유효 성분: 프라바스타틴(프라바스타틴 나트륨염)
프라바셀렉트 20mg 정제
프라바셀렉트 40mg 정제
적응증 Pravaselect가 사용되는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
PRAVASELECT는 스타틴 계열에 속하는 물질인 프라바스타틴을 함유하고 있으며, 이는 혈중 지방 및 콜레스테롤 수치를 낮출 수 있는 약물입니다. 이 작용은 HMG-CoA 환원효소라고 불리는 콜레스테롤 자체의 합성에 중요한 효소를 차단함으로써 가능합니다.
PRAVASELECT는 다음과 같은 경우에 성인에게 표시됩니다.
- 고콜레스테롤혈증(혈중 과잉 콜레스테롤) 식이 요법 또는 기타 비약물 치료(예: 운동 또는 감량)이 부적합한 것으로 나타났다.
- 1차 예방 식이요법 외에 중등도에서 중증의 고콜레스테롤혈증이 있고 첫 번째 심혈관 사건(심장마비, 뇌졸중)의 위험이 높은 환자의 사망률 및 심혈관 질환(심장 및/또는 혈관에 영향을 미침)의 빈도 감소.
- 2차 예방 심근경색(심장으로 혈액을 운반하는 혈관이 막혀 심장 조직의 일부가 사망) 또는 불안정 협심증(가슴)의 병력이 있는 환자의 사망률 및 심혈관 질환 빈도 감소 심장으로 가는 혈류와 산소의 일시적인 감소로 인한 통증) 및 콜레스테롤 수치가 정상 또는 상승한 사람, 다른 위험 요소를 교정하는 것.
- 이식 후 고형 장기(예: 간, 췌장, 신장) 이식 후 면역억제 요법(이식 장기 거부 반응을 피하기 위한 요법)을 받는 환자에서 이식 후 고지혈증(혈중 지방 수준 증가) 감소(섹션 3 "방법 PRAVASELECT 복용" 및 "기타 의약품 및 PRAVASELECT").
금기 사항 Pravaselect를 사용해서는 안 되는 경우
PRAVASELECT를 복용하지 마십시오
- 프라바스타틴 또는 이 약의 다른 성분에 알레르기가 있는 경우.
- 활동성 간 질환(간 질환)이 있고 혈액 내 트랜스아미나제(간 기능을 나타내는 효소) 수치가 현저하고 지속적으로 증가하여 최대 허용 한도의 3배를 초과하는 경우("경고 및 예방 조치" 참조) .
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 경우("임신 및 모유 수유" 참조).
사용 시 주의 사항 Pravaselect를 복용하기 전에 알아야 할 사항
PRAVASELECT를 복용하기 전에 의사나 약사와 상담하십시오.
PRAVASELECT로 치료를 시작하기 전에 의사에게 다음 사항을 알리십시오.
- 신부전(신장 기능 장애)으로 고통받는 경우;
- 갑상선 기능 저하증(갑상선 기능 저하)이 있는 경우;
- 이전에 "스타틴 및 피브레이트("기타 의약품 및 PRAVASELECT" 참조) 또는 니코틴산(니아신)과 같은 다른 콜레스테롤 저하제 사용으로 인한 근육 독성 문제가 있는 경우, 귀하 또는 귀하의 가족 중 유전성 근육으로 고통받는 사람이 있는 경우 장애;
- 알코올 중독(알코올 의존)으로 고통받는 경우;
- 70세 이상인 경우, 특히 근육 장애를 일으킬 수 있는 다른 요인이 있는 경우;
- 지난 7일 이내에 푸시딘산(박테리아 감염 치료에 사용)이라는 약을 경구 또는 주사로 복용 중이거나 복용한 적이 있는 경우; 푸시딘산과 PRAVASELECT의 조합은 심각한 근육 문제(횡문근 융해증)를 유발할 수 있습니다.
이러한 경우 의사는 치료를 시작하기 전에 혈액 검사를 수행하여 크레아틴 키나제(CK) 수치를 평가해야 합니다.
크레아틴 키나아제(CK) 수치를 평가하기 위해 혈액 검사가 필요하거나 치료를 중단해야 할 수 있으므로 치료 중 알 수 없는 성질의 통증, 긴장, 쇠약 또는 근육 경련과 같은 증상이 나타나면 즉시 의사에게 알리십시오. 이 약은 근육통(근육통), 근병증(근육에 영향을 미치는 질병)과 같은 근육 문제를 일으킬 수 있습니다. 횡문근 융해증(근육 섬유 손상을 특징으로 하는 질병)은 매우 드물게 발생할 수 있으며 이차 신부전(다른 질병으로 인한 신장 기능의 변화)과 관련될 수 있습니다.
또한 지속적인 근력 약화가 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오. 이 상태를 진단하고 치료하기 위해 추가 검사와 약이 필요할 수 있습니다.
특히 장기간 이 약을 복용하는 경우 간질성 폐질환(폐 문제)이 발생할 수 있으므로 다음 증상 중 하나라도 나타나면 이 약의 복용을 중단하고 의사의 진찰을 받으십시오.
- 호흡곤란(호흡 곤란);
- 마른 기침;
- 피로감;
- 체중 감소 및 발열.
이 약으로 치료하는 동안 의사는 간에서 생성되는 효소(AST 및 ALT) 수치를 확인하고 수치가 정상 범위의 3배이고 지속적으로 유지되는 경우 PRAVASELECT 복용을 중단하라고 말할 것입니다. 과거에 간질환(간질환)을 앓았던 적이 있거나 정기적으로 알코올을 섭취하는 경우에는 특히 주의해야 하므로 의사에게 알리십시오.
이 약으로 치료하는 동안 혈당(혈당 농도)이 상승할 수 있으며 일부 당뇨병 발병 위험이 높은 환자에서는 혈당이 과도하게 상승하여(고혈당증) 당뇨병 치료가 필요할 수 있습니다.
혈당, 트리글리세리드(지방) 및 고혈압 수치가 높으면 의사가 면밀히 모니터링할 것입니다.
PRAVASELECT는 고콜레스테롤혈증이 HDL 콜레스테롤 수치 상승으로 인한 경우에는 적합하지 않습니다.
어린이 및 청소년
18세 미만의 환자에서 PRAVASELECT의 사용은 권장되지 않습니다.
