능하다면 그에게 Malarone 팩을 보여주십시오.
말라론 복용을 잊은 경우
Malarone 치료를 완전히 따르는 것이 매우 중요합니다.
1회 복용을 잊은 경우에도 걱정하지 마십시오. 생각나는 대로 다음 복용량을 복용하십시오.
그런 다음 이전과 같이 치료를 계속하십시오.
잊어버린 복용량을 보충하기 위해 추가 복용량을 복용하지 마십시오. 다음 복용량을 평소 시간에 복용하십시오.
조언 없이 말라론 복용을 중단하지 마십시오
말라리아가 없는 지역으로 돌아온 후 7일 동안 Malarone을 계속 복용하십시오. 최대한의 보호를 위해 Malarone으로 완전히 치료하십시오. 모기에 물린 후 그녀의 혈액에 존재하는 기생충이 모두 죽었는지 확인하는 데 7일이 걸리기 때문에 그녀를 더 일찍 중단시키면 말라리아에 걸릴 위험에 노출됩니다.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
부작용 Malarone의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
다음과 같은 심각한 반응에 주의하십시오. 이는 소수의 사람들에게 발생했지만 정확한 빈도는 알려져 있지 않습니다.
심한 알레르기 반응 - 증상은 다음과 같습니다.
- 발진과 가려움증
- 갑작스러운 천명, 가슴이나 목의 압박감 또는 호흡 곤란
- 눈꺼풀, 얼굴, 입술, 혀 또는 기타 신체 부위의 붓기
이러한 증상이 나타나면 즉시 의사에게 연락하십시오. Malarone 복용을 즉시 중단하십시오.
심한 피부 반응
- 물집이 있고 작은 표적으로 나타날 수 있는 발진(가장자리 주위에 어두운 고리가 있는 밝은 색 영역으로 둘러싸인 어두운 중앙 반점)(다형 홍반)
- 특히 입, 코, 눈 및 생식기 주변에서 발생하는 수포 및 피부 벗겨짐을 동반한 광범위 발진(스티븐스-존슨 증후군)
이러한 효과 중 하나라도 발견되면 즉시 의사에게 연락하십시오. 보고된 다른 많은 부작용은 경미하고 지속 시간이 짧습니다.
매우 흔한 부작용
다음은 10명 중 1명 이상에서 발생할 수 있습니다.
- 두통
- 아프고 아프다(메스꺼움 및 구토)
- 복통
- 설사.
일반적인 부작용
다음은 10명 중 1명에서 발생할 수 있습니다.
- 현기증
- 수면 장애(불면증)
- 이상한 꿈
- 우울증
- 식욕 상실
- 열
- 가려울 수 있는 발진
- 기침.
혈액 검사에서 나타날 수 있는 일반적인 부작용은 다음과 같습니다.
- 피로, 두통 및 숨가쁨을 유발할 수 있는 적은 수의 적혈구(빈혈)
- 감염에 더 취약하게 만들 수 있는 백혈구 수 감소(호중구 감소증)
- 낮은 혈중 나트륨 수치(저나트륨혈증)
- 간 효소의 증가.
흔하지 않은 부작용
다음은 100명 중 1명에서 발생할 수 있습니다.
- 불안
- 비정상적인 심장 박동에 대한 비정상적인 인식(두근거림)
- 입의 붓기와 발적
- 탈모
혈액 검사에서 나타날 수 있는 흔하지 않은 부작용:
- 아밀라아제(췌장에서 생성되는 효소)의 증가
드문 부작용
다음은 1,000명당 최대 1명에서 발생할 수 있습니다.
- 존재하지 않는 것을 보거나 듣는 것(환각)
기타 부작용
소수의 사람들에게 다른 부작용이 발생했지만 정확한 빈도는 알려지지 않았습니다.
- 간의 염증(간염)
- 담관 폐쇄(담즙정체)
- 심박수 증가(빈맥)
- 피부에 융기된 적색 또는 보라색 반점으로 나타날 수 있지만 신체의 다른 부위에도 영향을 미칠 수 있는 혈관 염증(혈관염)
- 경련
- 공황 발작, 울음
- 악몽
- 입안에 궤양 형성
- 소포
- 피부 각질 제거
- 햇빛에 대한 피부의 민감도 증가
- 사람이 현실과의 접촉을 상실하고 명확하게 생각하고 판단할 수 없는 심각한 정신 건강 문제
혈액 검사에서 나타날 수 있는 기타 부작용:
- 모든 유형의 혈구 감소(범혈구감소증)
부작용 보고
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 이탈리아 의약품청(Italian Medicines Agency, 웹사이트: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse)을 통해 부작용을 직접 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
상자에 명시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오.
