활성 성분: 엔테카비르
바라크루드 0.5mg 필름코팅정
Baraclude 패키지 인서트는 팩 크기에 사용할 수 있습니다.- 바라크루드 0.5mg 필름코팅정
- 바라크루드 1mg 필름코팅정
- 바라크루드 0.05 mg/ml 경구 용액
Baraclude가 사용되는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
바라크루드 알약은 만성(장기) B형 간염 바이러스 감염을 치료하기 위해 성인에서 사용되는 항바이러스제입니다. 바라크루드는 간이 손상되었지만 여전히 제대로 기능하는 사람(대상성 간 질환) 및 간이 손상되고 간 손상이 있는 사람에게 사용할 수 있습니다. 제대로 기능하지 않습니다(대상되지 않은 간 질환).
바라크루드 정제는 또한 2세에서 18세 사이의 소아 및 청소년에서 만성(장기) B형 간염 바이러스 감염을 치료하는 데 사용됩니다. 바라크루드는 간이 손상되었지만 여전히 제대로 기능하는 소아(대상성 간 질환)에서 사용할 수 있습니다.
B형 간염 바이러스에 감염되면 간 손상을 일으킬 수 있습니다. 바라크루드는 체내 바이러스의 양을 줄이고 간 상태를 개선합니다.
Baraclude를 사용해서는 안 되는 경우의 금기
엔테카비르 또는 이 약의 다른 성분(섹션 6에 나열됨)에 알레르기(과민증)가 있는 경우 바라크루드를 복용하지 마십시오.
Baraclude를 복용하기 전에 알아야 할 사항
바라크루드를 복용하기 전에 의사나 약사와 상담하십시오.
- 신장 문제가 있는 경우 의사에게 알리십시오. 바라크루드가 신장을 통해 몸에서 제거되고 복용량이나 일정을 조정해야 할 수도 있기 때문에 이것은 중요합니다.
- 치료를 중단하면 간염이 악화될 수 있으므로 의사의 조언 없이 바라크루드 복용을 중단하지 마십시오. 바라크루드 치료가 중단되면 의사는 계속해서 귀하를 모니터링하고 몇 개월 동안 혈액 검사를 실시할 것입니다.
- 간이 제대로 작동하는지 의사와 상의하고 그렇지 않은 경우 바라크루드 치료에 어떤 영향을 미칠 수 있는지 의사와 상의하십시오.
- HIV 바이러스(인간 면역 결핍 바이러스)에도 감염되어 있는 경우 의사에게 알리십시오. 향후 HIV 치료의 효과가 감소할 수 있으므로 이미 HIV 약을 복용하고 있지 않는 한 B형 간염 치료를 위해 바라크루드를 복용해서는 안 됩니다. 바라크루드는 그의 HIV 감염 여부를 확인하지 않을 것입니다.
- 바라크루드를 복용한다고 해서 성교나 체액(혈액 오염 포함)을 통해 다른 사람을 B형 간염 바이러스(HBV)에 감염시키는 것을 예방할 수는 없으므로 다른 사람이 바이러스에 감염되지 않도록 예방 조치를 취하는 것이 중요합니다. B형 간염(HBV). B형 간염 바이러스(HBV) 감염 위험이 있는 사람들을 보호하기 위한 백신이 있습니다.
- 바라크루드는 젖산증(혈액 내 과도한 젖산)과 간 비대를 유발할 수 있는 의약품 종류에 속합니다. 메스꺼움, 구토 및 복통과 같은 증상은 젖산증의 발병을 나타낼 수 있습니다. 이 드물지만 심각한 부작용은 때때로 치명적이었습니다. 유산산증은 특히 여성이 매우 과체중인 경우에 더 흔합니다. 귀하가 바라크루드로 치료받는 동안 의사가 정기적으로 귀하를 검사할 것입니다.
- 이전에 만성 B형 간염 치료를 받은 적이 있다면 의사에게 알리십시오.
어린이 및 청소년
바라크루드는 2세 미만 또는 체중 10kg 미만의 어린이에게 투여해서는 안 됩니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 바라크루드의 효과를 변화시킬 수 있습니까?
다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
음식과 음료가 포함된 바라클루드
대부분의 경우 음식과 함께 또는 음식 없이 바라크루드를 복용할 수 있습니다. 그러나 이전에 활성 성분인 라미부딘이 함유된 약으로 치료를 받은 적이 있는 경우 다음을 고려해야 합니다. 라미부딘 치료가 실패하여 바라크루드 치료로 전환한 경우, 공복에 1일 1회 바라크루드를 복용해야 합니다. 간 질환이 매우 진행된 경우 의사는 공복에 바라크루드를 복용하도록 처방할 것입니다. 공복은 식후 최소 2시간, 다음 식전 최소 2시간으로 정의됩니다.
어린이와 청소년(2세에서 18세)은 음식과 함께 또는 음식 없이 바라크루드를 복용할 수 있습니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신, 모유 수유 및 불임
임신 중이거나 임신을 계획 중인 경우 의사에게 알리십시오. 임신 중 바라크루드의 사용이 안전하다는 것은 입증되지 않았습니다. 의사가 구체적으로 지시하지 않는 한 바라크루드를 임신 중에 사용해서는 안 됩니다. 가임 여성이 바라크루드로 치료받는 동안 효과적인 방법을 사용하는 것이 중요합니다. 임신을 피하기 위해.
바라크루드 요법을 받는 동안에는 모유 수유를 해서는 안 됩니다. 모유 수유 중인지 의사에게 알리십시오. 바라크루드의 활성 성분인 엔테카비르가 사람의 모유로 분비되는지 여부는 알려져 있지 않습니다.
운전 및 기계 사용
현기증, 피로 및 졸음은 운전 및 기계 사용 능력을 손상시킬 수 있는 일반적인 부작용입니다. 설명이 필요하면 의사와 상의하십시오.
바라크루드는 유당을 함유하고 있습니다.
이 약에는 유당이 포함되어 있습니다. 의사로부터 "일부 설탕에 대한 불내증"이 있다는 말을 들었다면 이 약을 복용하기 전에 의사와 상의하십시오.
용량, 투여 방법 및 시간 바라크루드 사용 방법: 용법
모든 환자가 동일한 용량의 바라크루드를 복용해야 하는 것은 아닙니다.
의사가 지시한 대로 항상 이 약을 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
성인의 경우 권장 용량은 1일 1회 0.5mg 또는 1mg입니다.
복용량은 다음에 따라 달라집니다.
- B형 간염 바이러스(HBV) 감염에 대한 치료를 이미 받았는지, 그리고 치료를 받은 약은 무엇인지.
- 신장 문제가 있는 경우. 의사는 더 낮은 용량을 처방하거나 하루에 한 번 미만으로 복용하도록 지시할 수 있습니다.
- 간 상태.
소아 및 청소년(2세에서 18세)의 경우, 담당 의사가 자녀의 체중에 따라 적절한 용량을 결정할 것입니다.
Baraclude 경구 용액은 체중이 10kg~32.5kg인 환자에게 권장됩니다.
체중이 32.6kg 이상인 어린이는 경구 용액 또는 0.5mg 정제를 복용할 수 있습니다.
각 복용량은 1일 1회 경구(입)로 투여됩니다.
2세 미만 또는 체중 10kg 미만의 어린이에 대한 바라크루드의 권장 사항은 없습니다.
의사가 올바른 복용량을 알려줄 것입니다. 약이 완전히 효과를 발휘하고 치료에 대한 내성 발달을 감소시키려면 항상 의사가 권장하는 용량을 복용하십시오. 의사가 지시하는 한 바라크루드를 복용하십시오. 의사가 치료 중단 여부와 중단시기를 알려줄 것입니다.
일부 환자는 공복에 바라크루드를 복용해야 합니다(섹션 2의 음식 및 음료와 함께 바라크루드 참조). 의사가 공복에 바라크루드를 복용하라고 지시했다면, 이는 식사 후 최소 2시간 및 다음 식사 최소 2시간 전을 의미합니다.
바라크루드 복용을 잊은 경우
복용량을 놓치지 않는 것이 중요합니다. 바라크루드의 복용량을 놓친 경우 가능한 한 빨리 복용하고 적절한 시간에 다음 복용량을 복용하십시오. 다음 복용 시간이 거의 다 되었다면 놓친 복용량을 건너뛰십시오. 기다렸다가 지정된 시간에 다음 복용량을 복용하십시오.
잊은 복용량을 보충하기 위해 두 번 복용하지 마십시오.
의사의 조언 없이 바라크루드 복용을 중단하지 마십시오.
많은 사람들이 바라크루드 복용을 중단할 때 매우 심각한 간염 증상을 나타내므로 치료 중단 후 증상에 변화가 감지되면 즉시 의사에게 알리십시오.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
과다 복용 바라크루드를 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
바라크루드를 더 많이 복용하는 경우 즉시 의사에게 연락해야 합니다.
부작용 바라크루드의 부작용은 무엇입니까?
