유효 성분: 프루칼로프라이드
Resolor 1mg 필름코팅정
Resolor 2mg 필름코팅정
Resolor를 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
Resolor에는 활성 성분 prucalopride가 포함되어 있습니다.
Resolor는 장 운동성(위장 운동 동역학)을 개선하는 의약품 그룹에 속합니다. 장의 근육벽에 작용하여 정상적인 기능을 회복하도록 돕습니다. 리졸러는 완하제가 제대로 작용하지 않는 성인의 만성 변비를 치료하는 데 사용됩니다.
18세 미만의 어린이 및 청소년에게는 사용하지 마십시오.
Resolor를 사용해서는 안 되는 경우의 금기 사항
Resolor를 복용하지 마십시오
- 프루칼로프라이드 또는 이 약의 다른 성분(섹션 6에 나열됨)에 알레르기가 있는 경우,
- 신장 투석을 받고 있는 경우,
- 장벽의 천공이나 폐쇄가 있는 경우 크론병, 궤양성 대장염 또는 독성 거대결장/거대장과 같은 장관의 심각한 염증.
Resolor를 복용하기 전에 알아야 할 사항
Resolor를 복용하기 전에 의사와 상담하십시오.
Resolor에 특별한 주의를 기울이고 의사에게 다음과 같이 알리십시오.
- 심한 신장 질환이 있는 경우,
- 간 질환이 심한 경우,
- 심장 또는 폐 질환, 정신 또는 신경계 장애, 암, AIDS 또는 호르몬 장애와 같은 심각한 건강 문제로 인해 현재 의료 감독을 받고 있는 경우.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Resolor의 효과를 수정할 수 있습니까?
복용 중이거나 최근에 복용했거나 다른 약을 복용할 가능성이 있는 경우 의사에게 알리십시오.
음식과 음료가 포함된 리졸러
Resolor는 하루 중 언제든지 음식과 음료의 유무에 관계없이 복용할 수 있습니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
임신 중에는 Resolor를 사용하지 않는 것이 좋습니다.
- 임신 중이거나 임신을 계획 중인 경우 의사에게 알리십시오.
- 임신을 피하기 위해 Resolor로 치료하는 동안 신뢰할 수 있는 피임법을 사용하십시오.
- Resolor를 복용하는 동안 임신한 경우 의사에게 알리십시오.
모유 수유 중 프루칼로프라이드는 모유로 들어갈 수 있으므로 이 약 치료 중에는 모유 수유를 권장하지 않습니다. 이에 대해 의사와 상담하십시오.
약을 복용하기 전에 의사에게 조언을 구하십시오.
운전 및 기계 사용
Resolor는 운전 또는 기계 사용 능력에 영향을 미치지 않을 것입니다. 그러나 경우에 따라 Resolor는 특히 치료 첫날 현기증과 피로를 유발할 수 있으며 이는 운전 및 기계 사용에 영향을 미칠 수 있습니다.
리졸러에는 유당이 포함되어 있습니다.
의사로부터 "일부 설탕에 대한 과민증"이 있다는 말을 들었다면 이 약을 복용하기 전에 의사와 상의하십시오.
복용량, 투여 방법 및 시간 Resolor: Posology 사용 방법
항상 이 책자에 설명된 대로 또는 의사의 지시에 따라 이 약을 복용하십시오.
의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오. 의사가 정한 시간 동안 매일 Resolor를 계속 복용하십시오. 의사는 처음 4주 후와 그 이후에는 정기적으로 환자의 상태와 장기간 치료의 이점을 재평가하기를 원할 수 있습니다.
대부분의 환자에게 일반적인 Resolor 용량은 1일 1회 2mg 정제입니다.
65세 이상이거나 심각한 간 질환이 있는 경우 시작 용량은 1일 1회 1mg 정제입니다. 필요한 경우 의사는 하루에 한 번 용량을 2mg으로 늘릴 수 있습니다.
심각한 신장 질환이 있는 경우 의사는 1일 1회 1mg 정제의 저용량을 권장할 수도 있습니다.
권장 복용량 이상을 복용해도 약의 효과가 증가하지 않습니다.
Resolor는 성인에게만 표시되며 18세 이하의 어린이나 청소년이 복용해서는 안 됩니다.
