유효 성분: 시나칼셋
밈파라 30mg 필름코팅정
밈파라 60mg 필름코팅정
밈파라 90mg 필름코팅정
표시 Mimpara가 사용되는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
밈파라는 신체의 부갑상선 호르몬(PTH), 칼슘 및 인 수치를 조절하는 작용을 합니다. 부갑상선이라는 기관의 문제로 인해 발생하는 질병을 치료하는 데 사용됩니다. 부갑상선은 목에 있는 4개의 작은 샘입니다. , 갑상선 근처 부갑상선 호르몬(PTH)을 생산하는 샘입니다.
Mimpara는 다음과 같이 사용됩니다.
- 혈액의 노폐물을 정화하기 위해 투석이 필요한 중증 신장 질환 환자의 이차성 부갑상선 기능 항진증 치료.
- 부갑상선암 환자의 혈액 내 높은 칼슘 수치(고칼슘혈증)를 줄이기 위해.
- 원발성 부갑상선 기능 항진증 환자의 혈액 내 높은 칼슘 수치(고칼슘혈증)를 줄이기 위해, 땀샘을 제거할 수 없습니다.
"1차 및 2차 부갑상선 기능 항진증"에서는 부갑상선에서 과도한 양의 PTH가 생성됩니다. "일차성"은 "부갑상샘기능항진증이 다른 질환에 의해 유발되지 않음"을 의미하고 "이차성"은 부갑상선기능항진증이 "신장 질환과 같은 다른 질환에 의해 유발됨을 의미합니다. 원발성 및 이차성 부갑상선기능항진증은 모두 칼슘 손실을 유발할 수 있습니다. 뼈에서 뼈 통증과 골절, 혈액 및 심장 혈관 문제, 신장 결석, 정신 장애 및 혼수 상태를 유발할 수 있습니다.
Mimpara를 사용해서는 안 되는 경우
Mimpara를 사용하지 마십시오:
- cinacalcet 또는 이 약의 다른 성분(섹션 6에 나열됨)에 알레르기가 있는 경우.
사용상의 주의 밈파라를 복용하기 전에 알아야 할 사항
Mimpara를 사용하기 전에 의사, 약사 또는 간호사와 상담하십시오.
Mimpara를 복용하기 전에 다음과 같은 경험이 있거나 있었던 적이 있는지 의사에게 알리십시오.
- 적합(때로는 적합 또는 적합이라고도 함). 이전에 발작이 있었던 경우 발작 위험이 더 높습니다.
- 간 문제;
- 심장 손상.
밈파라로 치료받은 환자에서 낮은 칼슘 수치(저칼슘혈증)와 관련된 생명을 위협하는 사건과 치명적인 결과가 보고되었습니다.
낮은 칼슘 수치는 심장 리듬에 영향을 줄 수 있습니다. Mimpara를 복용하는 동안 비정상적으로 빠르거나 빠른 심장 박동을 경험하거나 심장 리듬 문제가 있거나 심장 리듬 문제를 일으키는 것으로 알려진 약을 복용하는 경우 의사에게 알리십시오.
추가 정보는 섹션 4를 참조하십시오.
Mimpara로 치료하는 동안 의사에게 다음과 같이 말하십시오.
- Mimpara가 작동하는 방식에 영향을 미칠 수 있으므로 흡연을 시작하거나 중단한 경우.
어린이 및 청소년
18세 미만의 어린이는 밈파라를 복용해서는 안 됩니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Mimpara의 효과를 바꿀 수 있습니까?
다른 약을 사용 중이거나 최근에 사용했거나 사용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
다음 약을 복용 중인 경우 의사에게 알리십시오.
Mimpara의 작용에 영향을 미칠 수 있는 의약품:
- 피부 감염 또는 진균 감염 치료에 사용되는 의약품(케토코나졸, 이트라코나졸 및 보리코나졸);
- 세균 감염 치료에 사용되는 의약품(텔리트로마이신, 리팜피신 및 시프로플록사신);
- HIV 및 AIDS 감염 치료에 사용되는 약(리토나비르);
- 우울증 치료에 사용되는 약(플루복사민).
Mimpara는 다음 의약품의 작용에 영향을 줄 수 있습니다.
- 우울증 치료에 사용되는 의약품(아미트립틸린, 데시프라민, 노르트립틸린 및 클로미프라민);
- 기침 완화에 사용되는 약(덱스트로메토르판);
- 심박수 변화를 치료하는 데 사용되는 의약품(플레카이니드 및 프로파페논);
- 고혈압 치료에 사용되는 약(metoprolol).
음식과 음료로 배우기
Mimpara는 식사와 함께 또는 식사 직후에 복용해야 합니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신, 모유 수유 및 불임
임신 중이거나 임신을 계획 중이거나 수유 중인 경우 이 약을 복용하기 전에 의사 또는 약사에게 조언을 구하십시오.
Mimpara는 임산부에게 테스트되지 않았습니다. 임신한 경우 Mimpara가 태아를 해칠 수 있으므로 의사가 치료를 변경하기로 결정할 수 있습니다.
Mimpara가 모유로 배설되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 의사는 모유 수유 또는 Mimpara 치료를 중단해야 하는지 여부를 귀하와 논의할 것입니다.
운전 및 기계 사용
운전 및 기계 사용 능력에 대한 연구는 수행되지 않았습니다. Mimpara를 복용하는 환자에서 현기증 및 경련이 보고되었습니다. 이러한 증상이 나타나면 운전 능력에 영향을 미칠 수 있습니다.
밈파라는 유당을 함유하고 있습니다.
의사로부터 "일부 설탕에 대한 불내증"이 있다는 말을 들었다면 이 약을 복용하기 전에 의사에게 문의하십시오.
복용량, 투여 방법 및 시간 Mimpara: Posology 사용 방법
항상 의사나 약사가 지시한 대로 정확하게 이 약을 복용하십시오. 확실하지 않은 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오. 의사가 얼마나 많은 Mimpara를 복용해야 하는지 알려줄 것입니다.