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
바라크루드로 치료받은 환자들은 다음과 같은 부작용을 보고했습니다:
- 흔함(환자 100명 중 1명 이상): 두통, 불면증(수면 불가), 피로(과도한 피로), 현기증, 졸음(졸음), 구토, 설사, 메스꺼움, 소화 불량(소화 불량) 및 간 효소의 높은 수치 피.
- 흔하지 않음(적어도 1,000명의 환자 중 1명): 발진(발진), 탈모.
- 드물게(환자 10,000명 중 1명 이상): 심한 알레르기 반응.
부작용이 있는 경우 의사나 약사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다.
부작용 보고
부작용이 있는 경우 의사나 약사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
병, 물집 또는 상자에 EXP 뒤에 표시된 유효 기간이 지난 후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 유효 기간은 해당 월의 말일을 나타냅니다.
블리스터 팩: 30 ° C 이상에서 보관하지 마십시오. 원래 상자에 보관하십시오.
병 팩: 25 ° C 이상에서 보관하지 마십시오. 병을 단단히 닫아 두십시오.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
마감 "> 기타 정보
바라클루드에 포함된 것
- 활성 성분은 엔테카비르입니다. 각 필름코팅정에는 엔테카비르 0.5mg이 함유되어 있습니다.
- 다른 부형제는 다음과 같습니다.
- 정제 코어: 크로스포비돈, 유당 일수화물, 마그네슘 스테아레이트, 미정질 셀룰로오스 및 포비돈.
- 정제 코팅: 하이프로멜로스, 마크로골 400, 이산화티타늄(E171) 및 폴리소르베이트 80(E433).
Baraclude의 모양과 팩 내용물에 대한 설명
필름코팅정(정제)은 백색 내지 회백색이며 삼각형 모양이다. 한쪽에는 "BMS", 다른 한쪽에는 "1611"이 표시되어 있습니다.
Baraclude 0.5mg 필름 코팅 정제는 30 x 1 또는 90 x 1 필름 코팅 정제(천공 단위 용량 블리스터)가 들어 있는 상자와 30개의 필름 코팅 정제가 들어 있는 병으로 제공됩니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 이름 -
필름으로 코팅된 BARACLUDE 0.5 MG 정제
02.0 질적 및 양적 구성 -
각 정제에는 0.5mg의 엔테카비르(일수화물)가 들어 있습니다.
알려진 효과가 있는 부형제: 각 정제에는 120.5mg의 유당이 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태 -
필름코팅정(정제).
한 면에 "BMS", 다른 면에 "1611"이 표시된 흰색 내지 회백색의 삼각형 모양의 정제.
04.0 임상 정보 -
04.1 치료 적응증 -
바라크루드는 다음이 있는 성인의 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염(섹션 5.1 참조)의 치료에 사용됩니다.
§ 보상된 간 질환 및 활성 바이러스 복제의 증거, 지속적으로 상승된 혈청 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 수준 및 활성 염증 및/또는 섬유증의 조직학적 증거.
§ 비대상성 간 질환(섹션 4.4 참조)
대상성 간 질환 및 비대상성 간 질환 모두에 대해 이 적응증은 HBeAg 양성 및 HBeAg 음성 B형 간염 바이러스에 의한 뉴클레오시드 감염이 있는 이전에 치료를 받은 적이 없는 환자의 임상 데이터를 기반으로 합니다.
바라크루드는 또한 활성 바이러스 복제 및 지속적으로 상승된 혈청 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 수치 또는 상승된 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT) 수치의 증거가 있는 대상성 간 질환이 있는 2~18세의 대상성 간 질환이 있는 뉴클레오사이드 사용 경험이 없는 소아 환자의 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 치료에 사용됩니다. 활성 염증 및/또는 섬유증의 중등도 내지 중증 조직학적 증거 소아 환자의 치료 시작 결정에 대해서는 섹션 4.2, 4.4 및 5.1 참조
04.2 용법 및 투여방법 -
치료는 만성 B형 간염 바이러스 감염 치료에 경험이 있는 의사가 시작해야 합니다.
복용량
보상성 간질환
뉴클레오사이드로 치료받은 적이 없는 환자: 성인의 권장용량은 1일 1회 0.5mg이며, 식사와 관계없이 복용합니다.
환자 내화 물질 라미부딘에 (즉, 라미부딘 치료 중 바이러스혈증의 증거가 있거나 라미부딘[LVDr]에 내성을 부여하는 돌연변이가 있는 경우)(섹션 4.4 및 5.1 참조): 성인의 권장 용량은 1일 1회 공복에 복용하는 것입니다(이상 식전 2시간 및 식후 2시간 이상)(섹션 5.2 참조). LVDr 돌연변이가 있는 경우 엔테카비르 단독 요법보다 엔테카비르와 두 번째 항바이러스제(라미부딘 또는 엔테카비르와 교차 내성을 나타내지 않음)의 병용 사용이 선호되어야 합니다(섹션 4.4 참조).
비대상성 간 질환
대상성 간질환이 있는 성인 환자의 권장 용량은 1일 1회 1mg을 공복에 복용하는 것입니다(식사 전 2시간 이상 및 식후 2시간 이상)(섹션 5.2 참조). 라미부딘 불응성 B형 간염 환자의 경우 섹션 4.4 및 5.1 참조
치료 기간
최적의 치료 기간은 알려져 있지 않습니다. 치료를 중단할 수 있습니다.
§ HBeAg 양성 성인 환자의 경우, HBe 혈청전환(최소 3~6개월 후에 반복되는 2회의 연속 혈청 측정에서 HBeAg 소실 및 항 HBe 출현과 함께 HBV DNA 음성화) 달성 후 최소 12개월까지 치료를 계속해야 합니다. 또는 HBs 혈청전환까지 또는 효능 상실의 경우(섹션 4.4 참조).
§ HBeAg 음성 성인 환자의 경우 적어도 HBs 혈청전환이 있을 때까지 또는 효능 상실의 증거가 있는 경우 치료를 계속해야 합니다. 2년 이상의 장기간 치료의 경우 선택한 치료의 지속이 환자에게 적합한지 확인하기 위해 조정이 권장됩니다.
대상성 간질환이나 간경변이 있는 환자에서 치료를 중단하는 것은 권장되지 않습니다.
소아 인구
소아 환자의 치료 결정은 환자의 개별적인 필요를 신중하게 고려하고 조직학적 배경 정보의 가치를 포함한 현재 소아 치료 지침을 참조해야 합니다. 지속적인 치료를 통해 B형 간염의 바이러스 내성 출현을 포함하여 장기간의 바이러스 억제의 이점과 장기간의 치료 위험을 비교해야 합니다.
HBeAg 양성인 만성 B형 간염으로 인한 대상성 간질환이 있는 소아 환자의 경우 치료 전 최소 6개월 동안, HBeAg 음성 감염 환자의 경우 최소 12개월 동안 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT) 수치를 지속적으로 상승시켜야 합니다. 체중이 32.6kg 이상인 소아 환자는 1일 0.5mg 또는 10ml(0.5mg)의 경구 용액을 식사와 함께 또는 32.6kg 미만의 환자에게 투여해야 합니다.
소아 환자의 치료 기간
최적의 치료 기간은 알려져 있지 않습니다. 현재 소아과 지침에 따라 치료를 중단할 수 있습니다.
§ HBeAg 양성 소아 환자의 경우, HBV DNA 소실 및 HBeAg 혈청전환(최소 3~6개월 후 반복되는 2회의 연속 혈청 측정에서 HBeAg 소실 및 항 HBe 출현) 후 최소 12개월 동안 치료를 계속해야 합니다. HBs 혈청전환 시까지 또는 효능 상실의 경우 혈청 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 HBV DNA 수준은 치료 중단 후 정기적으로 모니터링해야 합니다(섹션 4.4 참조).
§ HBeAg 음성 소아 환자의 경우 적어도 HBsAg 혈청전환이 있을 때까지 또는 효능 상실의 증거가 있는 경우 치료를 계속해야 합니다.
신장애 또는 간장애가 있는 소아 환자의 약동학은 연구되지 않았습니다.
노인: 연령에 따른 용량조절은 필요하지 않으며, 환자의 신기능에 따라 용량을 조절한다(신부전 환자의 권장용량 및 5.2항 참조)
성별 및 인종: 성별, 인종 조정이 필요하지 않습니다.
신부전: 엔테카비르 청소율은 크레아티닌 청소율이 감소함에 따라 감소한다(섹션 5.2 참조) 크레아티닌 청소율 혈액투석을 받는 환자 또는 지속적 외래 복막투석(CAPD) 환자에서 용량 조절이 권장된다. Baraclude 경구 용액을 사용할 때 표에 설명된 대로 1일 용량을 줄이는 것이 권장됩니다. 대안적으로, 경구 용액을 사용할 수 없는 경우, 표에 설명된 바와 같이 투여 간격을 늘려 투여량을 조정할 수 있습니다. 제안된 용량 조절은 제한된 데이터의 외삽에 기초하고 있으며 그 안전성과 유효성이 임상적으로 평가되지 않았으므로 바이러스 반응을 주의 깊게 모니터링해야 합니다.