Resolor를 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
필요한 것보다 더 많은 Resolor를 복용하는 경우
의사가 처방한 용량을 지키는 것이 중요합니다. 처방된 것보다 더 많은 Resolor를 복용하면 설사, 두통 및/또는 메스꺼움을 경험할 수 있습니다. 설사의 경우 물을 충분히 마셔야 합니다.
Resolor 복용을 잊은 경우
잊은 정제를 보충하기 위해 두 번 복용하지 마십시오. 평소 시간에 다음 복용량을 복용하십시오.
Resolor 사용을 중단하는 경우
Resolor를 중단하면 변비 증상이 다시 나타날 수 있습니다.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
부작용 Resolor의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다. 바람직하지 않은 효과는 주로 치료 시작 시 발생하며 일반적으로 치료를 계속하면 며칠 이내에 사라집니다.
다음과 같은 부작용이 매우 일반적으로 발생했습니다(10명 중 1명 이상에 영향을 미칠 수 있음): 두통, 메스꺼움, 설사 및 복통.
다음과 같은 부작용이 일반적으로 발생했습니다(10명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음): 식욕 감소, 현기증, 구토, 소화 장애(소화불량), 헛배부름, 비정상 장의 borborygmas, 피로.
다음과 같은 흔하지 않은 부작용(100명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)도 보고되었습니다: 떨림, 심계항진, 직장 출혈, 배뇨 빈도 증가(폴라키뇨증), 발열 및 아픈 느낌. 두근거림이 발생하면 의사에게 알리십시오.
부작용 보고
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
물집과 EXP 뒤에 표시된 상자에 표시된 만료 날짜 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 만료 날짜는 해당 월의 말일을 나타냅니다.
습기로부터 보호하기 위해 원래의 블리스터 팩에 보관하십시오.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
Resolor에 포함된 내용
활성 성분은 프루칼로프라이드입니다.
Resolor 1mg 필름코팅정 1개에는 1mg의 프루칼로프라이드(숙시네이트)가 들어 있습니다.
Resolor 2mg 필름코팅정 1개에는 2mg의 프루칼로프라이드(숙시네이트)가 들어 있습니다.
다른 성분은 다음과 같습니다.
유당 일수화물(섹션 2 참조), 미정질 셀룰로오스, 콜로이드성 이산화규소, 스테아르산마그네슘, 하이프로멜로스, 트리아세틴, 이산화티타늄(E171), 마크로골. 2mg 정제에는 또한 적색 산화철(E172), 황색 산화철(E172), 인디고 카민 알루미늄 레이크(E132)가 포함되어 있습니다.
Resolor의 모양과 팩 내용물에 대한 설명
Resolor 1 mg 필름코팅정은 백색 내지 회백색의 원형 정제로 한쪽 면에 "PRU 1"이라고 표시되어 있다.
Resolor 2mg 필름코팅정은 분홍색의 원형 정제로 한쪽 면에 "PRU 2"가 음각으로 새겨져 있습니다.
Resolor는 7개의 정제가 포함된 알루미늄/알루미늄 천공 단위 용량 블리스터(캘린더)로 제공됩니다. 각 팩에는 7x1, 14x1, 28x1 또는 84x1 필름 코팅 정제가 들어 있습니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
필름으로 코팅된 RESOLOR 1 MG 정제
02.0 질적 및 양적 구성
각 필름코팅정에는 1mg의 프루칼로프라이드(숙시네이트)가 들어 있습니다.
효과가 알려진 첨가제: 각 필름코팅정에는 142.5mg의 유당(일수화물)이 포함되어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
필름코팅정(정제).
흰색에서 회백색의 원형 양면이 볼록한 정제로 한쪽 면에 "PRU 1"이 새겨진 양각이 있습니다.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
Resolor는 완하제가 적절한 완화를 제공하지 못하는 성인의 만성 변비의 대증 치료에 사용됩니다.
04.2 용법 및 투여 방법
복용량
성인: 1일 1회 2mg을 식사와 관계없이 하루 중 언제든지.
프루칼로프라이드의 특정 작용 방식(추진 운동 자극)으로 인해 1일 2mg을 초과하는 용량은 효능 증가로 이어지지 않을 것으로 예상됩니다.