Mimpara는 식사와 함께 또는 식사 직후에 경구로 복용해야 합니다. 정제는 전체로 나누어 복용해야 합니다.
의사는 치료 중 정기적인 혈액 검사를 통해 치료에 대한 반응을 평가하고 필요한 경우 용량을 조정할 것입니다.
이차성 부갑상선 기능 항진증의 치료를 위해 치료를 받고 있는 경우
Mimpara의 시작 용량은 1일 1회 30mg(1정)입니다.
부갑상선암 또는 원발성 부갑상샘기능항진증의 치료를 위해 치료를 받고 있는 경우
Mimpara의 시작 용량은 1일 2회 30mg(1정)입니다.
밈파라 복용을 잊은 경우
잊은 복용량을 보충하기 위해 두 번 복용하지 마십시오.
Mimpara의 복용량을 놓친 경우 다음 일반 복용량을 복용해야 합니다.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사, 약사 또는 간호사에게 문의하십시오.
과다 복용 Mimpara를 너무 많이 복용 한 경우해야 할 일
필요한 것보다 더 많은 Mimpara를 사용하는 경우 즉시 의사에게 연락하십시오. 과다 복용의 가능한 징후로는 입 주변의 무감각 또는 따끔거림, 근육통 또는 경련 및 발작이 있습니다.
부작용 Mimpara의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
입 주위가 저리거나 따끔거림, 근육통 또는 경련이 일어나면 즉시 의사에게 알려야 합니다. 이러한 증상은 칼슘 수치가 너무 낮음을 나타낼 수 있습니다(저칼슘혈증).
매우 흔함: 10명 중 1명 이상에게 영향을 미칠 수 있음
- 메스꺼움 및 구토, 이러한 부작용은 일반적으로 매우 경미하고 지속 시간이 짧습니다.
흔함: 10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음
- 현기증
- 무감각 또는 따끔 거림 (감각 이상)
- 상실(거식증) 또는 식욕 감소
- 근육통(근육통)
- 약점(무력증)
- 피부 반응(발진)
- 테스토스테론 수치 감소
- 혈액 내 높은 수준의 칼륨(고칼륨혈증)
- 알레르기 반응(과민성)
- 두통
- 발작(경련 또는 발작)
- 저혈압(저혈압)
- 상부 호흡기 감염
- 호흡 곤란(호흡곤란)
- 기침
- 소화불량(소화불량)
- 설사
- 복통, 상복부 통증
- 변비
- 근육 경련
- 요통
- 혈액 내 낮은 수준의 칼슘(저칼슘혈증)
알 수 없음: 사용 가능한 데이터에서 빈도를 추정할 수 없음
- 두드러기
- 삼키거나 호흡하는 데 어려움을 일으킬 수 있는 얼굴, 입술, 입, 혀 또는 목의 부종(혈관부종).
- 낮은 혈중 칼슘 수치(QT 연장 및 저칼슘혈증에 따른 심실 부정맥)와 관련될 수 있는 비정상적으로 빠르거나 질주하는 심박수.
Mimpara 투여 후, 극소수의 심장 손상 환자가 상태 악화 및/또는 저혈압(저혈압)을 보였습니다.
어린이 및 청소년
소아 및 청소년에 대한 Mimpara의 사용은 확립되지 않았습니다.임상 연구에 참여하는 매우 낮은 혈중 칼슘 수치(저칼슘혈증)를 갖는 십대에서 치명적인 사건이 보고되었습니다.
부작용 보고
부작용이 발생하면 의사, 약사 또는 간호사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 또한 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 부작용을 직접 보고할 수 있습니다. 도움이 될 수 있는 부작용 이 약의 안전성에 대한 자세한 정보를 제공합니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
EXP 후 상자와 물집에 명시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오.
만료 날짜는 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
판지 상자와 병에 표시된 유효 기간이 지난 후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 만료 날짜는 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
이 의약품은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
마감 "> 기타 정보
밈파라의 내용물
- 활성 성분은 시나칼셋입니다. 각 필름코팅정에는 30mg, 60mg 또는 90mg의 시나칼셋(염산염)이 들어 있습니다.
- 다른 성분은 다음과 같습니다.
- 전호화 옥수수 전분
- 미정질 셀룰로오스
- 포비돈
- 크로스포비돈
- 마그네슘 스테아레이트
- 무수 콜로이드 실리카
- 정제 코팅에는 다음이 포함됩니다.
- 카나우바 왁스
- 오파드라이 그린(유당일수화물, 하이프로멜로스, 이산화티타늄(E171), 글리세롤 트리아세테이트, 인디고 카민(E132), 황색 산화철(E172))
- 클리어 오파드리(하이프로멜로스, 마크로골 함유)
밈파라의 외형과 팩 내용물
밈파라는 연녹색의 필름코팅정이다. 정제는 모양이 타원형이며 한쪽에는 "30", "60" 또는 "90"이, 다른 한쪽에는 "AMG"가 새겨져 있습니다.
Mimpara는 30mg, 60mg 또는 90mg 필름 코팅 정제를 포함하는 물집으로 제공됩니다.
각 상자에는 물집으로 포장된 14, 28 또는 84개의 정제가 포함될 수 있습니다.
Mimpara는 상자에 30mg, 60mg 또는 90mg 필름 코팅 정제가 들어 있는 병으로 제공됩니다. 각 병에는 30정이 들어 있습니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 이름 -
밈파라
02.0 질적 및 양적 구성 -
각 정제에는 30mg의 시나칼셋(염산염으로)이 들어 있습니다.
각 정제에는 60mg의 시나칼셋(염산염)이 들어 있습니다.
각 정제에는 90mg의 시나칼셋(염산염으로)이 들어 있습니다.
효과가 알려진 부형제:
각 30mg 정제에는 2.74mg의 유당이 들어 있습니다.
각 60mg 정제에는 5.47mg의 유당이 들어 있습니다.