상호 작용 Pravaselect의 효과를 변경할 수 있는 약물 또는 식품
다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
혈액 내 지방(콜레스테롤) 함량을 낮추는 데 사용되는 피브레이트(예: gemfibrozil 및 fenofibrate)라는 약을 복용 중인 경우 의사에게 알리십시오. PRAVASELECT와 동시 사용은 근육 문제의 위험을 증가시킬 수 있으므로 권장하지 않습니다.("경고 및 예방 조치" 참조) 의사는 특정 검사(크레아틴 키나아제 조절, CK.
이 약을 주의해서 복용하고 다음 약을 복용하는 경우 의사와 상담하십시오.
- 콜레스티라민/콜레스티폴(혈중 콜레스테롤 수치를 낮추는 데 사용되는 약물). PRAVASELECT를 이러한 약물과 동시에 복용하면 치료 효과가 감소할 수 있습니다. PRAVASELECT는 프라바스타틴의 치료적 감소를 방지하기 위해 콜레스티라민 1시간 전 또는 4시간 후에 또는 콜레스티폴 1시간 전에 복용해야 합니다(섹션 3 "PRAVASELECT 복용 방법" 참조).
- 사이클로스포린. 사이클로스포린(장기 이식 후 거부 반응을 예방하기 위해 사용되는 약물)과 PRAVASELECT의 동시 섭취는 약물에 대한 신체의 노출을 약 4배 이상 증가시킵니다.
- 에리스로마이신 및 클라리스로마이신(항생제). 이 약물은 혈액 내 프라바스타틴 농도를 증가시킬 수 있습니다.
"비타민 K 길항제"라고 하는 혈전 치료 및 예방에 사용되는 약을 복용하는 경우, 비타민 K 길항제를 PRAVASELECT와 함께 사용하면 검사 결과가 변경될 수 있으므로 PRAVASELECT를 복용하기 전에 의사에게 알리십시오. 비타민 K 길항제와 함께.
박테리아 감염을 치료하기 위해 경구 푸시딘산을 복용해야 하는 경우 이 약의 사용을 일시적으로 중단해야 합니다. 의사가 언제 PRAVASELECT로 치료를 재개할 수 있는지 알려줄 것입니다. 푸시딘산과 함께 PRAVASELECT를 복용하면 드물게 근육 약화, 작열감 또는 통증(횡문근 융해증)이 발생할 수 있습니다.횡문근 융해증에 대한 자세한 내용은 섹션 4 "가능한 부작용"을 참조하십시오.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신, 모유 수유 및 불임
임신
임신 중에는 PRAVASELECT를 복용하지 마십시오("PRAVASELECT 복용 금지" 참조). PRAVASELECT를 복용하는 동안 임신했거나 임신할 계획임을 알게 된 경우 태아에 대한 잠재적 위험 때문에 즉시 의사에게 알리고 치료를 중단하십시오.
수유 시간
소량의 프라바스타틴이 모유로 분비되기 때문에 모유 수유 중에는 PRAVASELECT를 복용하지 마십시오("PRAVASELECT 복용 금지" 참조).
운전 및 기계 사용
PRAVASELECT는 기계를 운전하거나 사용하는 능력에 영향을 미치지 않거나 무시할 수 있습니다.
그러나 PRAVASELECT 복용 후 현기증을 느낄 수 있으므로 운전이나 기계 사용을 피하십시오.
PRAVASELECT에는 유당이 포함되어 있습니다.
의사로부터 "일부 설탕에 대한 과민증"이 있다는 말을 들었다면 이 약을 복용하기 전에 의사와 상의하십시오.
투여량, 투여 방법 및 시간 Pravaselect 사용 방법: 용법
항상 의사나 약사가 지시한 대로 정확하게 이 약을 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
PRAVASELECT 치료를 시작하기 전에 의사는 고콜레스테롤혈증의 2차 원인(예: 갑상선 기능 저하증, 당뇨병, 식이 요법을 통한 과도한 지방 섭취)을 배제합니다.
PRAVASELECT 치료 전과 치료 중에는 혈액 내 지방 수치를 낮추는 식이요법(표준 지질 저하 식이요법)을 따라야 합니다.
PRAVASELECT를 하루에 한 번, 가급적이면 음식과 함께 또는 저녁에 경구로 복용하십시오. 치료 기간은 의료 처방에 따라 다릅니다.
권장 복용량은 다음과 같은 경우에 다릅니다.
- 고콜레스테롤혈증(고혈당 수치)의 치료에서 1일 1회 10-40mg입니다.반응은 1주 이내에 나타나고 4주 이내에 완전한 효과가 나타납니다. 의사는 혈중 지방 수치를 확인하고 검사 결과에 따라 용량을 조정할 것입니다. 최대 일일 복용량은 40mg입니다.
- 심혈관 예방 (심장 질환 예방)은 하루 40mg입니다.
- 장기 이식 후 치료에서 권장 시작 용량은 특정 약물(면역억제 요법)로 치료 중인 경우 1일 20mg입니다. 의사는 1일 최대 40mg까지 용량을 조정할 것입니다.
어린이 및 청소년에게 사용
PRAVASELECT의 사용은 권장되지 않습니다.
고령자에서의 사용
고령자에서는 소인이 있는 위험 요소가 없는 한 용량 조절이 필요하지 않습니다("경고 및 주의 사항" 참조). 신장 또는 간부전 환자(신장 또는 간 문제)에 사용 중등도 또는 중증의 신부전 또는 상당한 간부전이 있는 경우 권장 시작 용량은 1일 10mg입니다. 의사는 지방 수준에 따라 복용량을 조정할 것입니다. 다른 약물과의 동시 요법 수지, 즉 담즙산 격리 약물(예: 콜레스티라민 및 콜레스티폴)을 동시에 복용하는 경우 수지 "1시간 전 또는 적어도 4시간 후에 PRAVASELECT를 복용하십시오("기타 약 및 PRAVASELECT "). 사이클로스포린(장기 이식에 사용되는 약물)을 다른 면역억제제와 함께 또는 없이 복용하는 경우 PRAVASELECT의 권장 시작 용량은 1일 20mg입니다. 용량을 40mg으로 증량해야 합니다. 주의해서 그리고 의료 감독하에("기타 의약품 및 PRAVASELECT" 참조).
과다 복용 Pravaselect를 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
우발적으로 PRAVASELECT를 과량 섭취한 경우 즉시 의사에게 알리거나 가까운 병원으로 가십시오.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
부작용 Pravaselect의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
주요 부작용:
근육통(근육통), 관절통(관절통), 근육 경련, 근육 약화, 근육에서 생성되는 높은 수준의 물질(크레아틴 키나제, CK); - 간 효소(혈청 트랜스아미나제) 수치 증가.
PRAVASELECT의 임상 시험 및 시판 후 다음과 같은 바람직하지 않은 영향도 보고되었습니다.