1일 1회 프루칼로프라이드가 치료 4주 후에도 효과가 없으면 환자를 재검사해야 하며 치료 지속의 이점을 평가해야 합니다.
프루칼로프라이드의 효능은 최대 3개월의 이중 맹검 위약 대조 연구에서 입증되었으며 3개월 이상의 효능은 위약 대조 연구에서 입증되지 않았습니다(섹션 5.1 참조). 장기간 치료하는 경우에는 정기적으로 이점을 재평가해야 합니다.
특수 인구
고령자(> 65세): 1일 1회 1mg으로 시작합니다(섹션 5.2 참조). 필요한 경우 1일 1회 2mg까지 증량할 수 있습니다.
신부전 환자: 중증 신장애 환자(GFR 2)에 대한 용량은 1일 1회 1mg이다(섹션 4.3 및 5.2 참조). 경증에서 중등도의 신장애 환자에 대한 용량 조절은 필요하지 않습니다.
간부전 환자: 중증 간장애 환자(Child-Pugh class C)는 1일 1회 1 mg으로 시작하여, 효능 향상이 필요하고 1 mg 용량이 내약성이 좋은 경우 2 mg으로 증량할 수 있습니다(섹션 4.4 및 5.2 참조). ) 경증 내지 중등도의 간장애 환자에 대한 용량 조절은 필요하지 않다.
소아 인구: Resolor는 18세 미만의 어린이 및 청소년에게 사용해서는 안됩니다(섹션 5.1 참조).
투여 방법
구강 사용.
04.3 금기 사항
• 활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
• 투석이 필요한 신부전.
• 장 벽의 구조적 또는 기능적 장애, 폐쇄성 장폐색, 크론병 및 궤양성 대장염과 같은 장관의 심각한 염증 상태 및 독성 거대결장/거대직장으로 인한 장 천공 또는 폐쇄.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
프루칼로프라이드의 주요 제거 경로는 신장 배설이다.(섹션 5.2 참조) 중증의 신장애가 있는 피험자에게는 1mg 용량이 권장된다(섹션 4.2 참조).
Resolor는 중증 간장애(Child-Pugh class C) 환자에 대한 사용 데이터가 제한적이므로 주의해서 처방해야 합니다(섹션 4.2 참조).
심각하고 임상적으로 불안정한 질병(예: 심혈관 또는 폐 질환, 신경계 또는 정신 장애, 암 또는 AIDS 및 기타 내분비 장애)이 있는 환자에 대한 Resolor의 사용에 대한 안전성 및 효능은 대조 임상 시험에서 확립되지 않았습니다. Resolor는 특히 부정맥 또는 허혈성 심혈관 질환의 병력이 있는 환자에게 사용되는 경우 이러한 상태의 환자에게 주의해서 처방되어야 합니다.
설사가 심한 경우 경구피임약의 효과가 감소할 수 있으므로 경구피임약의 효과가 없을 수 있으므로 추가적인 피임법을 사용하는 것이 좋습니다(경구피임약 처방 정보 참조).
정제에는 유당이 포함되어 있습니다. 갈락토오스 불내성, Lapp 유당분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애의 드문 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
Prucalopride는 약동학적 상호작용 가능성이 낮습니다. 대부분 변화 없이 소변(용량의 약 60%)과 대사로 배설됩니다. 시험관 내 그것은 매우 느립니다.
Prucalopride는 연구에서 특정 CYP450 활성을 억제하지 않았습니다. 시험관 내 인간 간 마이크로솜에서 치료학적으로 적절한 농도로.
프루칼로프라이드는 P-당단백질(P-gp)에 대한 약한 기질일 수 있지만 임상적으로 적절한 농도에서 P-gp 억제제가 아닙니다.
프루칼로프라이드가 다른 의약품의 약동학에 미치는 영향
프루칼로프라이드를 병용 투여하는 동안 에리트로마이신의 혈장 농도가 30% 증가했습니다. 이 상호 작용의 메커니즘은 불분명합니다.
프루칼로프라이드는 와파린, 디곡신, 알코올, 파록세틴 또는 경구 피임약의 약동학에 임상적으로 관련된 영향이 없었습니다.