각 90mg 정제에는 8.21mg의 유당이 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태 -
필름코팅정(정제).
연한 녹색의 타원형 필름코팅정으로 한 면에 "AMG"가, 다른 면에 "30"이 표기되어 있습니다.
연한 녹색의 타원형 필름코팅정으로 한 면에 "AMG"가, 다른 면에 "60"이 표기되어 있습니다.
연한 녹색의 타원형 필름코팅정으로 한 면에 "AMG"가, 다른 면에 "90"이 표기되어 있습니다.
04.0 임상 정보 -
04.1 치료 적응증 -
유지 투석 요법을 받는 말기 신질환(ESRD) 환자의 이차성 부갑상샘기능항진증(HPT) 치료.
Mimpara는 인산염 결합제 및/또는 필요에 따라 비타민 D를 포함하는 치료 요법의 일부로 사용할 수 있습니다(섹션 5.1 참조).
다음 환자에서 고칼슘혈증 감소:
• 부갑상선 암종.
• 원발성 부갑상선 기능 항진증, 부갑상선 절제술이 혈청 칼슘 수치에 기초하여 지시되지만(관련 치료 지침에 따라) 수술이 임상적으로 적절하지 않거나 금기인 경우.
04.2 용법 및 투여방법 -
속발성 부갑상선 기능 항진증
성인 및 노인(> 65세)
성인의 권장 시작 용량은 1일 1회 30mg입니다. 투석 환자의 온전한 부갑상선 검사(iPTH)에서 부갑상선 호르몬(PTH) 농도가 150~300pg/ml(15.9~31.8pmol/l)에 도달하려면 밈파라의 용량을 2~4주마다 점진적으로 증량해야 합니다. , 최대 1일 최대 용량 180mg. PTH 수치는 Mimpara 투여 후 최소 12시간 후에 측정해야 합니다. 현재 치료 지침을 참조해야 합니다.
밈파라 치료 시작 후 또는 용량 조절 후 부갑상선 호르몬은 1-4주 이내에 결정되어야 하며 유지 요법 중에는 대략 1-3개월마다 부갑상선 호르몬을 모니터링해야 합니다. 손상되지 않은 부갑상선 호르몬(iPTH) 및 생체 손상되지 않은 부갑상선 호르몬(biPTH) 분석을 모두 사용하여 부갑상선 호르몬 수치를 측정할 수 있습니다. Mimpara를 사용한 치료는 손상되지 않은 PTH 대 생체 손상되지 않은 PTH의 비율을 변경하지 않습니다.
용량을 증량하는 동안 혈청 칼슘 수치를 자주 측정해야 하며 어떤 경우든 밈파라 치료 시작 또는 용량 변경 후 1주일 이내에 측정해야 합니다. 유지 용량을 설정한 후에는 혈청 칼슘 수치를 대략 매달 측정해야 합니다. 혈청 칼슘 수치가 정상 범위 아래로 떨어지면 병용 요법의 수정을 포함하여 적절한 조치를 취해야 합니다(섹션 4.4 참조).
어린이 및 청소년
Mimpara는 안전성과 유효성에 대한 데이터가 부족하기 때문에 어린이와 청소년에게 사용하도록 지정되지 않았습니다(섹션 4.4 참조).
부갑상선암과 원발성 부갑상선기능항진증
성인 및 노인(> 65세)
성인에서 Mimpara의 권장 시작 용량은 30mg 1일 2회이며 Mimpara의 용량은 2-4주마다 30mg 1일 2회, 60mg 1일 2회 1일 2회, 90mg 1일 2회에 따라 점진적으로 증량해야 합니다. 혈청 칼슘 농도를 정상 상한치 이하로 낮추기 위해 필요에 따라 90mg을 1일 3~4회 투여한다.임상 시험에 사용된 최대 용량은 90mg 1일 4회였다.
밈파라 치료 시작 후 또는 용량 변경 후 1주일 이내에 혈청 칼슘을 측정하고 유지 용량을 설정한 후 2-3개월마다 혈청 칼슘을 측정한다 최대 용량으로 밉파라를 적정한 후 혈청 칼슘은 정기적인 간격으로 모니터링되어야 하며, 혈청 칼슘의 임상적으로 관련된 감소가 유지될 수 없는 경우 "Mimpara 요법의 중단을 고려해야 합니다(섹션 5.1 참조).
어린이 및 청소년
Mimpara는 안전성과 유효성에 대한 데이터가 부족하기 때문에 어린이와 청소년에게 사용하도록 지정되지 않았습니다(섹션 4.4 참조).
간장애
시작 용량을 변경할 필요는 없습니다. Mimpara는 중등도에서 중증의 간장애 환자에게 주의해서 사용해야 하며, 용량 증량 및 치료 기간 동안 치료를 면밀히 모니터링해야 합니다(섹션 4.4 및 5.2 참조).
투여 방법
구강용. 임상 연구에 따르면 음식과 함께 복용할 때 시나칼셋의 생체이용률이 더 높다는 것이 밝혀졌으므로 Mimpara는 식사와 함께 또는 식사 직후에 복용하는 것이 좋습니다(섹션 5.2 참조). 정제는 나누어서 복용하지 말고 통째로 복용해야 합니다.
04.3 금기 사항 -
활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치 -
혈청 칼슘
칼슘(알부민 보정)이 정상 범위의 하한보다 낮은 환자에서 이 약의 치료를 시작해서는 안 됩니다.
이 약을 투여받은 성인 및 소아 환자에서 저칼슘혈증과 관련된 생명을 위협하는 사건 및 치명적인 결과가 보고되었으며 감각이상, 근육통, 경련, 파상풍 및 경련이 저칼슘혈증의 징후 중 하나입니다. 혈청 칼슘의 감소는 또한 QT 간격을 연장시켜 잠재적으로 "저칼슘혈증에 따른 심실성 부정맥"을 유발할 수 있습니다. QT 연장 및 심실성 부정맥의 사례가 시나칼셋으로 치료받은 환자에서 보고되었습니다(섹션 4.8 참조). 선천적 긴 QT 증후군이 있는 환자 또는 QT 연장을 유발하는 것으로 알려진 의약품으로 치료를 받고 있는 환자와 같은 QT 연장의 위험 요소.