* 복용량
** 혈액투석일에는 혈액투석 후 엔테카비르를 투여한다.
간부전: 간부전 환자에서 용량 조절이 필요하지 않다.
투여 방법
바라크루드는 반드시 경구 복용해야 합니다.
04.3 금기 사항 -
활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치 -
신부전: 신부전 환자에서 용량 조절이 권장됩니다.(섹션 4.2 참조) 제안된 용량 조절은 제한된 데이터의 외삽에 기초하며 관련 안전성 및 유효성은 임상적으로 평가되지 않았습니다. 따라서 바이러스 반응을 주의 깊게 모니터링해야 합니다.
간염의 재발혈청 ALT의 일시적인 상승을 특징으로 하는 악화는 만성 B형 간염에서 비교적 흔합니다. 항바이러스 치료를 시작한 후 일부 환자에서는 혈청 ALT가 증가할 뿐만 아니라 HBV DNA 수준이 감소할 수 있습니다(섹션 4.8 참조). 엔테카비르로 치료받은 환자들 중 치료 중 발적은 중앙값 4~5주였다. 대상성 간질환이 있는 환자에서 혈청 ALT의 이러한 상승은 일반적으로 혈청 빌리루빈 농도 증가 또는 간 대상부전을 동반하지 않습니다. 진행성 간질환이나 간경변증이 있는 환자는 간염 악화에 따른 간대상부전의 위험이 더 높을 수 있으므로 치료 기간 동안 면밀히 모니터링해야 합니다.
B형 간염 치료를 중단한 환자에서도 간염의 급성 악화가 보고되었습니다(섹션 4.2 참조) 치료 후 악화는 일반적으로 HBV DNA 상승과 관련이 있으며 대부분 사망을 포함한 심각한 악화가 관찰되었습니다. .
뉴클레오사이드를 투여한 적이 없는 엔테카비르 치료 환자 중 치료 후 악화의 중앙값은 23-24주였으며 대부분은 HBeAG 음성 환자에서 발생했습니다(섹션 4.8 참조). 간 기능은 B형 간염 치료 중단 후 최소 6개월마다 임상 및 실험실 검사를 통해 반복적인 간격으로 모니터링해야 하며, 적절한 경우 B형 간염 치료를 재개할 수 있습니다.
비대상성 간질환 환자: "심각한 간 이상반응(인과관계에 관계없이)이 보상성 간질환 환자, 특히 CTP(Child-Turcotte-Pugh disease) class C 환자에서 관찰된 비율이 보상성 간기능을 가진 환자에서 발견된 비율에 비해 높습니다. 또한 비대상성 간 질환이 있는 환자는 젖산증 및 간신증후군과 같은 특정 신장 이상 반응의 위험이 더 높을 수 있으므로 이 환자 집단에서 임상 및 실험실 매개변수를 면밀히 모니터링해야 합니다(섹션 4.8 및 5.1 참조). .
젖산증 및 지방증을 동반한 중증 간비대: 뉴클레오사이드 유사체의 사용에서 때때로 치명적이고 일반적으로 심각한 간비대 및 간 지방증과 관련된 젖산증(저산소혈증이 없는 경우)이 보고되었습니다 엔테카비르는 뉴클레오사이드 유사체이므로 이러한 위험을 배제할 수 없습니다 뉴클레오사이드 유사체로 치료 아미노트랜스퍼라제 수치 상승, 진행성 간비대 또는 원인을 알 수 없는 대사/유산산증의 경우에는 투여를 중단해야 합니다. 구역, 구토 및 복통과 같은 양성 소화 증상은 유산산증의 발병을 나타낼 수 있음 심각한 경우, 때로는 치명적인 결과를 초래할 수 있음 , 췌장염, 간부전/지방간 질환, 신부전 및 혈청 젖산 수치 상승과 관련이 있습니다. 뉴클레오사이드 유사체를 간비대, 간염 또는 간 질환에 대한 기타 알려진 위험 인자가 있는 환자(특히 비만 여성)에게 투여할 때는 주의해야 합니다. 이 환자들은 주의 깊게 관찰해야 합니다 정신.
치료 반응으로 인한 아미노전이효소의 상승을 젖산증과 잠재적으로 관련된 것과 구별하기 위해 의사는 ALT의 변화가 만성 B형 간염의 다른 실험실 지표의 증가와 관련이 있는지 확인해야 합니다.
환자에 대한 저항 및 특별 예방 조치 내화 물질 라미부딘에: 라미부딘 내성 치환을 해독하는 HBV 중합효소의 돌연변이는 엔테카비르 내성(entecavir resistance, ETVr)과 관련된 것을 포함하여 2차 치환의 후속 발생으로 이어질 수 있습니다. SUP2, 50은 기준선에 존재했습니다. 라미부딘 내성 HBV 환자는 비라미부딘 내성 환자에 비해 후속 엔테카비르 내성 발병 위험이 더 높습니다. 1, 2, 3, 라미부딘 불응성 환자 연구에서 4년 및 5년 치료는 각각 6%, 15%, 36%, 47% 및 51%였으며 불응성 집단에서 바이러스 반응을 자주 모니터링해야 하며 라미부딘 및 적절한 내성 검사를 수행해야 함 24세트 후 차선의 바이러스학적 반응을 보이는 환자 엔테카비르로 치료하는 동안 치료 조정을 고려해야 합니다(섹션 4.5 및 5.1 참조). 라미부딘 내성 HBV의 병력이 있는 환자에서 치료를 시작할 때 엔테카비르 단독 요법보다 엔테카비르와 두 번째 항바이러스제(라미부딘 또는 엔테카비르와 교차 내성을 나타내지 않음)의 병용 사용이 선호되어야 합니다. 간 질환의 정도와 관계없이 엔테카비르에 대한 후속 내성의 위험 증가와 관련이 있으며, 비대상성 간 질환이 있는 환자에서 바이러스 돌파는 기저 간 질환의 심각한 임상 합병증과 관련될 수 있습니다. 비대상성 간 질환 및 라미부딘 내성 HBV, entecavir와 두 번째 항바이러스제(라미부딘 또는 entecavir와 교차 내성을 나타내지 않음)의 병용은 entecavir 단독 요법보다 선호되어야 합니다.
소아 인구: 낮은 바이러스 반응률(HBV DNA
간 이식: 사이클로스포린 또는 타크로리무스를 투여받는 간 이식 환자에서 엔테카비르 치료 전과 치료 중 신장 기능을 주의 깊게 평가해야 합니다(섹션 5.2 참조).
C형 또는 D형 간염과의 동시 감염: C형 또는 D형 간염 바이러스에 동시 감염된 환자에 대한 엔테카비르의 유효성에 대한 데이터는 없다.
인간 면역 결핍 바이러스(HIV)/HBV 동시 감염 환자는 항레트로바이러스 요법을 병용하지 않습니다.: HIV/HBV 동시 감염 환자에서 효과적인 HIV 치료를 받지 않은 경우 엔테카비어가 평가되지 않았음 엔테카비르를 만성 B형 간염 치료에 사용했을 때 HIV 내성 발병이 관찰되었습니다. HAART)(섹션 5.1 참조). 따라서 엔테카비르 요법은 HAART로 치료를 받고 있지 않은 HIV/HBV 동시 감염 환자에게 사용해서는 안 됩니다. Entecavir는 HIV 감염 치료에 대해 연구되지 않았으므로 이 용도로 권장되지 않습니다.
항레트로바이러스제 병용 요법을 받고 있는 HIV/HBV 동시 감염 환자: entecavir는 라미부딘 함유 HAART를 투여받은 HIV/HBV 동시 감염 성인 68명을 대상으로 연구되었습니다(섹션 5.1 참조). HIV에 감염된 HBeAg 음성 환자에서 엔테카비르의 효능에 대한 데이터는 없습니다. CD4 세포 수(cells/mm³)가 낮은 HIV 동시 감염 환자에 대한 데이터는 제한적입니다.
일반적인: 엔테카비르 요법이 HBV 전파 위험을 감소시키는 것으로 나타나지 않았으므로 환자에게 계속 적절한 예방 조치를 취해야 함을 알려야 합니다.
유당: 이 약의 1일 0.5mg에는 120.5mg의 유당이 함유되어 있습니다.
갈락토오스 불내성, Lapp 유당분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애의 드문 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다. 이러한 개인은 유당을 함유하지 않은 Baraclude 경구 용액을 사용할 수 있습니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태 -
엔테카비어는 주로 신장을 통해 제거되기 때문에(섹션 5.2 참조), 신기능을 감소시키거나 활성 세뇨관 분비와 경쟁하는 약물과의 병용 투여는 두 약물의 혈청 농도를 증가시킬 수 있습니다. 라미부딘, 아데포비르 디피복실 및 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 외에 신장을 통해 제거되거나 신기능에 영향을 미치는 약물과 엔테카비르의 병용 투여에 대한 효과는 평가되지 않았다. 이러한 의약품과 엔테카비르를 병용 투여하는 동안 발생할 수 있는 바람직하지 않은 영향에 대해 환자를 면밀히 모니터링해야 합니다.