프루칼로프라이드의 약동학에 대한 다른 의약품의 영향
CYP3A4 및 P-gp의 강력한 억제제인 케토코나졸(200mg 1일 2회)은 프루칼로프라이드의 전신 노출을 약 40% 증가시켰습니다. 이 효과는 너무 작아서 임상적으로 관련이 없습니다. 유사한 의미의 상호 작용이 다른 강력한 P와 예상될 수 있습니다. -베라파밀, 사이클로스포린 A 및 퀴니딘과 같은 gp 억제제.
프로베네시드, 시메티딘, 에리트로마이신 및 파록세틴의 치료 용량은 프루칼로프라이드의 약동학에 영향을 미치지 않았습니다.
04.6 임신과 수유
가임기 여성
가임 여성은 프루칼로프라이드로 치료하는 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
임신
임신 중 프루칼로프라이드에 대한 경험은 제한적임 임상 연구에서 자연 유산 사례가 관찰되었지만 다른 위험 요인이 있는 경우 프루칼로프라이드와의 관계는 알려져 있지 않음 동물 연구에서는 직접적 또는 유해한 영향을 나타내지 않음 임신에 대한 간접적인 영향, 배아/태아 발달, 분만 또는 출생 후 발달(섹션 5.3 참조) Resolor는 임신 중에 권장되지 않습니다.
수유 시간
Prucalopride는 모유로 배설됩니다. 그러나 Resolor의 치료 용량에서 모유 수유 중인 신생아/유아에 대한 영향은 예상되지 않습니다. 인체 데이터가 없는 경우 수유 중에는 Resolor를 사용하지 않는 것이 좋습니다.
비옥
동물 연구에 따르면 남성 또는 여성의 생식 능력에 영향을 미치지 않습니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
Resolor는 임상 연구, 특히 치료 첫날(섹션 4.8 참조)에서 현기증과 피로가 관찰되었기 때문에 운전 및 기계 사용 능력을 약간 손상시킬 수 있습니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
약 3,300명의 만성 변비 환자에게 이 약을 경구 투여한 17건의 이중 맹검 위약 대조 연구에 대한 통합 분석이 수행되었습니다. 이 환자 중 1,500명 이상이 하루 2mg의 권장 용량으로 이 약을 복용한 반면 약 1,360명은 이 약을 복용했습니다. Resolor 2mg 요법과 관련하여 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 두통(17.8%) 및 위장 증상(복통(13.7%), 메스꺼움(13.7%) 및 설사(12.0%))입니다. 이상반응은 주로 치료 시작 시 발생하며 일반적으로 치료를 지속하면 며칠 이내에 사라집니다. 다른 이상반응이 때때로 보고되었습니다. 대부분의 부작용은 강도가 "경증에서 중등도"였습니다.
이상 반응의 표 목록
다음과 같은 이상반응은 권장용량 2mg에서 다음과 같은 빈도로 대조 임상시험에서 보고되었습니다. 매우 흔함(≥ 1/10), 흔함(≥ 1/100,
일부 이상반응에 대한 설명
치료 첫날 후, 가장 흔한 이상반응은 메스꺼움과 설사를 제외하고 이 약 치료 기간과 위약 치료 기간 동안 유사한 빈도(프루칼로프라이드와 위약 사이의 발생률 차이는 1% 이하)로 보고되었습니다. Resolor 요법 동안 계속 더 자주 발생했지만 덜 두드러졌습니다(Resolor와 위약 간의 발생률 차이는 각각 1.3%(메스꺼움) 및 3.4%(설사)).