시나칼셋은 혈청 칼슘을 감소시키므로 환자의 저칼슘혈증에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다(섹션 4.2 참조). 혈청 칼슘은 밈파라 투여 시작 또는 용량 조정 후 1주일 이내에 측정해야 합니다. 일단 용량이 설정되면 유지 용량, 혈청 칼슘을 측정해야 합니다. 한 달에 한 번 정도.
혈청 칼슘 수치가 8.4mg/dl(2.1mmol/l) 이하로 떨어지거나 저칼슘혈증 증상이 발생하는 경우 다음 절차가 권장됩니다.
Mimpara를 투여받은 투석을 받는 만성 신장애(CKD) 환자의 약 30%는 적어도 7.5mg/dL(1.9mmol/L) 미만의 혈청 칼슘 수치를 보였습니다.
Cinacalcet은 투석을 하지 않는 만성 신장애 환자에게 적용되지 않습니다. 임상 시험에서 시나칼셋으로 투석을 받지 않은 만성 신장애 환자에서 저칼슘혈증(신장 기능의 혈청 칼슘 수치) 위험이 증가하는 것으로 나타났습니다.
경련
임상 연구에서 밈파라 치료 환자의 1.4%, 위약 환자의 0.7%에서 발작이 관찰되었습니다. 발작의 발생 빈도가 다르게 관찰된 이유는 명확하지 않지만, 혈청 칼슘 수치의 유의한 감소는 혈압 저하를 유발합니다. 발병 역치의.
저혈압 및/또는 심장 손상의 악화
저혈압 및/또는 심장 장애 악화의 단독 사례가 시판 후 약물감시 연구에서 심장 기능이 저하된 환자에 대해 보고되었으며, 이에 대해 cinacalcet과의 인과 관계를 완전히 배제할 수 없고 혈청 감소에 의해 매개될 수 있습니다. 칼슘 수치. 임상 연구 데이터에 따르면 시나칼셋 치료 환자의 7%, 위약 치료 환자의 12%에서 저혈압이 발생했으며, 시나칼셋 또는 위약 치료 환자의 2%에서 심장 장애가 발생했습니다.
일반적인
정상 상한치보다 약 1.5배 낮은 iPTH 수치에서 부갑상선 호르몬이 만성적으로 억제되면 역동성 골 질환이 발생할 수 있으므로 권장 목표인 Mimpara 및/또는 비타민 D의 용량을 줄이거나 치료를 중단해야 합니다.
테스토스테론 수치
말기 신장애 환자에서 테스토스테론 수치는 종종 정상 범위 미만입니다. 투석을 받고 있는 ESRD 환자를 대상으로 한 임상 연구에서 치료 6개월 후 유리 테스토스테론 수치의 중앙값 감소가 Mimpara로 치료받은 환자에서 31.3%, 위약을 받은 환자에서 16.3%로 관찰되었습니다. 이 연구의 공개 확장 단계에서는 3년 동안 밈파라로 치료받은 환자에서 유리 및 총 테스토스테론 농도가 더 이상 감소하지 않는 것으로 나타났습니다. 이러한 혈청 테스토스테론 감소의 임상적 관련성은 알려져 있지 않습니다.
간장애
중등도 또는 중증의 간장애 환자(Child-Pugh 분류)에서 시나칼셋의 혈장 농도가 2-4배 더 높을 수 있으므로 이러한 환자에게 Mimpara를 주의해서 사용해야 하며 치료를 면밀히 모니터링해야 합니다(섹션 4.2 및 5.2 참조). ).
유당
갈락토오스 불내성, Lapp 유당분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애의 드문 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안됩니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태 -
cinacalcet에 대한 다른 의약품의 영향
시나칼셋은 부분적으로 CYP3A4 효소에 의해 대사된다. 강력한 CYP3A4 억제제인 케토코나졸 200mg을 1일 2회 투여하면 시나칼셋 수치가 약 2배 증가한다. Mimpara로 치료받는 환자는 이 효소의 강력한 억제제(예: 케토코나졸, 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 보리코나졸 또는 리토나비르) 또는 유도제(예: 리팜피신)로 치료를 시작하거나 중단합니다.
자료 시험관 내 cinacalcet이 CYP1A2에 의해 부분적으로 대사됨을 나타냅니다. 흡연은 CYP1A2를 유도합니다. cinacalcet의 청소율은 비흡연자보다 흡연자에서 36-38% 더 높은 것으로 관찰되었습니다. 강력한 CYP1A2 억제제(예: 플루복사민, 시프로플록사신)가 시나칼셋의 혈장 농도에 미치는 영향은 연구되지 않았습니다.환자가 흡연을 시작 또는 중단하거나, 환자가 흡연을 시작하는 경우 용량 조절이 필요할 수 있습니다. CYP1A2 억제제.
탄산 칼슘: 탄산칼슘의 병용투여(단회 1500mg)는 시나칼셋의 약동학을 변화시키지 않았다.
세벨라머: 세벨라머(2,400 mg t.i.d.)의 병용투여는 시나칼셋의 약동학에 영향을 미치지 않았다.
판토프라졸: 판토프라졸(80mg 1일 1회)의 병용투여는 시나칼셋의 약동학을 변화시키지 않았다.
다른 의약품에 대한 시나칼셋의 효과
효소 P450 2D6(CYP2D6)에 의해 대사되는 의약품: cinacalcet은 CYP2D6의 강력한 억제제입니다.flecainide, propafenone, metoprolol, desipramine, nortriptyline, clomipramine) 병용 약물의 용량 조절이 필요할 수 있습니다.