Malarone은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
어떤 약도 폐수나 생활쓰레기로 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 처리 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다..0
조성물 및 약제학적 형태
말라론이 함유한 것
활성 성분은 각 정제에 250mg의 아토바쿠온과 100mg의 프로구아닐 염산염입니다.
부형제는 다음과 같습니다.
정제 코어: 폴록사머 188, 미정질 셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 포비돈 K30, 나트륨 카르복시메틸 전분(유형 A), 마그네슘 스테아레이트
정제 코팅: 하이프로멜로스, 이산화티타늄(E171), 적색 산화철(E172), 마크로골 400 및 폴리에틸렌 글리콜 8000(섹션 2 참조).
이러한 구성 요소에 알레르기가 있는 경우 Malarone을 복용하지 않고 의사에게 알리십시오.
Malarone의 모양과 팩 내용물에 대한 설명
말라론정은 원형의 분홍색 필름코팅정으로 한쪽 면에 "GX CM3"가 음각되어 있으며 12정이 들어있는 블리스터에 포장되어 있습니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
MALARONE 250 MG + 필름으로 코팅된 100 MG 정제
02.0 질적 및 양적 구성
각 Malarone 정제에는 250mg의 아토바쿠온과 100mg의 프로구아닐 염산염이 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
필름코팅정.
양면이 볼록한 분홍색의 원형 정제로, 한쪽 면에 "GX CM3"가 새겨진 각인이 있습니다.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
Malarone은 "아토바쿠온과 프로구아닐 염산염의 고정 용량 조합으로 혈액 분열 활성과 간 분열 활성에 대한 활성이 있습니다. 열대열원충. 다음을 위해 표시됩니다.
말라리아 예방 열대열원충.
단순 말라리아의 급성기 치료 열대열원충.
말라론은 균에 효과적이기 때문에 P. 팔시파룸 약물에 민감하고 약물에 내성이 있으므로 말라리아 예방 및 치료에 특히 권장됩니다. P. 팔시파룸 이 병원체는 다른 항말라리아 약물에 내성이 있을 수 있습니다.
항말라리아제 내성의 유병률에 대한 공식 지침과 현지 정보를 고려해야 합니다. 공식 지침에는 일반적으로 세계보건기구의 지침과 보건당국의 지침이 포함됩니다.
04.2 용법 및 투여 방법
투여 방법
1일 복용량은 매일 같은 시간에 음식이나 우유 기반 음료(최대 흡수를 보장하기 위해)와 함께 복용해야 합니다.
환자가 음식을 참을 수 없는 경우에는 말라론을 투여하되 아토바쿠온의 전신 노출을 감소시키므로 투여 후 1시간 이내에 구토가 발생하면 두 번째 용량을 투여해야 합니다.
복용량
예방
예방 조치는 다음을 수행해야 합니다.
• 말라리아 발병 지역과 접촉하기 24시간 또는 48시간 전에 시작하십시오.
• 체류 기간 동안 계속
• 해당 지역을 떠난 후 7일 동안 계속하십시오.
풍토병 지역 거주자(반면역 대상)에서 Malarone의 안전성과 효능은 최대 12주의 연구에서 입증되었습니다.
면역이 없는 피험자에서 임상 시험의 평균 노출 기간은 27일이었습니다.
성인의 복용량
Malarone 정제 1일 1회.
말라론 정제는 체중이 40kg 미만인 사람의 말라리아 예방에 권장되지 않습니다.
치료
성인의 복용량
연속 3일 동안 단일 투여로 4개의 Malarone 정제.
어린이의 복용량
노인의 복용량
약동학 연구에 따르면 고령자에서 용량 조절이 필요하지 않습니다(섹션 5.2 참조).