심계항진은 위약으로 치료받은 환자의 0.7%, 1mg 프루칼로프라이드로 치료받은 환자의 0.9%, 2mg 프루칼로프라이드로 치료받은 환자의 0.9%, 4mg으로 치료받은 환자의 1.9%에서 보고되었습니다. 대부분의 환자는 계속해서 프루칼로프라이드를 복용했습니다. 새로운 증상의 출현뿐만 아니라 심계항진의 새로운 발병을 치료하는 의사와 상의하십시오.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응에 대한 보고는 의약품의 유익성/위해성 비율을 지속적으로 모니터링할 수 있으므로 중요하며, 의료 전문가는 의심되는 이상반응은 이탈리아 의약품청을 통해 보고해야 합니다. . 웹사이트: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 과다 복용
건강한 지원자를 대상으로 한 연구에서 프루칼로프라이드 치료는 1일 1회 최대 20mg(권장 치료 용량의 10배)까지 증량 요법으로 투여했을 때 내약성이 우수했습니다. 과다 복용은 "프루칼로프라이드의 알려진 약력학적 효과를 증폭시키고 두통, 메스꺼움 및 설사를 포함합니다. Resolor 과다 복용에 사용할 수 있는 특정 치료법이 없습니다. 과다 복용이 발생하면 환자를 증상에 따라 치료하고 치료해야 합니다"라는 증상이 나타날 수 있습니다. 설사나 구토로 인한 과도한 체액 손실은 전해질 불균형의 교정이 필요할 수 있습니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 기타 완하제, ATC 코드: A06AX05.
행동의 메커니즘
Prucalopride는 위장관 운동 활성이 있는 dihydrobenzofuranecarboxamide입니다. Prucalopride는 선택적인 고친화성 세로토닌(5-HT4) 수용체 작용제이며, 이는 아마도 이의 촉진 효과를 설명할 것입니다. 시험관 내 "다른 수용체에 대한 친화도는 5-HT4 수용체에 대한 친화도를 최소 150배 초과하는 농도에서만 발견되었습니다. 쥐에서 prucalopride 생체 내, 5 mg/kg 이상의 용량(임상 노출의 30-70배 이상)에서는 D2 수용체에 대한 길항 작용으로 인한 고프로락틴혈증을 유발합니다.
개에서 프루칼로프라이드는 세로토닌 5-HT4 수용체의 자극을 통해 결장 운동 패턴을 변경합니다. 근위 결장 운동을 자극하고 위십이지장 운동을 개선하며 지연된 위 배출을 가속화합니다. Prucalopride는 또한 거대한 이동 수축을 유도합니다. 이는 인간의 결장 질량 운동과 동일하며 배변의 주요 원동력을 제공합니다.개의 경우 위장관에서 관찰되는 효과가 선택적 5-HT4 수용체 길항제 차단에 민감하여 관찰된 효과가 다음과 같은 것을 보여줍니다. 5-HT4 수용체에 대한 선택적 작용을 통해 발휘됩니다.
프루칼로프라이드의 이러한 약력학적 효과는 프루칼로프라이드 2mg과 삼투성 완하제가 결장 운동성에 미치는 영향을 맹검 평가한 무작위 공개 교차 연구에서 만성 변비가 있는 피험자에게 사용된 압력 측정법에 의해 인간에서 확인되었습니다. 큰 진폭으로 전파되는 결장 수축(HAPC, 고진폭 전파 수축, 거대 이주 수축이라고도 함). 삼투성 변비에 대한 치료와 비교하여 프루칼로프라이드에 의해 생성된 동역학적 자극은 실험 제품 투여 후 12시간 동안 HAPC의 수로 표현되는 정도로 결장의 운동성을 증가시켰다. 다른 완하제와 비교하여 이 작용 기전의 이점 또는 임상적 관련성은 연구되지 않았습니다.
임상 효능 및 안전성
성인 인구
Resolor의 효능은 만성 변비가 있는 피험자(n = 1,279 Resolor, 여성 1,124명, 남성 155명)를 대상으로 한 3개의 다기관, 무작위, 이중 맹검, 12주, 위약 대조 연구에서 입증되었습니다. 이 세 가지 연구 각각은 1일 1회 2mg 및 4mg이었습니다. 1차 유효성 평가변수는 3회 이상의 자발적이고 완전한 장의 움직임의 평균으로 정의된 배변의 정상화를 달성한 피험자의 백분율(%)이었습니다(자발적인 완전한 배변, SCBM) 12주 치료 기간 동안 매주.
주당 평균 3개 이상의 SCBM을 달성한 완하제가 적절한 완화를 제공하지 못한 여성 환자의 비율은 권장 2mg 용량의 Resolor(n = 458)로 치료되었으며 31.0%(4주차) 및 24.7명이었습니다. %(12주차), 위약군 8.6%(4주차) 및 9.2%(12주차).가장 중요한 2차 유효성 평가변수인 주당 ≥1 SCBM의 임상적으로 유의한 개선은 2mg의 Resolor로 치료받은 피험자의 51.0%(4주차) 및 44.2%(12주차)에서 달성되었으며, 이에 비해 21.7%(4주차) 및 위약의 경우 22.6%(12주차).