데시프라민: Cinacalcet qd 90mg과 CYP2D6에 의해 주로 대사되는 삼환계 항우울제인 데시프라민 50mg을 병용 투여한 결과 CYP2D6 광범위 대사체에서 데시프라민 농도가 3.6배 유의하게 증가했습니다(90% CI: 3.0-4, 4).
덱스트로메토르판: 시나칼셋 50mg의 다중 투여는 광범위한 CYP2D6 대사제에서 덱스트로메토르판 30mg(주로 CYP2D6에 의해 대사됨)의 AUC를 11배 증가시켰습니다.
와파린: 시나칼셋의 다중 경구 투여는 와파린의 약동학 또는 약력학에 영향을 미치지 않았습니다(프로트롬빈 시간 및 응고 인자 VII로 평가).
R-와파린 및 S-와파린의 약동학에 대한 시나칼셋의 효과가 없고 환자에게 다중 용량 투여 후 자가 유도가 없다는 것은 시나칼셋이 인간에서 CYP3A4, CYP1A2 및 CYP2C9의 유도제가 아님을 나타냅니다.
미다졸람: CYP3A4 및 CYP3A5의 기질인 미다졸람(2 mg)과 시나칼셋(90 mg)을 경구 경로로 병용 투여한 경우 미다졸람의 약동학에는 변화가 없었습니다. 이러한 데이터는 시나칼셋이 사이클로스포린 및 타크로리무스를 포함한 일부 면역억제제와 같이 CYP3A4 및 CYP3A5에 의해 대사되는 약물 종류의 약동학에 영향을 미치지 않음을 시사합니다.
04.6 임신과 모유 수유 -
임신
임산부에 대한 시나칼셋 사용에 대한 임상 데이터가 없습니다. 동물 연구에서 임신, 분만 또는 출생 후 발달과 관련하여 직접적인 유해 영향을 나타내지 않았습니다. 임신한 쥐 및 토끼에 대한 연구에서 "배아/태아"에 대한 독성 영향은 관찰되지 않았습니다 , 모체 독성과 관련된 용량에서 랫드에서 태아 체중 감소를 제외하고(섹션 5.3 참조). Mimpara는 잠재적 이점이 태아에 대한 잠재적 위험을 정당화하는 경우에만 임신 중에 사용해야 합니다.
수유 시간
시나칼셋이 모유로 배설되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. Cinacalcet은 우유/혈장 비율이 높은 수유 중인 쥐의 우유로 배설됩니다. 주의 깊은 유익성/위해성 평가 후, 모유 수유 또는 밈파라 치료를 중단하기로 결정해야 합니다.
비옥
수태능에 대한 시나칼셋의 영향에 대한 임상 데이터가 없으며 동물 연구에서 수태능에 대한 영향도 없습니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향 -
운전 및 기계 사용 능력에 대한 연구는 수행되지 않았지만 특정 부작용이 운전 및 기계 사용 능력에 영향을 미칠 수 있습니다(섹션 4.8 참조).
04.8 바람직하지 않은 영향 -
) 안전성 프로파일 요약
이차성 부갑상선 기능 항진증, 부갑상선 암종 및 원발성 부갑상선 기능 항진증
위약 대조 및 단일군 연구에서 시나칼셋을 투여한 환자의 이용 가능한 데이터에 기초하여, 가장 흔히 보고된 이상반응은 구역과 구토였습니다. 메스꺼움과 구토는 대부분의 환자에서 경증에서 중등도였으며 자연적으로 일시적이었습니다. 부작용으로 인한 치료 중단은 주로 메스꺼움과 구토로 인한 것이었습니다.
b) 이상반응 표
인과관계에 대한 최선의 증거 평가를 기반으로 한 위약 대조 및 단일군 연구에서 시나칼셋 치료로 인해 최소한 시나칼셋 치료로 인한 것으로 간주되는 이상반응은 다음 규칙에 따라 아래에 나열되어 있습니다. 매우 흔함(≥ 1/10); 공통(≥ 1/100 ~
대조 임상 시험 및 시판 후 경험에서 이상반응의 발생률은 다음과 같습니다.
† 섹션 4.4 참조
* 단락 C 참조
c) 선택된 이상반응에 대한 설명
과민반응
밈파라의 시판 후 사용 중 혈관부종 및 두드러기를 포함한 과민반응이 확인되었으며, 혈관부종 및 두드러기를 포함한 개별 사건의 빈도는 사용 가능한 데이터에서 계산할 수 없습니다.
저혈압 및/또는 심장 손상의 악화
시판 후 안전성 감시 동안 이 약으로 치료받은 심장 기능이 손상된 환자에서 저혈압 및/또는 심장 손상 악화의 특이한 사례가 보고되었으며 이러한 사례의 빈도는 사용 가능한 데이터에서 계산할 수 없습니다.
QT 연장 및 저칼슘혈증에 따른 심실 부정맥
QT 연장 및 저칼슘혈증에 따른 심실성 부정맥이 시판 후 Mimpara를 사용하는 동안 확인되었으며, 이러한 사건의 빈도는 사용 가능한 데이터에서 계산할 수 없습니다(섹션 4.4 참조).
d) 소아 인구
Mimpara는 소아 환자에게 사용하도록 지정되지 않았으며 소아 인구에 대한 Mimpara의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다. 소아 임상 연구에 등록된 중증 저칼슘혈증 환자에서 치명적인 사건이 보고되었습니다(섹션 4.4 참조).
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응의 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있으므로 중요하며, 의료 전문가는 의심되는 이상반응이 있을 경우 국가 보고 시스템(Italian Medicines Agency - 웹사이트: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili).
04.9 과다 복용 -
1일 1회 최대 300mg의 용량이 투석 환자에게 안전성 문제 없이 투여되었습니다.
Mimpara 과다 복용은 저칼슘 혈증을 유발할 수 있습니다. 과량투여하는 경우, 환자는 저칼슘혈증의 징후 및 증상에 대해 모니터링되어야 하며 대증요법 및 지지요법이 시행되어야 합니다. 시나칼셋은 대부분 단백질과 결합되어 있으므로 과량투여 시 혈액투석은 효과적인 치료법이 아닙니다.
