대부분
항정신병 약물(신경이완제라고도 함)은 정신병 치료에 사용되는 약물입니다.
DSM-IV(정신 장애 진단 및 통계 편람)의 분류에 따르면 정신병 장애에는 다음이 포함됩니다.
- 정신 분열증;
- 정신분열형 장애;
- 분열정동 장애;
- 망상 장애;
- 단기 정신병 장애;
- 공유 정신병 장애;
- 물질 유발 정신병 장애(예: 암페타민, LSD, 코카인 등);
- 일반적인 의학적 상태로 인한 정신병적 장애;
- 달리 명시되지 않은 정신병적 장애.
일반적으로 항정신병약물은 진정 및 항환각 효과가 있으며 정신병 환자의 기분을 안정시킵니다.
그러나 항정신병 약물이 유발할 수 있는 부작용(심지어 심각할지라도)으로 인해 정신분열증과 같은 매우 심각한 정신병적 장애의 치료에만 사용을 제한해야 합니다.
정신 분열증
정신 분열증은 의사 소통, 판단, 일관성 있게 생각하는 능력, 감정 영역을 관리하고 실제와 그렇지 않은 것을 구별하는 개인의 능력을 방해하는 정신 질환입니다.
이 병리학은 주로 두 가지 유형의 증상이 특징입니다.
- 생산적인 증상 (또는 양성), 이러한 증상은 광기의 일반적인 개념과 관련이 있으며 망상(박해, 웅장함 또는 마음 읽기), 환각(특히 청각, 소위 "목소리"), 기이한 사고 및 행동 장애입니다.
- 음성 증상종종 의도적인 사회적 철수 또는 다른 사람에 대한 자발적인 책임감 결여와 혼동됩니다. 이러한 증상에는 정서적 평활화, 활력의 상실, 질적 및 양적 사고의 빈곤이 포함됩니다.
정신분열증의 원인은 완전히 명확하지 않지만 환경적 요인과 유전적 요소가 모두 관여하는 것으로 보입니다.
이러한 병리학의 발병 원인을 설명하기 위해 다양한 신경화학적 가설이 세워졌는데, 그 중 일부를 간단히 설명하면 다음과 같다.
도파민성 가설
이 가설에 따르면, 정신분열증은 도파민 신호의 증가 또는 "뇌에서 D2형 시냅스 후 도파민 수용체의 과활성화"에 의해 유발됩니다.
이 가설은 다음 사실에 의해 뒷받침됩니다.
- 레보도파(파킨슨병 치료에 사용되는 약물이자 도파민의 전구체)는 정신분열증 환자에게 투여하면 증상을 악화시키는 동시에 파킨슨병 환자에게 환각을 유발할 수 있습니다.
- 도파민 합성을 억제하는 약물은 항정신병 약물의 작용을 강화합니다.
- 정신분열증 환자의 경우 특정 뇌 영역에서 도파민 수치가 증가하고 뇌의 변연계 및 선조체 영역에서 D2 수용체 수가 증가하는 것으로 확인되었습니다.
글루타메이트성 가설
이 가설에 따르면, 정신분열증은 중추신경계에서 흥분성 신경전달물질의 역할을 하는 아미노산인 글루타메이트의 결핍으로 인해 발생합니다.
세로토닌 가설
이 가설에 따르면, 정신분열증은 세로토닌 결핍으로 인해 발생합니다. 이 이론은 도파민성 가설과 일치합니다.사실, 세로토닌은 도파민성 경로의 부정적인 조절자이며 - 이것이 결핍되면 - "동일한 과활성화"를 유발할 수 있습니다.
도파민성 가설은 정신분열증의 원인을 설명하기에 충분하지 않을지라도 거의 모든 항정신병약물이 도파민 수용체에 길항 작용을 하기 때문에 확실히 매우 인정됩니다.
그러나 도파민 수용체뿐만 아니라 다른 유형의 수용체에도 친화성을 갖는 새로운 항정신병 약물(비정형 항정신병 약물)이 등장하면서 정신분열증의 가능한 원인에 대한 대체 가설이 개발되고 있습니다.
항정신병약물의 개발
최초의 항정신병 약물인 클로르프로마진은 1950년 화학자 폴 샤르펜티에(Paul Charpentier)가 신경이완제 및 항히스타민제 활성을 갖는 페노티아진인 프로메타진의 유사체를 합성하려는 시도에서 합성되었습니다.
나중에 프랑스 외과의사인 Laborit와 그의 동료들은 이 약물이 마취 효과를 향상시키는 능력을 발견했습니다. 그들은 클로르프로마진 자체가 의식 상실을 일으키지 않지만 수면 경향과 "주변 환경에 대한 현저한 무관심"을 선호한다는 점에 주목했습니다.
1952년 정신과 의사인 Delay와 Deniker는 클로르프로마진이 초조함과 불안 증상을 치료할 수 있을 뿐만 아니라 정신병 치료에도 치료 효과가 있을 수 있다는 가설을 세웠습니다.
그때부터 최초의 항정신병 약물인 페노티아진의 개발이 시작되었습니다.