흔하지 않은 부작용(최대 100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
- 현기증, 두통(두통).
- 불면증과 악몽을 포함한 수면 장애.
- 흐린 시력 및 복시를 포함한 시력 장애.
- 소화 및 작열 장애, 복통, 메스꺼움, 구토, 변비, 설사, 팽만감.
- 가려움증, 발진, 두드러기, 두피 및 탈모(탈모증)를 포함한 모발 변화.
- 배뇨 곤란(배뇨 곤란), 소량의 소변이 자주 나오는 것(다백뇨) 및 밤에 쉬는 동안 소변을 보고 싶은 반복적인 충동(야뇨증).
- 성기능 장애.
- 피로도.
매우 드문 부작용(환자 10,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)
- 말초 다발성 신경병증(다발성 신경에 영향을 미치는 질병), 특히 장기간 치료 및 감각 이상(신체 일부의 감수성 감소)의 경우.
- 아나필락시스, 혈관부종, 홍반성 루푸스 증후군과 같은 과민 반응.
- 췌장염(췌장의 염증).
- 황달(피부의 황변), 간염(간의 염증) 및 전격성 간 괴사.
- 횡문근 융해증(근육 섬유 손상을 특징으로 하는 질병)은 미오글로빈뇨증(소변에 미오글로빈 존재) 및 근병증(근육 장애)으로 인한 이차성 급성 신부전과 관련될 수 있습니다("경고 및 주의사항" 참조).
고립된 부작용
- 힘줄 장애, 때로는 파열로 인해 복잡해집니다.
알 수 없는 빈도의 바람직하지 않은 영향(이용 가능한 데이터에서 빈도를 결정할 수 없음)
- 지속적인 근육 약화(면역 매개 괴사성 근병증).
스타틴 계열과 관련된 바람직하지 않은 영향
- 악몽.
- 기억 상실.
- 우울증.
- 간질성 폐 질환(지속적인 기침 및/또는 숨가쁨과 같은 호흡 문제로 나타날 수 있는 폐포 내벽 조직의 변화를 특징으로 하는 질병), 특히 장기 요법에서 예외적인 경우("경고 및 예방 조치" 참조) ).
- 당뇨병 빈도는 위험 인자(공복 혈당 ≥ 5.6mmol/L, BMI> 30kg/m2, 트리글리세리드 수치 상승, 고혈압 병력)의 유무에 따라 다릅니다.
- 피부근염("근육과 피부의 염증"을 특징으로 하는 상태).
패키지 전단지에 포함된 지침을 준수하면 바람직하지 않은 영향의 위험이 줄어듭니다.
부작용 보고
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. www.agenziafarmaco.it/it/responsabili에서 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
포장에 "EXP" 뒤에 표시된 유효 기간이 지난 후에는 이 약을 사용하지 마십시오.
만료 날짜는 해당 월의 마지막 날과 온전한 포장 상태로 올바르게 보관된 제품을 나타냅니다.
약을 30 ° C 이하에서 보관하십시오.
원래 포장에 보관하십시오.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
기타 정보
PRAVASELECT에 포함된 것
프라바셀렉트 20mg 정제
1개의 20mg 정제에는 다음이 포함됩니다.
- 활성 물질은 프라바스타틴 나트륨 염 20mg입니다.
- 다른 성분은 유당일수화물, 폴리비닐피롤리돈, 미정질 셀룰로오스, 크로스카멜로스나트륨, 스테아르산마그네슘, 산화마그네슘, 황색산화철(E172)입니다.
프라바셀렉트 40mg 정제
하나의 40mg 정제에는 다음이 포함됩니다.
- 활성 물질은 프라바스타틴 나트륨 염 40mg입니다.
- 다른 성분은 유당일수화물, 폴리비닐피롤리돈, 미정질 셀룰로오스, 크로스카멜로스나트륨, 스테아르산마그네슘, 산화마그네슘, 황색산화철(E172)입니다.
PRAVASELECT 모양 및 팩 내용물에 대한 설명
PRAVASELECT 20 mg 정제 각 팩에는 20 mg의 정제 10개가 들어 있습니다.
PRAVASELECT 40 mg 정제 각 팩에는 40 mg 정제 14개가 들어 있습니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
PRAVASELECT 20 MG 정제
02.0 질적 및 양적 구성
각 정제에는 프라바스타틴 나트륨 염 20mg이 들어 있습니다.
알려진 효과가 있는 부형제: 유당 일수화물.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
태블릿.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
PRAVASELECT는 다음과 같은 경우에 성인에게 표시됩니다.
고콜레스테롤혈증
식이요법 또는 기타 비약물적 치료(예: 운동, 체중 감량)에 대한 반응이 불충분한 경우, 식이요법 외에 원발성 고콜레스테롤혈증 또는 혼합성 이상지질혈증의 치료.
1차 예방
중등도에서 중증의 고콜레스테롤혈증이 있고 첫 번째 심혈관 사건의 위험이 높은 환자의 심혈관 사망률 및 이환율을 식이요법의 보조제로 사용합니다(섹션 5.1 참조).
2차 예방
심근경색 또는 불안정형 협심증의 병력이 있고 콜레스테롤 수치가 정상 또는 상승한 환자의 심혈관 사망률 및 이환율 감소, 다른 위험 요인 교정(섹션 5.1 참조).
이식 후
고형 장기 이식 후 면역억제 요법을 받는 환자의 이식 후 고지혈증 감소(섹션 4.2, 4.5 및 5.1 참조).
04.2 용법 및 투여 방법
PRAVASELECT로 치료를 시작하기 전에 고콜레스테롤혈증의 2차 원인을 배제하고 환자에게 표준 지질 저하 식이요법을 시행하여 치료 기간 동안 계속해야 합니다.
PRAVASELECT는 하루에 한 번, 가급적이면 저녁에 음식과 함께 또는 음식 없이 경구 투여합니다.
고콜레스테롤혈증: 권장 용량 범위는 1일 1회 10-40mg입니다. 치료 반응은 1주 이내에 분명하고 특정 용량의 완전한 효과는 4주 이내에 얻어지기 때문에 지질 프로필의 주기적인 평가와 그에 따라 용량을 조정해야 합니다. 최대 일일 복용량은 40mg입니다.
심혈관 예방: 모든 이환율 및 사망률 예방 임상 시험에서 연구된 유일한 시작 및 유지 용량은 1일 40mg이었습니다.
이식 후 용량: 장기 이식 후 면역억제 요법을 받고 있는 환자의 경우 시작 용량은 1일 20mg으로 권장됩니다(섹션 4.5 참조).