간 기능 장애가 있는 환자의 투여량
약동학 연구에 따르면 경증에서 중등도의 간 장애 환자에서 용량 조절이 필요하지 않습니다. 중증 간장애 환자에 대한 연구는 수행되지 않았지만 특별한 주의사항이나 용량 조절이 예상되지 않습니다(섹션 5.2 참조).
신기능 장애가 있는 환자의 투여량
약동학 연구에 따르면 경증에서 중등도의 신장애 환자에서 용량 조절이 필요하지 않습니다. 중증 신장애 환자(급성기의 크레아티닌 청소율 P. falciparum(섹션 4.4 및 5.2 참조). P. 팔시파룸 중증 신장애 환자의 경우 섹션 4.3을 참조하십시오.
04.3 금기 사항
활성 물질 또는 부형제에 과민증.
Malarone은 말라리아 예방에 금기입니다. P. 팔시파룸 중증의 신장애 환자(크레아티닌 청소율)
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
말라론을 예방 또는 치료를 위해 투여 후 1시간 이내에 구토하는 경우 두 번째 용량을 복용해야 합니다. 설사의 경우 정상 투여를 계속해야 합니다. 설사 또는 구토가 있는 환자에서는 아토바쿠온의 흡수가 저하될 수 있으며, 그러나 이러한 상태는 말라리아 예방을 위한 Malarone의 임상 시험에서 감소된 효능과 관련이 없습니다. 그러나 다른 항말라리아제와 마찬가지로 설사나 구토가 있는 사람은 개인 보호 조치(살충제, 모기장) 준수를 통해 말라리아 예방 조치를 계속하도록 권고해야 합니다.
설사 또는 구토를 경험하는 급성 말라리아 환자의 경우 대체 요법을 고려해야 합니다. 말라론이 이러한 환자의 말라리아 치료에 사용된다면, 기생충혈증과 환자의 임상 상태를 면밀히 모니터링해야 합니다.
Malarone은 기생충 과다혈증, 폐부종 또는 신부전을 포함한 합병증을 동반한 뇌성 말라리아 또는 기타 심각한 말라리아 증상의 치료에 대해 평가되지 않았습니다.
때때로 Malarone을 복용하는 환자에서 심각한 알레르기 반응(아나필락시스 포함)이 보고되었습니다. 환자가 알레르기 반응을 경험하면(섹션 4.8 참조) Malarone의 섭취를 즉시 중단하고 적절한 치료를 시작해야 합니다.
Malarone은 말라리아가 원인일 때 재발이 일반적으로 발생하기 때문에 Plasmodium vivax 최면체에 대해 효과가 없는 것으로 나타났습니다. P. 비박스 그녀는 Malarone 단독으로 치료를 받았습니다. 노출이 심한 여행자 P. 비박스 또는 알 P. 오발레 두 기생충 모두에 의해 말라리아가 발병하는 사람들은 최면체에 대해 활성인 약물로 추가 치료가 필요합니다.
로 인한 감염의 경우 P. 팔시파룸 Malarone 치료 후 발적 또는 Malarone 치료 후 화학 예방에 실패한 경우 환자는 기생충 저항성을 반영할 수 있으므로 다른 혈액 분열성 살충제로 치료해야 합니다.
테트라사이클린과 병용 치료를 받는 환자에서 기생충혈증을 주의 깊게 모니터링해야 합니다(섹션 4.5 참조).
Malarone과 efavirenz 또는 boosted protease inhibitors의 병용 투여는 가능한 한 피해야 합니다(섹션 4.5 참조).
말라론과 리팜피신 또는 리파부틴의 병용 투여는 권장되지 않습니다(섹션 4.5 참조).
메토클로프라미드의 병용은 권장되지 않으며 다른 항구토제를 투여해야 합니다(섹션 4.5 참조).
와파린 또는 기타 쿠마린 기반 항응고제로 계속 치료 중인 환자에서 말라리아 예방 또는 말라론 치료를 시작하거나 중단할 때는 주의가 필요합니다(섹션 4.5 참조).
아토바쿠온은 에토포사이드와 그 대사산물의 수치를 증가시킬 수 있습니다(섹션 4.5 참조).
중증 신장애 환자(급성기의 크레아티닌 청소율 P. falciparum(섹션 4.2, 4.3 및 5.2 참조).