자발적 배변에 대한 Resolor의 효과(자발적인 배변, SBM)은 12주 치료 기간 동안 주당 1개 이상의 SBM 증가를 보인 환자의 비율에서 위약보다 통계적으로 우수했으며, 12주차에 Resolor 2mg으로 치료받은 환자의 68.3%가 평균 위약으로 치료받은 환자의 37.0%와 비교하여 ≥1 SBM/주(p
세 연구 모두에서 Resolor를 사용한 치료는 또한 복부 증상(팽만감, 불편함, 통증 및 경련), 배변을 포함하는 다양한 특정 및 검증된 병리학적 증상(PAC-SYM, 환자 변비 증상 평가)에 대한 평가에서 상당한 개선을 가져왔습니다. (불완전한 배변, 잘못된 경보, 운동, 과도한 대변 경도, 불충분한 배변량) 및 직장(통증 있는 배변, 작열감, 출혈/찢김), 4주차 및 12주차에 평가. 4주차에 ≥ 복부, 배변 및 직장 증상의 PAC-SYM 하위척도에서 기준선 대비 1 개선은 Resolor 2mg을 투여받은 환자에서 각각 41.3%, 41.6% 및 31.3%였으며, 위약군에서는 26.9%, 24.4% 및 22.9%였습니다. 치료받은 환자. 12주차에 유사한 결과가 관찰되었습니다: Resolor 2 mg으로 치료한 환자에서 각각 43.4%, 42.9% 및 31.7%, 위약 치료 환자에서 26.9%, 27.2% 및 23.4%(p
두 평가 모두 4주차와 12주차에 치료 만족도, 배변 습관 및 걱정, 불편함, 신체적, 심리적 사회적인 수준과 같은 삶의 질과 관련된 여러 매개변수와 관련하여 상당한 이점이 관찰되었습니다. 불편 감. 4주차에 주관적 변비 평가-삶의 질(PAC-QOL) 하위척도에서 기준선보다 1 이상 개선된 환자의 비율은 이 약으로 치료받은 환자의 20.2%에 비해 Resolor 2mg으로 치료받은 환자에서 47.7%였습니다. 위약. 12주차에도 유사한 결과가 관찰되었습니다: 각각 Resolor 2 mg으로 치료받은 환자에서 46.9%, 위약으로 치료한 환자에서 19.0%(p
또한 남성 만성 변비 환자를 대상으로 한 Resolor의 효능, 안전성 및 내약성은 12주간의 다기관, 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 연구(N = 370)에서 평가되었습니다. 충족: 통계적으로 유의하게 높은 비율의 Resolor 그룹(37.9%)이 위약 그룹(17.7%)의 피험자에 비해 주당 평균 SCMB ≥ 3이었습니다(p
장기 연구
만성 변비가 있는 환자(18세 이상)에 대한 Resolor의 효능 및 안전성은 24주, 다기관, 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 연구(N = 361)에서 평가되었습니다. 24주 이중 맹검 치료 단계 동안 자발적 및 완전 배변(SCBM) ≥3(반응자)의 비율은 Resolor(25.1%) 및 위약(20.7%) 치료 그룹 간에 통계적으로 다르지 않았습니다(p = 0.367). 평균 주간 SCBM 빈도가 3 이상인 치료 그룹 간의 차이는 1주에서 12주 사이에 통계적으로 유의하지 않았으며, 이는 다른 5개의 다기관, 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 연구와 대조되는 결과입니다. 동일한 평가 기간 동안 성인 환자에게 prucalopride를 투여하므로 이 연구는 유효성에 관해 결정적이지 않은 것으로 간주됩니다. 그러나 다른 이중 맹검, 위약 대조, 12주 연구를 포함한 전체 데이터는 Resolor의 효능을 지지합니다.이 24주 연구에서 관찰된 Resolor의 안전성 프로파일은 이와 일치합니다. 12주 연구.
Resolor는 리바운드 현상이 없었고 중독성이 없었습니다.