지질 매개변수의 반응에 따라 긴밀한 의료 감독하에 최대 40mg까지 용량을 조정할 수 있습니다(섹션 4.5 참조).
소아: 18세 미만 환자의 효능 및 안전성에 대한 문서는 제한적이므로 이러한 환자에게 PRAVASELECT의 사용을 권장하지 않습니다.
고령자: 소인이 있는 위험 인자가 없는 한 이러한 환자에서 용량 조절이 필요하지 않습니다(섹션 4.4 참조).
신장애 또는 간장애: 중등도 또는 중증의 신장애 또는 상당한 간장애가 있는 환자의 경우 1일 10mg의 시작 용량이 권장됩니다. 용량은 지질 매개변수의 반응에 따라 의학적 감독하에 조정되어야 합니다.
병용 요법: 총 콜레스테롤 및 LDL 콜레스테롤에 대한 PRAVASELECT의 지질 저하 효과는 담즙산 격리 수지(예: 콜레스티라민, 콜레스티폴)와 함께 투여될 때 향상됩니다. PRAVASELECT는 레진 사용 1시간 전 또는 최소 4시간 후에 투여해야 합니다(섹션 4.5 참조).
다른 면역억제제를 포함하거나 포함하지 않는 시클로스포린을 투여받는 환자의 경우, 치료는 프라바스타틴 20mg 1일 1회부터 시작하고 최대 40mg까지의 용량 증량은 주의해서 시행해야 합니다(섹션 4.5 참조).
04.3 금기 사항
- 활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
- 정상 상한치의 3배를 초과하는 설명되지 않는 혈청 트랜스아미나제의 지속적인 상승을 포함한 활동성 간병증(섹션 4.4 참조).
- 임신 및 수유(섹션 4.6 참조).
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
프라바스타틴은 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 환자에서 평가되지 않았습니다. 고콜레스테롤혈증이 HDL 콜레스테롤 상승으로 인한 경우에는 치료가 적합하지 않습니다.
다른 HMG-CoA 환원효소 억제제와 마찬가지로 프라바스타틴과 피브레이트의 병용은 권장되지 않습니다(섹션 4.5 참조).
간 장애: 다른 지질 강하제와 마찬가지로 간 트랜스아미나제의 중간 정도 증가가 설명되었습니다. 대부분의 경우 간 트랜스아미나제 수치는 치료를 중단하지 않고도 기준선 값으로 돌아갔습니다. 트랜스아미나제 수치가 상승한 환자에게는 특별한 주의가 필요하며, 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)의 상승이 정상 상한치의 3배를 초과하고 지속되는 경우 치료를 중단해야 합니다.
간 질환 또는 알코올 중독의 병력이 있는 환자에게 프라바스타틴을 투여할 때는 주의를 기울여야 합니다.
근육 장애: 다른 HMG-CoA 환원효소 억제제(스타틴)와 마찬가지로 프라바스타틴은 근육통, 근육병증 및 매우 드물게 횡문근융해증의 발병과 관련이 있습니다. 근육병증은 통증이나 긴장, 근력 약화 또는 근육 경련과 같은 특성을 알 수 없는 근육 증상을 나타내는 스타틴 요법을 받는 모든 환자에서 고려되어야 합니다. 이러한 경우에는 크레아틴 키나아제(CK) 수치를 확인해야 합니다(아래 참조). CK 수치가 ULN의 5배 이상이거나 심각한 임상 증상이 있는 경우 스타틴 요법을 일시적으로 중단해야 합니다. 매우 드물게(100,000명의 환자-년당 약 1건) 횡문근 융해가 이차성 신부전을 동반하거나 동반하지 않고 발생했습니다. 횡문근 융해증은 치료 중 언제든지 발생할 수 있는 급성, 잠재적으로 치명적인 골격근 상태이며, 미오글로빈뇨증으로 이어지는 CK의 실질적인 증가(보통 > 30 또는 40배)와 관련된 대규모 근육 파괴를 특징으로 합니다. .
스타틴 사용으로 인한 근병증의 위험은 노출에 따라 달라지므로 복용량 및 약물 상호 작용 가능성을 비롯한 개별 약물 특성(친유성 및 약동학의 차이로 인해)에 따라 다를 수 있습니다. 스타틴 처방에 대한 근육 금기 사항은 없지만 일부 소인은 근육 독성의 위험을 증가시킬 수 있으므로 "이익/위험 비율의 신중한 평가 및 특정 임상 모니터링을 정당화합니다. 이러한 환자에서 CK의 조절은 스타틴 치료를 시작하기 전에 표시됩니다(아래 참조).
스타틴 치료 중 근육 장애의 위험과 중증도는 상호 작용하는 약물의 병용 투여로 인해 증가합니다. 때때로 피브레이트 단독 사용이 근병증과 관련이 있습니다. 일반적으로 피브레이트와 스타틴의 병용 사용을 피해야 합니다. 스타틴과 니코틴산의 병용은 주의해서 사용해야 합니다. 다른 스타틴과 시토크롬 P450 대사 억제제를 병용 투여한 환자에서도 근병증 발병률의 증가가 보고되었으며 이는 프라바스타틴에 대해 문서화되지 않은 약동학적 상호작용의 결과일 수 있습니다(섹션 4.5 참조).스타틴 치료와 관련하여 근육 증상은 일반적으로 치료 중단 시 해소됩니다.
크레아틴 키나아제 수치와 그 해석: 스타틴 요법을 받고 있는 무증상 환자에서 크레아틴 키나아제(CK) 또는 기타 근육 효소의 주기적 모니터링은 권장되지 않습니다. 그러나 특정 소인이 있는 환자와 스타틴 치료 중 근육 증상이 발생한 환자의 경우 아래에서 설명하는 바와 같이 스타틴 치료를 시작하기 전에 CK 모니터링이 권장됩니다. 기준선 CK 수치가 유의하게 상승한 경우(정상 상한치의 > 5배), 결과를 확인하기 위해 5-7일 후에 다시 측정해야 합니다. 일단 측정된 CK 수치는 격렬한 운동이나 근육 외상과 같은 일시적인 근육 손상을 유발할 수 있는 다른 잠재적 요인의 맥락에서 해석되어야 합니다.