엔테카비르와 라미부딘, 아데포비르 또는 테노포비르 간에 약동학적 상호작용은 관찰되지 않았습니다.
엔테카비어는 사이토크롬 P450(CYP450) 효소의 기질, 유도제 또는 억제제가 아닙니다(섹션 5.2 참조). 따라서 CYP450에 의해 전달되는 약물 상호작용은 엔테카비르와 함께 발생할 가능성이 낮습니다.
소아 인구
상호 작용 연구는 성인에서만 수행되었습니다.
04.6 임신과 모유 수유 -
가임기 여성: 태아 발달에 대한 잠재적 위험이 알려지지 않았으므로 가임 여성은 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
임신: 임산부에 대한 엔테카비르의 사용에 관한 적절한 연구가 없음 동물 연구에서 고용량에서 생식 독성이 나타났습니다(섹션 5.3 참조).
인간에 대한 잠재적 위험은 알려져 있지 않습니다. Baraclude는 명확하게 필요한 경우가 아니면 임신 중에 사용해서는 안 됩니다. 엔테카비르가 산모에서 신생아로의 HBV 전파에 미치는 영향에 대한 데이터가 없으므로 신생아의 HBV 감염을 예방하기 위해 적절한 조치를 취해야 합니다.
수유 시간: 엔테카비르가 모유로 분비되는지 여부는 알려져 있지 않다. 동물에 대한 이용 가능한 독성학적 데이터는 엔테카비르가 모유로 배설되는 것으로 나타났습니다(자세한 내용은 섹션 5.3 참조). 어린이에 대한 위험을 배제할 수 없습니다. 바라크루드 치료 중에는 모유 수유를 중단해야 합니다.
비옥: 엔테카비르를 투여한 동물에 대한 독성 연구에서는 수태능 상실의 증거가 나타나지 않았습니다(섹션 5.3 참조).
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향 -
운전 및 기계 사용 능력에 대한 연구는 수행되지 않았습니다. 현기증, 피로 및 졸음은 운전 및 기계 사용 능력을 손상시킬 수 있는 일반적인 부작용입니다.
04.8 바람직하지 않은 영향 -
에게. 안전 프로파일 요약
대상성 간 질환 환자를 대상으로 한 임상 연구에서, 엔테카비르와 최소한 한 가지 가능한 관계가 있는 모든 중증도의 가장 흔한 이상반응은 두통(9%), 피로(6%), 현기증(4%) 및 메스꺼움( 삼%). 엔테카비르 치료 중 및 중단 후에 간염 악화가 보고되었습니다(섹션 4.4 참조). 씨. 선택된 이상반응에 대한 설명).
NS. 이상반응 목록
이상반응 평가는 시판 후 조사 경험과 만성 B형 간염 바이러스 감염 및 대상성 간질환 환자 1,720명을 대상으로 엔테카비르(n = 862) 또는 라미부딘(lamivudine)으로 이중 맹검 치료를 실시한 4건의 임상 연구를 기반으로 합니다.(n = 858) 최대 107주(섹션 5.1 참조). 이 연구에서 실험실 매개변수의 변화를 포함한 안전성 프로파일은 엔테카비르 0.5mg 1일 1회(679명의 뉴클레오사이드 경험이 없는 HBeAg 양성 또는 음성 환자 중 중앙값 53주), 엔테카비르 1mg 1일 1회(183명의 라미부딘 불응성)에서 유사했습니다. 중앙값 69주 동안 치료받은 환자) 및 라미부딘.
적어도 엔테카비르 치료와 관련이 있을 수 있는 것으로 간주되는 이상반응은 시스템 기관 등급별로 나열되어 있습니다. 빈도는 매우 일반적인 것으로 정의됩니다(≥ 1/10). 공통(≥ 1/100 ~
면역 체계의 장애: 드물게 : 아나필락시양 반응
정신 장애: 흔함: 불면증
신경계 장애: 흔하게 : 두통, 현기증, 졸음
위장 장애: 흔하게 : 구토, 설사, 메스꺼움, 소화불량
간담도 장애 흔함: 트랜스아미나제의 상승
피부 및 피하 조직 장애: 흔하지 않게 : 발진, 탈모
일반 장애 및 투여 부위 상태: 공통 : 피로
종종 간 대상부전, 기타 심각한 의학적 상태 또는 약물 노출과 관련된 젖산증 사례가 보고되었습니다(섹션 4.4 참조).
48주 이상 치료: 중앙값 96주 동안 엔테카비르 치료를 계속한 결과 새로운 안전성 신호가 나타나지 않았습니다.
씨. 선택된 이상반응에 대한 설명
실험실 테스트 이상: 뉴클레오사이드 경험이 없는 환자를 대상으로 한 임상 시험에서 5%의 ALT 상승이 기준선의 3배 이상이었고 환자의 2배는 총 빌리루빈이 정상보다 2배 이상 높았습니다(정상 상한선, ULN ) 및> 기준 값의 2배. 알부민 아밀라아제 수준> 2%에서 기준선의 3배, 리파제 수준> 11% 및 혈소판에서 기준선의 3배
라미부딘에 불응성인 환자를 대상으로 한 임상 시험에서 4%는 기준치에 비해 ALT 상승이 기준선의 3배 이상, 총 빌리루빈 ULN의 2배 이상, 기준선의 2배 비율과 함께 2배 이상 증가했습니다. 환자의 2%에서 기준선의 3배 초과인 아밀라아제 수준, 18%에서 기준선의 3배 초과인 리파제 수준 및 혈소판 발생
치료 중 재발: 뉴클레오사이드 치료 경험이 없는 환자를 대상으로 한 연구에서 치료 중 ALT 상승이 ULN의 10배 이상, 기준선 2배 이상의 상승이 엔테카비르 치료 환자의 2% 대 라미부딘 치료 환자의 4%에서 발생했습니다. 라미부딘에 불응성인 환자를 대상으로 한 연구에서 엔테카비르 치료 환자의 2% 대 라미부딘 치료 환자의 11%에서 치료 중 ALT 상승이 ULN의 10배 이상 및 기준선 2배 이상 증가했습니다.엔테카비르 치료 환자 중 치료 중 ALT 상승은 평균 상승 시간은 4-5주이며 일반적으로 지속적인 치료로 해결되었으며 대부분의 경우 ALT 상승에 선행하거나 동시에 발생하는 ≥ 2 log10/ml의 바이러스 부하 감소와 관련이 있었습니다. 치료 중 간 기능을 주기적으로 모니터링하는 것이 좋습니다.
치료 중단 후 악화: 엔테카비르 치료를 포함한 B형 간염 바이러스 치료를 중단한 환자에서 간염의 급성 악화가 보고되었습니다(섹션 4.4 참조) 뉴클레오사이드, 엔테카비르 치료 환자의 6%, 라미부딘 치료 환자의 10%가 경험했습니다. 치료 후 추적 관찰 동안 ALT 상승(ULN의 > 10배 및 기준값의 > 2배[기준선에서 최저값 또는 "최종 투여량 투여 시 측정값]). 엔테카비르로 치료받은 뉴클레오사이드 치료 경험이 없는 환자 중 ALT 상승은 평균 상승 시간이 23~24주였으며 ALT 상승의 86%(24/28)가 HBeAg 음성 환자에서 발생했습니다. 제한된 수의 환자가 추적관찰을 받았고, 엔테카비르 치료 환자의 11%, 라미부딘 치료 환자 중 치료 후 추적 관찰 동안 ALT 상승이 발생하지 않았습니다.
임상 시험에서 환자가 특정 전 반응을 보이면 엔테카비르 치료를 중단했습니다. 치료에 대한 반응과 상관없이 치료를 중단하면 치료 후 ALT 상승률이 더 높을 수 있습니다.
NS. 소아 인구
2~8세 소아 환자에 대한 엔테카비르의 안전성은 HBV에 만성적으로 감염된 피험자를 대상으로 진행 중인 2건의 임상 시험을 기반으로 합니다. 2상 약동학 연구(연구 028) 및 3상 연구(연구 189). 이 연구에는 이전에 뉴클레오사이드 치료를 받은 적이 없고 평균 60주 동안 엔테카비르 치료를 받은 173명의 HBeAg 양성 환자가 포함되었습니다. 엔테카비르를 투여받은 소아 피험자에서 관찰된 이상반응은 성인을 대상으로 한 엔테카비르 임상시험에서 관찰된 이상반응과 일치했습니다(안전성 프로파일 요약 및 섹션 5.1 참조).