QT에 대한 심층 연구
치료(2mg) 및 치료 이상(10mg) 용량에서 QT 간격에 대한 Resolor의 효과를 평가하기 위해 철저한 QT 연구를 수행했으며 그 결과를 위약 및 양성 대조군의 효과와 비교했습니다. 평균 QT 측정과 "비정상 값 분석"을 기반으로 두 용량 모두에서 사용된 Resolor와 위약 사이에 상당한 차이가 있음을 보여주었습니다. 이것은 2개의 위약 대조 QT 연구의 결과를 확인시켜 주었습니다. 이중 맹검 임상 시험에서 QT 관련 이상 반응 및 심실 부정맥의 발생률은 낮았고 위약군과 비슷했습니다.
소아 인구
기능적 변비가 있는 소아(6개월~18세) 환자를 대상으로 한 Resolor의 효능 및 안전성은 8주간의 이중 맹검, 위약 대조 연구(N = 213)에서 평가된 후 공개 비교 대상이 되었습니다. 최대 24주 동안 지속되는 16주간의 대조 연구(폴리에틸렌 글리콜 4000)(N = 197) 체중이 50kg 이하인 어린이에게 0.04mg/kg/일의 초기 용량을 투여하고 0.02~0.06mg/kg/일( 최대 2mg/일) Resolor 경구 용액 또는 해당 위약 체중 > 50kg 어린이는 2mg/일 Resolor 정제 또는 해당 위약을 받았습니다.
치료에 대한 반응은 주당 평균 3회 이상의 자발적 배변(SBM) 및 2주마다 평균 변실금 발생 횟수 1회 이하로 정의하였으며, 연구 결과는 Resolor와 위약 간의 효능 측면에서 차이가 없는 것으로 나타났습니다. Resolor는 각각 17% 및 17.8%였습니다(P = 0.9002). Resolor는 일반적으로 내약성이 우수했습니다. 치료 중 적어도 1개의 유해 사례 발병(TEAE)이 발생한 대상체의 발생률은 Resolor 그룹(69.8%)과 위약 그룹 간에 유사했습니다. (60.7%). 전반적으로 소아에서 Resolor의 안전성 프로파일은 성인과 동일했습니다.
05.2 "약동학적 특성
흡수
Prucalopride는 빠르게 흡수됩니다. 2 mg의 단일 경구 투여 후 2-3시간 내에 Cmax에 도달했습니다. 절대 경구 생체이용률은 > 90%입니다. 병용 식품 섭취는 프루칼로프라이드의 경구 생체이용률에 영향을 미치지 않습니다.
분포
Prucalopride는 널리 분포되어 있으며 567리터의 정상 상태 분포 부피(Vdss)를 가지고 있습니다. 프루칼로프라이드의 단백질 결합은 약 30%입니다.
생체 변형
신진대사는 프루칼로프라이드의 주요 제거 경로가 아닙니다. 시험관 내, 인간의 간 신진 대사는 매우 느리고 최소한의 대사 산물 만 발견됩니다. 방사성 표지된 프루칼로프라이드를 사용한 경구 투여 인간 연구에서 소변과 대변에서 소량의 7가지 대사 산물이 발견되었습니다. 배설물에서 정량적으로 가장 많이 대표되는 대사 산물인 R107504는 소변 및 대변 투여량의 각각 3.2% 및 3.1%를 차지했습니다. 소변과 대변에서 확인 및 정량화된 기타 대사 산물은 R084536(N-탈알킬화에 의해 형성됨)으로 용량의 3% 및 하이드록실화(용량의 3%) 및 N-산화(용량의 2%) 산물에 해당합니다. 변하지 않은 활성 물질은 혈장 전체 방사능의 약 92-94%를 구성합니다.R107504, R084536 및 R104065(O-탈메틸화에 의해 형성됨)는 소량 혈장 대사 산물로 확인되었습니다.