치료를 시작하기 전에: 신부전, 갑상선기능저하증, 스타틴계 또는 피브레이트계 근육독성의 과거력, 유전성 근육질환이나 알코올 중독의 개인 또는 가족력과 같은 소인이 있는 환자는 주의해야 합니다. 이러한 경우 치료를 시작하기 전에 CK 수치를 측정해야 합니다. 70세 이상의 사람, 특히 이 인구집단에 다른 소인이 있는 경우 치료를 시작하기 전에 CK 수치 측정을 고려해야 합니다. 기준선 CK 수치가 유의하게 상승한 경우(정상 상한치의 > 5배), 치료를 시작해서는 안 되며 5-7일 후에 수치를 다시 측정해야 합니다. 기준선 CK 수준은 또한 스타틴 요법 동안 후속 증가의 경우에 참조로 유용할 수 있습니다.
치료 중: 근육통, 긴장, 쇠약 또는 알 수 없는 경련의 발병을 즉시 보고하도록 환자에게 조언해야 합니다. 이러한 경우에는 CK 수치를 측정해야 합니다. 현저하게 상승된 CK 수치(정상 상한치의 5배 이상)가 감지되면 스타틴 치료를 중단해야 합니다. 또한 CK 상승이 정상 상한치의 5배 이하로 유지되더라도 근육 증상이 심하고 하루 종일 불편함을 유발하는 경우에는 투여 중단을 고려해야 한다. 증상이 사라지고 CK 수치가 정상으로 돌아오면 더 낮은 용량으로 스타틴 요법을 다시 시작하고 면밀히 모니터링하는 것이 고려될 수 있습니다. 이러한 환자에서 유전성 근육 장애가 의심되는 경우 스타틴 요법의 재투입은 권장되지 않습니다.
일부 스타틴 치료 중 또는 치료 후에 면역 매개 괴사성 근병증(IMNM)이 매우 드물게 보고되었습니다. IMNM은 임상적으로 지속적인 근위부 근육 약화와 혈청 크레아틴 키나아제 상승을 특징으로 하며, 이는 스타틴 치료 중단에도 불구하고 지속됩니다.
프라바스타틴은 푸시딘산 제제와 병용하거나 푸시딘산 치료를 중단한 후 7일 이내에 투여해서는 안 되며, 푸시딘산의 전신 사용이 필수적이라고 판단되는 환자에서는 푸시딘산 치료 기간 동안 스타틴 치료를 중단해야 한다. 푸시드산과 스타틴을 병용 투여한 환자에서 횡문근 융해증(일부 사망 포함)이 보고되었습니다(섹션 4.5 참조). 환자가 근육 약화, 통증 또는 압통의 증상을 경험하는 경우 즉시 의사와 상담하도록 조언해야 합니다.
스타틴 요법은 푸시딘산의 마지막 투여 후 7일 후에 다시 시작할 수 있습니다.
예를 들어 중증 감염의 경우와 같이 푸시딘산으로 장기간 전신 치료가 필요한 예외적인 상황에서, 프라바스타틴과 푸시딘산의 병용 투여의 필요성은 사례별로 그리고 긴밀한 의학적 하에 고려되어야 합니다. 감독.
간질성 폐 질환: 일부 스타틴, 특히 장기 요법에서 간질성 폐 질환의 예외적인 사례가 보고되었습니다(섹션 4.8 참조). 증상에는 호흡곤란, 비생산적인 기침 및 전반적인 건강 악화(피로, 체중 감소 및 발열)가 포함될 수 있습니다. 환자에게 간질성 폐질환이 발생한 것으로 의심되는 경우 스타틴 요법을 중단해야 합니다.
당뇨병: 일부 증거는 스타틴이 계열 효과로 혈당을 증가시키고 당뇨병 발병 위험이 높은 일부 환자에서 항당뇨 요법이 적절하도록 고혈당 수준을 유도할 수 있음을 시사합니다. 그러나 이러한 위험은 스타틴 사용으로 인한 혈관 위험 감소보다 크므로 치료 중단의 사유가 되어서는 안 됩니다. 트리글리세리드 수치 상승, 고혈압)은 국가 지침에 따라 임상적으로나 생화학적으로 모니터링해야 합니다.
일부 성분에 대한 중요 정보:
이 약은 유당을 함유하고 있으므로 갈락토오스 불내성, Lapp 유당분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애의 드문 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안됩니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
피브레이트: 피브레이트 단독 사용은 때때로 근병증과 관련이 있습니다.다른 스타틴과 함께 투여하면 횡문근 융해증을 포함한 근육 부작용 위험이 증가하는 것으로 나타났습니다. 이러한 이상 반응은 프라바스타틴 사용으로 배제할 수 없으므로 프라바스타틴과 피브레이트(예: gemfibrozil, fenofibrate)의 병용은 일반적으로 피해야 합니다(섹션 4.4 참조). 이 조합이 필요하다고 간주되는 경우, 이 요법을 받는 환자에 대해 세심한 임상 모니터링 및 CK 수준의 제어가 필요합니다.
콜레스티라민/콜레스티폴: 병용 투여 시 프라바스타틴의 생체 이용률이 약 40~50% 감소하는 것으로 관찰되었습니다. 콜레스티라민 투여 1시간 전 또는 투여 후 4시간 또는 콜레스티폴 투여 1시간 전에 프라바스타틴을 투여해도 프라바스타틴의 생체이용률이나 치료 효과가 임상적으로 유의하게 감소하지 않았습니다(섹션 4.2 참조).
시클로스포린: 프라바스타틴과 시클로스포린을 병용 투여하면 프라바스타틴의 전신 노출이 약 4배 증가하지만 일부 환자에서는 프라바스타틴 노출 증가가 더 클 수 있으므로 환자에 대한 임상 및 생화학적 모니터링이 권장됩니다. 조합(섹션 4.2 참조).
비타민 K 길항제: 다른 HMG-CoA 환원효소 억제제와 마찬가지로 비타민 K 억제제(예: 와파린 또는 기타 쿠마린 항응고제)와 병용 치료를 받는 환자에서 치료 시작 또는 프라바스타틴의 용량 증가는 국제 표준화 비율(INR, International Normalized Ratio)을 증가시킬 수 있습니다. 정규화 비율). 반면에 프라바스타틴의 투여를 중단하거나 감소시키면 INR이 감소할 수 있습니다. 이러한 상황에서는 INR에 대한 적절한 모니터링이 필요합니다.
프라바스타틴의 정상 상태 생체이용률 매개변수는 와파린 투여 후에도 변경되지 않았습니다.