그리고. 기타 특수 인구
비대상성 간 질환 환자의 경험: 비대상성 간 질환 환자에 대한 엔테카비르의 안전성 프로파일은 환자가 엔테카비르 1 mg/일(n = 102) o 아데포비르 디피복실 10으로 치료받은 무작위 공개 비교 연구에서 평가되었습니다. mg / 일 (n = 89) (연구 048). 섹션에 보고된 이상반응과 비교 NS. 이상반응 목록, "48주까지 엔테카비르를 투여받은 환자에서 추가적인 이상반응[혈중탄산염 감소(2%)]이 관찰되었습니다. 연구 기간 동안 누적 사망률은 23%(23/102)였으며, 사망은 일반적으로 이 모집단에서 예상한 대로 간과 관련이 있었습니다 연구 기간 동안 간세포 암종(HCC)의 누적 비율은 12%(12/102)였습니다 심각한 이상 반응은 일반적으로 간과 관련되었으며 누적 빈도 연구 기간 동안 69%의 기준선에서 CTP 점수가 높은 환자는 심각한 부작용이 발생할 위험이 증가했습니다(섹션 4.4 참조).
검사실 검사 변경: 엔테카비르를 48주까지 투여한 대상성 간 질환 환자 중 ALT 상승이 정상 상한치(ULN)의 10배 이상, 기준선 2배 이상 상승한 환자는 없었습니다. el "환자의 1%는 ALT 상승이 2배 이상이었습니다. 총 빌리루빈과 함께 기준선 > 2배 정상 상한(ULN) 및 > 2배 기준선 알부민 수준 기준선 3배 10% 및 혈소판의 기저 값
HIV 동시 감염 환자의 경험: HAART(고활성 항레트로바이러스 요법) 치료를 받는 제한된 수의 HIV/HBV 동시 감염 환자에서 엔테카비르의 안전성 프로파일은 단일 감염 환자의 안전성 프로파일과 유사했습니다. ).
성별/연령: 성별(임상 시험에서 여성 ≈ 25%) 또는 연령(65세 이상 환자의 ≈ 5%)에 따른 엔테카비르의 안전성 프로파일에는 뚜렷한 차이가 없었습니다.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 이상반응 의심사례 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있어 중요하며, 의료전문가는 의심되는 이상반응이 있을 경우 국가 보고 시스템을 통해 신고해야 합니다.
04.9 과다 복용 -
환자에서 엔테카비르 과량투여에 대한 제한된 보고가 있습니다. 14일 동안 하루 20mg까지 투여하고 40mg까지 단회 투여한 건강한 피험자는 예상치 못한 부작용이 없었습니다. 과량투여한 경우, 환자는 독성 징후를 모니터링하고 적절한 표준 보조 치료를 받아야 합니다.
05.0 약리학적 특성 -
05.1 "약력학적 특성 -
약물치료 그룹: 전신용 항바이러스제, 뉴클레오사이드 및 뉴클레오티드 역전사효소 억제제
ATC 코드: J05AF10
작용 기작: HBV 중합효소에 대해 활성인 구아노신의 뉴클레오시드 유사체인 엔테카비르는 세포내 반감기가 15시간인 활성 삼인산(TP) 형태로 효율적으로 인산화되어 천연 기질인 데옥시구아노신 TP, 엔테카비르-TP와 경쟁 기능적으로 이것은 바이러스 중합효소의 3가지 활동을 억제합니다: HBV 중합효소의 프라이밍, pregemonic 메신저 RNA에서 시작하는 DNA의 음성 가닥의 역전사 및 HBV DNA의 양성 가닥 합성. HBV DNA 중합효소에 대한 entecavir-TP의 Ki는 0.0012 mcM이고 Entecavir-TP는 Ki 값이 18~40 mcM인 세포 DNA 중합효소 α, β 및 δ의 약한 억제제입니다. HepG2 세포에 대한 γ 중합효소 또는 미토콘드리아 DNA 합성에 대한 부작용(Ki> 160mcM).
항바이러스 활성: 엔테카비르는 야생형 HBV로 형질감염된 인간 HepG2 세포에서 0.004μM 농도에서 HBV DNA 합성(50% 감소, EC50)을 억제했습니다. (범위 0.010 - 0.059 μM) 아데포비르 내성 치환 rtN236T 또는 rtA181V가 있는 재조합 바이러스는 엔테카비르에 완전히 감수성을 유지했습니다.
실험실 패널과 HIV-1 임상 분리주에 대한 엔테카비르 억제 활성 분석은 다른 세포와 방법을 사용하여 0.026에서 > 10μM 범위의 EC50 값을 생성했습니다. 세포 배양에서 entecavir는 고농도에서 entecavir의 억제 압력을 확인하는 마이크로몰 농도에서 M184I 치환을 선택했습니다. M184V 치환을 포함하는 HIV 변이체는 entecavir에 대한 감수성의 손실을 보여주었습니다(섹션 4.4 참조).
HBV 조합 분석에서 세포 배양에서, abacavir, didanosine, lamivudine, stavudine, tenofovir 또는 zidovudine은 높은 비율의 농도에서 entecavir의 항 HBV 활성의 길항제가 아닙니다. HIV 항바이러스 분석에서 마이크로몰 농도의 엔테카비어는 항 HIV 활성에 길항제가 아니었습니다. 세포 배양에서 이 6가지 NRTI 또는 엠트리시타빈 중
세포 배양에서의 내성: 야생형 HBV에 비해 역전사효소 내에 치환 rtM204V 및 rtL180M을 포함하는 LVDr 바이러스는 엔테카비르에 대한 감수성의 8배 감소를 나타냅니다. 추가 아미노산 치환 rtT184, rtS202 및/또는 rtM250 임상 분리주(rtT184A, C, F, G, I, L, M 또는 S, rtS202 C, G 또는 I, 및/또는 rtM250I, L 또는 V)에서 관찰된 치환은 세포 배양에서 엔테카비르에 대한 감수성을 감소시킵니다. 야생형 바이러스에 비해 엔테카비르 감수성이 추가로 16~741배 감소 단일 ETVr(엔테카비르 내성) 치환 rtT184, rtS202 및 rtM250은 엔테카비르 감수성에 약간의 영향만 미치며 LVDr 치환이 없는 경우에는 관찰되지 않았습니다. 1000명 이상의 환자 샘플에서 (라미부딘 내성) 내성은 손상된 inv에 대한 억제 결합 감소에 의해 매개됩니다. HBV 및 내성 HBV의 ersa는 세포 배양에서 감소된 복제 능력을 나타낸다.
임상 경험: 만성 B형 간염 감염, 바이러스 복제 및 대상성 간 질환이 있는 성인 1,633명을 대상으로 한 활성 대조 임상 시험에서 48주 치료 후의 조직학적, 바이러스학적, 생화학적 및 혈청학적 반응을 기반으로 하여 효과가 입증되었습니다. 엔테카비르의 안전성과 효능은 대상성 간질환이 있는 191명의 HBV 감염 환자를 대상으로 한 대조 임상 연구와 68명의 HBV와 HIV 동시 감염 환자를 대상으로 한 임상 연구에서도 평가됐다.
대상성 간질환 환자를 대상으로 한 연구에서 조직학적 개선은 Knodell 섬유증 점수의 악화 없이 기준선에서 Knodell 괴사염증 지수가 2점 이상 감소한 것으로 정의됩니다. 모든 효능 측정에 대한 모든 반응(모든 환자는 대상성 간 질환을 가짐). 높은 기저선 Knodell 조직 활성 지수(HAI) 점수(> 10)는 뉴클레오사이드 경험이 없는 환자에서 더 큰 조직학적 개선과 관련이 있었습니다. 기준선 ALT 수준은 뉴클레오사이드 경험이 없는 HBeAg 양성 환자에서 기준선의 2배 이상 정상 및 기준선 HBV DNA의 상한선 ≤ 9.0 log 10 copys/mL는 모두 높은 비율의 바이러스 반응과 관련이 있었습니다(48주 HBV DNA
대상성 간 질환이 있는 뉴클레오사이드 치료 경험이 없는 환자의 경험: HBeAg 양성 및 HBeAg 음성 환자를 대상으로 엔테카비르(ETV)와 라미부딘(LVD)을 비교한 48주간 무작위 이중맹검 시험 결과는 다음과 같다.
* p-값 대 라미부딘
기준선에서 평가 가능한 조직학이 있는 환자(기준선 Knodell Necroinflammatory Score ≥ 2)
b 주요 목표
cRoche Cobas Amplicor PCR 분석(LLOQ = 300카피/mL)
환자의 경험 내화 물질 대상성 간질환이 있는 라미부딘: 기준선에서 LVDr 돌연변이가 있는 환자의 85%가 포함된 라미부딘-불응성 HBeAg 양성 환자에 대한 이중 맹검 무작위 연구에서 연구 시작 시 라미부딘을 복용하던 환자는 휴약 또는 중복 기간 없이 1일 1회 엔테카비르 1mg으로 전환했습니다( n = 141), 또는 1일 1회 라미부딘 100mg을 계속 투여했습니다(n = 145). 48주차의 결과는 아래 표에 나와 있습니다.