말라론(아토바쿠온 250mg/프로구아닐염산염 100mg정)의 효능 및 안전성은 예방 체중 40kg 미만의 환자, 또는 치료 체중 11kg 미만 소아 환자의 말라리아 발병률.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
리팜피신 또는 리파부틴의 병용 투여는 아토바쿠온 수준의 혈장 농도를 각각 50% 및 34% 감소시키는 것으로 알려져 있으므로 권장되지 않습니다(섹션 4.4 참조).
메토클로프라미드와의 병용 치료는 아토바쿠온의 혈장 농도에서 상당한 감소(약 50%)와 관련이 있었습니다(섹션 4.4 참조). 다른 항구토제 치료를 받아야 합니다.
아토바쿠온의 농도는 에파비렌즈 또는 부스트 프로테아제 억제제와 함께 투여될 때 최대 75%까지 감소하는 것으로 관찰되었습니다. 이 조합은 가능한 한 피해야 합니다(섹션 4.4 참조).
프로구아닐은 와파린 및 기타 쿠마린 항응고제의 효과를 강화하여 출혈 위험을 증가시킬 수 있습니다.
이러한 잠재적인 약물 상호작용의 메커니즘은 확립되지 않았습니다. 경구용 항응고제로 계속 치료 중인 환자에서 말라리아 예방 또는 아토바쿠온-프로구아닐 치료를 시작하거나 중단할 때 주의해야 합니다. 이 약 투여 중 또는 중단 후 경구용 항응고제의 용량을 프로트롬빈 시간(INR = International Normalized Ratio)의 결과에 따라 조정해야 할 수 있습니다.
테트라사이클린과의 병용 치료는 아토바쿠온의 혈장 농도 감소와 관련이 있습니다.
PCP 예방을 위해 급성 림프구성 백혈병이 있는 소아(n = 9)에서 45mg/kg/일의 용량으로 아토바쿠온을 병용 투여하면 에토포사이드와 그 대사물인 카테콜 에토포사이드의 혈장 농도(AUC)가 8.6% 증가하는 것으로 나타났습니다. (P = 0.055) 및 28.4% (P = 0.031) (각각 에토포시드 및 설파메톡사졸-트리메토프림의 공동 투여와 비교).
에토포사이드와 병용 요법을 받는 환자는 주의해야 합니다(섹션 4.4 참조).
프로구아닐은 주로 CYP2C19에 의해 대사됩니다. 그러나 CYP2C19의 다른 기질, 억제제(예: 모클로베미드, 플루복사민) 또는 유도제(예: 아르테미시닌, 카르바마제핀)와의 잠재적 약동학적 상호작용은 알려져 있지 않습니다(섹션 5.2 참조).
04.6 임신과 수유
인간 임신 중 아토바쿠온과 염산프로구아닐을 동시에 투여하는 경우 안전성이 확립되지 않았으므로 잠재적인 위험도는 알려져 있지 않습니다.
동물 연구에서는 조합의 최기형성에 대한 증거가 나타나지 않았습니다. 개별 구성 요소는 분만 또는 출생 전후 발달에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다.
기형 유발 연구 동안 임신한 토끼에서 모체 독성이 나타났습니다(섹션 5.3 참조).
임신 중 Malarone의 사용은 산모에 대한 예상 이점이 태아에 대한 잠재적 위험보다 클 경우에만 고려되어야 합니다.
Malarone의 proguanil 성분은 기생충의 dihydrofolate reductase를 억제함으로써 작용합니다. 엽산 보충제가 약물 효능을 감소시킨다는 임상 데이터는 없습니다. 태아의 신경관 결손을 예방하기 위해 엽산 보충제를 복용하는 가임기 여성의 경우 Malarone을 복용하는 동안 이러한 보충제를 계속해야 합니다.
수유 시간
쥐 연구에서 아토바쿠온 우유 농도는 산모 혈장 아토바쿠온 농도의 30%였습니다. 아토바쿠온이 사람의 모유로 분비되는지 여부는 알려져 있지 않습니다.
프로구아닐은 적당한 양으로 사람의 모유로 배설됩니다.
말라론은 모유 수유 중인 여성이 복용해서는 안 됩니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
현기증이 보고되었습니다. 환자에게 현기증이 나면 운전, 기계 조작 또는 자신이나 다른 사람을 위험에 빠뜨릴 수 있는 활동을 해서는 안 된다고 조언해야 합니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
말라리아 치료를 위한 Malarone의 임상 시험에서 가장 흔하게 보고된 이상 반응은 복통, 두통, 식욕 부진, 메스꺼움, 구토, 설사 및 기침이었습니다.