05.0 약리학적 특성 -
05.1 "약력학적 특성 -
약물 치료 그룹: 칼슘 항상성, 항부갑상선 제제.
ATC 코드: H05BX01.
행동의 메커니즘
부갑상선의 주요 세포 표면에 있는 칼슘 감수성 수용체는 부갑상선 호르몬(PTH) 분비의 주요 조절자입니다. Cinacalcet은 세포외 칼슘에 대한 칼슘 민감 수용체의 민감도를 증가시켜 PTH 수치를 직접적으로 감소시키는 칼슘 유사 작용제입니다. 부갑상선 호르몬의 감소는 혈청 칼슘 수치의 동반 감소와 관련이 있습니다.
PTH 수치의 감소는 cinacalcet의 농도와 관련이 있습니다.
정상 상태에 도달한 후 혈청 칼슘 농도는 투여 간격 동안 일정하게 유지됩니다.
속발성 부갑상선 기능 항진증
말기 신장애(ESRD) 및 이차성, 조절되지 않는 부갑상선 기능 항진증이 있는 투석 환자에서 6개월 동안 3건의 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험이 수행되었습니다(n = 1,136). 인구 통계 및 기준선 평가는 이차성 부갑상선 기능 항진증이 있는 투석 환자 집단의 전형이었습니다. 3개의 연구에서 기준선 온전한 PTH(iPTH) 농도는 cinacalcet 치료 및 위약 치료 환자의 경우 각각 733 및 683 pg/mL(77.8 및 72.4 pmol/L)였습니다. 연구 시작 당시 환자의 66%는 비타민 D로 치료를 받았고 90% 이상의 환자는 인산염 결합제로 치료를 받았습니다. iPTH, 혈청 칼슘 인 생성물(Ca x P), 칼슘 및 인의 유의한 감소가 위약을 투여받은 표준 요법으로 치료받은 환자와 비교하여 시나칼셋으로 치료받은 환자에서 관찰되었으며, 결과는 세 연구 모두에서 비슷했습니다. 1차 종료점(iPTH 농도 ≤ 250pg/ml[≤ 26.5pmol/l]인 환자의 백분율)은 cinacalcet으로 치료받은 환자의 41%, 46% 및 35%와 4%, 7% 및 6%에 의해 달성되었습니다. 위약을 투여받은 환자의 시나칼셋으로 치료받은 환자의 약 60%가 iPTH 수준에서 30% 이상의 감소를 달성했으며 이 효과는 모든 기준 iPTH 수준에 대해 기록되었습니다. Ca x P 제품, 칼슘 및 인의 평균 감소는 각각 14%, 7% 및 8입니다. %.
iPTH 및 Ca x P 제품의 감소는 최대 12개월 동안 지속되는 치료 동안 유지되었습니다.Cinacalcet은 기준선 iPTH 또는 Ca x P 제품과 관계없이 그리고 투석 방식(복막 투석 또는 혈액 투석)에 관계없이 iPTH, Ca x P 제품, 칼슘 및 인을 감소시켰습니다. ), 투석 기간 또는 비타민 D 투여 가능성.
부갑상선 호르몬의 감소는 뼈 대사 마커(뼈 알칼리성 인산 가수분해효소, N-텔로펩티드, 뼈 회전율 및 뼈 섬유증)의 유의하지 않은 감소와 관련이 있습니다. 6개월 및 12개월 임상 시험의 통합 데이터를 후향적으로 조사한 결과, 골절 및 부갑상선 절제술에 대한 Kaplan-Meier 추정치는 대조군보다 시나칼셋 그룹에서 더 낮았습니다.
투석이 아닌 만성 신장애 및 속발성 부갑상선 기능 항진증 환자에 대한 임상 연구에서 시나칼셋은 투석 중 ESRD 및 속발성 부갑상선 기능 항진증 환자에서 관찰된 것과 유사하게 부갑상선 호르몬 수치를 감소시키는 것으로 나타났습니다. 그러나 투석 전 신장애 환자에 대한 유효성, 안전성, 최적 용량 및 치료 목표는 아직 확립되지 않았으며, 이러한 연구에서 시나칼셋을 투여받은 비투석 CKD 환자가 투석 중인 ESRD 환자에 비해 저칼슘혈증의 위험이 더 높다는 것을 보여줍니다. cinacalcet으로 치료: 이것은 낮은 기초 칼슘 수치 및/또는 잔여 신기능의 존재로 인한 것일 수 있습니다.
EVOLVE(EValuation Of Cinacalcet HCl Therapy to Lower CardioVascular Events), 이차성 부갑상선기능항진증 및 CKD가 있는 3,883명의 환자를 대상으로 모든 원인으로 인한 사망 및 심혈관 사건의 위험 감소에 대한 cinacalcet HCl 대 위약의 효과를 평가하기 위해 수행된 무작위 이중 맹검 연구입니다. 투석 중. 이 연구는 심근경색, 불안정형 협심증으로 인한 입원, 심장 손상 또는 말초 혈관 사건을 포함한 모든 원인으로 인한 사망 또는 심혈관 사건의 위험 감소를 입증하는 1차 목표를 충족하지 못했습니다(HR 0.93; CI 95 %: 0.85 - 1.02). ; p = 0.112) 2차 분석에서 기준선 특성을 조정한 후 복합 1차 평가변수에 대한 HR은 0.88이었습니다. 95% 신뢰구간: 0.79 - 0.97.