* p-값 대 라미부딘
기준선에서 평가 가능한 조직학이 있는 환자(기준선 Knodell Necroinflammatory Score ≥ 2)
b 주요 목표
cRoche Cobas Amplicor PCR 분석(LLOQ = 300카피/mL)
48주 이상의 치료 결과:
48주차 또는 치료 2년차에 특정 전 반응 기준이 충족되면 치료를 중단했다. 반응 기준은 HBV(HBV DNA)의 바이러스학적 억제였다.
뉴클레오사이드로 치료받은 적이 없는 환자:
HBeAg 양성(연구 022): 최대 96주 동안 엔테카비르를 사용한 치료(n = 354)는 HBV DNA에 대해 80%의 누적 반응률을 보였습니다.
투여 종료 시점에 52주(96주 중앙값)를 초과하여 치료를 계속한 환자 중 엔테카비르 치료 환자 243명 중 81%, 라미부딘 치료 환자 164명 중 39%가 HBV DNA를 갖고 있었다.
HBeAg 음성(연구 027): 96주까지 엔테카비르로 치료한 결과(n = 325) HBV DNA에 대한 누적 반응률이 94%였습니다.
엔테카비르 투여군 26명과 라미부딘 투여군 28명에서 52주 이상(중앙값 96주) 치료를 지속한 경우, 투여 종료 시점에 엔테카비르 투여군의 96% 및 라미부딘 투여군의 64%가 HBV DNA를 갖고 있었다.
프로토콜에 반응한 환자의 경우, 엔테카비르 치료에 반응한 환자의 75%(83/111)에서 치료 후 최대 24주 동안 반응 기준이 유지되었고, 그 중 73.%(68/93)에서 엔테카비르 치료에 반응했습니다. 연구 022에서 라미부딘 치료에 반응한 사람들과 연구 027에서 라미부딘 치료에 반응한 사람들의 46%(131/286) 대 연구 027에서 라미부딘 치료에 반응한 사람들의 31%(79/253). 치료가 끝나면 상당수의 HBeAg 음성 환자가 반응을 잃었습니다.
간 생검 결과: 뉴클레오사이드 경험이 없는 환자 022(HBeAg 양성) 및 027(HBeAg 음성)에서 수행된 중추 연구의 57명의 환자가 다음 연구에 등록했습니다. 롤오버 장기적으로, 그들은 장기 간 조직학적 결과에 대해 평가되었다. 중추 연구에서 엔테카비르 투여량은 1일 0.5mg(평균 노출 85주)이었고 중추 연구에서 롤오버 1일 1mg(평균 노출 177주) 및 초기에 51명의 환자에게 롤오버 그들은 또한 lamivudine을 받았습니다(중간 기간 29주). 이들 환자 중 55/57(96%)은 위에서 정의한 바와 같이 조직학적 개선을 보였고(위 참조) 50/57(88%)은 Ishak 섬유증 점수가 1점 이상 감소했습니다. 기준선에서 Ishak 섬유증 점수가 2점 이상인 환자 중 25/43(58%)이 2점 이상의 감소를 보였습니다. 기준선 섬유증 또는 진행성 간경변증이 있는 모든 환자(10/10)(Ishak 섬유증 점수 4, 5 또는 6)는 1점 이상 감소했습니다(기준선에서 감소 중앙값은 1, 5점). 장기 생검 당시 모든 환자는 HBV DNA를 가지고 있었습니다.
내화 벽돌 라미부딘에:
HBeAg 양성(연구 026): 최대 96주 동안 엔테카비르로 치료한 결과(n = 141) HBV DNA 혈청 HBeAg 전환에 대한 누적 반응률이 30%였습니다.
엔테카비르 치료를 52주 이상(중앙값 96주) 이상 지속한 77명의 환자에서 40%의 환자가 HBV DNA를 경험했습니다.
나이 / 성별:
성별(임상 시험에서 여성 ≈ 25%) 또는 연령(환자의 ≈ 5% > 65세)의 차이와 관련하여 엔테카비르의 효능에는 뚜렷한 차이가 없었습니다.
특수 인구
비대상성 간질환 환자: 연구 048에서 HBeAg 양성 또는 음성 만성 HBV 감염 및 CTP 점수 7 이상으로 정의되는 간 대상 부전의 증거가 있는 191명의 환자에게 엔테카비르 1mg 1일 1회 또는 아데포비르 디피복실 10mg 1일 1회를 투여했습니다. 환자는 HBV 치료를 받은 적이 없거나 이미 사전 치료를 받은 적이 있습니다(엔테카비르, 아데포비르 디피복실 또는 테노포비르 디소프록실 푸마레이트를 사용한 사전 치료 제외). 기준선에서 환자의 평균 CTP 점수는 8.59였으며 환자의 26%는 CTP 클래스 C였습니다. 기준선에서 말기 간 질환(MELD) 점수에 대한 평균 모델은 16.23이었습니다. PCR에 의한 평균 혈청 HBV DNA 농도는 7.83 log10copy/mL이었고, 평균 혈청 ALT 농도는 100U/L였으며, 환자의 54%가 HBeAg 양성이었고, 환자의 35%가 엔테카비르에서 LVDr 치환이 아데포비르 디피복실보다 우수했습니다. 24주차에 PCR에 의한 혈청 HBV DNA 농도의 기준선으로부터 평균 변화를 평가하는 1차 효능 종점. 24주 및 48주차에 선택된 연구 종점의 결과가 표에 나와 있습니다.
Roche COBAS Amplicor PCR 분석(LLOQ = 300 사본/mL).
bNC = F(완료하지 않은 환자 = 실패)는 사망, 효능 부족, 이상 반응, 순응도 부족/추적 관찰 손실 등의 사유를 포함하여 분석 주 이전에 치료를 중단한 것을 의미하며 실패로 간주 (예: HBV DNA ≥ 300 사본/mL)
cNC = M(완료되지 않은 환자 = 누락)
d CTP 점수의 기준선에서 감소 또는 변화 없음으로 정의
베이스라인에서 eMean MELD 점수는 ETV의 경우 17.1, 아데포비르 디피복실의 경우 15.3이었습니다.
f 분모는 기준선에서 비정상 값을 가진 환자의 수입니다.
* NS
ULN = 표준의 상한선, LLN = 표준의 하한선.
간세포암종 발병 또는 사망까지의 시간(둘 중 먼저 발생한 것)은 두 치료군에서 비슷했습니다. 연구 기간 동안 누적 사망률은 엔테카비르 및 아데포비르 디피복실 치료 환자의 경우 각각 23%(23/102) 및 33%(29/89)였으며 연구 기간 동안 누적 간세포암종 비율은 12%( 엔테카비르와 아데포비르 디피복실은 각각 12/102)와 20%(18/89)였다.
기준선 LVDr 교체가 있는 환자의 경우 HBV DNA가 있는 환자의 비율
HIV/HBV 동시 감염 환자는 HAART를 동시에 투여받았습니다.: 연구 038에는 HIV에 동시 감염된 HBeAg 양성 환자 67명과 HBeAg 음성 환자 1명이 포함되었습니다. 환자들은 24주 동안 안정적이고 통제된 HIV(HIV RNA 위약(n = 17))를 나타낸 후 모든 환자에게 엔테카비르를 투여한 추가 24주를 보였습니다. 24주에 HBV 바이러스 부하의 감소가 유의하게 더 컸습니다. 엔테카비르(-3.65 원래 엔테카비르 치료에 배정된 환자의 경우 48주째 HBV DNA 감소는 -4.20 log10copy/ml였으며 기준선 ALT 이상이 있는 환자의 37%에서 ALT 정상화가 나타났고 아무 것도 나타나지 않았습니다. HBeAg 혈청 전환을 달성했습니다.
HAART 요법을 병용하지 않는 HIV/HBV 동시 감염 환자: 엔테카비르는 효과적인 HIV 치료를 동시에 받지 않은 HIV/HBV 동시 감염 환자에서 평가되지 않았음 HAART 없이 엔테카비르 단독 요법을 받은 HIV/HBV 동시 감염 환자에서 HIV RNA 감소가 보고되었습니다. 어떤 경우에는 HIV 변종 M184V의 선택이 관찰되었으며 이는 환자가 미래에 취할 수 있는 HAART 요법의 선택에 영향을 미칠 수 있습니다. HIV에 대한 내성(섹션 4.4 참조).