시토크롬 P450에 의해 대사되는 약물: 프라바스타틴은 시토크롬 P450 복합체에 의해 대사적으로 유의하게 대사되지 않습니다. 이것이 시토크롬 P450 시스템에 의해 대사되거나 이 시스템의 억제제인 약물이 다른 스타틴에서 관찰된 바와 같이 프라바스타틴의 혈장 수준에 상당한 변화를 일으키지 않고 안정적인 프라바스타틴 요법에 추가될 수 있는 이유입니다. 여러 물질, 특히 딜티아젬, 베라파밀, 이트라코나졸, 케토코나졸, 프로테아제 억제제, 자몽 주스 및 CYP2C9 억제제(예: 플루코나졸)와 같은 CYP3A4의 기질/억제제인 경우 프라바스타틴과의 상당한 약동학적 상호작용의 부재가 구체적으로 입증되었습니다.
프라바스타틴 AUC(70%) 및 Cmax(121%)의 통계적으로 유의한 증가가 프라바스타틴 및 에리트로마이신에 대한 두 가지 상호작용 연구 중 하나에서 관찰되었습니다. AUC(110%) 및 Cmax(127%)의 통계적으로 유의한 증가가 클래리스로마이신을 사용한 유사한 연구에서 관찰되었습니다.이들은 사소한 변화이지만 프라바스타틴과 에리트로마이신 또는 클래리스로마이신을 병용할 때 주의해야 합니다.
Fusidic acid: 전신적인 Fusidic acid와 스타틴을 병용투여하면 횡문근융해증을 포함한 근육병증의 위험이 증가할 수 있습니다. 이 상호작용의 메커니즘(약력학, 약동학 또는 둘 다)은 아직 알려져 있지 않습니다. 이 조합으로 치료받은 환자에서 횡문근융해증(일부 사망 포함)이 보고되었습니다.
fusidic acid로 전신 치료가 필요한 경우에는 fusidic acid 치료 기간 동안 프라바스타틴 치료를 중단해야 합니다. 섹션 4.4도 참조하십시오.
기타 약물: 프라바스타틴을 아세틸살리실산, 제산제(프라바스타틴 투여 1시간 전에 복용), 니코틴산 또는 프로부콜과 함께 투여했을 때 상호작용 연구에서 생체이용률에 통계적으로 유의한 차이가 나타나지 않았습니다.
04.6 임신과 수유
임신: 프라바스타틴은 임신 중 금기이며 임신 가능성이 매우 낮고 잠재적 위험에 대해 조언을 받은 가임기 여성에게만 투여해야 합니다. 임신이 계획되거나 확립된 경우 의사에게 즉시 알리고 태아에 대한 잠재적 위험 때문에 프라바스타틴 요법을 중단해야 합니다.
수유: 소량의 프라바스타틴이 모유로 배설되므로 모유 수유 중에는 프라바스타틴 사용을 금합니다(섹션 4.3 참조).
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
프라바스타틴은 기계를 운전하거나 사용하는 능력에 영향을 미치지 않거나 무시할 수 있습니다. 다만, 차량을 운전하거나 기계를 조작하는 경우에는 치료 중 어지러움이 발생할 수 있으므로 주의해야 합니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
바람직하지 않은 영향의 빈도는 다음 규칙에 따라 분류됩니다. 매우 흔함(≥1 / 10); 공통(≥1/100,
임상 연구: PRAVASELECT는 47,000명 이상의 환자를 대표하는 프라바스타틴(N = 10,764) 또는 위약(N = 10,719)으로 치료받은 21,000명 이상의 환자를 대상으로 한 7건의 무작위 이중 맹검 위약 대조 임상 시험에서 40mg의 용량으로 연구되었습니다. 수년간의 프라바스타틴 노출. 19,000명 이상의 환자가 4.8-5.9년의 중앙값 동안 추적되었습니다.
다음과 같은 약물 이상반응이 보고되었습니다. 위약군에 비해 프라바스타틴군에서 0.3%를 초과하는 빈도로 발생하지 않았습니다.
신경계 장애:
흔하지 않게: 현기증, 두통, 불면증 및 악몽을 포함한 수면 장애
눈 장애:
흔하지 않게: 시각 장애(흐릿한 시력 및 복시 포함)
위장 장애:
흔하지 않게: 소화불량/화끈거림, 복통, 메스꺼움/구토, 변비, 설사, 고창
피부 및 피하 조직 장애:
흔하지 않게: 가려움증, 발진, 두드러기, 두피/모발 변화(탈모증 포함)
신장 및 비뇨기 장애:
흔하지 않게: 배뇨 장애(배뇨곤란, 빈뇨, 야간뇨 포함)
생식 기관 및 유방의 질병:
흔하지 않게: 성기능 장애
일반 장애 및 투여 부위 상태:
흔하지 않게: 피로
특별한 임상적 관심의 사건
근골격 및 결합 조직 장애골격근에 대한 영향이 임상 시험에서 보고되었습니다. 예: 관절통을 포함한 근골격계 통증, 근육 경련, 근육통, 근력 약화 및 CK 수치 상승. CARE, WOSCOPS 및 LIPID에서 근육통(1.4% 프라바스타틴 대 1.4% 위약) 및 근육 약화(0.1% 프라바스타틴 대 ULN의 3배 및 > 10배 ULN)는 위약 그룹에서 유사합니다(1.6% 프라바스타틴 대 1.6% 위약 및 1.0% 프라바스타틴 대 1.0% 위약)(섹션 4.4 참조).
간담도 장애: 혈청 트랜스아미나제의 상승이 보고되었습니다. 세 가지 장기 위약 대조 임상 시험인 CARE, WOSCOPS 및 LIPID에서 ALT 및 AST 수준의 현저한 변화(ULN의 3배 이상)가 두 치료군에서 유사한 빈도(≤ 1.2%)로 발생했습니다.
마케팅 후 경험
상기 외에도 프라바스타틴 판매 이후 다음과 같은 바람직하지 않은 영향이 보고되었습니다.
신경계 장애
매우 드물게: 특히 장기간 사용 후 말초 다발성 신경병증, 감각 이상
면역 체계의 장애
매우 드물게: 과민 반응: 아나필락시스, 혈관부종, 홍반성 루푸스 증후군
위장 장애
매우 드물게: 췌장염
간담도 장애
매우 드물게: 황달, 간염, 전격성 간괴사
피부 및 피하 조직 장애
피부근염
근골격 및 결합 조직 장애
매우 드물게: 미오글로빈뇨증, 근육병증에 따른 급성 신부전과 관련될 수 있는 횡문근 융해증(섹션 4.4 참조)
힘줄 장애의 단독 사례, 때로는 파열로 인해 복잡해집니다.
빈도 불명: 면역 매개 괴사성 근병증(섹션 4.4 참조)
스타틴의 사용과 관련하여 다음과 같은 부작용도 보고되었습니다.