1950년대 말에 오늘날에도 여전히 널리 사용되는 또 다른 항정신병 약물이 합성되었으며 부티로페논 계열인 할로페리돌에 속합니다.
할로페리돌은 진통 활성이 증가된 메페리딘(아편유사 진통제)의 유사체를 얻기 위해 연구원 Paul Janssen과 그의 동료에 의해 우연히 발견되었습니다. 활성이 있지만 동시에 chlorpromazine과 유사한 항정신병 효과가 있습니다.
Janssen과 그의 동료들은 얻은 유사체 분자의 적절한 구조적 변형으로 진통 작용을 제거하여 신경이완 활성을 얻을 수 있다는 것을 이해하고 이러한 변형을 거쳐 마침내 할로페리돌이 얻어졌습니다. 이 약은 1958년부터 유럽에서, 1967년부터 미국에서 판매되었습니다.
항정신병 약물의 종류
위에서 언급한 바와 같이 개발된 항정신병 약물의 첫 번째 부류는 페노티아진 계열이었고 부티로페논 계열이 그 뒤를 이었습니다.
그 후 이 분야의 연구는 계속되었고 가장 최근의 비정형 항정신병약물이 발견될 때까지 새로운 종류의 약물을 합성할 수 있었습니다.
페노티아진
실제로, 페노티아진이라는 용어는 항정신병 및 항히스타민 활성을 모두 갖는 분자 그룹을 나타냅니다. 이 경우 항정신병 특성이 있는 페노티아진만 고려됩니다.
신경이완제 페노티아진은 도파민 D2 수용체를 길항하여 작용하는 전형적인 항정신병 약물입니다. NS 클로르프로마진, NS 페르페나진, NS 티오리다진, NS 플루페나진, NS 프로클로르페라진, NS 페르페나진 그리고 "아세토펜자인.
페노티아진은 신경이완 특성 외에도 항구토제(즉, 구토 방지) 특성을 자랑합니다.
부티로페논
부티로페논은 도파민 D2 수용체에 길항 작용을 하며 세로토닌 5-HT2 수용체에 대해서도 특정 친화성을 가지고 있습니다. 부티로페논은 또한 항정신병 약물에 더하여 항구토 성질을 자랑합니다.
그들은 이 클래스에 속합니다 l "할로페리돌, NS 드로페리돌, NS 트리플루페리돌 그리고 그것 스피페론.
벤즈아미드 유도체
이 범주에 속하는 설피라이드, 비정형 항정신병 약물. 그것은 도파민 D2 수용체를 길항함으로써 작동합니다. 모든 비정형 항정신병 약물과 마찬가지로 설피라이드는 경미한 추체외로 부작용을 일으킵니다.
벤자제핀 유도체
이 범주에 속하는 약물은 모두 비정형 항정신병 약물이므로 "전형적인 항정신병 약물보다 추체외로 부작용 발생률"이 낮습니다.
그들은 도파민 D2와 세로토닌 5-HT2 수용체를 길항하여 작용합니다.
그들은이 범주의 약물에 속합니다. 클로자핀, 엘"올란자핀, NS 퀘티아핀 그리고 록사핀.
기타 비정형 항정신병제
치료에 여전히 사용되는 다른 비정형 항정신병제는 다음과 같습니다. 리스페리돈 그리고 "아리피프라졸.
부작용
항정신병약물에 의해 유발되는 부작용은 이러한 약물이 도파민 및 세로토닌 수용체를 길항하는 것 외에도 아드레날린성, 히스타민성 또는 콜린성 시스템과 같은 중추신경계의 다른 수용체 시스템에도 길항 효과를 발휘한다는 사실에 기인합니다.
항정신병 약물이 유발할 수 있는 부작용은 다음과 같습니다.
- 진정;
- 저혈압;
- 위장 장애;
- 눈 및 시력 문제;
- 방광 장애;
- 성기능 장애.
추체외로 효과는 주로 전형적인 항정신병 약물에 의해 유발되는 반면, 비정형 항정신병 약물은 "이러한 효과의 발생률이 낮습니다(그러나 완전히 없는 것은 아님).
추체외로 효과는 파킨슨병 환자에게서 발생하는 증상과 유사하기 때문에 "파킨슨 유사 효과"라고도 합니다.
이러한 효과는 뇌의 흑질선조체 영역에서 발견되는 도파민 D2 수용체에 대한 항정신병 약물의 길항작용으로 인해 발생합니다.
추체외로 증상은 다음과 같습니다.
- 근긴장이상;
- 정좌불능증(가만히 앉아 있지 못함);
- 비자발적 움직임;
- 운동완화증;
- 근육 경직;
- 떨림
- 절뚝이는 걸음 걸이.
마지막으로, 항정신병제는 신경이완제 악성 증후군으로 알려진 특정 장애의 발병을 유발할 수 있습니다. 이 증후군은 다음을 특징으로 하는 신경 장애입니다.
- 열;
- 탈수;
- 근육 경직;
- 아키네시아;
- 발한;
- 빈맥;
- 부정맥;
- 혼미와 혼수 상태로 진행될 수 있는 의식 상태의 변화.
이러한 증상이 나타나면 즉시 약물 복용을 중단하고 즉시 의사에게 연락해야 합니다.