간 이식: 만성 HBV 감염 합병증으로 간이식을 받은 환자 65명을 대상으로 한 단일군 연구에서 엔테카비르 1mg 1일 1회 투여의 안전성과 유효성을 평가했으며, 평균 연령은 49세인 백인과 37%가 아시아인 HBV DNA를 보였다. 89% 의 환자는 이식 당시 HBeAg 음성이었고, 효능을 평가할 수 있는 61명의 환자(최소 1개월 동안 엔테카비르 투여) 중 60명은 이식 후 예방 요법의 일환으로 B형 간염 면역글로불린(HBIg)을 투여받았습니다. 이 60명의 환자 중 49명은 6개월 이상 HBIg 요법을 받았습니다. 이식 후 72주에 관찰된 55명의 사례 중 어느 것도 바이러스 복제의 재활성화를 나타내지 않았습니다[HBV DNA ≥ 50IU/ml(약 300카피/ml)로 정의됨] , 나머지 6명의 제외된 환자에서 HBV의 바이러스학적 재활성화가 보고되지 않았습니다. 61명의 환자 모두 이식 후 HBsAg 손실을 보였으며 이 중 2명은 검출할 수 없는 수준의 HBV DNA를 유지하면서 HBsAg 양성이 되었습니다.
소아 인구: 연구 189는 엔테카비르의 효능과 안전성을 기반으로 진행 중인 연구로, 이전에 뉴클레오사이드 치료를 받은 적이 없고 HBeAg 양성, 대상성 간 질환 및 ALT 상승을 동반한 만성 B형 간염을 앓고 있는 2~18세의 어린이 및 청소년 180명을 대상으로 합니다. 0.015 mg/kg ~ 0.5 mg/day(N = 120) 또는 위약(N = 60)의 맹검 엔테카비르 치료를 받도록 대상을 무작위화(2:1)했습니다. 무작위화는 연령 그룹(2~6세)으로 계층화되었습니다. ;> 6~12세, 및> 12~12세
엔테카비르군 24%(20/82), 위약군 2%(1/41) 48주차에 엔테카비르 투여군 46%(38/82), 위약군 2% 위약을 받은 피험자의 (1/41)은 HBV DNA 값을 달성했습니다.
2건의 소아 연구(연구 028 및 189)에서 최대 48주 동안 엔테카비르를 투여받은 110명의 환자가 내성에 대해 모니터링되었습니다. 유전자형 평가는 48주에 바이러스 돌파, 또는 HBV DNA ≥ 50 IU/mL 또는 조기 치료를 중단한 모든 환자에 대해 수행되었습니다. 엔테카비르 내성과 관련된 아미노산 치환은 확인되지 않았습니다.
임상 내성: 초기에 엔테카비르 0.5mg(뉴클레오사이드 미경험) 또는 1.0mg(라미부딘-불응성)으로 임상 시험을 받고 치료 중 또는 치료 후 PCR에 의한 24주 HBV DNA 측정으로 치료받은 환자에 대해 내성을 모니터링했습니다. 240주까지의 연구에서 뉴클레오사이드 치료 경험이 없는 환자에서 rtT184, rtS202 또는 rtM250의 ETVr 치환에 대한 유전형 증거가 엔테카비르를 투여받은 환자 중 3명에서 확인되었으며, 이 중 2명은 바이러스 돌파구도 있었습니다(표 참조). 이러한 치환은 LVDr 치환(rtM204V 및 rtL180M)이 있는 경우에만 관찰되었습니다.
a 결과는 3년차에 149명의 환자 중 147명에게 1mg 용량의 엔테카비르를 사용하고 4년과 5년차에 모든 환자에게 엔테카비르-라미부딘 병용 요법(엔테카비르를 사용한 장기 요법이 뒤따름)의 중앙값을 반영합니다. 롤오버 연구에서 3년차에 환자 149명 중 130명에 대해 20주, 4년차에 환자 121명 중 1명에 대해 1주.
b 24주 또는 최대 58주(1년차), 58주 후 최대 102주(2년차), 102주 후 최대 156주(3년차 ), 156주 후 ~ 204주(4년차) 또는 204주 후 ~ 252주(5년차).
cLVDr 교체도 받은 환자.
PCR에 의해 HBV DNA의 최하점 이상으로 ≥ 1 log10 증가, 후속 측정 또는 윈도우 시점 종료 시 확인됨.
ETVr 치환(LVDr rtM204V/I ± rtL180M 치환 추가)은 엔테카비르로 치료하고 내성을 모니터링한 10/187(5%)의 라미부딘 불응성 환자의 분리주에서 기준선에서 관찰되었으며, 이는 이전의 라미부딘 치료가 이러한 내성 치환을 선택할 수 있음을 나타냅니다. entecavir 치료 전에 낮은 빈도로 존재할 수 있습니다. 240주 동안 환자 10명 중 3명이 바이러스 반동을 경험했습니다(최저보다 1 log10 이상 증가). 240주 동안 라미부딘에 불응성인 환자 연구에서 엔테카비르에 대한 내성 발병이 아래 표에 요약되어 있습니다.
결과는 3년 연구에서 80명의 환자 중 48명의 환자에서 중앙값 13주 동안 엔테카비르-라미부딘 병용 요법(장기 엔테카비르 치료가 뒤따름)의 사용을 반영하고, 4년 연구에서 52명의 환자 중 10명의 환자에서 중앙값 38주를 나타냅니다. 5년 롤오버 연구에서 33명의 환자 중 1명에 대한 1년 및 16주 연구.
b 24주~58주(1년차), 58주~102주(2년차), 102주~156주(3년차)에 또는 그 이후에 PCR에 의한 치료 중 HBV DNA 측정이 하나 이상 있는 환자를 포함합니다. 156주 후 ~ 204주(4년차) 또는 204주 후 ~ 256주(5년차).
cLVDr 교체도 받은 환자.
PCR에 의해 HBV DNA의 최하점 이상으로 ≥ 1 log10 증가, 후속 측정 또는 윈도우 시점 종료 시 확인됨.
e매년 ETV에 대한 저항의 출현; 바이러스 반동 / 년.
라미부딘 불응성 HBV DNA 환자 중
05.2 "약동학 특성 -
흡수: 엔테카비어는 0.5~1.5시간 사이에 최고 혈장 농도로 빠르게 흡수된다. 절대 생체이용률은 결정되지 않았습니다. 변화되지 않은 약물의 소변 배설을 기준으로 생체이용률은 최소 70%로 추정됩니다. 0.1 ~ 1mg의 다중 투여 후 Cmax 및 AUC 값이 비례적으로 증가합니다. 정상 상태는 ≈ 2배의 축적 시간으로 1일 1회 투여 후 6일에서 10일 사이에 달성됩니다. 정상 상태 Cmax 및 Cmin은 0.5mg 용량의 경우 각각 4.2 및 0.3ng/mL이고 1mg 용량의 경우 8.2 및 0.5ng/mL입니다. 정제와 경구 용액은 건강한 피험자에서 동등했습니다. 따라서 두 약제학적 형태는 서로 교환될 수 있습니다.
표준 고지방 식사(945kcal, 54.6g 지방) 또는 가벼운 식사(379kcal, 8.2g 지방)와 함께 0.5mg 엔테카비르를 투여한 경우 흡수 지연이 최소화되었습니다(위에서 1-1.5시간 대 0.75시간). 공복시), Cmax 44 - 46% 감소 및 AUC 18 - 20% 감소. 음식으로 Cmax 및 AUC를 낮추는 것은 뉴클레오사이드 치료 경험이 없는 환자에서 임상적 관련성이 있는 것으로 간주되지 않지만 라미부딘에 불응성인 환자에서는 효능에 영향을 미칠 수 있습니다(섹션 4.2 참조).
분포: 엔테카비르의 예상 분포량은 총 체수분을 초과함 인간 혈청 단백질에 대한 혈장 결합 시험관 내 è ≈ 13%.
생체 변형: entecavir는 CPYP450 효소 시스템의 기질, 억제제 또는 유도제가 아닙니다.14C-entecavir 투여 후 산화성 또는 아세틸화 대사산물이 없었고 소량의 II상 대사산물, 글루쿠로나이드 및 황산염 결합체가 관찰되었습니다.
제거: 엔테카비어는 용량의 약 75%의 정상 상태에서 변화되지 않은 약물의 소변 회복과 함께 주로 신장에 의해 제거됩니다. 신장 청소율은 용량과 무관하며 360~471mL/min 범위에서 엔테카비르가 사구체 여과와 뚜렷한 세뇨관 분비를 모두 거치는 것을 시사합니다. 최고 수준에 도달한 후, 엔테카비르 혈장 농도는 128~149시간 이상의 최종 제거 반감기로 이중 기하급수적으로 감소했습니다. 약물의 관찰된 축적 지수는 1일 1회 투여 시 ≈ 2배이며, 이는 약 24시간의 효과적인 축적 반감기를 시사합니다.
간 질환: 중등도에서 중증의 간질환 환자의 약동학적 매개변수는 정상 간 기능을 가진 환자와 유사합니다.
신부전: 엔테카비르 청소율은 크레아티닌 청소율이 감소함에 따라 감소 4시간 혈액투석 세션에서 용량의 ≈ 13%가 CAPD에 의해 제거되고 0.3%가 CAPD에 의해 제거 엔테카비르 1mg 단회 투여 후 약동학 데이터(만성 B형 간염이 없는 환자에서 감염)은 아래 표에 나와 있습니다.