클래스 효과
• 악몽
• 기억 상실
• 우울증
• 특히 장기 치료에서 예외적인 간질성 폐 질환의 경우(섹션 4.4 참조)
• 당뇨병: 빈도는 위험 인자(공복 혈당 ≥ 5.6mmol/L, BMI> 30kg/m2, 트리글리세리드 수치 상승, 고혈압 병력)의 유무에 따라 다릅니다.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응 보고는 해당 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있어 중요하다. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 과다 복용
현재까지 프라바스타틴 과다 복용에 대한 경험은 제한적입니다. 과다 복용의 경우 특별한 치료법은 없습니다. 이 경우 환자는 증상에 따라 적절한 지지 조치를 취하여 치료해야 합니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물치료군: 지질저하제, 콜레스테롤 및 중성지방 감소제, HMG-CoA 환원효소 억제제.
ATC 코드: C10AA03.
행동의 메커니즘
프라바스타틴은 콜레스테롤 생합성 속도를 제한하는 조기 통과를 촉매하는 효소인 3-하이드록시-3-메틸-글루타릴 조효소 A(HMG-CoA) 환원효소의 경쟁적 억제제이며 두 가지 방식으로 지질 저하 효과를 생성합니다. HMG-CoA 환원효소의 특이적이고 가역적인 경쟁적 억제를 통해 프라바스타틴은 세포 내 콜레스테롤 합성을 약간 감소시킵니다. 이것은 세포 표면의 LDL 수용체 수를 증가시키고 수용체 매개 이화작용을 증가시키고 순환하는 LDL 콜레스테롤을 제거합니다.
둘째, 프라바스타틴은 LDL 콜레스테롤의 전구체인 VLDL 콜레스테롤의 간 합성을 억제하여 LDL 생성을 억제합니다.
건강한 피험자와 고콜레스테롤혈증 환자 모두에서 프라바스타틴 나트륨염은 총 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤, 아포지단백 B, VLDL 콜레스테롤 및 중성지방 수치를 낮추었습니다. 반면 HDL 콜레스테롤과 아포지단백 A는 증가했습니다.
임상 효능
1차 예방
West of Scotland Coronary Prevention Study(WOSCOPS)는 중등도에서 중증의 고콜레스테롤혈증(LDL 콜레스테롤 = 155-232 mg/dL [4.0- 6.0mmol/L]) 심근경색의 병력이 없고 식이요법과 함께 프라바스타틴 또는 위약을 1일 1회 40mg 용량으로 평균 4.8년 동안 치료했습니다. 프라바스타틴으로 치료한 환자의 결과는 다음과 같습니다.
- 관상 동맥 심장 질환 및 비치명적 심근경색으로 인한 사망 위험 감소(상대 위험 감소 RRR은 31%, p = 0.0001, 절대 위험은 위약군에서 7.9%, 치료받은 환자에서 5.5%) 프라바스타틴); 이러한 누적 심혈관 사건의 발생률에 대한 영향은 치료 6개월 후에 이미 분명했습니다.
- 심혈관 사건으로 인한 총 사망자 수 감소(RRR 32%, p = 0.03)
- 위험 요인을 고려하면 모든 원인으로 인한 사망의 RRR이 24%(p = 0.039)로 프라바스타틴으로 치료받은 환자에서도 관찰됩니다.
- 환자가 심근혈관재생술(관상동맥우회술 또는 관상동맥 성형술)을 받을 위험이 37%(p = 0.009)이고 관상동맥 조영술이 31%(p = 0.007)로 감소합니다.
상기 기준에 따른 치료의 이점은 연구에 포함될 수 없었기 때문에 65세 이상의 환자에서 알려져 있지 않다.
8주 식이 요법 후 5.3g/l(6mmol/l) 이상의 중성지방 수치와 관련된 고콜레스테롤혈증 환자에 대한 데이터가 부족하기 때문에 이 연구에서는 프라바스타틴 치료의 이점이 확립되지 않았습니다.
2차 예방
LIPID(허혈성 질환에 대한 프라바스타틴 장기 중재)는 31세에서 75세 사이의 9,014명의 환자를 대상으로 프라바스타틴(40mg 1일 1회)과 위약의 효과를 비교한 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구입니다. 연령, 평균 5.6년 동안 정상에서 고 콜레스테롤(기준 총 콜레스테롤 = 155-271 mg/dl[4.0-7.0mmol/l], 평균 총 콜레스테롤 = 219mg/dl[5.66mmol/l]) 및 최대 443 mg/dl[5.0mmol/l]의 가변 트리글리세리드 수준 및 이전 3-36개월 동안 불안정한 심근 경색 또는 협심증의 병력이 있는 경우. 프라바스타틴 치료는 관상동맥 질환으로 인한 상대적 사망 위험을 24%(p = 0.0004, 절대 위험은 위약군에서 6.4%, 프라바스타틴으로 치료한 환자에서 5.3%), 관상동맥 사건의 상대 위험( 관상동맥 질환 또는 비치명적 심근경색으로 인한 사망) 24%(p
- 모든 원인으로 인한 상대적인 사망 위험 감소 23%(심혈관 p 25%(p)
- 심근혈관재생술(관상동맥우회술 또는 경피적 관상동맥성형술)을 사용할 경우의 상대적 위험도가 20% 감소합니다(p
- 뇌졸중의 상대 위험도가 19% 감소합니다(p = 0.048).
"콜레스테롤 및 재발성 사건"(CARE) 연구는 프라바스타틴(40mg 1일 1회)이 관상 심장 질환 및 심근 경색으로 인한 사망에 미치는 영향을 비교하는 무작위 이중 맹검 위약 대조 연구입니다. 21세에서 75세 사이의 4,159명의 환자에서 4.9년 동안 정상 총 콜레스테롤(평균 총 기준 콜레스테롤
- 24%의 재발성 관상 동맥 사건(관상 심장 질환 또는 비치명적 심근 경색으로 인한 사망)의 발생률(p = 0.003, 위약 13.3%, 프라바스타틴 10.4%);
- 혈관재생술(관상동맥우회술 또는 경피적 관상동맥혈관성형술)에 의존할 상대 위험도는 27%(p
뇌졸중의 상대 위험도 또한 32%(p = 0.032) 감소했으며 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작(TIA)을 합친 위험은 27%(p = 0.02) 감소했습니다.
위 기준에 따른 치료의 이점은 CARE 및 LIPID 연구에 포함될 수 없었기 때문에 75세 이상의 환자에서 알려져 있지 않습니다.