말라리아 예방을 위한 Malarone의 임상 시험에서 가장 흔하게 보고된 이상 반응은 두통, 복통 및 설사였습니다.
다음 표는 임상 시험 및 시판 후 자발적 보고에서 아토바쿠온 프로구아닐 치료와 의심되는(또는 최소한 가능한) 인과 관계가 있는 것으로 보고된 이상반응의 요약을 제공합니다.
다음 규칙이 빈도 분류에 사용됩니다. 매우 일반적(≥1 / 10); 공통(≥1/100,
어린이에 대한 장기 안전성 데이터는 제한적입니다. 특히 성장, 사춘기 및 전반적인 발달에 대한 Malarone의 장기적인 영향은 연구되지 않았습니다.
1 아토바쿠온의 제품 특성 요약에서 파생된 빈도 아토바쿠온으로 임상 시험에 참여하는 환자는 더 높은 용량을 투여받았고 종종 이미 진행된 인간 면역 결핍증(HIV)의 합병증을 경험하고 있었습니다. 이러한 반응은 낮은 빈도로 관찰되었거나 아토바쿠온-프로구아닐을 사용한 임상 연구에서 검출되지 않았을 수 있습니다.
2 시판 후 자발적 보고서에서 관찰되었으므로 그 빈도를 알 수 없음
3 프로구아닐로 관찰
04.9 과다 복용
Malarone 과다 복용 시 결과를 예측하거나 특정 관리를 제안할 경험이 충분하지 않습니다. 그러나 보고된 아토바쿠온 과량투여 사례에서 관찰된 효과는 알려진 약물의 바람직하지 않은 효과와 일치했습니다. 과량투여가 발생하면 환자를 모니터링하고 표준 지지 치료를 제공해야 합니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 항말라리아제.
ATC 코드: P01BB51
행동의 메커니즘
Malarone, atovaquone 및 proguanil hydrochloride의 구성성분은 핵산 복제에 필요한 피리미딘의 생합성에 관여하는 두 가지 다른 경로를 방해합니다.
아토바쿠온의 작용기전 P. 팔시파룸 이는 cytochrome bc1 복합체 수준에서 미토콘드리아 전자 수송의 억제와 미토콘드리아 막 전위의 저하를 통해 표현됩니다. cycloguanil 대사 산물을 통한 proguanil의 작용 기작은 dihydrofolate reductase의 억제이며, 이는 프로구아닐은 또한 사이클로구아닐로의 대사와 무관하게 항말라리아 활성을 가지며, 프로구아닐은 사이클로구아닐이 아니라 말라리아 기생충에서 미토콘드리아 막의 잠재력을 분해하는 아토바쿠온의 능력을 향상시킬 수 있습니다. 이 후자의 메커니즘이 설명할 수 있습니다. 아토바쿠온과 프로구아닐을 함께 사용할 때 관찰되는 시너지 효과.
미생물학
atovaquone은 강력한 활성을 나타냅니다. 변형체 종 (IC50 시험관 내 반대 P. 팔시파룸 0.23-1.43 ng/mL와 동일).
Atovaquone은 현재 사용 중인 다른 항말라리아 약물에 교차 내성을 보이지 않습니다. P. 팔시파룸 저항이 발견되었다 시험관 내 클로로퀸(분리물의 41%), 퀴닌(분리물의 32%), 메플로퀸(분리물의 29%) 및 할로판트린(분리물의 48%)으로, 아토바쿠온(분리물의 0%)에는 적용되지 않습니다.
프로구아닐의 항말라리아 활성은 1차 대사산물인 시클로구아닐(IC50)을 통해 발휘됩니다. 시험관 내 다양한 변종에 대한 P. 팔시파룸 4-20ng/mL와 동일; 시험관 내 600-3000ng/mL의 농도에서는 프로구아닐과 또 다른 대사산물인 4-클로로페닐비구아니드의 활성이 있습니다.
연구에서 시험관 내 에 P. 팔시파룸, 아토바쿠온과 프로구아닐의 조합은 시너지 효과가 있는 것으로 나타났으며, 이러한 증가된 효능은 면역 및 비면역 환자 모두에 대한 임상 시험에서도 입증되었습니다.