간 이식: 안정적인 용량의 사이클로스포린 A 또는 타크로리무스(n=9)를 투여받은 간 이식을 받은 HBV 감염 환자에서 엔테카비르 노출은 정상 신기능을 가진 건강한 대상에서 노출의 2배 이상이었고, 신기능 장애는 엔테카비르 노출 증가에 기여했습니다. 이러한 환자에서(섹션 4.4 참조).
섹스: AUC는 신장 기능과 체중의 차이로 인해 여성이 남성보다 14% 더 높았으며 크레아티닌 청소율과 체중의 차이를 조정한 후 남성과 여성 사이에 노출의 차이는 없었습니다.
노인: 엔테카비르 약동학에서 연령에 대한 영향은 65세에서 83세 사이(여자는 평균 연령 69세, 남자는 74세) 범위의 고령자 및 20세 내지 40세 범위의 젊은 대상자(평균 연령)를 비교하여 평가되었습니다. 여성 29세, 남성 25세). AUC는 주로 신기능과 체중의 차이로 인해 젊은 대상자보다 노인에서 29% 더 높았으며 크레아티닌 청소율과 체중의 차이를 조정한 후 노인 대상자는 젊은 대상의 12.5% 높은 높은 AUC를 보였다 . 16세에서 75세 사이의 환자를 포함한 집단 약동학 분석에서는 연령이 엔테카비르의 약동학에 유의한 영향을 미친다는 것을 입증하지 못했습니다.
경주: 모집단 약동학 분석에서 인종이 엔테카비르 약동학에 유의한 영향을 미치는 것으로 나타나지는 않았지만, 다른 범주의 피험자가 너무 적었기 때문에 백인 및 아시아인 그룹에 대해서만 결론을 도출할 수 있었습니다.
소아 인구: 대상성 간질환이 있는 2~18세의 HBeAg 양성 소아 환자에서 엔테카비르의 약동학적 정상 상태 단계를 평가(연구 028)했으며, 이 중 24명은 뉴클레오사이드로 치료한 적이 없고 19명은 이전에 라미부딘으로 치료를 받았습니다. 엔테카비르 1일 용량 0.015mg/kg에서 최대 0.5mg까지 투여받은 뉴클레오사이드 경험이 없는 피험자들의 엔테카비르 노출은 1일 용량 0.5mg을 투여받은 성인에서 달성된 노출과 유사했습니다. 이들 대상체의 Cmax, AUC(0-24) 및 Cmin은 각각 6.31ng/mL, 18.33ng/mL 및 0.28ng/mL였습니다.
이전에 라미부딘으로 치료를 받고 엔테카비르 1일 용량 0.030mg/kg에서 최대 1.0mg까지 투여받은 피험자의 엔테카비르 노출은 1일 1.0mg을 투여받은 성인의 노출과 유사했습니다. 이들 대상체의 Cmax, AUC(0-24) 및 Cmin은 각각 14.48ng/mL, 38.58ng/mL 및 0.47ng/mL였습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터 -
개를 대상으로 한 반복투여 독성 연구에서 "중추신경계의 가역적인 혈관주위 염증이 관찰되었습니다. 그러나 이 염증은 사람보다 9배와 10배 더 많은 용량(0.5 및 1 mg 투여 시)에서 검출되지 않았습니다. 사람에게 투여한 용량의 100배 이상의 용량으로 1년 동안 매일 엔테카비르를 투여한 원숭이를 포함한 다른 종의 반복 투여 연구에서는 발생하지 않았습니다.
동물에게 엔테카비르를 4주 동안 투여한 생식 독성 연구에서 고용량의 수컷 또는 암컷 랫드에서 생식력 손실이 관찰되지 않았습니다. 인간에게 투여한 용량의 26배 이상을 투여한 설치류와 개를 대상으로 한 반복 투여 독성 연구에서 고환의 변화(정세관 변성)가 관찰되었습니다. 1년 간의 원숭이 연구에서는 고환의 변화가 관찰되지 않았습니다. 엔테카비르를 투여한 임신한 랫드 및 토끼에서, 인간에 투여된 용량의 21배 이상의 용량에 해당하는 실제 배아독성 또는 모체 독성 수준은 없었다. 고용량에서 쥐에서 다음과 같은 영향이 관찰되었습니다: 모체 독성, 배태자 독성(흡수), 태아 체중 감소,
꼬리와 척추, 감소된 골화(척추, 흉골 및 지골), 추가 요추. 고용량에서 토끼에서 다음과 같은 영향이 관찰되었습니다: 배태자 독성(흡수), 감소된 골화(설골), 13번째 늑골의 경우 증가. 새끼에서 이상반응은 관찰되지 않았으며, 임신 및 수유 중인 암컷 랫드에 엔테카비르를 10 mg/kg의 용량으로 투여한 별도의 연구에서 태아의 엔테카비르 노출과 우유 중 엔테카비르 분비가 모두 관찰되었습니다. 출생 후 4일에서 80일 사이에 엔테카비르를 투여한 어린 쥐에서 회복 기간(산후 110-114일) 동안 청각 자극에 대한 반응이 적당히 감소한 것이 관찰되었지만 AUC 값이 92배 이상 높은 투여 기간 동안에는 관찰되지 않았습니다. 0.5mg 또는 이에 상응하는 소아 용량의 사람보다 노출 한계를 감안할 때 이 발견은 임상적 관련성이 거의 없는 것으로 간주됩니다.
Ames 미생물 변이원성 시험, 포유류 세포 유전자 돌연변이 시험, 시리아 햄스터 배아 세포 형질전환 시험에서 유전독성은 관찰되지 않았다. 쥐에 대한 소핵 연구와 DNA 복구 연구 모두 음성이었습니다. Entecavir는 임상 환경에서 달성된 농도보다 상당히 높은 농도에서 인간 림프구 배양에서 세포 분열을 유발했습니다.
2년 간의 발암성 연구에서: 수컷 마우스에서 0.5mg 및 1mg의 용량에서 인간의 용량보다 4배 이상, 2배 이상인 경우 폐암 사례가 증가했습니다. 종양의 발달은 폐에서 폐세포의 증식이 선행되었지만 쥐, 개 또는 원숭이에서는 관찰되지 않았으며, 이는 쥐에서 폐암 발병의 주요 사건이 아마도 종 특이적일 것임을 시사합니다. 장기간 투여시 관찰: 수컷 및 암컷 랫드에서 뇌신경교종, 수컷 마우스에서 간암, 암컷 마우스에서 양성 혈관 종양, 암컷 랫드에서 간 선종 및 암종을 포함한 다른 유형의 종양의 경우 증가. 그러나 수준에 대한 정확한 영향은 확립될 수 없으며 인간에서 이러한 관찰의 예측 가능성은 알려져 있지 않습니다.
06.0 의약품 정보 -
06.1 첨가제 -
태블릿 코어:
크로스포비돈
유당 일수화물
마그네슘 스테아레이트
미정질 셀룰로오스
포비돈
정제 코팅:
이산화티타늄
하이프로멜로스
마크로골 400
폴리소르베이트 80(E433)
06.2 비호환성 "-
관련이 없습니다.
06.3 유효 기간 "-
2 년
06.4 보관 시 특별한 주의사항 -
수포:
30 ° C 이상에서 보관하지 마십시오. 원래 상자에 보관하십시오.
병:
25 ° C 이상에서 보관하지 마십시오. 병을 단단히 닫아 두십시오.
06.5 즉시포장의 성질 및 포장내용 -
각 상자에는 다음이 포함됩니다.
§ 30 x 1 필름 코팅 정제; 10 x 1 필름 코팅 정제의 3개의 물집, 각 Alu/Alu 천공 단위 용량 물집, 또는:
§ 90 x 1 필름 코팅 정제; 10 x 1 필름 코팅 정제의 9개의 블리스터, 각 Alu/Alu 천공 단위 용량 블리스터
30개의 필름 코팅 정제가 들어 있는 폴리프로필렌 어린이 보호 마개가 있는 고밀도 폴리에틸렌(HDPE) 병. 각 상자에는 한 병이 들어 있습니다.
모든 포장 크기와 용기 유형이 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침 -
사용하지 않은 약과 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 "마케팅 승인" 보유자 -
BRISTOL-MYERS SQUIBB 제약 EEIG
욱스브리지 비즈니스 파크
샌더슨 로드
욱스브리지 UB8 1DH
영국
08.0 마케팅 승인 번호 -
수포: EU / 1/06/343/003
037221076
EU / 1/06/343/006
병: EU / 1/06/343/001
037221052
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일 -
최초 승인 날짜: 2006년 6월 26일
마지막 갱신 날짜: 2011년 6월 26일
10.0 텍스트 수정 날짜 -
D.CCE 2014년 8월