부갑상선암과 원발성 부갑상선기능항진증
임상 연구에서 46명의 환자(부갑상선암 환자 29명, 부갑상선 절제술에 실패했거나 금기인 원발성 부갑상샘기능항진증 및 중증 고칼슘혈증 환자 17명)이 최대 3년 동안 시나칼셋을 투여받았습니다(부갑상선암 환자의 경우 평균 328일, 원발성 부갑상샘 기능 항진증). Cinacalcet은 1일 2회 30mg에서 1일 4회 90mg의 용량으로 투여되었습니다. 연구의 1차 종료점은 칼슘이 1mg/dL 이상(≥0.25mmol/L) 감소한 것으로 나타났으며, 부갑상선암 환자의 경우 평균 칼슘이 14.1mg/dL에서 12.4mg/dl(3.5mmol/l에서 12.4mg/dl)로 감소했다. 3.1mmol/l로) 원발성 부갑상샘기능항진증 환자에서 칼슘이 12.7mg/dl에서 10.4mg/dl(3.2mmol/l 2.6mmol/L)로 감소한 반면 부갑상선암 환자 29명 중 18명(62%) 및 17명 중 15명 원발성 부갑상선 기능 항진증이 있는 환자(88%)는 ≥ 1 mg/dL(≥ 0.25 mmol/L)의 혈중 칼슘 감소를 달성했습니다.
28주간의 위약 대조 연구에서 수정된 총 혈청 칼슘 > 11.3 mg/dL(2.82 mmol/L)이지만 ≤ 12.5 mg/dl(3.12 mmo/l)에 근거한 부갑상선절제술에 적합한 원발성 부갑상샘기능항진증 환자 67명이 포함되었습니다. ) 부갑상선 절제술을 받을 수 없는 사람. Cinacalcet은 처음에 30mg을 1일 2회 투여한 후 점차적으로 증량하여 교정된 총 혈청 칼슘 농도를 정상 범위 내로 유지했습니다. 유의하게 더 높은 비율의 시나칼셋 치료 환자가 평균 총 교정 혈청 칼슘 농도 ≤ 10.3mg/dL(2.57mmol/L) 및 기준선으로부터 평균 교정 총 혈청의 ≥ 1mg/dL(0.25mmol/l) 감소를 달성했습니다. 위약으로 치료받은 환자와 비교한 칼슘 농도(각각 75.8% 대 0% 및 84.8% 대 5.9%).
05.2 "약동학 특성 -
흡수
Mimpara의 경구 투여 후, cinacalcet의 최대 혈장 농도는 약 2-6시간 내에 달성됩니다. 연구 간 비교에 기초하여, 시나칼셋은 공복 상태의 대상에서 약 20-25%의 절대 생체이용률을 갖는 것으로 추정되었습니다. 식사와 함께 밈파라를 투여하면 시나칼셋의 생체이용률이 약 50-80% 증가합니다. 시나칼셋의 혈장 농도 증가는 식품의 지방 함량에 관계없이 유사합니다.
200 mg을 초과하는 용량에서는 흡수가 포화되는데, 이는 용해도가 낮기 때문일 수 있습니다.
분포
분포 부피가 커서(약 1,000리터) "넓은 분포"를 나타냅니다. Cinacalcet은 혈장 단백질에 약 97% 결합되어 있으며 적혈구에는 거의 분포하지 않습니다.
흡수 후 시나칼셋 농도는 2상 방식으로 감소하며 "초기 반감기는 약 6시간이고 말기 반감기는 30-40시간입니다. Cinacalcet의 정상 상태 수준은 7일 이내에 도달하며 축적됩니다. cinacalcet의 농도는 시간이 지남에 따라 변하지 않습니다.
생체 변형
Cinacalcet은 여러 효소, 주로 CYP3A4 및 CYP1A2에 의해 대사됩니다(CYP1A2의 기여는 아직 임상적으로 특성화되지 않았습니다). 주요 순환 대사 산물은 비활성입니다.
자료 시험관 내 시나칼셋은 CYP2D6의 강력한 억제제이지만 치료 용량으로 임상적으로 달성된 농도에서 CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 및 CYP3A4를 포함한 다른 CYP 효소 또는 CYP1A2, CYP23A4 및 CYP23A4의 유도제를 억제하지 않는다는 것을 보여줍니다.
제거
건강한 지원자에게 방사성 표지된 75mg 용량을 투여한 후, 시나칼셋은 산화 및 후속 접합에 의해 신속하고 광범위하게 대사되었습니다. 대사산물의 신장 배설은 방사능 제거의 주된 경로였으며, 복용량의 약 80%는 소변에서, 15%는 대변에서 회수되었습니다.
선형성/비선형성
시나칼셋의 AUC와 Cmax는 1일 1회 30~180mg의 용량 범위에서 대략 선형적으로 증가합니다.
약동학/약력학 관계(들)
PTH는 투여 직후 감소하기 시작하여 약 2-6시간 후에 최하점에 도달하며, 이는 cinacalcet의 Cmax에 해당합니다. 그 후, 시나칼셋 수치가 감소함에 따라 투여 후 최대 12시간 동안 PTH 수치가 증가하고, 그 후 PTH 억제는 1일 투여 간격이 끝날 때까지 거의 일정하게 유지됩니다. Mimpara i의 임상 연구에서 한 복용량과 다음 복용량.
노인나이에 따른 시나칼셋의 약동학에는 임상적으로 유의한 차이가 없습니다.
신장 장애: 경증, 중등도 및 중증의 신장애 환자와 혈액투석 또는 복막투석을 받는 환자에서 시나칼셋의 약동학적 프로파일은 건강한 지원자에서 관찰되는 것과 유사합니다.
간장애: 경증의 간장애는 시나칼셋의 약동학에 특별한 영향을 미치지 않았다. 정상 간 기능을 가진 환자와 비교하여 시나칼셋의 평균 AUC는 중등도 장애를 가진 환자에서 약 2배, 중증 장애가 있는 환자에서 약 4배 더 높았습니다. 각각 % 및 70% 더 길다. cinacalcet의 단백질 결합은 간 장애의 영향을 받지 않습니다. 안전성 및 유효성 매개변수를 기반으로 각 피험자에 대해 용량을 적정하므로 간 장애가 있는 환자에서 추가 용량 조정이 필요하지 않습니다(섹션 4.2 및 4.4 참조).