제거
활성 물질의 많은 부분이 변경되지 않고 제거됩니다(투여량의 60-65%는 소변으로, 약 5%는 대변으로). 변하지 않은 프루칼로프라이드의 신장 배설은 수동 여과와 능동 분비를 모두 포함합니다. 프루칼로프라이드의 혈장 청소율은 평균 317 ml/분입니다. 최종 반감기는 약 1일입니다. 정상 상태는 3-4일 이내에 도달합니다. 1일 1회 2mg으로 치료 prucalopride, 정상 상태 혈장 농도는 각각 2.5 및 7 ng/ml의 최소값과 최대값 사이에서 변동합니다. 1일 1회 투여 후 축적 비율은 1, 9 및 2.3 범위입니다. 치료 범위 이상(최대 20mg까지 테스트) 1일 1회 투여된 프루칼로프라이드는 장기간 치료 동안 시간 독립적인 동역학을 나타냅니다.
특수 인구
인구 약동학
집단 약동학 분석에서 프루칼로프라이드의 명백한 총 제거율은 크레아티닌 제거율과 상관관계가 있으며 연령, 체중, 성별 또는 인종은 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다.
노인
1일 1mg을 1일 1회 투여한 후 고령자에서 프루칼로프라이드의 최대 혈장 농도 및 AUC가 젊은 성인에 비해 26-28% 더 높았으며 이 효과는 고령자의 신기능 감소에 기인할 수 있습니다.
신부전
정상 신장 기능을 가진 대상과 비교하여 2mg의 단일 용량 후 프루칼로프라이드의 혈장 농도는 경증 신부전(ClCR 50-79 ml/분) 및 중등도(ClCR25)가 있는 대상에서 각각 평균 25% 및 51% 더 높았다. -49 ml/분). 중증 신장애(ClCR ≤ 24ml/분)가 있는 피험자에서 혈장 농도는 건강한 피험자에서 발견된 수준의 2.3배였습니다(섹션 4.2 및 4.4 참조).
간부전
비신장 제거는 총 제거의 약 35%에 기여합니다. 소규모 약동학 연구에서 프루칼로프라이드의 Cmax 및 AUC는 건강한 대상자보다 중등도에서 중증 간 장애 환자에서 평균 10-20% 더 높았습니다(섹션 4.2 및 4.4 참조).
05.3 전임상 안전성 데이터
비임상 데이터에 대한 기존 연구에 따르면 인체에 특별한 위험이 없음을 보여줍니다. 안전약리학, 반복 투여 독성, 유전 독성, 발암 가능성, 생식 및 발달 독성. 심혈관 매개변수에 특히 주의하여 수행된 다수의 약물 안전성 연구에서 정맥 주사 후 마취된 돼지에서 관찰된 심박수 및 혈압의 약간의 증가를 제외하고 혈역학 및 ECG 유래(QTc) 매개변수에 관련 변화가 없음을 보여주었습니다. 정맥내 일시 투여 후 의식이 있는 개에서 혈압 증가, 그러나 마취된 개에서 또는 유사한 혈장 수준이 달성된 개에서 경구 투여 후에 관찰되지 않았습니다.7-55일령 쥐에 대해 수행된 신생아/청소년 피하 독성 연구는 100mg/kg/일의 NOAEL을 보여주었습니다. 소아 피험자(약 0.04mg/kg/일로 처리)에서 검출된 것과 비교하여 NOAEL에서 AUC0-24h를 기반으로 결정된 노출률은 21에서 71까지의 범위에 포함되어 임상에 대한 적절한 안전 마진을 보장합니다. 정량.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
옥수수 압착기의 핵심
유당일수화물
미정질 셀룰로오스
콜로이드성 이산화규소
마그네슘 스테아레이트
정제 코팅
하이프로멜로스
유당일수화물
트리아세틴
이산화티타늄(E171)
마크로골
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
4 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
습기로부터 보호하기 위해 원래 물집에 보관하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
7개의 정제를 포함하는 알루미늄/알루미늄 천공(달력) 단위 용량 물집. 각 팩에는 7 x 1, 14 x 1, 28 x 1 또는 84 x 1 필름 코팅 정제가 들어 있습니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
특별한 지시사항은 없습니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
5 리버워크
시티웨스트 비즈니스 캠퍼스
더블린 24
아일랜드
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/09/581/001(28정)
EU / 1/09/581/003(7정)
EU / 1/09/581/005(14정)
EU / 1/09/581/007(84정)
041016015
041016027
041016041
041016066
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 2009년 10월 15일
가장 최근 갱신 날짜: 2014년 6월 6일
10.0 텍스트 개정일
05/2015