CARE 및 LIPID 연구에서 각각 3.5g/l(4mmol/l) 또는 4.45g/l(5mmol/l) 초과의 트리글리세리드 수준을 갖는 고콜레스테롤혈증 환자에 대한 데이터가 없는 경우, 4- 또는 8 -주간 식이 요법, 이러한 환자에서 프라바스타틴 치료의 이점은 확립되지 않았습니다.
CARE 및 LIPID 임상 시험에서 약 80%의 환자가 치료의 일부로 아세틸살리실산을 복용했습니다.
심장 및 신장 이식
다음과 같은 면역억제제로 치료받은 환자에서 프라바스타틴의 효능:
- 심장 이식은 전향적 무작위 대조 연구에서 확인되었습니다(n = 97). 환자들은 프라바스타틴(20-40mg) 이하와 사이클로스포린, 프레드니손 및 아자티오프린의 표준 면역억제 요법으로 동시에 치료되었습니다. 프라바스타틴 치료는 혈관 조영술과 부검에서 입증된 바와 같이 1년에 혈역학적 손상으로 인한 심장 거부 반응의 발생률을 유의하게 감소시켰고, 생존을 1년으로 증가시켰으며(p = 0.025), 이식 중 관상 혈관 질환의 위험을 낮췄습니다(p = 0.049). ).
- 신장 이식은 4개월 기간의 전향적, 통제되지 않은, 비무작위 연구(n = 48)에서 평가되었습니다. 환자들은 프라바스타틴(20mg) 이하와 사이클로스포린과 프레드니손의 표준 면역억제 요법으로 동시에 치료되었습니다.
신장 이식 환자에서 프라바스타틴은 다중 거부 반응의 발생률, 생검에서 확인된 급성 거부 반응의 발생률, 프레드니솔론과 무로모나브-CD3의 간헐적 주사 사용 모두를 유의하게 감소시켰습니다.
05.2 약동학적 특성
흡수
프라바스타틴은 활성 형태로 경구 투여됩니다. 빠르게 흡수되고 섭취 후 1-1.5시간 후에 최고 혈청 수준에 도달합니다. 경구 투여량의 평균 34%가 흡수되고 절대 생체이용률은 17%입니다.
위장관에 음식물이 존재하면 생체이용률이 감소하지만 프라바스타틴의 콜레스테롤 저하 효과는 음식물 섭취 여부에 관계없이 동일합니다.
흡수 후 프라바스타틴의 66%는 작용의 주요 부위이자 콜레스테롤 합성 및 LDL 콜레스테롤 제거의 주요 부위인 간 순환에서 첫 번째 추출을 거칩니다. 시험관 내 그들은 프라바스타틴이 간세포로, 그리고 실질적으로 더 적은 정도로 다른 세포로 수송된다는 것을 보여주었습니다.
간을 통한 이러한 실질적인 첫 번째 통과에 비추어 볼 때, 프라바스타틴의 혈장 농도는 지질 저하 효과를 예측하는 데 제한된 가치만 있습니다.
혈장 농도는 투여량에 비례합니다.
분포
순환하는 프라바스타틴의 약 50%는 혈장 단백질에 결합됩니다.
분포량은 약 0.5 l/kg입니다.
소량의 프라바스타틴이 모유로 전달됩니다.
대사 및 제거
프라바스타틴은 시토크롬 P450에 의해 유의하게 대사되지 않으며 P-당단백질의 기질 또는 억제제로 보이지도 않고 오히려 다른 수송 단백질의 기질인 것으로 보입니다.
경구 투여 후 초기 용량의 20%는 소변으로, 70%는 대변으로 제거됩니다. 경구 프라바스타틴의 혈장 제거 반감기는 1시간 반에서 2시간입니다.
정맥내 투여 후, 용량의 47%는 신장 배설에 의해, 53%는 담즙 배설 및 생체 변형에 의해 제거됩니다. 프라바스타틴의 주요 분해 산물은 3 -β - 하이드록시 이성질체 대사 산물입니다. 이 대사 산물은 모 화합물의 1/10에서 1/40의 HMG-CoA 환원효소 억제 활성을 가지고 있습니다.
프라바스타틴의 전신 청소율은 0.81 l/h/kg이고 신장 청소율은 0.38 l/h/kg으로 세뇨관 분비를 나타냅니다.
위험에 처한 인구
간부전: 알코올성 간경변증 환자에서 프라바스타틴 및 그 대사체의 전신 노출은 간기능이 정상인 환자에 비해 약 50% 증가합니다.
신부전: 경증의 신부전 환자에서 유의한 변화는 없었다. 그러나 중증 및 중등도의 신부전은 프라바스타틴 및 그 대사산물에 대한 전신 노출을 2배 증가시킬 수 있습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
안전성 약리학, 반복투여독성 및 생식독성에 대한 기존 연구에 따르면, 약리학적 작용 기전으로 인해 환자에게 예상되는 것 외에 다른 위험은 없습니다.
반복 투여 연구에 따르면 프라바스타틴은 다양한 정도의 간독성 및 근육병증을 유발할 수 있습니다. 일반적으로 이러한 조직에 대한 실질적인 영향은 mg/kg 단위의 최대 인간 투여량의 50배 이상의 투여량에서만 명백했습니다.
연구에서 시험관 내 그리고 생체 내 유전 독성학에서 돌연변이 가능성의 증거는 발견되지 않았습니다.
프라바스타틴을 250 및 500 mg/kg/일(mg/kg 단위의 최대 인간 투여량의 310배 이상) 용량으로 사용한 마우스에 대한 2년 발암성 연구에서, 수컷 및 암컷에서 간세포암 발병률의 통계적으로 유의한 증가 및 , 폐 선종의 여성에서만. 쥐를 대상으로 한 2년 간의 발암성 연구에서 100mg/kg/day(인간 최대 투여량의 125배 mg/kg)의 용량에서 간세포암 발병률의 통계적으로 유의한 증가가 수컷에서만 입증되었습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
유당 일수화물, 폴리비닐피롤리돈, 미정질 셀룰로오스, 크로스카멜로스 나트륨, 스테아르산마그네슘, 산화마그네슘, 황색 산화철(E172).
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
2 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
30 ° C 이하의 온도에서 보관하십시오.
원래 용기에 보관
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
20mg 10정이 들어있는 물집.
06.6 사용 및 취급 지침
특별한 지시사항은 없습니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. - 피렌체 Sette Santi 3 경유.
08.0 마케팅 승인 번호
A.I.C. N ° 027309018
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 1990년 2월 15일
가장 최근 갱신 날짜: 2010년 5월 31일
10.0 텍스트 개정일
2016년 5월