섹스: 여성의 시나칼셋 클리어런스는 남성보다 낮을 수 있습니다. 용량은 개별적으로 적정하므로 성별에 따른 추가 용량 조절은 필요하지 않습니다.
소아 인구: cinacalcet의 약동학은 15mg의 단일 경구 용량을 받은 투석 중인 CKD를 가진 12명의 소아 환자(6-17세)에서 연구되었습니다. 평균 AUC 및 Cmax 값(23.5(범위 7.22-77.2) ng*hr/mL 및 7.26(각각 범위 1.80-17.4) ng/mL)은 에서 관찰된 AUC 및 Cmax에 대한 평균 값의 약 30%였습니다. 30mg(각각 33.6(범위 4.75-66.9) ng * hr/ml 및 5, 42(범위 1.41-12.7) ng/mL)의 단일 용량을 받은 건강한 성인에 대한 단일 연구. 소아 피험자에서 사용할 수 있는 데이터가 제한되어 있기 때문에 더 무겁거나 나이든 피험자보다 가벼우거나 어린 피험자에서 더 높은 노출 가능성을 배제할 수 없습니다. 다회 투여 후 소아 피험자의 약동학은 연구되지 않았습니다.
연기: cinacalcet의 청소율은 비흡연자보다 흡연자에서 더 높으며 이는 아마도 CYP1A2 매개 대사의 유도로 인한 것일 수 있습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터 -
Cinacalcet은 AUC를 기준으로 2차 부갑상선기능항진증 치료를 위한 최대 인간 용량(1일 180mg)의 0.4배 용량을 투여한 토끼에서 기형을 유발하지 않았습니다. AUC 데이터에 따르면 랫트에서 이차성 부갑상샘기능항진증 치료를 위한 최대 용량보다 4.4배 더 높았으며 180mg의 용량보다 최대 4배 더 많은 노출 후에도 남성 또는 여성의 수태능에 미치는 영향은 감지되지 않았습니다. /일(최대 치료 용량 360mg/일로 치료받은 소수의 환자 집단의 안전 한계는 위에 표시된 것의 대략 절반임).
임신한 랫드에서 최고 용량에서 체중과 음식 섭취량이 약간 감소한 것이 관찰되었으며, 랫트에서 심각한 저칼슘혈증이 있는 어미에게 투여된 용량에서 태아 체중의 감소가 관찰되었습니다. Cinacalcet은 토끼의 태반 장벽을 통과하는 것으로 나타났습니다.
Cinacalcet은 유전독성이나 발암 가능성을 나타내지 않았습니다. 독성 연구에서 관찰된 안전 한계는 실험 동물 모델에서 관찰된 용량 제한 저칼슘혈증으로 인해 좁습니다. 백내장 및 수정체 혼탁은 설치류에서 수행된 반복 투여 독성 및 발암성 연구에서 관찰되었지만 개에서는 관찰되지 않았습니다. 원숭이 또는 임상 시험에서 다음과 같은 경우 백내장 형성이 모니터링되었습니다. 설치류에서 백내장은 저칼슘혈증 후에 발생하는 것으로 알려져 있습니다.
연구에서 시험관 내세로토닌 수송체 및 KATP 채널에 대한 CI50 값은 동일한 실험 조건에서 얻은 칼슘 민감 수용체에 대한 EC50보다 각각 7배 및 12배 더 높았습니다. 임상적 관련성은 알려져 있지 않지만 cinacalcet이 이러한 2차 표적에 작용할 가능성을 완전히 배제할 수는 없습니다.
06.0 의약품 정보 -
06.1 첨가제 -
태블릿의 핵심
전호화 옥수수 전분
미정질 셀룰로오스
포비돈
크로스포비돈
마그네슘 스테아레이트
무수 콜로이드 실리카
정제 코팅
카나우바 왁스
Opadry II 녹색: (유당 일수화물, 하이프로멜로스, 이산화티타늄[E171], 글리세롤 트리아세테이트, 인디고 카민[E132], 황색 산화철[E172])
클리어 오파드리: (하이프로멜로스, 마크로골)
06.2 비호환성 "-
관련이 없습니다.
06.3 유효 기간 "-
물집: 5년.
병: 5년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항 -
이 의약품은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
06.5 즉시포장의 성질 및 포장내용 -
Aclar / PVC / PVAc / 알루미늄 블리스터에는 14개의 정제가 들어 있습니다. 상자당 1개의 블리스터(14정), 2개의 블리스터(28정) 또는 6개의 블리스터(84정) 팩입니다.
골판지 상자에 포장된 면 나선이 있는 고밀도 폴리에틸렌 병과 인덕션 씰이 있는 어린이 방지 폴리프로필렌 캡. 각 병에는 30정이 들어 있습니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침 -
폐기에 대한 특별한 지침이 없습니다.
사용하지 않은 약과 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 "마케팅 승인" 보유자 -
암젠 유럽 B.V.
미네르붐 7061
4817 ZK 브레다
네덜란드
08.0 마케팅 승인 번호 -
EU / 1/04/292/001 - 14개 정제 상자
EU / 1/04/292/002 - 28개 정제 상자
EU / 1/04/292/003 - 84정의 상자
EU / 1/04/292/004 - 30정의 병
EU / 1/04/292/005 - 14개 태블릿 상자
EU / 1/04/292/006 - 28정이 들어 있는 상자
EU / 1/04/292/007 - 84정의 상자
EU / 1/04/292/008 - 30정의 병
EU / 1/04/292/009 - 14개 정제 상자
EU / 1/04/292 / 010- 28정의 상자
EU / 1/04/292/011 - 84정의 상자
EU / 1/04/292/012 - 30정의 병
036598011
036598047
036598086
036598023
036598050
036598098
036598035
036598062
036598100
036598124
036598074
036598112
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일 -
최초 승인 날짜: 2004년 10월 22일
가장 최근 갱신 날짜: 2009년 9월 23일
10.0 텍스트 수정 날짜 -
2016년 12월