05.2 약동학적 특성
권장 용량에서 아토바쿠온과 프로구아닐 사이에는 약동학적 상호작용이 없습니다.
임상 연구에서 소아에서 아토바쿠온, 프로구아닐 및 사이클로구아닐의 최저 수준은 일반적으로 체중을 기준으로 용량 조정 후 성인에서 관찰된 실제 값의 범위 내에 있습니다.
흡수
아토바쿠온은 수용성이 매우 높은 친유성 화합물로, HIV 감염 환자에서 750mg 단일 용량의 아토바쿠온을 음식과 함께 투여했을 때 절대 생체이용률은 23%이고 피험자 간 변동성은 약 45%입니다.
아토바쿠온과 함께 섭취한 식이 지방은 공복 상태에서 관찰된 값과 비교하여 AUC를 2-3배, Cmax를 5배 증가시켜 흡수 속도와 정도를 증가시킵니다. 환자는 음식 또는 우유 기반 음료와 함께 Malarone 정제를 복용하는 것이 좋습니다(섹션 4.2 참조).
프로구아닐 염산염은 음식 섭취에 관계없이 빠르고 광범위하게 흡수됩니다.
분포
아토바쿠온과 프로구아닐의 겉보기 분포 부피는 체중의 함수입니다.
Atovaquone은 단백질 결합률이 높지만(> 99%) 치환되지 않습니다. 시험관 내 높은 단백질 결합 값을 갖는 다른 약물: 이는 "변위" 이후에 유의미한 약물 상호작용을 예측할 수 없음을 나타냅니다.
경구 투여 후, 성인과 어린이의 아토바쿠온 분포량은 약 8.8 L/kg입니다.
프로구아닐은 75% 단백질이 결합되어 있습니다. 경구 투여 후, 성인 및 소아에서 프로구아닐의 분포 부피는 대략 20 내지 42 L/kg이다.
인간 혈장에서 아토바쿠온과 프로구아닐의 결합은 상호 영향을 받지 않았습니다.
대사
아토바쿠온이 대사된다는 증거는 없으며 아토바쿠온은 소변으로 거의 배설되지 않으며 대변에서 변화 없이 주로 제거됩니다(> 90%).
Proguanil hydrochloride는 주로 다형성 시토크롬 P450의 2C19 동종효소에 의해 부분적으로 대사되며 40% 미만은 변화 없이 소변으로 배설됩니다.
권장 용량으로 말라론을 투여하는 동안 프로구아닐의 대사 상태는 말라리아의 치료 또는 예방에 영향을 미치지 않는 것으로 보입니다.
제거
아토바쿠온의 제거 반감기는 성인의 경우 약 2-3일, 어린이의 경우 1-2일입니다.
프로구아닐과 사이클로구아닐의 제거 반감기는 성인과 어린이 모두에서 약 12-15시간입니다.
아토바쿠온과 프로구아닐의 경구 클리어런스는 체중 증가에 따라 증가하며 체중 40kg인 대상체보다 체중 80kg인 대상체에서 약 70% 더 높습니다. 체중이 10kg에서 80kg 사이인 어린이 및 성인의 평균 구강 클리어런스는 0.8에서 다양합니다. 아토바쿠온의 경우 10.8 L/h로, 프로구아닐의 경우 15 내지 106 L/h.
노인의 약동학
노인과 젊은 환자 사이에 아토바쿠온 또는 프로구아닐의 평균 흡수 속도 또는 흡수 정도에는 임상적으로 유의한 변화가 없습니다. 사이클로구아닐의 전신적 이용가능성은 젊은 환자보다 노인 환자에서 더 높습니다(AUC는 140% 증가하고 Cmax는 "80" 증가) %), 그러나 제거 반감기에는 임상적으로 유의한 변화가 없습니다(섹션 4.2 참조).
신기능 장애가 있는 환자의 약동학
경증 내지 중등도의 신장애 환자에서 경구 투여 후 청소율 및/또는 아토바쿠온, 프로구아닐 및 시클로구아닐에 대한 AUC 데이터는 신기능이 정상인 환자에서 관찰된 값 범위에 속합니다.
중증의 신장애 환자에서 아토바쿠온 Cmax와 AUC는 각각 64%와 54% 감소했다.
중증 신장애 환자에서 프로구아닐(t1/2 39시간) 및 사이클로구아닐(t1/2 37시간)의 제거 반감기가 연장되어 반복 투여 시 잠재적인 약물 축적이 발생할 수 있습니다(섹션 4.2 및 4.4 참조).
간 기능 장애 환자의 약동학
경증에서 중등도의 간장애 환자에서 건강한 환자와 비교할 때 아토바쿠온 노출에 임상적으로 유의한 변화는 없습니다.
경증에서 중등도의 간 장애 환자에서 제거 반감기의 변화 없이 프로구아닐 AUC가 85% 증가하고 시클로구아닐 Cmax 및 AUC가 65-68% 감소합니다.
중증 간장애 환자에 대한 데이터는 없습니다(섹션 4.2 참조).
05.3 전임상 안전성 데이터
반복 투여 독성
아토바쿠온-프로구아닐 염산염 조합을 사용한 반복 투여 독성 연구에서 관찰된 사항은 전적으로 프로구아닐로 추적 가능했으며 예상되는 임상 노출과 비교하여 유의미한 노출 한계를 제공하지 않는 투여량에서 관찰되었습니다. 프로구아닐은 조합에 사용된 것과 유사한 용량으로 말라리아의 치료 및 예방에 광범위하고 안전하게 사용되었기 때문에 이러한 관찰은 임상 실습에서 거의 관련성이 없는 것으로 간주됩니다.
생식 독성 연구
랫드와 토끼에서 조합에 대한 최기형성의 증거가 없었습니다 조합이 수태능 또는 출생 전후 발달에 미치는 영향에 관한 데이터는 없지만 Malarone의 개별 구성 요소에 대한 연구에서는 이러한 매개변수에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다. 조합을 사용한 토끼 기형 유발 연구에서, 임상에서 인간에서 관찰된 것과 유사한 전신 노출에서 설명할 수 없는 모체 독성이 발견되었습니다.
변이원성
광범위한 돌연변이 유발 시험에서 아토바쿠온과 프로구아닐이 개별적으로 돌연변이 활성을 나타내지 않는 것으로 나타났습니다.
아토바쿠온과 프로구아닐을 병용한 경우 변이원성 시험이 수행되지 않았습니다.
프로구아닐의 활성 대사산물인 사이클로구아닐 역시 Ames 검사에서 음성을 보였으나 마우스 림프종 검사와 마우스 소핵 검사에서는 양성이었다.
사이클로구아닐(디하이드로폴레이트 길항제)의 이러한 긍정적인 효과는 엽산 보충으로 상당히 감소되거나 완전히 사라졌습니다.
발암성
마우스에서 아토바쿠온 단독의 종양 발생 연구는 간세포 샘종 및 암종의 발병률 증가를 보여주었습니다. 랫트에서 유사한 결과가 발견되지 않았으며 돌연변이 유발성 테스트는 음성이었습니다. 이러한 결과는 아토바쿠온에 대한 마우스의 고유한 민감성으로 인한 것으로 보이며 임상 환경과 관련이 없는 것으로 간주됩니다.
프로구아닐 단독에 대한 발암성 연구는 쥐와 생쥐에서 발암성의 증거를 입증하지 못했습니다.
프로구아닐과 아토바쿠온의 병용에 대한 종양 발생 연구는 수행되지 않았습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
핵:
폴록사머 188
미정질 셀룰로오스
저치환도 히드록시프로필셀룰로오스
포비돈 K 30
나트륨 카르복시메틸 전분(A형)
마그네슘 스테아레이트
코팅:
하이프로멜로스
이산화티타늄 E171
적색 산화철 E172
마크로골 400
폴리에틸렌 글리콜 8000
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
5 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
이 의약품은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
12개의 정제를 포함하는 PVC/알루미늄 블리스터
06.6 사용 및 취급 지침
특별한 지시 없음
07.0 마케팅 승인 보유자
GlaxoSmithKline S.p.A., A. Fleming 경유, 2 - 베로나
08.0 마케팅 승인 번호
AIC n. 033299013 / M - 12정
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
08/07/1997 - 02/03/2012
10.0 텍스트 개정일
2012년 11월 14일